專利名稱：：海豹油和冷榨初榨橄欖油的組合的制作方法海豹油和冷榨初榨油的組合本發(fā)明涉及油類的組合，其作為常M^:食的補充劑或組分，育M^i^心病(CHD)、血栓生成和其他炎性疾病例如牛皮褲和風濕病。本發(fā)明的組合包4^海豹油和#刀;|^#^油。動脈粥樣硬化性損傷形成于當循環(huán)系統(tǒng)的三種細M分，即單核細胞、血小旨T-淋巴細胞，與LDL-膽固醇和動樂嫂中的兩種細胞類型，即內(nèi)皮細胞(EC)和平滑肌細胞(SMC)^jtA^時。動脈粥樣硬化的預兆是外周血中的單核細胞和林巴細胞向血管壁內(nèi)膜中的募集，該^f?？碬^:于大量LDL的局部存在。絲LDL的積累，結合的脂質(zhì)和蛋白質(zhì),iLlUWI基化。血管壁細胞似乎將這種變^lr作危,號并需要身體的防御系統(tǒng)的增援。這些過禾讀來可m內(nèi)皮細l&Ji的粘著^"，尤其是血管細^^占著W-1(VCAM-1)和細胞內(nèi)粘著W-1(ICAM-1)的正調(diào)節(jié)。因此，引發(fā)單核細lfe^淋巴細g集。這導致^[細胞的變移增加，內(nèi)皮上的粘著分子的正調(diào)節(jié)暴露，和化學引誘物的產(chǎn)生^改。這些是單核細胞向內(nèi)膜#^多，以及同時^A的^細胞分化成巨噬細胞的必需^ft。有效^^LDL也是巨噬細胞進一步M為泡沫細胞(脂肪巨噬細胞)的必JMH牛，這是#管壁的內(nèi)皮下形^U旨玟的主要原因。LDL的<辨形式(氧化的，糖基化的等等)值##別的注意，因為LDL的修飾與通過由于單核細l^p"淋巴細胞的粘著和向內(nèi)膜變移而啟動的過禾lli發(fā)的炎癥反應相關。如上所述，眾所周知，細l^動脈粥樣硬化的早期起重要的作用。在動脈粥樣硬化過程中最初;1^的辨之一_賴細胞向內(nèi)膜的#^多。由于單核細胞的募集和其穿過內(nèi)皮與激活產(chǎn)物，例如細胞因子和生長因子的分泌相關，可以設鄉(xiāng)環(huán)詳核細胞的功負t^性是非常重要的。有人提出慢性傳染病可能通it^t活單核細胞^H吏它們對應激作出反應更易于產(chǎn)生iW^t有害產(chǎn)物例如細胞因子^l化因子而影響功育i^性。至今，人們對于循環(huán)^細胞的功能'比貢究竟與動脈粥樣硬化X^"關知之甚少。然而，大^^H人的是高活性的輛細雌風濕病，牛皮褲和無炎性疾病的病理生理學中起決定性作用。我們還知道動脈粥樣硬化是一種促炎疾病。膽固^水平可能增2促j^物，'例如;自由基、細胞因子等的生成。>多年來，發(fā)明Aiiiti^測脂多糖(LPS)刺激的M中^i2Jl原激酶(組織因和TF)以及細胞因子例如TNFa和IL-6的產(chǎn)生已經(jīng)，Ji^到，細胞的A^小錄低活性的*至非常高活性的個體(高反應者)之間變化。單核細胞的這種'l":i^似乎是遺傳的((l)sterud等人"BloodCoagulationandFibrinolysis"2002;13:399-405)。發(fā)明人特別在體外研究了其近親家族中有心肌絲(MI)或癌癥病史的^i:徘的全血中賴細胞由LPS誘導的活性與血清中月旨質(zhì)分布型之間有怎樣的聯(lián)系。在一共54名心I/Ltt(MI)絲的徘中，20名具有中等高膽固醇(7，1-10.2ramo1/1)，而34名具有正常膽固醇。在具有正常膽固醇的個本中，19名具有高活性的，細胞(高反應者)，而15名具有正常^JI性單核細胞。正常膽固醇水平組的LPS誘導的促^iiil原激酶(TF)、TNFa和IL-6比中等高膽固醇組平均高3-4倍。因此，沒有發(fā)現(xiàn)高活性的，細l&^膽固醇水平之間正向相關。在具有癌癥病史的家疾中一共42名個沐的膽固醇水平正常，并且LPS誘導的^iti^原激酶(TF)、TNFa和IL-6與在心皿塞(MI)家族中具有中等高膽固醇水平組的銜目比沒有絲性差異。這支持一個結論，即中等高膽固醇與全血中輛細胞活化的增加不相關，而高活性的外周j6l^細^l冠心病;^的一個a^危險因子。制^fe細胞的反應性，并因此減少促j^物例如細胞因子，氧^f戈謝物和生長因子的產(chǎn)生與l^f^2固醇水平相比至少是同樣重要的。新近的研究W明他汀類藥物的抗炎作用可能比其降低膽固醇的作用更為重要(Balk等人"Effectsofstatinsonnonlipidserummarkersassociatedwithcardiovasculardisease:asystematicreview"AnnInternMed.2003;139:670-82.Review)。本發(fā)明的食用油包含co-3脂肪酸。已知其可斷氐能導致糾的心律不齊的風險。也已知co-3脂肪酸可斷氐能導致心臟病發(fā)作和中風的j6i^形成的風險。它們可制氐動脈粥樣硬化斑的生"1^變，因此^Rr有抗炎'l^貢，因為粥^f^t程中損傷形^A通過促AA^介導的?！稭卜，co-3脂肪酸可改善內(nèi)皮功能，降低血液中甘油三酯的水平并輕微降低血壓(簡略的概述，參考PMKris-Etherton，WSHarris,UAppell"ArteriosclerThrombVaseBiol."2003;23:151-2)?？紤]到co-3脂肪酸的'歸，預期co-3脂肪酸補充劑應當足以預防心血管疾病。然而，在挪^ii行的臨^f究已^明co-3脂肪酸的副作用(ISeljefot，0Johansen，HArnesen,JBEggesbo，ABWestvil，PKierulf,"ThrombHaemost."1999;81:566—70;0Johansen，ISeljefot，ATHost咖rk，HArnesen"ArteriosclerThrombVaseBiol."1999;19;1681-6)。給患有心血管疾病的患者補充co-3脂肪酸6個月后，其經(jīng)受的心絞痛和阻塞均為對照組的兩倍。i^Jl^到細胞因子生成的增加，它表示體內(nèi)多不^p脂肪酸的促炎it^^Mt用的增加(簡略的喊，參考H.Arnesen，"Lipids"2001;36Su卯l:S103-6)。上述發(fā)現(xiàn)與發(fā)明人自己的對于包含co-3脂肪酸補充劑的飲食的研究結果相一致。因此，健康個本的含有w-3脂肪^縮劑的補充性飲食與以鱈魚J^由(cod-liveroil)(CLO)形式的相應量的co-3脂肪酸相比抗炎作用并不J^1。另一方面，本發(fā)明的油類的組M天4仏15ml食用10周后錄斷氐了LPS誘導的細胞因子和類M酸的產(chǎn)生。條、更妙、更美p棘更穩(wěn)定利于儲存。然而，為了增強感官'l"錄而除去產(chǎn)生不良p^Mtil氣味的分子可^^皮壞《效力的抗氡化劑。生物學活性分子的定量^fr也影響營養(yǎng)品質(zhì)。這些營養(yǎng)素受幾種因素影響，例如環(huán)境、利用率、化學穩(wěn)定性、加工的^l^iil送營絲的形式。魚油從全魚，姚(主要Alt綺)或副產(chǎn)物(主要AM魚)中提取。來自海洋哺乳動物的油類由鯨脂和外部脂肪組織生產(chǎn)。將海產(chǎn)油^工使它們適于人類食用可負feA有困難的。傳^P^脈包括加熱或蒸^i4取原料以釋故出脂質(zhì)。海產(chǎn)油類含有大量不#脂肪酸。提M程中采用高溫將導致一些不良^^'H^f始氧化反應，破壞^|^化劑成使油產(chǎn)生臭^^氣p木的分子。^熱提^t程中當溫度高于40x:時，在脂質(zhì)組分中與其在細胞中的"初榨"狀態(tài)相比，^A可檢測到的變化。為得到穩(wěn)定、感官上可絲的和經(jīng)的產(chǎn)品，除去很多成分(蛋白質(zhì)、肽、"tJ^、游離脂肪酸、磷脂、色素、固醇、轉化產(chǎn)物、金屬和可能的桊lt物質(zhì))通常是必不可少的。常規(guī)的精煉方法由四個主要步驟磨光、酸洗、漂白和除臭組成。jHW卜，還使用例如澄清(過濾，沉降)、不同批次的混合、冬化和磨光過濾等步驟。在精煉步驟中，許多化學反應(水解、自動氧化、異構化、結合、聚合、熱解和脫水)將不依賴該工藝條件而發(fā)生。精煉過程必須考慮到除去任何可能形成的不良的副產(chǎn)物。處理步驟的個數(shù)也受到粗制油的品質(zhì)的影響，包括伴隨的物質(zhì)、雜質(zhì)的量和類型、已形成物質(zhì)的氧化和水解損害。在選擇精煉方法時，食用油的品質(zhì)標準、環(huán)境條降、資金和原料損失的減少都是至關重要的標準。為改善海產(chǎn)油類的感官性質(zhì)和穩(wěn)定性而進行精煉時，還可能破壞有效力的抗氧化劑和具有潛在的有益功能特性的組分。多不脈脂肪酸，包括w-3脂肪酸可以被摻入至LDL顆粒中并使它們更易于氧化。由于LDL顆粒的氧化作用是動脈粥樣硬化早期的主要反應之一，預防氧化將防止泡沫細胞內(nèi)膜中的生成Ofitii，參考B小sterud，EBj小rklid，"PhysiologicalReviews",2003，83:1069-112.Review)。因此，抗氧化劑已顯示出在動物模型中可減少損傷形成(MAviram,B.Fuhrman"AnnNYAcadScL"2002;957:146-61.Review)。此外，抗氧化劑在類花生酸代謝的負調(diào)節(jié)中也很重要抗氧化劑可抑制導致生成白細胞三烯B4和其他物質(zhì)的脂肪氧化酶途徑，并隨后減少LTB4的生成。最近，特別證明了在易患有動脈粥樣硬化的轉基因小鼠中抑制LTB4受體使損傷生成減少了約70%(RJAiello，PABourassa，SLindsey，WWeng，A.Freeman,HJShowell，"AteriosclerThrombVaseBiol."2002;22:443-9)。食用本發(fā)明的食用油長達10年的受試者(發(fā)明人)在LPS誘導的全血中具有非常低的LTB4生成。向受試者的血泉中加入市售的LTB4導致LPS誘導的TF(組織因子)升高超過70%，并且血液對LPS的反應再次達到最高(())Sterud,未公開數(shù)據(jù))。本發(fā)明的油類的組合結合了w-3脂肪酸的作用和在體外和體內(nèi)都產(chǎn)生抗氧化作用的協(xié)同組分。根據(jù)本發(fā)明，假如該組合具有出人意料的有利性質(zhì)，則這種形式具有非常好的臨床效果，更好的功能特性和更長的保存期。發(fā)明人已經(jīng)證明了使用包含來自海洋哺乳動物，皿海豹的油和冷榨初榨橄欖油的產(chǎn)品可獲旨別有益的效果，上述這些組分可由已知方法生產(chǎn)。如果各個組分單獨使用，所獲得的效果看來可能比預期的效果更顯著。因此，本發(fā)明涉及油類的組合，其作為常規(guī)飲食的補充劑，特征在于它包含海豹油和冷榨初榨橄欖油的組合。本發(fā)明還涉^^發(fā)明的組*為食物中7JC包油或油包7ML劑的組分的用途。此外，本發(fā)明還涉及本發(fā)明的組合，任選的與輔料一起，例如用于制備抵抗冠心病和血栓形成的發(fā)展和用于抑制牛皮癬、風濕病和^ftWl炎疾病的用途。兩項臨輛究。在第一項研究中，樹照M^受本發(fā)明的食用油的組中分別有28名#^者，同時^lfjLl^由(CL0)組中有37名M者。12周內(nèi)每人每天食用15ml油或不^^用油(對照組)。盡管CLO組與食用本發(fā)明的油的組合的纟W目比，個體的血清中co-3脂肪酸具有較高的上升,但是全血中LPS誘導的TNF在接受本發(fā)明的油類組合的組中減少了24.0%,與W目比，在CLO組中減少了5.0%。如同之前所提到的研究一樣，此項研究表明在受激血細胞中炎性產(chǎn)物量的減少并不與W-3脂肪酸的^f:直接相關((j)Sterud等，1995)。另一項研究的結果J^1:表l.CLO或本發(fā)明的油類的組合食之前獲得的數(shù)<^目比的°/。變化)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>表1顯示與冠心病(CHD)相關的最重要的一些M的變化。HDL-chol是有益的膽固醇并且其<封可陽性變^#是有益的。超敏感性C-M蛋白(hS"CRP)反映了身體內(nèi)的慢性炎癥反應。已經(jīng)證實，0-5mmo1/1的增加的M冠心病的良圩的危險指示，且尤其當與hs-CRP相關的HDL膽固醇占總膽固醇的比例增加時(RifaiN，RidkerPM"Inflammatorymarkersandcoronaryheartdisease"CurrOpinLipidol.2002;13:383-9.Review)。轉細^^f錄白-l(MCP-1)是非常重要的化學引誘蛋白，其在動脈粥樣硬化的M中^i，用，因為其在促炎物質(zhì)產(chǎn)生的部位調(diào)動它們。因此任何降低MCP-1的飲食補充劑可肯能都是非常有益的。LTB4和TxB2(TxA2的穩(wěn)定產(chǎn)物)是源自;^t四烯酸的代躺促^物。分別對對照組、CLO^t本發(fā)明的食用油的組中的23、18和19名M者進行了上述研究。在研究開始前以及在12周連續(xù)補充性食用15g油(或不食用=對照組)后立即從08.00至10.00之間禁食的志愿者中樹。麵清樣品中測定之前和^的脂肪^^a^。上述研究的結論;I^發(fā)明的油類的組合具有增加有益的HDL膽固醇、M制氐冠心病的重要才科e^危險因素(hs"CRP)并且與CLO相比進一步更有故地降低MCP-1的潛力。jJ^卜，減少促炎產(chǎn)物TxA2和LTB4的有益作用處于與CL0相同的水平。總體來說，本發(fā)明的食用油作為飲^卜充劑與CLO相比具有M更強的抗炎效果，并且優(yōu)于皿油，其在幾項co-3脂肪酸和魚油的研究中"^皮單獨用作對照。本發(fā)明的可食用油的^f艮可育誠過來自海產(chǎn)油的co-3脂肪酸和存在于初榨，油中的強扭氡化性的協(xié)同組合而產(chǎn)生。權利要求1，一種作為常規(guī)飲食的補充，或其組分的油類的組合，其特征為包含海豹油，和冷榨初榨橄欖油。2,如權利要求i所述的組合，特征為該組合的形式為^^。3，W5L矛J^求1所述的-且合，4t征為海豹油和^7^NM;油的比例為1:9至9:1，M2:8至8:2，更M3:7至7:3，更^4:6至6:4，Jj:Ml:l。4，W，J要求1所述的組^ft為可食用油或作為水包油或油包7ML劑的組分在食品中的用途。5，權利要求l所述的組合，4i^與輔^H^，用于制4^i^心病和血栓形成的^^用于抑制牛皮褲、風濕病和，促炎疾病的組合物的用途。全文摘要一種作為常規(guī)飲食的補充，或其組分的油類組合，其中它包含海產(chǎn)油類，優(yōu)選海豹油，和冷榨初榨橄欖油。文檔編號A23L1/30GK101193560SQ200580049678公開日2008年6月4日申請日期2005年5月2日優(yōu)先權日2005年5月2日發(fā)明者B·奧斯特魯?shù)?E·O·埃爾韋沃申請人:奧利瓦塔股份公司