專利名稱：降低血中低分子量含氮化合物濃度的改善病情用食品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及適合用于特別是腎機能障礙(或腎衰竭)或肝機能障礙(或肝衰竭)患者的改善病情用食品。進一步詳細(xì)地說，就是涉及以在腎機能障礙情況下防止或延遲向血液透析療法的轉(zhuǎn)移、或減少該療法的實施次數(shù)，而在肝機能障礙情況下預(yù)防或減輕高氨血癥的發(fā)生為目的而使用的改善病情用食品。
背景技術(shù)：
已知在人和動物體內(nèi)，食物纖維或非纖維性碳水化合物不在小腸被消化而使糞便中氮的排泄量增加。例如參照Sealock，R.R.，Basinski，D.H.& Murlin，J.R.J.Nutrition，22，589-596(1941)；Mason，V.C.&Palmer，R.M.Proc.Nutr.Soc.，32，82A，83A(1973)；Weber，F(xiàn).L.Gastroenterology77，518-523(1979)和Stephen，A.，M.& Cummings，J.H.Proc，Nutr.Soc.，38，141A(1979)。
作為將上述食物纖維適用于腎病的例子，在特開平2-101016號公報中公開了將由食物種子的外皮所得到的食物纖維作為有效成分的腎病改善劑。在此發(fā)明中指出由外皮所得到的食物纖維對通過腎結(jié)扎而造成急性腎機能障礙的小鼠的生存期限的延長是有效的，但是腎結(jié)扎這種腎障礙的急性模型作為人的慢性疾病的模型是不恰當(dāng)?shù)模沂澄锢w維對腎病有效的理由也不清楚，所以將多種類的食物纖維統(tǒng)一地處理，因此在單純地增加用量而攝取的情況下，有可能會產(chǎn)生腹瀉等副作用等，食物纖維的有效性還不充分。
另一方面，已知糞便中氮的40～70％來自于腸內(nèi)細(xì)菌菌體的菌體蛋白質(zhì)，腸內(nèi)細(xì)菌將分泌至腸內(nèi)的尿素分解而生成的氨利用于菌體蛋白的合成(參照Wrong，O.M.& Vince，A.Proc.Nutr.Soc.，43，77-86(1984))。
但是，通過積極地有效利用分泌至腸內(nèi)的尿素作為該腸內(nèi)細(xì)菌的菌體蛋白合成的原料，從而降低腎機能障礙情況下血中尿素濃度的嘗試卻沒有。
實際上所進行的是，對腎機能障礙，為了防止血中尿素氮(BloodUrea Nitrogen，BUN)的上升，在腎臟學(xué)會治療指南(日本腎臟學(xué)會編《腎病的生活指導(dǎo)和飲食指導(dǎo)方針》(東京東京醫(yī)學(xué)社；1998))中推薦限制蛋白質(zhì)的攝取量(0.5～0.6g/kg體重)。除了限制蛋白質(zhì)的攝取量之外，還推薦關(guān)于蛋白質(zhì)的質(zhì)量要傾向于生物價高的蛋白質(zhì)(動物性蛋白質(zhì)、魚介類、整個雞蛋等)。
為了實現(xiàn)該目的，推薦用于腎機能障礙飲食的低谷蛋白小麥，并開發(fā)了許多作為腎機能障礙用的高生物價低蛋白食品。另外還設(shè)計和利用了將必需氨基酸以平衡好的方式混合的輔助食品和基本飲食。
關(guān)于肝機能障礙是使用高生物價的高蛋白食品，但是因為特別是支鏈氨基酸(纈氨酸、亮氨酸和異亮氨酸)促進胰島素的分泌，并與涉及血腦屏障的色氨酸拮抗，抑制來自于色氨酸的腦內(nèi)氨血清素等的形成，從而預(yù)防肝昏迷和使其蘇醒，并且混合其中的精氨酸激活尿素循環(huán)，因此設(shè)計和利用了含有這些氨基酸的高卡路里的肝病用基本飲食。
但是，在這些情況下，都是供給高生物價的蛋白質(zhì)，或是通過供給以混合所設(shè)計的適當(dāng)濃度比的氨基酸而構(gòu)成的食品來減少尿素或氨等低分子量含氮化合物的供給，或是期待改善上述疾病所導(dǎo)致的癥狀的效果的食品或腸營養(yǎng)劑，都不能實現(xiàn)使所攝取的含氮化合物通過通常的主要排泄途徑之外的通常不主要的其他途徑向體外的排出量增加，從而降低BUN的目的和功能。
因此，在腎機能障礙的情況下，當(dāng)來自于食物中的蛋白和氨基酸而生成的尿素等低分子量氮化合物超過腎臟中剩余的濾過能力而蓄積在血中時，就要通過血液透析療法排出至體外。
在肝機能障礙情況下，為了謀求血中氨的濃度的減少，除了上述的飲食方法之外，還經(jīng)常利用將排出至腸道內(nèi)的氨吸附或鈍化于活性炭或陽離子交換樹脂等藥物，作為糞便而排出或除去的方法。
為了實現(xiàn)上述目的，作為飲食療法的方針，實施下述方法。
(1)蛋白質(zhì)的量的限制和質(zhì)的提高以蛋白質(zhì)的量的限制和質(zhì)的提高的低蛋白飲食可以減輕氮代謝產(chǎn)物的負(fù)荷并阻止腎機能的降低。一般地以低蛋白飲食(腎機能障礙0.6g/kg體重/日；肝機能障礙1.2～1.5g/kg體重/日)具有延遲腎機能障礙和肝機能障礙的惡化的效果。為了長期的治療，在營養(yǎng)學(xué)上也必須要適當(dāng)，有必要選擇蛋白價(Protein Score)高的食物以調(diào)整必需氨基酸的平衡(日本腎臟學(xué)會編《腎病的生活指導(dǎo)和飲食指導(dǎo)方針》(東京東京醫(yī)學(xué)社；1998)和渡邊明治、沖田美佐子《肝病的營養(yǎng)診斷學(xué)、肝病和營養(yǎng)治療》(第一版，P53～68，1992))。
(2)充分提供能量作為能量，每天35kcal/kg是適當(dāng)?shù)模?800～2000kcal是必須的(日本腎臟學(xué)會編《腎病的生活指導(dǎo)和飲食指導(dǎo)方針》(東京東京醫(yī)學(xué)社；1998)和渡邊明治、沖田美佐子《肝病的營養(yǎng)診斷學(xué)、肝病和營養(yǎng)治療》(第一版，P53～68，1992))。
(3)在并發(fā)浮腫和高血壓的情況下要限制食鹽(NaCl)。
(4)在出現(xiàn)高鉀血癥的情況下要限制鉀。
(5)如有浮腫的傾向，水分?jǐn)z取量要與食鹽同時限制，一般要注意脫水。
一般地，在低蛋白飲食重要的是滿足必要的必需氨基酸的量和平衡。
在以前的技術(shù)中，對腎機能障礙，或者是減少攝取的蛋白質(zhì)的量，或者是增加優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)的比率，改善攝取蛋白質(zhì)的質(zhì)從而減少總氮量，或者是使用氨基酸，特別是組合成良好組成比的必需氨基酸混合物來制備總氮量少的高生物價食品并服用。盡管如此，在血中的低分子量含氮化合物的濃度超過腎臟的濾過能力時還是必須轉(zhuǎn)移至血液透析療法。
血液透析通常必須每周去醫(yī)院3～4次，接受3～5小時/次的治療。該治療導(dǎo)致的患者的時間、經(jīng)濟、精神方面的負(fù)擔(dān)都很大，對社會、個人也是很大的損失。
通過血液透析排泄血中的低分子量含氮化合物的治療不僅對患者成為時間、經(jīng)濟、肉體、精神方面的大的負(fù)擔(dān)，而且透析醫(yī)療費根據(jù)健康保險通過醫(yī)療費負(fù)擔(dān)而成為社會的大的負(fù)擔(dān)，并且該傾向今后還越來越大。
肝機能障礙的昏迷是因為肝臟的尿素循環(huán)的活性降低，而由于肝機能障礙，血液中增量的氨也在腸道和血液循環(huán)的循環(huán)中。作為將該氨安全排泄至體外的方法，已知有使用通過活性炭和陽離子交換樹脂等的服用，使吸附在這些化學(xué)物質(zhì)上并排泄至糞便的藥品的方法。但是，有可能有副作用的吸附劑的大量服用成為患者很大的負(fù)擔(dān)，要尋求能夠減輕這種負(fù)擔(dān)的解決辦法。
于是，本發(fā)明的目的在于提供很好地解決伴隨腎機能障礙或肝機能障礙疾病的上述問題的方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明人為了實現(xiàn)上述目的，經(jīng)過銳意研究，其結(jié)果發(fā)現(xiàn)可以通過將下述難消化性多糖類作為食品而服用來解決上述課題，并在此基礎(chǔ)上實現(xiàn)本發(fā)明該難消化性多糖類能夠減輕血液透析這樣的經(jīng)濟、時間方面的負(fù)擔(dān)大的治療方法，并且不用服用有可能有副作用的藥品，以將排出至腸內(nèi)并再吸收的循環(huán)的低分子量含氮化合物用作腸內(nèi)細(xì)菌的菌體蛋白合成的原料而固定為目的，菌體的蛋白合成中所必需的能量幾乎不被消化酶消化，但能夠通過腸內(nèi)細(xì)菌而被利用。
即本發(fā)明的改善病情用食品的特征是以難消化性多糖類為主成分，并限制蛋白質(zhì)成分的添加，并根據(jù)需要添加微量金屬、維他命、脂類等。
具體實施例方式
下面詳細(xì)地說明本發(fā)明。
首先就難消化性多糖類進行闡述。一般地，多糖類中的淀粉和糖原等通過唾液中的淀粉酶或胰液中的淀粉酶之類的消化酶在小腸內(nèi)被消化成葡萄糖并被吸收。另一方面，以不被消化酶水解分離的纖維素為代表的多糖類被稱為食物纖維(Dietary Fiber，Mipsley 1953)。但是大腸中的作為腸內(nèi)常在菌的一部分的乳酸菌和雙叉乳桿菌等能夠利用一定的食物纖維，特別是容易利用水溶性食物纖維(果膠、樹膠、低聚糖、海藻酸、殼聚糖等)。將這種通過大腸內(nèi)的常在菌而被利用的食物纖維稱為難消化性多糖。本發(fā)明所使用的聚葡萄糖也是低聚糖，是屬于水溶性食物纖維的難消化性多糖類。
作為上述難消化性多糖類的具體例，可以列舉出蘋果、草莓、柑橘類等果實中含有的果膠類、來自于海藻的海藻酸、巖藻依聚糖類、來自于甲殼類的殼質(zhì)、殼聚糖、阿拉伯樹膠等樹膠類、來自于蒟蒻的甘露聚糖類、瓊脂、作為葡萄糖的聚合物的聚葡萄糖、或來自于玉米、大豆、車前子等谷物種皮的水溶性食物纖維(半纖維素)、糖醇及其聚合物等。
這些多糖類適于使用至少含有聚葡萄糖和果膠的組合。這時的混合比優(yōu)選的是，按重量計相對于聚葡萄糖的100，果膠為0.05～100。本發(fā)明人通過采用該組合發(fā)現(xiàn)即使攝取也不引起腹瀉，并且降低BUN的效果最佳。該理由還不確定，據(jù)認(rèn)為是因為通過乳酸菌等腸內(nèi)細(xì)菌導(dǎo)致聚葡萄糖和果膠的利用效率不同，其結(jié)果是兩者的代謝速度不同，因此乳酸菌等變得更容易活躍地活動。
在上述物質(zhì)中，特別是果膠類可以由蘋果、柑橘類的果實容易地制造，也可以作為制造蘋果汁、柑橘類果汁時的副產(chǎn)物而容易地供給。另外，可以通過簡單的操作，由海藻制造海藻酸、巖藻依聚糖類、由甲殼類的殼制造殼質(zhì)、殼聚糖。聚葡萄糖可以將葡萄糖那樣的天然物作為原料，在檸檬酸的存在下聚合而制造。來自于許多種皮的水溶性食物纖維還可以利用市售品。
關(guān)于本發(fā)明的改善病情用食品所說的以難消化性多糖類作為主成分是指該食品固體部分中難消化性多糖類所占的比例按干物換算優(yōu)選為5重量％或以上，特別優(yōu)選為約40～70重量％。在超過70重量％的情況下，有可能導(dǎo)致粘性增加，作為食品的加工變得困難。
所謂的限制蛋白質(zhì)成分，就是在與難消化性多糖類組合攝取的情況下，在不使血中尿素氮上升的范圍內(nèi)添加，使蛋白質(zhì)的含量為同種食品的50％或以下。具體地說，就是蛋白質(zhì)成分(即蛋白質(zhì)及其部分水解物(肽))在固體部分中所占的比例同樣按干物換算，優(yōu)選為8重量％或以下，特別優(yōu)選為約2重量％或以下。
根據(jù)本發(fā)明，將在上述難消化性多糖類單獨地或以適當(dāng)?shù)谋嚷驶旌隙喾N而得的物質(zhì)中、用蔗糖、果糖、葡萄糖、糖醇等甜味料或象羅漢果提取物一樣的天然甜味料和檸檬酸等來調(diào)整甜味和酸味的物質(zhì)、以及，如果有需要，除鈉鹽、鉀鹽、鎂鹽，鈣鹽之外，還將營養(yǎng)上所必需的各種微量金屬，例如Zn、Fe、Cu、Co、Mn、Cr、Se等作為食品添加物，以所承認(rèn)的形式添加必需量而強化的物質(zhì)、以及，加入適當(dāng)量的維他命A、維他命B類(B1、B2、B6、B12、煙酸等)、維他命C、維他命E、葉酸等維他命類，或必需脂肪酸和DHA那樣的ω-3系類脂而強化的物質(zhì)用作原體來制造液狀(飲料)、膠凍狀、奶油狀等形狀或餅干類、小甜餅類、面包、面類、蛋糕類、冰淇淋、冰凍果子露等形狀的本發(fā)明的改善病情用食品，并將這些單獨地或組合地提供給腎機能障礙或肝機能障礙的患者。
香味和味道(甜味或酸味)可以根據(jù)使用目的，通過加入蘋果、檸檬、草莓、藍(lán)莓、柑桔、橙、石榴、荔枝、菠蘿、木瓜、香蕉等水果的果汁或香料來多樣化地制造以使攝取者不厭煩，并且能夠使其具有作為食品的多樣性。
難消化性多糖類的飲食服用能夠減少含氮低分子物質(zhì)從尿中排泄并使服用的氮的幾乎全部都排泄至糞便中的事實已在豬實驗中被確證(山本等，第76次日本養(yǎng)豬學(xué)會大會演講摘要.日養(yǎng)會志，38(4)，227.2001)。山本等在對健康豬的低蛋白質(zhì)飼料(氮攝取量平均35.5g/天)中添加30重量％的蘋果汁渣滓(干物)，并喂養(yǎng)7天時，尿中尿素排泄量減少至約十分之一，并在糞便中回收了等量的氮。
豬實驗的結(jié)果支持下述可能性即可以通過對腎機能障礙患者供給含有難消化性多糖類的飲食來降低血中的含氮低分子物質(zhì)的濃度，延遲向血液透析的轉(zhuǎn)移或減少血液透析的次數(shù)，而在肝機能障礙患者情況下提供降低血中氨濃度，從而避免肝昏迷的方法。但是從用豬做實驗的目的和難消化性多糖類的服用量來看，并不能暗示本發(fā)明的改善病情用食品對腎機能障礙患者和肝機能障礙患者的病情改善有效。
換而言之，以難消化性多糖類為主要成分的本發(fā)明的改善病情用食品可以根據(jù)飲料、奶油狀食品、膠凍狀食品、餅干、面包、蛋糕狀或奶油狀點心等食品的含水量或難消化性多糖類的種類和添加量來制成各種形態(tài)和各種食感的食品。另外，因為也可以用混合了成分的粉體來提供，利用者可以將此作為原料，在自己家里制造上述食品，也可以用作做菜的材料。
作為難消化性多糖類的代表物是果膠。果膠大量存在于蘋果和柑橘類的果實中，在這些果實的果汁渣滓中以高濃度地存在著，因此可以由其中提取、通過酸或堿脫酯、精制并干燥而制得。也可以由蘋果和柑橘類的果皮或蔬菜中提取，并用酸脫酯化后濾過、濃縮，然后用乙醇沉淀并洗凈、干燥、粉碎來制造。本發(fā)明所用的果膠除了精制的果膠之外，因為蘋果汁渣滓或柑橘類(柑桔、橙、柚子等)果汁渣滓中果膠的含量也很高，因此可以用于與精制果膠同樣的目的。即本發(fā)明中所說的果膠也包括蘋果或柑橘類的渣滓。以海藻類為原料同樣制得的海藻酸類、巖藻依聚糖類、以及在檸檬酸的存在下以葡萄糖為原料而制得的聚葡萄糖等可以作為難消化性多糖類而使用。這些難消化性多糖類也是只要可以取得本發(fā)明的效果，沒有必要是精制品。
這樣的多糖類在溶解于水中時，因為將大量的水吸至高分子結(jié)構(gòu)中而顯示高粘性，因此在不同的情況下可以以下述的量添加而使用難消化性多糖類在做成飲料時，優(yōu)選各難消化性多糖類的濃度為0.5～30重量％，在做成奶油狀食品時為2～30重量％，膠凍狀時為2～30重量％，蛋糕類時為5～60重量％，餅干類的干燥食品類時為5～60重量％。
腎機能障礙或肝機能障礙患者因為偏食而導(dǎo)致維持身體機能所必需的Mg、Zn、Fe、Cu、Co、Mn、Cr、Se等微量金屬的攝取量的降低或不足的情況很多，且進行血液透析治療的患者因為透析導(dǎo)致微量金屬流失至體外從而缺乏的情況很多，從而成為腎貧血的原因的情況也很多。
本發(fā)明的改善病情用食品中，可以通過將這些微量金屬作為游離形或含有金屬的酵母(例如東方酵母工業(yè)株式會社制成的“礦物質(zhì)酵母”)等來安全地添加0.01～5.0重量％，并且沒有金屬特有的異臭異味。通過將這些微量金屬作為食品而服用來補充患者的缺乏，同時通過激活腸內(nèi)細(xì)菌，可以進一步提高以難消化性多糖類為主成分的本發(fā)明的改善病情用食品的有效性。即通過難消化性多糖類的攝取，血中尿素和氨這樣的低分子氮化合物水平下降，由此消除了抑制食欲和降低代謝活性的主要因素，此外因為補給了上述微量金屬等必需營養(yǎng)元素，對身體條件的改善可以發(fā)揮協(xié)同的效果。
為了輔助腸內(nèi)細(xì)菌特別是乳酸菌類的增殖，在上述食品中也可以加入乳酸菌的孢子，例如Lacris(注冊商標(biāo))(三井Lifetech.株式會社制)等。
本發(fā)明是利用將由血中(血管)排泄至腸道內(nèi)的尿素等低分子量含氮化合物用于腸內(nèi)細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成，并將其菌體作為糞便而排出的機理，從而減少由腸道再吸收至血中的氮量，其結(jié)果是抑制并降低血液中低分子量含氮化合物的濃度的上升。為了實現(xiàn)該目的，服用以難消化性多糖類為處方而制得的食品，該難消化性多糖類通過消化酶不容易被消化、但容易被腸內(nèi)細(xì)菌利用且其能量可以用于菌體蛋白質(zhì)的合成。
本來，血中的低分子量含氮化合物，例如尿素、氨等通過與體液一起被分泌至腸道內(nèi)并被再吸收而在腸內(nèi)液和血液之間循環(huán)，因此如果將分泌至腸內(nèi)的含氮低分子物質(zhì)用作用于腸內(nèi)細(xì)菌的蛋白合成的氮源，使菌體增殖，并將此作為糞便排泄至體外，就會中斷含氮化合物在腸道和血液之間的循環(huán)，并使血中濃度降低，通常由于該化合物的排泄可以減輕對腎臟的負(fù)荷。
通過減輕對腎臟的這樣的負(fù)荷，可以延遲腎臟的腎小球的變性，因此可以期待一方面推遲向血液透析療法的轉(zhuǎn)移，一方面可以減少血液透析的次數(shù)。
例如將本發(fā)明的改善病情用食品用于腎機能障礙患者，如果在每餐后或/和每餐間定期地攝取，血中低分子量含氮化合物的一部分轉(zhuǎn)換為腸內(nèi)細(xì)菌蛋白，并作為糞便而被排泄，從而降低血中濃度，由此可以阻止向血液透析療法的轉(zhuǎn)移，或者減少透析的次數(shù)等，從而解決了血液透析療法所涉及的諸課題，提高患者的生活質(zhì)量(QOL)。
例如將本發(fā)明這種利用將分泌至腸內(nèi)的氨用于腸內(nèi)細(xì)菌的菌體蛋白合成并排泄至糞便的生物學(xué)機理而制得的改善病情用食品用于肝機能障礙患者，如果在每餐后或/和每餐間攝取，則沒有副作用，并且提供能夠減輕服用大量的吸附劑這樣的負(fù)擔(dān)的解決方法。
因為尿中的含氮化合物，特別是氨是尿臭的成分，因此可以減輕臥床不起的患者或老人因排尿感覺缺失而導(dǎo)致的尿臭。
下面，一邊出示本發(fā)明的改善病情用食品的組成例，一邊通過實施例進一步詳細(xì)地說明本發(fā)明。但是本發(fā)明的范圍并不限于這些實施例。
(實施例1)飲料下述表1中表示原料的組成例以及向其中加水做成飲料時，每100g飲料的固體成分量。通過添加水做成100g的飲料(制品)。
表1

向其中加入水以使得總量達到100g。
pH4.5～5.5、粘度50～500mPas顏色淡黃色～淡褐色、味道適度地調(diào)整甜味和酸味能量30～80kcal/100g礦物質(zhì)酵母可以適當(dāng)?shù)丶尤牒珻r或含Se的礦物質(zhì)酵母表1的飲料例示了1天的攝取量，可以將該飲料在每餐后、或透析治療中、或隨時一次或分?jǐn)?shù)次飲用，也可以與實施例2和實施例3中所述的食品組合來攝取。該1天的量是舉例說明，可以超過此量來攝取。但是要盡可能抑制本發(fā)明的食品的卡路里量，具體地說，優(yōu)選1天的攝取量為300kcal或以下。特別是在因糖尿病的原因而到了透析治療的情況下，重要的是要盡量控制始終只不過是輔助食品的本發(fā)明的食品的卡路里量，并減少對主食的卡路里計算的影響。
果膠可以用蘋果汁渣滓來代替，也可以用來自于蘋果汁、草莓、柑橘類、其他果實的果膠或含有果膠的食品成分來代替。此外，除果膠之外，分類為難消化性多糖的物質(zhì)，例如阿拉伯樹膠、來自于種皮的半纖維素、來自于海藻的海藻酸類、來自于蒟蒻的甘露聚糖類也可以代替，另外也可以取代果膠的一部分。
果糖可以與蔗糖、糖醇和其他甜味料的單體或混合物替換。作為甜味料，可以利用羅漢果提取物、甜葉菊、甘草提取物等天然系甜味料，也可以利用阿斯巴特等人工甜味料。
關(guān)于維他命類，在添加容易缺乏的維他命C的同時，要加強因透析治療而容易缺失的維他命B群。礦物質(zhì)，特別是維持身體機能所必需的微量礦物質(zhì)(Fe、Zn、Cu、Mn、Cr、Se等)作為食品添加物并不被厚生勞動省所認(rèn)可，因此使用含有這些礦物質(zhì)的酵母，并添加滿足成人1天的必需量的份量，從而也照顧到營養(yǎng)方面。
為了改善食感，也可以加入0.1～3g的瓊脂粉或蒟蒻粉并做成膠凍飲料。
每天飲用200～300g(換算成固體成分量)的該飲料時，當(dāng)天所攝取的蛋白質(zhì)中4～8g被固定為腸內(nèi)細(xì)菌蛋白并作為糞便而排泄。即與菌體蛋白的含氮量相當(dāng)?shù)牧康哪蛩氐鹊头肿恿亢衔镌谘袧舛认陆?，從而可以改善對腎臟的負(fù)荷。
這時的計算公式如下所述。
即在腸內(nèi)細(xì)菌以分泌至腸內(nèi)的尿素等低分子量含氮化合物為氮源，通過利用難消化性多糖類來獲得能量并合成菌體蛋白時，可以用實驗證明下述關(guān)系。
(a)難消化性多糖類的總能量含量一般為3.6kcal/g，其50％被菌體利用時，難消化性多糖類(Ag)被菌體利用的能量為Ag×3.6kcal/g×0.5＝1.8×Akcal。
(b)另一方面，菌體蛋白的合成所需要的能量一般為5.66kcal/g蛋白，通過腸內(nèi)細(xì)菌引起的能量利用效率為44％時，Bg的菌體蛋白的合成需要Bg×5.66kcal/g×0.44＝12.8×Bkcal。因此，口服給藥Ag的難消化性多糖時所合成的菌體蛋白(Bg)的大概的量為1.8×A/12.8。
(c)如果適合該實驗公式，每天攝取300g的實施例(1)的飲料時，難消化性多糖類的攝取量(A)為30～60g，因此此時所合成的菌體蛋白量(B)為4.2～8.4g。
腎病患者(體重50kg)的蛋白攝取量為30g/天(0.6g/kg體重)時，將表1中所示的飲料按固體成分量換算每天攝取300g時，對該患者具有與減少4～17％的蛋白攝取量同樣的效果。
(實施例2)膠凍狀食品下述表2中表示膠凍狀食品原料的一部分組成例。
表2

加水以達到60～105g。
關(guān)于果糖、檸檬酸、檸檬酸納、維他命C、維他命B類(B1、B2、B6、煙酸胺、B12)、微量金屬和礦物質(zhì)酵母，飲料的情況(前實施例)和膠凍狀食品的情況(本實施例)基本相同，因此膠凍狀食品的原料組成通過在表2中所示的3種原料中加入表1中所示的果糖以下的原料來完成。向這些原料中加入水并調(diào)節(jié)含水量以使總量為60～105g。
將通過這樣的原料組成而制得的膠凍狀食品密封在適宜大小的，例如20g、25g、35g容量的容器內(nèi)并滅菌。比這些大的容器也可以。
可以在每餐后或透析進行中或隨時食用這種膠凍狀食品(20g裝/個、25g裝/個、或35g裝/個)。如果每天3次、每次1個攝取該食品時，難消化性多糖類的攝取量大約為25g/天(20g裝/個)～40g/天(35g裝/個)，當(dāng)天的飲食中的蛋白質(zhì)中3.5g/天(20g裝/個)～6.3g/天(35g裝/個)被固定為腸內(nèi)細(xì)菌蛋白并排泄至糞便中。
即使蛋白攝取量(或氮量)逐天地稍微地變動，其量還是等于排泄至體外的總氮量。難消化性多糖類的食品攝取是以通過提高氮排泄的主要途徑即經(jīng)由腎臟排尿和經(jīng)由大腸排便的途徑中向糞便中排泄的比率來減輕對腎臟的負(fù)擔(dān)為目的，同時將分泌至腸內(nèi)的尿素等含氮化合物有效地解毒并除去。
另外，在肝機能障礙情況下，通過分泌至腸內(nèi)的氨容易產(chǎn)生腹瀉等消化道障礙，從而給患者帶來痛苦，但該癥狀也可以改善。
(實施例3)餅干或小甜餅狀食品可以以難消化性多糖類為主成分，制造小甜餅、餅干、面包或煎餅狀的干燥或半干燥狀的食品。下述表3中表示其原料的組成例。
表3

(*)根據(jù)實施例1和2，為1～10％的甜味料、香料、維他命類、礦物質(zhì)類作為難消化性多糖類，除蘋果汁渣滓之外，還可以使用阿拉伯樹膠、來自于車前子、大豆、玉米等谷物種皮的水溶性難消化性多糖，也可以加入有孢子性乳酸菌制劑(例如LACROSSE(注冊商標(biāo)))。
纖維素纖維使用例如“SolcaFloc 300FCC”(Danisco日本株式會社)的微粉纖維素。
淀粉優(yōu)選蛋白含量少的馬鈴薯淀粉、玉米淀粉、葛淀粉、低谷蛋白小麥粉等。可以在淀粉的添加量范圍內(nèi)使用軟質(zhì)小麥粉。另外，在燒制(烘烤)表3中所示的組合物來制造餅干或小甜餅時，因為蘋果汁渣滓的果膠含量高，所以成形時形成粘性高的泥狀，將此用聚葡萄糖和果膠強化時，燒制變得更加困難，并且燒制品堅硬，不適于食用。添加20％或以上的小麥粉可以改善這種物性，因此為了防止來自于小麥粉的蛋白質(zhì)谷蛋白的不可避免地混入，并將蛋白質(zhì)成分限制在所定量以下，在上述例子中使用低谷蛋白小麥粉。
關(guān)于小甜餅和餅干的組成，餅干的奶油(或起酥油)的含量要少于小甜餅，且為15％或以下。將小蘇打和檸檬酸或檸檬酸鈉作為小甜餅和餅干的原料混合可以防止制品的硬化并提高食感。在燒制小甜餅和餅干時，可以使用通常的燒制裝置，如果通過微波來實施加熱和燒制，用水揉制的組合物中的水分也從內(nèi)部氣化而形成小孔，因為保持這種狀態(tài)而燒制，有益于制品中產(chǎn)生氣泡從而提高食感，故優(yōu)選。
奶油和起酥油是食用油脂，多數(shù)情況下在常溫為固態(tài)油脂。在奶油和起酥油中也可以含有油酸、棕櫚酸、亞油酸、亞麻酸、其它碳原子數(shù)為12或14的脂肪酸。向這些中加入例如DHA那樣的多價不飽和脂肪酸，可以謀求因為腎機能障礙或肝機能障礙而容易受到影響的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的保護。
通過這樣所制造的小甜餅和餅干，可以實現(xiàn)0.1～4g/天的蛋白含量。通過該食品使患者可利用的卡路里為400kcal/天或以下，因此對患者的飲食療法的計劃表(1800～2000kcal/天)不會造成大的影響，并且可以攝取大量的難消化性多糖，降低血中尿素或氨的水平，從而可以對腎病和肝機能障礙的癥狀發(fā)揮協(xié)同的有效性。
例如，在以此組成所制造的10個食品(例如小甜餅)中，每天攝取6個時，難消化性多糖類的攝取量大約為30～50g，由此膳食中的蛋白的4～6g通過糞便途徑被排泄。
實施例1、2和3中所示的飲料、膠凍、小甜餅等食品可以單獨攝取，也可以組合攝取，因此可以將來自于飲食的氮成分以除尿之外的糞便的形式排泄相等的量。如果將本發(fā)明的改善病情用食品與包括病號膳食的通常飲食一起攝取，可以帶來更容易、更顯著的協(xié)同效果。
例如將飲料100g(固體成分量)、膠凍(25g裝)2個及小甜餅狀食品6個每天分幾次混合攝取時，結(jié)果是通過這些食品，菌體蛋白合成量達到10～15g，和與此等量的飲食蛋白的量相當(dāng)?shù)牡头肿恿亢衔锊皇峭ㄟ^排尿途徑，而是通過排便途徑來排泄。
(實施例4)其它的食品形態(tài)在面包和面類中混入5～30重量％的難消化性多糖類，并減少與此相當(dāng)量的小麥粉等淀粉的食品加工也是可以的。在此情況下，按照腎機能障礙患者的體重，根據(jù)蛋白的每天的攝取量為0.6g/kg或以下，或根據(jù)使作為原料的小麥粉或谷物淀粉中的蛋白含量為1.2～1.5g/kg范圍內(nèi)來設(shè)計難消化性多糖類的添加量。
難消化性多糖類也可以用作冰淇淋、冰凍果子露等冷凍甜食和點心類的原料，可以加入5～20重量％的難消化性多糖類的聚葡萄糖。聚葡萄糖由于具有淡淡的甜味而適于點心類。通過添加1～5％的來自于蘋果、草莓或柑橘類的果膠可以增強甜味。構(gòu)成這些食品的主要部分的牛奶、雞蛋或來自于牛奶、雞蛋的蛋白質(zhì)成分的量同上所述，要進行限制以實現(xiàn)本發(fā)明的目的。其中，食品中的蛋白質(zhì)中的20～70重量％可以用在將豆腐凝固時所生成的上清液濃縮而得到的乳化大豆中添加5～30重量％的大豆或蛋黃卵磷脂并均質(zhì)化而得到的物質(zhì)來代替。來自于牛奶或雞蛋的蛋白也可以用在乳化大豆中加入大豆或來自于雞蛋的卵磷脂，并且親水性高的原料來代替。這樣，通過限制攝取的蛋白質(zhì)，可以發(fā)揮與難消化性多糖類協(xié)同的效果并可以期望實現(xiàn)本發(fā)明的目的。
(實施例5)改善病情試驗(之一)讓健康的志愿者4男4女共計8人，在每餐后混合攝取實施例2中的膠凍狀食品3個(各25g)和實施例3中的小甜餅狀食品6個/天。難消化性多糖類的總量平均為80g/天。1天蛋白攝取量為0.6g/kg體重。
受試者為男女各兩組，通過交叉法進行試驗。即以對照飲食開始的男女各2人在第5天進入試驗飲食期間，并連續(xù)4天。由試驗飲食開始的男女各2人從第5天開始攝取4天的對照飲食。
對受試者說明本試驗的目的，并說明所提供食品的組成和安全性，經(jīng)由書面文件得到了贊成。
早晨空腹時進行采血并測定BUN，每天采全尿并測定尿中氮的排泄量。結(jié)果如下述表4中所示。
表4

如上述表4中所示，向尿中的氮的排泄量減少了34％，且BUN改善了30％。
(實施例6)改善病情試驗(之二)將實施例2的膠凍狀食品(25g/個)每天攝取3個、實施例3的小甜餅狀食品每天分2～3次共攝取6個來混合攝取，研究對氮向糞便中的排泄量、血中BUN及尿中尿素和氨量的影響。
受試者是從還未進行至血液透析治療，但BUN高并且常用維持腎臟機能飲食的腎機能障礙患者之中選擇的5人，對他們用書面材料就研究目的、服用食品、研究計劃進行說明，并通過書面文字確認(rèn)同意進行合作。每天定時從患者采血并測定BUN，每天采全尿并測定尿素和氨量。在試驗期間中的第7天、第8天、第9天采全量糞便并測定總氮量。另外，第7天、第8天、第9天的飲食準(zhǔn)備同樣的菜譜，并測定其全氮量，從而算出攝取氮量。結(jié)果如下述表5中所示。
表5(1)糞便

(2)血液和尿

根據(jù)表5中所示的結(jié)果，在試驗區(qū)通過供試樣品的服用，服用第9天的糞便量和向糞便的排泄氮量增加。逐天地BUN降低了20％，且尿中排泄總氮量改善了30～60％。
(實施例7)改善病情試驗(之三)選擇每周透析3次的患者作為受試者，與實施例6一樣，對受試者用書面材料就研究目的、服用食品、研究計劃進行說明，選定了通過書面文字可以確認(rèn)同意進行合作的5人。按相同量攝取實施例6中所服用的食品，并研究對氮向糞便中的總排泄量和BUN的影響。結(jié)果如下述表6中所示。
表6

由表6中所示結(jié)果可知，在試驗區(qū)通過供試樣品的服用，服用第9天的糞便量和向糞便的排泄氮量增加，服用第9天的BUN降低了約30％并有所改善。
如上所述，本發(fā)明的改善病情用食品的作用是通過將攝取蛋白質(zhì)的氮用作腸內(nèi)細(xì)菌的菌體蛋白質(zhì)合成的原料的機理，減少排出至腸內(nèi)并在血液和腸道循環(huán)的尿素等含氮低分子化合物的再吸收，并作為糞便而排泄。因為具有這樣的功能，可以達到下述效果。
(1)降低BUN和氨等含氮低分子化合物的血液中濃度。(2)在使腎機能障礙患者攝取每天所定的量時，可以減輕對腎臟的負(fù)擔(dān)并延遲向血液透析治療的轉(zhuǎn)移。(3)對因腎機能障礙而進行血液透析治療的患者，通過減少血液透析次數(shù)，可以減輕精神、時間以及經(jīng)濟方面的負(fù)擔(dān)，提高生活質(zhì)量，并削減醫(yī)療費用。(4)在急性或慢性肝機能障礙情況下，減少由血中氨濃度的降低所導(dǎo)致的肝昏迷的危險，并改善癥狀。
權(quán)利要求
1.一種用于降低血中低分子量含氮化合物的濃度的改善病情用食品，其特征在于，以難消化性多糖類為主成分，并限制蛋白質(zhì)成分的添加。
2.一種用于降低血中低分子量含氮化合物的濃度的改善病情用食品，其特征在于，按照干物重量換算含有5重量％或以上的難消化性多糖類，并將蛋白質(zhì)成分限制在8重量％或以下。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的改善病情用食品，其特征在于，難消化性多糖類是從果膠、聚葡萄糖、海藻酸、巖藻依聚糖、殼質(zhì)、殼聚糖、來自于谷物種皮的半纖維素、阿拉伯樹膠、來自于蒟蒻的甘露聚糖、瓊脂、糖醇及其聚合物之中選擇的一種或多種物質(zhì)。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的改善病情用食品，其特征在于，難消化性多糖類至少含有聚葡萄糖和果膠，并且重量比為，相對于聚葡萄糖100，果膠為0.05～100。
5.根據(jù)權(quán)利要求1、2或4所述的改善病情用食品，其特征在于，除了難消化性多糖類之外，還進一步含有從微量金屬、維他命、類脂之中選擇的一種或多種物質(zhì)。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的改善病情用食品，其特征在于，除了難消化性多糖類之外，還進一步含有從微量金屬、維他命、類脂之中選擇的一種或多種物質(zhì)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1、2或4所述的改善病情用食品，其特征在于，飲料、餅干、小甜餅、蛋糕、冰淇淋、冰凍果子露、面包、面類或者膠凍的形態(tài)。
8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的改善病情用食品，其特征在于，飲料、餅干、小甜餅、蛋糕、冰淇淋、冰凍果子露、面包、面類或者膠凍的形態(tài)。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的改善病情用食品，其特征在于，飲料、餅干、小甜餅、蛋糕、冰淇淋、冰凍果子露、面包、面類或者膠凍的形態(tài)。
10.根據(jù)權(quán)利要求6所述的改善病情用食品，其特征在于，飲料、餅干、小甜餅、蛋糕、冰淇淋、冰凍果子露、面包、面類或者膠凍的形態(tài)。
全文摘要
本發(fā)明目的在于提供在腎機能障礙情況下能夠防止或延遲向血液透析療法的轉(zhuǎn)移、或減少該療法的實施次數(shù)，而在肝機能障礙情況下能夠預(yù)防或減輕高氨血癥的發(fā)生的新改善病情用食品。為了實現(xiàn)該目的，本發(fā)明的改善病情用食品的特征在于以難消化性多糖類為主成分，并限制蛋白質(zhì)成分的添加。由此，通過使用難消化性多糖的吸收所產(chǎn)生的能量，以分泌至腸內(nèi)的尿素或氨為N源來合成菌體蛋白，并將增殖的菌體作為糞便排出的機理來減少血液中的低分子氮化合物，其結(jié)果可以改善腎機能障礙和肝機能障礙。
文檔編號A23L1/308GK1764463SQ200480008148
公開日2006年4月26日 申請日期2004年3月26日 優(yōu)先權(quán)日2003年3月26日
發(fā)明者弓狩康三, 小林隆明, 古谷修 申請人:康利隆日本公司