專利名稱：對營養(yǎng)缺乏的腎病患者進(jìn)行補充的方法和組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種包含多種維生素和礦物質(zhì)的組合物，還涉及一種使用該組合物治療腎臟病及其并發(fā)癥的治療方法。
背景技術(shù)：
腎臟具有三個主要的生理功能，即排泄、代謝和內(nèi)分泌功能。然而，水分、礦物質(zhì)和其他營養(yǎng)物質(zhì)的調(diào)節(jié)與代謝是腎臟最重要的功能。代謝廢物的排泄包括尿素、肌酐、尿酸、血紅蛋白降解產(chǎn)物和激素代謝產(chǎn)物都是通過腎臟來完成的。腎臟還通過分泌血管活性物質(zhì)如腎素，參與動脈血壓的調(diào)節(jié)。另外，腎臟能夠分泌促進(jìn)紅細(xì)胞產(chǎn)生的紅細(xì)胞生成素，并能夠產(chǎn)生1，25-二羥維生素D3，即維生素D的活性形式。患腎臟疾病時，上述任何一種功能都有可能受到損害，從而導(dǎo)致患者營養(yǎng)狀態(tài)的失衡。醫(yī)學(xué)生理學(xué)315(Guyton &Hall，第9版.1996)。
腎臟疾病是導(dǎo)致死亡的主要原因之一，每年有數(shù)百萬人發(fā)病。一般情況下，腎臟疾病可以分為兩種類型1)急性腎衰竭和2)慢性腎衰竭。急性腎衰竭的特征為腎臟功能突然降低或喪失。相反，慢性腎衰竭是指腎臟功能逐漸喪失，通常為潛在病理現(xiàn)象的結(jié)果。例如，免疫系統(tǒng)疾病如紅斑狼瘡；代謝疾病如糖尿病和高血壓；和感染性疾病如結(jié)核都可以導(dǎo)致慢性腎衰竭。隨著腎功能的逐步惡化，患者發(fā)展為終末期腎衰竭(ESRD)而最終需要進(jìn)行透析治療或移植。Id，431頁。
患有典型的慢性腎衰竭的患者將發(fā)展為全身水腫、酸中毒、尿毒癥和血液中氮代謝物產(chǎn)物堆積。為了減輕上述癥狀，患者需要進(jìn)行飲食治療或透析。對腎臟疾病患者采取的限制蛋白飲食通常將導(dǎo)致維生素如葉酸、B族維生素和維生素C的缺乏。營養(yǎng)和腎臟手冊42(Mitch & Klahr，編著，第3版.1998)(以下稱“手冊”)。此外，透析過程本身也可除去維生素和營養(yǎng)物質(zhì)。患有慢性腎衰竭的患者，其胃腸對維生素的吸收也發(fā)生改變。Makoff，25Miner.Electrolyte Metabol.349-351(1999)。
采用腎臟病的限制飲食將會導(dǎo)致微量元素如鋅和硒的缺乏。在患有蛋白尿的患者體內(nèi)，與蛋白質(zhì)結(jié)合度較高的礦物質(zhì)將大量的流失。Zima等等.，17Blood Purif.182-186(1999)。此外，已經(jīng)證實患者在接受透析后，血漿中硒的濃度有所降低。手冊，43頁。較差的營養(yǎng)狀況和維生素、礦物質(zhì)水平的不足將導(dǎo)致腎臟疾病患者極易患有貧血、感染和心血管疾??；或使已有疾病如高血脂、骨質(zhì)疏松和病毒性肝炎發(fā)生惡化。Modern Nutrition in Health andDisease，1447(Shils等，編著，第9版.1999)。
營養(yǎng)干預(yù)是慢性腎臟疾病和終末期腎臟疾病治療的關(guān)鍵。飲食治療應(yīng)該維持或改善腎臟疾病患者的營養(yǎng)狀況；和減少或防止由腎衰竭所引起的尿毒癥和產(chǎn)生的代謝毒素。在提供有效營養(yǎng)治療的同時，簡化復(fù)雜的食物療法是一項挑戰(zhàn)。在此描述的營養(yǎng)組合物及相關(guān)治療方法還包括對腎臟疾病患者進(jìn)行限制飲食時所缺乏的多種維生素和礦物質(zhì)。因此，本發(fā)明提供的組合物及治療方法通過簡單的方法滿足了腎臟疾病患者的營養(yǎng)需求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種營養(yǎng)組合物和使用該組合物對患有腎臟疾病的患者進(jìn)行治療的方法。特別地，本發(fā)明公開了一種包含大量維生素和礦物質(zhì)的新型組合物，該組合物能夠用于對患有腎臟疾病、腎功能不全、終末期腎臟疾病的患者所具有的營養(yǎng)缺乏狀況進(jìn)行補充。本發(fā)明所述的組合物還可以用作接受透析或限制飲食治療的患者的營養(yǎng)增補劑。此外，該組合物還能夠用于治療導(dǎo)致氧化應(yīng)激增加、膽固醇水平提高或同型半胱氨酸水平提高的各種疾病狀態(tài)的營養(yǎng)缺乏。
本發(fā)明所述組合物包含大量的維生素和礦物質(zhì)，能夠改善患者的營養(yǎng)狀況。本發(fā)明所述組合物中含有的維生素包括維生素C、維生素E、維生素B1、維生素B2、維生素B3、維生素B5、維生素B6、維生素B12、生物素和維生素B9。本發(fā)明所述組合物中含有的礦物質(zhì)包括硒和鋅。
本發(fā)明一實施方式中，該組合物可以包含一種或多種抗壞血酸形式的維生素C；d-α-生育酚琥珀酸酯或d-α-生育酚醋酸酯形式的維生素E；硫胺一硝酸鹽形式的維生素B1；核黃素形式的維生素B2；煙酰胺或煙酸形式的維生素B3；泛酸(右旋泛酸鈣)形式的維生素B5；鹽酸吡哆醇形式的維生素B6；氰鈷胺素性質(zhì)的維生素B12；生物素；葉片酸、葉酸、甲基葉酸、葉酸酯和/或一種或多種葉酸酯的天然異構(gòu)體包括(6S)-四氫葉酸或其聚谷氨酰衍生物、5-甲基-(6S)-四氫葉酸或其聚谷氨酰衍生物、5-甲?；?(6S)-四氫葉酸或其聚谷氨酰衍生物、10-甲?；?(6S)-四氫葉酸或其聚谷氨酰衍生物、5，10-亞甲基-(6S)-四氫葉酸或其聚谷氨酰衍生物、5，10-亞甲基-(6S)-四氫葉酸或其聚谷氨酰衍生物和5-亞胺甲基-(6S)-四氫葉酸或其聚谷氨酰衍生物形式的維生素B9；L-硒代蛋氨酸形式的硒；和L-Optizinic Z M L-200 Interhelth9TM或氧化鋅形式的鋅。
本發(fā)明另一實施方式中，該組合物可基本上不含有其他未在以上段落中進(jìn)行描述的添加的維生素和礦物質(zhì)。例如，本發(fā)明所述組合物可基本上不含有添加的α-胡蘿卜素；基本上不含有添加的β-胡蘿卜素；基本上不含有添加的葉黃素；基本上不含有添加的番茄紅素；基本上不含有添加的玉米黃素；基本上不含有添加的維生素B4；基本上不含有添加的維生素B7；基本上不含有添加的維生素B8；基本上不含有添加的維生素B10；基本上不含有添加的維生素B11；基本上不含有添加的維生素D；基本上不含有添加的鈣；基本上不含有添加的鉻；基本上不含有添加的鐵；基本上不含有添加的鎂；基本上不含有添加的銅；基本上不含有添加的錳；基本上不含有添加的硼；基本上不含有添加的無味大蒜；基本上不含有添加的輔酶Q-10；基本上不含有添加的L-肉堿；基本上不含有添加的葡萄籽提取物；基本上不含有添加的綠茶提取物；基本上不含有添加的櫟精；基本上不含有添加的山楂果提取物；和/或基本上不含有添加的α-硫辛酸。
本發(fā)明另一具體實施方式
中，本發(fā)明所述組合物可以基本上不含有添加的維生素C；基本上不含有添加的維生素E；基本上不含有添加的維生素B1；基本上不含有添加的維生素B2；基本上不含有添加的維生素B3；基本上不含有添加的維生素B5；基本上不含有添加的維生素B6；基本上不含有添加的維生素B12；基本上不含有添加的生物素；基本上不含有添加的維生素B9；基本上不含有添加的硒；和/或基本上不含有添加的鋅。
本發(fā)明另一具體實施方式
中，該組合物可以包含約60mg至約140mg的維生素C；約40IU至約80IU的維生素E；約1.5mg至約4.5mg的維生素B1；約1mg至約3mg的維生素B2；約10mg至約30mg的維生素B3；約5mg至約15mg的維生素B5；約18mg至約42mg的維生素B6；約500μg至約1500μg的維生素B12；約150μg至約450μg的生物素；約3mg至約8mg的維生素B9；約35μg至約105μg的硒；和約10mg至約30mg的鋅的組合物。
另一優(yōu)選實施方式中，本發(fā)明所述組合物可以包含約80mg至約120mg的維生素C；約48IU至約72IU的維生素E；約2.4mg至約3.6mg的維生素B1；約1.6mg至約2.4mg的維生素B2；約16mg至約24mg的維生素B3；約8mg至約12mg的維生素B5；約24mg至約36mg的維生素B6；約800μg至約1200μg的維生素B12；約240μg至約360μg的生物素；約4.4mg至約6.6mg的維生素B9；約56μg至約84μg的硒；和約16mg至約24mg的鋅。
另一實施方式中，本發(fā)明所述組合物可以包含約90mg至約110mg的維生素C；約54IU至約66IU的維生素E；約2.7mg至約3.3mg的維生素B1；約1.8mg至約2.2mg的維生素B2；約18mg至約22mg的維生素B3；約9mg至約11mg的維生素B5；約27mg至約33mg的維生素B6；約900μg至約1100μg的維生素B12；約270μg至約330μg的生物素；約4.95mg至約6.05mg的維生素B9；約63μg至約77μg的硒；和約18mg至約22mg的鋅。
本發(fā)明另一優(yōu)選實施方式中，該組合物可以包含約100mg的維生素C；約60IU的維生素E；約3mg的維生素B1；約2mg的維生素B2；約20mg的維生素B3；約10mg的維生素B5；約30mg的維生素B6；約12μg的維生素B12；約300μg的生物素；約5.5mg的維生素B9；約70μg的硒；和約20mg的鋅。
剛才所描述的本發(fā)明實施方式可以每日施用于患者。這些實施方式還可以為口服給藥的方式，并且還可以包含藥學(xué)上可接受的載體?？梢钥紤]使用這些配方以治療患者的營養(yǎng)缺乏，所述患者由于腎臟疾病、終末期腎臟疾病、腎功能不全、透析治療、飲食限制或?qū)е卵趸瘧?yīng)激增加、膽固醇水平提高和/或同型半胱氨酸水平提高的其他疾病狀態(tài)而需要此類治療。
本發(fā)明還包括對患有營養(yǎng)缺乏的患者的營養(yǎng)缺乏進(jìn)行補充的方法，所述營養(yǎng)缺乏是由于患者患有腎臟疾病、終末期腎臟疾病、腎功能不全、透析治療、飲食限制或?qū)е卵趸瘧?yīng)激的增加、膽固醇水平的提高和/或同型半胱氨酸水平的提高的其他疾病狀態(tài)所引起的。本發(fā)明所述的方法還可以使用能夠用作對接受透析治療或限制飲食的患者進(jìn)行營養(yǎng)補充的組合物。在一實施方式中，本發(fā)明所述的方法可以使用包含維生素C、維生素E、復(fù)合維生素B、硒和鋅的組合物。特別地，本發(fā)明所述的方法可以使用包含維生素C、維生素E、維生素B1、維生素B2、維生素B3、維生素B5、維生素B6、維生素B12、生物素、維生素B9、硒和鋅的組合物。
在一實施方式中，本發(fā)明所述的方法可以使用包含一種或多種抗壞血酸形式的維生素C；d-α-生育酚琥珀酸酯或d-α-生育酚醋酸酯形式的維生素E；硫胺一硝酸鹽素形式的維生素B1；核黃素形式的維生素B2；煙酰胺或煙酸形式的維生素B3；泛酸(右旋泛酸鈣)形式的維生素B5；鹽酸吡哆醇形式的維生素B6；氰鈷胺素形式的維生素B12；生物素；葉片酸、葉酸、甲基葉酸、葉酸酯和/或一種或多種葉酸酯的天然異構(gòu)體包括(6S)-四氫葉酸或其聚谷氨酰衍生物、5-甲基-(6S)-四氫葉酸或其聚谷氨酰衍生物、5-甲酰基-(6S)-四氫葉酸或其聚谷氨酰衍生物、10-甲?；?(6S)-四氫葉酸或其聚谷氨酰衍生物、5，10-亞甲基-(6S)-四氫葉酸或其聚谷氨酰衍生物、5，10-亞甲基-(6S)-四氫葉酸或其聚谷氨酰衍生物和5-亞胺甲基-(6S)-四氫葉酸或其聚谷氨酰衍生物形式的維生素B9；L-硒代蛋氨酸形式的硒；和L-Optizinic Z M L-200 Interhelth9TM或氧化鋅形式的鋅的組合物。
本發(fā)明另一實施方式中，該方法可以使用基本上不含有任何未在以上段落中進(jìn)行描述的添加的維生素和礦物質(zhì)。例如，本發(fā)明所述的方法可以使用基本上不含有添加的α-胡蘿卜素；基本上不含有添加的β-胡蘿卜素；基本上不含有添加的葉黃素；基本上不含有添加的番茄紅素；基本上不含有添加的玉米黃素；基本上不含有添加的維生素B4；基本上不含有添加的維生素B7；基本上不含有添加的維生素B8；基本上不含有添加的維生素B10；基本上不含有添加的維生素B11；基本上不含有添加的維生素D；基本上不含有添加的鈣；基本上不含有添加的鉻；基本上不含有添加的鐵；基本上不含有添加的鎂；基本上不含有添加的銅；基本上不含有添加的錳；基本上不含有添加的硼；基本上不含有添加的無味大蒜；基本上不含有添加的輔酶Q-10；基本上不含有添加的L-肉堿；基本上不含有添加的葡萄籽提取物；基本上不含有添加的綠茶提取物；基本上不含有添加的櫟精；基本上不含有添加的山楂果提取物；和/或基本上不含有添加的α-硫辛酸的組合物。
另一
具體實施例方式
中，本發(fā)明所述的方法可以使用基本上不含有添加的維生素C；基本上不含有添加的維生素E；基本上不含有添加的維生素B1；基本上不含有添加的維生素B2；基本上不含有添加的維生素B3；基本上不含有添加的維生素B5；基本上不含有添加的維生素B6；基本上不含有添加的維生素B12；基本上不含有添加的生物素；基本上不含有添加的維生素B9；基本上不含有添加的硒；和/或基本上不含有添加的鋅的組合物。
另一實施方式中，本發(fā)明所述的方法可以使用包含約60mg至約140mg的維生素C；約40IU至約80IU的維生素E；約1.5mg至約4.5mg的維生素B1；約1mg至約3mg的維生素B2；約10mg至約30mg的維生素B3；約5mg至約15mg的維生素B5；約18mg至約42mg的維生素B6；約500μg至約1500μg的維生素B12；約150μg至約450μg的生物素；約3mg至約8mg的維生素B9；約35μg至約105μg的硒；和約10mg至約30mg的鋅的組合物。
另一
具體實施例方式
中，該方法可以使用包含約80mg至約120mg的維生素C；約48IU至約72IU的維生素E；約2.4mg至約3.6mg的維生素B1；約1.6mg至約2.4mg的維生素B2；約16mg至約24mg的維生素B3；約8mg至約12mg的維生素B5；約24mg至約36mg的維生素B6；約800μg至約1200μg的維生素B12；約240μg至約360μg的生物素；約4.4mg至約6.6mg的維生素B9；約56μg至約84μg的硒；和約16mg至約24mg的鋅的組合物。
本發(fā)明另一實施方式中，該方法可以使用包含約90mg至約110mg的維生素C；約54IU至約66IU的維生素E；約2.7mg至約3.3mg的維生素B1；約1.8mg至約2.2mg的維生素B2；約18mg至約22mg的維生素B3；約9mg至約11mg的維生素B5；約27mg至約33mg的維生素B6；約900μg至約1100μg的維生素B12；約270μg至約330μg的生物素；約4.95mg至約6.05mg的維生素B9；約63μg至約77μg的硒；和約18mg至約22mg的鋅的組合物。
在一特別優(yōu)選實施方式中，該方法可以使用包含約100mg的維生素C；約60IU的維生素E；約3mg的維生素B1；約2mg的維生素B2；約20mg的維生素B3；約10mg的維生素B5；約30mg的維生素B6；約12μg的維生素B12；約300μg的生物素；約5.5mg的維生素B9；約70μg的硒；和約20mg鋅的組合物。
本發(fā)明所述方法包括使用本發(fā)明所述組合物對患者進(jìn)行每日給藥。該方法可以考慮使用包含藥學(xué)上可接受載體的口服給藥組合物?？梢钥紤]使用這些配方以治療患者由于腎臟疾病、終末期腎臟疾病、腎功能不全、透析治療、飲食限制或其他疾病狀態(tài)引起的營養(yǎng)缺乏。該組合物還可以用于治療導(dǎo)致氧化應(yīng)激增加、膽固醇水平提高和/或同型半胱氨酸水平提高的任何疾病狀態(tài)下的營養(yǎng)缺乏。
本發(fā)明的其他目的、特征和優(yōu)點將通過以下詳細(xì)描述進(jìn)行說明。雖然已指出本發(fā)明的具體實施方式
，但本發(fā)明還提供了僅起到說明目的的詳細(xì)描述和特殊實施例。因此，本發(fā)明還包括在本發(fā)明精神和范圍內(nèi)，本領(lǐng)域技術(shù)人員通過此詳細(xì)的描述而進(jìn)行的各種改變和修改。
具體實施例方式
應(yīng)當(dāng)理解為本發(fā)明不限制于在此描述的特殊方法、方案、填充劑、賦形劑等，因為其可以進(jìn)行改變。還應(yīng)當(dāng)理解為在此所使用的術(shù)語僅起到說明具體實施方式
的目的，而不是用于限制本發(fā)明的范圍。應(yīng)注意的是，在此所用的和所附權(quán)利要求書中所用的單數(shù)形式“一”和“該”包括復(fù)數(shù)代詞，除非文中另外明確指出。因此，例如一維生素應(yīng)理解為一種或多種維生素，并且還包括本領(lǐng)域技術(shù)人員所公知的與其等效的維生素等。
除非另有定義，在此所用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語與屬于本發(fā)明領(lǐng)域內(nèi)的普通技術(shù)人員理解的含義相同。雖然任何與在此描述的方法和材料相似或等效的方法和材料都可以用于實施或檢驗本發(fā)明，但本發(fā)明仍對具體方法、設(shè)備和材料進(jìn)行了描述。
由于復(fù)雜的代謝和生物化學(xué)的變化，除了飲食限制外個體腎臟疾病的營養(yǎng)治療需要獨特的配方。所述飲食限制通常導(dǎo)致生命所需的營養(yǎng)如維生素C、維生素E、復(fù)合維生素B和鋅的濃度降低。Rocco等，7J.RenalNutr.17-24(1997)。此外，患有終末期腎臟疾病的患者通?；加心蚨景Y，尿毒癥將導(dǎo)致氧化應(yīng)激的增加、自由基的產(chǎn)生、影響食欲和改變機體利用營養(yǎng)的能力。Tetta等，17 Blood Purif.118-126(1999)。透析過程還將導(dǎo)致必要營養(yǎng)物的缺失。Stein等，3 Blood Purif.52-62(1985)。本發(fā)明提供的新型組合物及其相關(guān)方法含有獨特的維生素和礦物質(zhì)混合物，能夠用于對患有腎臟疾病的患者進(jìn)行營養(yǎng)補充。
術(shù)語“腎臟疾病”為一般性表述，其包括一系列影響腎臟的病癥。術(shù)語“腎臟疾病患者”包括患有腎臟疾病的患者。一般而言，根據(jù)患病的形態(tài)學(xué)部位，腎臟疾病分為腎小球型、小管型和血管型。腎小球為分支和網(wǎng)結(jié)毛細(xì)管的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，能夠從血液中過濾蛋白質(zhì)、毒素和其它物質(zhì)。包括免疫、血管和代謝疾病的副作用在內(nèi)的很多因素都能夠?qū)е履I小球的傷害。腎小球疾病包括腎小球腎炎、腎病綜合征、脂性腎病(lipoid nephrosis)、腎小球硬化癥、Berger腎病和遺傳性腎炎，但并不限制于此。Robbins Pathologic Basis of Disease942(Cotran等，第6版.1999)。
腎臟的小管從腎小球過濾液中吸收養(yǎng)分并轉(zhuǎn)至血液中。由于小管上皮細(xì)胞對局部缺血和毒素特別敏感，因此，小管極易遭受損傷。小管的患病狀態(tài)包括急性腎小管壞死、小管間質(zhì)性腎炎、腎盂腎炎、尿酸性腎病和腎鈣沉著癥，但并不限制于此。Id.968-980頁。
充分血管化的腎臟接收約25％的心輸出量，全身血管疾病如血管炎和高血壓對腎臟血管產(chǎn)生副作用。其它腎臟血管疾病包括良性腎硬化、腎動脈狹窄、血栓性微血管病、溶血性尿毒癥綜合征和鐮狀細(xì)胞病，但并不限制于此。Id.981-987頁。此外，腫瘤如嗜酸細(xì)胞瘤和腎細(xì)胞癌也能夠?qū)δI臟功能造成損傷。Id.991-994頁。無論源自何種病因，以上所描述的多種疾病最終將轉(zhuǎn)變?yōu)槁阅I臟疾病和終末期腎臟疾病。
慢性腎功能衰竭患者的血清維生素C水平明顯降低。血清維生素C水平的降低正是由于低鉀飲食和減少食物攝入量所引起的。Marumo等，Int.J.Artif.Organs 17-24(1986)。腎臟疾病的低鉀飲食通常限制富含鉀和維生素C的水果和蔬菜的攝入。維生素C主要的生化作用在于作為由金屬催化的羥基化反應(yīng)的協(xié)同底物，并且在與過氧化物羥基和單態(tài)氧的直接相互作用中起到抗氧化的作用。此外，維生素C能夠?qū)θ~酸和維生素E起到抗氧化保護的作用。Recommended Dietary Allowances 115(National Reserch Council，第10版.，1989)(以下稱為“RDA”)。本發(fā)明的一具體實施方式
中，所含有的維生素C可以為抗壞血酸的形式。另一具體實施方式
中，維生素C的含量可以為約60mg至約140mg。另一具體實施方式
中，維生素C的含量可以為約80mg至約120mg。另一具體實施方式
中，維生素C的含量可以為約90mg至約110mg。在一優(yōu)選實施方式中，維生素C的含量可以為100mg。
維生素E為一種生物膜中的抗氧化劑，其可以保護磷脂膜免于氧化應(yīng)激的損傷。RDA，99-101頁。維生素E還可以作為抗動脈粥樣硬化的制劑，研究表明增加維生素E的攝入量可以降低冠心病患病危險。Stampfer等.，328Engl.J.Med.1444-1449(1993)。在慢性腎衰竭患者和接受透析治療的患者中，維生素E的水平較低。Taccone-Gallucci等.，27 Clin.Nephrol.238-241(1987)；Ito等.，217 JAMA 699(1971)。此外，業(yè)已證實典型的腎病飲食中缺乏維生素E。Ono，40 Nephron 440-445(1985)。此外，動脈粥樣硬化性心血管疾病是導(dǎo)致患有終末期腎臟疾病患者死亡的根本原因。Maiorca，等.，43KidneyInt.S4-S10(1993)。本發(fā)明一具體實施方式
中，含有d-α-生育酚醋酸酯形式的維生素E。另一具體實施方式
中，含有相同摩爾數(shù)的d-α-生育酚琥珀酸酯形式的維生素E。另一具體實施方式
中，維生素E的含量為約40IU至約80IU。另一具體實施方式
中，維生素E的含量為約48IU至約72IU。另一具體實施方式
中，維生素E的含量為約54IU至約66IU。在一優(yōu)選實施方式中，維生素E的含量為約60IU。
硫胺素(維生素B1)為α-酮酸氧化脫羧作用和酮糖移轉(zhuǎn)酶的輔酶，并作為戊糖磷酸途徑的組成部分。硫胺素的活性受到葉酸酯缺乏和營養(yǎng)不良的限制。RDA，123頁。低蛋白飲食的慢性腎衰竭患者表現(xiàn)出硫胺素缺乏的情況。Porrini等.，59 Int.J.Vitam.Nutr.Res.304-308(1989)。此外，透析治療患者的紅細(xì)胞轉(zhuǎn)酮醇酶的活性受到影響。Descombes等.，43 Kidney Int.1319-1328(1993)。因此，為了改善任何潛在的硫胺素缺乏的情況，本發(fā)明一具體實施方式
中，含有硫胺一硝酸鹽形式的維生素B1。本發(fā)明另一具體實施方式
中，維生素B1的含量為約1.5mg至約4.5mg。本發(fā)明另一具體實施方式
中，維生素B1的含量為約2.4mg至約3.6mg。本發(fā)明另一具體實施方式
中，維生素B1的含量為約2.7mg至約3.3mg。本發(fā)明一優(yōu)選實施方式中，維生素B1的含量為約3mg。
核黃素(維生素B2)為兩種黃素輔酶，即黃素單核甘酸(FMN)和黃素腺嘌呤二核苷酸(FAD)的組成部分。包括煙酸及吡哆醇的轉(zhuǎn)化在內(nèi)的許多氧化還原反應(yīng)都包括該黃素輔酶。RDA，132頁。已證實低蛋白飲食的腎病患者存在核黃素缺乏的現(xiàn)象。Porrini等.，59 Int.J.Vitam.Nutr.Res.304-308(1989)；Stein等.，3 Blood Purif.52-62(1985)。發(fā)現(xiàn)患者還出現(xiàn)角膜的血管化和皮膚炎的癥狀，說明患者缺乏核黃素。手冊，116頁。因此，本發(fā)明一具體實施方式
中，含有核黃素形式的維生素B2。另一具體實施方式
中，維生素B2的含量為約1mg至約3mg。另一具體實施方式
中，維生素B2的含量為約1.6mg至約2.4mg。另一具體實施方式
中，維生素B2的含量為約1.8mg至約2.2mg。另一實施方式中，維生素B2的含量為約2mg。
煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)和煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP)為煙酸(維生素B3)的活性輔酶。在大量的酶反應(yīng)中都含有該輔酶，例如糖酵解、脂肪酸的代謝和類固醇的合成。吡哆醇、核黃素和葉酸的合成同樣需要煙酸存在。RDA，137頁。施用煙酸能夠降低總膽固醇、低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白水平，而提高高密度脂蛋白膽固醇水平。Henkin等.，Am.J.Med.239-246(1991)。透析患者存在煙酸缺乏的狀況，并且業(yè)已證實腎臟疾病的低蛋白飲食將導(dǎo)致煙酸含量的降低。DeBari等.，39Am.J.Clin.Nutr.410-415(1984)；Mackenzie等.，5 Proc.Eur.Dial.Transplant.Assoc.172-178(1968)。為了使腎臟疾病患者能夠維持適當(dāng)?shù)臒熕崴?，本發(fā)明一具體實施方式
中，含有煙酸形式的維生素B3。本發(fā)明另一具體實施方式
中，含有相同摩爾數(shù)的煙酰胺形式的維生素B3。本發(fā)明另一具體實施方式
中，維生素B3的量為約10mg至約30mg。本發(fā)明另一具體實施方式
中，維生素B3的量為約16mg至約24mg。本發(fā)明另一具體實施方式
中，維生素B3的量為約18mg至約22mg。本發(fā)明另一實施方式中，維生素B3的量為約20mg。
泛酸(維生素B5)為脂肪酸、膽固醇、類固醇激素和神經(jīng)傳遞介質(zhì)合成所需的輔酶A大分子的組成部分。復(fù)合輔酶A還在膜蛋白的乙?；王；^程中起作用。RDA，169頁。腎臟疾病患者采取的典型低蛋白飲食僅能提供極少量的泛酸。此外，接受透析治療的患者的泛酸血漿水平明顯降低。Meckenzie等.，5 Proc.Eur.Dial.Transplant.Assoc.172-178(1968)。因此，為了改善腎臟疾病患者存在的泛酸缺乏的狀況，本發(fā)明一具體實施方式
中含有右旋泛酸鈣形式的維生素B5。另一具體實施方式
中，維生素B5的含量為約5mg至約15mg。另一具體實施方式
中，維生素B5的含量為約8mg至約12mg。另一具體實施方式
中，維生素B5的含量為約9mg至約11mg。另一實施方式中，維生素B5的含量為約10mg。
吡哆醇(維生素B6)、5-磷酸吡哆醛(PLP)和5-磷酸吡哆胺的活性形式為多種酶的輔酶，該活性形式對糖異生、煙酸的形成和紅細(xì)胞的代謝是必需的。RDA.，142-143。與接受透析的患者一樣，成人和兒童腎衰竭患者維生素B6缺乏的發(fā)病率極高。Stein等.，3 Blood Purif.52-62(1985)；Stockberger等.，7Nutr.Res.1021-1030(1987)；Descombes等.，43 Kidney Int.1319-1328(1993)。低蛋白飲食中通常僅含有極少量的吡哆醇。Kopple等.，19 KidneyInt.694-704(1981)。與腎衰竭表現(xiàn)出的血漿和組織中草酸濃度升高一樣，泛酸的缺乏應(yīng)歸因于腎臟疾病患者的免疫功能被抑制。Dobblestein等.，5 Kiney Int.233-239(1974)；Morgan等.，46 Nephron 253-257(1987)。
此外，還暗示指出吡哆醇的缺乏對腎臟疾病患者體內(nèi)的同型半胱氨酸起作用。吡哆醇為胱硫醚合成酶和胱硫醚酶的輔酶，這兩種酶能夠催化甲硫氨酸形成半胱氨酸。同型半胱氨酸在此過程中作為中間體，而升高的同型半胱氨酸血漿水平對血管疾病而言是一種危險因素。Robinson等.，94 Circulation2743-2748(1996)。然而，建議通過施用吡哆醇以降低同型半胱氨酸水平。Bostom等，49 Kidney Int.147-152(1996)。因此，本發(fā)明一具體實施方式
中，含有鹽酸吡哆醇形式的維生素B6。另一具體實施方式
中，維生素B6的含量為約18mg至約42mg。另一具體實施方式
中，維生素B6的含量為約24mg至約36mg。另一具體實施方式
中，維生素B6的含量為約27mg至約33mg。然而另一實施方式中，維生素B6的含量為約30mg。
氰鈷胺素(維生素B12)為可以轉(zhuǎn)化成活性輔酶、甲基鈷胺素和5’-脫氧腺苷鈷胺素的鈷胺素的藥學(xué)形式。這些輔酶對葉酸的代謝、輔酶A的轉(zhuǎn)化和髓磷脂的合成是必需的。例如，甲基鈷胺素能夠催化DNA合成過程中葉酸酯輔助因子的脫甲基作用。缺少脫甲基作用將導(dǎo)致葉酸的缺乏。RDA，159-160頁。此外，維生素B12對葉酸在組織內(nèi)的傳輸是必需的。RDA，150頁。已發(fā)現(xiàn)慢性腎衰竭患者和接受透析的患者存在維生素B12缺乏的現(xiàn)象。此外，還發(fā)現(xiàn)接受透析患者的神經(jīng)傳導(dǎo)速率較慢。Rostand 29Am.J.Clin.Res.691-697(1976)?；谶@些發(fā)現(xiàn)，維生素B12補充給藥法可以作為對任何一種營養(yǎng)缺失進(jìn)行補充的方法。此外，由于維生素B12在葉酸代謝中起作用，因此，補充給藥法能夠有效的調(diào)節(jié)腎臟疾病患者的同型半胱氨酸水平。因而，本發(fā)明一具體實施方式
中，含有氰鈷胺素形式的維生素B12。另一具體實施方式
中，維生素B12的含量為約500μg至約1500μg。另一具體實施方式
中，維生素B12的含量為約800μg至約1200μg。另一具體實施方式
中，維生素B12的含量為約900μg至約1100μg。在一優(yōu)選實施方式中，維生素B12的含量為約1000μg。
生物素可以作為多種羧化酶的輔酶，因此，在糖異生、脂肪酸代謝和氨基酸代謝中起重要的作用。RDA，166頁。生物素能夠抑制尿毒癥毒素對微管蛋白聚合作用的影響。Braguer等，57 Nphron 192-196(1991)。此外，更多證據(jù)表明慢性腎衰竭患者和接受透析的患者存在生物素缺乏加重的危險。Mackenzie等，5 Proc.Eur.Dial.Transplant.Assoc.172-178(1968)。在眾多診斷為尿毒癥性腦病和尿毒癥性神經(jīng)病的透析患者中，可以通過生物素的給藥以減緩上述疾病的癥狀。Yatzidis等，305 N.Engl.J.Med.764(1981)。本發(fā)明一具體實施方式
中，生物素的含量為約150μg至約450μg。本發(fā)明另一具體實施方式
中，生物素的含量為約240μg至約360μg。本發(fā)明一優(yōu)選具體實施方式
中，生物素的含量為約270μg至約330μg。另一實施方式中，生物素的含量為約300μg。
活性形式為四氫葉酸酯的葉酸(維生素B9)為一種輔酶，該輔酶參與甲基集團的轉(zhuǎn)移并且在DNA合成、嘌呤合成和氨基酸合成中起作用，如甘氨酸向絲氨酸的轉(zhuǎn)化和同型半胱氨酸向甲硫氨酸的轉(zhuǎn)化。慢性腎衰竭患者在四氫葉酸酯的吸收受到損害和患有尿毒癥的情況下，葉酸的代謝將發(fā)生改變。Said等，6 Acta Vitaminol.Enzymol.339-346(1984)。進(jìn)一步地說，腎臟疾病患者實施的飲食通常情況下為葉酸含量較低，并且對腎衰竭患者的給藥也可以抑制葉酸的活性。Stein等，3 Blood Purif.52-62(1985)。Cunningham等，282 Br.Med.J1582(1981)。慢性腎衰竭患者中，與同型半胱胺酸有關(guān)的疾病的發(fā)病率很高，并且存在發(fā)展為動脈粥樣硬化的危險，顯示出葉酸的補充對上述情況的調(diào)節(jié)是一種有效的方法并且還能夠提供心臟保護的作用。Robinson等，94Circulation 2743-2748(1996)。因此，本發(fā)明一具體實施方式
中，含有葉酸形式的維生素B9。另一實施方式中，含有葉片酸、葉酸、甲基葉酸、葉酸酯和/或一種或多種葉酸酯的天然異構(gòu)體包括(6S)-四氫葉酸或其聚谷氨酰衍生物、5-甲基-(6S)-四氫葉酸或其聚谷氨酰衍生物、5-甲?；?(6S)-四氫葉酸或其聚谷氨酰衍生物、10-甲酰基-(6S)-四氫葉酸或其聚谷氨酰衍生物、5，10-亞甲基-(6S)-四氫葉酸或其聚谷氨酰衍生物、5，10-亞甲基-(6S)-四氫葉酸或其聚谷氨酰衍生物和5-亞胺甲基-(6S)-四氫葉酸或其聚谷氨酰衍生物形式的維生素B9。另一具體實施方式
中，維生素B9的含量為約3mg至約8mg。另一具體實施方式
中，維生素B9的含量為約4.4mg至約6.6mg。另一具體實施方式
中，維生素B9的含量為約4.95mg至約6.05mg。另一實施方式中，維生素B9的含量為約5.5mg。
硒為抗氧化酶和谷胱甘肽過氧化物酶的一種組成部分，硒在控制氧代謝，特別在催化過氧化氫分解的過程起重要作用。Burk，3 Annu.Rev.Nutr.53-70(1983)。谷胱甘肽過氧化物酶能夠抑制自由基的產(chǎn)生并且能夠降低膜組織包括血管系統(tǒng)的氧化損傷危險。Holben，99 J.Am.Diet.Assoc.836-843(1999)。糖尿病患者的氧化應(yīng)激水平高是由于糖尿病和腎臟疾病共同作用的結(jié)果。Kedziora-Kornatowska，等，11Nephrol.Dial.Transplant.2829-2832(1998)。在透析治療過程中硒將流失，并且由于蛋白限制飲食，食入硒的量不能滿足人體需求。許多研究表明，在透析患者中血漿硒、硒依賴性酶水平明顯降低，并且脂質(zhì)過氧化作用顯著增加。Smith等，7 J.Renal Nutr.69-72(1997)；Zima等，16Blood Purif.253-260(1998)。業(yè)已證實通過口服和靜脈進(jìn)行硒的補充在降低氧化應(yīng)激產(chǎn)物水平的同時，能夠有效的提高腎臟疾病患者的硒水平和免疫功能。Temple等，10 J.Renal Nutr.16(2000)。因此，本發(fā)明一實施方式中，該組合物含有L-硒代蛋氨酸形式的硒。另一具體實施方式
中，硒的含量為約35μg至約105μg。另一具體實施方式
中，硒的含量為約56μg至約84μg。另一具體實施方式
中，硒的含量為約63μg至約77μg。另一實施方式中，硒的含量為約70μg。
存在有超過200種含鋅金屬酶，包括醛醇縮合酶、乙醇脫氫酶、RNA聚合酶和蛋白激酶C。因此，鋅對多數(shù)代謝活性起重要的作用，例如核甘酸的生成、蛋白質(zhì)的合成和免疫系統(tǒng)的改善。Zima等，17 Blood Purif.182-186(1999)。許多研究表明，在接受透析的患者和患有腎臟疾病的患者中，血漿鋅的水平有明顯降低。Thomson等，23 Kidney Int.9-14(1983)；Muirhead等，6 Am.J.Nephrol.422-426(1986)。已有研究表明，鋅的補充能夠顯著緩解腎臟疾病患者的臨床癥狀數(shù)量，如無味、神經(jīng)傳導(dǎo)速度和陽痿，并提出鋅的營養(yǎng)補充能夠修復(fù)細(xì)胞性免疫和淋巴細(xì)胞功能的損傷。Zima等，17 Blood Purif.182-186(1999)。本發(fā)明一具體實施方式
中，含有L-Optizinic Z M L-200Interhelth9TM形式的鋅。另一具體實施方式
中，鋅的含量為約10mg至約30mg。另一具體實施方式
中，鋅的含量為約16mg至約24mg。另一具體實施方式
中，鋅的含量為約18mg至約22mg。另一實施方式中，鋅的含量為約20mg。
本發(fā)明所述組合物適合對患者進(jìn)行給藥，并且提供這種營養(yǎng)補充可以緩解腎臟疾病患者維生素和礦物質(zhì)缺乏的狀況。本發(fā)明所述組合物的優(yōu)選劑量可以含有一種或多種囊片以用于人體口服給藥。如使用多種囊片時，各囊片彼此可以相同，或每種囊片僅含有所述組合物的某些組分，以使各種不同的囊片相結(jié)合時含有本發(fā)明所述的組合物。
本發(fā)明所述的組合物是指作用于人體各種代謝系統(tǒng)和生物應(yīng)答的多種必要的維生素和礦物質(zhì)的聯(lián)合體。本發(fā)明所述的組分優(yōu)選合成在可以為固體粉末、囊片、片劑、錠劑、丸劑、膠囊或液體形式的組合物中，本發(fā)明所述的組分可以單獨進(jìn)行給藥也可與其它適合的組合一起進(jìn)行給藥。例如，根據(jù)給藥的實際情況，本發(fā)明所述的組合物可以以一種或多種囊片或錠劑的形式進(jìn)行給藥。各種維生素和礦物質(zhì)都能夠商業(yè)獲得，可以形成單一組合物的形式或形成能夠進(jìn)行共同給藥的多重組合物的形式。
為了制備本發(fā)明所述的組合物，可以根據(jù)現(xiàn)有制劑技術(shù)將各種活性組分通過合適的載體直接進(jìn)行混合而形成。根據(jù)給藥的所需制劑的不同如，口服、舌下、鼻腔、局部或腸外的給藥，所述載體可以廣泛的選自各種形式的載體。所述組合物可以含有1至3種囊片或錠劑，每種囊片或錠劑種所含的組合物彼此相同。
將所述組合物制備為能夠通過口服給藥形式的過程中，可以使用任何常規(guī)介質(zhì)。例如，可以使用含有水、油、乙醇、芳香劑、防腐劑、著色劑等的液體制劑介質(zhì)。載體如淀粉、蔗糖、稀釋劑、粒化劑、潤滑劑、粘合劑、崩裂劑等等都可以用于制備口服固體制劑(如，粉末、囊片、丸劑、片劑、膠囊和錠劑)。同時還可以使用控釋劑型。由于其給藥的方便性，使用具有方便特性載體的囊片、片劑、丸劑和膠囊為最適合口服給藥的劑型。如果需要，可以通過標(biāo)準(zhǔn)法將片劑制備成糖衣片或腸溶片。
通過以下非限制性的實施例對本發(fā)明進(jìn)行更加詳細(xì)的說明。
實施例1采用本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的標(biāo)準(zhǔn)方法制備含有下列組分的組合物囊片抗壞血酸 100mgd-α-生育酚琥珀酸酯60IU硫胺一硝酸鹽 3mg核黃素 2mg煙酸 20mg右旋泛酸鈣 10mg鹽酸吡哆醇 30mg氰鈷胺素 1000μg生物素 30μg葉酸 5.5mgL-硒代蛋氨酸 70μgL-Optizinic Z M L-200 Interhelth9TM20mg醫(yī)師推薦劑量為每天1片。
實施例2檢測本發(fā)明的組合物對患有終末期腎臟疾病(ESRD)患者的治療效果。本檢測的目的在于測定通過口服給藥的該組合物是否改善了患者的營養(yǎng)缺乏狀況。
進(jìn)行超過20個月的雙盲、安慰劑對照研究。選擇總共60名，年齡為40-85歲，患有終末期腎臟疾病的患者(男30人，女30人)。進(jìn)行初期營養(yǎng)狀況的判定。通過分光光度計和比色法檢測維生素C、硒和鋅水平。通過免疫放射分析法檢測維生素B9和維生素B12水平。通過高效液相色譜法檢測生物素和維生素B6水平。通過檢測尿液中的N’-甲基煙酰胺和吡啶來測定維生素B3水平。通過過氧化物溶血檢測來測定維生素E水平，通過檢測紅細(xì)胞轉(zhuǎn)酮酶的活性來測定維生素B1水平。通過檢測紅細(xì)胞谷胱甘肽還原酶的活性測定維生素B2水平，通過檢測輔酶A的活性來測定維生素B5水平。
將60名患者分為兩組，每組有15名男性患者，15名女性患者。第一組中，對每個患者施用實施例1所述的組合物，且給藥量為每日1-2片。第二組中(對照)，對每個患者施用安慰劑，且給藥量為每日1-2片。
在上述12個月期間內(nèi)，每月對各個患者的營養(yǎng)狀況進(jìn)行評測，所得數(shù)據(jù)通過多元線性回歸和標(biāo)準(zhǔn)Student氏t檢驗進(jìn)行評價。在各分析中，輸出變量的基線值在模型中作為共變量。通過Weigel & Narvaez，12對照臨床試驗378-94(1991)所述的方法檢測共變量相互作用效應(yīng)的處理效果。如無明顯相互作用效應(yīng)，該相互作用組將從模型中除去。通過觀察具有假設(shè)值的剩余曲線，來評價常態(tài)回歸模型假設(shè)和剩余變量共性回歸模型假設(shè)。在給藥18、12和6周時具有明顯療效，并僅在觀察到明顯療效的情況下，依次向更早期的階段進(jìn)行初期效果檢測。通過配對t檢驗來評價每組中基線的變化。此外，通過對基線測量和可測量患者的特征進(jìn)行變量分析來評估兩組患者間的共性。所有統(tǒng)計過程均采用統(tǒng)計分析系統(tǒng)來完成(SAS Institute Inc.，Cary，NC)。所有統(tǒng)計檢測中α均為0.05。
在檢測完成時，經(jīng)治療的患者的營養(yǎng)狀況表現(xiàn)出明顯的統(tǒng)計學(xué)改善，而在對照組患者中則未有改善。經(jīng)治療的患者和對照組患者間營養(yǎng)狀況的差別十分顯著。因此，本試驗證明了本發(fā)明所述的組合物通過口服給藥能夠有效的用于對患有終末期腎臟疾病的患者進(jìn)行治療。
所有上述引用的參考文獻(xiàn)和出版物的公開內(nèi)容以全文的形式并入本發(fā)明作為參考，并且與其分別并入本發(fā)明作為參考的范圍相同。在不背離本發(fā)明精神和范圍的情況下，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對本發(fā)明所描述的方法和組合物進(jìn)行各種修改和改變。雖然在優(yōu)選的具體實施方式
中對本發(fā)明進(jìn)行了描述，但不應(yīng)理解為，如權(quán)利要求所述的本發(fā)明限制于此實施方式。實際上，對本領(lǐng)域技術(shù)人員是顯而易見的各種對實施本發(fā)明方法的修改，都包括在以下權(quán)利要求的范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種用于在有此需要的患者或人中對營養(yǎng)缺乏進(jìn)行補充的組合物，該組合物包含約60mg至約140mg的維生素C；約40IU至約80IU的維生素E；約1.5mg至約4.5mg的維生素B1；約1mg至約3mg的維生素B2；約10mg至約30mg的維生素B3；約5mg至約15mg的維生素B5；約18mg至約42mg的維生素B6；約500μg至約1500μg的維生素B12；約150μg至約450μg的生物素；約3mg至約8mg的維生素B9；約35μg至約105μg的硒；和約10mg至約30mg的鋅。
2.一種用于在有此需要的患者或人中對營養(yǎng)缺乏進(jìn)行補充的組合物，該組合物包含約80mg至約120mg的維生素C；約48IU至約72IU的維生素E；約2.4mg至約3.6mg的維生素B1；約1.6mg至約2.4mg的維生素B2；約16mg至約24mg的維生素B3；約8mg至約12mg的維生素B5；約24mg至約36mg的維生素B6；約800μg至約1200μg的維生素B12；約240μg至約360μg的生物素；約4.4mg至約6.6mg的維生素B9；約56μg至約84μg的硒；和約16mg至約24mg的鋅。
3.一種用于在有此需要的患者或人中對營養(yǎng)缺乏進(jìn)行補充的組合物，該組合物包含約90mg至約110mg的維生素C；約54IU至約66IU的維生素E；約2.7mg至約3.3mg的維生素B1；約1.8mg至約2.2mg的維生素B2；約18mg至約22mg的維生素B3；約9mg至約11mg的維生素B5；約27mg至約33mg的維生素B6；約900μg至約1100μg的維生素B12；約270μg至約330μg的生物素；約4.95mg至約6.05mg的維生素B9；約63μg至約77μg的硒；和約18mg至約22mg的鋅。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述組合物包含約100mg的維生素C。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述組合物包含約60IU的維生素E。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述組合物包含約3mg的維生素B1。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述組合物包含約2mg的維生素B2。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述組合物包含約20mg的維生素B3。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述組合物包含約10mg的維生素B5。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述組合物包含約30mg的維生素B6。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述組合物包含約1000μg的維生素B12。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述組合物包含約300μg的生物素。
13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述組合物包含約5.5mg的維生素B9。
14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述組合物包含約70μg的硒。
15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述組合物包含約20mg的鋅。
16.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述組合物包含約100mg的維生素C；約60IU的維生素E；約3mg的維生素B1；約2mg的維生素B2；約20mg的維生素B3；約10mg的維生素B5；約30mg的維生素B6；約1000μg的維生素B12；約300μg的生物素；約5.5mg的維生素B9；約70μg的硒；和約20mg的鋅。
17.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述組合物基本上不含其它添加的維生素和礦物質(zhì)。
18.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述組合物用于每日施用于所述患者。
19.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述組合物用于口服施用于所述患者。
20.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述組合物還包含藥學(xué)上可接受的載體。
21.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述組合物用于施用于患有腎臟疾病的患者。
22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的組合物，其中，所述腎臟疾病為終末期腎臟疾病。
23.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述組合物用于施用于腎功能不全的患者。
24.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述組合物用于施用于接受透析治療的患者。
25.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述營養(yǎng)缺乏為飲食限制的結(jié)果。
26.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述營養(yǎng)缺乏為疾病狀態(tài)的結(jié)果。
27.根據(jù)權(quán)利要求26所述的組合物，其中，所述疾病狀態(tài)為腎臟疾病。
28.根據(jù)權(quán)利要求27所述的組合物，其中，所述腎臟疾病為終末期腎臟疾病。
29.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述營養(yǎng)缺乏為透析治療的結(jié)果。
30.根據(jù)權(quán)利要求26所述的組合物，其中，所述疾病狀態(tài)導(dǎo)致所述患者的氧化應(yīng)激增加。
31.根據(jù)權(quán)利要求26所述的組合物，其中，所述疾病狀態(tài)導(dǎo)致所述患者的膽固醇水平提高。
32.一種對患者的營養(yǎng)缺乏進(jìn)行補充的方法，該方法包括給所述患者施用包含約60mg至約140mg的維生素C；約40IU至約80IU的維生素E；約1.5mg至約4.5mg的維生素B1；約1mg至約3mg的維生素B2；約10mg至約30mg的維生素B3；約5mg至約15mg的維生素B5；約18mg至約42mg的維生素B6；約500μg至約1500μg的維生素B12；約150μg至約450μg的生物素；約3mg至約8mg的維生素B9；約35μg至約105μg的硒；和約10mg至約30mg鋅的組合物。
33.一種對患者的營養(yǎng)缺乏進(jìn)行補充的方法，該方法包括給所述患者施用包含約80mg至約120mg的維生素C；約48IU至約72IU的維生素E；約2.4mg至約3.6mg的維生素B1；約1.6mg至約2.4mg的維生素B2；約16mg至約24mg的維生素B3；約8mg至約12mg的維生素B5；約24mg至約36mg的維生素B6；約800μg至約1200μg的維生素B12；約240μg至約360μg的生物素；約4.4mg至約6.6mg的維生素B9；約56μg至約84μg的硒；和約16mg至約24mg鋅的組合物。
34.一種對患者的營養(yǎng)缺乏進(jìn)行補充的方法，該方法包括給所述患者施用包含約90mg至約110mg的維生素C；約54IU至約66IU的維生素E；約2.7mg至約3.3mg的維生素B1；約1.8mg至約2.2mg的維生素B2；約18mg至約22mg的維生素B3；約9mg至約11mg的維生素B5；約27mg至約33mg的維生素B6；約900μg至約1100μg的維生素B12；約270μg至約330μg的生物素；約4.95mg至約6.05mg的維生素B9；約63μg至約77μg的硒；和約18mg至約22mg鋅的組合物。
35.根據(jù)權(quán)利要求32所述的方法，其中，所述組合物包含約100mg的維生素C。
36.根據(jù)權(quán)利要求32所述的方法，其中，所述組合物包含約60IU的維生素E。
37.根據(jù)權(quán)利要求32所述的方法，其中，所述組合物包含約3mg的維生素B1。
38.根據(jù)權(quán)利要求32所述的方法，其中，所述組合物包含約2mg的維生素B2。
39.根據(jù)權(quán)利要求32所述的方法，其中，所述組合物包含約20mg的維生素B3。
40.根據(jù)權(quán)利要求32所述的方法，其中，所述組合物包含約10mg的維生素B5。
41.根據(jù)權(quán)利要求32所述的方法，其中，所述組合物包含約30mg的維生素B6。
42.根據(jù)權(quán)利要求32所述的方法，其中，所述組合物包含約1000μg的維生素B12。
43.根據(jù)權(quán)利要求32所述的方法，其中，所述組合物包含約300μg的生物素。
44.根據(jù)權(quán)利要求32所述的方法，其中，所述組合物包含約5.5mg的維生素B9。
45.根據(jù)權(quán)利要求32所述的方法，其中，所述組合物包含約70μg的硒。
46.根據(jù)權(quán)利要求32所述的方法，其中，所述組合物包含約20mg的鋅。
47.根據(jù)權(quán)利要求32所述的方法，其中，所述組合物包含約100mg的維生素C；約60IU的維生素E；約3mg的維生素B1；約2mg的維生素B2；約20mg的維生素B3；約10mg的維生素B5；約30mg的維生素B6；約1000μg的維生素B12；約300μg的生物素；約5.5mg的維生素B9；約70μg的硒；和約20mg的鋅。
48.根據(jù)權(quán)利要求32所述的方法，其中，所述組合物基本上不含其它添加的維生素和礦物質(zhì)。
49.根據(jù)權(quán)利要求32所述的方法，其中，所述組合物用于每日施用于所述患者。
50.根據(jù)權(quán)利要求32所述的方法，其中，所述組合物用于口服施用于所述患者。
51.根據(jù)權(quán)利要求32所述的方法，其中，所述組合物還包含藥學(xué)上可接受的載體。
52.根據(jù)權(quán)利要求32所述的方法，其中，所述組合物用于施用于患有腎臟疾病的患者。
53.根據(jù)權(quán)利要求52所述的方法，其中，所述腎臟疾病為終末期腎臟疾病。
54.根據(jù)權(quán)利要求32所述的方法，其中，所述組合物用于施用于腎功能不全的患者。
55.根據(jù)權(quán)利要求32所述的方法，其中，所述組合物用于施用于接受透析治療的患者。
56.根據(jù)權(quán)利要求32所述的方法，其中，所述營養(yǎng)缺乏為飲食限制的結(jié)果。
57.根據(jù)權(quán)利要求32所述的方法，其中，所述營養(yǎng)缺乏為疾病狀態(tài)的結(jié)果。
58.根據(jù)權(quán)利要求57所述的方法，其中，所述疾病狀態(tài)為腎臟疾病。
59.根據(jù)權(quán)利要求58所述的方法，其中，所述腎臟疾病為終末期腎臟疾病。
60.根據(jù)權(quán)利要求32所述的方法，其中，所述營養(yǎng)缺乏為透析治療的結(jié)果。
61.根據(jù)權(quán)利要求57所述的方法，其中，所述疾病狀態(tài)導(dǎo)致所述患者的氧化應(yīng)激增加。
62.根據(jù)權(quán)利要求57所述的方法，其中，所述疾病狀態(tài)導(dǎo)致所述患者的膽固醇水平提高。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種包含多種維生素和礦物質(zhì)的組合物，還涉及一種使用該組合物治療腎臟病及其并發(fā)癥的治療方法。特別地，該方法包括對腎臟疾病患者施用包含維生素C、維生素E、復(fù)合維生素B、硒和鋅的組合物。
文檔編號A23L1/304GK101072565SQ200580042187
公開日2007年11月14日 申請日期2005年9月22日 優(yōu)先權(quán)日2004年10月15日
發(fā)明者J·喬達(dá)諾, C·鮑爾澤 申請人:埃弗雷特實驗室有限公司