專利名稱：預(yù)防動(dòng)脈硬化的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及可通過有機(jī)溶劑萃取，從脫脂后的植物種子中獲得的預(yù)防動(dòng)脈硬化的組合物，以及含有該預(yù)防動(dòng)脈硬化的組合物的食品和藥物組合物。
背景技術(shù)：
近年來，隨著生活方式的歐化，心絞痛、間歇性跛行、心肌梗塞、腦梗塞等動(dòng)脈硬化性疾病與癌并列，成為日本人死亡病因的首位。這些疾病一旦發(fā)病，非常難治愈，QQL(生活質(zhì)量)顯著降低，因此毋庸諱言，其預(yù)防、或?qū)ΣB(tài)發(fā)展的控制方案，對(duì)于社會(huì)來講是極為重要的。動(dòng)脈硬化灶形成早期，LDL(低密度脂蛋白)的氧化起了重要的作用，這是幾乎一致的結(jié)論，因此不僅要將血液中的膽固醇水平控制在適當(dāng)?shù)姆秶?，還要控制氧化LDL的生成，其重要性在最近得到了人們的認(rèn)識(shí)。已知食品、特別是來自植物的食品中含有豐富的抗氧化物質(zhì)，有人推斷綠茶、紅葡萄酒中含有的抗氧化物質(zhì)被攝取到LDL中(或其附近)，通過消除自由基，應(yīng)可以防止氧化LDL的生成(Fuhrman等人、Am.J.Clin.Nutr.，61549-54頁(yè)，1995)。也有了關(guān)于主動(dòng)攝取這些食品來抑制癌癥、心臟病的流行病學(xué)研究(Renaud等人、Lancet，3391523-26頁(yè)，1992)。
其中，有報(bào)告指出芝麻種子中的木酚素、葡萄種子中的多酚等來自特定種子的特定成分對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物顯示抗動(dòng)脈硬化作用(Kang等人、J.Nutr.，1291885-90頁(yè)，1999)(Yamakoshi等人、Atherosclerosis142139-49頁(yè)，1999)。但是，像這樣已明確植物種子成分在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)水平具有抗動(dòng)脈硬化性的例子還為數(shù)不多，目前的現(xiàn)狀是很多研究還停留于試管水平。例如日本特開平8-337536號(hào)公報(bào)中公開了焙烤植物種子，然后發(fā)酵，由其中萃取的抗活性氧作用劑。該技術(shù)雖然是利用植物種子作為原料，但需要背靠、發(fā)酵處理等操作，因此通用性低，并不是實(shí)用的方法。另外，也未明確表示抑制動(dòng)脈硬化的效果。另外，Zhang等人(Chem.Pharm.Bull.，451910-14頁(yè)，1997)給出了通過各種溶劑的分配操作，由紅花油的油粕中萃取的化合物組，并指出其中有具有體外抗氧化活性的物質(zhì)。但是，目前并不明確這些具有抗氧化活性的化合物是否對(duì)于預(yù)防動(dòng)脈硬化有效?？紤]到目前已知體外的抗氧化活性未必與生物體內(nèi)的抗動(dòng)脈硬化活性有關(guān)(Fruebis等人、J.Lipid Res.，382455-64頁(yè)，1997；Fruebis等人、Atherosclerosis 117217-24頁(yè)，1995；Mundy等人、Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.，18114-19頁(yè)，1998；Wagberg等人、J.Pharmacol.Exp.Ther.，29976-82頁(yè)，2001)，則至少需要在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物水平驗(yàn)證植物種子中的抗氧化物質(zhì)是否具有抗動(dòng)脈硬化性。
發(fā)明說明本發(fā)明的目的在于提供對(duì)預(yù)防生活方式病之一的動(dòng)脈硬化有效的組合物、以及含有該組合物的食品和藥物組合物。
本發(fā)明人為了實(shí)現(xiàn)上述目的，進(jìn)行了深入地研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)通過有機(jī)溶劑萃取，從脫脂后的植物種子中萃取的組合物不僅具有體外抗氧化作用，在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中有動(dòng)脈硬化預(yù)防作用，從而根據(jù)該認(rèn)識(shí)完成了本發(fā)明。
本發(fā)明提供以下內(nèi)容。即，(1)預(yù)防動(dòng)脈硬化組合物，該組合物可通過有機(jī)溶劑萃取，從脫脂后的植物種子中得到。
(2)上述(1)的組合物，其中植物種子為紅花或油菜的種子。
(3)上述(1)或(2)的組合物，其中有機(jī)溶劑萃取包括用低級(jí)醇從脫脂后的植物種子中萃取。
(4)上述(3)的組合物，其中有機(jī)溶劑萃取包括用低級(jí)醇萃取后，用乙酸酯萃取。
(5)上述(3)或(4)的組合物，其中有機(jī)溶劑萃取包括用低級(jí)醇萃取后，餾去低級(jí)醇，加入水，用非極性溶劑洗滌水相。
(6)上述(3)-(5)中任一項(xiàng)的組合物，其中低級(jí)醇為乙醇或甲醇。
(7)上述(4)-(6)中任一項(xiàng)的組合物，其中乙酸酯為乙酸乙酯、乙酸甲酯或乙酸丙酯。
(8)上述(5)-(7)中任一項(xiàng)的組合物，其中非極性溶劑為正己烷。
(9)食品，該食品含有上述(1)-(8)中任一項(xiàng)的預(yù)防動(dòng)脈硬化的組合物。
(10)藥物組合物，該組合物含有上述(1)-(8)中任一項(xiàng)的預(yù)防動(dòng)脈硬化的組合物。
圖1是表示實(shí)施例1中，各試樣影響LDL的被氧化性的效果圖。
圖2是表示實(shí)施例2中，紅花粕萃取的組合物、油菜粕萃取的組合物具有抑制apoE(-/-)小鼠[動(dòng)脈硬化模型小鼠](給予第5周、14周齡)主動(dòng)脈的動(dòng)脈硬化的效果的照片，(a)表示對(duì)照組，(b)表示紅花組，(c)表示油菜組。
圖3是圖2的概略圖。(a-1)是圖2(a)的概略圖，(b-1)是圖2(b)的概略圖，(c-1)是圖2(c)的概略圖。圖2原本是彩色照片，染成紅色的部分是粥樣斑。為了明確圖2染成紅色的部分，將圖2的照片制成圖，圖3是將染成紅色的部分涂成黑色表示的概略圖。
圖4是表示添加V70而誘導(dǎo)出的LDL氧化曲線(過氧化脂質(zhì)生成曲線)的圖。
圖5是表示實(shí)施例3中，給予各試樣第15周時(shí)apoE基因敲除小鼠(21周齡、雄性)的主動(dòng)脈起始部分病變面積的圖。圖中，SFM表示紅花粕萃取的組合物，CS表示對(duì)香豆酰5-羥色胺(p-coumaroylserotonin)，F(xiàn)S表示阿魏酰5-羥色胺(feruloylserotonin)。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明中使用的植物種子可以是任何植物的種子，例如有紅花、油菜、大豆等種子，優(yōu)選紅花或油菜的種子。本發(fā)明中，植物種子可以是構(gòu)成植物種子的全部或其部分，例如可以使用取出種皮、胚乳、胚芽等的種子，也可以是它們的混合物。
本發(fā)明中，使用脫脂后的植物種子，即脫脂物(粕)作為原料。植物種子的脫脂物可以通過公知的方法將植物種子脫脂而得到，例如可將種子壓榨萃取，或向種子的破碎物中加入正己烷等進(jìn)行萃取，然后由萃取體系中取出固體部分，將該固體部分干燥得到。脫脂程度通常為6成或以上，優(yōu)選8成或以上。
下面對(duì)本說明書中所使用的“有機(jī)溶劑萃取”進(jìn)行說明。本發(fā)明中使用的有機(jī)溶劑萃取中，作為第1階段——從脫脂后的種子中進(jìn)行萃取的階段中所使用的溶劑，例如有低級(jí)醇(也包括含水低級(jí)醇)、丙酮(也包括含水丙酮)、乙腈(也包括含水乙腈)以及它們的混合溶劑等，但并不限于這些。優(yōu)選低級(jí)醇。低級(jí)醇例如有碳原子數(shù)1-4的醇，具體的例子有甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇等，但并不限于這些。低級(jí)醇優(yōu)選乙醇或甲醇(包括含水乙醇或含水甲醇)。用這些溶劑萃取出的組合物，以該純度即可作為本發(fā)明的組合物使用，但也可以進(jìn)一步提高純度(可以純化)。
進(jìn)一步提高純度(純化)的一個(gè)例子如下所述，但并不限于此。餾去上述第1階段的溶劑萃取物中的有機(jī)溶劑(特別是減壓餾去)，向得到的萃取物中加入水，使其懸浮，將該懸浮液(水相)用非極性溶劑例如正己烷、正庚烷、正辛烷等、優(yōu)選正己烷洗滌，將洗滌后的水層用可分成兩層并可萃取目標(biāo)組合物的溶劑、例如乙酸酯、正丁醇等，優(yōu)選乙酸酯，特別優(yōu)選乙酸乙酯、乙酸甲酯或乙酸丙酯萃取。接著，將萃取液用飽和食鹽水等洗滌，得到有機(jī)層。用乙酸酯萃取時(shí)，將該有機(jī)層用例如無水硫酸鎂等進(jìn)行脫水，接著減壓濃縮，得到固形物(組合物)。在以上的任一階段均可停止純化，可以省略任一步驟，也可以加一些改變，還可以更進(jìn)一步純化。也可以改變上述溶液的種類等來使用多級(jí)萃取法、逆流分配法等。
由上述方法得到的本發(fā)明的組合物作為食品、藥物(動(dòng)脈硬化預(yù)防劑等)使用時(shí)，當(dāng)組合物存在于對(duì)生理有害的溶劑中時(shí)，可使用干燥物、或使該干燥物溶解、混懸或乳化于生理上可接受的溶劑中形成的物質(zhì)。組合物的形式包括水性溶液等液體、減壓濃縮并干燥固化的固體、凍干品等固形物。
本發(fā)明的預(yù)防動(dòng)脈硬化的組合物可在體外抑制人血漿中的LDL(低密度脂蛋白)的氧化。特別是由紅花和油菜的種子得到的組合物尤其強(qiáng)烈抑制LDL的氧化。特別值得一提的是本發(fā)明的該組合物在體內(nèi)抑制形成于小鼠血管內(nèi)壁上的粥樣斑(動(dòng)脈粥樣斑)的形成，在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中顯示抗動(dòng)脈硬化作用。以上表明，本發(fā)明的該組合物作為動(dòng)脈硬化預(yù)防劑等藥物、預(yù)防動(dòng)脈硬化的食品有效。
本發(fā)明的組合物預(yù)防動(dòng)脈硬化的結(jié)果是對(duì)于預(yù)防起因于動(dòng)脈硬化的疾病例如心絞痛、心肌梗塞、間歇性跛行、腦梗塞等有效。
本發(fā)明的“食品”是指全部食品，除包括所謂的保健食品在內(nèi)的常規(guī)食品外，還包含日本厚生勞動(dòng)省保健機(jī)能食品制度中規(guī)定的特定保健食品、營(yíng)養(yǎng)機(jī)能食品，進(jìn)一步包含營(yíng)養(yǎng)品。
可以使用本發(fā)明的上述組合物本身作為食品或藥物組合物。還可以使本發(fā)明的上述組合物含在各種食品例如調(diào)味汁、蛋黃醬等常規(guī)食品(包括所謂的保健食品)中。還可以將本發(fā)明的組合物與賦形劑(例如乳糖、蔗糖、淀粉等)、在不同情況下與香料、色素等一起，制成片劑、丸劑、顆粒、細(xì)粒、粉末、球劑、膠囊、溶液劑、乳液、混懸劑、糖漿劑和糖錠等制劑，作為特定保健用食品、營(yíng)養(yǎng)機(jī)能食品等保健機(jī)能食品、營(yíng)養(yǎng)品、藥物制劑(藥物組合物)(主要經(jīng)口服用)使用。
特別是作為藥物組合物使用時(shí)，可與醫(yī)藥上可接受的載體(也包括添加劑)一起制成制劑。如本領(lǐng)域人員公知的，醫(yī)藥上可接受的載體例如有賦形劑(例如乳糖、蔗糖、淀粉、D-甘露糖醇等)、粘合劑(例如纖維素、蔗糖、糊精、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮等)、崩解劑(例如淀粉、羧甲基纖維素等)、潤(rùn)滑劑(例如硬脂酸鎂等)、表面活性劑(例如月桂基硫酸鈉等)、溶劑(例如水、食鹽水、大豆油等)、防腐劑(例如對(duì)羥基苯甲酸酯等)等，但并不限于這些。
本發(fā)明的預(yù)防動(dòng)脈硬化的組合物的攝取量或給予量根據(jù)組合物的純度、服用對(duì)象的年齡、體重、健康狀態(tài)等而不同，作為預(yù)防動(dòng)脈硬化用，通常為成人每天10mg-10g，優(yōu)選一天一次或分?jǐn)?shù)次攝取或服用100mg-10g。
本發(fā)明的組合物使用傳統(tǒng)的食用等的植物種子，特別是使用食用油原料紅花和油菜，因此毒性極低，幾乎未見副作用。
實(shí)施例以下例舉實(shí)施例更具體地說明本發(fā)明，但本發(fā)明并不受這些實(shí)施例的限定。
實(shí)施例1(體外抗氧化性數(shù)據(jù))向100g榨油后的紅花粕中加入500ml 90％容量的乙醇水，在60℃的熱水浴中加熱攪拌3小時(shí)，然后過濾。對(duì)過濾后的固形部分進(jìn)行1次同樣的操作，合并得到的濾液，減壓濃縮，得到60ml濃縮液。向濃縮液中加入水，定量為200ml，使內(nèi)容物懸浮，然后用120ml的正己烷洗滌2次，用100ml乙酸乙酯萃取洗滌后的水層，共萃取2次。用飽和食鹽水洗滌乙酸乙酯萃取液，然后用無水硫酸鎂對(duì)乙酸乙酯層進(jìn)行脫水，過濾后減壓濃縮，得到1.16g固形物。同時(shí)對(duì)榨油后的油菜粕、大豆粕、大豆胚芽粕、大豆種皮也分別進(jìn)行同樣的處理，向1/10量的萃取物中加入1ml DMSO，溶解，以此作為試樣。
將由人志愿受試者取得的血漿(用KBr調(diào)節(jié)至密度＝1.21(g/ml))進(jìn)行非連續(xù)密度梯度離心(417,000xg，40分鐘，4℃)(OptimaTLX；Beckman Coulter)，用注射器采集LDL的條帶。測(cè)定LDL組分的蛋白質(zhì)含量(BCA蛋白質(zhì)測(cè)定試劑盒；Pierce)，用磷酸緩沖液(PBS)稀釋，使終濃度為100μg/ml蛋白質(zhì)，向其中加入1/100量的上述試樣，然后添加自由基引發(fā)劑(V70；2，2’-偶氮二(4-甲氧基-2，4-二甲基戊腈))，使終濃度為1mM，立即對(duì)由過氧化脂質(zhì)中的共軛二烯結(jié)構(gòu)產(chǎn)生的234nm的吸收監(jiān)測(cè)5小時(shí)(DU640；Beckman Coulter)。按照近藤等人(J.Nutr.Sci.Vitaminol.，43435-44頁(yè)，1997)的方法，由所得過氧化脂質(zhì)生成曲線計(jì)算滯后時(shí)間(log time)，以空白(對(duì)照)組(只加入溶劑)的值為100，得出各試樣的相對(duì)值，由此評(píng)價(jià)各試樣對(duì)LDL被氧化性的影響(圖1)?？梢娒糠N試樣對(duì)LDL被氧化性都有或多或少的抑制(即滯后時(shí)間延長(zhǎng))的傾向，其中油菜粕和紅花粕尤其強(qiáng)烈地抑制LDL的氧化。
上述試驗(yàn)中，在與稀釋的人LDL混合之前的階段，各試樣的稀釋倍率為油菜粕、紅花粕稀釋200倍，其他稀釋50倍。這些粕的萃取物為液體狀態(tài)，因此換算成萃取前的粕，則油菜和紅花粕的萃取物(稀釋200倍)分別換算成油菜粕和紅花粕為0.05g/ml，大豆粕、大豆種皮、大豆胚芽粕(稀釋50倍)分別換算成大豆粕、大豆種皮、大豆胚芽粕換算為0.2g/ml。即，油菜粕和紅花粕的萃取物以更低的濃度顯示強(qiáng)烈的抗氧化活性。
實(shí)施例2(體內(nèi)的動(dòng)脈硬化預(yù)防效果)油菜粕和紅花粕的萃取物的制備如下進(jìn)行。
向600g榨油后的油菜粕中加入3000ml 90％容量的乙醇水，在60℃的熱水浴中加熱攪拌3小時(shí)，然后過濾。對(duì)過濾后的固形部分進(jìn)行1次同樣的操作，合并得到的濾液，減壓濃縮，得到500ml濃縮液。向濃縮液中加入水，定量為1000ml，使內(nèi)容物懸浮，然后用500ml的正己烷洗滌2次，用500ml乙酸乙酯萃取洗滌后的水層，共萃取2次。用無水硫酸鎂對(duì)乙酸乙酯層進(jìn)行脫水，過濾后減壓濃縮，得到12.5g固體物質(zhì)。
對(duì)600g榨油后的紅花粕進(jìn)行于上述同樣的操作，得到10.1g萃取物。
將9周齡的雄性apoE基因敲除小鼠(apoE(-/-)；購(gòu)自JacksonLaboratory)分成對(duì)照/油菜(油菜粕萃取物給予組)/紅花(紅花粕萃取物給予組)3組，每組9只，使每組分別自由攝取表l所示組成的餌料5周。第2周(n＝6)和第5周(n＝3)處死小鼠，摘出由主動(dòng)脈根部至股動(dòng)脈分支部位的主動(dòng)脈，將血管內(nèi)壁部分形成的經(jīng)蘇丹IV染色的粥樣斑(動(dòng)脈粥樣斑)的面積與對(duì)照組進(jìn)行比較。與對(duì)照相比，給予2周的油菜組、紅花組中，顯示了動(dòng)脈粥樣斑的形成得到抑制的傾向。之后延長(zhǎng)給予3周，在各組之間進(jìn)行比較，上述傾向更加強(qiáng)烈(動(dòng)脈粥樣斑面積紅花＜油菜＜對(duì)照)，顯示這些油料植物粕的萃取物具有抑制動(dòng)脈硬化早期病變的形成的效果(圖2和圖3)。
上述試驗(yàn)中，由處死的小鼠的腹腔主靜脈采血。用fractionator(DGF-U；日立)通過非連續(xù)密度梯度離心(417,000xg，1小時(shí)，4℃)(OptimaTLX；Beckman Coulter)，由按照常規(guī)方法分離的血漿(用KBr調(diào)節(jié)至密度為1.30(g/ml))中分離出脂蛋白組分。測(cè)定通過電泳(Multigel-lipo；第一化學(xué))確認(rèn)的各組的VLDL(超低密度脂蛋白)-LDL(低密度脂蛋白)組分的蛋白質(zhì)含量(BCA蛋白質(zhì)測(cè)定試劑盒；Pierce)，用磷酸鹽緩沖液(PBS)稀釋，使終濃度為50μg蛋白質(zhì)/ml，然后添加自由基引發(fā)劑(V70；2，2’-偶氮二(4-甲氧基-2，4-二甲基戊腈))，使終濃度為250μM，立即在37℃對(duì)由過氧化脂質(zhì)中的共軛二烯結(jié)構(gòu)產(chǎn)生的234nm的吸收進(jìn)行測(cè)定(DU-640；Beckman Coulter)。分別制出給予組、對(duì)照組的過氧化脂質(zhì)生成曲線，對(duì)生成速度和生成量進(jìn)行比較(圖4)。結(jié)果表明，油菜和紅花給予組的脂蛋白組分與對(duì)照組相比，最終過氧化脂質(zhì)的蓄積減少(即難以氧化)(紅花＜油菜＜對(duì)照)。
實(shí)施例3將6-7周齡的雄性apoE基因敲除小鼠(購(gòu)自JacksonLaboratory)分成對(duì)照/0.2重量％5-羥色胺衍生物給予組(對(duì)香豆酰5-羥色胺(CS)、阿魏酰5-羥色胺(FS)各0.1％)(CS+FS、0.2％)/0.4重量％5-羥色胺衍生物給予組(對(duì)香豆酰5-羥色胺(CS)、阿魏酰5-羥色胺(FS)各0.2％)(CS+FS、0.4％)/0.4重量％阿魏酰5-羥色胺(FS、0.4％)/1重量％紅花粕的萃取物(SFM)給予組(SFM、1％)共5組，每組7-10只，使每組分別自由攝取表2所示組成的餌料15周。本實(shí)施例中使用的紅花粕的萃取物(SFM)按照實(shí)施例2所示的方法制備。給予期結(jié)束后，處死小鼠，制備主動(dòng)脈根部的切片，用油紅0對(duì)脂質(zhì)沉積部位(動(dòng)脈硬化病變)染色。每個(gè)個(gè)體制備3枚切片，對(duì)其中主動(dòng)脈瓣最清晰的標(biāo)本進(jìn)行圖像分析(用WinROOF(三谷商事))，根據(jù)Rajendra等人的方法(J.Lipid Res.，362320-2328頁(yè)，1995)測(cè)定病變面積。對(duì)于所得病變面積進(jìn)行各組間的方差分析，判明有顯著差異時(shí)，通過Scheffe檢驗(yàn)對(duì)組間的平均值進(jìn)行比較。證實(shí)已知具有體外抗氧化活性、抗炎性的紅花粕中主要的酚性物質(zhì)5-羥色胺衍生物(Zhang等人、Chem.Pharm.Bull.，44874-876頁(yè)，1996；Kawashima等人、j.Interferon Cytokine Res.，18423-428頁(yè)，1998)部分地抑制了apaE基因敲除小鼠的病變形成，但紅花粕的萃取物(SFM、含有10-30重量％5-羥色胺衍生物)卻可比其更強(qiáng)烈地抑制(圖5)。
工業(yè)實(shí)用性本發(fā)明的可通過有機(jī)溶劑萃取、從脫脂后的植物種子中得到的組合物可用于預(yù)防動(dòng)脈硬化，由于是來自天然的材料，因此安全性高，幾乎沒有副作用。含有該組合物的食品和藥物組合物對(duì)于預(yù)防動(dòng)脈硬化有效。
本申請(qǐng)以在日本申請(qǐng)的特愿2002-110932為基礎(chǔ)，其內(nèi)容全部包含在本說明書中。
權(quán)利要求
1.預(yù)防動(dòng)脈硬化的組合物，該組合物可通過有機(jī)溶劑萃取，由脫脂后的植物種子得到。
2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中，植物種子為紅花或油菜的種子。
3.如權(quán)利要求1或2所述的組合物，其中，有機(jī)溶劑萃取包括用低級(jí)醇從脫脂后的植物種子中萃取。
4.如權(quán)利要求3所述的組合物，其中，有機(jī)溶劑萃取包括用低級(jí)醇萃取后，用乙酸酯萃取。
5.如權(quán)利要求3或4所述的組合物，其中，有機(jī)溶劑萃取包括用低級(jí)醇萃取后，餾去低級(jí)醇，加入水，用非極性溶劑洗滌水相。
6.如權(quán)利要求3-5任一項(xiàng)所述的組合物，其中，低級(jí)醇為乙醇或甲醇。
7.如權(quán)利要求4-6任一項(xiàng)所述的組合物，其中，乙酸酯為乙酸乙酯、乙酸甲酯或乙酸丙酯。
8.如權(quán)利要求5-7任一項(xiàng)所述的組合物，其中，非極性溶劑為正己烷。
9.食品，該食品含有如權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的預(yù)防動(dòng)脈硬化的組合物。
10.藥物組合物，該組合物含有如權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的預(yù)防動(dòng)脈硬化的組合物。
全文摘要
本發(fā)明提供優(yōu)良的預(yù)防動(dòng)脈硬化的組合物，以及含有該組合物的食品和藥物組合物。它們是可通過有機(jī)溶劑萃取，由脫脂后的植物種子得到的組合物、以及含有該組合物的食品和藥物組合物。
文檔編號(hào)A23L1/30GK1658891SQ03813429
公開日2005年8月24日 申請(qǐng)日期2003年4月11日 優(yōu)先權(quán)日2002年4月12日
發(fā)明者小山直人, K·栗林, 石井康一, 小林克德 申請(qǐng)人:味之素株式會(huì)社