專利名稱：喹諾酮類藥物微生物限度檢查細(xì)菌計數(shù)培養(yǎng)基及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種喹諾酮類藥物微生物限度檢查細(xì)菌計數(shù)培養(yǎng)基及其用途，屬于微生物培養(yǎng)基工程領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
醫(yī)藥產(chǎn)品的微生物污染是潛在不安全因素之一，為保證臨床應(yīng)用的安全性，目前各國藥典不僅對注射用藥品規(guī)定必須進(jìn)行無菌檢查，對口服制劑的微生物污染狀況也有明確的質(zhì)控指標(biāo)。
醫(yī)藥類產(chǎn)品，均經(jīng)過各種生產(chǎn)步驟的處理，往往使得可能污染的微生物處于受損、休眠或亞致死狀態(tài)，而許多藥物本身亦對微生物生長不利、或具有殺滅、致死作用，加劇了這一狀態(tài)。但受損、休眠或亞致死的微生物一旦進(jìn)入人體，會由于體液對藥物的稀釋，以及人體內(nèi)環(huán)境相對于微生物良好的營養(yǎng)條件，而迅速復(fù)蘇、繁殖、危及生命。所以，在產(chǎn)品微生物限度檢查時，通常通過去除藥物對受損、休眠或亞致死微生物復(fù)蘇、繁殖的影響，創(chuàng)造良好的營養(yǎng)條件，使得這些污染微生物體生長、繁殖得以檢出，從而最終確保產(chǎn)品的安全。
在對具有抗菌活性的藥品進(jìn)行微生物限度檢查時，應(yīng)首先消除其抗菌活性，并通過實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證抗菌活性去除的是否徹底，以保證檢驗(yàn)結(jié)果的有效性。
喹諾酮類藥物是目前臨床廣泛使用的一類化學(xué)合成抗菌藥物，有數(shù)十個品種之多，而且也是目前創(chuàng)新速度最快的一類藥物。在這些品種中有許多為口服用藥品。喹諾酮類藥物具有顯著而廣泛的抗細(xì)菌活性，這使得對口服喹諾酮藥物進(jìn)行有效地微生物限度檢查成為目前藥品檢驗(yàn)工作中的一個難題，目前尚未見對喹諾酮類口服制劑進(jìn)行微生物限度檢查的詳細(xì)報道；對如何有效地去除喹諾酮藥物的抗菌活性，進(jìn)而快速建立其微生物限度檢查法的研究也較少見報道。
實(shí)驗(yàn)表明，即使采用目前微生物限度檢查法中去除抑菌最有效的薄膜過濾法，也往往因?yàn)闉V膜上殘存的微量藥物抑制陽性菌生長。以加替沙星為例，如果僅僅采用常規(guī)薄膜過濾法，處理過藥典規(guī)定最低檢驗(yàn)量加替沙星樣品的濾膜，即使沖洗體積增加到1000ml/膜，接種50～100cfu枯草芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌等仍不生長；而同時進(jìn)行的不處理樣品的陽性對照則生長正常。
這一情況說明，濾膜中殘存的微量加替沙星即可影響檢驗(yàn)過程中微生物(細(xì)菌)的正常生長。這一問題在其他喹諾酮類藥物的微生物限度檢查中，以及全國許多地方均有發(fā)現(xiàn)。解決這一問題目前能夠采用的手段僅僅是加大沖洗量，但依靠這一單一手段存在很多缺陷，一是機(jī)械沖洗在達(dá)到一定程度后，藥物在濾膜上的基本吸附量與沖洗達(dá)到一個平衡，使得增大沖洗量難以對其徹底去除；二是長時間、大體積沖洗是無菌檢查所不允許的，這樣可能造成濾膜孔徑的變化而使檢驗(yàn)結(jié)果無效，也可能因?yàn)殚L時間液流的剪切力造成污染微生物體的死亡，而出現(xiàn)漏檢。
相同的情況在另一類抗生素藥品β-內(nèi)酰胺類(青霉素和頭孢菌素)的無菌檢查中也曾存在，但通過研究，找到β-內(nèi)酰胺酶作為中和劑有效地解決了這一問題，這一方法目前已成為各國藥典收載的通用方法。
是否可以參照β-內(nèi)酰胺類抗生素?zé)o菌檢查的情況，找到一種適合喹諾酮類抗生素產(chǎn)品微生物限度檢查的中和劑？這成為我們尋找喹諾酮類藥有效的微生物限度檢查方法的切入點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種喹諾酮類藥物微生物限度檢查細(xì)菌計數(shù)培養(yǎng)基，用于喹諾酮類藥物非滅菌制劑的細(xì)菌數(shù)測定，適用于喹諾酮類口服或外用制劑用原料、口服制劑以及表皮完整的外用制劑的微生物限度檢查，可以使得喹諾酮類藥物微生物限度檢查更為有效、簡便。
本發(fā)明的另一目的是提供一種喹諾酮類藥物微生物限度檢查細(xì)菌計數(shù)培養(yǎng)基在喹諾酮類口服或外用制劑用原料、口服制劑以及表皮完整的外用制劑的微生物限度檢查中的應(yīng)用。
為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的，本發(fā)明所述的喹諾酮類藥物微生物限度檢查細(xì)菌計數(shù)培養(yǎng)基，其由營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基和多價陽離子金屬鹽組成，每升營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基中含0.005～0.1mol/L的多價陽離子金屬鹽。
所述多價陽離子金屬鹽為鈣(Ca2+)、鎂(Mg2+)、鋁(Al3+)、鋅(Zn2+)或錳(Mn2+)鹽中的任意一種。
本發(fā)明選用多價陽離子金屬鹽的作為中和劑，以去除或降低藥物對微生物生長的抑制作用。
優(yōu)選的為金屬錳(Mn2+)鹽，更優(yōu)選的為硫酸錳。
所述的營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基為藥物微生物限度檢查常用的細(xì)菌計數(shù)培養(yǎng)基。
所述的喹諾酮類藥物微生物限度檢查細(xì)菌計數(shù)培養(yǎng)基為胨10.0g，牛肉浸出粉5.0g，氯化鈉5.0g，瓊脂14.0g，硫酸錳(MnSO4·H2O)0.845～16.9g，水1000ml，調(diào)pH 7.1±0.2。
本發(fā)明喹諾酮類藥物微生物限度檢查細(xì)菌計數(shù)培養(yǎng)基在喹諾酮類口服或外用制劑用原料、口服制劑以及表皮完整的外用制劑的微生物限度檢查中應(yīng)用。
本發(fā)明研究人員經(jīng)過大量的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，金屬離子的螯合作用可以降低喹諾酮類藥物的活性。在喹諾酮類藥物的臨床應(yīng)用中，金屬離子是不能與其配伍使用的，如果可以利用金屬離子的螯合作用可以降低喹諾酮類藥物的活性這一特點(diǎn)，在喹諾酮類藥物微生物限度檢查的適當(dāng)環(huán)節(jié)加入多價金屬陽離子就可以有效去除或降低藥物對微生物生長的抑制作用。
因此，在對加替沙星、諾氟沙星、氧氟沙星等幾類喹諾酮藥物的研究中，研究人員選擇多價金屬離子鹽作為中和劑，經(jīng)驗(yàn)證，所選擇多價金屬離子鹽對細(xì)菌生長沒有負(fù)面影響，而且能有效去除或降低藥物對微生物生長的抑制作用，與營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基配制成喹諾酮類藥物微生物限度檢查培養(yǎng)基，其澄清度、透明度，與常規(guī)微生物限度檢查無菌檢查營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基外觀一致，本發(fā)明喹諾酮類藥物微生物限度檢查細(xì)菌計數(shù)培養(yǎng)基可采用按各組成臨用配制使用，也可采用目前營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基生產(chǎn)工藝制成干粉培養(yǎng)基，臨用配制、滅菌使用。
喹諾酮類藥物微生物限度檢查細(xì)菌計數(shù)培養(yǎng)基是專門用于喹諾酮類藥物非滅菌制劑細(xì)菌數(shù)測定的培養(yǎng)基，適用于喹諾酮類口服或外用制劑用原料、口服制劑以及表皮完整的外用制劑的微生物限度檢查。該培養(yǎng)基可以使得喹諾酮類藥物微生物限度檢查更為有效、簡便。
具體實(shí)施例方式
以下實(shí)施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。
實(shí)施例1喹諾酮類藥物微生物限度檢查細(xì)菌計數(shù)培養(yǎng)基為胨10.0g，牛肉浸出粉5.0g，氯化鈉5.0g，瓊脂14.0g，硫酸錳(MnSO4·H2O)4.2g，水1000ml，調(diào)pH7.1。
配制過程依次按上述配方稱(量)取各成分，加水900ml使溶解，用1mol/LNaOH溶液調(diào)解pH至7.1，再加水至1000ml。下同。
實(shí)施例2配制過程同實(shí)施例1，不同的是，喹諾酮類藥物微生物限度檢查細(xì)菌計數(shù)培養(yǎng)基為胨10.0g，牛肉浸出粉5.0g，氯化鈉5.0g，瓊脂14.0g，硫酸錳(MnSO4·H2O)0.845g，水1000ml，調(diào)pH 6.9。
實(shí)施例3配制過程同實(shí)施例1，不同的是，喹諾酮類藥物微生物限度檢查細(xì)菌計數(shù)培養(yǎng)基為胨10.0g，牛肉浸出粉5.0g，氯化鈉5.0g，瓊脂14.0g，硫酸錳(MnSO4·H2O)16.9g，水1000ml，調(diào)pH 7.2。
實(shí)施例4配制過程同實(shí)施例1，不同的是，喹諾酮類藥物微生物限度檢查細(xì)菌計數(shù)培養(yǎng)基為胨10.0g，牛肉浸出粉5.0g，氯化鈉5.0g，瓊脂14.0g，硫酸鈣(CaSO4)0.68g，水1000ml，調(diào)pH 73。
實(shí)施例5配制過程同實(shí)施例1，不同的是，喹諾酮類藥物微生物限度檢查細(xì)菌計數(shù)培養(yǎng)基為胨10.0g，牛肉浸出粉5.0g，氯化鈉5.0g，瓊脂14.0g，硫酸鎂(MgSO4)1.2g，水1000ml，調(diào)pH 7.0。
實(shí)施例6配制過程同實(shí)施例1，不同的是，喹諾酮類藥物微生物限度檢查細(xì)菌計數(shù)培養(yǎng)基為胨10.0g，牛肉浸出粉5.0g，氯化鈉5.0g，瓊脂14.0g，硫酸鋁6g，水1000ml，調(diào)pH 7.2。
實(shí)施例7配制過程同實(shí)施例1，不同的是，喹諾酮類藥物微生物限度檢查細(xì)菌計數(shù)培養(yǎng)基為胨10.0g，牛肉浸出粉5.0g，氯化鈉5.0g，瓊脂14.0g，硫酸鋅(ZnSO4)14.5g，水1000ml，調(diào)pH 6.9。
實(shí)驗(yàn)例1本實(shí)驗(yàn)例在于研究喹諾酮類藥物微生物限度檢查法中和劑的研究。
1、喹諾酮類藥物微生物限度檢查法中和劑的選擇本發(fā)明研究人員了解金屬離子的螯合作用可以降低喹諾酮類藥物的活性。這些金屬離子包括Ca2+、Mg2+、Al3+、Zn2+、Mn2+等多價陽離子。在喹諾酮類藥物的臨床應(yīng)用中，這些金屬離子被告知不能與其配伍使用，但反過來，這一弱點(diǎn)可以成為微生物限度檢查中細(xì)菌數(shù)測定的優(yōu)點(diǎn)。
利用金屬離子的螯合作用可以降低喹諾酮類藥物的活性這一特點(diǎn)，在喹諾酮類藥物微生物限度檢查的適當(dāng)環(huán)節(jié)加入多價金屬陽離子就可以有效去除或降低藥物對微生物生長的抑制作用。
在對環(huán)丙沙星、氧氟沙星等幾類喹諾酮藥物的研究中，以Mn2+的絡(luò)合作用最強(qiáng)，所以優(yōu)選MnSO4進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究。
2、喹諾酮類藥物微生物限度檢查法中和劑研究由于喹諾酮類抗生素通常僅對細(xì)菌生長具有抑制作用，實(shí)際驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)中也發(fā)現(xiàn)，取加替沙星供試液，直接加入50～100cfu的白色念珠菌以及黑曲霉，以45℃玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)基注皿，與不加供試液的陽性對照比較，生長情況一致。表明喹諾酮類藥物微生物限度檢查中無需考慮真菌檢查的中和劑問題，而僅需解決細(xì)菌計數(shù)測定的中和劑問題。
評價一種中和劑是否適當(dāng)基于兩點(diǎn)，一是對微生物生長的毒副作用；二是有效性。而中和劑最終在檢驗(yàn)過程發(fā)揮作用，還必須明確合理的應(yīng)用環(huán)節(jié)。
1)毒副作用分析與研究在中國藥典微生物限度檢查法中，細(xì)菌數(shù)測定和真菌(霉菌及酵母)數(shù)測定分開進(jìn)行，由于喹諾酮類藥物僅對細(xì)菌有抑制作用，故僅需考慮去除或降低喹諾酮類藥物對細(xì)菌數(shù)測定的影響即可，相應(yīng)地，僅需考慮所選擇中和劑對細(xì)菌生長的影響即可。按如下方法考察中和劑對細(xì)菌的影響
配制喹諾酮類藥物微生物限度檢查細(xì)菌計數(shù)培養(yǎng)基(含0.025mol/LMnSO4)，直接接種中國藥典規(guī)定的微生物限度檢查驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)用的3株陽性對照菌株(枯草芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌)，與普通營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基進(jìn)行對比實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明MnSO4的存在對3株陽性對照菌的生長均沒有影響作用，說明以MnSO4為中和劑對細(xì)菌沒有毒副作用。
2)有效性研究以加替沙星膠囊樣品，按藥典規(guī)定的取樣量制備1∶10供試液，取規(guī)定量至200ml pH7.0蛋白胨-氯化鈉緩沖液搖勻，通過薄膜過濾，采用pH7.0蛋白胨-氯化鈉緩沖液沖洗濾膜，100ml/次，每次沖洗充分振搖，抽干，在最后一次沖洗液中分別接種1ml陽性菌菌液，濾干后，將膜轉(zhuǎn)移貼至營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基及喹諾酮類藥物微生物限度檢查細(xì)菌計數(shù)培養(yǎng)基(含MnSO40.025mol/L)平板上，按規(guī)定條件培養(yǎng)，以3株實(shí)驗(yàn)菌進(jìn)行比較實(shí)驗(yàn)，以實(shí)驗(yàn)菌株正常生長和回收率為指標(biāo)，觀察兩種培養(yǎng)基的實(shí)驗(yàn)結(jié)果(見下表1)。
表1處理過加替沙星樣品的濾膜分別接種3株驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)陽性菌在兩種培養(yǎng)基生長上的比較實(shí)驗(yàn)結(jié)果

表1結(jié)果表明，采用MnSO4作為中和劑，結(jié)合薄膜過濾法，簡單沖洗，3株微生物限度檢查驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)陽性菌株的回收率均大于70％，符合藥典要求，顯示了此中和劑的有效性。
3)應(yīng)用環(huán)節(jié)研究由于多價金屬離子與喹諾酮類藥物的主要作用是產(chǎn)生難溶的復(fù)合物，MnSO4溶液加入喹諾酮樣品產(chǎn)生沉淀，用0.1mol/L MnSO4溶液或者0.005mol/L MnSO4溶液沖洗樣品濾筒以及把MnSO4溶液與樣品溶液混合過濾均造成液流不暢，所以，選擇以5ml 0.1mol/L MnSO4溶液直接添加到(每皿)培養(yǎng)基中作為中和劑添加方法。由此制成含MnSO4的喹諾酮類藥品微生物限度檢查細(xì)菌計數(shù)培養(yǎng)基，這不僅使得喹諾酮類藥品微生物限度檢查更加有效，而且使用方便。
實(shí)驗(yàn)例2本實(shí)驗(yàn)例在于研究喹諾酮類藥物微生物限度檢查培養(yǎng)基的有效性。
根據(jù)上述有效性和應(yīng)用環(huán)節(jié)研究結(jié)果表明，將MnSO4直接加入培養(yǎng)基制成喹諾酮類藥物細(xì)菌計數(shù)專用培養(yǎng)基，是一個切實(shí)可行的方案。在目前中國藥典細(xì)菌計數(shù)用培養(yǎng)基(營養(yǎng)瓊脂)的基礎(chǔ)上，增加MnSO4即制成喹諾酮類細(xì)菌計數(shù)專用培養(yǎng)基。
喹諾酮類抗生素細(xì)菌計數(shù)專用培養(yǎng)基滅菌后清澈、澄明，與常規(guī)營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基外觀一致，而經(jīng)過多個喹諾酮藥物實(shí)驗(yàn)均效果顯著。
1)加替沙星片微生物限度檢查方法驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)及樣品檢查經(jīng)過系統(tǒng)的方法驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)，建立了如下加替沙星片微生物限度檢查方法中的細(xì)菌計數(shù)測定法取本品，按中國藥典2005版(附錄XIJ)，加pH7.0無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液100ml，制成1∶10供試液。取上述供試液500轉(zhuǎn)/min離心5min，取上清液1ml，加入0.1％無菌蛋白胨水溶液100ml中，濾過，沖洗濾膜3次(約100ml/次)，將濾膜貼至喹諾酮類抗生素細(xì)菌計數(shù)專用培養(yǎng)基(含0.025mol/LMnSO4的營養(yǎng)瓊脂)平板，以枯草芽孢桿菌為陽性對照菌，測定細(xì)菌數(shù)，結(jié)果應(yīng)符合規(guī)定。
以上述方法對5家企業(yè)16批加替沙星片細(xì)菌數(shù)進(jìn)行測定，陽性對照菌枯草芽孢桿菌回收率均大于70％，表明測定結(jié)果可靠，方法可行。
2)加替沙星膠囊微生物限度檢查方法驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)及樣品檢查經(jīng)過系統(tǒng)的方法驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)，建立了如下加替沙星膠囊微生物限度檢查方法中的細(xì)菌計數(shù)測定法取本品，按中國藥典2005版(附錄XIJ)，加45℃pH7.0無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液100ml，制成1∶10供試液。取上述供試液500轉(zhuǎn)/min離心5min，取上清液1ml，加入45℃0.1％無菌蛋白胨水溶液100ml，濾過，沖洗濾膜3次(約100ml/次)，將濾膜貼至喹諾酮類抗生素細(xì)菌計數(shù)專用培養(yǎng)基(含0.025mol/L MnSO4的營養(yǎng)瓊脂)平板，以枯草芽孢桿菌為陽性對照菌，測定細(xì)菌數(shù)，結(jié)果應(yīng)符合規(guī)定。
以上述方法對10家企業(yè)共21批加替沙星膠囊細(xì)菌數(shù)進(jìn)行測定，陽性對照菌枯草芽孢桿菌回收率均大于70％，表明測定結(jié)果可靠，方法可行。
3)諾氟沙星膠囊微生物限度檢查方法驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)及樣品檢查經(jīng)過系統(tǒng)的方法驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)，建立了如下諾氟沙星膠囊微生物限度檢查方法中的細(xì)菌計數(shù)測定法取本品，按中國藥典2005版(附錄XIJ)，加45℃pH7.0無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液100ml，制成1∶10供試液。取上述供試液500轉(zhuǎn)/min離心5min，取上清液1ml，加入45℃0.1％無菌蛋白胨水溶液100ml，濾過，沖洗濾膜3次(約100ml/次)，將濾膜貼至喹諾酮類抗生素細(xì)菌計數(shù)專用培養(yǎng)基(含0.025mol/L MnSO4的營養(yǎng)瓊脂)平板，以枯草芽孢桿菌為陽性對照菌，測定細(xì)菌數(shù)，結(jié)果應(yīng)符合規(guī)定。
以上述方法對兩批諾氟沙星膠囊細(xì)菌數(shù)進(jìn)行測定，陽性對照菌枯草芽孢桿菌回收率均大于70％，表明測定結(jié)果可靠，方法可行。
此方法經(jīng)大連、青島、武漢、廈門四家口岸藥檢所的復(fù)核，并對多批諾氟沙星膠囊樣品進(jìn)行了檢驗(yàn)，表明方法切實(shí)可行，在實(shí)際檢驗(yàn)工作中發(fā)揮了重要作用。
雖然，上文中已經(jīng)用一般性說明及具體實(shí)施方案對本發(fā)明作了詳盡的描述，但在本發(fā)明基礎(chǔ)上，可以對之作一些修改或改進(jìn)，這對本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是顯而易見的。因此，在不偏離本發(fā)明精神的基礎(chǔ)上所做的這些修改或改進(jìn)，均屬于本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。
權(quán)利要求
1.一種喹諾酮類藥物微生物限度檢查細(xì)菌計數(shù)培養(yǎng)基，其特征在于，其由營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基和多價陽離子金屬鹽組成，每升營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基中含0.005～0.1mol/L的多價陽離子金屬鹽。
2.如權(quán)利要求1所述的喹諾酮類藥物微生物限度檢查細(xì)菌計數(shù)培養(yǎng)基，其特征在于，所述金屬鹽為鈣、鎂、鋁、鋅或錳鹽中的任意一種。
3.如權(quán)利要求1或2所述的喹諾酮類藥物微生物限度檢查細(xì)菌計數(shù)培養(yǎng)基，其特征在于，所述的金屬鹽為錳鹽。
4.如權(quán)利要求3所述的喹諾酮類藥物微生物限度檢查細(xì)菌計數(shù)培養(yǎng)基，其特征在于，所述的錳鹽為硫酸錳。
5.如權(quán)利要求1或4所述的喹諾酮類藥物微生物限度檢查細(xì)菌計數(shù)培養(yǎng)基，其特征在于，所述的喹諾酮類藥物微生物限度檢查細(xì)菌計數(shù)培養(yǎng)基由如下成分組成胨10.0g，牛肉浸出粉5.0g，氯化鈉5.0g，瓊脂14.0g，MnSO4·H2O0.845～16.9g，水1000ml，調(diào)pH7.1±0.2。
6.如權(quán)利要求1～5中任意一種所述的喹諾酮類藥物微生物限度檢查細(xì)菌計數(shù)培養(yǎng)基在喹諾酮類口服或外用制劑用原料、口服制劑以及表皮完整的外用制劑的微生物限度檢查中應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種喹諾酮類藥物微生物限度檢查細(xì)菌計數(shù)培養(yǎng)基，由營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基和多價陽離子金屬鹽組成，每升營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基含有0.005～0.1mol多價陽離子金屬鹽。喹諾酮類藥物微生物限度檢查細(xì)菌計數(shù)培養(yǎng)基是專門用于喹諾酮類藥物非滅菌制劑細(xì)菌數(shù)測定的培養(yǎng)基，適用于喹諾酮類口服或外用制劑用原料、口服制劑以及表皮完整的外用制劑的微生物限度檢查。該培養(yǎng)基可以使得喹諾酮類藥物微生物限度檢查更為有效、簡便。
文檔編號C12Q1/04GK101092642SQ20061009002
公開日2007年12月26日 申請日期2006年6月23日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月23日
發(fā)明者馬仕洪, 劉鵬, 胡昌勤 申請人:中國藥品生物制品檢定所