專利名稱：功能性成分的傳遞系統(tǒng)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及口服傳遞系統(tǒng)領(lǐng)域，特別是涉及功能性成分的口服傳遞系統(tǒng)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
營養(yǎng)和食物添加劑如復(fù)合維生素和礦物質(zhì)、植物性藥物和藥草浸液已經(jīng)變得流行，如涉及它們制備、生產(chǎn)和銷售的工業(yè)的巨大增長所證明。這些添加劑可以以多種方式消費，最常見的是粉末或膠囊形式。
粉末的使用受諸如在水或汁中低溶解度或分散性和不愉快的口感和味道的問題困擾。許多添加劑幾乎不吸收到體內(nèi)，對該問題的常規(guī)方法是使用更大劑量，這可導(dǎo)致使人不合意的副作用，包括痙攣、胃氣脹和腸胃氣脹。因此，已經(jīng)開發(fā)許多不同傳遞系統(tǒng)來嘗試改善傳遞各種添加劑或活性成分的口服方法。
已經(jīng)開發(fā)許多包封制劑，其在各種玻璃狀的、燒結(jié)的或咀嚼糖果類型的基質(zhì)中包封或保留功能性成分。通常，糖果用作活性成分或添加劑的固體連續(xù)基質(zhì)。按照糖果基質(zhì)的溶出速率傳遞活性成分，該糖果基質(zhì)賦予嘴中固體口味。壓碎糖果是消費者加速活性成分釋放的解決方案，但該解決方案可能是不合需要的，因為可能會產(chǎn)生牙齒問題和/或結(jié)合于此的活性成分的釋放速率可能不再是最佳。取決于制備糖果基質(zhì)的方法，活性成分可能由于制備過程中的熱和/或機械應(yīng)力而遭受變質(zhì)或損害。經(jīng)常，通過過量劑量施用糖果基質(zhì)中的活性成分補償由于強烈的加工條件導(dǎo)致的高變質(zhì)，然而，這是昂貴的方法，導(dǎo)致大量活性成分的損耗。壓制片劑或玻璃狀基質(zhì)在嘴中提供的“固體”口味也可以認(rèn)為在傳遞活性成分中不是非常有吸引力，特別是如果假定產(chǎn)品主要是糖果。
已知填充液體的硬糖果并也可以用于傳遞活性成分。然而，盡管中心主要是液體的事實，整個產(chǎn)品有作為一片在嘴中融化的傾向。液體中心不從殼中快速釋放，而是緩慢和逐漸地融化，由此成為糊狀物質(zhì)。
填充在高沸糖果中的糖粉也已經(jīng)在制備常規(guī)糖果如英格蘭的“SherbetLemon”中已知多年。這種類型的糖果在嘴中的表現(xiàn)類似于填充液體的硬糖(殼和填充物在嘴中緩慢融化)，已經(jīng)用于傳遞活性成分。
活性成分的包封已經(jīng)在許多出版物中描述。例如，美國專利5,897,897描述將藥物、殺蟲劑、維生素、防腐劑或調(diào)味劑包封在由改性淀粉和多元醇組成的玻璃狀基質(zhì)中，歐洲專利EP 0904 784描述具有健康促進作用的益生菌制劑，其包含包括在3g蛋白質(zhì)膠囊中的細菌細胞、novelose和阿拉伯樹膠。美國專利5,648,092描述口味舒適的咀嚼片劑或咀嚼包衣片劑形式的藥物組合物，其除了藥物活性成分sulfacrate以外包含至少一種快速膨脹的生理學(xué)上可接受的凝膠前體加上糖或糖替代物。
類似地，許多出版物描述包封益生菌微生物的各種方法。例如美國專利4,396,631描述含有雙歧桿菌的糖果片劑，其包括一種或多種選自淀粉、淀粉水解產(chǎn)物和蛋白質(zhì)的物質(zhì)，而日本專利JP 2893021描述包封雙歧桿菌的硬糖。雙歧桿菌用保護性的涂膜包封并用作為填充物的糖粉或糖醇混合物稀釋。日本專利JP 60083535描述含有乳酸菌的糖果制劑，其通過混和糖和粟蜜、冷卻、磨碎和加入活化乳酸菌粉而制備。日本專利JP 57032221描述含有雙歧乳桿菌(bifidus)微生物的糖果片劑，其通過混和微生物粉末和脂肪、加入另外的原材料和壓制來制備。含有長壽乳酸菌、脂肪和/或油、發(fā)酵牛奶粉和糖的糖果混合物在歐洲專利EP 704164中描述，德國專利DE 19830528公開了包含營養(yǎng)物和微生物的多層片劑，其可以不冷卻保存。
為了使申請人認(rèn)為可能與本發(fā)明相關(guān)的信息已知，提供該背景信息。未必意欲承認(rèn)，也不應(yīng)當(dāng)認(rèn)為前面任何信息構(gòu)成對抗本發(fā)明的現(xiàn)有技術(shù)。
發(fā)明概述本發(fā)明的一個目的是提供功能性成分的口服傳遞系統(tǒng)。按照本發(fā)明的一個方面，提供功能性成分的口服傳遞系統(tǒng)，其包含一種或多種充分均勻地分散在基質(zhì)中的功能性成分，所述基質(zhì)包含
i)糖組分，其包含一種或多種糖、糖漿、糖醇、或其組合；ii)一種或多種碳水化合物；iii)包含一種或多種水膠體(hydrocolloid)的水膠體組分；iv)包含一種或多種多元醇的溶劑組分；v)一種或多種一價或二價陽離子源(source of mono-or divalentcations)，vi)一種或多種水源(source of water)，其中所述傳遞系統(tǒng)在室溫下是半固體，并且具有按重量計約15％至約30％的終含濕量和小于約0.7的水活度(water activity)。
按照本發(fā)明的另一方面，提供制備功能性成分的口服傳遞系統(tǒng)的方法，其包含(a)制備包含一種或多種碳水化合物，一種或多種水膠體，一種或多種糖、糖醇或糖漿、或其混合物，一種或多種一價或二價陽離子源和水的混合物；(b)將所述混合物加熱至小于100℃的溫度；(c)將所述混合物保持在小于100℃的溫度；(d)將混合物的含濕量調(diào)節(jié)至按重量計約15％至約30％；(e)在70℃或低于70℃的溫度下向所述混合物中加入一種或多種功能性成分和包含一種或多種多元醇的溶劑組分以形成基質(zhì)，由此一種或多種功能性成分充分均勻地分散在所述基質(zhì)中，和(f)模塑所述基質(zhì)，其中傳遞系統(tǒng)具有約15％至約30％的終含濕量和小于約0.7的水活度。
按照本發(fā)明的另一方面，提供通過上述方法制備的功能性成分的傳遞系統(tǒng)。
按照本發(fā)明還有另一方面，提供功能性成分的傳遞系統(tǒng)在向需要其的動物口服施用一種或多種功能性成分中的應(yīng)用。
本發(fā)明的各種目的和優(yōu)勢將從發(fā)明詳述中變得明顯。
附圖簡述

圖1闡明在向人施用按照實施例4制備的膠凍軟糖(jujube)以后肌酸增強的血液吸收。
圖2闡明在施用包含不同肌酸螯合物和/或肌酸一水合物制劑的傳遞系統(tǒng)以后肌酸的血清濃度。
發(fā)明詳述除非另外定義，本文所用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語具有與本發(fā)明所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員常規(guī)理解相同的含義。如本文所用，百分比值(％)表示傳遞系統(tǒng)總重量的重量百分比。
如本文所用的術(shù)語“功能性成分”包括意欲用于治療、預(yù)防、診斷、治愈或緩解疾病或病癥的生理或藥理活性物質(zhì)，或當(dāng)消耗時為動物提供某種程度的營養(yǎng)或治療益處的物質(zhì)。術(shù)語“功能性成分”更具體地是指ISLI歐洲定義，其規(guī)定如果它令人滿意地證明超越適當(dāng)?shù)臓I養(yǎng)效果，以改善健康和幸福狀態(tài)和/或減小疾病風(fēng)險的方式有益地影響一種或多種體內(nèi)靶功能，功能性食物可以認(rèn)為是“功能性的”(Scientific Concept of FunctionalFoods in EuropeConsensus Document，British Journal of Nutrition，卷80，增刊1，1998年8月)。非限制性的實例包括藥物，植物性藥材提取物，酶，激素，蛋白質(zhì)，多肽，抗原，營養(yǎng)補充劑如脂肪酸，抗氧化劑，維生素，礦物質(zhì)，以及其它在藥學(xué)上或在治療學(xué)上有效的化合物。功能性成分可以包括在口腔衛(wèi)生或內(nèi)科衛(wèi)生、骨健康、消化輔助、腸保護、常規(guī)營養(yǎng)、應(yīng)力消除等方面具有活性作用的成分。
本文所用的術(shù)語“藥物”是指對動物發(fā)揮局部或系統(tǒng)作用的藥物活性物質(zhì)。
如本文可交換使用的術(shù)語“植物性藥材提取物”和“植物性藥物”是指來源于植物來源的物質(zhì)。非限制性的實例可以包括松果菊(echinacea)，西伯利亞人參，白果，可樂果，白毛茛，golo kola，五味子，接骨木，St.JohnsWort，纈草和麻黃。
本文所用的術(shù)語“營養(yǎng)補充劑”是指對動物發(fā)揮生理作用的物質(zhì)。典型地，營養(yǎng)補充劑行使特定的生理功能或促進消費者的健康和幸福。
本文所用的術(shù)語“動物”包括但不限于包括人的哺乳動物、鳥和爬行動物。
傳遞系統(tǒng)按照本發(fā)明的傳遞系統(tǒng)包含可攝食的基質(zhì)，其中一種或多種功能性成分充分均勻和完全分散，并且其中功能性成分的降解被最小化或消除。
按照本發(fā)明的傳遞系統(tǒng)適于施用于人和非人動物。本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解每種傳遞系統(tǒng)可以按照施用的動物類型不同地配制。例如，對于施用于動物如貓或狗，可以加入基于肉或魚的調(diào)味劑。對于施用于人，可以例如使用基于水果或其它的調(diào)味劑作為糖果來配制傳遞系統(tǒng)。由于它們的適口性，傳遞系統(tǒng)特別適于口服施用。另外，由于高度輕便的形式，傳遞系統(tǒng)簡單且對于人和其它動物都便于施用和消耗。
為了特定目的可以修改本發(fā)明的傳遞系統(tǒng)，因此可以用功能性成分的特定組合配制傳遞系統(tǒng)以便產(chǎn)生特定的生理效果。例如，可以配制藥物傳遞系統(tǒng)以包含特定藥物或診斷劑組合。例如用功能性成分的組合可以配制其它傳遞系統(tǒng)來促進性交能力，促進耐久性，促進心血管健康，控制肥胖和/或膽甾醇，促進健康關(guān)節(jié)，保持或改善骨密度，增強細胞抗氧化能力，或控制食欲。在本領(lǐng)域已知麻黃生物堿和咖啡堿的組合產(chǎn)生產(chǎn)熱作用并可以包括在產(chǎn)熱傳遞系統(tǒng)中。類似地白果和golo kola的組合用于記憶增強并可以包括在記憶增強傳遞系統(tǒng)中。其它非限制性的實例包括用功能性成分的組合配制的促進能量、增加耐久性、促進減重、促進肌肉增強、改善消化或幫助抑寒或抗感染的傳遞系統(tǒng)。
本發(fā)明的傳遞系統(tǒng)包含一種或多種充分均勻地分散在基質(zhì)中的功能性成分，該基質(zhì)包含1)一種或多種顯示良好濕氣結(jié)合和低膠凝化溫度的碳水化合物；2)包含一種或多種糖、糖漿和/或糖醇的糖組分；3)水膠體組分；4)包含一種或多種多元醇的溶劑組分；5)一種或多種一價或二價陽離子源，和5)一種或多種水源。一種或多種下示范圍內(nèi)的量的碳水化合物和水膠體組分的應(yīng)用導(dǎo)致容易保持溶劑組分和由此防止溶劑從其它基質(zhì)組分中分離的基質(zhì)。添加劑如天然或人造調(diào)味劑、著色劑、酸化劑、緩沖液和甜味劑可以以常規(guī)量包括在基質(zhì)中。
由于基質(zhì)內(nèi)功能性成分的充分均勻和完全分散，傳遞系統(tǒng)適于分成亞單位(sub-unit)。例如，如果本發(fā)明傳遞系統(tǒng)的單個單位分成三個亞單位，每個單位將含有原單位劑量的1/3。該劃分對于其中功能性成分不均勻分散的其它傳遞系統(tǒng)不可能。
傳遞系統(tǒng)的基質(zhì)提供基質(zhì)制備和最終傳遞系統(tǒng)的保存期間功能性成分的最小化降解。當(dāng)與典型糖果制備方法相比時，基質(zhì)制備中較低溫度的應(yīng)用確保功能性成分不被過熱降解。按照本發(fā)明，在100℃或更低的溫度下制備傳遞系統(tǒng)。在本發(fā)明的一個實施方案中，在75℃或更低的溫度下制備傳遞系統(tǒng)。在其它實施方案中，在70℃或更低的溫度下，和在65℃或更低的溫度下制備傳遞系統(tǒng)。在傳遞系統(tǒng)的制備中可以采用低溫，因為配制基質(zhì)以在35℃或高于35℃的溫度下保持易流動。在本發(fā)明的一個實施方案中，基質(zhì)在45℃或45℃以上保持易流動。
另外，在基質(zhì)制備期間和之后傳遞系統(tǒng)保持與水的低相互作用，這也有助于分散其中的功能性成分的穩(wěn)定性。按照本發(fā)明，傳遞系統(tǒng)的終含濕量在約10％和約30％之間。在一個實施方案中，傳遞系統(tǒng)的終含濕量在約11％和約25％之間。在其它實施方案中，含濕量為在約13％和約20％之間，約15％和約18％之間，和約15％和約16％之間。
另外，本發(fā)明的傳遞系統(tǒng)具有低水活度(aw)，典型地低于約0.7。在本發(fā)明的一個實施方案中，最終傳遞系統(tǒng)的水活度低于約0.6。在其它實施方案中，水活度低于約0.55，約0.45至約0.55之間，約0.5至約0.55之間，和約0.47至約0.52之間。
按照本發(fā)明，制備基質(zhì)過程中功能性成分的降解小于約20％。在另一實施方案中，基質(zhì)制備期間功能性成分的降解小于約15％。在其它實施方案中，制備期間的降解小于約10％，小于約5％，小于約2％和小于約1％。
基質(zhì)還提供在正常保存條件下(即在30℃或以下的溫度下)在最終傳遞系統(tǒng)保存期間分散其中的功能性成分的最小化降解。因此，按照本發(fā)明，在正常條件下在傳遞系統(tǒng)保存期間，功能性成分的降解小于約20％。在一個實施方案中，保存期間功能性成分的降解小于約15％。在其它實施方案中，保存期間的降解小于10％，小于約5％，小于約2％和小于約1％。
可以配制本發(fā)明的傳遞系統(tǒng)以使基質(zhì)具有約2.5至約8.5范圍內(nèi)的終pH。在一個實施方案中，基質(zhì)具有約3.0至約8.5的終pH。酸性pH在本領(lǐng)域已知促進某些功能性成分的降解。因此，對于配制來傳遞對酸性pH敏感或在酸性pH下反應(yīng)的功能性成分的傳遞系統(tǒng)，基質(zhì)的終pH為中性至微堿性。依據(jù)中性至微堿性pH，其意味著終pH為約6.0至約8.5。在本發(fā)明的一個實施方案中，配制傳遞系統(tǒng)以使基質(zhì)具有約6.2至約8.5的終pH，因此適于傳遞對酸性pH敏感或在酸性pH下反應(yīng)的功能性成分。在其它實施方案中，傳遞系統(tǒng)的基質(zhì)的終pH為約7.0至約8.5，和約7.1至約8.0。
對于那些在酸性形式下更穩(wěn)定的功能性成分，如甜菜堿，或在中性pH下可以與其它組分反應(yīng)的功能性成分，如鹽酸葡糖胺，傳遞系統(tǒng)的基質(zhì)的pH可以具有低于中性的終pH。依據(jù)低于中性，其意味著終pH為約2.5至約6.0。因此，在本發(fā)明另一個實施方案中，配制傳遞系統(tǒng)以使基質(zhì)具有約3.0至約6.0的終pH，因此適于傳遞在酸性pH下穩(wěn)定或在中性pH下與其它組分相互作用的功能性成分。
在其最終形式方面，本發(fā)明的傳遞系統(tǒng)是半固體，中間濕度系統(tǒng)，具有清楚鑒定的膠凍的某些性質(zhì)和類似于糖果膠凍軟糖種類的一些性質(zhì)。因此，配制傳遞系統(tǒng)的基質(zhì)為正常室溫下的半固體。然而，在由于暴露于升高的溫度導(dǎo)致基質(zhì)液化的情形中，配制基質(zhì)以使不發(fā)生組分的相分離并且可以通過冷卻(例如通過冷卻至4℃左右的溫度)將基質(zhì)容易地再固化。重組的產(chǎn)物保持其中包含的功能性成分的充分均勻的分散。在本發(fā)明的一個實施方案中，配制傳遞系統(tǒng)以使基質(zhì)在約40℃或低于40℃的溫度下為半固體。在另一實施方案中，傳遞系統(tǒng)在約35℃或低于35℃的溫度下為半固體。在其它實施方案中，傳遞系統(tǒng)在約30℃或低于30℃下和在約25℃或低于25℃下為半固體。
對于本領(lǐng)域技術(shù)人員，顯而易見的是碳水化合物和水膠體的新制劑或其改進或替代物正在食品工業(yè)中發(fā)展。因此本發(fā)明考慮使用這些新制劑來制備本發(fā)明的基質(zhì)，條件是保持傳遞系統(tǒng)的最終性質(zhì)，即功能性成分的充分均勻和完全分散，功能性成分降解的最小化和傳遞系統(tǒng)終含濕量為約10％至約30％，水活度低于約0.7。例如，最近已經(jīng)開發(fā)基于乳清的聚合物，其用作膠凝劑(Dairy Management IncTM)。聚合物模擬明膠功能性和在室溫下形成強凝膠，其顯示大的變形而不斷裂，可以適用于按照本發(fā)明的基質(zhì)。
通過使用本文所述方法或通過本領(lǐng)域技術(shù)人員熟悉的方法，在給定范圍內(nèi)改變成分的比率可以改變以下所述的基質(zhì)的構(gòu)造(texture)、物理屬性、形式和形狀。
本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解以下提供的可能組分的特定選擇對于動物使用應(yīng)當(dāng)是安全的。因此，包括在傳遞系統(tǒng)中的組分是通常認(rèn)為安全的物質(zhì)(GRAS)和/或滿足規(guī)章標(biāo)準(zhǔn)，如Codex Alimentarus的那些。屬于以下提供的一般描述范圍內(nèi)的、明顯有毒或?qū)е缕渌愋偷膶游锝】得黠@傷害的實例明確排除在本發(fā)明的描述之外。
1.基質(zhì)1.1碳水化合物基質(zhì)的碳水化合物組分典型地行使結(jié)合水和凝膠化的功能并有助于最終傳遞系統(tǒng)的總體構(gòu)造和本體。碳水化合物有助于基質(zhì)的結(jié)構(gòu)完整性及其低凝固溫度。碳水化合物還可以為終產(chǎn)品提供熱穩(wěn)定性，以及如果需要結(jié)合有限量的脂肪/油的能力。
針對在低于100℃的溫度下其完全水合和在其它形成基質(zhì)的組分的存在下發(fā)展粘度的能力，選擇包括在基質(zhì)中的碳水化合物。選擇的碳水化合物由此應(yīng)當(dāng)能夠分散而不在糖漿或水中凝集，并能夠在糖漿或另一水源的存在下、在加熱或不加熱下變得完全水合。盡管大部分碳水化合物經(jīng)加熱后水合，某些淀粉，其可商購并在本領(lǐng)域稱為“冷凝固”或“預(yù)膠化”淀粉，能夠在室溫下水合并且也適用于按照本發(fā)明的基質(zhì)。
因此按照本發(fā)明，所選碳水化合物能夠在低于100℃的溫度下水合和發(fā)展其粘度。在一個實施方案中，碳水化合物能夠在70℃或低于70℃下水合。在另一實施方案中，碳水化合物能夠在50℃或低于50℃下水合。在其它實施方案中，碳水化合物能夠在40℃，35℃或25℃或以下水合。
另外，所選碳水化合物應(yīng)當(dāng)允許最終基質(zhì)在對于加入功能性成分而不顯著降解這些化合物的足夠低的溫度下保持自由流動態(tài)。因此按照本發(fā)明，碳水化合物在100℃或低于100℃下保持自由流動。在本發(fā)明的一個實施方案中，碳水化合物在約35℃和約85℃之間保持自由流動。按照另一實施方案，碳水化合物在約45℃和約70℃之間保持自由流動。
所選碳水化合物的粘度發(fā)展應(yīng)當(dāng)允許生產(chǎn)期間機械處理和抽吸足夠容易，以及允許充足時間在其凝固前摻入所有成分和模塑終產(chǎn)品。如本領(lǐng)域所知，一些碳水化合物在加熱后發(fā)展它們的粘度，而其它在冷卻后發(fā)展粘度。兩種類型的碳水化合物都認(rèn)為適用于本發(fā)明的基質(zhì)。在一個實施方案中，所選碳水化合物將在冷卻后發(fā)展其粘度。在另一實施方案中，碳水化合物的粘度將在沉積或填充之后完全發(fā)展。
在本領(lǐng)域已知滿足上述標(biāo)準(zhǔn)的碳水化合物。實例包括纖維素(或植物)膠，淀粉和已經(jīng)改性以使它們具有低凝固溫度的其它淀粉質(zhì)成分。本文所用的淀粉質(zhì)成分是指主要含有淀粉和/或類淀粉物質(zhì)的食品。淀粉質(zhì)成分的實例包括谷粒和通過磨碎谷粒如玉米、燕麥、小麥、高梁、大麥、稻獲得的粗粉或面粉，以及這些谷粒各種磨碎的副產(chǎn)品如小麥飼料粉、粗小麥粉、混和飼料、次麥粉、低等小麥粉、去殼燕麥粒、玉米片飼料及其它這種物質(zhì)。其它淀粉質(zhì)成分的來源包括塊莖食品，如馬鈴薯、木薯等。
適當(dāng)?shù)牡矸鄣湫偷厥歉男缘矸鄄⑶野▉碓从谔烊辉吹哪切?，如獲自各種植物種類的那些。淀粉植物來源的實例包括但不限于，玉米，蠟質(zhì)種玉米，小麥，稻，木薯，馬鈴薯，豌豆和本領(lǐng)域已知的其它來源。改性的淀粉在本領(lǐng)域已知，術(shù)語通常是指已經(jīng)在物理或化學(xué)上改變以改進其功能特性的淀粉。適當(dāng)?shù)母男缘矸郯ǖ幌抻陬A(yù)膠化淀粉，低粘度淀粉(如糊精，酸改性淀粉，氧化淀粉和酶改性淀粉)，衍生化淀粉，穩(wěn)定化淀粉(如淀粉酯和淀粉醚)，交聯(lián)淀粉，淀粉糖(如葡萄糖糖漿，葡萄糖和異葡萄糖)和已經(jīng)進行組合處理(如交聯(lián)和膠凝化)的淀粉及其混合物。碳水化合物也可以是合成的淀粉替代物，條件是它滿足本文概括的標(biāo)準(zhǔn)。
在本發(fā)明的另一實施方案中，碳水化合物是改性淀粉。在另一實施方案中，改性淀粉是改性玉米淀粉?？缮藤彽母男杂衩椎矸鄣膶嵗⊿oft-Set和MiraQuick(A.E.Staley Manufacturing Co.)。
用于基質(zhì)制備的適當(dāng)纖維素膠典型地是改性纖維素膠。改性纖維素膠的實例包括例如甲基纖維素(MC)，羥丙基甲基纖維素(HPMC)，乙基纖維素(EC)，羥乙基纖維素(HEC)，羥丙基纖維素(HPC)，羥丙基甲基纖維素乙酸酯，羥乙基甲基纖維素，羥乙基纖維素乙酸酯，羥乙基乙基纖維素及其組合。這些改性纖維素在食品工業(yè)中公知，例如一系列稱為Methogel食用樹膠的改性纖維素由Dow Chemical Company制備。在本發(fā)明的一個實施方案中，用于基質(zhì)制備的碳水化合物是甲基纖維素，羥丙基甲基纖維素或其組合。
本發(fā)明還考慮改性淀粉和改性纖維素的組合作為基質(zhì)碳水化合物組分的應(yīng)用，如以下部分1.7所討論。
按照本發(fā)明，基質(zhì)的碳水化合物組分范圍為按重量計約0.6％至約15％。包括在基質(zhì)中的碳水化合物在該范圍內(nèi)的實際量的選擇將取決于所用碳水化合物的類型和終產(chǎn)品的期望構(gòu)造。該量的確定被認(rèn)為是在本領(lǐng)域技術(shù)人員的常規(guī)技術(shù)范圍內(nèi)。因此，例如當(dāng)將改性淀粉用作碳水化合物和期望類似于橡皮糖糖果的最終構(gòu)造(texture)時，碳水化合物的量將為約9％至約14％。
在本發(fā)明另一實施方案中，用于基質(zhì)制備的碳水化合物是一種或多種改性淀粉，其以按重量計約2％至約15％的總量包括在基質(zhì)中。在另一實施方案中，包括在基質(zhì)中的改性淀粉的量為約2％至約10％。在其它實施方案中，包括在基質(zhì)中的改性淀粉的量為約2％至約8％，約2％至約5％，或約2％至約4％。
在本發(fā)明還有另一實施方案中，用于基質(zhì)制備的碳水化合物是一種或多種改性纖維素，其以按重量計約0.6％至約3％的總量包括在基質(zhì)中。在另一實施方案中，包括在基質(zhì)中的改性淀粉的量為約0.6％至1.5％。
1.2糖組分糖通常用于糖果主要為了甜味；然而，本領(lǐng)域已知糖還可以在基質(zhì)的物理性質(zhì)(如結(jié)晶度，凝膠強度，稠度/構(gòu)造，濕潤度，和水活度)方面起重要作用。
基質(zhì)的糖組分包含一種或多種糖，糖漿，糖醇和/或糖醇固體。實例包括但不限于糖如蔗糖、葡萄糖、木糖、核糖、麥芽糖、半乳糖、右旋糖和果糖；糖漿如玉米糖漿，氫化葡萄糖糖漿，高果糖玉米糖漿；聚葡萄糖；和糖醇如異麥芽糖，麥芽糖醇，山梨糖醇，乳糖醇和甘露糖醇。后者也經(jīng)常是糖漿形式。本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解如果將糖或糖醇用于基質(zhì)中，它應(yīng)當(dāng)在加入混合物之前首先例如通過在水中或在另一糖漿中加熱溶解。
當(dāng)用于制備基質(zhì)的糖是右旋糖時，通常以玉米糖漿的形式提供。通過水解淀粉制備玉米糖漿，并通過右旋糖當(dāng)量(D.E.)值表征，以致它們分成低、中或高D.E.糖漿，高D.E.糖漿具有高濃度的右旋糖，低D.E.糖漿具有低濃度的右旋糖。在本發(fā)明的一個實施方案中，用于制備基質(zhì)的糖組分包含玉米糖漿。在另一實施方案中，基質(zhì)包含顯示20D.E.和99D.E.之間的D.E.的玉米糖漿。在其它實施方案中，基質(zhì)包含“高”DE玉米糖漿，D.E.為40-70或者D.E.為62-65。在另一實施方案中，玉米糖漿是高果糖玉米糖漿。
可商購各種玉米糖漿。例如，62D.E.1600玉米糖漿(Casco Inc./CanadaStarch Operating Co.Inc.)，SWEETOSE 4300玉米糖漿(63D.E.玉米糖漿；A.E.Staley Manufacturing Company；Decatur，IL)和Clearsweet 63/43 IX玉米糖漿(63 D.E.玉米糖漿；Cargill/North America Sweeteners)。
糖或糖漿的組合也適用于基質(zhì)的制備。糖漿的適當(dāng)組合的實例包括但不限于異麥芽糖糖漿和高果糖玉米糖漿，高DE玉米糖漿和高果糖玉米糖漿和麥芽糖醇糖漿和高果糖玉米糖漿。
本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解基質(zhì)中的糖總量將根據(jù)所用糖源組合而變化。例如，當(dāng)使用糖漿時，低粘度糖漿將生產(chǎn)具有較小稠度和較低剛度的基質(zhì)。存在基質(zhì)中的糖總量按重量計為約20％至約60％。
在本發(fā)明的一個實施方案中，將糖漿混合物用作糖組分，總量按重量計為約35％和約55％。在另一實施方案中，將糖漿的混合物用作糖組分，總量按重量計為約40％和約50％。
1.3水膠體組分按照本發(fā)明的基質(zhì)另外包含一種或多種水膠體。水膠體是植物、動物、微生物或合成來源的親水聚合物，天然存在，或由于它們獨特的構(gòu)造、結(jié)構(gòu)和功能性質(zhì)因為多種原因而加入水性食物。通常，由于它們增稠和/或膠凝性質(zhì)以及它們結(jié)合水和器官感覺性質(zhì)而使用它們。也可以使用水膠體來改善和/或穩(wěn)定食品的構(gòu)造，同時抑制結(jié)晶。
水膠體的實例包括但不限于黃蓍膠，瓜爾膠，阿拉伯膠，刺梧桐樹膠，槐豆膠，黃原膠，瓊脂，果膠，明膠，carageenan，吉蘭糖膠(gellan)，藻酸鹽，或其組合。水膠體的應(yīng)用在本領(lǐng)域已知并且用于人或動物消費的產(chǎn)品的許多水膠體可商購，例如，來自Leiner Davis的B型明膠，由CP Kelco生產(chǎn)的KelcogelGellan Gum和一系列來自TIC Gums的Ticagel水膠體。
本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解用于基質(zhì)中的水膠體的選擇將取決于基質(zhì)的pH，水膠體與基質(zhì)的碳水化合物組分的相互作用和終產(chǎn)品所需具體構(gòu)造和稠度。所用水膠體的類型也將影響基質(zhì)的凝固溫度。例如，明膠/吉蘭糖膠混合物或明膠/果膠混合物的使用提供35℃左右的凝固溫度，而carageenan或槐豆膠的使用將導(dǎo)致接近60℃的凝固溫度。因此，用于基質(zhì)的水膠體的選擇還取決于摻入傳遞系統(tǒng)的功能性成分的性質(zhì)。在高溫下不穩(wěn)定的功能性成分將要求選擇具有低凝固溫度的水膠體或水膠體混合物，而更穩(wěn)定的功能性成分可以與具有較高凝固溫度的水膠體一起使用。適當(dāng)水膠體的選擇認(rèn)為是本領(lǐng)域人員的常規(guī)技術(shù)范圍內(nèi)。
在本發(fā)明的一個實施方案中，基質(zhì)包含明膠。術(shù)語“明膠”是指通過水解作用(通常酸水解或堿水解)來源于含有膠原的動物部分如皮膚、骨和骨膠原的高平均分子量的水溶性蛋白質(zhì)的異質(zhì)混合物。通過改變加工參數(shù)可以制備不同類型的明膠。通常使用“Bloom值”定義明膠，其表示使用明膠在某些情形下的凝膠強度。在糖果的制備中，當(dāng)期望較硬的凝膠時，使用具有較高Bloom值的明膠。相反，當(dāng)要求終產(chǎn)品更流動時，使用具有較低Bloom值的明膠。本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解單獨明膠的持水容量低于明膠與另一水膠體如吉蘭糖膠或果膠的組合，可能需要使用較高量的明膠以獲得所需明膠/基質(zhì)構(gòu)造。當(dāng)本發(fā)明基質(zhì)中的水膠體包含明膠時，Bloom值(BL)通常約為100-260BL。在一個實施方案中，Bloom值約為250BL。在另一實施方案中，使用明膠與不同Bloom值的混合物。
如上所述，明膠可以與一種或多種其它水膠體組合以賦予基質(zhì)稍微不同的特性。例如，明膠與吉蘭糖膠或明膠與果膠的組合為基質(zhì)提供良好的構(gòu)造。當(dāng)明膠和吉蘭糖膠的組合用于制備基質(zhì)時，明膠∶吉蘭糖膠的比率典型地為約15∶1至約40∶1。
這些相對量為傳遞系統(tǒng)提供粘性結(jié)構(gòu)。當(dāng)將明膠和果膠的組合用于制備基質(zhì)時，明膠∶果膠的比率典型地為約15∶1至約40∶1。
在本發(fā)明的一個實施方案中，明膠和吉蘭糖膠的組合用于制備基質(zhì)，明膠∶吉蘭糖膠的比率為約15∶1至約35∶1。在另一實施方案中，明膠和果膠的組合用于制備基質(zhì)，明膠∶果膠的比率為約15∶1至約25∶1。
摻入到基質(zhì)中的水膠體的總量通常為按重量計約0.1％至約7.0％。在一個實施方案中，基質(zhì)中水膠體的總量為按重量計約0.5％至約6.8％。在另一實施方案中，總量為約1.0％至約6.6％。在其它實施方案中，它為約2.0％至約6.0％，約4.0％至約6.0％，約5.0％至約6.0％和約6.0％至約7.0％。
1.4溶劑組分基質(zhì)中溶劑組分的主要作用是溶解或分散肌酸和其它功能性成分以允許充分均勻和完全摻入這些成分至基質(zhì)中。溶劑還提供混合物改善的流動特性和有點作為濕潤劑的功能。按照本發(fā)明，在與剩余的基質(zhì)組分結(jié)合之前將肌酸和任選的其它功能性成分加入溶劑組分。
用于制備基質(zhì)的溶劑典型地為無色、非揮發(fā)性的而無強烈氣味或香味，并且基本上與水和/或醇可混。按照本發(fā)明，溶劑組分可以是一種或多種多元醇。本文所用術(shù)語“多元醇”意指化合物包含兩個或多個羥基。多元醇的實例包括但不限于甘油和/或其低級烷基酯衍生物，山梨糖醇，丙二醇，和短鏈聚亞烷基二醇，如聚乙二醇，及其混合物。在本發(fā)明的一個實施方案中，溶劑組分包含甘油。在另一實施方案中，溶劑組分包含甘油和短鏈聚亞烷基二醇。在另一實施方案中，溶劑組分包含甘油和聚乙二醇。
本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解摻入基質(zhì)中的溶劑組分的量將取決于摻入傳遞系統(tǒng)的功能性成分的溶解度。典型地，按照本發(fā)明的傳遞系統(tǒng)包含按重量計約5％至約35％的溶劑組分。在一個實施方案中，傳遞系統(tǒng)包含約20％至約30％的溶劑組分。
1.5一價或二價陽離子基質(zhì)還包含一種或多種一價和/或二價陽離子源以便允許基質(zhì)適當(dāng)?shù)哪z化。摻入食品中的適當(dāng)?shù)囊粌r和二價陽離子源在本領(lǐng)域已知并可商購。實例包括一價或二價鹽如氯化鈉、氯化鈣或檸檬酸鉀。在本發(fā)明的一個實施方案中，將檸檬酸鉀加入基質(zhì)中作為一價陽離子的來源。
當(dāng)一價或二價陽離子源是一價或二價鹽時，那么將它典型地以按重量計約1％至約5％的量加入基質(zhì)中。在一個實施方案中，將它以約1％至約3％的量加入。在另一實施方案中，將它以約1.2％至約2.5％的量加入。
1.6水如上所示，按照本發(fā)明的傳遞系統(tǒng)具有約10％至約30％的終含濕量和低于約0.7的水活度。對于本領(lǐng)域技術(shù)人員顯而易見的是通過系統(tǒng)的一種或多種不同組分，例如糖漿、水合淀粉或水合水膠體可以提供適量的水，或者可能需要分開加入另外的水?？梢詥为毣蜃鳛楹衅渌砑觿┑娜芤海缱鳛榫彌_液或作為含有甜味劑、調(diào)味劑或著色劑的溶液提供另外的水。一種或多種來源的水的總量將足以為最終傳遞系統(tǒng)提供上示范圍內(nèi)的含濕量和水活度。
1.7其它添加劑基質(zhì)可以任選地含有其它添加劑如甜味劑、調(diào)味劑、著色劑、改性的植物膠或纖維素，或其組合。顯而易見的是應(yīng)當(dāng)選擇包括在基質(zhì)中的添加劑以使它們不影響基質(zhì)的性質(zhì)，不顯示與基質(zhì)中功能性成分的實質(zhì)反應(yīng)性，和在基質(zhì)制備期間穩(wěn)定。
甜味劑可以選自各種各樣的本領(lǐng)域已知的適當(dāng)材料。代表性的而非限制性的甜味劑的實例包括木糖，核糖，蔗糖，甘露糖，半乳糖，果糖，葡萄糖，麥芽糖，部分水解的淀粉，乳糖，麥芽糖糊精，氫化淀粉水解產(chǎn)物及其混合物。除了這些甜味劑以外，還可以摻入多元醇如山梨糖醇，甘露糖醇，木糖醇等。備選地，可以使用一種或多種人造甜味劑，例如蔗糖衍生物(如Scuralose)，基于氨基酸的甜味劑，二肽甜味劑，糖精及其鹽，丁磺氨鹽(如丁磺氨鉀)，環(huán)己氨磺酸鹽，蛇菊苷，二氫查耳酮化合物，祝馬丁(talin)，甘草甜素，阿司帕坦，neotame，阿利坦及其混合物。
當(dāng)使用另外的甜味劑時，它可以以低至按重量計0.01％的量使用。所需甜味劑的實際量將取決于所選甜味劑的類型和終產(chǎn)品所需甜度。加入食品的各種甜味劑的量在本領(lǐng)域公知。然而，形成基質(zhì)結(jié)構(gòu)部分的糖組分和基質(zhì)中另外的甜味劑的總量保持小于按重量計60％。
可以加入傳遞系統(tǒng)的適當(dāng)調(diào)味劑在本領(lǐng)域已知，并且包括合成香油和來源于其它來源如植物、葉子、花、果實、堅果等的油。
代表性的香油包括留蘭香油，薄荷油，桂皮油，和冬青油(水楊酸甲酯)。其它有用的油包括例如人造的、天然的或合成的水果調(diào)味劑，如柑桔油，包括檸檬，桔子，葡萄，酸橙和葡萄柚，和果香香精，包括蘋果，草莓，櫻桃，菠蘿，香蕉，樹莓，和本領(lǐng)域技術(shù)人員熟悉的其它油。
調(diào)味劑的用量通常是對這些因素如調(diào)味劑貯液的濃度/稀釋度、調(diào)味劑類型、基底類型和所需強度的優(yōu)選主題。通常，終產(chǎn)品重量的約0.01％至約5.0％的量是有效的。在本發(fā)明的一個實施方案中，調(diào)味劑以約0.02％至約3％的量包括在基質(zhì)中。在另一實施方案中，以約0.03％至約1.5％的量加入調(diào)味劑。
適用于食品的著色劑在本領(lǐng)域公知并且可以任選地包括在基質(zhì)中以增加審美吸引力。各種各樣的適當(dāng)食品著色劑可商購自例如Warner Jenkins，St.Louis，MO。當(dāng)在基質(zhì)中使用合成著色劑時，量范圍為按重量計約0.01％至約2％。在本發(fā)明的一個實施方案中，將合成的著色劑以按重量計約0.03％至約1％的量加入基質(zhì)。本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解，當(dāng)在基質(zhì)中使用來自天然源的著色劑時，通常需要增加量的著色劑以實現(xiàn)與合成著色劑相同的效果。
本發(fā)明還考慮當(dāng)基質(zhì)的碳水化合物組合是改性淀粉時，基質(zhì)中可以包括改性的植物膠或纖維素以便改善基質(zhì)的構(gòu)造，潤滑性和/或彈性。例如如果加熱它，可以使用這些化合物來提高傳遞系統(tǒng)的粘度，由此減少可能的熔化和降低水活度，這將有助于在將其放置在過熱環(huán)境的情形中改善系統(tǒng)的穩(wěn)定性。改性的植物膠或纖維素的實例在以上提供。改性的植物膠或纖維素可以以按重量計約0.01％至約0.8％的量包括在基質(zhì)中。在一個實施方案中，改性的植物膠或纖維素以約0.1％至約0.7％的量包括在基質(zhì)中。
2.功能性成分按照本發(fā)明的傳遞系統(tǒng)包含一種或多種功能性成分。摻入傳遞系統(tǒng)中的功能性成分可以是藥物，治療劑和/或診斷化合物，實行特定的生理學(xué)功能或促進消費者的健康和/或幸福的營養(yǎng)補充劑，植物性藥物或藥草浸液等。
各種各樣的藥物或治療劑和/或診斷化合物適用于本發(fā)明的傳遞系統(tǒng)。代表性的實例包括但不限于抗腫瘤化合物如他莫昔芬，多柔比星，紫杉醇，順鉑；抗病毒化合物如ddI和ddA，抗炎化合物如NSAID和類固醇；抗生素化合物如抗真菌和抗細菌化合物；降膽甾醇藥物，抗高血壓藥，血管收縮藥，鎮(zhèn)靜劑，抗組胺藥，減充血藥，祛痰藥，和止吐藥和用于醫(yī)學(xué)診斷成像的造影劑。
包括在傳遞系統(tǒng)中的一種或多種功能性成分可以是營養(yǎng)補充劑。適用于按照本發(fā)明傳遞系統(tǒng)的營養(yǎng)補充劑的舉例說明的而非限制性的實例包括益生細菌，益生素，維生素，酶，輔酶，輔助因子，抗氧化劑，礦物質(zhì)和礦物鹽，氨基酸和氨基酸衍生物(例如二甲基甘氨酸)，肽，蛋白質(zhì)，樹膠，碳水化合物，植物化學(xué)物質(zhì)(phytochemicals)，葡萄糖，磷脂，其它痕量營養(yǎng)物，加氧劑(oxygenator)，腦刺激物質(zhì)，能量提供劑，代謝介質(zhì)，激素，植物提取物，脂肪酸(例如亞油酸或共軛的亞油酸)，燕麥β-葡聚糖或其它功能性纖維，肉堿，碳酸氫鹽，檸檬酸鹽，或其組合。
益生微生物可以摻入傳遞系統(tǒng)中，該益生微生物是活微生物營養(yǎng)補充劑形式并且被認(rèn)為賦予動物有益效果。益生微生物是通過改善其場內(nèi)微生物平衡有益地影響宿主的微生物(參見例如Fuller，R；1989；J AppliedBacteriology，66365-378)。益生微生物的有益效果包括激活免疫系統(tǒng)，抑制通過病原體的微生物過量生長，防止腹瀉和/或恢復(fù)腸菌類。益生微生物的實例包括但不限于雙歧桿菌(如長雙歧桿菌(Bifidobacterium longue)B129，長雙歧桿菌(Bifidobacterium longum)B128，青春雙歧桿菌(Bifidobaeterium adoleseentis)Bad4，和乳雙歧桿菌(Bifidobacterium lactis)Bb12)，乳酸桿菌(如約氏乳桿菌(Lactobacillus johnsonii)和類干酪乳桿菌(Lactobacillus paracasei))，鏈球菌和酵母。典型地，以噴霧干燥或凍干形式將微生物加入基質(zhì)。
根據(jù)布達佩斯條約在Collection Nationale de Cultures deMicroorganismes(CNCM)，Institut Pasteur，28 rue du Docteur Roux，75724Paris Cedex 15，法國已經(jīng)保藏許多益生細菌菌株。例如約氏乳桿菌(NCC533)已經(jīng)在1992年6月30日以參考號CNCM I-1225保藏，類干酪乳桿菌(NCC 2461)已經(jīng)于1999年12月1日以參考號CNMC I-2116保藏，長雙歧桿菌(B129)(NCC490)已經(jīng)于1999年3月15日以參考號CNCM I-2170保藏，長雙歧桿菌(B128)(NCC481)已經(jīng)于1999年3月15日以參考號CNCM1-2169保藏，青春雙歧桿菌(Bad4)(NCC251)已經(jīng)于1999年3月15日以參考號CNCM1-2168保藏。在HanzenA/S，10-12 Boege Alle，P.O.Box407，DK-2970可以獲得乳雙歧桿菌(Bbl2)。
摻入傳遞系統(tǒng)的益生菌的量將根據(jù)具體需要而變化。典型地，一單位傳遞系統(tǒng)中的乳酸菌的量為102-1012/g，例如107-1011/g，或108-1010/g。
益生素可以單獨或與傳遞系統(tǒng)中的益生細菌組合傳遞。益生素包含碳水化合物，通常為寡糖，具有抗動物消化道中酶水解的能力，因此可以不降解地到達結(jié)腸以提供特別適于益生細菌生長的碳水化合物基質(zhì)。寡糖可以生產(chǎn)自葡萄糖，半乳糖，木糖，麥芽糖，蔗糖，乳糖，淀粉，木聚糖，半纖維素，菊粉，或其混合物。純化的可商購的產(chǎn)品如果糖寡糖含有大于約95％的寡糖形式的固體。益生素經(jīng)常包含果糖寡糖和菊粉的混合物，例如PREBI01或可商購的RAFTILOSE和Orafti商品化的RAFTILINE的混合物。這種益生素已經(jīng)顯示改善免疫系統(tǒng)的應(yīng)答。
其它適當(dāng)?shù)臓I養(yǎng)補充劑包括身體通常不能合成的和確保正常生長和/或日常身體保養(yǎng)所需的維生素和礦物質(zhì)。在本發(fā)明中，維生素可以是水溶性或脂溶性的維生素。實例包括但不限于維生素A(抗干眼醇或視黃醇)，維生素D，維生素E(α-生育酚)，維生素K，維生素B和/或PP(煙酰胺或煙酸酰胺)和維生素C(L-抗壞血酸)。傳遞系統(tǒng)中維生素的劑量可以適合特定需要。通常，一單位的傳遞系統(tǒng)可以包含一部分推薦日劑量(RDA)的所需維生素。例如，假設(shè)日消耗5單位的傳遞系統(tǒng)，根據(jù)歐洲RDA推薦，可以使用單個單位高達160μg典型地70-90μg的維生素A；單個單位高達12mg，典型地5-7mg的維生素C；單個單位高達2mg，典型地0.8-1.2mg的維生素E；單個單位高達1μg，典型地0.4-0.6μg的維生素D；單個單位高達0.28mg，典型地0.12-0.15mg的維生素B1。
可以使用本發(fā)明的傳遞系統(tǒng)單獨或與其它功能性試劑組合傳遞抗氧化劑，如谷胱甘肽，過氧化物酶，超氧化物歧化酶，過氧化氫酶，輔酶Q10，蜂蜜生育酚和其它生育酚，番茄紅素，β-胡蘿卜素或其它類胡蘿卜素，槲皮素(quertin)，蕓香苷，黃酮類，兒茶素，花青素，五加苷和人參皂苷。一些抗氧化劑可以在植物提取物中大量發(fā)現(xiàn)。實例包括含有銀杏類黃烷酮(flavanoids)的銀杏葉，含有anthocyanid的越桔果，含有人參皂苷的人參根，含有五加苷的五加根。生物活性劑還可以是植物化學(xué)物質(zhì)如多酚，原花青色素，酚酸，兒茶素或表兒茶素，異黃酮，萜烯或植物營養(yǎng)性植物物質(zhì)。
適當(dāng)?shù)牡V物質(zhì)包括大量營養(yǎng)物如鈉，鉀，鈣，鎂，磷或少量元素如鐵，鋅，銅，硒，鉻，碘或其組合。大量營養(yǎng)物已知在身體的復(fù)雜代謝如細胞陽離子交換中起基本作用，例如鈣是骨骼的基本組分。根據(jù)EU RDA推薦，例如假設(shè)平均每日消耗5單位傳遞系統(tǒng)。鈣可以以單個單位中高達160mg，典型地60-90mg的量使用。
存在人體內(nèi)的痕量元素的量通常少于5g。痕量元素的實例是鋅，其具有抗氧化性質(zhì)，有助于金屬硫蛋白的合成，是蛋白質(zhì)合成的必需因子，幫助改善免疫系統(tǒng)的功能。根據(jù)EU RDA推薦，例如假設(shè)平均每日消耗5單位傳遞系統(tǒng)，鋅可以以單個單位中高達3mg，典型地1.3-1.7mg的量使用。
硒也是抗氧化劑并且是谷胱甘肽過氧化物酶的輔助因子。已知硒有助于肌肉和精子的完整性，而且在肝代謝中起重要作用。硒缺乏可導(dǎo)致嚴(yán)重的心臟、骨骼或神經(jīng)肌肉損傷。例如，根據(jù)歐洲RDA推薦，例如假設(shè)平均每日消耗5單位傳遞系統(tǒng)，硒可以在人中以單個單位中高達11μg，典型地4-6μg的量使用。
其它營養(yǎng)補充劑包括氨基酸，二肽或多肽或蛋白質(zhì)或必需脂肪酸。氨基酸的適當(dāng)實例是谷氨酰胺，其為腸胃和免疫細胞提供燃料，減少細菌遷移和幫助防止肌肉喪失和改善氮平衡。肽的實例是來源于乳的糖肽，其有效抑制負(fù)責(zé)牙斑和齲齒的細菌粘附。更具體地，這類牙齒和抗斑齲齒試劑包含選自κ-酪蛋白-糖肽及其脫乙酰衍生物的有效成分(也稱為“CGMP”)。這些有效成分在嘴中僅數(shù)秒后就對牙斑具有效力(參見例如歐洲專利號EP283675)。其它肽包括具有抗齲齒性能的磷酸肽或其鹽，如含有5-30個包括序列A-B-C-D-E的氨基酸的那些，其中A，B，C，D和E獨立地為磷酸絲氨酸，磷酸蘇氨酸，磷酸酪氨酸，磷酸組氨酸，谷氨酸和天冬氨酸，和組合物，特別是針對牙齒的包括其的組合物(參見例如美國專利5,015,628)。
其它多肽實例是半胱氨酸，乙酰半胱氨酸，半胱氨酸甲硫氨酸或其組合。已知半胱氨酸及其衍生物有助于防御氧脅迫和有助于蛋白質(zhì)合成。
其它營養(yǎng)補充劑包括肌酸，咖啡堿，蜂粉，蜂王漿，殼聚糖，軟骨素，功能性纖維，磷脂，已知有助于消化的酶(如木瓜蛋白酶，菠蘿蛋白酶和脂酶)，鯊魚軟骨提取物，葡糖胺，甲基磺酰甲烷(MSM)，孕烯醇酮，干酵母粉，藍藻等。
營養(yǎng)補充劑可以是植物提取物，如巴西可可，白果，可樂果，白毛茛，Goto kola，五味子，接骨木，St.Johns麥芽汁，纈草，麻黃和麻黃生物堿類，夜來香油，β-谷甾醇，咖啡醇，D-1，8-萜二烯，kabweol，諾米林，奧替普拉，sulphoraphane，紅桔素，紅茶，白茶，爪哇茶，葉酸，蒜油，纖維，西蒙得木，苦瓜，綠茶提取物，檸檬油，肉豆蔻，甘草，薄荷醇，洋蔥油，橙油，艾菊提取物，水薊提取物，松果菊，西伯利亞人參或人參，蜜蜂花，卡法根(Kava Kava)，巴拉圭茶(Yerba Mat)，越桔，大豆，葡萄柚，海藻，山楂，椴樹花，鼠尾草，丁香，羅勒，姜黃素，牛磺酸，野燕麥草，蒲公英，龍膽，真蘆薈，啤酒花，肉桂，薄荷油，葡萄甘菊，茴香，藥蜀葵，姜，紅榆，小豆蔻，芫荽，茴香，百里香，地黃，桉樹，薄荷醇，酸橙和五味子。
典型地，功能型成分的總量構(gòu)成少于25重量％的傳遞系統(tǒng)。在本發(fā)明的一個實施方案中，功能性成分的總量構(gòu)成傳遞系統(tǒng)重量的約5％至約20％。在另一實施方案中，功能性成分的總量構(gòu)成傳遞系統(tǒng)重量的約5％至約20％。
摻入用于向給定動物施用的傳遞系統(tǒng)的適當(dāng)功能性成分的選擇被認(rèn)為屬于本領(lǐng)域技術(shù)人員的常規(guī)技術(shù)范圍內(nèi)，應(yīng)當(dāng)理解適于向人施用的功能性試劑可能不同于適于其它動物的那些。另外，明顯的是不適當(dāng)?shù)墓δ苄栽噭┙M合，例如彼此相互作用的那些不應(yīng)當(dāng)包括在傳遞系統(tǒng)中。
如上所示，本發(fā)明提供含有特定功能性成分組合的傳遞系統(tǒng)。在本領(lǐng)域已知各種各樣的這些功能性成分的組合，以提供特定的生理學(xué)益處和適于包括在本發(fā)明的傳遞系統(tǒng)中。非限制性的實例在表1中提供。
功能性成分摻入傳遞系統(tǒng)，其水平當(dāng)常規(guī)服用時足以影響身體的結(jié)構(gòu)或功能。這些水平在本領(lǐng)域已知并且可以容易地被技術(shù)人員確定。應(yīng)當(dāng)理解總?cè)諗z入量可以基于施用一個單位傳遞系統(tǒng)，或者它可以基于施用多于一個單位。終產(chǎn)品中功能性成分的量因此根據(jù)單位形式和每日施用的數(shù)量而變化。
制備傳遞系統(tǒng)的方法按照本發(fā)明，傳遞系統(tǒng)在低于100℃的溫度下保持可流動以允許充分分散和將功能性成分摻入基質(zhì)，同時最小化或防止這些化合物的降解。因此，盡管用于制備傳遞系統(tǒng)的實際方法可能根據(jù)所需組成基質(zhì)的單獨成分而變化，制備基質(zhì)的方法包含在低于100℃的溫度下將功能性成分摻入基質(zhì)的步驟。在糖果制造工業(yè)中已知的各種標(biāo)準(zhǔn)方法可以用于制備傳遞系統(tǒng)，適當(dāng)方法的選擇被認(rèn)為屬于本領(lǐng)域技術(shù)人員的常規(guī)技術(shù)范圍內(nèi)。分批法，如釜蒸煮，以及連續(xù)法，如直流噴射蒸煮釜和間接流管狀熱交換器適用于制備傳遞系統(tǒng)。
下列描述代表制備本發(fā)明傳遞系統(tǒng)的常規(guī)方法。
簡短地，制備碳水化合物，水合水膠體和糖組分的混合物。將該混合物加熱至低于100℃的溫度，例如65-80℃，以使所有成分溶解并獲得所需含濕量(即10％-30％)?；旌衔锏臏囟热缓蠼档椭?0-80℃。
在70℃或低于70℃，例如低于50℃下將功能性成分分散或溶解在溶劑中。將該制劑加入如上制備的碳水化合物，水膠體和糖的混合物。此時也可以加入一種或多種一價或二價陽離子源。在該步驟以后可以任選地加入調(diào)味劑和著色劑。如果需要，然后可以調(diào)節(jié)基質(zhì)的pH至所需終值。本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解傳遞系統(tǒng)的pH可以從堿度的上端至酸度的下端，其選擇是基于味知覺和生理學(xué)可接受性和支持摻入傳遞系統(tǒng)的特定功能性成分的穩(wěn)定性的能力。調(diào)整食品pH的適當(dāng)方法在本領(lǐng)域已知，包括例如加入緩沖液，酸或堿，如檸檬酸，檸檬酸鈉，磷酸鹽，氫氧化鈉或氫氧化鉀。如上所示，終產(chǎn)品具有10％-30％、例如15％-20％的濕度水平和小于0.7的水活度。
一旦已經(jīng)如上所述制備基質(zhì)，然后可以例如使用標(biāo)準(zhǔn)Mogul法或通過注射填充預(yù)制模成模。本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解基質(zhì)還可以容易地適用擠出法。
在最終形式方面，本發(fā)明的傳遞系統(tǒng)是半固體，中間濕度系統(tǒng)，具有清楚鑒定的膠凍的某些性質(zhì)和類似于糖果膠凍軟糖種類的一些性質(zhì)。傳遞系統(tǒng)的基質(zhì)因此在正常室溫下(即在約20℃至約30℃的溫度下)配制成半固體。顯而易見的是根據(jù)所選用于制備基質(zhì)的具體組分，需要在所示范圍內(nèi)調(diào)控包括在基質(zhì)中的各自的量以便獲得半固體，中間濕度的產(chǎn)品。糖果設(shè)計領(lǐng)域的技術(shù)人員可以容易地確定需要調(diào)節(jié)哪種組分以便獲得具有這些物理性能的終產(chǎn)品。
類似地，對于本領(lǐng)域技術(shù)人員顯而易見的是，根據(jù)所用各種組分的類型和實際的量可以對所述方法進行改變(在給定范圍內(nèi))，以便獲得具有所述性能的終產(chǎn)品。例如，如果碳水化合物組分是淀粉，本領(lǐng)域已知當(dāng)使用某些糖和糖醇時可能影響淀粉的凝膠化溫度。因此如果需要，可以將淀粉，水合水膠體和糖組分加熱至高于100℃以允許淀粉發(fā)生充分凝膠化和達到所需含濕量。然后在加入功能性成分和任選地調(diào)味劑及著色劑之前可以將基質(zhì)的溫度降低至50℃到80℃。
如本領(lǐng)域已知，改性纖維素，如甲基纖維素和羥丙基甲基纖維素具有產(chǎn)生在制備過程中延遲這些碳水化合物水合的能力的獨特性能。因此，當(dāng)使用這些化合物時，可以使用“延遲水合技術(shù)”，其中首先將纖維素分散在基質(zhì)的溶劑組分中，然后與水溶液中的其它組分混合。然后隨著處理完成逐漸發(fā)生纖維素的水合，模塑的基質(zhì)冷卻。使用纖維素的延遲水合和非水流體承載技術(shù)在本領(lǐng)域是標(biāo)準(zhǔn)的。
類似地，水膠體的選擇可以影響基質(zhì)的凝固溫度。明膠和吉蘭糖膠的組合作為水膠體的使用，如明膠∶吉蘭糖膠比率為約20∶1至約40∶1，導(dǎo)致約35℃的基質(zhì)凝固溫度，如同比率為約15∶1至約25∶1的明膠和果膠的組合。與此對比，其它水膠體或其它水膠體與或不與明膠或吉蘭糖膠的組合的應(yīng)用改變基質(zhì)的凝固溫度。例如，槐豆膠或carageenan的使用導(dǎo)致60℃左右的凝固溫度。水膠體的選擇因此取決于摻入基質(zhì)中的功能性成分。溫度敏感性功能性成分將要求提供低凝固溫度的水膠體或水膠體混合物(如上述明膠∶吉蘭糖膠混合物)，而其它水膠體或其混合物可以與可以耐受高溫的功能性成分使用。
盡管典型地在加入剩余組分之前至少一種功能性成分分散在溶劑中，單個組分組合的方式也可以變化。例如，在與碳水化合物和剩余糖組分摻合之前可以混合和加熱水膠體和部分糖組分。備選地，在加入水合水膠體之前可以混合和加熱碳水化合物和糖組分，或者可以將碳水化合物加入溶劑組分和然后與水膠體和糖組分摻合。這些和其它變化被認(rèn)為屬于本發(fā)明的范圍內(nèi)。
在本發(fā)明的一個實施方案中，使用以下各項制備基質(zhì)(a)改性淀粉；(b)作為水膠體的明膠∶吉蘭糖膠；(c)作為糖組分的玉米糖漿和高果糖玉米糖漿的混合物，(d)作為溶劑組分的甘油和丙二醇的混合物，(e)作為一價陽離子源的檸檬酸鉀，和(f)水。方法包含摻入甘油和丙二醇，加入功能性成分和將獲得的混合物升溫至65-70℃。將果糖糖漿與水摻合并升溫至60℃。明膠與吉蘭糖膠摻合，在不斷攪拌下加入果糖糖漿并升溫至75℃以便溶解所有組分。將玉米糖漿升溫至30-35℃，摻入淀粉和檸檬酸鉀，和任選地其它甜味劑。然后結(jié)合明膠∶吉蘭糖膠混合物和淀粉混合物，溶液保持在75-80℃以便將含濕量降低至所需固體含量水平。使用標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)可以測量固體含量，如測量折光率以估計生產(chǎn)濕度水平。一旦已經(jīng)達到所需水平，與任何所需著色劑和調(diào)味劑一起加入功能性成分/溶劑混合物。得到的基質(zhì)然后使用標(biāo)準(zhǔn)方法模塑。
在本發(fā)明另一實施方案中，通過下列方法制備含有與以上所示相同組分的基質(zhì)。將甘油和丙二醇摻合在一起，加入功能性成分并將獲得的溶液摻合和升溫至40-60℃。將玉米和果糖糖漿與水摻合并加熱。將干燥成分與加熱的糖漿摻合和結(jié)合?；旌衔锶缓蠹訜岬街辽?0℃。在備選實施方案中，摻合的干燥成分與同時的活蒸氣注射摻合以到達至少80℃。然后通過加入水調(diào)節(jié)固體含量，提供10％-30％的終含濕量。將糖漿混合物的溫度降低至50℃至80℃，摻入功能性成分/溶劑混合物。最后，如果需要加入著色劑和調(diào)味劑。然后將基質(zhì)注射填充到預(yù)制的包裝中。
在本發(fā)明另一實施方案中，使用下列各項制備基質(zhì)(a)改性淀粉；(b)作為水膠體的明膠∶果膠；(c)作為糖組分的麥芽糖醇和高果糖玉米糖漿的混合物，(d)作為溶劑組分的甘油和丙二醇的混合物，(e)作為一價陽離子源的檸檬酸鉀，和(f)水。方法包含摻合溶劑，加入功能性成分和將混合物升溫至60-70℃。將淀粉，明膠和果膠與任何另外的所需甜味劑一起摻合。在不斷攪拌下將該混合物加入糖漿，將溫度保持在60-70℃直至含濕量達到所需水平。如果需要然后加入著色劑或調(diào)味劑，使用標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)將獲得的基質(zhì)模塑。
測試傳遞系統(tǒng)1.物理性能本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解一種或多種功能性成分和基質(zhì)之間的分子相互作用可以影響終產(chǎn)品的物理屬性。因此如本領(lǐng)域標(biāo)準(zhǔn)，在大規(guī)模生產(chǎn)之前可以制備并測試摻入所需功能性成分的傳遞系統(tǒng)的樣品，以便確定基質(zhì)是否保留所需物理性能，即功能性成分充分均勻地分散，在基質(zhì)制備期間這些化合物的降解低于20％，傳遞系統(tǒng)的水活度低于0.7。
例如，通過將單個單位的傳遞系統(tǒng)分成數(shù)個亞單位并分析每個亞單位中功能性成分的含量，例如作為重量％，可以測定每個傳遞系統(tǒng)中功能性成分的分散。功能性成分的水平可以容易地通過標(biāo)準(zhǔn)分析技術(shù)如質(zhì)譜法、UV或IR光譜測定法或色譜技術(shù)如氣相色譜法或高效液相色譜法(HPLC)測量。如果每個亞單位中功能性成分的重量％類似，那么功能性成分認(rèn)為充分均勻分散在整個產(chǎn)品中。本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解對于每個亞單位重量％不必相同來表示充分均勻的分散。按照本發(fā)明，最終傳遞系統(tǒng)的每個亞單位中功能性成分的重量％變化小于2％。在一個實施方案中，最終傳遞系統(tǒng)的每個亞單位中功能性成分的重量％變化小于1.5％。在其它實施方案中，每個亞單位中功能性成分的重量％變化小于1％和小于0.5％。
類似地，考慮包括在基質(zhì)制備中各種化合物的總量，通過標(biāo)準(zhǔn)分析技術(shù)可以測定功能性成分的降解。許多功能性成分降解產(chǎn)生特定的分解產(chǎn)物，其存在或不存在可以在終產(chǎn)品中測定。作為實例，功能性成分肌酸水解為肌酸酐，其可以使用色譜技術(shù)如HPLC與肌酸區(qū)分。如上所示，在傳遞系統(tǒng)制備期間最小化功能性成分的降解，并且在終產(chǎn)品中小于約20％。
通過標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)也可以分析終產(chǎn)品的水活度(aw)。食品的aw是具有與產(chǎn)品微生物安全性直接關(guān)聯(lián)和影響貯存穩(wěn)定性的物理性能。由于大多數(shù)微生物需要水和大部分食品中的變質(zhì)過程由水介導(dǎo)的事實，低aw值通常表示比較高aw值更穩(wěn)定和更抗微生物感染的食品。如本領(lǐng)域已知，食品的aw值是相同溫度下產(chǎn)品的水蒸氣壓(p)與純水蒸氣壓(po)的比率，即aw＝p/po。按照本發(fā)明，終傳遞系統(tǒng)的水活度小于約0.7。
其它參數(shù)，如功能性成分從傳遞系統(tǒng)中的釋放速率也可以通過標(biāo)準(zhǔn)方法(例如USP Basket法或Paddle法；參見U.S.Pharmacopoeia XXII(1990))測試。典型地，將含有已知量功能性成分(例如單位劑量)的傳遞系統(tǒng)的樣品放置在預(yù)定pH，例如pH1.2左右的水溶液中以模擬胃條件和/或pH7.4左右來模擬結(jié)腸條件?？梢曰蚩梢圆粩嚢杌鞈乙骸Ｔ陬A(yù)定時間間隔取出水溶液樣品并通過諸如以上所示的那些標(biāo)準(zhǔn)分析技術(shù)測定它們的生物活性含量。
另外，傳遞系統(tǒng)可以進行測試評估這些因素如產(chǎn)品的微生物含量和產(chǎn)品的貯存期限。該質(zhì)量控制測試在本領(lǐng)域是標(biāo)準(zhǔn)的并且可以使用已知方法進行。
例如，使用適當(dāng)規(guī)章部門批準(zhǔn)的技術(shù)可以進行傳遞系統(tǒng)的微生物分析，所述技術(shù)如在加拿大健康產(chǎn)品和食品衛(wèi)生部頒發(fā)的“The Compendium ofAnalytical MethodsHPB Methods for the Microbiological Analysis ofFoods”中描述的那些。典型地使用加速貯存期限測試來評估貯存期限，其中在已知加速食品降解條件下分析系統(tǒng)的穩(wěn)定性和包含其中的功能性成分的降解，并且可以與正常貯存條件下產(chǎn)品的穩(wěn)定性相關(guān)聯(lián)。
使用標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)也可以測試適口性。評估食物感官性質(zhì)的方法在本領(lǐng)域公知。例如，使用空間彼此隔離的(例如在單獨分開的小室中)個體作為測試者和從1(最討厭)至9(最喜歡)的快感(hedonic)9分?jǐn)?shù)量表可以進行感官評估，5表示無偏好[Larmond，Laboratory methods for SensoryEvaluation of Foods，Research branch of Agriculture Canada(1977)]。通常在掩蓋產(chǎn)品任何顏色差別的紅燈下評估氣味和味道。在正常光下可以進行另一個9分快感數(shù)量表來評估產(chǎn)品外觀的可接受性。
2.功效可以體內(nèi)檢驗本發(fā)明各種傳遞系統(tǒng)的功效。典型地，通過使用藥物技術(shù)領(lǐng)域中的標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)進行生物利用度研究來檢驗功效，如峰血漿水平和藥物動力學(xué)分析(參見例如Enna等，Current Protocols in Pharnzacology，J.Wiley & Sons，New York，NY)。
通過在預(yù)定時間段內(nèi)的研究下向受試者組施用不同劑量的傳遞系統(tǒng)，并將不同時間間隔的這些組的功能性成分的血漿水平與適當(dāng)對照比較。適當(dāng)對照包括服用推薦劑量的競爭者產(chǎn)品的受試者組。在施用傳遞系統(tǒng)劑量之前受試者可以或可以不禁食?？梢赃M行單劑量或多劑量研究。根據(jù)研究，通過匯集在研究期間遇到的任何副作用的報告和將它們與對照組報告的副作用相比較，研究還可以用于監(jiān)視傳遞系統(tǒng)的劑量施用方案的任何副作用。這樣還可以確定最佳劑量施用方案。
以類似于以上所示的生物利用度研究的方式，也可以進行確定傳遞系統(tǒng)中功能性成分組合在受試者中帶來期望效果的研究。這些研究在本領(lǐng)域是常規(guī)的并且可以由技術(shù)人員容易地設(shè)計和進行。根據(jù)期望傳遞系統(tǒng)產(chǎn)生的效果的類型測量最終效果。例如，對于減重或生熱傳遞系統(tǒng)，在時間段內(nèi)可以監(jiān)視施用各種劑量的傳遞系統(tǒng)的個體受試者的體重和/或體脂肪百分率，并與對照組(例如安慰劑組或服用競爭者產(chǎn)品的組)中的個體相比較。對于肌肉增強傳遞系統(tǒng)，可以監(jiān)視標(biāo)準(zhǔn)諸如肌肉質(zhì)量百分率的增加，對于骨健康制劑，可以監(jiān)視標(biāo)準(zhǔn)如骨密度。對于各種制劑可以監(jiān)視的其它因子和最終效果對于本領(lǐng)域技術(shù)人員是顯而易見的。
另外，對于特定具體的功能性成分，可以分析特征代謝產(chǎn)物。例如，通過對依照控制劑量施用方案的個體進行肌肉活組織檢查可以測量肌酸對肌肉磷酸-肌酸的作用。然后使用標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)進行來自活組織檢查的磷化合物的提取和測量，以測定肌肉磷-肌酸的變化。也可以利用非侵入性測量，例如使用31P-NMR來測量磷化合物的變化。也可以在24小時后測量肌酸酐的總濃度以便檢查肌酸的清除率。
傳遞系統(tǒng)的形式本發(fā)明考慮傳遞系統(tǒng)的各種形式。例如，傳遞系統(tǒng)可以是糖果形式，如膠凍軟糖，在該情形中其被單獨配制或者其可以另外包含包衣，如巧克力或酸奶包衣。膠凍軟糖或膠凍類型的糖果產(chǎn)品的制備在本領(lǐng)域已知，并且包括例如使用模，注射填充預(yù)制包裝和擠出法。對于本領(lǐng)域技術(shù)人員顯而易見的是這些標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)可以用于制備各種各樣不同形狀的糖果。
例如，可以使用多種不同形狀的?；蝾A(yù)制包裝。膠凍糖如仿水果類，水果棒，和加糖膠凍是典型的。這些糖果具有牢固但柔軟的構(gòu)造，有助于它們所需口感。膠凍糖典型地通過Mogul系統(tǒng)制備，其中通過在淀粉底中制備多個所需形狀的凹陷來形成淀粉模。在Mogul系統(tǒng)中，將成分在適當(dāng)溫度下?lián)胶希缓髮⒁后w混合物沉積在淀粉模中，形成糖果和幫助減少含濕量。沉積的糖果典型地干燥約24-72小時以達到所需的按重量計約10％至約30％含濕量。也可以通過用液體混合物將預(yù)制包裝注射填充至適當(dāng)大小和形狀和允許混合物凝固來制備膠凍糖。
備選地，通過擠出法可以形成作為糖果產(chǎn)品的傳遞系統(tǒng)，其中在較低壓力下迫使基質(zhì)物質(zhì)通過沖模以賦予基質(zhì)所需形狀，然后在適當(dāng)位置切斷得到的壓出物以產(chǎn)生所需重量的產(chǎn)品。例如，可以將基質(zhì)強迫通過較小橫截面的沖模以形成條帶(ribbon)，其在皮帶上攜帶，在截切機類型的切斷機下將移動的條帶切成等重和等尺寸的條塊。備選地，該物質(zhì)還可以擠壓成片，然后用壓印或糕點類型的切斷機切成適當(dāng)形狀。在模塑或成形后，通過傳送帶將傳遞系統(tǒng)糖果產(chǎn)品移動至將其進一步加工或簡單包裝的區(qū)域。
制備包衣和將包衣涂覆于糖果產(chǎn)品的方法也在本領(lǐng)域公知。包衣通常是化合物包衣，其主要成分是糖和脂肪。經(jīng)常加入調(diào)味劑和著色劑。巧克力包衣通?；诳煽捎?，而酸奶包衣典型地包含粉狀酸奶。通常，包衣材料包含在室溫下為固體但在超過例如35℃的溫度下為液體的脂肪，以及賦予最終包衣適當(dāng)感官屬性的其它物質(zhì)。典型地，例如通過將制成的糖果通過液體包衣的下落簾和在允許包衣涂覆在糖果下表面的板或輥之上，在包衣熔化同時發(fā)生包衣向糖果的涂覆。通過空氣噴射吹去過量包衣，將包被的糖果通過冷卻通道，其中冷凍氣流固化涂覆的包衣。按照本發(fā)明，包衣的性能和涂覆方法不應(yīng)當(dāng)干擾或損害傳遞系統(tǒng)的性能。例如，包衣的涂覆不能要求影響摻入傳遞系統(tǒng)的功能性成分的穩(wěn)定性的高溫。
本發(fā)明另外考慮作為例如烘烤品如薄餅或餅干的填充物或包衣的傳遞系統(tǒng)。例如基質(zhì)可以用作兩個薄餅之間的層，或者餅干或之上的海綿上果膠層，其中如果需要產(chǎn)品可以另外用巧克力或其它調(diào)味涂層涂布，如以上關(guān)于糖果產(chǎn)品所述。備選地，基質(zhì)可以用于填充油炸面圈類型的烘烤品。填充和涂布烘烤品的方法也在本領(lǐng)域公知。
施用本發(fā)明傳遞系統(tǒng)的感官性質(zhì)確保它們易于服用和/或施用。在一個實施方案中，配制傳遞系統(tǒng)以施用于人，因此包含吸引人的調(diào)味劑，如基于水果的調(diào)味劑。用類糖果性質(zhì)和調(diào)味劑配制的本發(fā)明的傳遞系統(tǒng)也吸引兒童，它們經(jīng)常由于不喜歡的味道或口感而抵抗服用藥物或添加劑。因此，在另一實施方案中，傳遞系統(tǒng)提供容易地向兒童施用某些功能性成分，如多維生素和礦物質(zhì)的方法。
在另一實施方案中，配制用于向非人動物施用的傳遞系統(tǒng)。在相關(guān)實施方案中，非人動物是家畜，如狗或貓。以常規(guī)固體劑型如片劑和膠囊向人施用功能性成分可能是有問題的，因為動物經(jīng)常排斥它們，多次劑量施用經(jīng)常是困難的，因為動物學(xué)會抵制劑量施用方法。顯而易見的是，作為食品配制的本發(fā)明的傳遞系統(tǒng)理想地適用于向動物施用功能性成分。當(dāng)為此目的配制時，基質(zhì)可以含有典型地更吸引非人動物的調(diào)味劑，例如魚或肉調(diào)味劑。還可以包括另外的更適合動物使用的功能性成分，如干燥的肝臟。
試劑盒本發(fā)明另外提供包含施用于人或非人動物的傳遞系統(tǒng)的試劑盒。試劑盒將提供規(guī)定期限內(nèi)關(guān)于包含在傳遞系統(tǒng)內(nèi)的功能性成分的適當(dāng)?shù)膭┝渴┯梅桨浮?br> 本發(fā)明的試劑盒包含一種或多種含有傳遞系統(tǒng)的包裝，結(jié)合一套使用說明，通常書寫的使用說明，關(guān)于包含在傳遞系統(tǒng)中的功能性成分的使用和劑量。使用說明典型地包括以傳遞系統(tǒng)單位表示的適當(dāng)劑量的信息和功能性成分的劑量施用方案。含有傳遞系統(tǒng)的包裝可以是單位劑量，散裝(例如多劑量包裝)或亞單位劑量的形式。劑量可以以使得每個劑量與例如每周一天相關(guān)的規(guī)格包裝。還可以與試劑盒相關(guān)的是調(diào)節(jié)制備、使用或銷售生物制品的政府部門規(guī)定形式的通知，該通知反映了部門批準(zhǔn)制備、使用或銷售人或動物施用。
為了獲得對此處所述本發(fā)明的更好理解，列舉下列實施例。應(yīng)當(dāng)理解這些實施例是僅為舉例說明目的。因此，它們不應(yīng)當(dāng)以任何方式限制本發(fā)明的范圍。除非另外指出，貫穿說明書和權(quán)利要求的所有百分比是最終傳遞系統(tǒng)的重量百分比。
實施例實施例1肌酸和二甲基甘氨酸的傳遞系統(tǒng)含有肌酸和二甲基甘氨酸的傳遞系統(tǒng)的一個實施例如下所示成分 重量％甘油 14.57％丙二醇 5.30％肌酸一水合物 11.71％玉米糖漿62DE 31.79％Sucralose 0.04％改性淀粉(Staley Softset)2.65％檸檬酸鉀 2.15％二甲基甘氨酸 1.67％高果糖玉米糖漿 9.27％水 14.57％明膠100 bloom B型 1.32％明膠250 bloom A型 3.97％吉蘭糖膠(KelcogelLT100)CP Kelco 0.32％著色劑 0.21％調(diào)味劑 0.45％總共 100.00％首先混合甘油和丙二醇，加入肌酸。將混合物加熱至65-70℃。在分開的容器中，將兩種類型的明膠和吉蘭糖膠混合在一起。將果糖糖漿和水混和并加熱至60℃，之后在不斷攪拌下加入明膠∶吉蘭糖膠的混合物。然后將混合物加熱至75℃以使組分溶解。在第三個容器中，將玉米糖漿升溫至30-35℃，然后摻入sucralose，檸檬酸鉀，二甲基甘氨酸和淀粉。玉米糖漿混合物與明膠∶吉蘭糖膠混合物結(jié)合并加熱至75-80℃，直至含濕量減小和獲得所需固體水平。然后與著色劑和調(diào)味劑添加劑一起加入肌酸混合物。然后使用標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)模塑傳遞系統(tǒng)。
實施例2心臟健康傳遞系統(tǒng)如下是用于促進心臟健康的制劑的傳遞系統(tǒng)的一個實施例成分 重量％甘油 12.57％丙二醇4.19％精氨酸14.02％麥芽糖醇溶液 33.52％改性淀粉(Staley Softset) 2.79％檸檬酸鉀 1.17％Sucralose 0.04％高果糖玉米糖漿9.78％水15.37％明膠250 bloom A型 5.59％吉蘭糖膠(KelcogelLT100)CP Kelco0.28％著色劑0.168％調(diào)味劑0.503％總共100.00％首先混合甘油和丙二醇，加入精氨酸。將混合物加熱至65-70℃。在分開的容器中，將明膠和吉蘭糖膠混合在一起。將果糖糖漿和水混和并加熱至60℃，之后在不斷攪拌下加入明膠∶吉蘭糖膠的混合物。然后將混合物加熱至75℃以使組分溶解。在第三個容器中，將麥芽糖醇升溫至30-35℃，然后摻入sucralose，檸檬酸鉀和淀粉。麥芽糖醇混合物與明膠∶吉蘭糖膠混合物結(jié)合并加熱至75-80℃，直至含濕量減小和獲得所需固體水平。然后與著色劑和調(diào)味劑添加劑一起加入精氨酸混合物。然后使用標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)模塑傳遞系統(tǒng)。
實施例3能量傳遞系統(tǒng)如下是含有促進能量的功能性成分制劑的傳遞系統(tǒng)的實例成分 重量％甘油 13.82％丙二醇 5.53％肌酸一水合物(CM) 4.59％共軛亞油酸(CLA)4.59％卵磷脂 1.05％異麥芽糖糖漿 33.17％Sucralose 0.055％改性淀粉(Staley Softset)2.76％檸檬酸鉀 2.24％N，N-二甲基甘氨酸(dmg) 0.47％紅景天/沙棘提取液 0.21％鉻螯合物 0.11％高果糖玉米糖漿 9.68％水 15.20％明膠250 bloom A型 5.53％吉蘭糖膠(KelcogelLT100)CP Kelco 0.33％著色劑 0.08％調(diào)味劑 0.08％總共 100％首先將CLA，肌酸和卵磷脂混和在一起。混和甘油和丙二醇并加熱至65-70℃。然后將CLA/肌酸/卵磷脂混合物加入溶劑并將獲得的混合物保持在65-70℃。在另一容器中，將明膠與吉蘭糖膠混和。合并果糖糖漿和水并加熱至60℃，然后加入明膠∶吉蘭糖膠混合物，此后溫度升高至75℃，保持在該溫度直至固體溶解。在另一容器中，將異麥芽糖糖漿溫?zé)嶂?0-35℃，然后摻入sucralose，檸檬酸鹽，dmg，紅景天/沙棘提取液，鉻螯合物和淀粉。將該混合物與明膠混合物合并，溫度保持在75-80℃直至含濕量降低至足以提供所需固體水平。一旦獲得適當(dāng)?shù)臐穸人?，與著色劑和調(diào)味劑添加劑一起摻入甘油-丙二醇混合物。然后使用標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)模塑混合物。
實施例4肌酸傳遞系統(tǒng)如下是肌酸傳遞系統(tǒng)的一個實例成分 重量％甘油 27.9990％丙二醇 3.4145％氫氧化鉀 0.1208％肌酸一水合物 24.0154％高果糖玉米糖漿 15.7068％玉米糖漿 14.7962％淀粉(Mira-quik MGLTM) 2.5040％水 3.9836％磷酸鉀 0.4234％Sucralose 0.0381％檸檬酸鉀 0.9526％A型明膠4.7803％果膠 0.2732％調(diào)味劑 0.5464％著色劑 0.2982％總共 100％首先混合甘油和丙二醇，并加入肌酸。將混合物加熱至45-50℃。在分開的容器中，將明膠，果膠，淀粉和sucralose混合在一起?；旌凸呛推咸烟翘菨{和水并加熱至60℃，此后在不斷攪拌下加入鹽和pH修飾劑，并加熱至60-70℃以溶解固體。然后使用高剪切力將粉末混合物并入糖漿混合物。最后，與著色劑和調(diào)味劑添加劑一起加入肌酸混合物，并混合。然后使用標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)模塑傳遞系統(tǒng)。
實施例5減重或保養(yǎng)傳遞系統(tǒng)如下是含有幫助減重或保養(yǎng)的功能性成分組合的傳遞系統(tǒng)的實例成分 重量％甘油 16.67％丙二醇 7.86％共軛亞油酸-Clarinol 80 7.86％酸橙 0.50％麥芽糖醇糖漿 35.86％高果糖玉米糖漿 15.73％Sucralose 0.06％改性淀粉(Staley Miraquick) 3.15％檸檬酸鉀 1.42％氫氧化鉀 0.92％菊粉 0.63％咖啡堿 0.25％混和生育酚 0.04％抗壞血酸 0.03％水 1.38％明膠 6.29％果膠 0.31％著色劑 0.3％調(diào)味劑 0.74％總共 100％首先將甘油和丙二醇混合在一起。然后加入CLA，酸橙和混和生育酚，將獲得的混合物升溫至60-70℃。在另一容器中，合并糖漿，水，檸檬酸鉀和氫氧化鉀并升溫至60-70℃。預(yù)混合淀粉，明膠，果膠，菊粉和sucralose，然后在高剪切力下加入糖漿混合物。將混合物與甘油混合物合并，保持溫度在60-70℃直至含濕量降低至足以提供所需固體水平。加入著色劑和調(diào)味劑，然后使用標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)模塑混合物。
實施例6肌酸傳遞系統(tǒng)如下是含有肌酸的傳遞系統(tǒng)的另一實例成分 重量％甘油 14.82％丙二醇 5.39％肌酸一水合物 11.91％玉米糖漿62DE 32.33％Sucralose0.04％改性淀粉(Staley Softset) 2.70％檸檬酸鉀 2.19％高果糖玉米糖漿 9.43％水 14.82％明膠100 bloom B型1.34％明膠250 bloom A型4.04％吉蘭糖膠(KelcogelLT100)CP Kelco 0.33％著色劑 0.21％調(diào)味劑 0.46％總共 100.00％首先混合甘油和丙二醇，然后加入肌酸。將混合物加熱至65-70℃。在分開的容器中，將兩種類型的明膠和吉蘭糖膠混合在一起。將果糖糖漿和水混和并加熱至60℃，之后在不斷攪拌下加入明膠∶吉蘭糖膠的混合物。然后將混合物加熱至75℃以使組分溶解。在第三個容器中，將玉米糖漿升溫至30-35℃，然后摻入sucralose，檸檬酸鉀，和淀粉。合并玉米糖漿混合物與明膠∶吉蘭糖膠混合物并加熱至75-80℃，直至含濕量減小和獲得所需固體水平。然后與著色劑和調(diào)味劑添加劑一起加入肌酸混合物。然后使用標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)模塑傳遞系統(tǒng)。
實施例7肌酸穩(wěn)定性的HPLC分析通過高效液相色譜法(HPLC)分析通過實施例6所述方法生產(chǎn)的傳遞系統(tǒng)的樣品，使用UV檢測測定肌酸濃度。在注射之前，每個樣品進行溶解步驟，其中樣品被切成小塊，并在400ml 1型水中在90℃下加熱10分鐘。然后將樣品轉(zhuǎn)移至4℃水浴中，加入50ml 1％高氯酸。然后將混合物加熱至28℃，轉(zhuǎn)移至500ml容量的燒瓶中，用1型水將體積補充至500ml。然后將該溶液的60μL等分試樣加入140μL甲醇并渦旋。對每個樣品制備三個平行。使用終溶液的10μL樣品注射到HPLC中。
通過比較每個樣品中肌酸的平均反應(yīng)和已知濃度的貯液的平均反應(yīng)來測定肌酸的(重量)百分比。對于如上所述制備的每個平行，一式三份注射溶液。
表2和3概述傳遞系統(tǒng)樣品中肌酸的量和百分比。特別注意的是盡管膠凍軟糖重量的較大變化，每個膠凍軟糖肌酸重量百分比僅細小的變化。對每個膠凍軟糖測定的肌酸重量百分比在7.71％至9.04％(％CV＝14.1％)之間變化，而膠凍軟糖的重量在7082.40mg至11124.16mg之間變化。樣品的肌酸平均重量百分比為8.0％。這與終產(chǎn)品中9％的螯合物期望量一致。
實施例8體內(nèi)測試I通過質(zhì)譜法分析受試者肌酸的血清濃度水平，該受試者攝食3.5g膠囊形式的微粉化的肌酸粉末或3.5g膠凍軟糖中的微粉化的肌酸(如實施例4所述制備)。數(shù)名個體在測試中登記，年齡范圍為18-50歲。個體在施用肌酸之前禁食過夜。如下是測試方案。與8盎司水一起對個體施用含有3.5g肌酸的膠凍軟糖。第一小時每15分鐘，第二小時每30分鐘和隨后以一小時間隔共施用后8小時采取血樣。在足以允許血液肌酸水平恢復(fù)正常的時期以后，對受試者與8盎司水一起施用5個含有總共3.5g肌酸的膠囊。以與以上所示相同的時間間隔采取血樣。結(jié)果在圖1中表示。
實施例9體內(nèi)測試II通過HPLC使用質(zhì)譜法(MS)檢測來分析攝食如實施例6所述制備的膠凍軟糖的受試者中肌酸的人血清濃度水平。
在一個研究中，在4天期間，血清采樣自消費以下的一名受試者(1)膠凍軟糖中1gm肌酸一水合物(天1A)；(2)500mg肌酸一水合物/500mg“混和”膠凍軟糖形式的肌酸螯合物(天1B)；(3)1gm肌酸一水合物粉末飲料(天2A)；或(4)500mg肌酸一水合物/500mg肌酸螯合物飲料(天2B)。對于整個研究，在6個采樣時間期間采取血清樣品。受試者在劑量給藥之前8小時禁食。
在分析期間將樣品保存在-20℃±10℃。首先將50μL內(nèi)標(biāo)和20μL 50％高氯酸溶液加入250μL樣品，之后將它們離心來制備血清樣品。然后將各個樣品的上清液注入HPLC/MS系統(tǒng)分析。結(jié)果在圖2中圖示。
結(jié)果顯示，當(dāng)將消耗1gm包含在膠凍軟糖中的肌酸一水合物的受試者與當(dāng)受試者消耗肌酸粉狀飲料或含有肌酸一水合物和肌酸螯合物的“混和”膠凍軟糖時所獲值比較時，獲得較高的肌酸濃縮物血清水平。另外，當(dāng)受試者消耗含有肌酸一水合物的膠凍軟糖時還能夠長時期保持血清肌酸水平。還注意到長時期內(nèi)較高的血清肌酸水平，因為肌酸水平在攝食肌酸一水合物膠凍軟糖以后2小時仍提高。
實施例10肌酸傳遞系統(tǒng)如下是含有肌酸的傳遞系統(tǒng)的另一實例成分 重量％甘油 15.97％丙二醇 5.51％肌酸一水合物 16.71％63DE玉米糖漿 21.20％高果糖玉米糖漿 24.78％明膠250 Bloom A型 5.51％吉蘭糖膠 0.33％Sucralose 0.06％檸檬酸鉀 1.40％改性淀粉(Staley Miraquick) 2.75％
水4.96％調(diào)味劑0.56％著色劑0.28％總共100.00％將肌酸加入甘油和丙二醇的混合物，加熱至40-60℃。將糖漿與水混合并將干燥成分混和到糖漿混合物中。然后將合并的混合物加熱至至少80℃。備選地，混合的干燥成分可以與活蒸氣注射同時混合以達到至少80℃。然后如果需要通過加入水調(diào)節(jié)固體含量以提供約10％至約30％的終含濕量。此刻，糖漿混合物的溫度降低到50℃至80℃，加入甘油-丙二醇的混合物。然后加入著色劑和/或調(diào)味劑添加劑，將傳遞系統(tǒng)注射填充至預(yù)制的包裝中。
實施例11肌酸穩(wěn)定性的HPLC分析通過HPLC分析通過實施例10所述方法生產(chǎn)的傳遞系統(tǒng)的樣品，使用UV檢測測定每個樣品中肌酸一水合物的重量百分比。在注射前，將每個樣品進行溶解步驟，其中樣品被切成小塊，并在90℃下在200ml水中加熱10分鐘，然后轉(zhuǎn)移至4℃水浴中。隨后將混合物加熱至28℃，轉(zhuǎn)移至250ml容量的燒瓶，用水將體積補充至250ml。在混和后，將1ml混合物的等分試樣放置在Eppendorf管中并在10000rpm離心。將上清液過濾通過0.2μ濾器，再次在10000rpm下離心。然后取5μl上清液樣品HPLC分析。對每個樣品制劑進行3次注射。
HPLC分析的結(jié)果在表4和5中提供。包含在每個樣品中的膠凍軟糖重量和肌酸重量百分比顯著均勻。膠凍軟糖的重量在26 262.37mg至26954.56mg之間變化，肌酸重量百分比在11.75％至11.85％之間變化，平均值為11.80％。
實施例12加速貯存期限測定對通過實施例10所述方法制備的肌酸傳遞系統(tǒng)進行加速貯存期限測試。使用如Health Products and Food Branch of Health Canada頒發(fā)的TheCompendium of Analytical MethodsHPB Methods for the MicrobiologicalAnalysis of Foods(卷2)所述的批準(zhǔn)方法進行微生物分析。在將傳遞系統(tǒng)的樣品經(jīng)受35℃的溫度和45-55％的相對濕度35天以后，測試樣品中如表6所示的各種微生物的存在。測試的樣品的平均水活度約為0.51。
除了以上微生物分析以外，在測試前和35天后通過HPLC測定每個樣品中的肌酸水平。隨機選擇分析的4個樣品在35天后的平均肌酸含量與在貯存期限測試之前提取的3個樣品的平均肌酸含量比較。如實施例11所述進行肌酸一水合物水平的HPLC分析。
如表6所示的結(jié)果表明在上述條件下的35天時期后，微生物污染最少且遠遠低于接受的水平?；谶@些結(jié)果，顯示傳遞系統(tǒng)具有從制備日期開始至少1年的穩(wěn)定貯存期限。
HPLC分析的結(jié)果還表明肌酸一水合物的水平在膠凍軟糖中在暴露于上述條件35天后保持穩(wěn)定。在實驗開始之前，3顆膠凍軟糖具有平均13.4重量％的肌酸一水合物。在35天后，4顆膠凍軟糖顯示具有平均14.2重量％的肌酸一水合物，其在進行的分析的誤差范圍內(nèi)。
實施例13傳遞系統(tǒng)水活度的分析在按照實施例10所述方法制備的膠凍軟糖的樣品中測量水活度。
測量水活度的方法是基于事實，即樣品的水活度等于樣品在密封環(huán)境中平衡時產(chǎn)生的相對濕度。方法使用由David Brookman & Associates(DB& A)構(gòu)建的水活度計。DB & A水活度計使用Omega Engineering HX92C相對濕度指示器來測量含有樣品的密封環(huán)境中的相對濕度。Omega探針將相對濕度(R.H.)轉(zhuǎn)換為毫安(ma)，而4ma等于0％R.H.和20ma等于100％R.H.。使用LiCl飽和溶液將水活度計校準(zhǔn)至11.3％R.H.，使用NaCl飽和溶液將水活度計校準(zhǔn)至75.3％R.H.。
將樣品手工浸漬在塑料袋中然后轉(zhuǎn)移至30ml樣品瓶中。用樣品填充瓶至離瓶肩至少1cm。將瓶加蓋直至使用和保存在室溫。通過將樣品瓶旋至DB&A計探針上進行測量，并將瓶探針組合保持在架子的垂直位置。在室溫下(20-22℃)以每小時的間隔進行測量，直至連續(xù)讀取的這個時間變化不超過1％。
進行膠凍軟糖的隨機取樣。水活度(aw)測定為0.507，0.515和0.544。這些值遠低于有利于微生物生長的那些。已經(jīng)顯示微生物通常在0.995-0.980的aw值之間生長最好，在小于0.900的aw值下大部分微生物將停止生長。
如此描述本發(fā)明，明顯的是其可以以多種方式變化。這些變化不應(yīng)認(rèn)為背離本發(fā)明的精神和范圍，對本領(lǐng)域技術(shù)人員顯而易見的所有這些改變意欲包括在后附權(quán)利要求的范圍內(nèi)。
表1傳遞系統(tǒng)和結(jié)合其中的推薦功能性成分的實例

1傳遞系統(tǒng)可以含有所列功能性成分之一種或其組合表2膠凍軟糖中肌酸一水合物螯合物的峰高反應(yīng)和測定量(Mg)

1作為(膠凍軟糖溶液的平均峰高)/(參比貯液的平均峰高)×(1039μg/mL)×(500mL)/(1000)計算表3肌酸一水合物螯合物在膠凍軟糖中的重量百分比

表4膠凍軟糖中肌酸一水合物的重量百分比

表5膠凍軟糖中肌酸一水合物的峰高應(yīng)答

表6肌酸一水合物膠凍軟糖的微生物分析-加速貯存期限測定水活度約0.51時間35天溫度35℃濕度45-55％

權(quán)利要求
1.功能性成分的口服傳遞系統(tǒng)，其包含一種或多種充分均勻地分散在基質(zhì)中的功能性成分，所述基質(zhì)包含j)糖組分，其包含一種或多種糖、糖漿、糖醇、或其組合；vii)一種或多種碳水化合物；viii)包含一種或多種水膠體的水膠體組分；ix)包含一種或多種多元醇的溶劑組分；x)一種或多種一價或二價陽離子源，和xi)一種或多種水源，其中所述傳遞系統(tǒng)在室溫下是半固體，并且具有按重量計約15％至約30％的終含濕量和小于約0.7的水活度。
2.按照權(quán)利要求1的傳遞系統(tǒng)，其中所述基質(zhì)具有約3.0至約8.5的最終pH值。
3.按照權(quán)利要求1的傳遞系統(tǒng)，其中所述基質(zhì)具有約6.0至約8.5的最終pH值。
4.按照權(quán)利要求1，2或3中任何一項的傳遞系統(tǒng)，其中所述基質(zhì)在35℃或高于35℃的溫度下保持易流動。
5.按照權(quán)利要求1-4中任何一項的傳遞系統(tǒng)，其中所述一種或多種碳水化合物包含淀粉或其改性形式。
6.按照權(quán)利要求5的傳遞系統(tǒng)，其中所述淀粉或其改性形式以按重量計約1％至約15％的量存在。
7.按照權(quán)利要求1-4中任何一項的傳遞系統(tǒng)，其另外包含一種或多種改性纖維素。
8.按照權(quán)利要求1-6中任何一項的傳遞系統(tǒng)，其中所述水膠體組分包含比率為約15∶1至約40∶1的明膠和吉蘭糖膠的混合物。
9.按照權(quán)利要求1-6中任何一項的傳遞系統(tǒng)，其中所述水膠體組分包含比率為約15∶1至約35∶1的明膠和果膠的混合物。
10.按照權(quán)利要求1-9中任何一項的傳遞系統(tǒng)，其中所述糖組分包含一種或多種糖漿。
11.按照權(quán)利要求1-10中任何一項的傳遞系統(tǒng)，其中所述溶劑組分包含甘油和丙二醇。
12.按照權(quán)利要求1-11中任何一項的傳遞系統(tǒng)，其中所述一種或多種功能性成分選自藥物、植物性藥物、營養(yǎng)補充劑、維生素、礦物質(zhì)、酶、激素、蛋白質(zhì)、多肽和抗原。
13.按照權(quán)利要求1-12中任何一項的傳遞系統(tǒng)，其另外包含甜味劑，緩沖液，天然或人造調(diào)味劑，著色劑或其混合物。
14.一種制備功能性成分的口服傳遞系統(tǒng)的方法，其包含(g)制備包含一種或多種碳水化合物，一種或多種水膠體，一種或多種糖、糖醇或糖漿、或其混合物，一種或多種一價或二價陽離子源和水的混合物；(h)將所述混合物加熱至小于100℃的溫度；(i)將所述混合物保持在小于100℃的溫度；(j)將混合物的含濕量調(diào)節(jié)至按重量計約15％至約30％；(k)在70℃或低于70℃的溫度下向所述混合物中加入一種或多種功能性成分和包含一種或多種多元醇的溶劑組分以形成基質(zhì)，由此一種或多種功能性成分充分均勻地分散在所述基質(zhì)中，和(l)模塑所述基質(zhì)，其中傳遞系統(tǒng)具有約1 5％至約30％的終含濕量和小于約0.7的水活度。
15.按照權(quán)利要求14的方法，其中在步驟(c)中將所述混合物的溫度保持在約60℃至約100℃之間。
16.按照權(quán)利要求14的方法，其中在步驟(c)中將所述混合物的溫度保持在約60℃至約80℃之間。
17.按照權(quán)利要求14-16中任何一項的方法，其中在步驟(e)中在加入混合物之前將至少一種功能性成分分散在溶劑組分中。
18.按照權(quán)利要求14-17中任何一項的方法，其中所述基質(zhì)具有約6.0至8.5的最終pH值。
19.按照權(quán)利要求14-17中任何一項的方法，其中所述基質(zhì)具有約3.0至8.5的最終pH值。
20.按照權(quán)利要求14-19中任何一項的方法，其中所述一種或多種碳水化合物包含淀粉或其改性形式。
21.按照權(quán)利要求14-19中任何一項的方法，其另外包含在步驟(e)中將一種或多種改性纖維素加入溶劑組分。
22.按照權(quán)利要求14-20中任何一項的方法，其中所述水膠體組分包含明膠和吉蘭糖膠的混合物。
23.按照權(quán)利要求14-20中任何一項的方法，其中所述水膠體組分包含明膠和果膠的混合物。
24.按照權(quán)利要求14-23中任何一項的方法，其中所述糖組分包含一種或多種糖漿。
25.按照權(quán)利要求14-24中任何一項的方法，其中所述溶劑組分包含甘油和丙二醇。
26.按照權(quán)利要求14-25中任何一項的方法，其中所述一種或多種功能性成分選自藥物、植物性藥物、營養(yǎng)補充劑、維生素、礦物質(zhì)、酶、激素、蛋白質(zhì)、多肽和抗原。
27.按照權(quán)利要求14-26中任何一項的方法，其另外包含在步驟(e)中將天然或人造調(diào)味劑，著色劑或其組合加入基質(zhì)。
28.按照權(quán)利要求14-27中任何一項的方法，其中所述混合物另外包含甜味劑，緩沖液或其組合。
29.通過按照權(quán)利要求14-28中任何一項的方法制備的功能性成分的口服傳遞系統(tǒng)。
30.按照權(quán)利要求1-13或29中任何一項的傳遞系統(tǒng)在向需要其的動物口服施用一種或多種功能性成分中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供功能性成分如藥物、營養(yǎng)補充劑、植物性藥物和維生素的口服傳遞系統(tǒng)。該傳遞系統(tǒng)包含可攝食的基質(zhì)，在該基質(zhì)中功能性成分充分均勻和完全分散，并且其中功能性成分的降解被最小化。該基質(zhì)包含1)一種或多種碳水化合物；2)一種或多種糖，糖漿和/或糖醇；3)一種或多種水膠體；4)一種或多種多元醇；5)一種或多種一價或二價陽離子源，和5)水?；|(zhì)中碳水化合物和水膠體的組合確保傳遞系統(tǒng)容易保持溶劑組分和由此防止溶劑從基質(zhì)的其它組分中分離。本發(fā)明還提供制備和使用傳遞系統(tǒng)的方法。
文檔編號A23G3/36GK1662147SQ03813963
公開日2005年8月31日 申請日期2003年3月25日 優(yōu)先權(quán)日2002年4月16日
發(fā)明者M·法貝爾, J·法貝爾 申請人:懷泰斯德美國有限公司