具有殺真菌活性的大環(huán)吡啶酰胺化合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及式I的大環(huán)吡啶酰胺以及它們作為殺真菌劑的用途。殺真菌劑是用于防治植物免受農(nóng)業(yè)相關(guān)真菌造成的破壞的天然來(lái)源或合成來(lái)源的化合物。一般來(lái)講，沒有單一的殺真菌劑可用在所有情況中。因此，正在研究生產(chǎn)具有更好性能、更易使用和成本更低的殺真菌劑。本發(fā)明涉及大環(huán)吡啶酰胺以及它們作為殺真菌劑的用途。本發(fā)明的化合物可以提供對(duì)抗子囊菌，擔(dān)子菌，半知菌，和卵菌的保護(hù)。
【專利說(shuō)明】具有殺真菌活性的大環(huán)吡啶酰胺化合物
[0001] 相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用
[0002] 本申請(qǐng)要求各自在2013年12月26日提交的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)序列號(hào)61/920,962 和61/920，966的權(quán)益，其公開內(nèi)容各自明確通過(guò)參考完全并入本申請(qǐng)。
【背景技術(shù)】 [0003] 和
【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 殺真菌劑是用于防治(protect and/or cure)植物免受農(nóng)業(yè)相關(guān)真菌造成的破壞 的天然來(lái)源或合成來(lái)源的化合物。一般來(lái)講，沒有單一的殺真菌劑可用在所有情況中。因 此，正在研究生產(chǎn)具有更好性能、更易使用和成本更低的殺真菌劑。
[0005] 本申請(qǐng)涉及大環(huán)吡啶酰胺以及它們作為殺真菌劑的用途。本申請(qǐng)的化合物可以提 供對(duì)抗子囊菌(ascomycetes)，擔(dān)子菌（basidiomycetes)，半知菌（deuteromycetes)，和卵 菌(oomycetes)的保護(hù)。
[0006] 本申請(qǐng)的一種實(shí)施方式可以包括式I的化合物：
[0007]
[0008] X 是氫或 C(0)R3;
[0009] Y 是氫，C(0)R3,或 Q;
[0010] Q是
[0011]
[0012] Ri是氫，脂族飽和烴基，酰基，烯基，芳基，或脂族飽和烴基氧基，它們各自任選取 代有〇個(gè)、1個(gè)或多個(gè)R6;
[0013] R2是氫，脂族飽和烴基，酰基，烯基，芳基，或-Si (R5 )3，它們各自任選取代有0個(gè)、1 個(gè)或多個(gè)R6;
[0014] R3是脂族飽和烴基氧基或芐氧基，它們各自任選取代有0個(gè)、1個(gè)或多個(gè)R6;
[0015] R4 是氫，_C(0)R5，或-CH2〇C(0)R5;
[0016] 他是脂族飽和烴基，脂族飽和烴基氧基，或芳基，它們各自任選取代有0個(gè)、1個(gè)或 多個(gè)R6;
[0017] R6是氫，脂族飽和烴基，芳基，鹵素，?；?，烯基，脂族飽和烴基氧基，雜芳基，雜環(huán) 基，或硫代脂族飽和烴基，它們各自任選取代有〇個(gè)、1個(gè)或多個(gè)Ry ;和
[0018] R?是氫，脂族飽和烴基，芳基，或鹵素。
[0019] 本申請(qǐng)另一種實(shí)施方式可包括用于防治或預(yù)防真菌侵襲的殺真菌組合物，所述組 合物包含如上所述的化合物和植物學(xué)可接受的載體物質(zhì)。
[0020] 本申請(qǐng)另一種實(shí)施方式可包括用于防治或預(yù)防真菌侵襲植物的方法，所述方法包 括以下步驟，將殺真菌有效量的如上所述的一種或多種化合物施用至真菌、植物、和與所述 植物鄰近的區(qū)域中的至少一個(gè)中。
[0021] 本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解的是，以下術(shù)語(yǔ)可以包括它們定義內(nèi)的一般性"R"-基 團(tuán)，例如，〃術(shù)語(yǔ)脂族飽和烴基氧基是指-0R取代基〃。也應(yīng)該理解的是，在以下術(shù)語(yǔ)的定義 內(nèi)，針對(duì)說(shuō)明的目的而包括這些"R〃基團(tuán)，但不應(yīng)理解為其限制關(guān)于式I的取代或受式I的取 代的限制。
[0022] 術(shù)語(yǔ)"脂族飽和烴基(alkyl)"是指支化的、非支化的、或飽和環(huán)狀的碳鏈，包括但 不限于甲基，乙基，丙基，丁基，異丙基，異丁基，叔丁基，戊基，己基，環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊 基，環(huán)己基等。在一些示例性實(shí)施方式中，術(shù)語(yǔ)"脂族飽和烴基"是指支化的、非支化的、或飽 和環(huán)狀的碳鏈，包括含有1至12個(gè)碳原子、1至6個(gè)碳原子、或1至4個(gè)碳原子的那些。
[0023] 術(shù)語(yǔ)"烯基"是指包含一個(gè)或多個(gè)雙鍵的支化的、非支化的、或環(huán)狀的碳鏈，包括但 不限于乙烯基，丙烯基，丁烯基，異丙烯基，異丁烯基，環(huán)丁烯基，環(huán)戊烯基，環(huán)己烯基等。在 一些示例性實(shí)施方式中，術(shù)語(yǔ)"烯基"是指支化的、非支化的、或飽和環(huán)狀的碳鏈，包括含有1 至12個(gè)碳原子、1至6個(gè)碳原子、或1至4個(gè)碳原子的那些。
[0024] 術(shù)語(yǔ)"炔基"是指包含一個(gè)或多個(gè)三鍵的支化或非支化的碳鏈，包括但不限于丙炔 基，丁炔基等。在一些示例性實(shí)施方式中，術(shù)語(yǔ)"炔基"是指支化的、非支化的、或飽和環(huán)狀的 碳鏈，包括含有1至12個(gè)碳原子、1至6個(gè)碳原子、或1至4個(gè)碳原子的那些。
[0025] 術(shù)語(yǔ)"芳基"是指包含0個(gè)雜原子的任何芳族的單環(huán)或雙環(huán)。
[0026] 術(shù)語(yǔ)"雜環(huán)"是指包含一個(gè)或多個(gè)雜原子的任何芳族或非芳族的環(huán)、單環(huán)或雙環(huán)。 在一些示例性實(shí)施方式中，所述一個(gè)或多個(gè)雜原子獨(dú)立地選自氮，氧，磷，和硫。
[0027]術(shù)語(yǔ)"脂族飽和烴基氧基"是指-0R取代基。
[0028] 術(shù)語(yǔ)"氰基"是指-C^N取代基。
[0029] 術(shù)語(yǔ)"羥基"是指-OH取代基。
[0030] 術(shù)語(yǔ)"氨基"是指-NH2取代基。
[0031 ]術(shù)語(yǔ)"芳基脂族飽和烴基氧基"是指-0 (CH2 )nAr，其中η是選自1、2、3、4、5、或6的整 數(shù)。
[0032]術(shù)語(yǔ)"鹵代脂族飽和烴基氧基"是指-0R-X取代基，其中X是Cl，F(xiàn)，Br，或I，或其任何 組合。
[0033]術(shù)語(yǔ)"鹵代脂族飽和烴基"是指取代有C1、F、I、或Br或其任何組合的脂族飽和烴 基。
[0034]術(shù)語(yǔ)"鹵素"或"鹵代"是指一個(gè)或多個(gè)鹵素原子，限定為F，Cl，Br4PI。
[0035] 術(shù)語(yǔ)"硝基"是指-N〇2取代基。
[0036] 術(shù)語(yǔ)硫代脂族飽和烴基是指-SR取代基。
[0037] 在本申請(qǐng)全文中，當(dāng)提到式I化合物時(shí)還包括非對(duì)映異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體、及其混 合物。在另一種實(shí)施方式中，提到的式(I)也包括其鹽或水合物。示例性的鹽包括但不限于： 氫氯酸鹽、氫溴酸鹽、和氫碘酸鹽。
[0038] 本領(lǐng)域技術(shù)人員還應(yīng)當(dāng)理解的是，除非另有說(shuō)明，允許額外的取代，只要滿足化學(xué) 鍵合和應(yīng)變能規(guī)則并且產(chǎn)物仍表現(xiàn)殺真菌活性。
[0039] 本申請(qǐng)另一實(shí)施方式為式I化合物的用途，用于保護(hù)植物免受致植物病微生物侵 襲或用于處理被致植物病微生物侵害的植物，所述用途包括將式I化合物或含有所述化合 物的組合物施用至土壤、植物、植物的一部分、葉子和/或根。
[0040] 此外，本申請(qǐng)的另一種實(shí)施方式為用于保護(hù)植物免受致植物病微生物侵襲和/或 處理被致植物病微生物侵害的植物的組合物，所述組合物包含式I化合物和植物學(xué)可接受 的載體物質(zhì)。
[0041 ]在一種示例性實(shí)施方式中，提供了式I化合物。
[0042]
[0043] 其中
[0044] X 是氫或 C(0)R3;
[0045] Y 是氫，C(0)R3,或 Q;
[0046] Q 是
[0047]
[0048] 心是氫，脂族飽和烴基，烯基，芳基，脂族飽和烴基氧基，或酰基，它們各自任選取 代有〇個(gè)、1個(gè)或多個(gè)R6;
[0049] R2是氫，脂族飽和烴基，?；?，芳基，烯基，或-Si (R5 )3，它們各自任選取代有0個(gè)、1 個(gè)或多個(gè)R6;
[0050] R3是脂族飽和烴基氧基或芐氧基，它們各自任選取代有0個(gè)、1個(gè)或多個(gè)R6;
[0051 ] R4 是氫，-C (0) R5，或-CH20C (0) R5;
[0052]他是脂族飽和烴基，脂族飽和烴基氧基，或芳基，它們各自任選取代有0個(gè)、1個(gè)或 多個(gè)R6;
[0053] R6是氫，脂族飽和烴基，芳基，?；u素，烯基，脂族飽和烴基氧基，雜芳基，雜環(huán) 基，或硫代脂族飽和烴基，它們各自任選取代有〇個(gè)、1個(gè)或多個(gè)R7;和
[0054] R7是氫，脂族飽和經(jīng)基，芳基，或鹵素。
[0055] 在一種更特別的實(shí)施方式中，X和Y是氫。在以上實(shí)施方式任一項(xiàng)的另一種更特別 的實(shí)施方式中，Ri選自脂族飽和烴基和芳基，它們各自任選取代有〇個(gè)、1個(gè)或多個(gè)R 6。在以上 實(shí)施方式任一項(xiàng)的另一種更特別的實(shí)施方式中，R2選自氫，脂族飽和烴基，芳基，和?；?們各自任選取代有0個(gè)、1個(gè)或多個(gè)R 6。在以上實(shí)施方式任一項(xiàng)的另一種更特別的實(shí)施方式 中，Ri選自脂族飽和烴基和芳基，它們各自任選取代有0個(gè)、1個(gè)或多個(gè)R6，且辦選自氫，脂族 飽和烴基，芳基，和酰基，它們各自任選取代有0個(gè)、1個(gè)或多個(gè)r6。在以上實(shí)施方式任一項(xiàng)的 另一種更特別的實(shí)施方式中，X是C(0)R 3，Y是氫。在以上實(shí)施方式任一項(xiàng)的另一種更特別的 實(shí)施方式中，Ri選自脂族飽和烴基和芳基，它們各自任選取代有0個(gè)、1個(gè)或多個(gè)R 6。在以上實(shí) 施方式任一項(xiàng)的另一種更特別的實(shí)施方式中，R2選自氫，脂族飽和烴基，芳基，和酰基，它們 各自任選取代有0個(gè)、1個(gè)或多個(gè)R 6。在以上實(shí)施方式任一項(xiàng)的另一種更特別的實(shí)施方式中， Ri選自脂族飽和烴基和芳基，它們各自任選取代有〇個(gè)、1個(gè)或多個(gè)R6，且辦選自氫，脂族飽和 烴基，芳基，和?；鼈兏髯匀芜x取代有0個(gè)、1個(gè)或多個(gè)R 6。在以上實(shí)施方式任一項(xiàng)的另一 種更特別的實(shí)施方式中，X是氫，Y是Q。在以上實(shí)施方式任一項(xiàng)的另一種更特別的實(shí)施方式 中，R 4是氫。在以上實(shí)施方式任一項(xiàng)的另一種更特別的實(shí)施方式中，Ri選自脂族飽和烴基和 芳基，它們各自任選取代有〇個(gè)、1個(gè)或多個(gè)R 6。在以上實(shí)施方式任一項(xiàng)的另一種更特別的實(shí) 施方式中，R2選自氫，脂族飽和烴基，芳基，和?；?，它們各自任選取代有0個(gè)、1個(gè)或多個(gè)R 6。 在以上實(shí)施方式任一項(xiàng)的另一種更特別的實(shí)施方式中，R:選自脂族飽和烴基和芳基，它們 各自任選取代有0個(gè)、1個(gè)或多個(gè)R 6，且此選自氫，脂族飽和烴基，芳基，和酰基，它們各自任選 取代有〇個(gè)、1個(gè)或多個(gè)R6。在以上實(shí)施方式任一項(xiàng)的另一種更特別的實(shí)施方式中，R4是-C(0) R5或-CH20C(0)R5。在以上實(shí)施方式任一項(xiàng)的另一種更特別的實(shí)施方式中，R 5選自脂族飽和 烴基和脂族飽和烴基氧基，它們各自任選取代有〇個(gè)、1個(gè)或多個(gè)R6。在以上實(shí)施方式任一項(xiàng) 的另一種更特別的實(shí)施方式中，Ri選自脂族飽和烴基和芳基，它們各自任選取代有〇個(gè)、1個(gè) 或多個(gè)R 6。在以上實(shí)施方式任一項(xiàng)的另一種更特別的實(shí)施方式中，R2選自氫，脂族飽和烴基， 芳基，和?；?，它們各自任選取代有0個(gè)、1個(gè)或多個(gè)R 6。在以上實(shí)施方式任一項(xiàng)的另一種更 特別的實(shí)施方式中，Ri選自脂族飽和烴基和芳基，它們各自任選取代有〇個(gè)、1個(gè)或多個(gè)R 6，且 R2選自氫，脂族飽和烴基，芳基，和?；?，它們各自任選取代有0個(gè)、1個(gè)或多個(gè)R6。在以上實(shí)施 方式任一項(xiàng)的另一種更特別的實(shí)施方式中，Rs選自-CH 2〇CH2CH3和-CH3。
【具體實(shí)施方式】
[0056] 可通過(guò)各種已知技術(shù)中的任一種將本申請(qǐng)化合物作為化合物或作為含有所述化 合物的制劑來(lái)施用。例如，可將所述化合物施用至植物的根或葉子以防治各種真菌，而不破 壞植物的商業(yè)價(jià)值。所述物質(zhì)可按通常使用的任意制劑類型的形式施用，例如作為溶液劑、 粉劑、可潤(rùn)濕粉末、可流動(dòng)濃縮物、或乳油(emulsifiable concentrate)。
[0057] 優(yōu)選地，本申請(qǐng)化合物以制劑形式施用，所述制劑包含一種或多種式I化合物和植 物學(xué)可接受的載體?？蓪饪s制劑分散在水中或其它液體中用于施用，或制劑可以是粉塵 或顆粒，其不經(jīng)進(jìn)一步處理隨即可施用?？筛鶕?jù)農(nóng)業(yè)化學(xué)領(lǐng)域常見的方法制備所述制劑。
[0058] 本申請(qǐng)預(yù)期使用所有媒介物，可通過(guò)所述媒介物配制所述一種或多種化合物用于 遞送并用作殺真菌劑。通常，作為含水懸浮液或乳液的形式施用制劑。所述懸浮液或乳液可 由水可溶、水可懸浮或可乳化制劑制備，當(dāng)所述水可溶、水可懸浮或可乳化制劑為固體時(shí)通 常稱作可潤(rùn)濕粉末;或者當(dāng)所述水可溶、水可懸浮或可乳化制劑為液體時(shí)通常稱作乳油、含 水懸浮液或懸浮濃縮物。容易理解的是，可使用能將這些化合物加入其中的任意物質(zhì)，條件 是得到所需的用途而不明顯妨礙這些化合物作為抗真菌劑的活性。
[0059] 可被壓制成水可分散顆粒的可潤(rùn)濕粉末包含一種或多種式I化合物、惰性載體和 表面活性劑的勾質(zhì)混合物（intimate mixture)。以可潤(rùn)濕粉末的總重量計(jì)，所述可潤(rùn)濕粉 末中的化合物的濃度可從約l〇wt %至約90wt %，更優(yōu)選從約25wt %至約75wt %。在可潤(rùn)濕 粉末制劑的制備中，所述化合物可與任意微細(xì)粉碎的固體混合，所述微細(xì)粉碎的固體為例 如葉錯(cuò)石(prophyllite)、滑石、白M、石膏、漂白土(Fuller's earth)、膨潤(rùn)土、凹凸棒石、 淀粉、酪蛋白（casein)、麩質(zhì)（gluten)、蒙脫土（montmori 1 loni te clay )、娃藻土 (diatomaceous earth)、精制娃酸鹽(purified silicate)等。在所述操作中，通常將微細(xì) 粉碎的載體和表面活性劑與所述化合物共混并研磨。
[0060] 以所述乳油的總重量計(jì)，式I化合物的乳油可以包含于合適液體中的常規(guī)濃度的 所述化合物，例如從約lwt %至約50wt %?？蓪⑺龌衔锶芙庠诙栊暂d體中，所述惰性載 體是水混溶性溶劑或水不混溶性有機(jī)溶劑和乳化劑的混合物。所述乳油可用水和油稀釋以 形成水包油乳液形式的噴霧混合物。有用的有機(jī)溶劑包括石油的芳族部分特別是高沸點(diǎn)環(huán) 烷部分和烯部分例如重芳香族石腦油。也可使用其它有機(jī)溶劑例如萜烯溶劑包括松香衍生 物、脂肪族酮例如環(huán)己酮和復(fù)雜的醇(complex alchol)例如2-乙氧基乙醇。
[0061] 可被本申請(qǐng)有利地采用的乳化劑可容易地由本領(lǐng)域技術(shù)人員確定并包括各種非 離子乳化劑、陰離子乳化劑、陽(yáng)離子乳化劑和兩性乳化劑，或兩種或多種乳化劑的共混物。 用在制備所述乳油中的非離子乳化劑的實(shí)例包括聚亞烷基二醇醚，和脂族飽和烴基和芳基 酚、脂肪族醇、脂肪族胺或脂肪酸與環(huán)氧乙烷、環(huán)氧丙烷的縮合產(chǎn)物，例如乙氧基化脂族飽 和烴基酚和用多元醇或聚氧化烯溶解的羧酸酯。陽(yáng)離子乳化劑包括季銨化合物和脂肪胺 鹽。陰離子乳化劑包括脂族飽和烴基芳基磺酸的油溶鹽(例如，鈣鹽）、油溶鹽或硫酸化聚二 醇醚和磷酸化聚二醇醚的合適鹽。
[0062] 本申請(qǐng)化合物的乳油的制備中可采用的代表性有機(jī)液體為芳族液體例如二甲苯 和丙基苯餾分;或混合的萘餾分、礦物油、取代的芳族有機(jī)液體例如鄰苯二甲酸二辛酯;煤 油(kerosene);各種脂肪酸的二脂族飽和烴基酰胺，特別是脂肪二醇的二甲基酰胺和二醇 衍生物例如二甘醇的正丁基醚、乙基醚或甲基醚，三甘醇的甲基醚，石油餾分或烴例如礦物 油，芳族溶劑，石蠟油等;植物油，例如大豆油，油菜籽油，橄欖油，蓖麻油，向日葵種子油，椰 子油，玉米油，棉籽油，亞麻子油，棕櫚油，花生油，紅花油，芝麻油，桐油等；以上植物油的 酯;和類似物。在乳油的制備中也可采用兩種或多種有機(jī)液體的混合物。有機(jī)液體包括二甲 苯和丙基苯餾分，在一些情況下二甲苯是最優(yōu)選的。在液體制劑中通常采用表面活性分散 劑，并且以所述分散劑和一種或多種化合物的組合重量計(jì)，所述表面活性分散劑的量為〇. 1 至20wt%。所述制劑也可含有其它相容的添加劑，例如植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑和其它農(nóng)業(yè)中使用 的生物活性化合物。
[0063] 含水懸浮液包括一種或多種水不可溶式I化合物分散在含水媒介物中的懸浮液， 以含水懸浮液的總重量計(jì)，濃度為約lwt % -約50wt %。如下制備懸浮液:精細(xì)研磨一種或多 種所述化合物，將經(jīng)研磨的化合物劇烈混合到媒介物中，所述媒介物由水和選自上述相同 類型的表面活性劑構(gòu)成。也可加入其它成分，例如無(wú)機(jī)鹽以及合成膠或天然膠，以增加含水 媒介物的密度和粘度。
[0064] 式I化合物也可作為顆粒制劑的形式施用，所述顆粒制劑可特別用于施用至土壤。 以顆粒制劑的總重量計(jì)，所述顆粒制劑通常含有分散在惰性載體中的約〇.5wt%_約10wt% 所述化合物，所述惰性載體完全或大部分由粗糙粉碎的惰性物質(zhì)組成，所述惰性物質(zhì)為例 如凹凸棒石、膨潤(rùn)土、硅藻土、粘土或相似的廉價(jià)物質(zhì)。所述制劑通常如下制備:將所述化合 物溶解在合適的溶劑中，將其施用至顆粒載體，所述顆粒載體已經(jīng)被預(yù)先制成合適的粒度 (范圍為約0.5至3mm)。合適的溶劑為所述化合物可基本或完全溶于其中的溶劑。所述制劑 也可如下制備:將所述載體和化合物和溶劑制成糊狀或膏狀，然后壓碎并干燥得到所需顆 粒粒度。
[0065] 含有式I化合物的粉劑(dust)可以如下制備：勻質(zhì)混合粉末狀的一種或多種所述 化合物和合適的粉塵狀農(nóng)用載體(例如高嶺粘土、研碎的火山石等）。以粉劑的總重量計(jì)，所 述粉劑可合適地含有約1 % -約10 %所述化合物。
[0066] 所述制劑可額外含有輔助表面活性劑以增強(qiáng)所述化合物沉積、潤(rùn)濕和滲透到目標(biāo) 作物和微生物上。這些輔助表面活性劑可任選作為制劑的組分或作為罐混合物使用。以水 的噴霧體積計(jì)，所述輔助表面活性劑的量通常從〇. 〇 1至1. 〇體積％，優(yōu)選〇. 05至0.5體積％。 合適的輔助表面活性劑包括但不限于乙氧基化壬基酚、乙氧基化合成醇或乙氧基化天然 醇、磺基琥珀酸酯或磺基琥珀酸鹽、乙氧基化有機(jī)硅、乙氧基化脂肪胺，表面活性劑與礦物 油或植物油的共混物，作物油濃縮物(礦物油(85 % )+乳化劑（15 % ));壬基酚乙氧基化物； 芐基椰油脂族飽和烴基二甲基季銨鹽;石油烴、脂族飽和烴基酯、有機(jī)酸、和陰離子表面活 性劑的共混物;C 9_Cn脂族飽和烴基聚糖苷;磷酸化的醇乙氧基化物;天然伯醇(C12_C16)乙 氧基化物;二-仲-丁基苯酚Ε0-Ρ0嵌段共聚物；聚硅氧烷-甲基封端物；壬基酚乙氧基化物+ 脲硝酸銨;乳化的甲基化的種子油；十三脂族飽和烴基醇(合成）乙氧基化物(8E0);牛油胺 乙氧基化物（15E0)和PEG(400)二油酸酯-99。所述制劑也可包括水包油乳液例如在美國(guó)專 利申請(qǐng)11/495,228中披露的那些，將美國(guó)專利申請(qǐng)11/495,228披露的內(nèi)容并入本文作為參 考。
[0067] 所述制劑可任選包括含有其它殺生物化合物的組合。所述額外的殺生物化合物可 以是殺真菌劑、殺昆蟲劑、除草劑、殺線蟲劑、殺螨劑、殺節(jié)肢動(dòng)物劑(arthropodicide)、殺 細(xì)菌劑或它們的組合，所述額外的殺生物化合物在就應(yīng)用所選的介質(zhì)中與本申請(qǐng)化合物相 容并且不拮抗本申請(qǐng)化合物的活性。因此，在所述實(shí)施方式中，將所述其它殺生物化合物作 為增補(bǔ)毒劑使用，用于相同或不同的殺生物用途。所述組合中的所述式I化合物和殺生物化 合物通常可以1:100至100:1的重量比存在。
[0068] 本申請(qǐng)化合物也可與其它殺真菌劑組合形成殺真菌混合物和它們的協(xié)同混合物。 本申請(qǐng)的殺真菌化合物通常與一種或多種其它殺真菌劑聯(lián)合施用，從而防治更寬范圍的不 期望病害。當(dāng)與其它殺真菌劑聯(lián)合施用時(shí)，本申請(qǐng)要求保護(hù)的化合物可與一種或多種其它 殺真菌劑配制在一起，可與一種或多種其它殺真菌劑桶混(tank mix)在一起，或可與一種 或多種其它殺真菌劑順序施用。所述其它殺真菌劑可包括2_(氰硫基甲硫基)_苯并噻唑(2-(thiocyanatomethylthio)-benzothiazole)，2_苯基-苯酸（2-phenylphenol)，8_羥基喹啉 硫酸鹽（8-hydroxy quinoline sulfate)，辛唑啼菌胺（ame toe trad in)，吲挫橫菌胺 (amisulbrom)，抗霉素（antimycin)，白粉寄生抱(Ampelomyces quisqualis)，阿扎康挫 (azaconazole)，臆啼菌酯(azoxystrobin)，芽抱桿菌(Bacillus subtilis)，芽抱桿菌菌株 QST713(Bacillus subtilis strain QST713)，苯霜靈（benalaxyl)，苯菌靈（benomyl)，苯 噻菌胺酯(^6111：11丨&￥&1；[。&1'13-丨8(^1'(^71)，苯并稀氣菌唑(^61120￥；[11(1丨；1^1卯71')，芐基氨基 苯 -橫酸（BABS)鹽（benzylaminobenzene-sulfonate(BABS)salt)，碳酸氫鹽 (bi carbonates)，聯(lián)苯類化合物（bipheny 1)，葉枯挫（bi smerthiazo 1)，聯(lián)苯三挫醇 (bitertanol)，bixafen，滅痕素（blasticidin-S)，硼砂（borax)，波爾多液（Burgundy mixture)，煙酰胺(boscalid)，糠菌挫（bromuconazole)，乙喃酷磺酸酯（bupirimate)，石硫 合劑（calcium polysulfide)，敵菌丹（captafol)，克菌丹（captan)，多菌靈 (carbendazim)，萎銹靈(carboxin)，環(huán)丙酰菌胺(carpropamid)，香斧酮(carvone)，氯芬同 (chlazafenone)，地茂散（chloroneb)，百菌清（chlorothalonil)、乙菌利（chlozolinate)， 盾殼霉（Coniothyrium Mini tans)，氫氧化銅（copper hydroxide)，辛酸酮（copper octanoate)，王銅（copper oxychloride)，硫酉愛銅（copper sulfate)，喊式硫酉愛銅（copper sulfate(tribasic))，氧化亞銅（cuprous oxide)，氰霜挫（cyazofamid)，環(huán)氟；酰胺 (cyflufenamid)，霜脈氛（cymoxanil)，環(huán)菌挫（cyproconazole)，喃菌環(huán)胺（cyprodinil)， 棉隆（dazomet)，咪菌威（debacarb)，亞乙基二-(二硫代氨基甲酸）二鞍（diammonium ethylenebis-(dithiocarbamate))，苯氣橫胺（dichlofluanid)，雙氯酷（dichlorophen)， 雙氯氰菌胺（diclocyme t)，P達(dá)菌酮（diclomez ine )，氯硝胺（dichloran )，乙霉威 (diethofencarb)，苯謎甲環(huán)挫（difenoconazole)，野燕枯離子（difenzoquat ion)，氣喃菌 胺（dif lumetorim)，稀酰嗎卩林（dimethomorph)，謎菌胺（dimoxystrobin)，稀挫醇 (diniconazole)，精稀挫醇（diniconazole-M)，消螨通（dinobuton)，二硝巴豆酸酯 (dinocap)，二苯基胺（diphenylamine)，二氛蒽醌（dithianon)，十二環(huán)嗎卩林（dodemorph)， 十二環(huán)嗎卩林乙酸鹽(dodemorph acetate)，多果定（dodine)，多果定游離喊(dodine free base)，敵痕磷（edifenphos)，enestrobin，稀月虧菌酯（enestroburin)，氣環(huán)挫 (epoxiconazole)，噻挫菌胺（ethaboxam)，乙氧喹卩林（ethoxyquin)，土菌靈（etridiazole)， 噁挫菌酮（famoxadone)，咪挫菌酮（f enamidone)，氯苯喃啶醇（f enarimol)，臆苯挫 (fenbuconazole)，甲咲酰胺（fenfuram)，環(huán)酰菌胺（fenhexamid)，稻痕酰胺（fenoxanil)， 樣種略（fenpiclonil)，苯銹啶（fenpropidin)，丁苯嗎卩林（fenpropimorph)， fenpyrazamine，三苯錫（fentin)，三苯基乙酸錫（fentin acetate)，三苯基氫氧化錫 (fentin hydroxide)，福美鐵（ferbam)，喃菌腙（ferimzone)，氣啶胺（fluazinam)，略菌臆 (fludioxonil)，氟嗎卩林（flumorph)，氟吡菌胺（f luopicolide)，氟吡菌酰胺（fluopyram)， 氟氯菌核利(fluoroimide)，氟喃菌酯（fluoxastrobin)，氟喹挫(fluquinconazole)，氟娃 挫（flusilazole)，磺菌胺（flusulfamide)，氟噻菌凈（flutianil)，氟酰胺（flutolanil)， 粉挫醇（flutriafol)，fluxapyroxad，滅菌丹（folpet)，甲酸（formaldehyde)，三乙麟酸 (fosetyl)，三乙膦酸錯(cuò)（fosetyl-aluminium )，麥穗寧（fuberidazole)，咲霜靈 (furalaxyl)，咲吡菌胺（furametpyr)，雙胍辛（guazatine)，雙胍辛乙酸鹽（guazatine acetates)，四硫鈉(GY-81)，六氯苯(hexachlorobenzene)，己挫醇（hexaconazole)，噁霉靈 (hymexazol)，抑霉挫（imazalil)，硫酸抑霉挫（imazalil sulfate)，亞胺挫 (imibenconazole)，雙狐辛胺（iminoctadine)，三乙酉愛雙狐辛胺（iminoctadine triacetate)，雙胍辛胺三（對(duì)十二脂族飽和徑基苯磺酸鹽）[iminoct ad ine tris (albesilate)]，iodocarb，種菌挫（ipconazole)，ipfenpyrazolone，異稻痕凈 (ip:robenfos)，異菌脈（iprodione)，繳霉威（iprovalicarb)，稻痕靈（isoprothiolane)，P比 挫萘菌胺（isopyrazam)，異噻菌胺（isotianil)，春雷霉素(kasugamycin)，春雷霉素鹽酸鹽 7K合物（kasugamycin hydrochloride hydrate)，酉迷菌甲酯（kresoxim-methy 1)， laminarin，代森猛銅(mancopper)，代森猛鋅(mancozeb)，雙炔酰菌胺(mandipropamid)，代 森猛(maneb)，精甲霜靈(mefenoxam)，喃菌胺(mepanipyrim)，滅銹胺(mepronil)，二硝巴豆 酉愛酯（meptyl-dinocap)，氯化萊（mercuric chloride)，氧化萊（mercuric oxide)，氯化亞 萊(mercurous chloride)，甲霜靈(metalaxyl)，精甲霜靈(metalaxyl-M)，威百畝(metam)， $ (me tam-ammon ium) ?metam-potassium?Jl^HH^ (me tam-sod ium) ? Pf (1116^011&2〇16)，橫菌威（1116認(rèn)&8111：[>00&1'13)，鵬甲焼（1116認(rèn)71；!_0(11(16)，異硫氛酸甲酯 (methyl iso thiocyanate)，代森聯(lián)(met i ram)，苯氧菌胺(me tominostrob in)，苯菌酮 (metrafenone)，米多霉素(mildiomycin)，臆菌挫(myclobutanil)，代森鈉(nabam)，釀菌異 丙酯（nitrothal-isopropyl)，氣苯喃啶醇（nuarimol)，辛噻酮（octhilinone)，咲酰胺 (ofurace)，油酸(脂肪酸）（oleic acid(fatty acid))，月虧醚菌胺(orysastrobin)，噁霜靈 (oxadixyl)，喹卩林銅（oxine-copper)，富馬酸噁咪挫（oxpoconazole fumarate)，氧化萎銹 靈（oxycarboxin)，稻痕酯（pefurazoate)，戊菌挫（penconazole)，戊菌隆（pencycuron)，戊 苯啦菌胺（penflufen)，五氯酷（pentachlorophenol)，月桂酸五氯苯酯 (pentachlorophenyl laurate)，P比噻菌胺（penthiopyrad)，乙酉愛苯萊（phenylmercury acetate)，麟酸(phosphonic acid)，四氯苯釀(phthalide)，啶氧菌酯(picoxystrobin)，多 抗霉素 B(polyoxin B)，多抗霉素（polyoxins)，多氧霉素（polyoxorim)，碳酸氫鉀 (potassium bicarbonate)，羥基喹P林硫酸鉀(potassium hydroquinoline sulfate)，稀丙 苯噻挫（probenazole)，咪鮮胺（prochloraz)，腐霉利（procymidone)，霜霉威 (propamocarb)，鹽酸霜霉威（propamocarb hydrochloride)，丙環(huán)挫（propiconazole)，丙 森鋅（propineb)，丙氧喹卩林（proquinazid)，丙硫菌挫（prothioconazole)，吡挫醚菌酯 (pyraclostrobin)，挫胺菌酯（pyrametostrobin)，挫菌酯（pyraoxystrobin)，P比菌磷 (pyrazophos)，pyr ibencarb，稗草丹（pyribut icarb)，啶斑月虧（pyr if enox)，喃霉胺 (pyrimethanil)，pyriofenone，略喹酮（pyroquilon)，滅藻醌（quinoclamine)，苯氧喹P林 (quinoxyfen)，五氯硝基苯（quintozene)，大虎杖提取物（Reynoutria sachalinensis 6義奸3(^)，環(huán)丙吡菌胺（86(1313116)，娃噻菌胺（8；!_1也；!_0€3111)，娃氣挫（8；!_1116(30仙2016)，2-苯 基苯酷鈉 （sodium 2-phenyl phenoxide)，碳酸氫鈉 （sodium bicarbonate)，五氯苯酷鈉 (sodium pentachlorophenoxide)，螺環(huán)菌胺（spiroxamine)，硫黃（sulfur)，SYP_Z048,木 焦油（tar oil)，戊挫醇（tebuconazole)，異丁乙氧喹卩林（tebuf loquin)，四氯硝基苯 (tecnazene)，四氣謎挫（tetraconazole)，噻菌靈（thiabendazole)，噻氣菌胺 (讓1亡1112&1111(16)，甲基硫菌靈（七11；!_0卩11&11&七6-1116七1171)，福美雙（七11；^&111)，噻酰菌胺 (tiadinil)，甲基立枯磷（to lclof os-methyl )，甲苯氣橫胺（to ly If luanid)，三挫酮 (七1'1&(1；!_1116：[>011)，三挫醇(^1'1&(1；!_11161101)，咪挫嗪（奸1&2011(16)，三環(huán)挫(^1'；!_。7。1&2016)，十 三嗎卩林（tridemorph)，月虧菌酯（trif loxystrobin)，氣菌挫（triflumizole)，嗪氨靈 (triforine) ?j^^P^(triticonazole) ? ^ 1? (val idamycin) ?va life na late ? valiphenal，乙稀菌核利（vinclozolin)，代森鋅（zineb)，福美鋅（ziram)，苯酰菌胺 (zoxamide)，假絲酵母（Candida oleophila)，枯萎病菌（Fusarium oxysporum)，綠粘帚霉 屬種（Gliocladium spp.)，大隔孢擬射脈霉素 （Phlebiopsis gigantea)，灰綠鏈霉菌 (Streptomyces griseoviridis)，木霉屬種（Trichoderma spp ·)，（RS)_N_(3，5-二氯苯 基）-2-(甲氧基甲基）-琥拍酰亞胺（（RS)_N_(3，5_dichlorophenyl)-2-(methoxymethyl)- succinimide)，1，2-二氯丙焼（1，2-dichloropropane)，1，3_二氯-1，1，3，3_四氟丙酮水合 物（1，3_dichlor0-l，1，3，3-tetraf luoroacetone hydrate)，1-氯_2，4_二硝基萘（1-chloro-2，4_dinitronaphthalene)，1-氯_2_硝基丙焼（l-chloro-2-nitropropane)，2_(2_ 十七脂族飽和徑基 _2_咪挫卩林-1-基）乙醇（2-(2-heptadecyl-2-imidazolin_l-yl) ethanol)，2，3_二氫-5-苯基-1，4_二硫雜環(huán)己二稀-1，1，4,4_四氧化物（2,3-(1;!_117(11'0-5-phenyl-1，4-dithi_ine 1，1，4,4_tetraoxide)，乙酸2_ 甲氧基乙基萊（2_ methoxyethy lmercury acetate)，氯化 2-甲氧基乙基萊（2-met ho xye thy lmer cur y chloride)，娃酸2_甲氧基乙基萊（2-methoxyethylmercury silicate)，3_(4_氯苯基）_5_ 甲基繞丹寧（3-(4-(：11101'0^1161171)-51^11711'110(1311；!_116)，硫氰酸4-(2-硝基丙-1-烯基）苯 酯（4-(2-|1；^1'(^1'(^-1-6町1)。116町1也；!_007&11&七61116)，氨丙麟酸（&11^1'(^71：[ >08)，敵菌靈 (anilazine)，氧化福美雙（azithiram)，多硫化鋇（barium poly sulfide)，鐵菌清（Bayer 32394)，麥銹靈（benodanil)，醌月虧腙（benquinox)，丙挫草?。╞entaluron)，；稀酸 (匕6112311^(31'；!_1);辛稀酸異丁酯(^6112311^(31'；!_1-180131^71)，苯雜嗎(^611231110『：0，樂殺螨 (binapacryl)，硫酸二（甲基萊）（bis(methylmercury)sulfate)，氧化二（三丁基錫）（bis (tributyltin)oxide)，丁硫啶（buthiobate)，草菌鹽（cadmium calcium copper zinc chromate sulfate)，嗎菌威（carbamorph)，氛粉靈（CECA)，滅痕挫（chlobenthiazone)，雙 胺靈（chloraniformethan)，苯咪挫菌（chlorfenazole)，四氯喹噁卩林（chlorquinox)，咪菌 酮（climbazole)，二（3_苯基水楊酸）銅（copper bis(3_phenylsalicylate))，絡(luò)酸銅鋅 (copper zinc chromate)，硫雜靈（cufraneb)，硫酉愛月井銅（cupric hydrazinium sulfate)， 福美銅氯（cuprobam)，環(huán)糠酰胺（cyclafuramid)，氰菌靈（cypendazole)，酯菌胺 (。乂卩!'。：[ >11從111)，癸磷錫（(1603€61^；!_11)，二氯萘醌（(1；!_(31110116)，菌核利（(1；!_(31110201；!_116)，辛氯 三挫醇（diclobutrazol)，甲菌定（dimethirimol)，敵螨通（dinocton)，硝辛酯 ((1；[1108111：[ >011)，硝丁酯（(1；!_11(^61'13011)，吡菌硫((11卩71'；^11；!_0116)，滅菌磷（(1；^&1；!_111：[ >08)，多敵 菌(dodicin)，敵菌酮(drazoxolon)，稻痕凈(EBP)，枯痕凈(ESBP)，乙環(huán)挫（etaconazole)， 代森硫（etem)，乙喃酷（ethirim)，敵磺鈉（fenaminosulf)，咪菌腈（fenapanil)，種衣酯 (fenitropan)，三氣苯挫（f luotrimazole)，滅菌胺（furcarbanil)，咲菌挫（furconazole)， 順式咲菌挫（^!'(301^2016-(^8)，樣種胺（：[ >111'111607(3101)，咲菌?。ǎ篬>111'(^1^1^16)，果綠啶 (glyodine)，灰黃霉素(griseofulvin)，丙稀酸喹卩林酯(halacrinate)，噻茂銅(Hercules 3944)，環(huán)己硫磷(hexylthiofos)，丙環(huán)啶菌（ICIA0858)，壬氧磷胺（isopamphos)，氯苯咪菌 酮（isovaledione)，鄰酰胺（mebenil)，咪卡病西（mecarbinzid)，餅叉噁挫酮 (metazoxolon) ? B^^I$(methfuroxam) (me thy lmercury dicyandiamide)，噻菌 胺（me tsulfovax)，代森環(huán)（milneb)，粘氯酸酐（muco chloric anhydride)，甲菌利 (myclozolin)，N_3，5_二氯苯基琥拍酰亞胺（N_3，5-dichlorophenylsuccinimide)，N_3_硝 基苯基衣康酰亞胺(N-3-nitrophenylitaconimide)，多馬霉素(natamycin)，N_乙基萊基-4-甲苯橫酰苯胺0-0也7111^1'(3111'；!_0-4-七011161168111：[ >011&11；!_11(16)，二（二甲基二硫代氨基甲 酸)鎮(zhèn)(nickel bis(dimethyldithiocarbamate))，八氯酮(0CH)，二甲基二硫代氨基甲酸苯 ^(phenylmercury dimethyldithiocarbamate)，硝酉愛苯萊（phenylmercury nitrate)，氯 痕磷(phosdiphen)，硫菌威(prothiocarb);鹽酸硫菌威(prothiocarb hydrochloride)，P比 喃靈（pyracarbol id)，啶菌腈（pyridini tri 1)，R比氧氯（pyroxychlor)，氯R比咲醚 (pyroxyfur)，5-乙?；?8-羥基喹卩林（quinacetol) ; 5-乙酰基-8-羥基喹卩林硫酸鹽 (quinacetol sulfate)，酯菌腙（quinazamid)，喹挫菌酮（quinconazole)，吡咪挫菌 (從匕611232016)，水楊酰胺（831；^71311；!_11(16)，挫菌庚醇（33?-109，戊苯諷（8111奸(^611)，福 代硫<^6(30以111)，噻二氣(^111&(11：[11101')，噻菌臆(^11；!_070€611)，苯菌胺(^11；!_0(3111(^€6叩11；!_111)， 硫菌靈（thiophanate)，克殺螨（thioquinox)，硫氰苯甲酰胺（tioxymid)，三挫磷胺 (triamiphos)，喃菌醇（triarimol)，葉銹特（triazbutil)，水楊菌胺（trichlamide)，福美 甲胂(urbacid)，滅殺威(zarilamid)，及其任何組合。
[0069]此外，本申請(qǐng)所述的化合物可與其它殺生物劑結(jié)合，包括殺蟲劑、殺線蟲劑、殺螨 劑、殺節(jié)肢動(dòng)物劑(arthropodicide)、殺細(xì)菌劑或它們的組合，所述其它殺生物劑在就應(yīng)用 所選的介質(zhì)中與本申請(qǐng)化合物相容并且不拮抗本申請(qǐng)化合物的活性以形成殺蟲混合物和 它們的協(xié)同混合物。本申請(qǐng)的殺真菌化合物通常與一種或多種其它殺生物劑聯(lián)合施用，從 而防治更寬范圍的不期望害蟲。當(dāng)與其它殺生物劑聯(lián)合施用時(shí)，本申請(qǐng)要求保護(hù)的化合物 可與一種或多種其它殺生物劑配制在一起、可與一種或多種其它殺生物劑桶混(tank mix) 在一起或可與一種或多種其它殺生物劑順序施用。常見的殺蟲劑包括但不限于：1，2_二氯 丙焼（1，2-(1；!_(3111〇1'(^1'(^3116)、阿維菌素（3匕31116(^；!_11)、高滅磷（306口113七6)、吡蟲清 (acetamiprid)、家繩磷（acethion)、乙酰蟲腈(acetoprole)、氟酯菊酯（acrinathrin)、丙 稀腈(acrylonitrile)、棉鈴?fù)?alanycarb)、涕滅威(aldicarb)、諷滅威(aldoxycarb)、艾 氏劑（aldrin)、丙稀除蟲菊（allethrin)、阿洛氨菌素（allosamidin)、除害威 (allyxycarb)、α-氯氰菊酯（alpha-cypermethrin)、α-蛻皮素（alpha-ecdysone)、α-硫丹 (&1口1^-611(1〇8111€311)、賽果（31111(1；^11；!_011)、滅害威（3111；!_110。31'13)、胺吸磷（3111；^011)、草酸胺吸 磷(&111；^01101313七6)、蟲螨脒(3111；!_奸32)、新煙喊(3仙匕38；!_116)、艾噻達(dá)松（3也1(13也；!_011)、艾 扎?。?2&(1；!_^(31^；!_11)、挫啶磷（&2&1116讓1。1108)、益棉磷（&2；!_叩110 8-6^71)、保棉磷 (azinphos-methyl)、偶氮磷（azothoate)、六氣石圭酉愛鋇（barium hexaf luorosilicate)、熏 蟲菊（barthrin)、挫蟲威（bendiocarb)、丙硫克拜威(benfuracarb)、殺蟲橫(bensultap)、 0-氟氯氰菊酯(^6七3-〇7：[ >11^111'；!_11)、0-氯氰菊酯(>6七3-07口61'1116七111'；!_11)、聯(lián)苯菊酯 (bifenthrin)、反式丙稀除蟲菊（bioallethrin)、13；[06讓&1101116七111'；!_11、生物氯菊酯 (13；[0卩61'11^也1'；!_11)、雙二氟蟲脲(1318奸1：[1111'011)、硼砂（13(^&1)、硼酸（1301'；!_0&(^(1)、溴苯稀 磷（13!'011^611￥；!_11：[ >08)、溴稀殺（131'0111007(31611)、溴-001'、溴硫磷（131'0111(^1108)、乙基溴硫磷 (bromophos-ethyl)、合殺威（bufencarb)、噻嗪酮（buprofezin)、畜蟲威（butacarb)、特喃 硫磷（butathiofos)、丁叉威（butocarboxim)、丁酯磷（butonate)、氧丁叉威 (butoxycarboxim)、硫線磷（cadusafos)、石申酉愛f丐（calcium arsenate)、石硫合劑（calcium polysulf ide)、毒殺芬（camphechlor)、氯滅殺威(carbanolate)、甲萘威(carbaryl)、蟲螨 威（carbofuran)、二硫化碳（carbon disulfide)、四氯化碳（carbon tetrachloride)、三硫 磷（0&1'130卩116110認(rèn)；!_011)、丁硫克百威（0&1'1308111€&11)、巴丹（0&1^&卩）、鹽酸巴丹（0&1^&卩 hydrochloride)、氯蟲酉先胺（chlorantraniliprole)、冰片丹（chlorbieyelen)、氯丹 (chlordane)、開蓬（chlordecone)、氣苯脈（chlordimeform)、鹽酸氣苯脈（chlordimeform hydrochloride)、壤土氯磷（chlorethoxyfos)、氣挫蟲清（chlorfenapyr)、毒蟲畏 (chlorfenvinphos)、定蟲隆（chlorfluazuron)、氯甲磷（chlormephos)、氯仿 (chloroform)、氯化苦（chloropicrin)、氯腈月虧磷（chlorphoxim)、氯吡挫磷 (chlorprazophos)、毒死蜱（chlorpyrifos)、甲基毒死蜱（chlorpyrifos-methyl)、氯甲硫 5粦(chlorthiophos)、環(huán)蟲酉先月安(chromafenozide)、瓜菊酯I (cinerin I)、瓜菊酯I (cinerin II)、瓜菊酯（cinerins)、左旋反滅蟲菊酯（cismethrin)、除線威（cloethocarb)、氯氰碘柳 胺（closantel )、噻蟲胺（clothianidin)、乙酰亞砷酸銅（copper acetoarsenite)、砷酸銅 (copper arsenate)、環(huán)焼酸銅（copper naphthenate)、油酸銅（copper oleate)、庫(kù)馬磷 (coumaphos)、畜蟲磷（coumithoate)、克羅米通（ciOtamiton)、丁稀磷（ciOtoxyphos)、育畜 磷（crufornate)、氟錯(cuò)酸鈉（cryolite)、苯腈磷（cyanofenphos)、殺螟磷（cyanophos)、果蟲 磷（0731^110316)、氰蟲酰胺（0731^^11；!_11。1'016)、環(huán)戊稀菊酯（07(316也1'；!_11)、乙氰菊酯 (0乂<31(^!'(^111'；[11)、氟氯氰菊酯（07：[ >11^111'；[11)、三氟氯氰菊酯（071^10認(rèn)1'；[11)、氯氰菊酯 (cypermethrin)、苯謎氛菊酯（cyphenothrin)、滅繩胺（cyromazine)、賽滅磷（cythioate)、 DDT、一甲咲喃丹（decarbofuran)、溴氰菊酯（deltamethrin)、田樂磷(demephion)、田樂磷-O(demephion-O)、田樂磷-S(demephion-S)、內(nèi)吸磷（demeton)、甲基內(nèi)吸磷（demeton-methyl)、內(nèi)吸磷-0(demeton-0)、內(nèi)吸磷-0-甲基（demeton-O-methyl)、內(nèi)吸磷-S(demeton_ S)、內(nèi)吸磷-S_甲基（demeton-S-methyl)、內(nèi)吸磷-S-甲基硫（demeton-S-methylsulphon)、 殺螨硫?。?lt;^3€61^11；!_111'011)、氯亞磷（(11311：[ >08)、娃藻土（(1131011^。60118 631^11)、二嗪農(nóng) (diazinon)、異氯硫磷（dicapthon)、除線磷（dichlofenthion)、敵敵畏（dichlorvos)、N_ (3-甲基苯基)氨基甲酸甲酯（dicresyl)、百治磷(dicrotophos)、環(huán)蟲腈(dicyclanil)、狄 氏劑（dieldrin)、氟脲殺（diflubenzuron)、丙輕荼堿（dilor)、四氟甲醚菊酯 ((1；[1116：[ >111讓1'；!_11)、甲氣磷（(1；!_1116：[>01)、地麥威（(1；!_1116七&11)、樂果（(1；!_1116讓0&七6)、辛菊酯 (dimethrin)、甲基毒蟲畏（dimethylvinphos)、敵繩威（dimetilan)、消螨酷（dinex)、 dinex-diclexine、丙硝酷(dinoprop)、戊硝酷(dinosam)、咲蟲胺（dinotefuran)、噁茂醚 (diofenolan)、殺抗松（dioxabenzofos)、二氧威（dioxacarb)、敵嚼磷（dioxathion)、乙樣 磷(disulfoton)、噻喃磷(dithicrofos)、右旋梓檬稀(d-limonene)、二硝甲酯(DNOC)、二硝 甲酯 -鞍、二硝甲酯-鉀、二硝甲酯-鈉、多拉克汀(doramectin)、促蛻皮留酮(ecdysterone)、 甲氨基阿維菌素（emamectin)、苯甲酸甲氨基阿維菌素 （emamectin benzoate)、多殺威 (EMPC)、稀炔菊酯（empenthrin)、硫丹（endosulfan)、因毒磷（endothion)、異狄氏劑 (endrin)、苯硫磷(EPN)、保幼醚(epofenonane)、愛普瑞菌素（eprinomectin)、Es_生物稀丙 菊酯（68(16卩&110七111'；!_116)、高氛戊菊酯（68亡611￥&16『&七6)、6七&卩1108、苯蟲威（6七11；!_0亡6110&1'13)、 乙硫磷（ethion)、乙蟲腈（ethiprole)、益果（ethoate-methyl)、滅克磷（ethoprophos)、甲 酸乙酯（ethyl formate)、乙基-DDD、1，2_二溴乙焼（ethylene dibromide)、1，2_二氯乙焼 (ethylene dichloride)、環(huán)氧乙焼（ethylene oxide)、謎菊酯（etofenprox)、乙喃硫磷 (etrimfos)、EXD、氨磺磷（famphur)、克線磷（fenamiphos)、抗螨挫（fenazaf lor)、皮繩磷 (fenchlorphos)、乙苯威（fenethacarb)、五氟苯菊酯（fenfluthrin)、殺螟硫磷 (fenitrothion)、丁苯威（fenobucarb)、fenoxacrim、雙氧威（fenoxycarb)、吡氯氛菊酯 (fenpirithrin)、甲氛菊酯（fenpropathrin)、豐索磷（fensulfothion)、倍硫磷 (fenthion)、倍硫磷-乙基（fenthion-ethyl)、氰戊菊酯（fenvalerate)、銳勁特 (f ipronil )、氟啶蟲酰胺（flonicamid)、氟蟲酰胺（flubendiamide)、氟氯雙苯隆 (flucofuron)、氟螨脲（flucycloxuron)、氟氰菊酯（flucythrinate)、喃蟲胺 (flufenerim)、氟蟲脲（flufenoxuron)、氟丙；醚（flufenprox)、氟胺氰菊酯 (f luvalinate)、地蟲磷（fonofos)、伐蟲脒（formetanate)、鹽酸伐蟲脒（formetanate hydrochloride)、安果（formothion)、胺甲威（formparanate)、鹽酸胺甲威（formparanate hydrochloride)、丁 苯硫磷（fosmethilan)、甲基毒死蜱（fospirate)、伐線丹 (fosthietan)、咲線威（furathiocarb)、糠醛菊酯（furethrin)、γ -三氟氯氰菊酯（gamma-cyhalothrin)、γ -HCH、齒謎菊酯(halfenprox)、特丁苯酰餅(halofenozide)、HCH、HE0D、七 氯(heptachlor)、庚蟲磷(heptenophos)、速殺硫磷(heterophos)、氟鈴脲(hexaf lumuron)、 艾氏劑（HHDN)、滅蟻腙（hydrame thy lnon)、氰化氫（hydro gen cyanide)、蒙五一二 (hydroprene)、喹卩林威(hyquincarb)、吡蟲卩林（imidacloprid)、咪塊菊酯（imiprothrin)、節(jié) 蟲威（indoxacarb)、碘甲焼（iodomethane)、豐丙磷（IPSP)、氯挫磷（isazofos)、碳氯靈 (isobenzan)、水胺硫磷（isocarbophos)、異艾氏劑（isodrin)、丙胺磷（isofenphos)、丙胺 磷-甲基（isofenphos-methyl)、異丙威（isoprocarb)、稻痕靈（isoprothiolane)、葉蟲牙磷 (18(^11；!_03七6)、噁挫磷（18013也；!_011)、齊墩螨素（；!_￥61'1116(^；!_11)、茉莉菊酯1(」3811101；!_111)、茉 莉菊酯II(jasmolin II)、碘硫磷(jodfenphos)、保幼激素 I(juvenile hormone I)、保幼激 素 II(juvenile hormone II)、保幼激素 III( juvenile hormone III)、克來(lái)范（kelevan)、 蒙七七七(kinoprene)、λ-三氣氯氛菊酯（lambda-cyhalothrin)、砷酸鉛（lead arsenate)、 lepimectin、溴苯磷（leptophos)、林丹（1 indane )、啶蟲磷（1 ir imf os )、氟丙氧脲 (lufenuron)、噻挫磷（lythidathion)、馬拉硫磷(malathion)、辛丙二臆(malonoben)、疊氮 磷(mazidox)、滅頓磷（mecarbam)、甲基滅頓磷(mecarphon)、滅頓松（menazon)、二噻磷 (mephosfolan)、氯化亞萊(mercurous chloride)、甲亞諷磷（mesulfenfos)、氰氟蟲腙 (metaflumizone)、蟲螨畏（methacrifos)、甲胺磷（methamidophos)、殺撲磷 (methidathion)、滅蟲威(methiocarb)、丁稀胺磷(methocrotophos)、滅多蟲(methomyl)、 蒙五一五(methoprene)、甲氧滴滴涕（emthoxychlor)、甲氧苯酰肼(methoxyfenozide)、溴 甲焼(me thy 1 bromide)、異硫氰酸甲酯（methyl iso thiocyanate)、甲基氯仿(methyl chloroform)、二氯甲焼（methylene chloride)、氧卞氣菊酯（metof luthrin)、速滅威 (metolcarb)、噁蟲酮(metoxadiazone)、速滅磷(mevinphos)、自克威(mexacarbate)、米爾 螨素(milbemectin)、米爾貝月虧(milbemycin oxime)、丙胺氟磷(mipafox)、滅蟻靈(mirex)、 1110108111七&卩、久效磷(1110110(31'(^0卩1108)、殺蟲單(11101101116117卩0)、殺蟲單(11101108111七&卩）、茂果 (morphothion)、莫西克?。╩oxidectin)、萘肽磷（naftalofos)、二溴磷（naled)、萘 (naphthalene)、煙堿(nicotine)、氟蟻靈(nifluridide)、硝胺稀啶(nitenpyram)、硝蟲噻 嗪(nithiazine)、腈叉威(nitrilacarb)、雙苯氟脲(novaluron)、多氟脲(novif lumuron)、 氧樂果（01116七1103七6)、甲氨叉威（01311171)、諷吸磷（017(161116七01116七1171)、異諷磷 (oxydeprofos) >iJxl^5^(oxydisulfoton) >X\[*-^^^(para-dichlorobenzene) (parathion)、甲基對(duì)硫磷（parathion-m ethyl)、氟幼脲（penfluron)、五氯酷 (pentachlorophenol)、；氯菊脂（permethrin)、芬硫磷（phenkapton)、苯醚菊酯 (phenothrin)、稻豐散（phenthoate)、甲拌磷（phorate)、伏殺磷（phosalone)、棉安磷 (phosfolan)、亞胺硫磷(phosmet)、對(duì)氯硫磷(phosnichlor)、磷胺(phosphamidon)、磷化氫 (phosphine)、月虧硫磷（phoxim)、甲基月虧硫磷（phoxim-methyl)、甲胺喃磷（pirimetaphos)、 抗蟲牙威（pirimicarb)、乙基蟲螨磷（pirimiphos-ethy 1)、甲基蟲螨磷（pirimiphos-methyl)、亞石申酉愛鉀(potassium arsenite)、硫氛酉愛鉀（potassium thiocyanate)、pp'_DDT、 炔酮菊酯（prallethrin)、早熟素 I(precocene I)、早熟素 II(precocene II)、早熟素 III (precocene III)、酰胺喃啶卩林（primidophos)、丙溴磷（profenofos)、環(huán)丙氟靈 (prof luralin)、蜱虱威（promacyl)、猛殺威（promecarb)、丙蟲磷（propaphos)、稀蟲磷 (propetamphos)、殘殺威（propoxur)、乙噻挫磷(prothidathion)、丙硫磷（prothiofos)、發(fā) 果(prothoate)、protrifenbute、吡挫硫磷（pyraclofos)、喃啶威（pyraf luprole)、吡菌磷 (pyrazophos )、反滅蟲菊（pyresmethr in)、除蟲菊酯I (pyrethrin I)、除蟲菊酯 11 (pyrethrin II)、除蟲菊(pyrethrins)、P達(dá)螨酮(pyridaben)、啶蟲丙醚(pyridalyl)、打殺 5^(pyridaphenthion) >pyrif luquinazon>t?I$^H(pyrimidifen) > 1? 1?(pyrimitate) > P比啶醇(pyriprole)、蚊繩醚(pyriproxyfen)、苦木(quassia)、喹嚼P林(quinalphos)、甲基 喹嚼卩林（911；!_1^1口110 816也71)、喹塞昂（911；!_11(^11；!_011)、鵬謎柳胺(^3：[>013111(16)、辛咲菊酯 (resmethrin)、魚藤酮（rotenone)、魚泥?。╮yania)、沙巴草（sabadilla)、八甲磷 (schradan)、賽拉菌素（selamectin)、滅蟲娃醚(silaf luofen)、硅膠（silica gel)、亞砷酸 鈉 （sodium arsenite)、氣化鈉 （sodium fluoride)、六氣石圭酉愛鈉 （sodium hexafluorosilicate)、硫氛酸鈉 （sodium thiocyanate)、蘇果（sophamide)、多蟲菌素 (spinetoram)、艾克敵（spinosad)、螺甲螨酯（spiromesifen)、螺蟲乙酯（spirotetramat)、 磺苯醚?。╯ulcofuron)、磺苯醚隆鈉（sulcofuron-sodium)、氟蟲胺（sulf luramid)、硫特普 (sulfotep)、氟啶蟲胺腈（sulfoxaflor)、氟化硫（sulfur yl fluoride)、乙丙硫磷 (sulprofos)、τ-氟胺氰菊酯（tau-f luvalinate)、噻螨威(tazimcarb)、滴滴滴(TDE)、雙苯 酰餅（tebufenozide)、吡螨胺（tebufenpyrad)、喃丙磷（tebupirimfos)、伏蟲隆 (teflubenzuron)、七氟菊酯（tef luthrin)、雙硫磷（temephos)、特普（TEPP)、環(huán)戊稀丙菊酯 (七6『&116七111'；!_11)、特丁磷（七61'1311：[ >08)、四氯乙焼（七6^&(311101'06七11&116)、殺蟲畏 (tetrachlorvinphos)、月安菊酯（tetramethrin)、tetramethylf luthrin、Θ-氣氛菊酯 (theta-cypermethrin)、噻蟲淋（thiacloprid)、噻蟲嗪（thiamethoxam)、噻氯磷 (thicrofos)、抗蟲威（thiocarboxime)、硫環(huán)殺（thiocyclam)、草酸硫環(huán)殺（thiocyclam oxalate)、硫雙滅多威(thiodicarb)、特氨叉威（thiofanox)、甲基乙拌磷(thiometon)、殺 蟲雙（thiosultap)、殺蟲雙-二鈉（thiosultap-disodium)、殺蟲雙-單鈉（thiosultap-monosodium)、敵貝特（thuringiensin)、挫蟲酰胺（tolfenpyrad)、四溴菊酯 (以&101116認(rèn)1'；!_11)、四氣菊酯（化&118：[ >11^111'；!_11)、反氯菊酯（化&118卩61'1116讓1'；!_11)、苯螨噻 (triarathene)、謎苯橫隆（triazamate)、三挫磷（triazophos)、敵百蟲（trichlorfon)、異 皮繩磷（奸；[(311101'111613。1108-3)、壤蟲磷(^1'；!_(311101'01^0、氯苯乙丙磷（奸1€6110：[ >08)、殺蟲隆 (trif lumuron)、混殺威（trimethacarb)、硫稀酸酯（triprene)、頓滅多（vamidothion)、氣 P比挫蟲（vaniliprole)、二甲威（XMC)、滅殺威（xylylcarb)、G_氯氰菊酯（26七8_ cypermethrin)、zolaprofos和它們的任意組合。
[0070]此外，本申請(qǐng)所述的化合物可在就應(yīng)用所選的介質(zhì)中與本申請(qǐng)化合物相容并且不 拮抗本申請(qǐng)化合物活性的除草劑結(jié)合以形成殺蟲混合物和它們的協(xié)同混合物。本申請(qǐng)的殺 真菌化合物通常與一種或多種除草劑聯(lián)合施用，從而防治更寬范圍的不期望植物。當(dāng)與除 草劑聯(lián)合施用時(shí)，本申請(qǐng)要求保護(hù)的化合物可與一種或多種除草劑配制在一起、可與一種 或多種除草劑桶混(tank mix)在一起或可與一種或多種除草劑順序施用。常見的除草劑包 括但不限于：4-CPA; 4-CPB; 4-CPP; 2，4-D; 3，4-DA; 2，4-DB; 3，4-DB; 2，4-DEB; 2，4-DEP; 3，4- DP;2,3,6-TBA;2,4,5-T;2,4,5-TB;刈草胺(acetochlor)、三氟羧草醚(acifluorfen)、苯草 謎(acIonifen)、丙稀酸(acrolein)、甲草胺(alachlor)、草毒死(aliidochlor)、禾草滅 (alloxydim)、稀丙醇(allyl alcohol)、五氯戊酮酸(alorac)、特津酮(ametridione)、莠滅 凈（ametryn)、特草嗪酮（amibuzin)、氨挫草酮（amicarbazone)、橫氨橫隆 (amidosulfuron)、環(huán)丙喃啶酸(aminocyclopyrachlor)、氯氨基吡啶酸(aminopyralid)、甲 基胺草磷(31111口1'0：[ >08116也71)、殺草強(qiáng)(3111；^1'016)、氨基橫酸鞍(3臟011；!_111118111€311^七6)、莎 稗磷（anilofos)、疏草?。╝nisuron)、磺草靈（asulam)、莠去通（atraton)、莠去津 (atrazine)、挫啶塊草(azafenidin)、四挫橫隆(azimsulfuron)、疊氮凈(aziprotryne)、燕 麥靈(barban)、BCPC、氣丁酰草胺(bef lubutamid)、草除靈(benazolin)、bencarbazone、氣 草胺（benfluralin)、咲草橫（benfuresate)、辛喃橫?。╞ensulfuron)、地散磷 (bensulide)、滅草松（bentazone)、胺酸殺（benzadox)、雙苯喃草酮（benzfendizone)、辛草 胺（benzipram)、苯并雙環(huán)酮（benzobicyclon)、吡草酮（benzofenap)、氣橫胺草 (benzof luor)、新燕靈（benzoylprop)、噻草?。╞enzthiazuron)、bicyclopyrone、治草酉迷 (bifenox)、雙丙氨酰膦（bilanafos)、雙喃苯甲酸（bispyribac)、硼砂（borax)、除草定 (bromacil)、糖草臆(bromobonil)、溴丁酰草胺（bromobutide)、殺草全(biOmofenoxim)、溴 苯腈（bromoxynil)、殺莠敏（brompyrazon)、丁草胺（butachlor)、氟丙喃草酯 (butafenacil)、抑草麟（butamifos)、丁稀草胺（butenachlor)、特咪挫草(buthidazole)、 丁噻?。╞uthiuron)、地樂胺（butralin)、丁苯草酮（butroxydim)、炔草?。╞uturon)、蘇達(dá) 滅（butylate)、二甲胂酸（cacodylic acid)、苯酮挫（cafenstrole)、氯酸?丐（calcium chlorate)、氛氨化|丐（calcium cyanamide)、克草胺酯（cambendichlor)、卡巴草靈 (carbasulam)、長(zhǎng)殺草(carbetamide)、特D惡挫威(carboxazole)、草敗死(chlorprocarb)、 氣酮挫草（carfentrazone)、CDEA、CEPC、氯硝謎（chlomethoxyfen)、草滅平（chloramben)、 丁 酰草胺（chloranocry 1 )、炔禾靈（chlorazifop)、炔禾靈（chlorazifop)、可樂津 (chlorazine)、氯溴?。╟hlorbromuron)、氯塊靈（chlorbufam)、乙氧苯隆（chloreturon)、 伐草克（chi orfenac)、燕麥酯（chlorfenprop)、氟喃殺（chi orflur azole)、氯甲丹 (chlorflurenol)、氯草敏（chloridazon)、氯喃橫?。╟hlorimuron)、草枯謎 (chlornitrofen)、三氯丙酸（chloropon)、氯麥?。╟hlorotoluron)、枯草隆 (chloroxuron)、輕敵草腈（chloroxynil)、氯苯胺靈（chlorpropham)、綠磺隆 (chlorsulfuron)、氯釀酸（chlorthal)、草克樂（chlorthiamid)、B引噪酮草酯（cinidon-ethyl)、環(huán)庚草謎(c inmethyl in)、謎橫?。╟inosulfuron)、略草?。╟isanilide)、稀草酮 (clethodim)、碘氯啶酯(cliodinate)、炔草酯（clodinafop)、氯丁草(clofop)、異噁草酮 (clomazone)、稗草胺（clomeprop)、調(diào)果酸（cloprop)、環(huán)丁稀草酮（cloproxydim)、二氯P比 啶酸（clopyralid)、氯酯橫草胺（cloransulam)、CMA、硫酸銅（copper sulfate)、CPMF、 CPPC、謎草敏(credazine)、甲酯(cresol)、辛草?。╟umyluron)、氛草凈（cyanatryn)、氛草 津(07&11&2；!_116)、草滅特（07(310&七6)、環(huán)丙橫?。?7(3108111€&111111'011)、噻草酮(07(31017(1;!_111)、 環(huán)莠?。╟ycluron)、氰氟草酯（cyhalofop)、牧草快(cyperquat)、環(huán)丙津(cyprazine)、三環(huán) 塞草胺（cyprazole)、環(huán)酰草胺（cypromid)、香草?。╠aimuron)、茅草枯（dalapon)、棉隆 (dazomet)、敵草樂（delachlor)、甜菜安(desmedipham)、敵草凈（desmetryn)、燕麥敵(di_ allate)、麥草畏（dicamba)、敵草臆（dichlobenil )、氯全?。╠ichloralurea)、辛胺靈 (dichlormate)、2，4-滴丙酸（dichlorprop)、精2，4-滴丙酸（dichlorprop-P)、氯甲草 (diclofop)、挫喃橫胺（diclosulam)、二乙除草雙（diethamquat)、安塔（diethatyl)、氣苯 戊稀酸（dif enopenten)、枯莠?。╠if enoxuron)、苯敵快（difenzoquat)、吡氟酰草胺 (diflufenican)、二氣 P比?。╠iflufenzopyr)、噁挫?。╠imefuron)、哌草丹 (dimepiperate)、克草胺（dimethachlor)、戊草津（dimethametryn)、二甲吩草胺 (dimethenamid)、精二甲吩草胺（dimethenamid-P)、敵滅生（dimexano)、敵米達(dá)松 (dimidazon)、敵樂胺（dinitramine)、地樂特（dinofenate)、丙硝酷（dinoprop)、戊硝酷 (dinosam)、地樂酷（dinoseb)、特樂酷（dinoterb)、草乃敵（diphenamid)、殺草凈 (dipropetryn)、敵草快（diquat)、2，4_滴硫酸（disul)、氟硫草定（dithiopyr)、敵草隆 (diuron)、DMPA、DNOC、DSMA、EBEP、甘草津（eglinazine)、草藻滅（endothal)、橫挫草 (ep:ronaz)、EPTC、抑草蓬(erbon)、禾草畏(esprocarb)、丁氟消草(ethalf luralin)、胺苯磺 ?。╡thametsulfuron)、噻二挫隆（ethidimuron)、抑草威（ethiolate)、乙咲草橫 (etho fume sat e )、氯氟草醚（ethoxyfen)、乙氧喃磺?。╡thoxy sulfuron)、硝草酷 (etinofen)、乙胺草醚（etnipromid)、乙氧苯酰草（etobenzanid)、EXD、酰苯磺威 (fenasulam)、2,4,5-涕丙酸（fenoprop)、噁挫禾草靈（fenoxaprop)、精噁挫禾草靈 (fenoxaprop-P)、fenoxasulfone、氯苯氧乙醇（fenteracol)、噻挫禾草靈（fenthiaprop)、 四挫草胺（fentrazamide)、非草?。╢enuron)、硫酸亞鐵（ferrous sulfate)、氟燕靈 (f lamprop )、強(qiáng)氟燕靈（flamprop-M)、啶喃磺?。╢lazasulfuron)、雙氟磺草胺 (f lorasulam)、吡氟禾草靈（f luazifop)、精吡氟禾草靈（f luazifop-P)、異丙吡草酯 (fluazolate)、氣酮橫?。╢lucarbazone)、氣 P比橫?。╢lucetosulfuron)、氣消草 (fluchloralin)、氟噻草胺（flufenacet)、氟苯吡草（flufenican)、氟P達(dá)嗪草酯 (f lufenpyr)、氟挫啶草（f lumetsulam)、三氟噁嗪（f lumezin)、氟稀草酸（f lumiclorac)、丙 炔氟草胺（flumioxazin)、炔草胺（flumipropyn)、伏草?。ǎ篬>11101116加 1'011)、消草醚 (f luorodifen)、乙駿氣草謎（f luoroglycofen)、挫啶草（f luoromidine)、氣除草謎 (f luoronitrofen)、氣苯?。╢ luothiuron)、氣胺草挫（f lupoxam)、f lupropacil、四氣丙酸 (flupropanate)、氟啶磺?。╢lupyrsulfuron)、氟草同（fluridone)、氟略草酮 (flurochloridone)、氯氟P 比氧乙酸（fluroxypyr)、咲草酮（f lurtamone)、達(dá)草氟 (fluthiacet)、氟磺胺草醚（fomesafen)、甲酰胺磺隆（foramsulfuron)、膦鞍素 (：[ >083111；!_116)、氣咲草謎(：[>11^1017€611)、草丁麟(8111：[ >08；!_1^七6)、草鞍麟(8111：[>08；!_1^七6-?)、草 甘膦（glyphosate)、氟氯啦啶酯（halauxifen)，氟硝磺酰胺（halosafen)、啦氯磺隆 (1^108111：[>111'011)、齒草定(11&1017(1;!_116)、氣吡禾靈(11&1017：[ >(^)、精氣吡禾靈(11&1017：[>0卩-P)、六氯丙酮(hexachloroacetone)、六氟胂酸鹽(hexaf lurate)、六嗪酮(hexazinone)、咪 草酯（imazamethabenz)、咪草啶酸（imazamox )、甲咪挫煙酸（imazapi c )、滅草煙 (imazapyr)、滅草喹（imazaquin)、咪草煙（imazethapyr)、口定咪橫?。╥mazosulfuron)、節(jié)草 酮（indanof an )、indaziflam、鵬草臆（iodobonil)、鵬甲焼（iodomethane )、鵬橫隆 (iodosulfuron)>|ft^M(i0xynil)>ilil^i^(ipazine)>ipfencarbazone>M^^ (iprymidam)、丁咪胺（isocarbamid)、異草定（isocil)、丁嗪草酮（isomethiozin)、異草完 隆（i sonoruron )、氮草草（isopolinate)、異丙樂靈（isopropalin)、異丙隆 (isoproturon)、異惡?。╥souron)、異噁酰草胺（isoxaben)、異噁氯草酮 (isoxachlortole)、異噁氣草酮（isoxaflutole)、噁草謎（isoxapyrifop)、特胺靈 (1^1'131^；!_1&七6)、1^七0 8卩；^&(101、乳氣禾草靈（1&(^0€611)、環(huán)草定（1611&(3；!_1)、利谷隆 (linuron)、甲基胂酸(MAA)、甲胂一鞍(MAMA)、2甲4氯(MCPA)、酷硫殺(MCPA-thioethyl)、2 甲4氯丁酸（MCPB)、2甲4氯丙酸（mecoprop)、精2甲4氯丙酸（mecoprop-P)、丁硝酷 (medinoterb)、苯噻酰草胺（mefenacet)、氟磺酰草胺（mefluidide)、滅莠津 (mesoprazine)、甲基二橫隆(mesosulfuron)、甲基橫草酮(mesotrione)、威百畝(metam)、 噁挫酰草胺(metamifop)、苯嗪草酮(metamitron)、吡草胺(metazachlor)、雙醚氯吡喃磺隆 (metazosulfuron)、氣P達(dá)草(metf lurazon)、噻挫?。╩ethabenzthiazuron)、氣稀硝草 (methalpropalin)、滅草定（methazole)、甲硫苯威（methiobencarb)、methiozolin、滅草恒 (methiuron)、謎草通(methometon)、蓋草津(methoprotryne)、溴甲焼(methyl bromide)、 異硫氰酸甲酯（methyl isothiocyanate)、苯丙?。╩ethyldymron)、色滿隆 (1116七0匕6112111'011)、秀谷?。?116七0131'0111111'011)、異丙甲草胺（1116七01&。11101')、挫草橫胺 (metosulam)、甲氧?。╩etoxuron)、嗪草酮(metribuzin)、甲橫?。╩etsulfuron)、草達(dá)滅 (molinate)、庚酰草胺（monalide)、特噁挫?。╩onisouron)、單氯代乙酸 (monochloroacetic acid)、綠谷?。╩onolinuron)、滅草?。╩onuron)、伐草快 (morfamquat)、甲胂一鈉（MSMA)、萘丙胺（naproanilide)、敵草胺（napropamide)、萘草胺 (naptalam)、草不隆(neburon)、煙喃橫隆(nicosulfuron)、吡氯草胺(nipyraclofen)、甲橫 樂靈（nitralin)、除草醚（nitrofen)、三氟甲草醚（nitrofluorfen)、達(dá)草滅 (norf lurazon)、草完隆(noruron)、八氯酮(0CH)、坪草丹(orbencarb)、鄰-二氯苯(ortho-dichlorobenzene)、orthosulfamuron、黃草消(oryzalin)、塊丙噁挫草(oxadiargyl)、噁草 靈（oxadiazon)、噁殺草敏（oxapyrazon)、環(huán)丙氧磺?。╫xasulfuron)、氯噁嗪草 (oxaziclomef one)、乙氧氣草謎(oxyfluorfen )、對(duì)伏?。╬arafluron)、百草枯（paraquat)、 克草猛（pebulate)、壬酸（pelargonic acid)、胺硝草（pendimethalin)、五氟磺草胺 (卩6110181113111)、五氯酷（口61^3(311101'(^1161101)、甲氯酰草胺（口61^3110(311101')、戊噁挫草 (pentoxazone)、氟草磺胺（perf luidone)、稀草胺（pethoxamid)、棉胺寧（phenisopham)、甜 菜寧（卩1^111116(11卩11&111)、甜菜寧-乙基(卩116111116(11卩11&111-6也71)、稀草?。ㄚ?1611(^6112111'011)、乙酸 苯萊（phenylmercury acetate)、氨氯吡啶酸（picloram)、氟吡草胺（picolinafen)、 pinoxaden、哌草磷（piperophos)、亞石申酉愛鉀（potassium arsenite)、疊氮化鉀（potassium azide)、氰酸鉀（potassium cyanate)、冰草胺（pretilachlor)、氟喃磺隆 (primisulfuron)、環(huán)氰津(procyazine)、氨氟樂靈（prodiamine)、氟挫草胺(profluazol)、 環(huán)丙氣靈（prof luralin)、環(huán)苯草酮（profoxydim)、丙草止津(proglinazine)、撲滅通 (prometon)、撲草凈（prometryn )、毒草安（propachlor)、敵稗（propani 1)、喔草酯 (口1'(^91112&：[>0口）、撲滅津（口1'(^2；!_116)、苯胺靈（口1'0口11&111)、異丙草胺（口1'(^80(311101')、丙苯 橫?。?'0^017031^320116)、嗪咪挫喃橫?。?'(^71'18111：[ >111'011)、塊苯酰草胺（口1'0^7231111(16)、 磺亞胺草（口1'0 8111€31；!_11)、辛草丹（口1'0 8111：[>0031'13)、氟丙磺?。?'0 8111：[>111'011)、撲滅生 (proxan)、廣草胺（prynachlor)、比達(dá)農(nóng)（pydanon)、雙挫草腈（pyraclonil)、氟挫草酯 (卩乂從：[11^611)、卩7從8111：[>(^016、啦挫特（卩7從2017紐七6)、啦喃橫?。ㄚ?『&208111：[ >111'011)、辛草 P坐（pyrazoxyfen)、喃苯草月虧（pyribenzoxim)、稗草丹（pyributicarb)、氯草定（pyriclor)、 卩乂14(1&：[ >01、?達(dá)草特（卩71'1(1&七6)、環(huán)酯草謎（卩714:^&11(1)、月虧啶草（卩71'；!_111；!_11(^&(3)、 卩又1'；!_11118111亡&11、喃硫草酉迷（卩71'；!_七11；!_(^(3)、卩71'01&8111：[ >0116、甲氧石黃草胺（卩71'018111&111)、二氯 喹P林酸（quinclorac)、氯甲喹卩林酸（quinmerac)、滅藻醌（quinoclamine)、氯藻胺 (quinonamid)、喹禾靈（quizalofop)、精喹禾靈（quizalofop-P)、硫氰苯乙胺 (rhodethanil)、玉喃橫?。╮imsulfuron)、苯喃橫草胺（saf lufenacil)、S_異丙甲草胺（S-metolachlor)、另丁津（sebuthylazine)、密草通（secbumeton)、稀禾定（sethoxydim)、環(huán)草 ?。╯iduron)、西瑪津（simazine)、西瑪通（simeton)、西草凈（simetryn)、氯乙酸（SMA)、亞 砷酸鈉 (sodium arsenite)、疊氮化鈉 (sodium azide)、氯酸鈉 （sodium chlorate)、橫草酮 (sulcotrione)、草克死（sulfallate)、橫胺草挫（sulfentrazone)、喃橫隆 (sulfometuron)、乙橫橫?。╯ulfosulfuron)、硫酸（sulfuric acid)、B丫 庚橫酯 (sulglycapin)、滅草靈（swep)、三氯醋酸（TCA)、牧草胺（tebutam)、丁挫?。╰ebuthiuron)、 tefuryltrione、tembotrione、吡喃草酮（tepraloxydim)、特草定（terbacil)、特草靈 (terbucarb)、猛殺草（terbuchlor)、甲氧去草凈（terbumeton)、特丁津（terbuthylazine)、 去草凈（terbutryn)、氟氧隆（tetrafluron)、噻醚草胺（thenylchlor)、賽挫隆 (thiazaf luron)、噻草啶（thiazopyr)、噻二挫胺（thidiazimin)、賽二挫素（thidiazuron)、 噻酮橫隆 _甲基（七1116110&1^&20116-1116七1171)、噻橫隆（七111亡6118111：[ >111'011)、禾草丹 (thiobencarb)、丁草威（t iocarbaz i 1)、喃草胺（tioclorim)、topramezone、苯草酮 (奸&110)17(1；!_111)、奸13€31110116、野麥畏(^1'；!_-3113七6)、謎苯橫?。?38111：[ >111'011)、三嗪氣草胺 (triazif lam)、苯橫?。╰ribenuron)、殺草畏（tricamba)、三氯吡氧乙酸（triclopyr)、滅草 環(huán)（tridiphane)、草達(dá)津（trietazine)、三氟啶磺?。╰rifloxysulfuron)、氟樂靈 (trif luralin)、氟胺磺?。╰rif lusulfuron)、三氟苯氧丙酸（trifop)、三氟禾草月虧 (trifopsime)、三羥基三嗪（trihydroxytriazine )、三甲?。╰rimeturon)、節(jié)草酮 (tripropindan)、草達(dá)克（tritac)、三氟甲磺?。╰ritosulfuron)、滅草猛(vernolate)、和 二甲苯草胺(171&011101') 0
[0071]本申請(qǐng)另一種實(shí)施方式為用于防治或預(yù)防真菌侵襲的方法。該方法包括向土壤、 植物、根、葉子、或真菌所在地（locus)或向要預(yù)防感染（infestation)的所在地(例如施用 至谷物或葡萄植物)施用殺真菌有效量的一種多種式I化合物。所述化合物適于在抗真菌水 平處理各種植物，同時(shí)表現(xiàn)出低植物毒性。所述化合物可以用于保護(hù)劑和/或鏟除劑方式二 者中。
[0072] 發(fā)現(xiàn)所述化合物具有顯著的殺真菌作用，特別是用于農(nóng)業(yè)用途。多種所述化合物 特別有效用于農(nóng)業(yè)作物和園藝植物。
[0073] 本領(lǐng)域技術(shù)人員理解的是，所述化合物針對(duì)前述真菌的效力確立了所述化合物作 為殺真菌劑的一般效用。
[0074]所述化合物具有寬的抗真菌病原體(fungicidal pathogen)活性的范圍。示例性 病原體可包括但不限于以下病害的引發(fā)劑（causing agent):小麥斑枯?。╳heat leaf blotch)(禾生球腔菌(Mycosphaerella graminicola);不完整階段（inperfect stage):小 麥葉斑病病原菌（Septoria tritici))，小麥褐銹病(wheat brown rust)(小麥葉銹菌 (Puccinia triticina))，小麥條銹?。╳heat stripe rust)(小麥條銹菌（Puccini a striiformis))，蘋果黑星?。╯cab of apple)(蘋果黑星病菌（Venturia inaequalis))，葡 萄白粉?。╬owdery mildew of grapevine)(葡萄白粉?。║ncinula necator))，大麥燙傷 (barley scald)(大麥云紋病菌(Rhynchosporium secalis))，稻痕?。╞last of rice)(稻 痕病菌（Magnaporthe grisea))，大豆銹病（rust of soybean)(豆薯層銹菌（Phakopsora pachyrhizi))，小麥穎枯?。╣lume blotch of wheat)(小麥穎枯病菌（Leptosphaeria nodorum))，小麥白粉?。╬owdery mildew of wheat)(小麥白粉菌（Blumeria graminis f.sp.tritici))，大麥白粉?。╬owdery mildew of barley)(大麥白粉病菌（Blumeria graminis f · sp ·hordei))，瓜類白粉?。╬owdery mildew of cucurbits)(黃瓜白粉病 (Erysiphe cichoracearum))，瓜類炭疽?。ˋnthracnose of cucurbits)(瓜類炭疽病 (Glomerella lagenarium))，甜菜褐斑?。╨eaf spot of beet)(甜菜尾抱菌（Cercospora beticola))，番前綿疫?。╡arly blight of eggplant)(番前早疫病菌（Alternaria solani))，和大麥斑枯（spot blotch of barley)(禾旋抱腔菌(Cochliobolus sativus))。 所施用的活性物質(zhì)的確切量不僅依賴于所施用的具體活性物質(zhì)而且還依賴于所需的具體 作用、所防治的真菌種類及其生長(zhǎng)階段，以及將與所述化合物接觸的植物的部分或其它產(chǎn) 物。因此，所有化合物和含有所述化合物的制劑在相似濃度時(shí)可能不是同等有效的或不能 抗相同種類的真菌。
[0075] 所述化合物以病害抑制和植物學(xué)可接受的量有效用于植物。術(shù)語(yǔ)"病害抑制和植 物學(xué)可接受的量"是指殺死或抑制植物病害(希望對(duì)其進(jìn)行防治)但對(duì)植物不是明顯具有毒 性的化合物的量。該量通常為約0.1至約lOOOppm(份每百萬(wàn)份），優(yōu)選的是1至500ppm。所需 化合物的確切濃度隨所防治的真菌病害、所采用的制劑類型、施用方法、具體植物種類、氣 候條件等變化。合適的施用率通常在約〇. 10至約4鎊/英畝(約0.01至0.45克/平方米，g/m2) 范圍內(nèi)。
[0076] 可將本文所給出的任意范圍或所需值進(jìn)行擴(kuò)展或改變而不喪失所尋求的作用，這 一點(diǎn)對(duì)技術(shù)人員理解本文教導(dǎo)內(nèi)容來(lái)說(shuō)是顯而易見的。
[0077] 式I化合物可使用公知的化學(xué)方法制備。在本說(shuō)明書沒有專門提及的中間體是商 購(gòu)的、可通過(guò)化學(xué)文獻(xiàn)中披露的路線制備或可容易地使用標(biāo)準(zhǔn)方法由商業(yè)起始物質(zhì)合成。
[0078] 一般方案
[0079] 以下方案說(shuō)明生成式（I)的吡啶酰胺化合物的方法。以下說(shuō)明書和實(shí)施例用于說(shuō) 明目的，不應(yīng)將其理解為對(duì)取代基或取代類型的限制。
[0080] 式1.5的化合物(其中按原始限定)可以根據(jù)方案1，步驟a-g所示的方法制備。式 1.1的化合物(其中R:按原始限定)可以通過(guò)式1.0的酯的二價(jià)陰離子(通過(guò)用二異丙基氨基 鋰(LDA)在_50°C處理形成）與脂族飽和烴基鹵化物或烯丙基鹵化物在溶劑例如四氫呋喃 (THF)中在冷凍溫度例如-78 °C的反應(yīng)獲得，如a中所示。式1.2的化合物（其中h按原始限 定)可以通過(guò)用氫氣在催化劑例如鈀碳(Pd/C)存在下在溶劑例如乙酸乙酯(EtOAc)中處理 式1.1的化合物(其中R!是烯基官能團(tuán)）獲得，如b中所示。式1.3的化合物(其中時(shí)安原始限 定)可以由式1.1的化合物(其中R:如上文限定）和式1.2的化合物(其中心如上文限定)通過(guò) 用脂族飽和烴基化劑例如2,2,2_三氯乙酰亞胺酸4-甲氧基芐基酯在酸例如樟腦磺酸(CSA) 存在下在溶劑例如二氯甲烷(DCM)中進(jìn)行處理制備，如c中所述。式1.4的醛(其中h按原始 限定）可以通過(guò)使用催化劑例如氯二（環(huán)辛烯）銥（I)二聚物在還原劑例如二乙基硅烷 (Et2SiH)存在下在溶劑例如DCM中將式1.3的酯（其中R!如上文限定)還原來(lái)獲得，如d中所 示。式1.4的醛(其中h按原始限定）也可以通過(guò)使用氫化物還原劑例如氫化鋁鋰(LiAlH 4， LAH)在醚類溶劑(ethereal solvents)中將式1.3的酯（其中Ri如上文限定)還原來(lái)獲得，得 到式1.6的醇（其中h如上文限定），如e中所述。使用氧化試劑例如三氧化硫-吡啶絡(luò)合物 (S03-吡啶/二甲基亞砜(DMS0))在溶劑例如DCM中將式1.6的醇(其中R!如上文限定)氧化可 得到式1.4的醛(其中h按原始限定），如f中所述。在溶劑例如THF中在-78 °C將金屬化烯烴 例如乙烯基溴化鎂添加到式1.4的醛(其中Ri如上文限定)可得到式1.5的烯丙醇(其中Ri按 原始限定），如g中所述。
[0081] 方案 1
[0082] I .〇
[0083] 式2.0和2.1的化合物(其中RjPR2按原始限定，但是R2不是?；驓?可以按照方 案2,步驟a-b中所示制備?？梢詫⑹?.5的醇(其中心按原始限定)如下脂族飽和烴基化得到 式2.0的化合物(其中RjPR 2如上文限定）：用堿例如氫化鈉(NaH)在非質(zhì)子溶劑例如N，N-二 甲基甲酰胺(DMF)中進(jìn)行脫質(zhì)子化，然后用脂族飽和烴基化劑例如環(huán)丙基甲基溴在升高的 溫度例如50°C進(jìn)行處理，如a中所示?；蛘?，式1.5的醇（其中h如上文限定）可以如下芳基 化：用芳基化劑例如三苯基鉍(V)二乙酸鹽在銅催化劑例如二乙酸銅和堿例如N，N-二環(huán)己 基-N-甲胺存在下在溶劑例如甲苯中在升高的溫度例如60°C進(jìn)行處理，得到式2.1的化合物 (其中Ri和R2如上文限定），如b中所述。
[0084] 方案 2
[0085]
[0086] 式3.5的化合物(其中心和1?2都按原始限定，但是1?2不是酰基或氫，且乂是8〇(3)可以 按照方案3，步驟a-e中的概述制備。式3.2的化合物(其中h、R 2和X如上文限定)可以由式3.0 的化合物(其中R!按原始限定，R2不是?；蛳┗襒是Boc)，通過(guò)用脂族飽和烴基硼烷試 劑例如9-硼二環(huán)[3.3.1]壬烷(9-BBN)在溶劑例如THF中在環(huán)境室溫至約50 °C的溫度進(jìn)行處 理來(lái)制備。然后，混合物可以用堿性水溶液例如磷酸鉀(Κ3Ρ04)、溴化烯烴例如式3.1的化合 物(其中X是Boc)(按照Singh et al.0rg丄6?.2003，17,3155-3158中所述制備）、和催化劑 例如[1，1_雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀（II)(PdCl 2(dppf))在環(huán)境室溫至約55°C進(jìn)行處 理，制得式3.2的化合物，如步驟a中所示。式3.3的化合物(其中如上文限定)可以由 歸納為式3.2(其中R^Rs、和X如上文限定）的烯酰胺利用不對(duì)稱氫化反應(yīng)制備，所述反應(yīng)使 用催化劑例如(+ )-1，2_二（（25,55)-2,5-二乙基膦烷基)苯（1，5-環(huán)辛二烯)銠（1)三氟甲磺 酸鹽（（S，S)-Et-DuPH0S-Rh)在氫氣氣氛下在40至200鎊每平方英寸(psi)的壓力在溶劑例 如甲醇(MeOH)中進(jìn)行，如步驟b中所示。如步驟c中所示，式3.3的化合物可以如下轉(zhuǎn)化為式 3.4的化合物(其中R!、R#PX如上文限定）：使用氧化劑例如2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌 (00〇)在含水001溶劑混合物中在約0°(：的溫度移除對(duì)-甲氧基芐基(?1^)保護(hù)基團(tuán)。式3.5的 化合物(其中Ri、R 2、和X如上文限定）可以由式3.4的化合物(其中LR2、和X如上文限定，羧 酸作為甲基(Me)或芐基(Bn)酯保護(hù))通過(guò)用氫氧化物堿例如氫氧化鋰(LiOH)在含水THF溶 劑混合物中進(jìn)行處理來(lái)制備，如步驟d中所示。另外，式3.5的化合物（其中R4PX如上文限 定，R 2按原始限定，但不是芐基、?；?、或氫）可以由式3.4的化合物（其中羧酸作為Bn酯保 護(hù)，Ri、R2、和X如上文限定)通過(guò)用氫氣在催化劑例如Pd/C存在下在溶劑例如EtOAc中進(jìn)行處 理來(lái)制備，如步驟e中所示。
[0087] 方案 3
[0088]
[0089]式4.0的化合物(其中RjPR2按原始限定，但是R2不是酰基或氫，且X是Boc)可以根 據(jù)方案4概述的方法制備。式4.0的化合物可以由式3.5的化合物(其中RjPR2如上文限定，X 是Boc)如下獲得:在約21°C至約60 °C的溫度，歷時(shí)4-12小時(shí)(h)將式3.5的化合物在鹵化溶 劑例如DCM或芳族溶劑例如甲苯中的溶液添加到堿例如4-二甲基氨基吡啶(DMAP)和混合酸 酐例如2-甲基-6-硝基苯甲酸酐(MNBA)在鹵化溶劑例如DCM或芳族溶劑例如甲苯的混合物 中，如a中所示。
[0090] 方案 4
[0091]
[0092] 式b · b · 甘物π」以通]^力菜b，步驟a-d干所不的力 '汰市?奮。式5 · 〇的醇由式 4.0的化合物(其中Ri按原始限定，辦是芐基，X是Boc)通過(guò)用氫氣在催化劑例如Pd/C存在下 在溶劑例如THF中進(jìn)行處理獲得，如b中所示。式5.1的化合物(其中按原始限定，辦是酰基， X是Boc)可以由式5.0的化合物(其中RjPX如上文限定)通過(guò)用碳酰氯例如環(huán)丙烷甲酰氯在 胺堿例如DMAP存在下在混合溶劑體系例如吡啶和DCM中進(jìn)行處理來(lái)制備，如步驟c中所示。 式5.2的化合物(其中RjPR 2按原始限定，X和Y是氫)可以由式4.0或5.1的化合物(其中心和 R2按原始限定，X是Boc)通過(guò)用酸例如4.0摩爾濃度(M)氯化氫(HC1)在二氧雜環(huán)己烷中的溶 液在溶劑例如DCM中進(jìn)行處理獲得，如a中所示?？蓪⑺名}酸鹽在使用前中和以得到游離 胺或在步驟d中就地中和。式5.3的化合物(其中RjPR 2按原始限定)可以由式5.2的化合物通 過(guò)用3-羥基-4-甲氧基吡啶甲酸在堿例如4-甲基嗎啉和肽偶聯(lián)劑例如0-(7-氮雜苯并三唑-1-基)-Ν,Ν,Υ ,Υ-四甲基錄六氟磷酸鹽(HATU)或苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷攜六氟磷 酸鹽(PyBOP)存在下在非質(zhì)子溶劑例如DCM中進(jìn)行處理來(lái)制備，如d中所示。
[0093]方案 5
[0094]
[0095] 式6.0的化合物(其中心、1?2和1?4按原始限定)可以通過(guò)方案6中所示的方法制備。式 6.0的化合物可以由式5.3的化合物(其中RjPR 2按原始限定)如下制備:通過(guò)用適當(dāng)?shù)闹?飽和經(jīng)基鹵化物使用或不使用試劑例如碘化鈉 （Na I)和堿金屬碳酸鹽堿例如碳酸鈉 (Na2C03)或碳酸鉀(K2C0 3)在溶劑例如丙酮中進(jìn)行處理，或者通過(guò)用酰基鹵化物在胺堿例如 吡啶、三乙胺(TEA )、DMAP、或其混合物存在下在非質(zhì)子溶劑例如DCM中進(jìn)行處理，如步驟a中 所示。
[0096] 方案 6
[0098] 頭她1列[0099] 實(shí)施例1，步驟1:制備(S)-2_((S)-1-羥基乙基)-5_甲基己-4-烯酸甲酯：
[0097]
[0100]
[0101] 向二異丙胺（19.93毫升(11^)，142毫摩爾(111111〇1))在無(wú)水1'冊(cè)(991^)在-50°(：(不足 的干冰/丙酮浴)的溶液中添加正丁基鋰(n-BuLi ;54.3mL，130mmol，2.5M在己烷中）。將該溶 液從冷浴移開放置15分鐘(min)，然后重新冷卻至-50°C。歷時(shí)15min使用插管向二異丙基氨 基鋰(LDA)逐滴添加（S)-3-羥基丁酸甲酯（6.64ml，59.3mmo 1)在THF(20.0 mL)的溶液。歷時(shí) 30min使該溶液升溫至-30 °C，在_30°C攪拌lh，重新冷卻至-78°C。歷時(shí)15min向稀醇化物逐 滴添加1_漠_3 -甲基丁-2-?。?3.7mL，119mmo 1)在無(wú)水1 ,2- -甲氧基乙燒（20.OmL， 193mmo 1)中的溶液。使冷浴保持在-60 °C，在lh之后，將反應(yīng)燒瓶從浴中移走，在不冷卻的情 況下攪拌1.5h。通過(guò)添加氯化銨飽和水溶液(NH4Cl;50mL)將反應(yīng)淬滅，用Et0Ac(50mL)稀 釋，將各相分離。水相進(jìn)一步用EtOAc(2x 50mL)萃取，將合并的有機(jī)萃取物用氯化鈉飽和水 溶液(NaCl，鹽水;50mL)洗滌，用硫酸鈉 Na2S〇4干燥，過(guò)濾，并濃縮至干燥。將粗制殘余物通過(guò) 快速柱色譜純化（120克(g)硅膠(Si0 2)，0-40%Et0Ac/己烷），得到作為微黃色油狀物的標(biāo) 題化合物（9.5g，51.0mmol，86%) :IR(薄膜）3452,2971,2929,1730,1437,1198,11600115? NMR(400MHz，CDCl3)S5.11-5.01(m，lH)，3.92(p，J=6.3Hz，lH)，3.70(s，3H)，2.78(s，lH)， 2.46-2.28(m，3H)，1.69(d，J=1.4Hz，3H)，1.62(s，3H)，1.23(d，J = 6.4Hz，3H);13C 匪R (101MHz，CDC13)S175.54，134.14，120·30,67·78,52·72,51·52,27·90,25·73,21.46， 17.64〇
[0102] 實(shí)施例1，步驟2:制備(S)-2-((S)-1-羥基乙基)-5-甲基己酸甲酯：
[0103]
[0104] 向（S)-2-((S)-1-羥基乙基）-5-甲基己-4-烯酸甲酯（9.58,51.〇!11111〇1)在]\^0!1 (51mL)的充分?jǐn)嚢璧娜芤褐刑砑?0%Pd/C(0.543g，5.10mmol)。將反應(yīng)放置在氫氣氣氛(氣 球)下并在室溫?cái)嚢?0h。將混合物過(guò)濾通過(guò)Celite^層，將該層用Me0H(20mL)洗滌。將濾液 和洗滌物合并，將溶劑減壓移除，將殘余物溶解于DCM(50mL)。使溶液穿過(guò)相分離器以除去 殘余的水(H 20)，減壓移除溶劑，得到作為微黃色油狀物的標(biāo)題化合物(9.45g，50.2mmol， 98% ):IR(薄膜）3451，2954,2871，1736,1719,1169cm-1 NMR(400MHz，αχη3)δ3· 91 (p，J =6.4Hz，lH)，3.72(s，3H)，2.77(s，lH)，2.36(ddd，J=9.2,6.3,5.0Hz，lH)，1.72-1.45(m， 3H)，1.28-1.05(m，5H)，0.88(dd，J = 6.6,3.2Hz，6H) ;13C 匪R(75MHz，CDC13)S176.13， 68.55,53.29,51.67,36.55,28.16,27.37,22.74,22.44,21.68。
[0105] 實(shí)施例1，步驟3:制備(S)-2-((S)-1-((4-甲氧基芐基)氧基）乙基)-5-甲基己酸甲 酯：
[0106]
[0107]在0°C向（S)-2-((S)-1-羥基乙基）-5-甲基己酸甲酯（5.00g，26.6mmolWP((lS， 4R)-7,7-二甲基-2-氧代雙環(huán)[2.2.1]庚-1-基）甲磺酸(樟腦磺酸，〇3厶;0.6178,2.66111111〇1) 在DCM(53.1mL)的溶液中添加2,2,2_三氯乙酰亞胺酸4-甲氧基芐基酯(8.27mL，39.8mmol)。 將反應(yīng)混合物從冷浴移走并在室溫?cái)嚢?7h。將己烷(50mL)添加到反應(yīng)中，通過(guò)過(guò)濾移除沉 淀物。將固體用己烷洗滌(2x 10mL)，將GeMteκX2滿藥匙尖)添加到合并的濾液和洗滌物， 減壓移除溶劑。將所得吸附的物料直接裝載在柱上，并使用快速柱色譜純化(80g Si02,0- 35%EtOAc/己烷），得到作為無(wú)色油狀物的標(biāo)題化合物（6.3g，20.4mmol，77% )MIR (400MHz，CDC13)S7.24-7.16(m，2H)，6.89-6.79(m，2H)，4.49(d，J=11.2Hz，lH)，4.33(d，J = ll.lHz，lH)，3.75(s，3H)，3.74-3.62(m，4H)，2.49(ddd，J=10.7,8.2,4.0Hz，lH)，1.62-1.40(m，3H)，1.23-1.16(m，3H)，1.16-1.03(m，2H)，0.87(d，J = 3.9Hz，3H)，0.85(d，J = 3.9Hz，3H);13CMMR(101MHz，CDC13)S175.03，159.10，130.63，129.14，113.62,76.16， 70 · 71，55 · 11，52 · 64，51 · 25，36 · 58，27 · 97，26 · 00，22 · 69，22 · 17，17 · 08 ;ESmS m/z 331 ([M+ Na]+)〇
[0108] 實(shí)施例1，步驟4和5:制備（3S，4R)-4-((S)-1-((4-甲氧基芐基)氧基）乙基)-7-甲
基辛-1-烯-3-醇和（3R，4R)-4-((S)-1-((4-甲氧基芐基)氧基）乙基)-7-甲基辛-1-烯-3-醇：
[0109；
[0110: ^
[0111] 在〇°C向（S)-2-((S)-1-((4-甲氧基芐基)氧基）乙基)-5-甲基己酸甲酯（6.00g， 19.5_1〇1)和氯二(環(huán)辛烯)銥（1)二聚物(0.3498,0.389111111〇1)在干燥001(19.511^)的溶液中 緩慢添加￡丨 231!1(3.761^，29.2111111〇1)。將燒瓶從冷浴移走并將反應(yīng)在氮?dú)?犯)下在室溫?cái)嚢?20h。歷時(shí)15min將反應(yīng)混合物經(jīng)插管轉(zhuǎn)移至乙醚(Et 20;60mL)和2當(dāng)量濃度(N)HCl(20mL)的 冰冷混合物中。將混合物從冷浴移走并在室溫?cái)嚢?0min。將各相分離，水相進(jìn)一步用Et 20 萃取(2x 50mL)。將有機(jī)物合并，用碳酸氫鈉飽和水溶液(NaHC03; 25mL)和鹽水(25mL)洗滌， 用Na2S04干燥，過(guò)濾，將濾液用€elite?(5滿藥匙尖)處理。減壓移除溶劑，將所得吸附的物料 直接裝載在柱上，并使用快速柱色譜純化（120g Si02,0-75%Et0Ac/己烷），得到中間體 醛，即，（S)-2-((S)-1-((4-甲氧基芐基)氧基）乙基)-5-甲基己醛。
[0112] 步驟 5
[0113] 將中間體醛溶解于THF(30mL)，將混合物冷卻至-78°C，緩慢添加乙烯基溴化鎂 (29.2mL，29.2mmol，1M在THF中），將所得溶液攪拌30min。將反應(yīng)混合物從冷浴移走，在室溫 攪拌30min，通過(guò)添加 NH4C1飽和水溶液(30mL)淬滅反應(yīng)。將各相分離，水相進(jìn)一步用Et20萃 ?。?x 50mL)。將合并的有機(jī)物用Na2S〇4干燥，過(guò)濾，并濃縮至干燥。將殘余物溶解于DCM (2〇mL)，將所得溶液用CeliteVs滿藥匙尖)處理。減壓移除溶劑，將所得吸附的物料直接裝 載在柱上，并使用快速柱色譜純化（220g Si02,0-15%丙酮/己烷），得到作為無(wú)色油狀物 的各非對(duì)映異構(gòu)體：
[0114] (35,41〇-4-((3)-1-((4-甲氧基芐基)氧基）乙基)-7-甲基辛-1-烯-3-醇（2.35 8， 7.6711111101,39^):? NMR(400MHz，CDC13)S7.27-7·19(ι?，2Η)，6·9卜6.82(m，2H)，5.84(ddd，J = 17·2，10·6,4·7Ηζ，1Η)，5.29(app dt，J=17.2，l ·9Ηζ，1Η)，5· 16(app dt，J = 10.6， 1.9Hz，lH)，4.58(d，J=11.0Hz，lH)，4.53-4.45(m，lH)，4.27(d，J=10.9Hz，lH)，3.83(d，J =4.3Hz，lH)，3.79(s，3H)，3.76-3.65(m，lH)，1.52-1.26(m，7H)，1.20-1.06(m，2H)，0.85 (app dd，J = 6.6,2.2Hz，6H);13C 匪R(101MHz，CDC13)S159.33，139.16，130.02，129.54， 114·61，113·88,76·55,72·08,70·65,55·26,49·31，37·35,28·25,23·51，22·63,22·52， 17.71；ESIMS m/z 329([M+Na] + ) 〇
[0115] (31?，41〇-4-((3)-1-((4-甲氧基芐基)氧基）乙基)-7-甲基辛-1-烯-3-醇（1.48 8， 4.8311111101,25^):? NMR(400MHz，ΟΧη3)δ7.30-7.22(m，2H)，6.91-6.83(m，2H)，5.89(ddd，J = 17.1，10.3,6.7Hz，lH)，5.24(ddd，J=17.2，1.8，1.2Hz，lH)，5.12(ddd，J=10.4，1.8， l.lHz，lH)，4.58(d，J=ll.lHz，lH)，4.35(d，J=ll.lHz，lH)，4.22-4.13(m，lH)，3.80(s， 3H)，3.70(p，J = 6.3Hz，lH)，3.66(d，J = 3.2Hz，lH)，1.56(tt，J = 6.8,5.2Hz，lH)，1.49-1.24(m，6H)，1 · 19-1.08(m，2H)，0.84(dd，J = 6.7,2.0Hz，6H) ;13C 匪R(101MHz，CDC13)S 159.24,140.20,130.22,129.41,115.17,113.87,78.10,75.83,70.43,55.28,48.98, 36.07,28.53,26.08,22.52，17.93;ESniSm/z329([M+Na]+)。
[0116] 實(shí)施例丨，步驟6:制備(2R，3S)-2-芐基-3-((4-甲氧基芐基)-氧基)丁-1-醇：
[0117]
[0118] 在0°C向LAH(2.77g，73. lmmol)在無(wú)水Et20(140mL)的攪拌懸浮液中逐滴添加溶解 于 Et20(104mL)的（2S，3S)-2-芐基-3-((4-甲氧基芐基)氧基）丁酸甲酯（8.(^，24.36111111〇1)。 將反應(yīng)在〇°C攪拌15min，然后升溫至室溫并攪拌lh。將反應(yīng)重新冷卻至0°C，通過(guò)同時(shí)逐滴 添加 H20(2.8mL)和1N氫氧化鈉（NaOH; 2.8mL)來(lái)小心淬滅。將混合物過(guò)濾，將鋁鹽用Et20 (50mL)洗滌。將濾液用Celite K,(2〇g)處理，并濃縮，得到固體。將吸附的物料用快速柱色譜 純化（120g Si02柱，0-60%Et0Ac/己烷），得到作為澄清油狀物的標(biāo)題化合物（5.38g， 74%) NMR(400MHz，CDC13)S7.30-7.10(m，7H)，6.93-6.84(m，2H)，4.59(d，J = 11.2Hz， lH)，4.30(d，J=11.2Hz，lH)，3.89(app dt，J=11.4,2.9Hz，lH)，3.80(s，3H)，3.66(app qd，J = 6.2,4.3Hz，lH)，3.50(ddd，J = 11.5,6.9,4.7Hz，lH)，2.93-2.85(m，lH)，2.75(app qd，J=13.7,7.5Hz，2H)，1.76(dddt，J=10.9,6.6,4.3,2.3Hz，lH)，1.29(d，J = 6.3Hz，3H) ；13C NMR(101MHz,CDC13)δ 159.32,140.61,130.35,129.39,129.20,128.36,125.97, 113.93,70.70,62.36,55.31,47.81,35.11,17.67；ESIMS m/z 323([M+Na] + ) 〇
[0119] 實(shí)施例1，步驟7: (2S，3S) -2-芐基-3-( (4-甲氧基芐基)氧基)丁醛：
[0120]
[0121]經(jīng)注射器向在氮?dú)鉀_洗的250 mL圓底燒瓶中的（2R，3S)-2-芐基-3-((4-甲氧基芐 基）氧基）丁-1-醇（5.388，17.91111111〇1)在(：!12(：12(9011^)的溶液中添加0150(17.911^， 25.24mmol)和TEA( 12.5mL，90mmol)，然后在0°C在N2流下按三等分添加三氧化硫-吡啶絡(luò)合 物（8.55g，53.7mmol)。將反應(yīng)從冷浴移走，使其升溫至室溫，并攪拌2h。將反應(yīng)用冰冷的 Ο·5N HC1 (lOOmL)和EtOAc( 150mL)稀釋。將各相分離，將有機(jī)相用NaHC〇3飽和水溶液(50mL) 和鹽水(50mL)洗滌。將溶液用硫酸鎂(MgS〇4)干燥，過(guò)濾，并濃縮，得到作為黃色油狀物的標(biāo) 題化合物（5.38,96%) :咕匪1?(4001抱，0)(：13)39.78((1，了 = 2.8抱，1!〇,7.29-7.09(111，7!〇， 6.89(d，J = 8.7Hz，2H)，4.56(d，J=11.3Hz，lH)，4.34(d，J=11.3Hz，lH)，3.82(s，3H)，3.03 (dd，J=14.0,8.2Hz，lH)，2· 87(dd，J= 14.0，6·4Ηζ，2Η)，2· 78-2.55(m，lH)，1.29(d，J = 6.4Hz,3H)；ESIMS m/z 321.3([M+Na] + ) 〇
[0122] 實(shí)施例丨，步驟8:制備(3S，4R， 5S)-4-芐基-5-((4-甲氧基芐基)氧基)-己- 1-烯-3-醇：
[0123]
[0124] 向裝備有磁力攪拌棒的20〇11^圓底燒瓶中添加（25,35)-2-芐基-3-((4-甲氧基芐 基)氧基)丁醛(5.34 8，17.90臟〇1)和1'冊(cè)(361^)。將燒瓶冷卻至-78°(：，經(jīng)注射器添加乙烯基 溴化鎂（1 · 0M在THF中，36mL，36mmol)。將反應(yīng)在-78°C保持1 · 5h，用NH4C1飽和水溶液（25mL) 在-78°C淬滅，然后從冷浴移走。在升溫至室溫之后，將兩相混合物用Et0A C(100mL)稀釋，將 各相分離。將有機(jī)相用鹽水(30mL)洗滌，用MgS04干燥，過(guò)濾，并濃縮。將油狀物通過(guò)快速柱 色譜純化（120g Si02柱，0-100%Et0Ac/己烷），得到純的所需異構(gòu)體（1.18g)，和異構(gòu)體的 混合物（2.53g)。將混合物通過(guò)快速柱色譜重新純化(80g Si02柱，0- 15 %丙酮/己烷），得 到異構(gòu)體的干凈分離，其中非對(duì)映異構(gòu)體比率為2.23:1。
[0125] (3S，4R，5S)-4-芐基-5-( (4-甲氧基芐基)氧基）己-1---3^^(2.888,49^):? NMR(400MHz，CDC13)S7· 28-7.17(m，5H)，7.05-6.98(m，2H)，6.92-6.84(m，2H)，5.91(ddd，J = 17·1，10·6,4·4Ηζ，1Η)，5.36(dt，J=17.2，1.9Hz，lH)，5.23(dt，J=10.6，1.8Hz，lH)， 4.65-4.59(m，lH)，4.56(d，J=10.9Hz，lH)，4.21(d，J=11.0Hz，lH)，3.89(d，J = 2.7Hz， lH)，3.78(s，3H)，3.65(qd，J = 6.3,3.7Hz，lH)，2.72(d，J = 7.3Hz，2H)，1.78-1.70(m，lH)， 1.25(d，J = 6.2Hz，3H);13C NMR(101MHz，CDC13)S159.46，141.10，139.22，130.09，129.57， 129.23，128.39，125.91，115.02，114.01，75.38,70.99,70.74,55.33,50.95,31.46，17.72; ESIMS m/z 349([M+Na]+)〇
[0126] (31?，41?，53)-4-芐基-5-((4-甲氧基芐基)氧）己-1-烯-3-醇（1.3 8,22%):1!1匪1? (300MHz，CDC13)S7.33-7.04(m，7H)，6.96-6.78(m，2H)，5.96(ddd，J=17.2,10·4,5·5Ηζ， lH)，5.25(dt，J=17.2，1.7Hz，lH)，5.11(dt，J=10.5，1.6Hz，lH)，4.56(d，J=11.4Hz，lH)， 4.31(d，J= 11 ·4Ηζ，1Η)，4· 28-4.22(m，lH)，3.82(s，3H)，3.72-3.65(m，lH)，2 ·86-2·87(ι?， 3H),2.06-1.96(maH)a.27(dJ = 6.4Hz,3H)：ESIMS m/z 349.3( [M+Na] + ) 〇
[0127] 實(shí)施例2,步驟1:制備1-甲氧基-4-((((25,35)-6-甲基-3-((5)-1-苯氧基烯丙基） 庚-2-基)氧基）甲基)苯：
[0128]
[0129] 將（33,41〇-4-((3)-1-((4-甲氧基芐基）氧基）乙基）-7-甲基辛-1-烯-3-醇 (1 · 10g，3 · 59mmol)、N_環(huán)己基-N-甲基環(huán)己胺（1 · 14mL，5 · 38mmol)、三苯基祕(mì)二乙酸鹽 (3.018,5.38臟〇1)、和乙酸銅（11)(0.13(^，0.718臟〇1)的甲苯（12.011^)溶液加熱至50°(：并 在該溫度攪拌16h。添加另外的三苯基鉍二乙酸鹽（l.OOg)以促使反應(yīng)完全，在總共38h的反 應(yīng)時(shí)間之后，將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，裝載到Celite K層上，并通過(guò)快速柱色譜純化(40g Si〇2,0-15%EtOAc/己烷），得到標(biāo)題化合物（1.10g，2.30mmol，64%) 匪R(400MHz， CDCl3)S7.29-7.20(m，3H)，6.99-6.86(m，4H)，6.76-6.68(m，2H)，5.85(ddd，J=17.4，10.8， 4.8Hz，lH)，5.27-5.16(m，2H)，5.09(ddt，J = 4.8,3.2，1.7Hz，lH)，4.39(d，J=10.6Hz，lH)， 4.09(d，J=10.6Hz，lH)，3.76(s，3H)，3.64(dq，J = 8.0,6.2Hz，lH)，1.68-1.56(m，2H)， 1.55-1.42(m，lH)，1.41-1.17(m，6H)，0.88(app dd，J = 6.6，1.4Hz，6H);ESniSm/z 405([M +Na]+)〇
[0130] 實(shí)施例2,步驟2:制備1-甲氧基-4-((((25,35)-6-甲基-3-((5)-1-丙氧基烯丙基） 庚-2-基)氧基）甲基)苯：
[0131]
[0132] 向（33,41〇-4-((3)-1-((4-甲氧基芐基）氧基）乙基）-7-甲基辛-1-烯-3-醇 (1.4(^，4.57_〇1)和2-甲基丙-2-醇鉀(0.564 8,5.03_〇1)在1'冊(cè)(30.511^)的溶液中添加4-甲基苯磺酸丙酯（2.15mL，11.4mmol)。將反應(yīng)在室溫?cái)嚢?2h，用H 20(15mL)稀釋，將各相分 離。將水相進(jìn)一步用Et20(3x 25mL)萃取，將合并的有機(jī)物用鹽水（15mL)洗滌，用Na2S〇4干 燥，過(guò)濾，將濾液用Cente :M4滿藥匙尖)處理。減壓移除溶劑，將所得吸附的物料直接裝載 在柱上，并使用快速柱色譜純化(80g Si02,0-15%Et0Ac/己烷），得到作為無(wú)色油狀物的 標(biāo)題化合物（1 · 30g，3 · 36mmol，74% ):咕 NMR(400MHz，CDC13)δ7 · 30-7 · 22(m，2H)，6 · 91-6 · 83 (m，2H)，5·77-5.63(m，lH)，5.20-5.14(m，lH)，5.13(d，J=l.lHz，lH)，4·50-4.35(m，2H)， 3.85-3.77(m，4H)，3.61(p，J = 6.3Hz，lH)，3.43(app tt，J = 9.8,6.6Hz，lH)，3.12(app dt， J = 9.1，6.6Hz，lH)，1.69-1.20(m，8H)，1.15(d，J = 6.3Hz，3H)，0.91(t，J = 7.4Hz，3H)，0.87 (app dd，J = 6.6，l.lHz，6H);13C 匪R(101MHz，CDC13)S158.98，138.54，131.33，129.16， 116.04,113.69,81.66,75.17,70.57,70.12,55.26,47.97,38.70,28.65,23.69,23.24, 22.63a6.76,10.90；ESIMS m/z 371 ([M+Na] + ) 〇
[0133] 實(shí)施例2，步驟3:制備1_((((2S, 3S)_3_( (S)_l_(節(jié)氧基)稀丙基)_6_甲基庚-2-基)氧基）甲基)-4-甲氧基苯：
[0134]
[0135] 在0°C向（33,41〇-4-((3)-1-((4-甲氧基芐基)氧基）乙基)-7-甲基辛-1-烯-3-醇 (2.34 8,7.64_〇1)在01^(15.311^)的溶液中添加似!1(0.6118，15.3_〇1，60%在礦物油中的 分散體）。在20min后，添加芐溴（2.27mL，19. lmmol)，將反應(yīng)在0°C攪拌20min，升溫至45 °C， 在該溫度攪拌16h。將反應(yīng)冷卻至室溫，用NH4CI飽和水溶液(40mL)淬滅。將混合物用Et20萃 取(3x 50mL)，將合并的有機(jī)物用鹽水(40mL)洗滌，用Na2S〇4干燥，過(guò)濾，并濃縮至干燥。將殘 余物使用快速柱色譜純化（120g Si02,0-20%Et0Ac/己烷），得到作為無(wú)色油狀物的標(biāo)題 化合物（2.75g，6.NMR(400MHz，CDC1 3)S7.38-7.34(m，2H)，7.32-7·25(ι?， 3H)，7·22-7·17(m，2H)，6.87-6·78(m，2H)，5·78(ddd，J=17·4,9·9,7·3Ηζ，1Η)，5·27-5.18 (m，2H)，4.58(d，J=12.4Hz，lH)，4.42(d，J=11.2Hz，lH)，4.29(d，J=11.2Hz，lH)，4.26(d， J=11.9Hz，lH)，4.04-3.96(m，lH)，3.77(s，3H)，3.64(p，J = 6.3Hz，lH)，1.73-1.63(m，lH)， 1.55-1.42(m，2H)，1.43-1.21 (m，3H)，1.15(d，J = 6.3Hz，3H)，0.86(d，J = 6.6Hz，6H);13C 匪R(101MHz，CDC13)S158.92，139.07，137.94，131.19，129.17，128.19，127.77，127.47， 116.82,113.65,81.13,75.03,70.36,70.07,55.22,48.17,38.66,28.62,23.67,22.61, 16.84；ESIMS m/z 419([M+Na] + ) 〇
[0136] 實(shí)施例3,步驟1:制備(65,75,2)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-7-((5)-1-((4-甲氧 基芐基)氧基）乙基)-10-甲基-6-丙氧基十一-2-烯酸芐酯：
[0137；
[0138]向卜甲氧基-4-((((2S，3S)-6-甲基-3_((S)-1-丙氧基烯丙基)庚-2-基)氧基）甲 基）苯（1.25g，3.59mmo 1)在THF (3mL)的溶液中逐滴添加9-BBN( 10 · 8mL，5 · 38mmo 1，0 · 5M 在 THF中），將反應(yīng)在室溫?cái)嚢?h。將反應(yīng)混合物小心用K3P〇4水溶液(3M，2.152mL，6.46mmo 1;形 成氣體)處理，然后用(Z)-3-溴-2-((叔丁氧基羰基)氨基)丙烯酸芐酯（1.30g，3.66mmol)在 DMF(3 · 59mL)中的溶液、和PdCl2-dppf (0 · 262g，0 · 359mmol)處理。給反應(yīng)容器裝備空氣冷凝 器，并緩慢升溫至55 °C。在30min后，溶液變得均勻并變?yōu)榱脸壬⒎磻?yīng)在該溫度保持20h， 此時(shí)顏色已經(jīng)變?yōu)榉浅Ｉ畹募t色（幾乎是黑色）。將反應(yīng)冷卻至室溫，用H 20(30mL)稀釋，將 各相分離。將水相用Et20萃?。?x 50mL)，將合并的有機(jī)物用鹽水（15mL)洗滌，用Na2S〇4干 燥，過(guò)濾，將濾液用Cente i;l(2滿藥匙尖)處理。減壓移除溶劑，將所得吸附的物料直接裝載 在柱上，并使用快速柱色譜純化(80g Si02,0-25%丙酮/己烷），得到作為無(wú)色油狀物的標(biāo) 題化合物（1 · 50g，2 · 397mmol，67 % ): 4 NMR(400MHz，CDC13)δ7 · 40-7 · 29(m，5H)，7 · 25-7 · 20 (m，2H)，6.88-6.80(m，2H)，6.59(app t，J = 7.5Hz，lH)，6· 15(s，lH)，5.20(app d，J = 2·2Ηζ，2Η)，4.48(d，J=11.4Hz，lH)，4.34(d，J=ll ·4Ηζ，1Η)，3.78(s，3H)，3.57(p，J = 6.2Hz，lH)，3.36(ddd，J=7.3,5.3,3.7Hz，lH)，3.33-3.19(m，2H)，2.36-2.16(m，2H)，1.72-1.38(m，16H)，1.38-1.13(m，6H)，0.91-0.82(m，9H) ;13C 匪R(101MHz，CDC13)S164.82， 158·99，153·42，137·06，135·73，131·13，129·21，128·52，128·24，128·22，113·70,80·33， 79.43,74.78,71.76,69.86,67.00,55.25,46.35,38.73,30.64,28.68,28.19,25.39, 23.88,23.47,22.64,22.61,17.08,10.79；ESIMS m/z 648([M+Na] + ) 〇
[0139] 實(shí)施例3,步驟2:制備（25,65,75)-2-((叔丁氧基羰基)-氨基)-7-((5)-1-((4-甲 氧基芐基)氧基）乙基)-10-甲基-6-丙氧基十一酸芐酯：
[0140]
[0141] 將（65,75,2)-2-((叔丁氧基羰基）氨基）-7-((5)-1-((4-甲氧基芐基）氧基）乙 基)-10-甲基-6-丙氧基^^一-2-烯酸芐酯（1.50g，2.40mmol)在Me0H(9.59mL)中的溶液添加 到45mL壓力反應(yīng)器。將系統(tǒng)用N 2吹洗5min，然后添加(+ )-1，2-二（（23,53)-2,5-二乙基膦烷 基)苯（1,5-環(huán)辛二烯)銠(I)三氟甲磺酸鹽(0.017(^，0.0240111111〇1)。將系統(tǒng)用氫氣(200?81) 吹洗3次，用氫氣充至200psi，在室溫?cái)嚢?4h。抽出氫氣，將溶液轉(zhuǎn)移至用EtOAc(lOmL)沖洗 的圓底燒瓶中，減壓移除溶劑。將殘余物溶解于DCM(lOmL)，將所得溶液用G.elite?(3滿藥匙 尖)處理。減壓移除溶劑，將所得吸附的物料直接裝載在柱上，并使用快速柱色譜純化(40g Si0 2,0-40%Et0Ac/己烷），得到作為無(wú)色油狀物的標(biāo)題化合物（1.10g，1.752mmol，73% ): 4 NMR(400MHz，CDCl3)S7.38-7.27(m，5H)，7.29-7.21(m，2H)，6.90-6.83(m，2H)，5.2h5.09 (m，2H)，5.04(d，J = 8.4Hz，lH)，4.47(d，J=11.3Hz，lH)，4.41-4.27(m，2H)，3.78(s，3H)， 3.63-3.52(m，lH)，3.38-3.26(m，3H)，1.87-1.74(m，lH)，l.70-1.17(m，22H)，1.16(d，J= 6.2Hz,3H),0.92-0.83(m,9H) ；13C NMR(101MHz,CDC13)5172.75,158.98,155.35,135.47, 131.30,129.09,128.57,128.35,128.20,113.70,79.78,75.02,71.89,69.98,66.92， 55.24,53.59,46.51,38.66,32.83,31.98,28.69,28.33,23.83,23.54,22.66,22.64, 22.22,17.13,10.84；ESIMS m/z 650([M+Na] + ) 〇
[0142] 實(shí)施例3,步驟3:制備（23,63,73)-2-((叔丁氧基羰基）氨基)-7-((3)-1-羥基乙 基)-10-甲基-6-丙氧基十一酸芐酯：
[0143] v
w
[0144] 在〇°C向（25,65,75)-2-((叔丁氧基羰基）氨基)-7-((5)-1-((4-甲氧基芐基）氧 基）-乙基）-10-甲基-6-丙氧基^-一酸芐酯（1 · 10g，l .75mmol)在H20(0.531mL)和DCM (5.3lmL)的溶液中添加 DDQ(0.418g，1.84mmo 1)。將混合物在該溫度劇烈攪拌lh，然后添加 IN NaOH(l · 84mL，1 · 84_〇1)和H20(20mL)。將各相分離，將水相用DCM萃?。?x 15mL)。將合 并的有機(jī)萃取物用鹽水（8mL)洗滌，用Na2S04干燥，過(guò)濾，將濾液用Cel iteκ (2滿藥匙尖)處 理。減壓移除溶劑，將所得吸附的物料直接裝載在柱上，并使用快速柱色譜純化(40g Si02， 0-60%Et0Ac/己烷），得到作為無(wú)色油狀物的標(biāo)題化合物(815mg，1.61mmol，92% ) :? NMR (400MHz，CDCl3)S7.41-7.30(m，5H)，5.17(app q，J=12.4Hz，2H)，5.07(d，J = 8.5Hz，lH)， 4·44-4·39(m，1H)，4·39-4.30(m，lH)，3.87-3·75(m，1H)，3·54(app dt，J=9.0,6.6Hz，lH)， 3.42-3.33(m，lH)，3.26(app dt，J = 8.9,6.6Hz，1H)，1.87-1.76(m，lH)，1 ·72-1·37(ι?， 17H)，1.35-1.07(m，7H)，1 ·04-0·93(ι?，lH)，0.93-0.84(m，9H);13C 匪R(101MHz，CDC13)S 172.66,155.32,135.39,128.59,128.42,128.24,82.50,79.89,71.42,69.10,66.99， 53.52,45.46,37.47,32.82,28.82,28.31，28.28,25.27,23.20,22.68,22.54,22.44， 22.06，10.66;ESIMS m/z 530([M+Na]+)。
[0145] 實(shí)施例3,步驟4:制備（2S，6S，7S)-6-(芐氧基）-2-((叔丁氧基羰基）氨基）-7-((S)-1-羥基乙基)-10-甲基^^一酸：
[0146]
[0147] 向（2S，6S, 7S)_6_(節(jié)氧基)_2_((叔丁氧基幾基)氨基)-7-( (S)-l_羥基乙基)-10-甲基^-一酸甲酯（700mg，1 · 46mmo 1)在THF(9 · 73mL)和H20(4 · 87mL)的溶液中添加 LiOH · H20 (184mg，4·38mmol)，將反應(yīng)在室溫?cái)嚢?h。將反應(yīng)用Et0Ac(15mL)和0·2M HC1 (15mL)稀釋， 將各相分離，將水相進(jìn)一步用EtOAc萃取(3x 15mL)。將合并的有機(jī)萃取物用鹽水(8mL)洗 滌，用Na2S〇4干燥，過(guò)濾，并濃縮至干燥，得到作為白色固體的標(biāo)題化合物（600mg， 匪R(400MHz，CDC13)S7.3卜7.21(m，5H)，5.63(s，1Η)，4·57-4.45(m， 2H)，3.89-3.74(m，2H)，3.59-3.52(m，lH)，l.92-1.63(m，2H)，1.63-0.94(m，22H)，0.83(app dd，J = 6.6,2.1Hz，6H)(羧酸和醇峰非常寬（未列出））；13C 匪R(101MHz，CDC13)S179.67， 156·76，138·11，128·33，128·05，127·64,80·99,79·27,71·52,68·79,56·30,46·67,37·81， 32.72,29.56,28.48,28.27,25.15,23.19,22.63,22.50,22.21 ；ESIMS m/z464( [Μ-ΗΠ 0
[0148] 實(shí)施例3,步驟5:制備（23,63,73)-2-((叔丁氧基羰基）氨基)-7-((3)-1-羥基乙 基)-10-甲基-6-丙氧基十一酸：
[0149]
[0150] 將(2S，6S, 7S)_2_((叔丁氧基幾基)氨基)-7-( (S)_1_羥基乙基)-10-甲基-6-丙氧 Si酸芐酯（815mg，1.61mmol)和 10%?(1/<：(8511^，0.803111111〇1)在1'冊(cè)(5.3511^)中的溶液在 氫氣氣氛(氣球壓力）下在室溫?cái)嚢?h。使用N2流移除氫氣，將反應(yīng)過(guò)濾通過(guò)〇丨^，層。將 該層用DCM洗滌(2x 5mL)，將合并的濾液和洗滌物減壓濃縮至干燥，得到作為無(wú)色油狀物的 標(biāo)題化合物（66〇1^，1.58臟〇1，98%) :1!1匪1?(4001抱，〇0(：13)35.14((1，了 = 8.2抱，1!〇,4.36-4.26(m，lH)，3.95-3.83(m，lH)，3.63-3.52(m，lH)，3.49-3.41(m，lH)，3.37-3·27(m，1H)， 1.93-1.81 (m，2H)，1.79-0.80(m，33H)(羧酸峰非常寬（未列出），醇質(zhì)子不可見）；13C匪R (101ΜΗζ，αΧ：?3)δ175.98，155.52,82.43,79.93,71.50,69.42,53.26,45.32,37.36,32.61， 28.69,28.31,28.26,25.17,23.16,22.66,22.39,21.82,10.63；ESIMS m/z416( [Μ-ΗΠ 0 [0151 ] 實(shí)施例4:制備（（3S，7S，8S，9S)-8-異戊基-9-甲基-2-氧代-7-丙氧基氧雜環(huán)壬烷-3_基)氨基甲酸叔丁酯（18):
[0152]
[0153] 在室溫歷時(shí)12h使用注射栗將(2S，6S，7S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-7-((S)-1-羥基乙基)-10-甲基-6-丙氧基^^一酸(627mg，1.50mmol)在無(wú)水DCM(80mL)中的溶液添加到 MNBA( 1.03g，3. OOmmo 1)和DMAP(1.10g，9.0lmmo 1)在DCM( 150mL)的攪拌溶液中。繼續(xù)攪拌另 外7h，然后將反應(yīng)混合物用CeMte'(5滿藥匙尖)處理。減壓移除溶劑，將所得吸附的物料直 接裝載在柱上，并使用快速柱色譜純化(80g Si02,0-30%Et0Ac/己烷），得到作為無(wú)色油 狀物的標(biāo)題化合物（355mg，0 · 888mmo 1，59 % ):咕 NMR(400MHz，CDC13) δ5 · 06 (d，J = 8 · 2Hz， lH)，4.70(dq，J=10.1，6.4Hz，lH)，4.24-4.14(m，lH)，3.50(app dt，J = 9.0,6.4Hz，lH)， 3.28-3.19(m，lH)，3.13(app dt，J = 8.8,6.6Hz，1H)，2.30-2.18(m，lH)，2.11(dddd，J = 15.6,10.1，7·9,5·2Ηζ，1Η)，1.87(app dq，J=13.1，4·6Ηζ，1Η)，1 ·78-1·35(ι?，16H)，1.31 (d，J = 6.3Hz，3H)，l. 24-1.03(m，3H)，0.96-0.75(m，10H); 13C NMR(101MHz，CDC13)S173.11， 154·94，79·93，79·70，73·53，70·41，52·46，46.66,34.41，33.63,29.03,28.75,28.33， 26.26，23.30，22.61，22.44，19.26，17.80，10.88;ES頂S m/z 422([M+Na] + )。
[0154] 實(shí)施例5，步驟1:制備（（3S，7S，8R，9S)-8-丁基-7-羥基-9-甲基-2-氧代氧雜環(huán)壬 烷-3-基)氨基甲酸叔丁酯(21):
[0155]
[0156] 向（（35,75,85,95)-7-(芐氧基)-8-丁基-9-甲基-2-氧代氧雜環(huán)壬烷-3-基)氨基 甲酸叔丁酯（〇.600g，l .38mmol)在Et0Ac(15mL)的溶液中添加 10%Pd/C(0.0740g， 0.0690mmol)。將反應(yīng)燒瓶放在latm氫氣(氣球)下并劇烈攪拌72h。使反應(yīng)過(guò)濾通過(guò)娃藻土 層，將該層用EtOAc洗滌。將濾液濃縮，將殘余物通過(guò)快速色譜純化(Si0 2;EtOAc/己烷），得 到作為無(wú)色油狀物的標(biāo)題化合物(〇. 405g，1.18mmol，85% ):咕NMR(400MHz，ΟΧη3)δ5.11 (d，J = 8.3Hz，lH)，4.71(dq，J=10.0,6.4Hz，lH)，4.26-4.15(m，lH)，3.69(ddd，J = 8.7， 5·7，2·2Hz，1H)，2·34-2·22(m，1H)，1·97(dddd，J=15·5，10·1，7·7，5·2Hz，1H)，1·87-1·76 (m，lH)，1.75-1.53(m，5H)，1.52-1.46(m，lH)，1.44(s，9H)，1.40-1.34(m，lH)，1.33(d，J= 6.3Hz，3H)，1.30(d，J = 7.1Hz，lH)，1.23-1.13(m，2H)，1.10-1.00(m，lH)，0.90(t，J = 7.1Hz，3H);13C NMR(101MHz，CDC13)S173.03，154.09,79.78,73.54,72.41，52.43,48.04， 34.24,33.60,28.31,28.26,27.61,23.41,19.21,17.61,13.97；ESIMS m/z 407([M+Na+ CH3CN]+)〇
[0157] 實(shí)施例5,步驟2:制備異丁酸(25,35,45,85)-8-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-丁基_ 2-甲基-9-氧代氧雜環(huán)壬烷-4-基酯（14):
[0158]
[0159] 在室溫，向（（33,73,81?，93)-8-丁基-7-羥基-9-甲基-2-氧代氧雜環(huán)壬燒-3-基)氛 基甲酸叔丁酯（〇.405g，1 . 179mmol)在吡啶（3.4mL)的溶液中添加 DMAP(0.0 29g， 0.236mmol)，然后緩慢添加異丁酰氯(0.247ml，2.36mmol)。將反應(yīng)升溫至50°C并攪拌3h，這 時(shí)添加另外的異丁酰氯(0.2471111，2.36111111〇1)。將反應(yīng)在50°(：攪拌另外1411，冷卻至室溫，用 NH4C1飽和水溶液(5ml)淬滅，用EtOAc萃取(3x 10ml)。將合并的有機(jī)萃取物用MgS〇4干燥，過(guò) 濾，并濃縮至干燥。將粗制殘余物通過(guò)快速色譜純化(Si02;Et0Ac/己烷），得到作為無(wú)色油 狀物的標(biāo)題化合物（〇 · 274g，0 · 663mmo 1，56 % ): 4 NMR(400MHz，CDC13) δ5 · 15 (d，J = 8 · 3Hz， lH)，4.91-4.84(m，lH)，4.79(dq，J=10.0,6.3Hz，lH)，4.27-4.16(m，lH)，2.60-2.44(m， lH)，2.23(dt，J=13.8,7.1Hz，lH)，2.15-1.99(m，3H)，1.73(tdd，J = 13.0,7.3,2.3Hz，lH)， 1.57-1.46(m，lH)，l .44(s，9H)，1.34(d，J = 6.4Hz，4H)，l .33-1.19(m，5H)，l ·18-1·12(ι?， 6H)，1 ·04-0·94(ι?，1H)，0.87(t，J = 7.0Hz，3H) ;13C NMR(101MHz，CDC13)S175.41，172.91， 154.98,79.76,74.44,73.12,52.42,45.44,34.24,33.73,33.32,30.88,28.29,27.38,
[0161] 23.25,19.19,19.03,18.88,18.79,18.02,13.82；ESIMS m/z 436([M+Na] + ) 〇[0160] 實(shí)施例6，步驟丨和2:制備3-羥基-N-( (3S，7S，8S，9S)-8-異戊基-9-甲基-2-氧代-7- 丙氧基氧雜環(huán)壬烷-3-基)-4-甲氧基吡啶甲酰胺(31):
[0162]
[0163] 在吣流下向（（3S，7S，8S， 9S)-8-異戊基-9-甲基-2-氧代-7-丙氧基氧雜環(huán)壬烷-3-基）氨基甲酸叔丁酯（33〇11^，0.8261]1111〇1)在001(31111^)的溶液中添加!1(]1在二氧雜環(huán)己燒 (2.07mL，8.26mmo 1，4M)的溶液，將所得溶液在室溫?cái)嚢?h。在他流下移除溶劑，這得到白色 固體。將該固體用Et20研磨(3x 3mL)，將所得粉末在高真空下干燥lh，得到（3S，7S，8S，9S)_ 8- 異戊基-9-甲基-2-氧代-7-丙氧基氧雜環(huán)壬烷-3-銨氯化物（59) :ESMS m/z 300( [M+H ]+ )。
[0164] 步驟 2
[0165] 向包含作為在DCM(3mL)中的溶液的鹽酸鹽的反應(yīng)燒瓶添加 PyB〇p(473mg， 0 · 908mmol)和3-羥基-4-甲氧基吡啶甲酸（154mg，0 · 908mmol)，然后添加 N-乙基-N-異丙基 丙-2-胺(475微升(yL)，2.73mmol)。在lOmin后，所有物質(zhì)均溶解，繼續(xù)攪拌3h(變?yōu)榉凵?將反應(yīng)用CeMte K (2滿藥匙尖)處理，減壓移除溶劑。將所得吸附的物料使用快速柱色譜純 化(40g Si02,0-100%Et0Ac/己烷），得到作為白色粉末的標(biāo)題化合物（250mg，0.555mmol， 67%) :πιρ:45-4%~ ;IR(薄膜）：3368，2954,2872,1739,1651,1529cm-1 NMR(400MHz， CDCl3)Sl2.14(d，J = 0.6Hz，lH)，8.48(d，J = 8.1Hz，lH)，7.99(d，J = 5.2Hz，lH)，6.87(d，J = 5.3Hz，lH)，4.76(dq，J=10.1，6.3Hz，lH)，4.59(ddd，J=10.7,8.2,7.3Hz，lH)，3.94(s， 3H)，3.52(app dt，J = 8.9,6.4Hz，lH)，3.32-3.23(m，lH)，3.16(app dt，J = 8.9,6.6Hz， 1H)，2.44-2.31(m，lH)，2.25-2.10(m，lH)，l.98-1.86(m，lH)，l.86-1.72(m，lH)，1.67-1.36 (m，7H)，1.34(d，J=6.3Hz，3H)，1.27-1.03(m，2H)，0.98-0.83(m，10H);HRMS-ESI m/z[M+ H) ] +，對(duì)于 C24H39N2〇6，計(jì)算值為451.2803;實(shí)測(cè)值為451.2804。
[0166] 實(shí)施例7:制備乙酸（（2-(((3S，7S，8S，9S)-8-異戊基-9-甲基-2-氧代-7-丙氧基氧 雜環(huán)壬烷-3-基)氨基甲酰基)-4-甲氧基吡啶-3-基)氧基）甲基酯(25):
[0167]
[0168] 向3-羥基-N-( (3S，7S，8S，9S) -8-異戊基-9-甲基-2-氧代-7-丙氧基氧雜環(huán)壬烷-3-基）-4-甲氧基吡啶甲酰胺（125mg，0 · 277mmo 1)和K2CO3 (77mg，0 · 555mmo 1)在丙酮（2 · 77mL) 的溶液中添加乙酸溴甲基酯(54.4yL，0.555mmo 1)。將反應(yīng)密封，加熱至50°C，在該溫度攪拌 6h，然后冷卻至室溫。將混合物用DCM(4mL)稀釋，用Celite?(3滿藥匙尖)處理。減壓移除溶 劑，將所得吸附的物料直接裝載在柱上，并使用快速柱色譜純化（24g Si02，0-100 % EtOAc/己烷），得到作為粘性微黃色油狀物的標(biāo)題化合物（112mg，0.214mmo 1，77 % ): IR(薄 膜）：3378,2954,2872,1740,1677,1504,1202^11^11 匪R(400MHz，CDC13)δ8· 31 (d，J = 8.1Hz，lH)，8.28(d，J = 5.4Hz，lH)，6.95(d，J = 5.4Hz，lH)，5.74(s，2H)，4.74(dq，J=10.1， 6.3Hz，lH)，4.61(app dt，J=10.7,7.6Hz，lH)，3.91(s，3H)，3.52(app dt，J = 8.9,6.4Hz， 1H)，3.31-3·22(m，1H)，3.15(app dt，J = 8.9,6.6Hz，lH)，2.45-2.33(m，lH)，2·21-2·09(ι?， 1H)，2.07(s，3H)，1.98-1·86(m，1H)，1.85-1.70(m，lH)，l.67-1.28(m，10H)，l·24-1·03(ι?， 2H)，0 · 97-0 · 84(m，10H);HRMS-ESI m/z[M+Na] +，對(duì)于C27H42N2Na〇8，計(jì)算值為545 · 2833;實(shí)測(cè) 值為 545.2853。
[0169] 實(shí)施例8:制備乙酸2-(((3S，7S，8S，9S)-8-異戊基-9-甲基-2-氧代-7-丙氧基氧雜 環(huán)壬烷-3-基)氨基甲?；?-4-甲氧基吡啶-3-基酯(74):
[0170]
[0171] |口」3-枉港-N-u於，并認(rèn)港-y-〒港內(nèi)m港m求外士燒-3-基）-4-甲氧基吡啶甲酰胺（75mg，0 · 166mmo 1)的溶液添加 ΤΕΑ( 34 · 8yL，0 · 250mmo 1)和乙酰 氯（17.8yL，0.250mmol)在DCM(0.832mL)中的溶液。將反應(yīng)在室溫?cái)嚢?h，然后用CeMte" (3 滿藥匙尖)處理。減壓移除溶劑，將所得吸附的物料直接裝載在柱上，并使用快速柱色譜純 化（24g Si02，0-100 %EtOAc/己烷），得到作為白色粉末（吸濕性）的標(biāo)題化合物（74mg， 0.150mmol，90% ): IR(薄膜）：3383,2953,2871，1772,1737,1678,1506,1197,1173cm-1;4 匪 R(400MHz，CDCl3)S8.53(d，J = 8.2Hz，lH)，8.33(d，J = 5.4Hz，lH)，7.00(d，J = 5.4Hz， lH)，4.74(dq，J = 9.9,6.3Hz，lH)，4.65-4.53(m，lH)，3.90(s，3H)，3.52(app dt，J = 8.9， 6.4Hz，lH)，3.31-3.22(m，lH)，3.15(appdt，J=8.9,6.6Hz，lH)，2.43-2.30(m，4H)，2.22-2.07(m，1H)，1.96-1.84(m，lH)，l.83-1.69(m，lH)，l.68-0.98(m，12H)，0.96-0.84(m，10H); HRMS-ESI m/z[M+H] +，對(duì)于C26H41N2O7，計(jì)算值為493 · 2908;實(shí)測(cè)值為493 · 2936。
[0172] 實(shí)施例9:制備異丁酸（25,35,45,85)-3-丁基-8-(3-((2-乙氧基乙酰氧基）甲氧 基)-4-甲氧基吡啶甲酰氨基)-2-甲基-9-氧代氧雜環(huán)壬烷-4-基酯(71):
[0173]
[0174] 向異丁酸（25,35,45,85)-3-丁基-8-(3-羥基-4-甲氧基吡啶甲酰氨基)-2-甲基-9 _氧代氧雜環(huán)壬燒_4_基酯（45mg，0 · 097mmol)、Na2C〇3(20 · 5mg，0 · 194mmol)、和Nal (22 · 2mg， 0.145臟〇1)在丙酮（2.01^)的溶液中添加2-乙氧基乙酸氯甲基酯（22.211^，0.145111111〇1)。將 密封的反應(yīng)升溫至45°C并攪拌16h。將反應(yīng)冷卻至室溫，在犯流下濃縮。將所得殘余物通過(guò) 快速柱色譜純化（4g Si02,0 - 100%Et0Ac/己烷），得到作為無(wú)色油狀物的標(biāo)題化合物 (23.211^0.04011111101,41^):? 匪R(400MHz，CDCl3)S8.34(d，J = 8.1Hz，1H)，8.28(d，J = 5.4Hz，lH)，6.95(d，J = 5.4Hz，lH)，5.82(s，2H)，4.90(ddd，J = 9.1，5.6，1.9Hz，lH)，4.83 (dq，J=10.0,6.4Hz，lH)，4.62(ddd，J=10.7,8.1，7.1Hz，lH)，4.10(s，2H)，3.90(s，3H)， 3.59(q，J = 7.0Hz，2H)，2.53(hept，J = 7.0Hz，lH)，2.36(dt，J=13.7,6.8Hz，lH)，2.2h 2.03(m，2H)，1.87-1.76(m，lH)，1.60-1.51(m，lH)，1.41-1.32(m，5H)，1.32-1.25(m，3H)， 1.23(t，J = 7.0Hz，4H)，1.17(dd，J = 7.0,0.8Hz，7H)，1.05(ddt，J=15.9,7.5,2.2Hz，lH)， 0.88(t，J = 7.1Hz，3H);13C NMR(101MHz，CDC13)S176.48，172.33，170.05，162.94，160.18， 145·80，143·89，142·32，109·69,89·56,74·52,73·29,67·80,67·19,56·22,51·32,45·49， 34.29,32.91,30.88,28.17,27.45,23.30,19.22,19.09,18.94,18.14,15.01,13.88；HRMS-ESI m/z [M+H] +，對(duì)于C29H44N2〇1()，計(jì)算值為581.3069;實(shí)測(cè)值為581.3073。
[0175] 實(shí)施例A :評(píng)價(jià)殺真菌活性：小麥斑枯?。ê躺蚯痪∕y co sphaer el la graminicola);無(wú)性型：小麥葉斑病病原菌;Bayer編碼SEPTTR):
[0176] 將各技術(shù)級(jí)別的原料溶解于丙酮，將其接著與9體積的含llOppm Triton X-100的 水混合。使用自動(dòng)隔間噴霧器將殺真菌劑溶液施用于小麥幼苗，直至流失(run-off)。對(duì)所 有受噴灑的植物進(jìn)行空氣干燥然后進(jìn)一步處理。使用上述方法評(píng)價(jià)所有抗真菌劑針對(duì)所有 目標(biāo)病害的活性。使用追蹤噴霧施用法(track spray applications)還評(píng)價(jià)了小麥斑枯病 和褐銹病活性，在此情況下將所述殺真菌劑調(diào)配為EC制劑，其在噴霧溶液中含0.1 %TryC〇l 5941。
[0177] 在溫室中，使小麥植物(Yuma品種)在50%礦質(zhì)土壤/50%無(wú)土Metro混合物中從種 子開始生長(zhǎng)直到第一片葉完全形成，每罐(P〇t)7-10株幼苗。在殺真菌劑處理之前或之后， 用小麥葉斑病病原菌芽孢水性懸浮液接種這些植物。接種之后，將植物保持在100%相對(duì)濕 度（黑暗露水室中保持一天，然后在20°C有光照的露水室中保持兩到三天），以使芽孢發(fā)芽 和感染葉片。將植物接著轉(zhuǎn)移至設(shè)置為20 °C的溫室，使病害發(fā)展。當(dāng)病害癥狀完全表現(xiàn)于未 處理植物的第一片葉片時(shí)，基于0%至100%的病害嚴(yán)重度分級(jí)，評(píng)價(jià)感染程度。使用對(duì)于處 理的植物相對(duì)于未處理的植物的病害嚴(yán)重度之比計(jì)算病害防治百分比。
[0178] 實(shí)施例B:評(píng)價(jià)殺真菌活性:小麥褐銹病(小麥葉銹菌(Puccinia triticina);同義 詞:Puccinia recondita f. sp · tritici ;Bayer編碼PUCCRT):
[0179] 在溫室中，使小麥植物(Yuma品種)在50%礦質(zhì)土壤/50%無(wú)土Metro混合物中從種 子開始生長(zhǎng)直到第一片葉完全形成，每罐7-10株幼苗。在用殺真菌劑處理之前或之后，用小 麥葉銹菌的芽孢水性懸浮液接種這些植物。接種之后，將植物保持在黑暗露水室，在22°C、 100%相對(duì)濕度過(guò)夜，以使芽孢發(fā)芽和感染葉片。將植物接著轉(zhuǎn)移至設(shè)置為24°C的溫室，使 病害發(fā)展。遵循實(shí)施例A中描述的步驟進(jìn)行殺真菌劑的配制、施用和病害評(píng)估。
[0? 80]實(shí)施例C :評(píng)價(jià)殺真菌活性：小麥穎枯病（小麥穎枯病菌（Le p t 〇 s pha er i a nodorum) ;Bayer編碼LEPTN0):
[0181 ] 在溫室中，使小麥植物(Yuma品種)在50%礦質(zhì)土壤/50%無(wú)土Metro混合物中從種 子開始生長(zhǎng)直到第一片葉完全形成，每罐7-10株幼苗。在用殺真菌劑處理之后24小時(shí)，用小 麥穎枯病菌的芽孢水性懸浮液接種這些植物。接種之后，將植物保持在100 %相對(duì)濕度（黑 暗露水室中保持一天，然后在20°C有光照的露水室中保持兩天），以使芽孢發(fā)芽和感染葉 片。將植物接著轉(zhuǎn)移至設(shè)置為20°C的溫室，使病害發(fā)展。遵循實(shí)施例A中描述的步驟進(jìn)行殺 真菌劑的配制、施用和病害評(píng)估。
[0182] 實(shí)施例D:評(píng)價(jià)殺真菌活性:蘋果黑星?。ㄌO果黑星病菌(Venturia inaequalis); Bayer編碼VENTIN):
[0183] 使蘋果幼苗(McIntosh品種)生長(zhǎng)于無(wú)土 Metro混合物中，每罐一個(gè)植株。在試驗(yàn)中 使用在頂部有兩片展開的新葉的幼苗(剪掉植物底端的老葉）。在用殺真菌劑處理之后24小 時(shí)，用蘋果黑星病菌的芽孢懸浮液接種植物，并保持在22 °C、100 %相對(duì)濕度露水室中48小 時(shí)，然后移動(dòng)至設(shè)置為20°C的溫室，使病害發(fā)展。遵循實(shí)施例A中描述的步驟進(jìn)行殺真菌劑 的配制、施用，以及對(duì)受噴灑的葉片進(jìn)行病害評(píng)估。
[0184] 實(shí)施例E:評(píng)價(jià)殺真菌活性:葡萄白粉病(Uncinula necator;Bayer編碼UNCINE): [0185] 使葡萄幼苗(Carignane品種）生長(zhǎng)于無(wú)土Metro混合物中，每罐一個(gè)植株，且在大 約一月齡時(shí)用于試驗(yàn)中。在用殺真菌劑處理之后24小時(shí)，通過(guò)在試驗(yàn)植物之上振搖來(lái)自受 感染葉片的芽孢來(lái)接種植物。將植物保持在設(shè)置于20°C的溫室中直到病害完全發(fā)展。遵循 實(shí)施例A中描述的步驟進(jìn)行殺真菌劑的配制、施用，以及對(duì)受噴灑的葉片進(jìn)行病害評(píng)估。
[0186] 實(shí)施例F:評(píng)價(jià)殺真菌活性：黃瓜白粉病（Erysiphe cichoracearum;Bayer編碼 ERYSCI)：
[0187] 使黃瓜幼苗(Bush Pickle品種）生長(zhǎng)于無(wú)土Metro混合物中，每罐一個(gè)植株，且在 12至14日齡時(shí)用于試驗(yàn)中。殺真菌劑處理后24小時(shí)用芽孢懸浮液接種植物。接種之后，將植 物維持在設(shè)置為20°C的溫室中直到病害完全表現(xiàn)。遵循實(shí)施例A中描述的步驟進(jìn)行殺真菌 劑的配制、施用，以及對(duì)受噴灑的葉片進(jìn)行病害評(píng)估。
[0188] 實(shí)施例G:評(píng)價(jià)殺真菌活性:糖用甜菜褐斑?。–ercospora beticola;Bayer編碼 CERCBE)：
[0189] 使糖用甜菜植物(HH88品種)生長(zhǎng)于無(wú)土Metro混合物中，并且有規(guī)律地修剪，使植 株尺寸保持均勻，然后進(jìn)行試驗(yàn)。在用殺真菌劑處理之后24小時(shí)用芽孢懸浮液接種植物。接 種的植物保持在22°C露水室中48小時(shí)，接著在設(shè)置于24°C的底部通風(fēng)的透明塑料罩溫室中 培育，直到病害癥狀完全表現(xiàn)。遵循實(shí)施例A中描述的步驟進(jìn)行殺真菌劑的配制、施用，以及 對(duì)受噴灑的葉片進(jìn)行病害評(píng)估。
[0190] 實(shí)施例H:評(píng)價(jià)殺真菌活性：亞洲大豆銹?。ǘ故韺愉P菌（Phakopsora pachyrhizi) ;Bayer編碼PHAKPA):
[0191 ]將各技術(shù)級(jí)別的原料溶解于丙酮，接著將其與9體積的含0.011 %吐溫20的水混 合。使用自動(dòng)隔間噴霧器將殺真菌劑溶液施用于大豆幼苗，直至流失(run-off)。對(duì)所有受 噴灑的植物進(jìn)行空氣干燥然后進(jìn)一步處理。
[0192] 大豆植物(Williams 82品種）生長(zhǎng)于無(wú)土Metro混合物中，每罐一個(gè)植株。使用兩 周齡的幼苗進(jìn)行試驗(yàn)。在用殺真菌劑處理之前3天接種植物或在用殺真菌劑處理之后1天接 種植物。在黑暗露水室中在22 °C和100 %相對(duì)濕度培育植物24h，接著轉(zhuǎn)移至23 °C的生長(zhǎng)室 以使病害發(fā)展。評(píng)估受噴灑的葉片的病害嚴(yán)重度。
[0193] 實(shí)施例1:評(píng)價(jià)殺真菌活性：小麥白粉?。˙lumeria graminis f .sp.tritici;同義 詞:Erysiphe graminis f. sp · tritici ;Bayer編碼ERYSGT):
[0194] 在溫室中，使小麥植物(Yuma品種)在50%礦質(zhì)土壤/50%無(wú)土Metro混合物中從種 子開始生長(zhǎng)直到第一片葉完全形成，每罐7-10株幼苗。在用殺真菌劑處理之后24小時(shí)，將這 些植物通過(guò)播撒受感染的母株(stock plants)粉末而接種。接種之后，將植物保持在設(shè)置 于20°C的溫室中，以使病害發(fā)展。遵循實(shí)施例A中描述的步驟進(jìn)行殺真菌劑的配制、施用，以 及對(duì)受噴灑的葉片進(jìn)行病害評(píng)估。
[0195]實(shí)施例J:評(píng)價(jià)殺真菌活性：大麥白粉?。ù篼湴追鄄【˙lumeria graminis f. sp .hordei);同義詞:Erysiphe graminis f. sp .hordei ;Bayer編碼ERYSGH):
[0196] 使大麥幼苗(Harrington品種）繁殖于無(wú)土 Metro混合物中，每罐有8至12株植物， 且當(dāng)?shù)谝黄~完成形成時(shí)用于試驗(yàn)中。在用殺真菌劑處理之后24小時(shí)通過(guò)播撒受感染的母 株粉末來(lái)對(duì)接種植物進(jìn)行試驗(yàn)。接種之后，將植物保持在設(shè)置于20°C的溫室中，以使病害發(fā) 展。遵循實(shí)施例A中描述的步驟進(jìn)行殺真菌劑的配制、施用，以及對(duì)受噴灑的葉片進(jìn)行病害 評(píng)估。
[0197] 實(shí)施例K :評(píng)價(jià)殺真菌活性：大麥燙傷（Rhyncosporium secal i s ; Bayer編碼 RHYNSE)：
[0198] 使大麥幼苗(Harrington品種）繁殖于無(wú)土 Metro混合物中，每罐有8至12株植物， 且當(dāng)?shù)谝黄~完成形成時(shí)用于試驗(yàn)中。在用殺真菌劑處理之后24小時(shí)通過(guò)Rhyncosporium secalis芽孢水性懸浮液來(lái)對(duì)接種植物進(jìn)行試驗(yàn)。接種之后，在20°C、100%相對(duì)濕度將植物 保持在露水室48小時(shí)。將植物接著轉(zhuǎn)移至設(shè)置為20°C的溫室，以使病害發(fā)展。遵循實(shí)施例A 中描述的步驟進(jìn)行殺真菌劑的配制、施用，以及對(duì)受噴灑的葉片進(jìn)行病害評(píng)估。
[0199] 實(shí)施例L:評(píng)價(jià)殺真菌活性：稻痕病(Magnaporthe grisea;無(wú)性型：Pyricularia oryzae;Bayer編碼PYRI0R):
[0200] 使稻米幼苗(Japonica品種）繁殖于無(wú)土 Metro混合物中，每罐有8至14株植物，且 在12至14日齡時(shí)用于試驗(yàn)中。在用殺真菌劑處理之后24小時(shí)用Pyricularia oryzae芽孢水 性懸浮液來(lái)對(duì)接種植物進(jìn)行試驗(yàn)。接種之后，在22°C、100 %相對(duì)濕度將植物保持在露水室 48小時(shí)，以使芽孢發(fā)芽和感染葉片。將植物接著轉(zhuǎn)移至設(shè)置為24°C的溫室，以使病害發(fā)展。 遵循實(shí)施例A中描述的步驟進(jìn)行殺真菌劑的配制、施用，以及對(duì)受噴灑的葉片進(jìn)行病害評(píng) 估。
[0201] 實(shí)施例M:評(píng)價(jià)殺真菌活性：番前早疫?。ǚ霸缫卟【?Alternaria solani); Bayer編碼ALTES0):
[0202] 使番前植物(Outdoor girl品種)繁殖于無(wú)土Metro混合物中，每罐有一個(gè)植物，且 在12至14日齡時(shí)用于試驗(yàn)中。在用殺真菌劑處理之后24小時(shí)用番茄早疫病菌芽孢水性懸浮 液來(lái)對(duì)接種植物進(jìn)行試驗(yàn)。接種之后，將植物保持在100 %相對(duì)濕度(黑暗露水室中保持一 天，然后在20 °C有光照的露水室中保持兩到三天），以使芽孢發(fā)芽和感染葉片。將植物接著 轉(zhuǎn)移至22°C的生長(zhǎng)室，以使病害發(fā)展。遵循實(shí)施例A中描述的步驟進(jìn)行殺真菌劑的配制、施 用，以及對(duì)受噴灑的葉片進(jìn)行病害評(píng)估。
[0203] 實(shí)施例N:評(píng)價(jià)殺真菌活性:黃瓜炭疽病(Glomerella lagenarium;無(wú)性型:瓜類炭 疽菌（Colletotrichum lagenarium);Bayer編碼C0LLLA):
[0204] 使黃瓜幼苗(Bush Pickle品種）繁殖于無(wú)土Metro混合物中，每罐有一個(gè)植物，且 在12至14日齡時(shí)用于試驗(yàn)中。在用殺真菌劑處理之后24小時(shí)用Glomerella lagenarium芽 孢水性懸浮液對(duì)接種植物進(jìn)行試驗(yàn)。接種之后，在22°C、100 %相對(duì)濕度將植物保持在露水 室48小時(shí)，以使芽孢發(fā)芽和感染葉片。將植物接著轉(zhuǎn)移至設(shè)置為22°C的生長(zhǎng)室，以使病害發(fā) 展。遵循實(shí)施例A中描述的步驟進(jìn)行殺真菌劑的配制、施用，以及對(duì)受噴灑的葉片進(jìn)行病害 評(píng)估。
[0205] 表1.化合物結(jié)構(gòu)和外觀
[0223]
[0224] 表2分析數(shù)據(jù)
[0231]
i , ο,ζμζ, ^.?〇{αψ
[0268]
[0269] NMR在400MHz運(yùn)行，除非另有說(shuō)明。
[0270] *13C NMR在101MHz運(yùn)行，除非另有說(shuō)明。
[0271] *19F NMR在376MHz運(yùn)行，除非另有說(shuō)明。
[0272] 表3.生物學(xué)測(cè)試的評(píng)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)
[0273]
[0274] 表4.生物學(xué)活性-以高體積施用和低體積施用的病害防治
[0275]
[0276]
[0277] *PUCCRT_小麥褐銹病（Puccinia triticina)
[0278] *SEPTTR_小麥斑枯病(小麥葉斑病病原菌）
[0279] *1DP_施用保護(hù)劑1天
[0280] *3DC_ 治療 3 天
[0281] *g/H_克每公頃
[0282] *PPm_份每百萬(wàn)份
[0283] 表5.生物學(xué)活性-以lOOppm的病害防治
[0284]
[0285] *ALTES〇-番茄早疫?。ǚ言缫卟【?Alternaria solani))
[0286] *CERCBE_糖用甜菜褐斑?。ㄌ鸩宋叉呔?Cercospora beticola))
[0287] *C0LLLA_黃瓜炭疽?。℅1 omer e 11 a 1 agenar i um ;無(wú)性型：瓜類炭疽菌 (Colletotrichum lagenarium))
[0288] *ERYSCI_黃瓜白粉?。S瓜白粉病(Erysiphe cichoracearum))
[0289] *ERYSGH_大麥白粉病（大麥白粉病菌(Blumeria graminis f · sp.hordei);同義 詞：Erysiphe graminis f.sp.hordei)
[0290] *1DP_施用保護(hù)劑1天
[0291] 表6.生物學(xué)活性-以lOOppm的病害防治
[0292]
[0293] *LEPTN〇-小麥穎枯?。↙eptosphaeria nodorum)
[0294] *PYRI0R -稻痕?。ǖ竞鄄【∕agnaporthe grisea);無(wú)性型：Pyricularia oryzae)
[0295] *RHYNSE_大麥燙傷（Rhyncosporium secalis)
[0296] *UNCINE_葡萄白粉病（Uncinula necator)
[0297] *VENTIN_蘋果黑星?。ㄌO果黑星病菌（Venturia inaequalis))
[0298] *1DP_施用保護(hù)劑1天
[0299] 表7.生物學(xué)活性-以25ppm的病害防治
[0300]
[0301]
[0302] *PHAKPA_亞洲大豆銹?。ǘ故韺愉P菌（Phakopsora pachyrhizi))
[0303] *1DP_施用保護(hù)劑1天
[0304] *3DC_ 治療 3 天
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 式I化合物其中 X是氛或C(0)R3; Y 是氫，C(0)R3,或 Q; Q是Ri是氫，脂族飽和烴基，烯基，芳基，脂族飽和烴基氧基，或酰基，它們各自任選取代有〇 個(gè)、1個(gè)或多個(gè)R6; R2是氫，脂族飽和烴基，?；?，芳基，烯基，或-Si (R5 )3，它們各自任選取代有0個(gè)、1個(gè)或 多個(gè)R6; R3是脂族飽和烴基氧基或芐氧基，它們各自任選取代有0個(gè)、1個(gè)或多個(gè)R6; R4 是氫，_C(0)R5，或-CH20C(0)R5; R5是脂族飽和烴基，脂族飽和烴基氧基，或芳基，它們各自任選取代有0個(gè)、1個(gè)或多個(gè) R6; R6是氣，脂族飽和徑基，芳基，醜基，鹵素，烯基，脂族飽和徑基氧基，雜芳基，雜環(huán)基，或 硫代脂族飽和烴基，它們各自任選取代有0個(gè)、1個(gè)或多個(gè)R7;和 R7是氫，脂族飽和烴基，芳基，或鹵素。2. 權(quán)利要求1的化合物，其中X和Y是氫。3. 權(quán)利要求2的化合物，其中心選自脂族飽和烴基和芳基，它們各自任選取代有0個(gè)、1個(gè) 或多個(gè)R6。4. 權(quán)利要求2的化合物，其中R2選自氫，脂族飽和烴基，芳基，和?；鼈兏髯匀芜x取代 有0個(gè)、1個(gè)或多個(gè)R 6。5. 權(quán)利要求2的化合物，其中心選自脂族飽和烴基和芳基，它們各自任選取代有0個(gè)、1個(gè) 或多個(gè)R6，且辦選自氫，脂族飽和烴基，芳基，和?；鼈兏髯匀芜x取代有0個(gè)、1個(gè)或多個(gè) R6〇6. 權(quán)利要求1的化合物，其中X是C(0)R3,且Y是氫。7. 權(quán)利要求6的化合物，其中心選自脂族飽和烴基和芳基，它們各自任選取代有0個(gè)、1個(gè) 或多個(gè)R6。8. 權(quán)利要求6的化合物，其中R2選自氫，脂族飽和烴基，芳基，和酰基，它們各自任選取代 有0個(gè)、1個(gè)或多個(gè)R 6。9. 權(quán)利要求6的化合物，其中心選自脂族飽和烴基和芳基，它們各自任選取代有0個(gè)、1個(gè) 或多個(gè)R6，且辦選自氫，脂族飽和烴基，芳基，和酰基，它們各自任選取代有0個(gè)、1個(gè)或多個(gè) R6〇10. 權(quán)利要求1的化合物，其中X是氫，且Y是Q。11. 權(quán)利要求1 〇的化合物，其中R4是氫。12. 權(quán)利要求11的化合物，其中心選自脂族飽和烴基和芳基，它們各自任選取代有0個(gè)、1 個(gè)或多個(gè)R6。13. 權(quán)利要求11的化合物，其中R2選自氫，脂族飽和烴基，芳基，和?；?，它們各自任選取 代有〇個(gè)、1個(gè)或多個(gè)R6。14. 權(quán)利要求11的化合物，其中心選自脂族飽和烴基和芳基，它們各自任選取代有0個(gè)、1 個(gè)或多個(gè)R6，且R 2選自氫，脂族飽和烴基，芳基，和?；鼈兏髯匀芜x取代有0個(gè)、1個(gè)或多個(gè) R6〇15. 權(quán)利要求10的化合物，其中r4是-C(0)R5S-CH20C(0)R 5。16. 權(quán)利要求15的化合物，其中R5選自脂族飽和烴基和脂族飽和烴基氧基，它們各自任 選取代有〇個(gè)、1個(gè)或多個(gè)R6。17. 權(quán)利要求16的化合物，其中心選自脂族飽和烴基和芳基，它們各自任選取代有0個(gè)、1 個(gè)或多個(gè)R6。18. 權(quán)利要求16的化合物，其中R2選自氫，脂族飽和烴基，芳基，和?；?，它們各自任選取 代有〇個(gè)、1個(gè)或多個(gè)R6。19. 權(quán)利要求16的化合物，其中心選自脂族飽和烴基和芳基，它們各自任選取代有0個(gè)、1 個(gè)或多個(gè)R6，且R 2選自氫，脂族飽和烴基，芳基，和?；鼈兏髯匀芜x取代有0個(gè)、1個(gè)或多個(gè) R6〇20. 權(quán)利要求19的化合物，其中R5選自-CH2OCH2CH3，和-CH 3。
【文檔編號(hào)】A01N43/22GK106061256SQ201480076191
【公開日】2016年10月26日
【申請(qǐng)日】2014年12月19日
【發(fā)明人】J·E·德洛爾布, K·A·德克維爾, K·G·邁耶, C·姚, J·威爾莫特, I·歐卡拉漢, R·J·海姆斯特拉, W·H·登特三世, R·L·K·C·拉隆德
【申請(qǐng)人】美國(guó)陶氏益農(nóng)公司