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      長萼小連翹在制備保健食品中的應用的制作方法

      文檔序號:554471閱讀:279來源:國知局
      專利名稱:長萼小連翹在制備保健食品中的應用的制作方法
      技術領域
      本發(fā)明涉及植物長萼小連翹的應用,具體涉及長萼小連翹或其提取物在制備用于治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物或神經(jīng)維護及促智類保健食品中的應用。
      背景技術
      長萼小連翹(Hypericum erectum Thunb.ex Murray subsp.longisepalum L.H.Wu et D.P.Yang)為藤黃科金絲桃屬(Hypericum L.)多年生草本植物,是由本申請發(fā)明人楊得坡等發(fā)現(xiàn)的新分類群(新種)[吳立宏,楊得坡等,國產(chǎn)金絲桃屬(藤黃科)新植物,植物分類學報,2003]?,F(xiàn)有的技術和文獻沒有關于其對神經(jīng)系統(tǒng)的作用的報道,沒有其抗抑郁、抗焦慮、改善記憶的報道,也沒有其作為神經(jīng)系統(tǒng)疾病(如抑郁癥、癡呆癥等疾病)的治療藥或輔助用藥的記載。

      發(fā)明內(nèi)容
      本發(fā)明的目的在于提供長萼小連翹或其提取物在制備用于治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物或神經(jīng)維護及促智類保健食品中的應用,尤其是作為制備抗抑郁、抗焦慮和/或促智的藥物或食品的應用。
      本發(fā)明通過動物實驗證明長萼小連翹具有抗抑郁、抗焦慮和促進學習記憶的活性。因此可作為抗抑郁、抗焦慮和/或促智的藥物及食品的原料,用于制備抗抑郁、抗焦慮或/和促智藥物或食品。
      本發(fā)明的應用中所述的長萼小連翹是指該植物的花、葉片或有花有葉的地上部分或近頂端部分,或者是這些部分的提取物。其具體應用可包括如下1.用于制備抗抑郁、抗焦慮或/和促智的藥物。具體方法是將有效量的長萼小連翹或其提取物與醫(yī)藥上可接受的賦形劑或/和添加劑配合,制成適合于人體使用的不同劑型的藥物。
      所制備的藥物,可用于治療抑郁癥、睡眠障礙、焦慮癥或老年癡呆、記憶力減退等病癥。
      2.用于制備抗抑郁、抗焦慮或/和促智的食品或食品補充劑。具體方法是將有效量的長萼小連翹或其提取物與常規(guī)的賦形劑和/或食品添加劑配合,制成適合人體服用劑型的食品或食品補充劑,如膠囊劑、片劑、茶劑等。
      所制備的食品或食品補充劑,可作為抗衰老的保健食品,或可用作具有抑郁、焦慮、睡眠障礙、健忘、神經(jīng)功能紊亂等全部或部分癥狀的亞健康和正常人群的食品補充劑。
      本發(fā)明所述的長萼小連翹提取物,可通過以下方法制備原料為長萼小連翹(最好使用7-9月份采集的植株體)的花、葉片或有花有葉的地上部分或近頂端部分,采收后陰干,粉碎成粗粉,用有機溶劑在低于55℃(通常為室溫至45℃)下浸提或超聲提取1~3次,每次溶劑體積用量為藥材重量的3~10倍,合并提取液,減壓回收溶劑至干,得長萼小連翹提取物。所得提取物中金絲桃素類含量一般為0.2~2%,總黃酮含量一般為10~50%。
      所用的有機溶劑通常為乙醇、甲醇或丙酮等;有機溶劑可以是濃度為40~95%(V/V)的水溶液。每次浸提的時間一般為6~24h;每次超聲提取的時間一般為10~30min。
      所制備的提取物適用于制備口服制劑,如,膠囊劑、片劑、茶劑等。
      抑郁、記憶力減退等癥狀往往相伴產(chǎn)生,特別是對老年癡呆患者而言。本發(fā)明的實驗表明,長萼小連翹及其提取物在具有抗抑郁活性的同時,還具有抗焦慮和提高學習記憶的作用,不僅對抑郁癥的主要癥狀有治療作用,而且對相關的睡眠障礙、記憶力減退等癥狀亦有療效,能從多個環(huán)節(jié)上對抑郁癥進行治療。
      具體實施例方式
      以下通過具體實施例對本發(fā)明作進一步說明。實施例5~13所述的提取物為實施例1中所制備的長萼小連翹提取物,藥材細粉為長萼小連翹藥材經(jīng)過球磨粉碎后通過100目篩的部分。動物實驗數(shù)據(jù)用x±SD表示,數(shù)據(jù)采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件進行雙尾t檢驗。
      實施例1取長萼小連翹粗粉500g,用90%的乙醇在室溫不時攪拌下浸提3次,每次1天,每次溶劑用量為3L,合并提取液,減壓回收溶劑,得長萼小連翹提取物,其中金絲桃素類含量為0.58%,總黃酮含量為40.89%。
      實施例2取長萼小連翹粗粉300g,加入甲醇,40℃以下超聲提取3次,每次30min,每次溶劑用量均為1.5L。過濾,合并提取液,減壓回收溶劑得提取物,其中金絲桃素類含量為0.87%,總黃酮類含量為38.98%。
      實施例3取長萼小連翹粗粉400g,加入丙酮,40℃以下超聲提取3次,每次30min,每次溶劑用量均為2.4L。過濾,合并提取液,減壓回收溶劑得提取物,其中金絲桃素類含量為1.04%,總黃酮類含量為32.54%。
      實施例4取長萼小連翹粗粉700g,加入丙酮室溫并不斷攪拌下浸提3次,每次1天,溶劑用量分別為4.2L、2.5L和2.5L。過濾,合并提取液,減壓回收溶劑得提取物,其中金絲桃素含量為0.68%,總黃酮類含量為34.66%。
      實施例5長萼小連翹提取物抗抑郁活性實驗實驗動物為雄性NIH種小鼠18-22g(由廣州中醫(yī)藥大學實驗動物中心提供),隨機分為提取物組(250,500mg/kg),空白對照組,陽性對照阿米替林組(20mg/kg),每組10只。實驗在室溫下進行,同時保持自然晝夜節(jié)律。實驗用藥物為本發(fā)明實施例1所得長萼小連翹提取物,臨用前用0.5%(W/V)的羧甲基纖維素水溶液超聲混懸;陽性對照藥為鹽酸阿米替林(常州四洲制藥),臨用前蒸餾水配制;空白對照組為等體積的0.5%(W/V)的羧甲基纖維素水溶液(以下實施例亦同)。根據(jù)Porsolt等(PorsoltR.D.,Le Pichon M.,Jalfre M.,Chatterjee S.S.Depressiona new animal model sensitive to antidepressanttreatments.Nature,266,730-732(1977))的方法,分別在實驗前1h灌胃給藥,進行小鼠的強迫游泳實驗。
      在另一組動物中,分組及給藥方法同上,根據(jù)Steru等(Steru L.R.,Chermat B.,Thierry P.,Simon.Thetail suspension testa new method for screening antidepressant activity in mice.Psychopharmacology,85,367-370(1985))的方法,進行小鼠懸尾實驗。
      實驗結(jié)果如表1所示。
      表1長萼小連翹提取物對小鼠行為絕望實驗結(jié)果

      *<0.05,**P<0.01vs空白對照組在小鼠游泳及小鼠懸尾實驗結(jié)果中可見,長萼小連翹提取物均能顯著縮短游泳不動時間及懸尾不動時間,說明長萼小連翹提取物在這兩種抑郁動物模型上顯示出明顯的抗抑郁的活性。
      實施例6長萼小連翹提取物抗焦慮活性實驗采用高架十字迷路實驗,根據(jù)Lister[Lister R.The use of a plus-maze to measure anxiety in the mouse.Psychopharmacology,92,180-185(1987)]的方法,分組與給藥方式同上,陽性對照藥為地西冸(山東平原制藥廠),首先讓小鼠在高架十字迷路中適應性訓練3天,每次5分鐘,然后進行藥物實驗,每只小鼠一次進行5分鐘,觀測記錄小鼠進入開放通路、封閉通路后停留的時間。實驗結(jié)果如表2所示。
      表2長萼小連翹提取物在高架十字迷路中對小鼠焦慮行為的影響

      *P<0.05,**P<0.01vs空白對照組長萼小連翹提取物能顯著增加小鼠進入開放通路后停留的時間,減少在封閉通路的停留時間,與抗焦慮劑地西冸作用類似,說明長萼小連翹提取物具有抗焦慮的活性。
      實施例7長萼小連翹提取物抗衰老改善學習記憶的實驗選用12月齡昆明種小鼠,雌雄兼用,體重40-55g,隨機分為老齡對照組、提取物組(100,50mg/kg.d)和陽性對照腦復康組(600mg/kg.d);另選昆明種小鼠18-22g 10只,雌雄各半,作為青年對照組,連續(xù)灌胃7天,每日一次,末次給藥后次日開始訓練,進行跳臺和避暗實驗。
      跳臺實驗將小鼠放入反應箱內(nèi)適應環(huán)境3min,然后立即通以36V連續(xù)直流電刺激5min,小鼠受到電擊后的正常逃避反應是跳上橡皮墊。小鼠雙足同時接觸銅柵為觸電,視為錯誤反應。多數(shù)動物可能再次或多次跳至銅柵上,受到電擊又迅速跳回平臺上。如此訓練5min,并記錄每只小鼠5min內(nèi)受到的電擊的次數(shù),作為錯誤次數(shù),以此評價學習成績。24h后重復測驗,記錄動物第一次跳下平臺的潛伏期(若超過3min,按3min計算),同時記錄3min內(nèi)的錯誤總數(shù)。以此評價記憶保持成績。
      避暗實驗實驗時將小鼠頭部背向洞口放入明室,同時開始計時,小鼠穿過洞口進入暗室受到電擊,立即停止計時,取出小鼠,記錄每只小鼠從放入明室至進入暗室遇到電擊所需的時間,此即潛伏期,以此評價學習成績。24h后重做測驗,記錄潛伏期和5min內(nèi)的電擊次數(shù),以此評價記憶保持成績。
      實驗結(jié)果如表3與表4所示。
      表3.長萼小連翹提取物在跳臺實驗中對老齡小鼠學習記憶的影響

      *<0.05,**P<0.01vs老齡對照組在跳臺實驗中可見,老齡組與青年組相比其遭受電擊的潛伏期明顯縮短,錯誤數(shù)顯著增加。長萼小連翹提取物能提高老齡小鼠遭受電擊的潛伏期,減少錯誤次數(shù),說明其具有提高學習記憶成績的活性。
      表4.長萼小連翹提取物在避暗實驗中對老齡小鼠學習記憶的影響

      *P<0.05,**P<0.01vs老齡組同樣,從避暗實驗結(jié)果可見,長萼小連翹提取物能顯著提高老齡小鼠進入暗箱的潛伏期,減少電擊次數(shù)。
      由以上兩個實驗可以證明長萼小連翹提取物能夠改善衰老引起的記憶力減退,表現(xiàn)出抗衰老、促進學習記憶的作用。
      實施例8抗抑郁粉末膠囊材料長萼小連翹提取物150g,藥材細粉150g,抗壞血酸0.3g,微粉硅膠6g。
      制備將提取物用乙醇溶解/混懸,加入藥材細粉及抗壞血酸,混勻,回收溶劑至干,所得物料真空干燥,粉細,加入微粉硅膠,裝膠囊,得1000粒抗抑郁粉末膠囊。
      實施例9抗抑郁顆粒膠囊材料長萼小連翹提取物150g,藥材細粉150g,糖粉40g,抗壞血酸0.35g,羧甲基淀粉鈉8g,PVP 30g,乙醇200ml,硬脂酸鎂4g。
      將提取物與藥材細粉混和,加入糖粉,抗壞血酸和羧甲基淀粉鈉,以PVP的乙醇液為粘合劑,制顆粒,40℃干燥后與硬脂酸鎂混勻后裝膠囊,得抗抑郁顆粒膠囊1000粒。
      實施例10抗抑郁微丸膠囊材料丸芯120g,長萼小連翹提取物50g,抗壞血酸0.3g,淀粉60g,滑石粉60g,羥丙基甲基纖維素(HPMC)6g,丙酮200ml。
      將提取物溶解在已加入HPMC的丙酮中,以此為粘合劑,以淀粉和滑石粉為包衣粉,在空白丸芯上進行包衣,制得的微丸用IV號丙烯酸樹脂和羥丙基甲基纖維素進行包衣,所得包衣微丸裝膠囊,得抗抑郁微丸膠囊1000粒。
      實施例11抗抑郁軟膠囊材料長萼小連翹提取物150g,抗壞血酸0.3g,植物油150g,吐溫-803ml。
      將各物料用膠體磨研磨均勻,軟膠囊機壓制,即得抗抑郁軟膠囊1000粒。
      實施例12促進學習記憶片材料長萼小連翹提取物150g,藥材細粉100g,糖粉100g,抗壞血酸0.35g,羧甲基淀粉鈉8g,HMPC 6g,乙醇200ml,硬脂酸鎂2g,滑石粉2g。
      將提取物與藥材細粉混和,加入糖粉,抗壞血酸和羧甲基淀粉鈉,以HPMC為粘合劑,制顆粒,干燥后與硬脂酸鎂、滑石粉混和均勻,壓片。
      實施例13抗抑郁包衣片材料長萼小連翹提取物100g,藥材細粉100g,糖粉20g,微粉硅膠20g,抗壞血酸0.25g,羧甲基淀粉鈉3g,PVP 30g,乙醇200ml,硬脂酸鎂2.5g,HPMC 3g。
      將提取物藥材細粉混和,加入糖粉,微粉硅膠,抗壞血酸和羧甲基淀粉鈉,以PVP的乙醇液為粘合劑,制顆粒,干燥后與硬脂酸鎂混勻,壓片。所得素片用HPMC包衣,即得抗抑郁包衣片1000片。
      實施例14抗抑郁茶劑采集長萼小連翹植物的花、葉片或帶葉片和花的小枝條,陰干或不超過60℃烘干,粉碎后直接裝袋,或添加適量矯味劑后裝袋,密封保存待用。
      權利要求
      1.植物長萼小連翹在制備用于神經(jīng)維護和/或促進學習記憶的保健食品中的應用。
      2.如權利要求1所述的應用,其特征是所述的長萼小連翹是指該植物的花、葉片或有花有葉的地上部分或近頂端部分,或者是這些部分的有機溶劑提取物。
      3.如權利要求2所述的應用,其特征是所述的長萼小連翹的提取物是由以下方法制備的長萼小連翹的花、葉片或有花有葉的地上部分或近頂端部分,采收陰干后,粉碎成粗粉,用有機溶劑乙醇、甲醇或丙酮在低于55℃下浸提或超聲提取1~3次,每次溶劑體積用量為藥材重量的3~10倍,合并提取液,減壓回收溶劑,得長萼小連翹提取物。
      4.如權利要求3所述的應用,其特征是所述的長萼小連翹提取物中金絲桃素類含量為0.2~2%,總黃酮含量為10~50%。
      5.如權利要求3所述的應用,其特征是所述長萼小連翹提取物的制備中所用的有機溶劑是濃度為40~95%V/V的水溶液。
      6.如權利要求3所述的應用,其特征是所述長萼小連翹提取物的制備中用有機溶劑浸提或超聲提取的溫度為室溫至45℃。
      7.如權利要求3所述的應用,其特征是所述長萼小連翹提取物的制備中用有機溶劑浸提的時間為每次6~24h,超聲提取的時間為每次10~30min。
      8.如權利要求1~7之一所述的應用,其特征是將有效量的長萼小連翹或其提取物與常規(guī)輔料、賦形劑和/或食品添加劑配合制成用于神經(jīng)維護和/或促進學習記憶的保健食品。
      全文摘要
      本發(fā)明涉及植物長萼小連翹或其提取物在制備神經(jīng)系統(tǒng)用藥物或神經(jīng)維護用食品中的應用。本發(fā)明的實驗證明,長萼小連翹或其提取物可作為有效成分用于制備治療抑郁癥、睡眠障礙、老年癡呆,記憶力減退等病癥的藥物;亦可作為食品補充劑或食品添加劑制成抗衰老的食品,或制成可用作具有抑郁、睡眠障礙、健忘、神經(jīng)功能紊亂等全部或部分癥狀的亞健康和普通人群的保健食品。
      文檔編號A23L1/30GK1762396SQ200510106258
      公開日2006年4月26日 申請日期2003年12月26日 優(yōu)先權日2003年12月26日
      發(fā)明者楊得坡, 白潔, 王冬梅, 吳立宏, 胡海燕 申請人:中山大學
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