專利名稱：防止肌肉疲勞的機(jī)能增進(jìn)的多種維生素－無機(jī)物能量補(bǔ)充劑的制作方法
說明本發(fā)明涉及一種用于防止肌肉疲勞的機(jī)能增進(jìn)的多種維生素-無機(jī)物能量補(bǔ)充劑。更具體的是，本發(fā)明涉及一種用于提高人和動物的身體機(jī)能、并提高抗疲勞性的補(bǔ)充能量和補(bǔ)水的口服組合物，以幫助身體迅速恢復(fù)在劇烈體育運(yùn)動后損失的能量，并補(bǔ)充流汗失去的電解質(zhì)。
已知目前提供和出售許多飲食食品(尤其是飲料)幫助運(yùn)動員以及一般的運(yùn)動人士承受在進(jìn)行訓(xùn)練和競技運(yùn)動中經(jīng)受的強(qiáng)的身體疲勞。在運(yùn)動飲料的特殊領(lǐng)域中，已知的第一類產(chǎn)品是僅提供水和糖(例如，蔗糖、葡萄糖、右旋糖、果糖、麥芽糖、麥芽糖糊精)的飲料，在運(yùn)動過程中損失能量(或被消耗)之后給身體補(bǔ)充能量。
第二類產(chǎn)品是其中補(bǔ)充了糖以及在體育運(yùn)動中常常損失的身體鹽分相對應(yīng)的電解質(zhì)(如氯化鈉、氯化鉀和無機(jī)磷酸鈉和磷酸鉀)的產(chǎn)品。熟知的飲料Gatorade(英國專利No.1252781，Stokely-Van Camp，Inc.中所述的組合物)屬于這一類。該專利(首先于1971年公開)說明了一種制劑，它經(jīng)過適當(dāng)稀釋之后提供一種模擬通過流汗損失的體液的組成和濃度(離子，Na+、K+、Cl-和PO43-)并加入30-60g/l葡萄糖的等滲溶液。
在
具體實(shí)施例方式
中，上述飲料每升包含0.85g NaCl、0.15g NaH2PO4、0.15g KH2PO4、0.10g KCl、0.15g NaHCO3和5g葡萄糖，此外還可能有蔗糖、果糖、人工甜味劑和香料。在運(yùn)動過程中，已知Gatorade作為解渴和補(bǔ)水的飲料，給身體補(bǔ)充損失的電解質(zhì)，并提供可快速使用的能量。
第三種運(yùn)動飲料是其中補(bǔ)充了所有上述成分以及維生素，尤其是維生素C(抗壞血酸)和維生素E(α-生育酚，抗氧化劑)以及維生素B(其中有B1-硫胺和B6-吡哆素，為能量代謝中的助劑)的飲料。
許多已知的運(yùn)動飲料除了包含上述基本成以外還包含許多其它成分，它們有時(shí)認(rèn)為有助于防止肌肉疲勞，使能量代謝最佳，提供能源代替物或者恢復(fù)用體力而損失的氨基酸儲備。但是對運(yùn)動飲料為有效幫助克服疲勞并由此提高運(yùn)動能力的基本要求的更詳細(xì)研究確認(rèn)了一些良好能量補(bǔ)充劑必須存在的一些關(guān)鍵元素，以最佳地發(fā)揮其本身的功能。
首先，所述能量補(bǔ)充劑必須在任何時(shí)候都作為緩沖劑，高效地盡可能穩(wěn)定地保持肌肉的pH。已知在體育運(yùn)動時(shí)，肌肉中糖原消耗增大會引起積聚乳酸和丙酮酸，并且因這種積聚過程而導(dǎo)致肌肉pH下降至低于6.5時(shí)，所述調(diào)節(jié)肌肉運(yùn)動的酶催化反應(yīng)就阻斷。
其次，所述能量補(bǔ)充劑必須能降低氨的積聚，該氨是使用氨基酸提供能量而產(chǎn)生的，并且由此顯示出肌肉損傷。除了對所有細(xì)胞存在毒性以外，氨降低了糖原的形成，或者阻斷了能量循環(huán)，并且已知血液中氨濃度越高，運(yùn)動能力越低。
良好能量補(bǔ)充劑的基本價(jià)值的第三要求是能防止磷酸鹽損失，這是因?yàn)槠湓隗w內(nèi)的損耗對運(yùn)動能力不利。實(shí)際上，在厭氧和阻力運(yùn)動中，大量的磷酸鹽被肌肉損失，并釋放到血液中，正常飲食提供的磷酸鹽量不足以滿足劇烈體育運(yùn)動過程中的需要。
所述磷酸鹽機(jī)能增進(jìn)的功能有三個(gè)，這是因?yàn)槭紫人鼈兙彌_了肌肉的酸性，其次它們提高了2，3-二磷酸甘油(2，3-DPG，一種在肌肉中誘發(fā)氧的酶)的含量，第三是涉及形成各種有利于形成肌肉糖原的酶，對后者的合成以及用作“燃料”有利。
綜上所述，本發(fā)明的目的是提供一種補(bǔ)充能量和補(bǔ)水的口服組合物，它包含一種或多種作為基本成分的糖源；并且所述組合物還滿足以上作為最佳的運(yùn)動能量補(bǔ)充劑的要求。
為此，作為制劑的主要成分，本發(fā)明提出使用以下三種化合物的混合物，其中，其本身提供至少兩種不同的糖源(核糖和其它碳水化合物，尤其是果糖)、有機(jī)磷酸鹽源以及有機(jī)鎂源和有機(jī)鈣源。
所述能量補(bǔ)充劑除了包含上述糖和磷酸鹽以外還包含鈣和鎂，它們對產(chǎn)品的效用都很重要鎂在脂肪和碳水化合物代謝中發(fā)揮作用，并且在防止肌肉抽筋時(shí)很有用，而鈣對肌肉收縮很重要，此外，它必須以合適的比例(即，和磷的比例為1∶1)服用。
本發(fā)明所述制劑一個(gè)極其重要的創(chuàng)新之處在于磷、鈣和鎂是以有機(jī)化合物的形式提供，而不是以鈣和鎂的無機(jī)鹽或無機(jī)磷酸鹽的形式提供，本發(fā)明所述制劑包含結(jié)合到有機(jī)化合物中的這些元素，這使得它們更容易被吸收，并提高其生物利用度。
本發(fā)明所述制劑的三種基本成分的組合的另一主要特征在于它們必須給身體提供核糖(在身體中用于形成葡萄糖并用于合成核苷酸的戊糖單糖)和有機(jī)磷源。實(shí)際上，核糖和磷酸鹽均參與形成ATP分子(三磷酸腺苷，在此，構(gòu)成腺苷的單糖是核糖)，已知ATP的基本功能是臨時(shí)存儲細(xì)胞代謝過程中產(chǎn)生的能量，并且當(dāng)需要時(shí)使其可以方便地使用。用于迅速內(nèi)生合成ATP所需必要元素的作用就是能容易恢復(fù)經(jīng)體力所損失的能量。
因此，本發(fā)明具體提供一種多種維生素-無機(jī)物能量補(bǔ)充劑，它包含作為基本成分的一種或多種磷酸化碳水化合物的鎂鹽、一種或多種磷酸化碳水化合物的鈣鹽和核糖。
除了有機(jī)鈣和有機(jī)鎂的磷酸鹽、和有機(jī)磷源一起提供的核糖以外，所述制劑中的基本成分還包括其它直接用于產(chǎn)生能量的碳水化合物，在優(yōu)選實(shí)施方式中包括單糖，即果糖。至于可以用作能量源的其它糖類，果糖(己酮糖單糖，其半縮醛形成具有5個(gè)碳原子的環(huán)狀結(jié)構(gòu))的優(yōu)勢在于不會刺激胰島素的形成，并且不需要其代謝，由此有利于保持“抗肝胰島素平穩(wěn)(glycemic calm)”。
因此，所述磷酸化碳水化合物的鎂鹽較好是果糖-1，6-二磷酸鎂鹽，所述磷酸化碳水化合物的鈣鹽較好是果糖-1，6-二磷酸鈣鹽。更具體的是，這些成分各自是果糖-1，6-二磷酸的單鎂鹽和二鈣鹽。
果糖-1，6-二磷酸(FdP，也已知為磷果糖)、1，6-D-果糖二磷酸、D-果糖-1，6-二(二氫磷酸)本身就是己糖二磷酸，具有以下結(jié)構(gòu)通式 在其內(nèi)生形式中，果糖-1，6-二磷酸是糖酵解的中間體，在細(xì)胞中，它通過活化磷酸果糖激酶、丙酮酸激酶和乳酸脫氫酶來調(diào)節(jié)不同的酶催化反應(yīng)。過去許多研究已經(jīng)表明外源果糖-1，6-二磷酸的非腸道給藥在細(xì)胞膜水平上具有藥理作用，提供糖代謝和極化作用。根據(jù)這些研究，在治療由于例如涉及體外血液循環(huán)的輸血或手術(shù)的急性血磷酸鹽過少，或者在非腸道提供營養(yǎng)的過程中，通過非腸道方式給予FdP的鈉鹽(一種藥物活性成分，稱為Esafosfina，Biomedica Foscama)，并且也涉及有時(shí)和磷酸鹽減少有關(guān)的慢性病癥，如慢性酒精中毒、慢性呼吸不適、缺血性心肌癥。
上述研究也已經(jīng)證實(shí)FdP不能口服，這是因?yàn)榇蠖鄶?shù)的藥物在胃腸道水平就代謝，并分解成其組分，即果糖和磷酸根。僅僅在最近一段時(shí)間說明了口服產(chǎn)品(即，藥片和膠囊)，并在市場上有銷售，這些產(chǎn)品在活性成分中有一種或多種FdP鹽其中，已知為商品名Esaglut(Biomedica Foscama)的產(chǎn)品，從1989年以來就以場外(OTC)產(chǎn)品銷售，它由L-谷氨酰胺、果糖-1，6-二磷酸二鈣鹽、硫胺一水合物(維生素B1)、鹽酸吡哆素(維生素B6)和泛酸鈣組成?？诜@種制劑用于治療神經(jīng)精神性衰竭、智力疲憊和衰弱，并且在康復(fù)過程中作為助劑。
和上述很類似的產(chǎn)品如中國專利CN1116094(在1996年2月7日公開)所述，其摘要定義了一種基于果糖-1，6-二磷酸的鈉鹽或鈣鹽、L-谷氨酰胺、L-天冬氨酸、維生素B1、維生素B6、泛酸鈣和葉酸的營養(yǎng)和治療組合物，它們以硬膠囊或軟膠囊的形式給藥，其目的有助于保持健康，治療和預(yù)防疾病，并有利于抵抗疲勞和抗衰老。
如上所述，已有技術(shù)的兩種口服產(chǎn)品均使用FdP的鹽(鈉鹽或鈣鹽)，并混合有氨基酸和維生素，以配制通常能對抗疲勞的產(chǎn)品。這些說明了各產(chǎn)品處于和本發(fā)明所述完全不同的部分，如上所述，本發(fā)明涉及一種供運(yùn)動人士使用的飲食食品(更具體的是飲料)，除了防止肌肉疲勞以外它還具有特殊的機(jī)能增進(jìn)功能。
在本發(fā)明的一些優(yōu)選實(shí)施方式中，所述多種維生素-無機(jī)物能量補(bǔ)充劑每100g干產(chǎn)品包含0.5-50g果糖-1-6-二磷酸單鎂鹽、0.5-50g果糖-1-6-二磷酸二鈣鹽和0.5-50g核糖。
本發(fā)明組合物的另一優(yōu)選方面包括所述混合物中存在鉻的有機(jī)鹽(即，吡啶甲酸鉻)，其量為每100g干產(chǎn)品包含0.25-1.0mg。這種成分即使量很少也有助于吸收碳水化合物，并提高胰島素的作用，由此也有助于“肝抗胰島素靜止(glycemicstillness)”。
除了基本成分以外，本發(fā)明產(chǎn)品中存在的其它有利的碳水化合物是麥芽糖和麥芽糖糊精。麥芽糖(是由α-糖苷鍵連接的兩個(gè)葡萄糖分子組成的二糖)和麥芽糖糊精(基本上由α-D-葡萄糖組成的多糖)均提供定量的吸收緩慢的不同復(fù)雜度的糖。這使得構(gòu)成這些產(chǎn)品的葡萄糖在一定時(shí)間內(nèi)可以獲得，由此確保在整個(gè)運(yùn)動持續(xù)期內(nèi)可以獲得能量來源。
本發(fā)明能量補(bǔ)充劑組合物的一些優(yōu)選實(shí)施方式也包含鈉和鉀的無機(jī)鹽，如氯化鈉、碳酸氫鈉和磷酸二氫鉀(KH2PO4)。如以上對已有技術(shù)產(chǎn)品的說明，這些試劑為機(jī)體補(bǔ)充了在體育運(yùn)動過程中損失的電解質(zhì)，并確保本發(fā)明制劑所得溶液的等滲性。
基于對飲食補(bǔ)充劑的說明，本發(fā)明的制劑也較好包含維生素組分(即維生素C、維生素B1和維生素B6)。而且，為了提供合適的鐵補(bǔ)充劑(在劇烈運(yùn)動中損失的另一種元素)，本發(fā)明能量補(bǔ)充劑也包含硫酸鐵(FeSO4·7H2O)。
在以上優(yōu)先說明中，本發(fā)明多種維生素-無機(jī)物能量補(bǔ)充劑的具體配方包括以下重量％所示的以下組分(以干產(chǎn)品計(jì))果糖-1-6-二磷酸單鎂鹽 6.6-8.2％果糖-1-6-二磷酸二鈣鹽 3.3-4.1％核糖 8.8-10.9％麥芽糖糊精50-65％麥芽糖0.88-1.1％碳酸氫鈉 2.0-2.6％磷酸二氫鉀(KH2PO4) 1.1-1.4％氯化鈉1.1-1.4％硫胺(維生素B1) 0.002-0.003％吡哆素(維生素B6) 0.002-0.003％維生素C 0.1-0.2％吡啶甲酸鉻0.0004-0.0006％FeSO4·7H2O 0.1-0.3％為了使所述制劑酸化至通過之后加入水可溶解果糖-1，6-二磷酸二鈣鹽的程度，所述制劑也包含以下重量％表示的以下組分檸檬酸7.5-9.3％酒石酸1.8-2.3％應(yīng)注意，較好使用FdP的二鈣鹽來代替單鈣鹽，這是因?yàn)槊糠肿佑袡C(jī)化合物提供更多量的鈣離子。這一點(diǎn)對FdP的鎂鹽(單鎂鹽)來說是不可行的，因?yàn)橄鄳?yīng)的二鎂鹽完全不溶于水中。
為了綜合鈣離子的最佳貢獻(xiàn)，同時(shí)保持上述鈣和磷酸根的精確比例(1∶1)，所述制劑較好還包含呈碳酸鈣形式的額外量的鈣。在上述優(yōu)選制劑中，碳酸鈣的重量％為2.3-2.8％。
根據(jù)制藥技術(shù)的一般原則，本發(fā)明所述組合物也包含一種或多種甜味劑、一種或多種香料，以及當(dāng)需要時(shí)的一種或多種潤滑劑或不粘試劑，以方便制造。
對于人類的應(yīng)用，適當(dāng)混合的上述試劑可以干粉末小袋的形式提供，在使用時(shí)溶解在水中，以制得多種維生素-無機(jī)物能量飲料，它們在體育運(yùn)動之前消化。更具體的是，對于短時(shí)間體育運(yùn)動(約30分鐘)所用20g能量補(bǔ)充小袋而言，所建議的步驟是將1小袋產(chǎn)品溶解在約250毫升水中，在體育運(yùn)動之前30分鐘吸?。粚τ跁r(shí)間長于30分鐘的運(yùn)動，所建議的步驟是將2小袋產(chǎn)品溶解在約500毫升的水中，在開始體育運(yùn)動之前45-60分鐘吸取。在任意情況下，建議每天不要超過2小袋(40g)的劑量，并且僅隔天重復(fù)這一最大劑量。而所述20g/天的劑量可以每天重復(fù)。
必須注意本發(fā)明的產(chǎn)品也可以用作抗無力藥，明顯的是劑量更小(在一杯水中為20g的一半)，即使就其用作運(yùn)動用能量飲料的主要用途而言說明第二重要性。
如上所述，本發(fā)明補(bǔ)充能量和補(bǔ)水的組合物也可以用于提高進(jìn)行體育運(yùn)動例如賽跑或農(nóng)業(yè)工作的動物的能力和耐久力。在這種情況下，本發(fā)明組合物可與加到動物飼料中，所述合適的劑量和配方取決于要治療的動物類型。具體地是，所述組合物可以最合適的方式添加香料，以吸引具體類型的要治療的動物。例如，用于賽馬的合適劑量可以是0.5-1.0g/kg體重，約在賽馬前1小時(shí)和飼料(foeed)混合服用。
本發(fā)明另一方面也涉及多種維生素-無機(jī)物的能量飲料，它包含溶于水中的上述補(bǔ)充劑，具體是用于人類的補(bǔ)充劑，通過上表中所示的組合物以每250ml水中20g干燥粉末的比例溶于水中制得的飲料。
以下說明了本發(fā)明的具體實(shí)施方式
(僅用于說明的目的)以及進(jìn)行它的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，所述產(chǎn)品的性能以及和一些已有技術(shù)產(chǎn)品的比較。
實(shí)施例1評價(jià)所述補(bǔ)充劑對業(yè)余運(yùn)動員運(yùn)動(亞急性的)之后恢復(fù)的影響以下實(shí)驗(yàn)評價(jià)了本發(fā)明多種維生素-無機(jī)物能量補(bǔ)充劑的效用，所述補(bǔ)充劑具有以下配方果糖-1-6-二磷酸單鎂鹽1.50g果糖-1-6-二磷酸二鈣鹽0.75g核糖 2.00g麥芽糖糊精 11.70g麥芽糖 0.20g檸檬酸 1.70g酒石酸 0.42g碳酸鈣 0.52g碳酸氫鈉 0.47g磷酸二氫鉀(KH2PO4)0.25g氯化鈉 0.25g硫胺(維生素B1) 0.49mg
吡哆素(維生素B6) 0.49mg維生素C 30.0mg吡啶甲酸鉻 1.00mgFeSO4.7H2O 45.0mg甜味劑 0.074g香料0.085g潤滑劑 0.258g總重20.253g在開始的一組試驗(yàn)中，在相同受試者和相同條件下評價(jià)所述能量補(bǔ)充劑的消化情況，和沒有能量補(bǔ)充劑幫助的相同運(yùn)動進(jìn)行比較；而第二組試驗(yàn)總是在相同受試者和相同條件下進(jìn)行，它們比較了本發(fā)明能量補(bǔ)充劑和已有技術(shù)的能量補(bǔ)充劑的效用。
·比較對照(無產(chǎn)品)和補(bǔ)充劑所述研究涉及9個(gè)正常受試者，其中8個(gè)男人和1個(gè)女人，平均年齡為40.6±8.5歲(從27-54歲)，他們進(jìn)行中等的運(yùn)動量，由每周約2-5小時(shí)的訓(xùn)練組成，并分成各約45-60分鐘的3-5段。對各種受試者而言，所述試驗(yàn)針對兩個(gè)連續(xù)段，各自在進(jìn)行電阻計(jì)試驗(yàn)(非侵入式分析，測量身體組成的脂肪、水和瘦肉質(zhì)量)以及基本血液試驗(yàn)之后進(jìn)行。
血液樣品用于評價(jià)丙酮酸鹽(U/ml)、乳酸鹽(mmol/l)、氨(mmol/l)、葡萄糖(mg/dl)、鈣(mg/dl)、磷(mg/dl)、鈉(mmol/l)、鉀(mmol/l)、肌酸酐(mg/dl)、Ast(天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶)(U/ml)、Alt(丙胺酸轉(zhuǎn)氨酶)(U/l)、鎂(mg/dl)、CPK(肌酸磷酸激酶)(U/l)、LDH(乳酸脫氫酶)(U/l)、NEFA(非酯化脂肪酸)(mg/dl)、胰島素(μU/ml)、蛋白質(zhì)總量(g/dl)、電泳蛋白質(zhì)分析的血液濃度。也評定血液白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)和血小板計(jì)數(shù)的完全血液計(jì)數(shù)。
所述試驗(yàn)在cycloergometer上的三方作用試驗(yàn)組成，在沒有預(yù)先服用任何產(chǎn)品的條件下在第一段中進(jìn)行試驗(yàn)。在各3’步驟中設(shè)置測功率試驗(yàn)，從25瓦的步驟開始，之后逐步增加25瓦直到疲憊(exhaustion)。在步驟進(jìn)行過程中以及在恢復(fù)的第一個(gè)8分鐘的過程中(每2分鐘)記錄以下參數(shù)脈率、心臟收縮壓和舒張壓，并計(jì)算所述二重積。
在恢復(fù)時(shí)間的第8分鐘過程中抽取體育運(yùn)動之后的血液樣品，并重復(fù)相同劑量的基線分析。在體育運(yùn)動結(jié)束之后30分鐘一直進(jìn)行對照電阻計(jì)試驗(yàn)。
7天之后，所述相同的受試者重復(fù)相同的步驟(在第二段中)，但是在進(jìn)行測功率試驗(yàn)之前提供40g本發(fā)明的能量補(bǔ)充劑(溶解在500ml水中)。所述產(chǎn)品在開始體育運(yùn)動前消化40分鐘。所述測功率試驗(yàn)的基本檢測項(xiàng)目和步驟相同。
第一組評價(jià)參數(shù)的對比結(jié)果列于下表中。

從以上數(shù)據(jù)可見，服用本發(fā)明的能量補(bǔ)充劑提供更好的體力的耐力，如延長疲憊的時(shí)間以及更大的外功輸出所示。而且，使用能量補(bǔ)充劑使血液中的鈣和磷濃度顯著提高，并顯著降低鈉、丙酮酸鹽和NEFA，如下表所示。

另一個(gè)明顯的結(jié)果就是當(dāng)服用本發(fā)明的能量補(bǔ)充劑時(shí)，在發(fā)揮體力結(jié)束時(shí)體重不會降低，如下表所示

在檢測的其它參數(shù)中，血液中氨、肌酸酐、葡萄糖和LDH的變化是令人感興趣的，并歸納在下表中。

在沒有產(chǎn)品時(shí)發(fā)現(xiàn)氨值顯著增大，這顯示了產(chǎn)品提高氨(主要由IIB纖維產(chǎn)生的物質(zhì))的閥值水平的趨勢。所述肌酸酐值只有在沒有能量補(bǔ)充劑發(fā)揮體力時(shí)相對基線值顯著增大，而在第二試驗(yàn)中觀察到LDH增大可能是由于后一試驗(yàn)進(jìn)行的強(qiáng)度更大。所述產(chǎn)品不會導(dǎo)致任何胰島素回彈；實(shí)際上，在糖血顯著降低(在標(biāo)準(zhǔn)內(nèi))的條件下，血液胰島素值也同樣增大。血細(xì)胞數(shù)、血細(xì)胞比容和血紅蛋白的交感變化是基于稍微費(fèi)力的血液濃度的結(jié)果。當(dāng)服用本發(fā)明的產(chǎn)品時(shí)，對肌肉營養(yǎng)性的影響(如血液肌酸酐值的趨勢所示)通過保存體重來完成。就服用能量補(bǔ)充劑的試驗(yàn)中所做功的更長持續(xù)時(shí)間和強(qiáng)度而言，這些觀察結(jié)果均更加顯著。
總的來說，進(jìn)行的試驗(yàn)證實(shí)服用所述能量補(bǔ)充劑使進(jìn)行累進(jìn)負(fù)重的9位受試者直到疲憊的平均持續(xù)時(shí)間(20-24分鐘)的體力的耐力更好。這通過延長疲憊之前的時(shí)間以及獲得的更多工作量(瓦)來證實(shí)。所述產(chǎn)品確定了更好的鈣和磷分布曲線，通過避免發(fā)揮體力之后觀察到的體重?fù)p失看來保持了身體營養(yǎng)。
之后，在8km慢跑段(持續(xù)平均40分鐘)之前40分鐘給相同的9個(gè)研究受試者服用40g本發(fā)明的能量補(bǔ)充劑(溶解在500ml水中)。使用具有相對試驗(yàn)帶的Lactate Pro Test Meter測量慢跑前后受試者毛細(xì)管血液中的乳酸。9個(gè)受試者的結(jié)果列于下表中。

如所示的，數(shù)據(jù)趨勢是所述產(chǎn)品發(fā)揮緩沖作用，在訓(xùn)練過程中肌肉的酸性降低。
比較Hydro Power(最終)和要求的補(bǔ)充劑所述進(jìn)行對比試驗(yàn)的已有技術(shù)的能量補(bǔ)充劑選自己知為鹽水飲食補(bǔ)充劑的產(chǎn)品，其具有和本發(fā)明一種產(chǎn)品類似的組成。更具體的是，所選擇的產(chǎn)品(以HydroPower(Ultimate Italia)銷售)包含核糖和磷酸鹽以及無機(jī)鹽和維生素，但是所述制劑中存在的磷酸鹽只是以無機(jī)鹽的形式存在。
9個(gè)正常受試者為8男1女，平均年齡為40.1±8.4歲，從39-54歲，他們進(jìn)行中等量的運(yùn)動，由每周約2小時(shí)的訓(xùn)練組成，各自分成3段，每段約40分鐘。對于各受試者來說，所述試驗(yàn)針對兩個(gè)連續(xù)段(各自在基本血液試驗(yàn)之后進(jìn)行)。
血液樣品用于評價(jià)丙酮酸鹽(U/ml)、乳酸鹽(mmol/l)、氨(mmol/l)、葡萄糖(mg/dl)、鈣(mg/dl)、磷(mg/dl)、鈉(mmol/l)、鉀(mmol/l)、肌酸酐(mg/dl)、Ast(天冬氨酸鹽轉(zhuǎn)氨酶)(U/ml)、Alt(丙胺酸轉(zhuǎn)氨酶)(U/l)、鎂(mg/dl)、CPK(肌酸磷酸激酶)(U/l)、LDH(乳酸脫氫酶)(U/l)、NEFA(非酯化脂肪酸)(mg/dl)、胰島素(insuline)(μU/ml)、蛋白質(zhì)總量(g/dl)、電泳蛋白質(zhì)分析的血液濃度。也評定白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)和血小板計(jì)數(shù)的完全血液計(jì)數(shù)。
針對所有9個(gè)受試者的兩個(gè)測功率段安排在不同日期，所述受試者在進(jìn)行測功率試驗(yàn)前服用了1小袋的Hydro Power或者1小袋本發(fā)明的能量補(bǔ)充劑(在500ml水中稀釋)。這些制劑在開始進(jìn)行體育運(yùn)動之前消化40分鐘，并在本身運(yùn)動結(jié)束之后的恢復(fù)期的第8分鐘內(nèi)抽取血液樣品。
所述試驗(yàn)由設(shè)置在各3’步驟中的cycloergometer上的三方作用試驗(yàn)組成，從25瓦的步驟開始，之后逐步增加25瓦直到疲憊。在步驟進(jìn)行過程中以及在恢復(fù)的第一個(gè)8分鐘的過程中(每2分鐘)記錄以下參數(shù)脈率、心臟收縮壓和舒張壓，并計(jì)算所述二重積。
最初一組的評價(jià)參數(shù)的比較結(jié)果列于下表中。

以上數(shù)據(jù)顯示即使和相同目的的其它能量補(bǔ)充劑比較，服用本發(fā)明的能量補(bǔ)充劑提供更好的體力耐受力，并延長疲憊之前的時(shí)間超過1分鐘，并必然提高外部做功。
使用本發(fā)明的能量補(bǔ)充劑，也提高了血液中鈣的濃度，使之接近有統(tǒng)計(jì)意義；同時(shí)在兩種試驗(yàn)之后血液磷含量顯著增加。相比其它產(chǎn)品，所述結(jié)果也顯示當(dāng)服用本發(fā)明能量補(bǔ)充劑時(shí)鈉和丙酮酸鹽顯著降低。所得值記錄在下表中。

在兩個(gè)試驗(yàn)中，血液中鉀的值降低，但是當(dāng)服用本發(fā)明能量補(bǔ)充劑時(shí)則降低得較少(靠近有效值)。當(dāng)服用Hydro Power(見下表)時(shí)僅發(fā)現(xiàn)氨顯著提高，由此證實(shí)本發(fā)明所述能量補(bǔ)充劑提高了這種物質(zhì)的閥值，這主要通過IIB纖維來產(chǎn)生。

肌酸酐具有類似的趨勢，顯示僅在沒有本發(fā)明能量補(bǔ)充劑時(shí)發(fā)揮體力中顯著升高。在兩個(gè)試驗(yàn)中，LDH和CPK濃度升高，在本發(fā)明能量補(bǔ)充劑存在時(shí)顯著提高，這也許是由于做功強(qiáng)度更大所致。Alt(丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶)的顯著差異(當(dāng)使用本發(fā)明產(chǎn)品時(shí)其濃度降低)也是顯著的。
所述能量補(bǔ)充劑不會導(dǎo)致血液中胰島素含量出現(xiàn)變化，但是僅乳酸鹽出現(xiàn)并不顯著的升高。必須注意到，當(dāng)服用本發(fā)明能量補(bǔ)充劑時(shí)，在外部做功更大時(shí)糖血(glycaemia)不會顯著降低。血細(xì)胞數(shù)、血細(xì)胞比容和血紅蛋白的交感變化是基于稍微費(fèi)力時(shí)血液的濃度的結(jié)果。
總而言之，若和現(xiàn)有市售產(chǎn)品相比，進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)證實(shí)服用所述能量補(bǔ)充劑能使進(jìn)行累積工作量直到疲憊的受試者的平均持續(xù)時(shí)間(20-24分鐘)的體力耐受力更好。這通過延長疲憊之前的時(shí)間和獲得更大的工作量以及更大的二重積來證實(shí)。所述產(chǎn)品確定了更好的血液葡萄糖、肌酸酐和Alt曲線。雖然并沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)上顯著，但是保持鈣、鉀和磷的分布曲線。甚至所述氨濃度的改進(jìn)曲線證實(shí)了所述產(chǎn)品對體力耐受力的有利影響。
實(shí)施例2評價(jià)補(bǔ)充劑對非職業(yè)國家級自行車運(yùn)動員體力耐力的影響在另一系列試驗(yàn)中，本發(fā)明多種維生素-無機(jī)物能量補(bǔ)充劑，尤其是具有實(shí)施例1所述相同組成的能量補(bǔ)充劑的性能和另一種市售運(yùn)動補(bǔ)充劑PolaseSport(Whitehall，也可以在使用前將干粉末小袋溶解在水中獲得)的性能相比較。
而且在這種情況下，所述比較產(chǎn)品屬于第三類上述運(yùn)動飲料，即它主要包含糖、對應(yīng)通常運(yùn)動中損失的身體鹽分的電解質(zhì)以及維生素。具體的是，PolaseSport包含作為糖的果糖和麥芽糖糊精，作為鉀離子和鎂離子來源的L-天冬氨酸鉀和L-天冬氨酸鎂、維生素C和維生素E以及作為磷酸鹽來源的磷酸二氫鈉。因此在這種情況下，制劑中存在的磷酸鹽也只為無機(jī)鹽形式。
10個(gè)男性自行車運(yùn)動員平均年齡為31±10歲(從18-49歲)，他們進(jìn)行非職業(yè)國家級騎車競技運(yùn)動，參加由在cycloergometer上進(jìn)行兩個(gè)連續(xù)段的最大體力試驗(yàn)組成的試驗(yàn)，各自在基本血液試驗(yàn)之后進(jìn)行。
由基本血液試驗(yàn)來評價(jià)的血液參數(shù)如下葡萄糖(mg/dl)、肌酸酐(mg/dl)、膽固醇總量(mg/dl)、甘油三酯(mg/dl)、氮(g/l)、Ast(天冬氨酸鹽轉(zhuǎn)氨酶)(U/ml)、Alt(丙胺酸轉(zhuǎn)氨酶)(U/l)、CPK(肌酸磷酸激酶)(U/l)、LDH(乳酸脫氫酶)(U/l)、鈣(mg/dl)、磷(mg/dl)、鈉(mEq/l)、鉀(mEq/l)、丙酮酸鹽(mU/ml)、酮(mU/ml)、NEFA(非酯化脂肪酸)(mg/dl)、乳酸鹽(mmol/l)、氨(μg/dl)、HGH(ng/dl)、胰島素(μU/ml)、皮質(zhì)醇(ng/ml)、胰高血糖素(pg/ml)、血漿的兒茶酚胺類(pg/ml)以及電泳蛋白質(zhì)分析。也評定白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)和血小板計(jì)數(shù)的完全血液計(jì)數(shù)。
針對所有10個(gè)受試者在cycloergometer上的最大體力段安排在不同日期，所述受試者在進(jìn)行測功率試驗(yàn)前以雙盲形式服用了2小袋的Polase Sport或者2小袋本發(fā)明的能量補(bǔ)充劑(在500ml水中稀釋)。這些制劑在開始進(jìn)行體育運(yùn)動之前消化，并在本身運(yùn)動結(jié)束之后的恢復(fù)期的第7分鐘內(nèi)抽取血液樣品。第二段在前一段7天之后進(jìn)行，和第一段相同，但是各自行車運(yùn)動員以雙盲形式接受其它產(chǎn)品。
所述試驗(yàn)由進(jìn)行2分鐘的熱身(25瓦)之后的最大體力試驗(yàn)組成。所述試驗(yàn)設(shè)置在各2’步驟中，從75瓦的步驟開始，之后逐步增加25瓦直到呼吸商(RQ)為1.1。當(dāng)達(dá)到RQ1.1時(shí)，要求所有的運(yùn)動員進(jìn)行另一個(gè)25W的2’步驟，或直到筋疲力盡。
在試驗(yàn)和恢復(fù)的第一個(gè)10分鐘內(nèi)記錄以下參數(shù)脈率、心臟收縮和舒張壓(計(jì)算二重積)、耗氧量(VO2)和呼出的CO2量(VCO2)，各自以ml/kg/m計(jì)，有效劑量(ed)以l/m計(jì)，換氣(VE)，以l/m計(jì)。此外，測量呼吸結(jié)束時(shí)的O2和CO2(FETO2-FETCO2)的分?jǐn)?shù)以及呼吸商(RQ)以及O2(VE/VO2)和CO2(VE/VCO2)的呼吸當(dāng)量。
所述試驗(yàn)顯示對于兩種相比較的產(chǎn)品而言，在紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)以及血液蛋白質(zhì)總量相對基線值有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(以學(xué)生t次試驗(yàn)測量的p＜0.05)的變化。對基線值而言，兩種產(chǎn)品使以下血液參數(shù)的增大均顯著乳酸鹽、酮、膽固醇、Ast、磷、胰島素、胰高血糖素和兒茶酚胺總量。對兩種產(chǎn)品而言，觀察到NEFA和脲氮顯著降低。
但是，當(dāng)僅服用Polase Sport時(shí)，相對基線值，血液葡萄糖、肌酸酐、LDH和鈣顯著增大。
對比產(chǎn)品所觀察到的血液肌酸酐增多和肌酸酐增多百分?jǐn)?shù)(即，肌酸酐Δ％)中所測顯著差異一致，證實(shí)了和本發(fā)明補(bǔ)充劑對肌肉分解代謝的保護(hù)作用有關(guān)的上述發(fā)現(xiàn)。
上述保護(hù)作用還通過在對比產(chǎn)品和本發(fā)明產(chǎn)品所進(jìn)行試驗(yàn)之間LDH的不同狀態(tài)來證實(shí)已經(jīng)顯示當(dāng)僅使用對比產(chǎn)品時(shí)LDH的血液濃度顯著提高。這種試驗(yàn)的結(jié)果歸納于下表中(基線A是接收Polase Sport的運(yùn)動員的基線值，基線B是接收Polasesport的運(yùn)動員的基線值)。

相比已有技術(shù)的產(chǎn)品，服用本發(fā)明補(bǔ)充劑的最相關(guān)的效果是在RQ＝1.1時(shí)整體提高心血管功能。使用所述補(bǔ)充劑涉及更高的工作量，在做功和產(chǎn)生乳酸鹽的量之比更加高效。對于Polase Sport和本發(fā)明補(bǔ)充劑而言，下表顯示每單位的乳酸鹽變化(Δ乳酸鹽)所產(chǎn)生的功的焦耳數(shù)(以更好地和運(yùn)動員中所觀察的變化比較)以及上述量和運(yùn)動員體重之比(每千克體重每摩爾產(chǎn)生的乳酸鹽所產(chǎn)生的焦耳數(shù))。

當(dāng)在RQ＝1.1條件下心血管和呼吸參數(shù)中沒有其它差異時(shí)，比率(VO2/心率，VO2/Hr)的差異尤其顯著，上述比率通常稱為“O2脈搏”。這一參數(shù)取決于就運(yùn)動時(shí)每搏輸出量(反映后者的適當(dāng)量度)而言足夠的心血管響應(yīng)。在下表中比較了接收Polase Sport的運(yùn)動員和接收本發(fā)明補(bǔ)充劑的運(yùn)動員的倒數(shù)第二步O2脈搏平均值。

實(shí)施例3評價(jià)補(bǔ)充劑對動物體力耐力的影響在另一系列試驗(yàn)中，在比賽前約1小時(shí)和飼料混合給賽馬服用本發(fā)明補(bǔ)充劑(如實(shí)施例1所示配制)。所試驗(yàn)劑量為0.5g/kg體重和1.0g/kg體重。在兩種劑量條件下，如在人類中所觀察到的，所述產(chǎn)品證實(shí)對脅迫(stress)耐受性具有相同的有利效果。
已經(jīng)參考一些具體的實(shí)施方式說明了本發(fā)明，但是應(yīng)理解在不背離本發(fā)明附帶權(quán)利要求書所述發(fā)明范圍的條件下，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以作出修改和變化。
權(quán)利要求
1.一種多種維生素-無機(jī)物能量補(bǔ)充劑，它包含作為基本成分的一種或多種磷酸化碳水化合物的鎂鹽、一種或多種磷酸化碳水化合物的鈣鹽和核糖。
2.如權(quán)利要求1所述的能量補(bǔ)充劑，其特征在于，所述磷酸化碳水化合物的鎂鹽是果糖-1，6-二磷酸鎂鹽。
3.如權(quán)利要求1或2所述的能量補(bǔ)充劑，其特征在于，所述磷酸化碳水化合物的鈣鹽是果糖-1，6-二磷酸鈣鹽。
4.如權(quán)利要求1所述的能量補(bǔ)充劑，其特征在于，所述磷酸化碳水化合物各自為果糖-1，6-二磷酸單鎂鹽和果糖-1，6-二磷酸二鈣鹽。
5.如權(quán)利要求1所述的能量補(bǔ)充劑，其特征在于，每100g干產(chǎn)品中包含0.5-50g果糖-1-6-二磷酸單鎂鹽、0.5-50g果糖-1-6-二磷酸二鈣鹽和0.5-50g核糖。
6.如權(quán)利要求1或4所述的能量補(bǔ)充劑，其特征在于，它還包含鉻的有機(jī)鹽。
7.如權(quán)利要求6所述的能量補(bǔ)充劑，其特征在于，每100g干產(chǎn)品中包含0.25-1.0mg的吡啶甲酸鉻。
8.如權(quán)利要求1或4所述的能量補(bǔ)充劑，其特征在于，它還包含麥芽糖糊精和麥芽糖。
9.如權(quán)利要求8所述的能量補(bǔ)充劑，其特征在于，它還包含鈉和鉀的無機(jī)鹽。
10.如權(quán)利要求8所述的能量補(bǔ)充劑，其特征在于，它還包含維生素C、維生素B1和維生素B6。
11.如權(quán)利要求8所述的能量補(bǔ)充劑，其特征在于，還包含硫酸鐵(FeSO4·7H2O)。
12.一種多種維生素-無機(jī)物能量補(bǔ)充劑，以干產(chǎn)品計(jì)，它包含以下重量％所示的以下組分果糖-1-6-二磷酸單鎂鹽 6.6-8.2％果糖-1-6-二磷酸二鈣鹽 3.3-4.1％核糖8.8-10.9％麥芽糖糊精 50-65％麥芽糖 0.88-1.1％碳酸氫鈉2.0-2.6％磷酸二氫鉀(KH2PO4) 1.1-1.4％氯化鈉 1.1-1.4％硫胺(維生素B1)0.002-0.003％吡哆素(維生素B6) 0.002-0.003％維生素C0.1-0.2％吡啶甲酸鉻 0.0004-0.0006％FeSO4·7H2O 0.1-0.3％。
13.如權(quán)利要求12所述的能量補(bǔ)充劑，其特征在于，它還包含以下重量％所示的以下組分檸檬酸7.5-9.3％酒石酸1.8-2.3％。
14.如權(quán)利要求12或13所述的能量補(bǔ)充劑，其特征在于，它還包含以下重量％所示的以下組分碳酸鈣2.3-2.8％。
15.如權(quán)利要求12或13所述的能量補(bǔ)充劑，其特征在于，它還包含一種或多種甜味劑、一種或多種香料和一種或多種潤滑劑。
16.一種多種維生素-無機(jī)物能量飲料，它包含溶解在水中的權(quán)利要求1、4或12所述的補(bǔ)充劑。
17.如權(quán)利要求16所述的飲料，其特征在于，它以每250ml水具有20g干粉的比率溶解在水中。
全文摘要
一種補(bǔ)充能量和補(bǔ)水的口服組合物用于提高人和動物的身體機(jī)能，并提高抗疲勞性；幫助身體迅速恢復(fù)在劇烈體育運(yùn)動時(shí)損失的能量，并補(bǔ)充流汗失去的電解質(zhì)；所述產(chǎn)品包含以下基本成分一種或多種磷酸化碳水化合物的鎂鹽(尤其是果糖－1，6－二磷酸鎂鹽)、一種或多種磷酸化碳水化合物的鈣鹽(尤其是果糖－1，6－二磷酸鈣鹽)和核糖。能量補(bǔ)充劑的其它優(yōu)選成分是鉻的有機(jī)鹽(尤其是吡啶甲酸鉻)、麥芽糖糊精和麥芽糖。本發(fā)明還涉及一種包含上述組合物溶解在水中的能量補(bǔ)充劑的多種維生素－無機(jī)物飲料。
文檔編號A23L1/09GK1708240SQ200380102552
公開日2005年12月14日 申請日期2003年10月30日 優(yōu)先權(quán)日2002年10月30日
發(fā)明者G·西昂法拉尼 申請人:希明泰克諾有限公司