專利名稱：一種小刺青霉的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及微生物技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種能夠轉(zhuǎn)化銀杏葉提取物有效成分種類和含量的微生物菌株。
背景技術(shù)：
銀杏(Ginkgo)系銀杏科植物，是世界上最古老的孑遺植物，中國特產(chǎn)。隨著人類對銀杏的利用、開發(fā)、研究，特別是國際市場對銀杏葉、制品的需求，其提取物和制劑已被廣泛用于藥品、保健品和化妝品中。銀杏葉提取物中含有多種生理活性成分，如黃酮類化合物、萜內(nèi)酯等。國際標(biāo)準(zhǔn)銀杏葉提取物黃酮含量為24％，萜內(nèi)酯為6％，白果酸小于0.0005％，原花青素類7.0％，羧酸類成分13.0％，兒茶素類2.0％，非黃酮苷類20％，高分子化合物4.0％，其他3.0％?，F(xiàn)代藥理研究表明，銀杏葉黃酮具有擴(kuò)張血管，降低血清膽固醇、解痙、抗菌及松弛支氣管等作用，其制劑在治療心腦血管疾病方面有顯著療效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種分離自中國云南省老君山自然保護(hù)區(qū)土壤、能夠促使銀杏葉提取物氨基酸種類及含量發(fā)生重要變化的微生物——小刺青霉。
本發(fā)明所述的小刺青霉命名為小刺青霉云南變種YM 34161(Penicilliumspinulosum var.yunnanensis nov.var YM 34161)，現(xiàn)保藏在國家知識產(chǎn)權(quán)局指定的保藏單位，保藏編號為CCTCC NOM 205131。
本發(fā)明所述的小刺青霉系從中國云南省老君山自然保護(hù)區(qū)土壤中分離獲得的?，F(xiàn)保藏在國家知識產(chǎn)權(quán)局專利局保藏單位保藏，保藏單位名稱中國典型培養(yǎng)物保藏中心，保藏日期為2005年10月31日，保藏編號為M 205131。
通過對菌株YM34161的形態(tài)特征觀察及分子生物ITS(internaltranscribed spacer)序列分析，確定該菌株為小刺青霉的一個新變種，命名為小刺青霉云南變種YM 34161(Penicillium spinulosum var.yunnanensis nov.var YM 34161)。根據(jù)對銀杏微生物轉(zhuǎn)化菌株的形態(tài)觀察、培養(yǎng)特征及ITS序列分析，菌株YM34161具備典型的青霉屬的形態(tài)特征。但是，該菌與同種典型菌株形態(tài)比較，具有分生孢子表面光滑，無小刺的明顯區(qū)別；ITS堿基序列同本屬的典型菌株存在0.56％的差異，18SrDNA同源性為99％。
菌株YM34161的培養(yǎng)基培養(yǎng)特征(見圖1)①PDA瓊脂平板上28℃培養(yǎng)4天，菌落直徑20mm，7天40mm，11天50mm。菌落邊緣整齊，緊密細(xì)絨狀，中間白色小凸起，外緣淺青灰色，背面黃色。
②麥芽汁培養(yǎng)基28℃培養(yǎng)4天，菌落直徑20mm，7天45mm，11天50mm。菌落緊密，白色細(xì)絨狀，中間白色小凸起，背面褐色。
③察貝克氏培養(yǎng)基28℃培養(yǎng)4天，菌落直徑10mm，7天15mm，11天25mm。菌落緊密細(xì)絨狀，中部淺黃色，外緣白色，中央淺黃色小凸起；背面咖啡色，有同心環(huán)。
YM34161菌株的形態(tài)特征(見圖2、3)①無性世代菌絲有隔，無色，分生孢子梗從氣生菌絲生出，有隔膜，小梗瓶狀，單層，分生孢子串生，光滑或橢圓形，孢子直徑約3μm，小梗7-10×2-3μm。
②有性世代未發(fā)現(xiàn)。
YM34161菌株的分子生物學(xué)特征采用分子生物學(xué)PCR技術(shù)，DNA測序儀分析，該菌18SrDNA基因組由1653個堿基組成。該菌ITS(internal transcribed spacer)基因序列由532個堿基組成。該系列由國際NCBI的GenBank數(shù)據(jù)庫注冊(Accession number是DQ219458)。同時以ITS序列同源性為基礎(chǔ)構(gòu)建包括菌株YM34161在內(nèi)的8株相關(guān)真菌的系統(tǒng)發(fā)育樹(圖4)。
YM34161菌株的分類學(xué)地位本發(fā)明涉及一種微生物，該微生物能夠以銀杏葉提取物(GBE)為發(fā)酵基質(zhì)，通過人工純培養(yǎng)方式，而獲得的轉(zhuǎn)化產(chǎn)物，與原銀杏葉提取物比較，氨基酸成分的種類及含量都發(fā)生了系列變化。該微生物經(jīng)形態(tài)觀察、培養(yǎng)特征以及分子生物學(xué)18SrDNA和ITS基因序列分析，其分類學(xué)地位劃為小刺青霉的一個新變種，命名為小刺青霉云南變種(Penicillium spinulosum Var. yunnanensis n.var)。
小刺青霉云南變種YM34161在察氏培養(yǎng)基上，菌落生長局限緩慢，呈現(xiàn)緊密而細(xì)絨狀，其典型形態(tài)特征是分生孢子表面光滑，無小刺，與同種典型菌株明顯區(qū)別。
以ITS基因序列同源性為基礎(chǔ)構(gòu)建形成包括菌株YM34161在內(nèi)的8株相關(guān)真菌的系統(tǒng)發(fā)育樹。結(jié)果看出，菌株YM34161與P.spinulosum形成一個小分支，二者在比對的532個堿基中，相差4個堿基對，序列相似性為99％，同本屬菌株P(guān)enicillium spinulosum AY373933有0.56％的差異。
YM34161菌株發(fā)酵培養(yǎng)特征培養(yǎng)基麥麩(30-35％)+鮮豆渣(30-35％)，銀杏提取物(25-30％)，按重量(w/w)計。
培養(yǎng)溫度28℃±5℃。
發(fā)酵時間12-15天。
發(fā)酵培養(yǎng)特征培養(yǎng)第1天，有零星的白色菌絲點生長。培養(yǎng)第2天，可見白色菌絲，菌絲短，發(fā)酵物結(jié)塊。培養(yǎng)第4天，發(fā)酵物表面長滿白色菌絲，但稍顯稀疏。培養(yǎng)第5天，發(fā)酵物表面呈白色。培養(yǎng)第6天，發(fā)酵物表面長滿白色菌絲，發(fā)酵物致密。培養(yǎng)第7天，發(fā)酵物緊密，布滿白色菌絲。培養(yǎng)第8天，發(fā)酵物表面長滿白色菌絲，發(fā)酵物上五分之四左右部分呈白色，下五分之一左右部分呈灰白色。培養(yǎng)第9天，發(fā)酵物呈灰白色，表面零星出現(xiàn)灰綠色孢子，發(fā)酵物致密。培養(yǎng)第10天，發(fā)酵物呈灰白色，發(fā)酵物致密，表面長滿灰綠色孢子。培養(yǎng)第11天，發(fā)酵物同第10天。培養(yǎng)第12天后，布滿白色菌絲，表面大量灰綠色孢子，發(fā)酵物緊密。
YM34161菌株的發(fā)酵銀杏葉提取物工藝如下菌種→活化→一級種子(固體PDA)→培養(yǎng)(28℃±2℃，3-4天)→接種(接種針一環(huán))→二級種子(液體PDA)→培養(yǎng)(搖床rpm200轉(zhuǎn)/分，28℃±5℃，4-5天)→接種(接種量5％)→發(fā)酵(500毫升玻璃瓶，28℃±5℃，12-15天)→烘干(60℃)→稱重→發(fā)酵產(chǎn)物→提取(乙醇溶劑)→轉(zhuǎn)化銀杏提取物。
上述步驟中，發(fā)酵基質(zhì)為標(biāo)準(zhǔn)銀杏葉提取物(GBE)。本工藝適合于半知菌類的其它絲狀真菌類微生物。發(fā)酵基質(zhì)銀杏葉提取物(GBE)，按德國Schwabe專利工藝生產(chǎn)的EGb761為國際標(biāo)準(zhǔn)，銀杏葉提取物中黃酮含量為24％，萜內(nèi)酯為6％，白果酸小于0.0005％，原花青素類7.0％，羧酸類成分13.0％，兒茶素類2.0％，非黃酮苷類20％，高分子化合物4.0％，其他3.0％。銀杏葉提取物能增加腦血管流量，降低腦血管阻力，改善腦血管循環(huán)功能，保護(hù)腦細(xì)胞，免受缺血損害；擴(kuò)張冠狀動脈，防止心絞痛及心肌梗塞；抑制血小板聚集，防止血栓形成，清除有害的氧化自由基，提高免疫能力，具有防癌抗衰功能。對治療冠心病、心絞痛、腦動脈硬化、老年性癡呆、高血壓等病有顯著療效。以標(biāo)準(zhǔn)銀杏葉提取物(GBE)為發(fā)酵基質(zhì)，通過小刺青霉云南變種微生物固體發(fā)酵方式，既能改變銀杏葉提取物氨基酸的種類，又可以使轉(zhuǎn)化銀杏葉提取物藥用成分的含量得到提高。
上述銀杏葉提取物發(fā)酵工藝中，YM34161菌種的發(fā)酵條件如下(1)發(fā)酵方式固體發(fā)酵。
(2)種子培養(yǎng)一級種子培養(yǎng)采用馬鈴薯葡萄糖固體培養(yǎng)基(固體PDA)。二級種子培養(yǎng)為馬鈴薯葡萄糖液體培養(yǎng)基(液體PDA)。
馬鈴薯葡萄糖培養(yǎng)基(PDA)制備取新鮮馬鈴薯200克，去皮切成小塊，加水1升煮沸30分鐘，過濾棄馬鈴薯，濾夜加水補(bǔ)足至1升，加入葡萄糖20克，PH自然。
上述馬鈴薯葡萄糖培養(yǎng)基中加入瓊脂15克，即為固體PDA培養(yǎng)基。
(3)發(fā)酵培養(yǎng)發(fā)酵培養(yǎng)基為銀杏提取物(25-30％)，鮮豆渣(30-35％)，麥麩(30-35％)，按重量(w/w)計。PH自然(即不對其進(jìn)行限制)。
(4)培養(yǎng)時間菌種活化培養(yǎng)72-96小時，一級種子靜止培養(yǎng)時間72-96小時，二級種子搖床培養(yǎng)時間96-120小時，發(fā)酵培養(yǎng)時間12-15天。
(5)培養(yǎng)溫度一級種子培養(yǎng)溫度28℃±2℃，二級種子搖床培養(yǎng)溫度28℃±2℃，發(fā)酵培養(yǎng)溫度為28℃±5℃。
(6)烘干發(fā)酵完畢，發(fā)酵產(chǎn)物置60℃下烘干，備用。
(7)提取發(fā)酵產(chǎn)物用80％(重量百分比)乙醇萃取，經(jīng)濃縮，分離獲得轉(zhuǎn)化銀杏葉提取物。
菌株YM34161發(fā)酵銀杏葉提取物12-15天之后，與原銀杏葉提取物比較，其特征是發(fā)酵后的轉(zhuǎn)化銀杏提取物由天門冬氨酸、谷氨酸、絲氨酸、甘氨酸、蘇氨酸、丙氨酸、脯氨酸、酪氨酸、纈氨酸、蛋氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸和賴氨酸14種氨基酸組成。其中，轉(zhuǎn)化生成蘇氨酸、纈氨酸、蛋氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸和賴氨酸7種人體必需氨基酸，而組氨酸消失(見表1)。
表1小刺青霉云南變種YM34161轉(zhuǎn)化銀杏提取物的氨基酸組成(單位mg/g)


注*為必需氨基酸。
本發(fā)明是通過微生物發(fā)酵途徑，以銀杏葉提取物為基質(zhì)，依靠微生物轉(zhuǎn)化作用，提升銀杏葉提取物的藥用價值，發(fā)現(xiàn)新的有效成分或新結(jié)構(gòu)(先導(dǎo)化合物)，以求獲得抗人類心腦血管疾病新型天然藥用成分。采用微生物固體發(fā)酵方式，以銀杏葉提取物(Ginkgo biloba Extractant，GBE)為發(fā)酵基質(zhì)，小刺青霉云南變種代謝過程可促使銀杏葉提取物有效成分發(fā)生質(zhì)量改變，特別是該菌株能夠使銀杏葉提取物氨基酸含量和質(zhì)量上發(fā)生明顯變化。
小刺青霉云南變種微生物發(fā)酵銀杏葉提取物最顯著的特征，經(jīng)該菌轉(zhuǎn)化后，所含氨基酸的種類較轉(zhuǎn)化前更為豐富。轉(zhuǎn)化前銀杏葉提取物含有的氨基酸種類總數(shù)為9種，其中人體必需氨基酸只有3種，而轉(zhuǎn)化后的發(fā)酵產(chǎn)物氨基酸種類總數(shù)達(dá)到了14種，其中人體必需氨基酸有7種。其次，氨基酸含量都較銀杏葉提取物轉(zhuǎn)化前明顯提高，發(fā)酵轉(zhuǎn)化后總游離氨基酸含量為8.773mg/g，較轉(zhuǎn)化前提高了143％。轉(zhuǎn)化前銀杏葉提取物人體必需氨基酸僅占總游離氨基酸的27.4％，而轉(zhuǎn)化后達(dá)31％。除蘇氨酸、酪氨酸、蛋氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、賴氨酸為轉(zhuǎn)化后新產(chǎn)生的氨基酸外，含量增幅最大的是脯氨酸，是轉(zhuǎn)化前的2.78倍。


圖1為本發(fā)明所述的小刺青霉云南變種YM34161的菌落圖。
圖2為本發(fā)明所述的小刺青霉云南變種YM34161分生孢子穗顯微圖。
圖3為本發(fā)明所述的小刺青霉云南變種YM34161掃描電鏡圖。
圖4為本發(fā)明所述的小刺青霉云南變種ITS序列同源性的系統(tǒng)發(fā)育樹圖。
圖5為本發(fā)明所述的小刺青霉云南變種轉(zhuǎn)化銀杏提取物氨基酸含量的變化圖。
具體實施例方式
小刺青霉云南變種(Penicillium spinulosum var.yunnanensis n.var)YM34161菌株是發(fā)酵轉(zhuǎn)化銀杏葉提取物；提高或改變抗人類心血管疾病藥用成分的天然微生物藥源。
取YM34161(小刺青霉云南變種(Penicillium spinulosum var.yunnanensisnov.var)菌種，在無菌條件下(無菌室或超凈工作臺)，用接種針挑取少許菌種，轉(zhuǎn)接于已滅菌的固體PDA培養(yǎng)基試管(15×150mm)中，置培養(yǎng)箱內(nèi)28℃±1℃活化培養(yǎng)96小時。取出活化96小時的菌種，在無菌條件下，以同樣方式接入活化好的菌種到已滅菌的一級種子固體PDA培養(yǎng)基中，在28℃±2℃下培養(yǎng)72-96小時，即為YM34161一級種子。
采用500毫升玻璃三角瓶，裝入配制好的液體PDA培養(yǎng)基100毫升，15磅滅菌30分鐘備用。取YM34161菌株一級種子，在無菌條件下，接種于裝有100毫升液體PDA培養(yǎng)基的500毫升玻璃三角瓶中，一級種子接種量為每支斜面接三個三角瓶，置28℃±2℃搖床培養(yǎng)72-96小時后，作為發(fā)酵二級種子用。
根據(jù)發(fā)酵規(guī)模大小，按發(fā)酵料重量比率，稱取標(biāo)準(zhǔn)銀杏提取物干粉(25-30％)加入30-35％鮮豆渣和30-35％麥麩，充分拌勻，控制發(fā)酵料水分62-68％。銀杏提取物發(fā)酵料配制好后，裝入500毫升罐頭瓶中，塑料薄膜、牛皮紙封口，置滅菌鍋內(nèi)15磅滅菌60分鐘后，取出待冷卻至30℃，接入液體二級種子，二級種子接用量為5％(v/w)。搖勻，放置28℃±5℃下，靜止發(fā)酵12-15天。在發(fā)酵期間，控制發(fā)酵室保濕不低80％相對濕度，第2天分別進(jìn)行搖瓶一次，并注意檢查有無染菌現(xiàn)象。
發(fā)酵完畢，發(fā)酵產(chǎn)物置60℃下烘干，得到銀杏提取物發(fā)酵產(chǎn)物。再經(jīng)化學(xué)提取，即可得到轉(zhuǎn)化銀杏提取物。
本發(fā)明所述的小刺青霉云南變種YM 34161 18SrDNA基因組由1653個堿基(bp)組成，系列如下agcaacttgt actgtgaaac tgcgaatggc tcattaaatc agttatcgtt tatttgatagtaccttacta catggatacc tgtggtaatt ctagagctaa tacatgctaa aaaccccgacttcaggaagg ggtgtattta ttagataaaa aaccaacgcc cttcggggct ccttggtgaatcatgataac ttaacgaatc gcatggcctt gcgccggcga tggttcattc aaatttctgccctatcaact ttcgatggta ggatagtggc ctaccatggt ggcaacgggt aacggggaattagggttcga ttccggagag ggagcctgag aaacggctac cacatccaag gaaggcagcaggcgcgcaaa ttacccaatc ccgatacggg gaggtagtga caataaatac tgatacggggctcttttggg tctcgtaatt ggaatgagaa caatttaaat cccttaacga ggaacaattggagggcaagt ctggtgccag cagccgcggt aattccagct ccaatagcgt atattaaagttgttgcagtt aaaaagctcg tagttgaacc ttggggcctg gctggccggt ccgcctcaccgcgagtactg gtccggctgg gcctttcctt ctggggaacc tcatggcctt cactggctgtggggggaacc aggactttta ctgtgaaaaa attagagtgt tcaaagcagg cctttgctcgaatacattag catggaataa tagaatagga cgtgtggttc tattttgttg gtttctaggaccgccgtaat gattaatagg gatagtcggg ggcgtcagta ttccgctgtc agaggtgaaattcttggatt tgcggaagac taactactgc gaaagcattc gccaaggatg ttttcattaatcagggaacg aaagttaggg gatcgaagac gatcagatac cgtcgtagtc ttaaccataaactatgccga ctagggatcg gacgggattc tatgatgacc cgttcggcac cttacgagaaatcaaagttt ttgggttctg gggggagtat ggtcgcaagg ctgaaactta aagaaattgacggaagggca ccacaaggcg tggagcctgc ggcttaattt gactcaacac ggggaaactcaccaggtcca gacaaaataa ggattgacag attgagagct ctttcttgat cttttggatggtggtgcatg gccgttctta gttggtggag tgatttgtct gcttaattgc gataacgaacgagacctcgg cccttaaata gcccggtccg catttgcggg ccgctggctt cttagggggactatcggctc aagccgatgg aagtgcgcgg caataacagg tctgtgatgc ccttagatgttctgggccgc acgcgcgcta cactgacagg gccagcgagt acatcacctt ggccgagaggtctgggtaat cttgttaaac cctgtcgtgc tggggataga gcattgcaat tattgctcttcaacgaggaa tgcctagtag gcacgagtca tcagctcgtg ccgattacgt ccctgccctttgtacacacc gcccgtcgct actaccgatt gaatggctca gtgaggcctt gggactggctcaggagggtt ggcaacgacc ccccagagcc gaa。
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權(quán)利要求
1.一種小刺青霉，其特征是命名為小刺青霉云南變種YM34161Penicillium spinulosum var.yunnanensis nov.var YM 34161，現(xiàn)保藏在國家知識產(chǎn)權(quán)局指定的保藏單位，保藏編號為CCTCC NOM 205131。
2.按照權(quán)利要求1所述的小刺青霉，其特征是其18SrDNA基因組由1653個堿基(bp)組成，系列如下agcaacttgt actgtgaaac tgcgaatggc tcattaaatc agttatcgtt tatttgatagtaccttacta catggatacc tgtggtaatt ctagagctaa tacatgctaa aaaccccgacttcaggaagg ggtgtattta ttagataaaa aaccaacgcc cttcggggct ccttggtgaatcatgataac ttaacgaatc gcatggcctt gcgccggcga tggttcattc aaatttctgccctatcaact ttcgatggta ggatagtggc ctaccatggt ggcaacgggt aacggggaattagggttcga ttccggagag ggagcctgag aaacggctac cacatccaag gaaggcagcaggcgcgcaaa ttacccaatc ccgatacggg gaggtagtga caataaatac tgatacggggctcttttggg tctcgtaatt ggaatgagaa caatttaaat cccttaacga ggaacaattggagggcaagt ctggtgccag cagccgcggt aattccagct ccaatagcgt atattaaagttgttgcagtt aaaaagctcg tagttgaacc ttggggcctg gctggccggt ccgcctcaccgcgagtactg gtccggctgg gcctttcctt ctggggaacc tcatggcctt cactggctgtggggggaacc aggactttta ctgtgaaaaa attagagtgt tcaaagcagg cctttgctcgaatacattag catggaataa tagaatagga cgtgtggttc tattttgttg gtttctaggaccgccgtaat gattaatagg gatagtcggg ggcgtcagta ttccgctgtc agaggtgaaattcttggatt tgcggaagac taactactgc gaaagcattc gccaaggatg ttttcattaatcagggaacg aaagttaggg gatcgaagac gatcagatac cgtcgtagtc ttaaccataaactatgccga ctagggatcg gacgggattc tatgatgacc cgttcggcac cttacgagaaatcaaagttt ttgggttctg gggggagtat ggtcgcaagg ctgaaactta aagaaattgacggaagggca ccacaaggcg tggagcctgc ggcttaattt gactcaacac ggggaaactcaccaggtcca gacaaaataa ggattgacag attgagagct ctttcttgat cttttggatggtggtgcatg gccgttctta gttggtggag tgatttgtct gcttaattgc gataacgaacgagacctcgg cccttaaata gcccggtccg catttgcggg ccgctggctt cttagggggactatcggctc aagccgatgg aagtgcgcgg caataacagg tctgtgatgc ccttagatgttctgggccgc acgcgcgcta cactgacagg gccagcgagt acatcacctt ggccgagaggtctgggtaat cttgttaaac cctgtcgtgc tggggataga gcattgcaat tattgctcttcaacgaggaa tgcctagtag gcacgagtca tcagctcgtg ccgattacgt ccctgccctttgtacacacc gcccgtcgct actaccgatt gaatggctca gtgaggcctt gggactggctcaggagggtt ggcaacgacc ccccagagcc gaa。
3.按照權(quán)利要求1所述的小刺青霉，其特征是其ITS序列由532個堿基(bp)組成tctgggtcca cctcccaccc gtgtttatta taccttgttg cttcggtgcg cccgcctcacggccgccggg gggcttctgc ccccgggccc gcgcgcaccg gagacaccat tgaactctgtctgaagattg cagtctgagc ataaactaaa taagttaaaa ctttcaacaa cggatctcttggttccggca tcgatgaaga acgcagcgaa atgcgataac taatgtgaat tgcagaattcagtgaatcat cgagtctttg aacgcacatt gcgccccctg gtattccggg gggcatgcctgtccgagcgt cattgctgcc ctcaagcacg gcttgtgtgt tgggctccgt ccccccggggacgggcccga aaggcagcgg cggcaccgag tccggtcctc gagcgtatgg ggctttgtcacccgctctgt aggcccggcc ggcgccagcc gacaacccat catccttttc aggttgacctcggatcaggt agggataccc gctgaactta agcatatcaa taagcggagg ag。
全文摘要
本發(fā)明涉及微生物技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種能夠轉(zhuǎn)化銀杏葉提取物有效成分種類和含量的微生物菌株。本發(fā)明所述的小刺青霉命名為小刺青霉云南變種YM34161(Penicillium spinulosum var.yunnanensis nov.var YM 34161)，現(xiàn)保藏在國家知識產(chǎn)權(quán)局指定的保藏單位，保藏編號為CCTCC NOM 205131。本發(fā)明是采用微生物固體發(fā)酵方式，以銀杏葉提取物(Ginkgo bilobaExtractant，GBE)為發(fā)酵基質(zhì)，小刺青霉云南變種代謝過程可促使銀杏葉提取物有效成分發(fā)生質(zhì)量改變，特別是該菌株能夠使銀杏葉提取物氨基酸含量和質(zhì)量上發(fā)生明顯變化，以提升銀杏葉提取物的藥用價值。
文檔編號C12R1/80GK1966666SQ20051004862
公開日2007年5月23日 申請日期2005年11月14日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月14日
發(fā)明者陳有為, 邢珂, 李治瀅, 吳少華, 李紹蘭, 張琦, 楊麗源 申請人:云南省微生物研究所