專利名稱：組織樣品自動(dòng)染色方法和裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種組織樣品自動(dòng)染色的裝置和方法。本發(fā)明進(jìn)一步涉及用于樣品處理以及樣品處理的數(shù)據(jù)收集、數(shù)據(jù)維護(hù)和數(shù)據(jù)檢索的系統(tǒng)。本發(fā)明特別涉及的應(yīng)用領(lǐng)域包括免疫組織化學(xué)、原位雜交、熒光原位雜交、特異性染色和細(xì)胞學(xué)，以及潛在的其它化學(xué)和生物學(xué)應(yīng)用。
背景技術(shù)：
免疫組織化學(xué)(IHC)應(yīng)用和其它化學(xué)和生物學(xué)分析(例如原位雜交、特異性染色和細(xì)胞學(xué))中的組織樣品處理，要求一個(gè)或多個(gè)處理次序或規(guī)程作為一個(gè)或多個(gè)樣品分析的一部分。這些樣品處理次序或規(guī)程是由要求分析的個(gè)體或組織(例如醫(yī)院的病理學(xué)家和組織學(xué)家)規(guī)定的，或者由待實(shí)施的特定分析指令(例如由組織規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)方案)來(lái)規(guī)定。
在樣品分析的制備中，生物樣品可以通過(guò)公知的樣品獲取技術(shù)來(lái)取得，并且可以包括在一些應(yīng)用中甚至是一個(gè)或多個(gè)分離的細(xì)胞的組織。組織樣品可承載在樣品載體(例如載玻片、或者也許是顯微鏡載玻片)上。
例如，免疫應(yīng)用需要包括諸如脫蠟、靶回收和染色這些步驟的處理次序或規(guī)程。以前，在一些應(yīng)用中，這些步驟由人工來(lái)實(shí)施，因此潛在地導(dǎo)致這是一個(gè)耗時(shí)的規(guī)程并且需要人員主動(dòng)參與到樣品處理中。尤其是關(guān)于染色過(guò)程，多種組織載玻片的自動(dòng)染色設(shè)備是公知的，因?yàn)闉榱藵M足對(duì)有利樣品處理以及幾乎不用人工煩瑣操作的需求，已經(jīng)對(duì)樣品處理的自動(dòng)化作了一些嘗試。
本發(fā)明的各個(gè)方面尤其可應(yīng)用于具有一個(gè)或多個(gè)處理步驟的樣品處理中，所述處理步驟是在一個(gè)樣品、一部分或全部樣品上進(jìn)行的，這些規(guī)程在一些情況下是由呈現(xiàn)樣品的各個(gè)載體來(lái)識(shí)別的。本發(fā)明的各個(gè)方面尤其可應(yīng)用于免疫組織化學(xué)(IHC)技術(shù)、以及原位雜交(ISH)和熒光原位雜交(FISH)，特別是包括樣品染色的技術(shù)。
本發(fā)明的實(shí)施例進(jìn)一步涉及樣品處理的自動(dòng)控制系統(tǒng)。這些實(shí)施例還涉及樣品處理的數(shù)據(jù)收集、數(shù)據(jù)維護(hù)、數(shù)據(jù)檢索，特別是處理規(guī)程和處理狀態(tài)的信息分享，例如各個(gè)樣品或多批處理、樣品診斷特性、以及多批處理的實(shí)時(shí)或適應(yīng)能力。
US5,839,091公開(kāi)了一種組織自動(dòng)染色的裝置，其中將顯微鏡載玻片排列成許多行，而將試劑瓶?jī)?chǔ)存在毗鄰此載玻片部分的部分中。機(jī)器人頭按照控制程序從瓶中拾取預(yù)定量的試劑，將這些量的試劑沉積在預(yù)定的載玻片上，并吹散載玻片上的液體。此程序在與染色裝置連接的計(jì)算機(jī)上運(yùn)行。染色裝置裝載有許多載玻片，每個(gè)載玻片及其位置都登記在計(jì)算機(jī)中，并選擇染色次序。該程序還接收有關(guān)試劑及其在試劑部分上的位置的數(shù)據(jù)?；谶@些載玻片和試劑位置數(shù)據(jù)，該程序計(jì)算染色運(yùn)行并控制機(jī)器人在染色裝置中的運(yùn)動(dòng)。
US6,352,861公開(kāi)了一種轉(zhuǎn)盤型自動(dòng)染色裝置，其中將載玻片布置在可旋轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)盤式載玻片支持體上，將試劑同樣布置在載玻片支持體上方的可旋轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)盤式試劑支持體上。然后將特定載玻片旋轉(zhuǎn)到輸送區(qū)，將特定的試劑瓶也旋轉(zhuǎn)到該位置，分配試劑到載玻片上。載玻片和試劑瓶配有條形碼，且提供相關(guān)的條形碼讀取器來(lái)分別識(shí)別載玻片和試劑。吹散區(qū)和識(shí)別區(qū)也配備在載玻片轉(zhuǎn)盤的四周。載玻片條形碼識(shí)別載玻片樣品及其特定樣品所需的特定免疫組織化學(xué)過(guò)程。定位試劑條形碼讀取器，以掃描試劑瓶上的試劑條形碼。來(lái)自載玻片條形碼讀取器和試劑條形碼讀取器的掃描信息被饋送到計(jì)算機(jī)內(nèi)，并分別與載玻片和試劑轉(zhuǎn)盤的索引位置相關(guān)。此信息用來(lái)旋轉(zhuǎn)載玻片轉(zhuǎn)盤和試劑轉(zhuǎn)盤，以便為每個(gè)載玻片的每個(gè)載玻片處理步驟將正確的試劑瓶定位在分配區(qū)中。
’091中描述的自動(dòng)染色裝置的缺陷是，載玻片部分和試劑部分的每個(gè)組織載玻片和每個(gè)試劑瓶的位置，必須分別人工輸入到計(jì)算機(jī)中，因?yàn)榭刂瞥绦虿荒軝z查特定載玻片和試劑瓶的部位。這樣就帶來(lái)一些風(fēng)險(xiǎn)用錯(cuò)誤的染色規(guī)程處理錯(cuò)位的載玻片，并且使染色裝置在使用中非常不靈活。
雖然’861專利采用了載玻片和試劑的條形碼識(shí)別，但是這種轉(zhuǎn)盤型裝置在運(yùn)行染色規(guī)程時(shí)是耗時(shí)的，因?yàn)檫@涉及到對(duì)于規(guī)程中的每個(gè)步驟，要用全部試劑存貨旋轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)盤，并用所有的載玻片旋轉(zhuǎn)載玻片轉(zhuǎn)盤。這些旋轉(zhuǎn)是耗時(shí)的，并使得這種類型的裝置不適合運(yùn)行大量的載玻片。而且，條形碼僅能攜帶少量數(shù)據(jù)，一般是簡(jiǎn)單的識(shí)別碼，這意味著控制計(jì)算機(jī)必須配有有關(guān)識(shí)別碼的相應(yīng)數(shù)據(jù)。
發(fā)明的公開(kāi)內(nèi)容本發(fā)明的一個(gè)目的是，提供一種開(kāi)始提到的那種組織樣品的自動(dòng)處理裝置，這種裝置能夠自動(dòng)識(shí)別機(jī)器中存在的試劑和載玻片存貨。另一個(gè)目的是，提供對(duì)裝置相關(guān)特性的識(shí)別，以便在新裝載的載玻片的染色過(guò)程啟動(dòng)之前，進(jìn)行自動(dòng)制備檢查。
在一個(gè)實(shí)施例中，這些目的是通過(guò)開(kāi)始提到的那種裝置實(shí)現(xiàn)的，其中機(jī)器人部件(也許具有機(jī)器人頭)配有光學(xué)傳感器(或者也許是2-D光學(xué)傳感器裝置)，所述傳感器用于檢查相關(guān)特性的二維圖象數(shù)據(jù)并具有將所捕獲的圖象數(shù)據(jù)饋送到控制裝置的能力。
本發(fā)明還提供了一種識(shí)別自動(dòng)染色裝置中的至少一個(gè)特性的方法，所述染色裝置也許包括至少一個(gè)載玻片陣列和試劑陣列，以及也用試劑實(shí)施載玻片染色的機(jī)器人部件(或者也許是機(jī)器人裝置)；所述方法在一個(gè)實(shí)施例中包括以下步驟在機(jī)器人裝置的機(jī)器人頭上配備光學(xué)傳感器裝置，將所述機(jī)器人頭上的光學(xué)傳感器裝置移動(dòng)到預(yù)定位置，記錄所述位置的相關(guān)圖象數(shù)據(jù)，以及將所述圖象數(shù)據(jù)饋送到控制系統(tǒng)，以便根據(jù)所述圖象數(shù)據(jù)操縱染色過(guò)程。
而且，本發(fā)明涉及一種在自動(dòng)染色裝置中染色組織樣品的方法，所述染色裝置也許包括至少一個(gè)載玻片陣列和試劑陣列，以及按照組織樣品的特異性染色規(guī)程也用試劑實(shí)施載玻片染色的機(jī)器人部件(或者也許是機(jī)器人裝置)；所述方法在一個(gè)實(shí)施例中包括以下步驟在機(jī)器人裝置的機(jī)器人頭上配備光學(xué)傳感器裝置，將所述機(jī)器人頭上的光學(xué)傳感器裝置移動(dòng)到預(yù)定位置，用所述光學(xué)傳感器裝置記錄所述位置的相關(guān)圖象數(shù)據(jù)；
將所述圖象數(shù)據(jù)饋送到控制系統(tǒng)，以便根據(jù)所述圖象數(shù)據(jù)操縱染色過(guò)程；以及也利用來(lái)自試劑容器的試劑給組織樣品染色。
在實(shí)施例中，自動(dòng)染色裝置1(是用至少一些自動(dòng)操作染色的任何裝置)可包括試劑容器3。一個(gè)或多個(gè)試劑容器3可位于自動(dòng)染色裝置1的試劑區(qū)域2。自動(dòng)染色裝置還可包括在此處可位于載玻片上的組織樣品74。其上具有組織樣品的多個(gè)載玻片也可位于自動(dòng)染色裝置1的載玻片區(qū)域5。本發(fā)明在實(shí)施例中還可包括機(jī)器人部件20、一些類型的控制部件、甚至光學(xué)傳感器(86)，也許是圖象捕獲2-D光學(xué)傳感器。正如所容易理解的，控制部件85可以是計(jì)算機(jī)、軟件程序、或者僅僅是特定的可編程的處理器功能。
如上所述，本發(fā)明能夠光學(xué)探測(cè)二維圖象。這可通過(guò)圖像捕獲2-D傳感器來(lái)實(shí)現(xiàn)，所述傳感器在自動(dòng)染色裝置1中可提供部件的二維圖象。通過(guò)提供具有2-D光學(xué)傳感器或裝置的機(jī)器人部件(也許是機(jī)器人頭)，正如在一個(gè)實(shí)施例中，公共圖象處理裝置能夠具有多個(gè)功能。通過(guò)利用2-D光學(xué)圖象處理系統(tǒng)，染色裝置的控制系統(tǒng)可容易地適合讀取多種數(shù)據(jù)表示形式，由此部件或者是裝置部分的實(shí)際圖象一樣，從而能夠評(píng)估裝置的狀況。光學(xué)傳感器或光學(xué)傳感器裝置可用來(lái)自動(dòng)識(shí)別裝置中存在的載玻片和試劑容器，由此光學(xué)傳感器或光學(xué)傳感器裝置可用來(lái)檢查載玻片是否在某一載玻片位置錯(cuò)位或缺失等。
光學(xué)傳感器使按照本發(fā)明的染色裝置具有迄今不可預(yù)見(jiàn)的靈活性并且能夠使染色裝置中的識(shí)別功能自動(dòng)化。通過(guò)也許在機(jī)器人頭、甚至是機(jī)器人部件上采用CCD-照相機(jī)等，可以不再需要用于每個(gè)識(shí)別任務(wù)的各個(gè)識(shí)別裝置。這意味著，對(duì)裝置的控制和維修容易進(jìn)行?？刂迫旧b置的軟件適合包括裝置的多種特性和狀況(包括載玻片和試劑信息)的自動(dòng)識(shí)別。通過(guò)利用識(shí)別染色裝置中相關(guān)信息的方法和實(shí)施按照本發(fā)明的染色過(guò)程的方法，自動(dòng)染色過(guò)程耗時(shí)更少且包括更多的定性檢查，而在載玻片的染色操作中不會(huì)怎么降低速度。
在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例中，試劑區(qū)域容納多個(gè)試劑容器，這些容器固定布置成多行。同樣，組織樣品容納在載玻片上，這些載玻片在染色過(guò)程中在至少一個(gè)染色區(qū)域或在玻片部分固定布置成多行。這些區(qū)域的布局使得其代表機(jī)器人頭的基本上平坦的平臺(tái)工作區(qū)，此工作區(qū)可以在X-軸和Y-軸上移動(dòng)。在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施例中，一行載玻片和/或試劑被移去或更換，而不會(huì)干擾染色過(guò)程。
在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，染色裝置包括至少兩個(gè)被試劑區(qū)域分開(kāi)的染色區(qū)域，即它們布置成使至少一些組織樣品靠近至少一些試劑容器。借此，可以顯著限制機(jī)器人頭為了到達(dá)所有載玻片而需要的運(yùn)動(dòng)，并借此增大染色裝置的容量，由此可減少運(yùn)行染色規(guī)程的時(shí)間或得到其它優(yōu)點(diǎn)。進(jìn)一步意識(shí)到，利用這種載玻片和試劑部分的布局還可達(dá)到更短的處理時(shí)間或其它優(yōu)點(diǎn)，而無(wú)需可視系統(tǒng)例如光學(xué)傳感器。
在本發(fā)明的其它實(shí)施例中，光學(xué)傳感器可以是照相機(jī)，或者也許包括CCD部件。通過(guò)詞匯“照相機(jī)”，應(yīng)該理解，可以采用任何圖象捕獲裝置，而無(wú)論是薄膜、板、存儲(chǔ)器，還是任何類型的電子介質(zhì)，而無(wú)論其成象的是光、可視電磁輻射，或者甚至是諸如現(xiàn)在公知的不可視的電磁輻射。通過(guò)記錄相關(guān)圖象、相關(guān)圖象數(shù)據(jù)、甚至記錄數(shù)字圖象數(shù)據(jù)，利用公知的已經(jīng)可用的圖象處理能力，可以快速的方式在控制系統(tǒng)中完成該數(shù)據(jù)的計(jì)算機(jī)處理。而且，通過(guò)利用該數(shù)字技術(shù)，能夠用高分辨率記錄相對(duì)復(fù)雜的圖象，由此在機(jī)器人頭連續(xù)穿過(guò)載玻片標(biāo)記時(shí)，可實(shí)現(xiàn)對(duì)幾個(gè)識(shí)別(例如一整行載玻片上的標(biāo)記)的快速記錄，于是可避免每個(gè)載玻片識(shí)別的終止時(shí)間和開(kāi)始時(shí)間。然而，通過(guò)本發(fā)明，意識(shí)到，根據(jù)圖象解析的需要，還可采用其它圖象傳感器例如固態(tài)傳感器，或者也許是CMOS傳感器。
如上所述，光學(xué)傳感器適合記錄裝置中存在的各個(gè)試劑容器或試劑瓶以及載玻片。雖然其可給更大的區(qū)域、甚至整個(gè)設(shè)備成像，但是它可以構(gòu)造成以電子、光學(xué)或定位的方式單獨(dú)進(jìn)行成象。無(wú)論如何，作為成象能力的結(jié)果，無(wú)需裝載到自動(dòng)染色裝置內(nèi)的載玻片或試劑容器或試劑瓶的預(yù)定位置，因?yàn)檩d玻片和試劑瓶一旦裝載到裝置內(nèi)，裝置就適合自動(dòng)識(shí)別新的載玻片和試劑瓶。
在一個(gè)實(shí)施例中，試劑容器和載玻片配有光學(xué)識(shí)別部件。例如，試劑容器可配有試劑光學(xué)識(shí)別部件，載玻片可配有載玻片光學(xué)識(shí)別部件。這些光學(xué)識(shí)別部件可包含有關(guān)試劑種類的機(jī)器可讀的數(shù)據(jù)以及有關(guān)瓶?jī)?nèi)試劑的其它相關(guān)數(shù)據(jù)，載玻片識(shí)別部件可含有有關(guān)組織樣品的數(shù)據(jù)，例如病人的識(shí)別、染色規(guī)程等。光學(xué)識(shí)別部件可包括重申信息、甚至冗余信息。這可包括重復(fù)、甚至部分重復(fù)的信息，并且甚至包括可以是或者可以不是有關(guān)類似信息的不同譯本的信息。
光學(xué)識(shí)別部件或者替換型光學(xué)識(shí)別裝置可以在或安裝在試劑容器上或在載玻片上，這樣光學(xué)識(shí)別部件可以被光學(xué)傳感器讀取。通過(guò)位于“之上(on)”，預(yù)計(jì)任何相關(guān)的方式都能夠包括；由此應(yīng)該理解，無(wú)需單獨(dú)的固定或表面安裝。同樣，通過(guò)在“上方(above)”，應(yīng)該理解，這不僅存在于諸如有關(guān)重力的定義中，而且還存在于諸如大致垂直地在表面等上方的象形定義中。在一個(gè)實(shí)施例中，光學(xué)識(shí)別部件可以從上方由光學(xué)傳感器或替換型裝置來(lái)讀取。而且，光學(xué)識(shí)別裝置可配置在標(biāo)記上，標(biāo)記也許粘附地固定到特定載玻片或試劑瓶上。借此，標(biāo)記、也許是粘附標(biāo)記可呈現(xiàn)給載玻片和試劑瓶上方的機(jī)器人頭上的光學(xué)傳感器裝置，從而容易進(jìn)行光學(xué)識(shí)別裝置的讀取。通過(guò)在固定到載玻片上的印刷標(biāo)記上配備光學(xué)識(shí)別裝置，試劑瓶、各個(gè)標(biāo)記可在現(xiàn)場(chǎng)分別制備，并且可以將相關(guān)數(shù)據(jù)輸入到計(jì)算機(jī)內(nèi)，而攜帶所述相關(guān)數(shù)據(jù)的相應(yīng)標(biāo)記可在相關(guān)的標(biāo)記印刷機(jī)上進(jìn)行印刷。
在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例中，一種類型的光學(xué)識(shí)別部件是，諸如所謂的“InfoglyphTM”型的二維高分辯率符號(hào)碼。光學(xué)識(shí)別還可以是更通用的二維符號(hào)。二維符號(hào)可以是以下數(shù)據(jù)的表示形式，包括(但不限于)組織樣品相關(guān)數(shù)據(jù)、病人識(shí)別數(shù)據(jù)、染色規(guī)程數(shù)據(jù)、試劑相關(guān)數(shù)據(jù)、試劑種類數(shù)據(jù)、試劑體積相關(guān)數(shù)據(jù)、試劑有效期相關(guān)數(shù)據(jù)、以及類似數(shù)據(jù)。通過(guò)將相關(guān)信息編碼成眾多微小的各個(gè)圖表元素(一般是象0.02mm(1/100英寸)那么短的45°斜線的短線)，可獲得具有高對(duì)比度編碼信息標(biāo)記的高分辯率，所述標(biāo)記可以在印刷機(jī)上印刷，由高分辯率照相機(jī)讀取?？梢杂貌煌念伾透鞣N材料來(lái)提供這種類型的2-D符號(hào)標(biāo)記。
或者是，光學(xué)識(shí)別裝置或替換型光學(xué)識(shí)別部件可以是數(shù)據(jù)矩陣碼、甚至一維條形碼，即具有垂直條圖案的識(shí)別碼，所述條的寬度和間隔識(shí)別所標(biāo)記的項(xiàng)目。使用能夠讀取2-D符號(hào)的光學(xué)傳感器的優(yōu)點(diǎn)是，裝置能夠讀取任何種類的光學(xué)標(biāo)識(shí)符，因?yàn)閮H需要對(duì)處理所捕獲的也許是數(shù)字圖象的軟件做些改動(dòng)即可。
在一個(gè)實(shí)施例中，光學(xué)識(shí)別部件標(biāo)記可包括二維(2-D)符號(hào)區(qū)以及甚至至少一個(gè)人可讀取的文本區(qū)，每個(gè)如圖5中所示意性表示的。借此，可由操作者對(duì)標(biāo)記進(jìn)行額外的目視檢查，以便驗(yàn)證印刷標(biāo)記。
在2-D圖象捕獲能力的更先進(jìn)的用途中，圖象處理能力或圖象處理器部件適合識(shí)別由光學(xué)傳感器捕獲的組織樣品自身的紋理或輪廓，并且可以用所述的圖象捕獲組織特性作為組織樣品的個(gè)體標(biāo)示。光學(xué)傳感器可以構(gòu)造成能夠識(shí)別組織樣品的所需特性，例如(但不限于)組織樣品的紋理、輪廓、目視特性、甚至個(gè)體特征。當(dāng)然，多個(gè)不同的特征或特性都可按需來(lái)識(shí)別，以便檢測(cè)、或許識(shí)別包括任何屬性、特征等的特性。該實(shí)施例利用作廢的載玻片標(biāo)記作為自身的組織紋理，或者它的至少一個(gè)預(yù)定部分(有或者沒(méi)有放大)用作控制軟件中的數(shù)據(jù)表的標(biāo)識(shí)。
在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，光學(xué)傳感器是可移動(dòng)的光學(xué)傳感器，其可沿染色及試劑部分上方的區(qū)域移動(dòng)，所述光學(xué)傳感器適合確定載玻片在至少一個(gè)染色部分的存在和位置。通過(guò)擁有響應(yīng)或也許在機(jī)器人部件上移動(dòng)的光學(xué)傳感器，可容易地實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)。一旦將一組新的載玻片裝載到裝置內(nèi)，此特性就使得按照本發(fā)明該實(shí)施例的染色裝置自動(dòng)確定載玻片的位置，以便計(jì)算處理步驟的最佳進(jìn)度。光學(xué)傳感器甚至確定組織樣品的大致部位和大致區(qū)域。而且，此能力還可向裝置提供控制軟件，警告載玻片是否正確定位，或者在裝載載玻片的過(guò)程中是否出現(xiàn)其它不規(guī)則定位。
在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施例中，光學(xué)傳感器適合定位預(yù)先選擇的參比部位，以便對(duì)控制機(jī)器人頭運(yùn)動(dòng)的機(jī)器人控制系統(tǒng)或機(jī)器人部件進(jìn)行自校正。照相機(jī)用來(lái)指出校正系統(tǒng)所需的機(jī)器人臂的臨界部位，從而使裝置將機(jī)器人頭定位到平臺(tái)工作區(qū)內(nèi)所有要求的位置和部位。如果由于諸如維修等，裝置已經(jīng)移動(dòng)或損害，那么此特性就可使按照本發(fā)明的染色裝置具有自動(dòng)校正機(jī)器人運(yùn)動(dòng)控制系統(tǒng)的能力，諸如，通過(guò)檢查滑軌是否正確裝配在裝置的接收部件內(nèi)，和/或通過(guò)確定裝置的預(yù)定參比部件的位置，來(lái)確定載玻片是否被安排在軌道內(nèi)(預(yù)計(jì)寬泛地包含任何局部捆綁集合)。
在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施例中，光學(xué)傳感器可以是照相機(jī)，用來(lái)記錄被操縱的組織樣品的圖象，該照相機(jī)可在所述組織樣品經(jīng)過(guò)一染色規(guī)程后記錄最終組織樣品的圖象。在組織樣品接受用于記錄所操縱的組織樣品的圖象之后適合記錄最終組織樣品圖象的照相機(jī)。借此，可以優(yōu)選地以高分辨率記錄已染色的組織樣品的圖面或數(shù)字圖象，以便隨后檢查或?qū)⒃摂?shù)字化圖面發(fā)送到遠(yuǎn)程的檢查場(chǎng)所。據(jù)此，在實(shí)施例中，本發(fā)明可以儲(chǔ)存有關(guān)組織樣品染色過(guò)程的圖象。這當(dāng)然可包括染色或一些其它操作之前和之后的圖象。而且，本發(fā)明的此特性可以將要染色或已經(jīng)染色的組織樣品圖象存檔，以便隨后驗(yàn)證組織樣品分析或標(biāo)示是否是所需的。這樣，本發(fā)明可以自動(dòng)地使使用者的行為(例如上述那些)容易進(jìn)行。為了弄懂多種可能性，自動(dòng)容易進(jìn)行的行為是指這樣的行為，包括(但不限于)隨后存取已染色的組織樣品的組織圖象、遠(yuǎn)程存取已染色的組織樣品的圖象、將已染色的組織樣品的圖象存檔、隨后存取未染色的組織樣品的組織圖象、遠(yuǎn)程存取未染色的組織樣品的圖象、將未染色的組織樣品的圖象存檔、以及其它行為。
在可以從一個(gè)或多個(gè)載玻片或試劑容器中自動(dòng)識(shí)別信息的一些實(shí)施例中，配備傳感器。在一些實(shí)施例中，可以由適應(yīng)性樣品處理控制系統(tǒng)來(lái)提供方案信息。樣品處理系統(tǒng)潛在地按照由具有樣品的載玻片提供或由適應(yīng)性樣品處理控制系統(tǒng)提供的方案信息，同時(shí)、依次或以任何其它臨時(shí)方式處理一個(gè)或多個(gè)載玻片，或一批或多批載玻片。通過(guò)適應(yīng)性樣品處理控制系統(tǒng)完成的控制和監(jiān)測(cè)，在處理方案步驟中可插入或除去成批樣品或各個(gè)樣品。
可以達(dá)到本發(fā)明的前述或其它目的的本發(fā)明的另一實(shí)施例包括一種樣品處理方法，該方法包括以下步驟接近多個(gè)中的至少一個(gè)抽屜(drawer)；使至少一個(gè)樣品載體止動(dòng)組件具有至少一個(gè)樣品載體；使至少一個(gè)抽屜具有至少一個(gè)樣品載體止動(dòng)組件；以及適當(dāng)處理樣品載體。適當(dāng)處理步驟可自動(dòng)處理樣品并且可以連續(xù)或批處理載玻片，而且可以提供多個(gè)單獨(dú)的載玻片處理，并且在一些實(shí)施例中可以提供豐余的載玻片處理，以便單獨(dú)處理每個(gè)載玻片。
本發(fā)明的實(shí)施例還包括一種自動(dòng)樣品處理方法，該方法包括以下步驟收集方案信息；將方案信息傳送給至少一個(gè)樣品處理系統(tǒng)；適當(dāng)處理樣品；以及從適當(dāng)處理步驟中收集樣品處理信息。而且，實(shí)施例可提供維護(hù)方案信息、維護(hù)樣品處理信息、方案信息的信息共享以及樣品處理信息。這些或其它方法步驟可提供各個(gè)樣品或多批處理、樣品診斷特性、以及多批處理的實(shí)時(shí)或適應(yīng)性能力。
本發(fā)明的許多方面可應(yīng)用于免疫組織化學(xué)(IHC)技術(shù)，以及樣品的原位雜交(ISH)和熒光原位雜交(FISH)特異性染色，還有微陣列，特別是包括樣品的靶挽回(target retrieval)或染色的技術(shù)。
支持應(yīng)該理解為是為本發(fā)明的以下方面和實(shí)施例而存在的一種自動(dòng)染色裝置，包括至少一個(gè)試劑容器；至少一個(gè)樣品；適合影響所述試劑容器和所述樣品的機(jī)器人部件；控制部件，所述機(jī)器人部件響應(yīng)該控制部件；以及為了對(duì)所述自動(dòng)染色裝置中的至少一個(gè)部件進(jìn)行二維成像，而構(gòu)造的圖象捕獲2-D光學(xué)傳感器。
一種識(shí)別自動(dòng)染色裝置中的至少一個(gè)特性的方法，包括以下步驟提供至少一個(gè)樣品；提供至少一個(gè)試劑容器；提供適合影響所述試劑容器和所述樣品的機(jī)器人部件；光學(xué)探測(cè)所述自動(dòng)染色裝置中的至少一個(gè)部件的二維圖象；記錄相關(guān)圖象數(shù)據(jù)；以及將所述圖象數(shù)據(jù)饋送到所述機(jī)器人部件響應(yīng)的控制部件。
一種在自動(dòng)染色裝置中染色樣品的方法，包括以下步驟提供至少一個(gè)樣品；提供至少一個(gè)試劑容器；提供適合影響所述試劑容器和所述樣品的機(jī)器人部件；提供響應(yīng)所述機(jī)器人部件并適合探測(cè)所述自動(dòng)染色裝置中的至少一個(gè)部件的二維圖象的光學(xué)傳感器；記錄相關(guān)圖象數(shù)據(jù)；以及將所述圖象數(shù)據(jù)饋送到所述機(jī)器人部件響應(yīng)的控制部件。
一種自動(dòng)染色裝置，包括至少一個(gè)試劑容器；至少一個(gè)樣品；適合影響所述試劑容器和所述樣品的機(jī)器人部件；控制部件，所述機(jī)器人部件響應(yīng)該控制部件；以及為了探測(cè)所述自動(dòng)染色裝置中的至少一個(gè)部件而構(gòu)造的多功能光學(xué)傳感器。
附圖簡(jiǎn)述以下參照附圖來(lái)描述本發(fā)明，其中

圖1是按照本發(fā)明優(yōu)選實(shí)施例的染色裝置的示意性透視圖；
圖2是圖1所示染色裝置中的工作區(qū)域的附視圖；圖3是按照本發(fā)明一些實(shí)施例的染色裝置中的機(jī)器人部件的細(xì)節(jié)圖；圖4是具有光學(xué)識(shí)別裝置的試劑瓶的附視圖；圖5是其上具有光學(xué)識(shí)別標(biāo)記的顯微鏡載玻片；圖6是此標(biāo)記布局的一個(gè)實(shí)例；以及圖7-圖10是載玻片上多種光學(xué)識(shí)別裝置的實(shí)例。
本發(fā)明的實(shí)施方式圖1和圖2中表示出按照本發(fā)明的自動(dòng)染色裝置1。自動(dòng)染色裝置1包括圍繞試劑站或試劑區(qū)域2的矩形框架4，以及第一和第二載玻片區(qū)域5。試劑站或試劑區(qū)域2包括試劑瓶或容器室，其中每個(gè)室內(nèi)放置有試劑瓶或試劑容器3，許多分離的軌道6放置在第一和第二區(qū)域5上，每個(gè)軌道6包括許多并排安裝在軌道6內(nèi)的顯微鏡載玻片7。多個(gè)試劑容器、甚至載玻片以任何所需的順序(例如陣列)來(lái)放置。在圖示的實(shí)施例中，每個(gè)軌道可容納8個(gè)載玻片，但是軌道可設(shè)計(jì)成能夠容納任何適當(dāng)數(shù)目的載玻片。由于并排布置有8個(gè)軌道，因此圖示實(shí)施例可容納64個(gè)載玻片7，每個(gè)在載玻片的上面都固定有樣品例如組織樣品，因此試劑可從上方施加到每個(gè)載玻片上的樣品中。所處理的樣品可以是任何材料，但是最可能是生物材料例如生物樣品或生物物種，也許是諸如組織樣品例如組織或細(xì)胞物種、細(xì)胞、細(xì)胞集合或組織樣品，定義包括細(xì)胞系、蛋白質(zhì)及合成肽、組織、細(xì)胞前體、細(xì)胞制備品、血液、體液、骨髓、細(xì)胞學(xué)物種、血液涂片、薄層制備品和微陣列。還應(yīng)該理解，包括載玻片基生物樣品。
如上所述，本發(fā)明可包括在某種程度上影響試劑容器和組織樣品的機(jī)器人部件。這樣，對(duì)試劑容器或組織樣品實(shí)施的任何類行為、由試劑容器或組織樣品產(chǎn)生的行為或只是來(lái)自試劑容器或組織樣品的信息，都可通過(guò)機(jī)器人部件容易地進(jìn)行。機(jī)器人部件在實(shí)施例中，適合對(duì)施加有試劑等(包括作為結(jié)果或結(jié)合有)的載玻片進(jìn)行染色。機(jī)器人臂或機(jī)器人部件20還可將試劑從試劑容器轉(zhuǎn)移到預(yù)定的組織樣品上。例如，用于沿X和Y(以及Z)方向(如箭頭X和Y所示)移動(dòng)探頭10的機(jī)器人部件20，被安置在染色裝置的框架4上方。機(jī)器人臂可以將探頭10定位在所有試劑瓶3以及所有載玻片7的上方，并且進(jìn)一步操縱探頭10，以吸取任一瓶3中包含的部分試劑，從而將那部分試劑傳送并施加到任一載玻片7上，以便對(duì)每個(gè)載玻片7上的樣品有選擇地進(jìn)行染色和處理?？刂撇考ㄟ^(guò)控制染色過(guò)程的全部、甚至任何部分，來(lái)管理染色過(guò)程。利用合適的控制部件或等同型控制裝置(例如具有用于此目的的合適軟件和輸入數(shù)據(jù)的計(jì)算機(jī)(未示出)內(nèi)的功能)，該染色裝置1能夠?qū)π枰煌旧蛱幚碓噭┖瓦^(guò)程的樣品進(jìn)行染色或處理。
如圖1和3所示，探頭10容納在機(jī)器人頭22中并由機(jī)器人部件20來(lái)操縱。探頭10上升到上部位置(在Z方向)，在此處清楚地看到，瓶3在探頭10的下面，但是機(jī)器人可包括機(jī)器人頭22中用于降低探頭10的裝置或部件，以便將探頭尖浸到所選擇的試劑瓶3的內(nèi)容物中并吸取選定量的用于所選擇的染色或處理過(guò)程的試劑。在一個(gè)實(shí)施例中，本發(fā)明包括在機(jī)器人部件上配備光學(xué)傳感器86，或許還包括通過(guò)機(jī)器人部件的動(dòng)作將光學(xué)傳感器移動(dòng)到預(yù)定位置。作為一個(gè)實(shí)例，機(jī)器人頭22配有光學(xué)傳感器86、甚至是指向下方的CCD照相機(jī)25。光學(xué)傳感器位于機(jī)器人部件上、或許更廣泛地響應(yīng)機(jī)器人部件。在光學(xué)傳感器定位之后，就在配置光學(xué)傳感器的部位記錄圖象數(shù)據(jù)。
在一些實(shí)施例中，機(jī)器人部件20、甚至機(jī)器人頭22可包括各種元件，包括(但不限于)可與汽缸39相連的推動(dòng)工具38、可響應(yīng)甚至與彈簧泵37相連的探頭移動(dòng)部件36的探頭10、以及光學(xué)傳感器86(如圖3所示)。
在實(shí)施例中，光學(xué)傳感器可檢測(cè)相關(guān)特性的二維圖象數(shù)據(jù)。它還適合在總體上探測(cè)部件的二維圖象。利用照相機(jī)確定載玻片和試劑瓶以及裝置在工作區(qū)域內(nèi)的其它特性的狀態(tài)信息，例如閱讀配置在試劑容器上的代碼，以確定系統(tǒng)內(nèi)的試劑種類和試劑部位。照相機(jī)還可確定組織樣品載體的狀態(tài)，例如特定玻片的部位、指示有關(guān)呈現(xiàn)在載玻片上的組織樣品或待實(shí)施的處理方案的信息的信息索引例如代碼。照相機(jī)可用于診斷目的。在一些實(shí)施例中，潛在地用計(jì)算機(jī)掃描樣品，以便進(jìn)一步進(jìn)行分析。本發(fā)明在實(shí)施例中可包括計(jì)算機(jī)圖象生物分析部件、或許甚至是用計(jì)算機(jī)對(duì)樣品的圖象數(shù)據(jù)進(jìn)行生物分析。
如上所述，本發(fā)明可包括記錄各種相關(guān)圖象數(shù)據(jù)。當(dāng)然，可記錄各種相關(guān)圖象數(shù)據(jù)。重要的是，這包括記錄部件的校正參比點(diǎn)、或許甚至是裝置上或裝置內(nèi)的機(jī)器人部件的校正參比位置。正如所提到的，本發(fā)明還可記錄載玻片識(shí)別圖象數(shù)據(jù)和試劑識(shí)別圖象數(shù)據(jù)。一個(gè)實(shí)施例的顯著方面是，可記錄特定載玻片的光學(xué)識(shí)別部件、或許僅僅記錄有關(guān)部件的信息。這樣的信息當(dāng)然可以包括有關(guān)組織樣品的信息。同樣，包括有關(guān)試劑容器內(nèi)含有的試劑的信息的光學(xué)標(biāo)識(shí)可記錄在試劑容器上。它可將二維符號(hào)記錄在載玻片上、甚至試劑容器上。記錄在載玻片上的二維符號(hào)所代表的數(shù)據(jù)包括(但不限于)試劑相關(guān)數(shù)據(jù)、試劑種類數(shù)據(jù)、試劑體積相關(guān)數(shù)據(jù)、試劑有效期相關(guān)數(shù)據(jù)等。它還可提供連接部件，所捕獲的圖象數(shù)據(jù)通過(guò)連接部件傳送給控制部件。它包括將圖象數(shù)據(jù)饋送到控制部件，以便機(jī)器人部件可以響應(yīng)。在記錄相關(guān)圖象數(shù)據(jù)之后、或許作為數(shù)據(jù)饋送到控制部件的結(jié)果，本發(fā)明可按照相關(guān)圖象數(shù)據(jù)來(lái)操縱染色或其它過(guò)程。這樣，本發(fā)明可按照組織特異性方案來(lái)進(jìn)行載玻片的染色。
本發(fā)明的染色裝置1還包括探頭清洗站8和試劑混合器9，機(jī)器人部件20還進(jìn)一步被設(shè)置成能夠?qū)⑻筋^運(yùn)送到清洗站8以及試劑混合器9。
如圖4所示，試劑瓶3在安裝有光學(xué)識(shí)別部件的表面上配有區(qū)域30。此光學(xué)標(biāo)識(shí)可以是攜帶有關(guān)瓶3的內(nèi)容物的信息(例如試劑種類、制造數(shù)據(jù)、有效期限等)的粘附標(biāo)記31。所編碼的信息是數(shù)據(jù)矩陣碼形式、Infoglyph碼形式或2-D碼的任何其它類型，也可能主要是簡(jiǎn)單的1-D碼即條形碼。此外，標(biāo)記31還配有人可讀的文本，以便諸如在將試劑瓶裝載到染色裝置內(nèi)的過(guò)程中有助于操作者操縱試劑瓶。
圖5表示出其上安裝有標(biāo)記71的載玻片7。圖6中表示出標(biāo)記71的一個(gè)布局。標(biāo)記71可以是粘附的光學(xué)標(biāo)識(shí)，是為特定載玻片制備的并在標(biāo)記印刷機(jī)(未示出)或任何其它合適的印刷設(shè)備上進(jìn)行印刷。甚至在特定情形，如果一批載玻片接受相同的處理，則為這些載玻片提供一組相同的標(biāo)記。標(biāo)記71包括用于有關(guān)載玻片7上組織樣品的編碼信息(例如病人數(shù)據(jù)、數(shù)據(jù)和文件號(hào)碼、染色方案和/或處理步驟)的區(qū)域72。而且，標(biāo)記71配有一行或多行人可讀的文本和/或空白空間，以便制備載玻片的實(shí)驗(yàn)室人員在載玻片標(biāo)記上進(jìn)行書寫。
在圖7-9中，表示出標(biāo)記71的多種數(shù)據(jù)編碼符號(hào)(如圖所示的整個(gè)標(biāo)記71，或者僅用于標(biāo)記區(qū)域72(參見(jiàn)圖6)。
在圖7中，表示出InfoglyphTM型的2-D符號(hào)。這包括或許甚至是信息型地毯型(carpet)符號(hào)。這種2-D符號(hào)是有益處的，因?yàn)樗軌驍y帶大量的光學(xué)機(jī)器可讀信息。利用高分辨率照相機(jī)，這種類型的符號(hào)可以高分辨率來(lái)讀取，并且大量信息編碼在其中。將此符號(hào)用不同方向、或許甚至不同顏色的微小斜線來(lái)印刷，并且能夠用CCD照相機(jī)等容易地讀取。
圖8表示出用作Infoglyph符號(hào)替換形式的數(shù)據(jù)矩陣碼。數(shù)據(jù)矩陣同樣用CCD照相機(jī)來(lái)讀取，但是可能不會(huì)象Infoglyph那樣在編碼中攜帶那么多的數(shù)據(jù)。然而，如果載玻片和試劑瓶上需要的識(shí)別數(shù)據(jù)較少，則其就更容易印刷，因?yàn)樗删哂胁桓叩姆直媛?，從而是一種簡(jiǎn)單經(jīng)濟(jì)有效的解決方案。另一種更簡(jiǎn)單的解決方案在圖9中示出，其中符號(hào)是老的條形碼。在原理上這意味著，為了讀取載玻片和試劑瓶的信息僅需要一個(gè)條形碼掃描器，但是通過(guò)使用2-D傳感器，自校正和監(jiān)測(cè)載玻片的安裝和在染色裝置中的試劑的可能性就可以增強(qiáng)。
在一個(gè)實(shí)施例中，載玻片上和試劑瓶上的光學(xué)標(biāo)示是同一類型。這可容易地對(duì)染色裝置中的識(shí)別過(guò)程進(jìn)行圖象處理。
一種識(shí)別各個(gè)載玻片的不同途徑，或者是作為實(shí)施證實(shí)識(shí)別或儲(chǔ)存證實(shí)信息的新能力的一種方式，可記錄組織樣品74本身的輪廓和/或紋理，例如如圖10所示。通過(guò)采用照相機(jī)能夠記錄的圖象的高分辨率，組織樣品本身的獨(dú)特性質(zhì)可用作載玻片的圖表標(biāo)示。而且，能夠記錄已染色的組織樣品的圖象，從而產(chǎn)生組織樣品的數(shù)字表示形式。該數(shù)字圖象通過(guò)電子傳送到用于立即檢查的遠(yuǎn)程地方和/或?yàn)殡S后檢查存檔。這可使染色裝置在使用上具有獨(dú)特的靈活性，且可以引入新穎有益的組織樣品分析方法。
除了識(shí)別染色裝置中的顯微鏡玻片和試劑瓶之外，2-D光學(xué)傳感器還能夠用于裝置的自校正，諸如在裝置維修之后，如果裝置已經(jīng)拆卸或運(yùn)送到另一個(gè)地方的話。通過(guò)用照相機(jī)捕獲圖象來(lái)識(shí)別裝置內(nèi)部的臨界部位，圖象處理軟件可以將所捕獲的圖象與參比圖象進(jìn)行比較，以確定裝置內(nèi)的某些臨界元件是否偏離它們的預(yù)定位置，諸如滑軌或玻片是否稍稍偏離，如果偏離，就計(jì)算機(jī)器人運(yùn)動(dòng)控制系統(tǒng)的一組校正數(shù)據(jù)，并將這組數(shù)據(jù)用于校正裝置。如果所需的校正超過(guò)某一尺寸，就向操作者自動(dòng)發(fā)出警告，從而確保裝置在載玻片處理過(guò)程中不發(fā)生故障。而且，此圖象分析系統(tǒng)還用于確定載玻片是存在于軌道上還是脫離軌道，以產(chǎn)生警告信號(hào)。
通過(guò)本發(fā)明，應(yīng)該意識(shí)到，在不脫離如權(quán)利要求書限定的本發(fā)明范圍的前提下，可以對(duì)本發(fā)明一些優(yōu)選實(shí)施例的上述描述作出各種改變。正如所容易理解的，本發(fā)明的基本概念可以各種方式來(lái)實(shí)施。它包括染色技術(shù)以及用于完成染色和其它功能的多種系統(tǒng)、組件和設(shè)備。在該申請(qǐng)中，染色技術(shù)也是作為用所述的多種系統(tǒng)、組件和設(shè)備來(lái)完成的所示部分結(jié)果以及作為固有采用的步驟來(lái)公開(kāi)的。它們應(yīng)該被理解為，采用預(yù)計(jì)和描述的設(shè)備的自然結(jié)果。此外，雖然公開(kāi)了一些設(shè)備，但是應(yīng)該理解，這些不僅完成了一些方法，而且還能夠用其它變換的方式來(lái)實(shí)施。重要的是，對(duì)于上述所有內(nèi)容，所有這些方面都應(yīng)該理解為包括在本發(fā)明的公開(kāi)文本中。
讀者應(yīng)該意識(shí)到，具體論述可能不會(huì)非常清楚地描述所有可能的實(shí)施例；許多可以選擇的例子都是示意的。它還不能充分解釋本發(fā)明的總的性質(zhì)，不能明白地表示每一特性或部件是如何實(shí)際代表更廣泛功能或各種替換型或等同部件的。再者，這些都明顯包括在此公開(kāi)文本中。當(dāng)本發(fā)明使用一些術(shù)語(yǔ)重點(diǎn)來(lái)描述設(shè)備時(shí)，設(shè)備的每個(gè)部件都明顯行使一個(gè)功能。對(duì)于所述設(shè)備不僅包括裝置權(quán)利要求，而且為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明和每個(gè)部件實(shí)施的功能，還包括方法或工藝權(quán)利要求。無(wú)論是說(shuō)明書還是術(shù)語(yǔ)都無(wú)意限制本公開(kāi)文本的范圍。
還應(yīng)該理解，在不脫離本發(fā)明本意的前提下可以做出各種變化。這些變化也都明顯包括在本說(shuō)明書中。它們還落在本發(fā)明的范圍內(nèi)。包括圖示的示范性實(shí)施例、各種含蓄替換型實(shí)施例以及廣泛的方法或工藝等的泛泛公開(kāi)內(nèi)容都包含在本公開(kāi)文本中，并且據(jù)此用以支持本專利申請(qǐng)或隨后專利申請(qǐng)的附加權(quán)利要求。
而且，本發(fā)明及權(quán)利要求的每個(gè)部件還可用各種方式來(lái)實(shí)現(xiàn)。本公開(kāi)文本應(yīng)理解為包括每個(gè)這樣的變型，即任何裝置實(shí)施例、方法或工藝實(shí)施例、或者僅僅是其中任何部件的變型。尤其是，應(yīng)該理解為，當(dāng)本公開(kāi)文本涉及本發(fā)明的部件時(shí)，每個(gè)部件的詞匯可以由等同的裝置詞匯或方法詞匯來(lái)表達(dá)，即使僅僅功能或結(jié)果是一樣的。這樣的等同、延伸、甚至更多派生詞應(yīng)該認(rèn)為是包括在每個(gè)部件或行為的描述中。當(dāng)期望解釋本發(fā)明所涉及的廣泛范圍時(shí)，這樣的詞匯是可替代的，其中需要解釋授予本發(fā)明的隱含寬泛范圍。但是作為實(shí)例，應(yīng)該理解，所有的行為都可表達(dá)為實(shí)施該行為的方式或產(chǎn)生該行為的部件。同樣，所公開(kāi)的每個(gè)物理部件應(yīng)該理解為包括物理部件所實(shí)施的行為的公開(kāi)內(nèi)容。關(guān)于最后這方面，作為一個(gè)實(shí)例，“傳感器”的公開(kāi)應(yīng)該理解為包括“探測(cè)”行為的公開(kāi)，而無(wú)論是否是明顯論述，反之，如果有“探測(cè)”行為的有效公開(kāi)，這樣的公開(kāi)就應(yīng)該理解為包括“傳感器”、甚至“探測(cè)方式”的公開(kāi)。還應(yīng)該理解，在具體語(yǔ)言可直譯為限定作用的權(quán)限中，作為美國(guó)的一個(gè)實(shí)例，其中對(duì)部件“裝置(means for)”的一些解釋被限制窄了，而更寬泛的等同語(yǔ)言(例如“部件”等)可用來(lái)避免窄的解釋，并且應(yīng)該理解為被本說(shuō)明書所包含。這樣的變化和等同詞匯應(yīng)該理解為明顯包括在此描述中。
本專利申請(qǐng)中提到的任何專利、專利申請(qǐng)、公開(kāi)出版物或其它參考文獻(xiàn)在此處都作為參考并入本文。此外，對(duì)于所用的每個(gè)詞匯，應(yīng)該理解，除非其在本申請(qǐng)中的使用與這些解釋不符，否則通用的詞典定義都應(yīng)該理解為是針對(duì)每個(gè)詞匯的，并且諸如the Random House Webster’s Unabridged Dictionary(第二版)中包含的所有定義、等同詞匯和同義詞，在此都作為參考并入本文。最后，任何本申請(qǐng)的以前案件都附屬在此并且作為參考并入本文。
這樣，這些申請(qǐng)應(yīng)該理解為對(duì)至少以下權(quán)利要求是支持的i)正如本文所公開(kāi)和描述的，每個(gè)樣品處理系統(tǒng)和子系統(tǒng)，ii)所公開(kāi)和描述的相關(guān)方法，iii)每個(gè)這些系統(tǒng)、組件、設(shè)備和方法的類似、等同、甚至是隱含的變型，iv)正如所公開(kāi)和描述的，完成所示每個(gè)功能的那些替換型設(shè)計(jì)，v)完成所示每個(gè)功能的那些替換型設(shè)計(jì)和方法，vi)作為單獨(dú)和獨(dú)立發(fā)明示出的每個(gè)特征、元件和步驟，vii)由所公開(kāi)的多種系統(tǒng)或元件增強(qiáng)的應(yīng)用，viii)由這樣的系統(tǒng)或元件產(chǎn)生的最終產(chǎn)品，以及ix)基本上作為此前描述的以及參照任何附帶實(shí)例的方法和系統(tǒng)、組件、設(shè)備及裝置，x)所公開(kāi)的每個(gè)部件的多種組合及變換，xi)正如附加在所表現(xiàn)的每個(gè)獨(dú)立權(quán)利要求和概念上的，每個(gè)潛在的從屬權(quán)利要求，xii)如上所述的，借助于計(jì)算機(jī)實(shí)施的方法，xiii)如上所述的，可編程的系統(tǒng)，xiv)如上所述的，用數(shù)據(jù)編碼的計(jì)算機(jī)可讀存儲(chǔ)器，所述數(shù)據(jù)用于指導(dǎo)包括行使功能的裝置或部件的計(jì)算機(jī)，xv)象本文所公開(kāi)和描述的那樣構(gòu)造的計(jì)算機(jī)，xvi)如本文所公開(kāi)和描述的，單個(gè)或組合壓規(guī)程和程序，xvii)所公開(kāi)和描述的相關(guān)的方法，xviii)這些每個(gè)系統(tǒng)和方法的相似、等同、甚至是明顯的變型，xix)正如所公開(kāi)和描述的，完成所示每個(gè)功能的那些替換型設(shè)計(jì)，xx)完成所示每個(gè)功能的那些替換型設(shè)計(jì)和方法，xxi)作為單獨(dú)和獨(dú)立發(fā)明示出的每個(gè)特征、元件和步驟，xxii)以上每個(gè)發(fā)明的多種組合及變換。
另外，如果使用或在使用時(shí)，按照傳統(tǒng)的權(quán)利要求解釋，過(guò)渡詞“包括”等的使用，在本文是用來(lái)維持“開(kāi)放式”權(quán)利要求的。這樣，除非上下文有其它要求，否則應(yīng)該理解，詞匯“包括(comprise)”或諸如“包括(comprises)”或“包括(comprising)”等的變型，都意指暗示包括規(guī)定部件或步驟或部件或步驟的組合，但不排除任何其它部件或步驟或部件或步驟的組合。這樣的詞匯用其最廣泛的形式來(lái)解釋，以便為本申請(qǐng)?zhí)峁┳顚挿旱姆稍S可的范圍。
所提出的任何權(quán)利要求必然作為本發(fā)明描述的一部分以參考文獻(xiàn)的形式并入本發(fā)明，并且申請(qǐng)人清楚地保留用這些權(quán)利要求的所有或一部分組合內(nèi)容作為額外說(shuō)明書描述的權(quán)利，以便支持任何或全部權(quán)利要求或其任何部件或元件，申請(qǐng)人還清楚地保留將這些權(quán)利要求的任何部分或全部組合內(nèi)容或其任何部件或元件從說(shuō)明書的描述中移到權(quán)利要求內(nèi)的權(quán)利，或者反之亦然，以便規(guī)定本申請(qǐng)或其任何隨后連續(xù)申請(qǐng)、分案申請(qǐng)或部分連續(xù)申請(qǐng)所尋求的保護(hù)主題，或者以便在追蹤或符合任何國(guó)家或條約的專利法、規(guī)則或規(guī)章的費(fèi)用方面得到減少的好處，并且以參考文獻(xiàn)的形式并入的這些內(nèi)容應(yīng)該在本申請(qǐng)的整個(gè)待審過(guò)程中有效，包括其任何隨后該案的連續(xù)申請(qǐng)、分案申請(qǐng)或部分連續(xù)案的申請(qǐng)或任何再公告或基于其上的延伸申請(qǐng)。
權(quán)利要求
1.一種自動(dòng)染色裝置，包括工作區(qū)，用于接收至少一個(gè)試劑容器(3)和至少一個(gè)樣品；和探頭，用于將至少一種試劑施加在至少一個(gè)樣品上；其特征在于光學(xué)傳感器，其構(gòu)造成記錄和自動(dòng)染色裝置中的至少一個(gè)部件相關(guān)的圖象數(shù)據(jù)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其特征在于所述至少一個(gè)部件包括從由以下部分構(gòu)成的組合中選擇的要素樣品載體、載玻片(7)、試劑容器(3)、自動(dòng)染色裝置(1)中的位置、自動(dòng)染色裝置(1)中的元件、二維高分辨率符號(hào)碼、數(shù)據(jù)矩陣碼、條形碼、粘附標(biāo)記、二維符號(hào)區(qū)和人可讀的文本區(qū)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的裝置，其特征在于所述至少一個(gè)部件是一個(gè)生物樣品。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其特征在于所述生物樣品是一個(gè)染色的生物樣品。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其特征在于該裝置還包括一個(gè)機(jī)器人部件(20)，該機(jī)器人部件適合在所述的工作區(qū)內(nèi)活動(dòng)并能夠容納所述探頭。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其特征在于該裝置還包括控制部件，所述機(jī)器人部件響應(yīng)該控制部件。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其特征在于所述光學(xué)傳感器(86)是一個(gè)圖象捕獲的二維光學(xué)傳感器(86)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其特征在于所述光學(xué)傳感器(86)產(chǎn)生一個(gè)被記錄圖象數(shù)據(jù)的數(shù)字表示形式。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的裝置，其特征在于還包括一個(gè)裝置，用于將所述數(shù)字表示形式發(fā)送到一個(gè)遠(yuǎn)端位置以進(jìn)行遠(yuǎn)程分析或者遠(yuǎn)程存貯。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其特征在于還包括一個(gè)存貯裝置，用于存貯被記錄的圖象數(shù)據(jù)。
11.一種在自動(dòng)染色裝置(1)中染色樣品的方法，包括以下步驟在一個(gè)工作區(qū)內(nèi)提供至少一個(gè)樣品；在所述工作區(qū)內(nèi)提供至少一個(gè)試劑容器；提供一個(gè)用于將至少一種試劑施加在至少一個(gè)樣品上的探頭；和提供一個(gè)光學(xué)傳感器用來(lái)記錄和自動(dòng)染色裝置中的至少一個(gè)部件相關(guān)的圖象數(shù)據(jù)。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于所述至少一個(gè)部件包括從由以下部分構(gòu)成的組合中選擇的要素樣品載體、載玻片(7)、試劑容器(3)、自動(dòng)染色裝置(1)中的位置、自動(dòng)染色裝置(1)中的元件、二維高分辨率符號(hào)碼、數(shù)據(jù)矩陣碼、條形碼、粘附標(biāo)記、二維符號(hào)區(qū)和人可讀的文本區(qū)。
13.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于所述至少一個(gè)部件是一個(gè)生物樣品。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其特征在于所述生物樣品是一個(gè)染色的生物樣品。
15.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于還包括以下步驟提供一個(gè)機(jī)器人部件(20)，該機(jī)器人部件適合在所述的工作區(qū)內(nèi)活動(dòng)并能夠容納所述探頭(10)。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，其特征在于還包括以下步驟提供一個(gè)控制部件，所述機(jī)器人部件響應(yīng)該控制部件。
17.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于所述光學(xué)傳感器(86)是一個(gè)可捕獲圖象的二維光學(xué)傳感器(86)。
18.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于還包括以下步驟存貯被記錄的圖象數(shù)據(jù)。
19.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于還包括以下步驟產(chǎn)生一個(gè)被記錄圖象數(shù)據(jù)的數(shù)字表示形式。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法，其特征在于還包括以下步驟發(fā)送所述數(shù)字表示形式到一個(gè)遠(yuǎn)端位置。
21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的方法，其特征在于還包括以下步驟對(duì)所述數(shù)字表示形式進(jìn)行即時(shí)遠(yuǎn)程檢查或者遠(yuǎn)程存檔。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種組織樣品染色裝置(1)。所述裝置(1)包括用于接收至少一個(gè)試劑容器(3)和至少一個(gè)樣品的工作區(qū)，和用于將至少一種試劑施加在至少一個(gè)樣品上的探頭。其特征在于具有光學(xué)傳感器，其構(gòu)造成記錄和自動(dòng)染色裝置中的至少一個(gè)部件相關(guān)的圖象數(shù)據(jù)。本發(fā)明還涉及一種在自動(dòng)染色裝置(1)中染色樣品的方法。
文檔編號(hào)C12M1/36GK1955711SQ20061016106
公開(kāi)日2007年5月2日 申請(qǐng)日期2003年12月19日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月20日
發(fā)明者道格·斯威特, 馬克·基, 戈登·法因格爾德, 克里斯托弗·布坎南, 鮑勃·萊思羅普, 約翰·法武齊 申請(qǐng)人:丹麥達(dá)科有限公司