專(zhuān)利名稱(chēng)：：微溶于水和不溶于水的活性成分的含水懸浮液和由其生產(chǎn)的干燥粉末的制作方法微溶于水和不溶于水的活性成分的含水懸浮液和由其生產(chǎn)的干燥粉末本發(fā)明涉及含水懸浮液，其包含a)至少一種孩i溶于水或不溶于水的活性劑，乳清蛋白質(zhì)，和/或b2)乳清蛋白質(zhì)水解產(chǎn)物，和c)具有10-18的HLB值的蔗糖脂肪酸酯。許多適合動(dòng)物飼料和食品領(lǐng)域或藥物和化妝品用途的活性劑，例如脂溶性維生素或類(lèi)胡蘿卜素，以及天然著色劑姜黃素或胭脂紅和許多UV掩蔽劑，由于其不溶于水和/或其對(duì)氧化的敏感性，而僅可以特別穩(wěn)定化的組合物的形式使用。通常不可直接使用結(jié)晶材料，尤其作為飼料添加劑用于使含水食品著色或在化妝品制劑中作為活性劑或有效劑。關(guān)于生物利用率、著色性和分散性(尤其在含水以及親脂性介質(zhì)中)的高要求，僅可借助特定配制劑來(lái)實(shí)現(xiàn)。在食品的直接著色中，令人滿意的著色率僅可通過(guò)組合物獲得，在這類(lèi)組合物中活性劑，例如類(lèi)胡蘿卜素以細(xì)碎的形式存在且由保護(hù)膠體防止其氧化。在動(dòng)物飼料中使用這些配制劑導(dǎo)致活性劑的生物利用率增加且因此例如在蛋黃或魚(yú)的著色中間接導(dǎo)致更好的著色效果。許多最多樣的配制方法(所有均具有降低活性劑的微晶尺寸和達(dá)到小于l(Him的粒度范圍的目的)已由文獻(xiàn)已知。就此而言，許多方法，尤其是描述于Chimia21，329(1967),WO91/06292和WO94/19411中的方法借助膠體研磨機(jī)研磨類(lèi)胡蘿卜素以獲得2-10nm的津立度。另外，存在組合的乳化劑/噴霧干燥方法如DE-A-1211911或EP-A-0410236中所z〉開(kāi)的那些方法。根據(jù)歐洲專(zhuān)利說(shuō)明書(shū)EP-B-0065193，細(xì)碎的粉狀類(lèi)胡蘿卜素制劑通過(guò)在50-200。C的溫度下，合適的話在升高溫度下，在小于10秒的時(shí)間內(nèi)，例如將(3-胡蘿卜素溶于揮發(fā)性水溶混性有機(jī)溶劑中而制備。過(guò)在0-50。C的溫度下立即與保護(hù)膠體的水溶液快速混合而使P-胡蘿卜素從所得分子^"R溶液中沉淀。如此獲得具有橙黃色色調(diào)的膠體^:j3-胡蘿卜素水凝膠。隨后，噴霧干燥該懸浮液提供了自由流動(dòng)的干燥粉末，該粉末溶于水中，形成橙黃色澄清懸浮液。一種使用水不混溶性溶劑制備細(xì)碎的粉狀類(lèi)胡蘿卜素制劑的類(lèi)似方法7^開(kāi)于EP-A-0937412中。WO98/26008涉及使用低分子量和高分子量保護(hù)膠體的混合物生產(chǎn)可再分散的含葉黃素的干粉。DE3611229Al公開(kāi)了牛奶或奶粉在粉狀類(lèi)胡蘿卜素組合物的制備中作為保護(hù)膠體的用途。US2002/0107292Al公開(kāi)了親脂性生物活性劑與乳清蛋白質(zhì)的組合物。本發(fā)明的目的是將疏水性孩i溶于水或不溶于水的活性和有效劑轉(zhuǎn)化成穩(wěn)定的含水懸浮液或轉(zhuǎn)化成具有高生物利用率的穩(wěn)定和可令人滿意地再分散的干燥粉末。對(duì)本發(fā)明而言，穩(wěn)定應(yīng)理解為指配制劑經(jīng)對(duì)于各應(yīng)用足夠的時(shí)間和溫度尤其對(duì)氧化、光、沉降和乳液分層穩(wěn)定。本發(fā)明的目的已通過(guò)包含如下物質(zhì)的含水懸浮液實(shí)現(xiàn)a)至少一種微溶于水或不溶于水的活性劑，b0乳清蛋白質(zhì)，和/或b2)乳清蛋白質(zhì)水解產(chǎn)物，和c)具有10至18的HLB值的蔗糖脂肪酯。優(yōu)選可提及其中^t相包含至少一種呈納米顆粒狀顆粒的微溶于水或不溶于水的活性劑的含水懸浮液。另外，由上述含水懸浮液制備的干燥粉末或乳液，優(yōu)選雙重乳液，尤其是o/w/o乳液也在本發(fā)明的范圍內(nèi)。就此而言，術(shù)語(yǔ)"微溶于水的有機(jī)活性劑"應(yīng)理解為指在水中具有<5重量％，優(yōu)選<1重量％，特別優(yōu)選<0.1重量％，非常特別優(yōu)選<0.01重量％的溶解度的那些化合物。在本發(fā)明上下文中，作為適用于食品和動(dòng)物銅料領(lǐng)域以及藥物和化妝品應(yīng)用的活性劑例如可提及下列化合物脂溶性維生素，例如K維生素，維生素A和衍生物如維生素A乙酸酯、維生素A丙酸酯或維生素A棕櫚酸酯，維生素D2和維生素D3以及維生素E和衍生物。在本文中維生素E為天然或合成的a-、|3-、Y-或5-生育酚，優(yōu)選天然或合成的a-生育酚以及生育三烯酚(tocotrienol)。維生素E衍生物例如為生育酚d-C20羧酸酯如生育酚乙酸酯或生育酚棕櫚酸酯。多不飽和脂肪酸，例如亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸。食品著色劑如姜黃素、胭脂紅或葉綠素。類(lèi)胡羅卜素，胡羅卜素例如P-胡蘿卜素和番茄紅素，以及葉黃素如黃體素，壞青素、玉米黃素、辣椒紅素、辣椒玉紅素、隱黃素、橙黃素(citranaxanthin)、角黃素、紅木素、p-阿樸-4-胡蘿卜醛、P-阿樸-8-胡蘿卜醛和J3-阿樸-8-胡蘿卜酸乙酯。植物甾醇，輔酶QIO。不溶于水或微溶于水的有機(jī)UV掩蔽物質(zhì)，例如選自三嗪類(lèi)、N-酰苯胺類(lèi)、二苯甲酮類(lèi)、三唑類(lèi)、肉桂酰胺類(lèi)以及磺化苯并咪唑類(lèi)的化合物。優(yōu)選的活性劑為胡蘿卜素，尤其是P-胡蘿卜素或番茄紅素，以及葉黃素，尤其是黃體素，蝦青素和角黃素，以及維生素A和維生素E,以及來(lái)自UV掩蔽物質(zhì)系列的三溱類(lèi)，尤其是UvinulT150。本發(fā)明含水懸浮液的特別優(yōu)選的實(shí)施方案為此時(shí)它們?yōu)榘始{米顆粒狀顆粒的至少一種^t溶于水或不溶于水的活性劑的含水懸浮液，該活性劑選自類(lèi)胡蘿卜素，其中類(lèi)胡蘿卜素由P-胡蘿卜素、番茄紅素、黃體素、蝦青素和角黃素構(gòu)成，非常特別優(yōu)選番茄紅素或蝦青素。當(dāng)胡蘿卜素用作孩史溶于水或不溶于水的活性劑時(shí)，優(yōu)選乳清蛋白質(zhì)與蔗糖月桂酸酯的組合，而對(duì)于葉黃素的含水懸浮液而言，優(yōu)選使用乳清蛋白質(zhì)水解產(chǎn)物與蔗糖月桂酸酯的組合。本發(fā)明的含水懸浮液中的固體含量在0.1-70重量％,優(yōu)選0.5-50重量%,特別優(yōu)選10-40重量％的范圍內(nèi)變化。取決于配制方法的類(lèi)型，含水懸浮液中活性劑顆粒的平均粒度在0.01-lOOnm,優(yōu)選0.01-10nm，特別優(yōu)選0.01-2jim，非常特別優(yōu)選0.02-lfim的范圍內(nèi)變化。本發(fā)明的含水懸浮液包含作為組份b)的乳清蛋白質(zhì)(th)和/或乳清蛋白質(zhì)水解產(chǎn)物(b2)。優(yōu)選將具有至少80%的蛋白質(zhì)含量，特別優(yōu)選具有至少95。/。的蛋白質(zhì)含量的噴霧干燥的乳清蛋白質(zhì)分離物用作乳清蛋白質(zhì)。優(yōu)選將水解度(根據(jù)OPA方法測(cè)定)為3-20，特別優(yōu)選4-10的提純的分解的乳清蛋白質(zhì)用作乳清蛋白質(zhì)水解產(chǎn)物(b2)。具有10-18的HLB值的蔗糖脂肪酸酯c)包括蔗糖硬脂酸酯、蔗糖棕櫚酸酯、蔗糖肉豆蔻酸酯、蔗糖月桂酸酯和蔗糖油酸酯。就此而言，單酯，例如蔗糖單硬脂酸酯的比例每次大于55%，優(yōu)選為70-85%。作為優(yōu)選蔗糖脂肪酸酯，可提及具有75-85%的蔗糖單月桂酸酯比例和HLB值為16的蔗糖月桂酸酯。選擇本發(fā)明的懸浮液的各種組份的量以使組合物包含0.1-90重量％，優(yōu)選1-50重量％，特別優(yōu)選3-30重量％，非常特別優(yōu)選5-25重量％至少一種微溶于水或不溶于水的活性劑，0.1-50重量％，優(yōu)選0.1-20重量％，特別優(yōu)選1-10重量％乳清蛋白質(zhì)和/或乳清蛋白質(zhì)水解產(chǎn)物，以及0.1-20重量％，優(yōu)選0.1-10重量％，特別優(yōu)選1-5重量V。具有10-18的HLB值的蔗糖脂肪酸酯。在每種情況下，重量百分?jǐn)?shù)基于懸浮液的干重。對(duì)本發(fā)明而言，優(yōu)選含水懸浮液包含a)0.1-90重量。/。，優(yōu)選1-50重量％，特別優(yōu)選3-30重量％，非常特別優(yōu)選5-25重量％至少一種葉黃素，b)0.1-50重量％，優(yōu)選0.1-20重量％,特別優(yōu)選1-10重量％乳清蛋白質(zhì)，以及c)0.1-20重量％,優(yōu)選0.1-10重量％，特別優(yōu)選l-5重量。/。的HLB值為16的蔗糖月桂酸酯，所有百分?jǐn)?shù)基于含水懸浮液的干重。同樣優(yōu)選的含水懸浮液包含a)0.1-90重量。/。，優(yōu)選1-50重量％，特別優(yōu)選3-30重量％，非常特別優(yōu)選5-25重量％至少一種胡蘿卜素，b)0.1-50重量%，優(yōu)選0.1-20重量％，特別優(yōu)選1-10重量％乳清蛋白質(zhì)水解產(chǎn)物，以及(00.1-20重量％，優(yōu)選0.1-10重量％，特別優(yōu)選l-5重量。/。的HLB值為16的蔗糖月桂酸酯，所有百分?jǐn)?shù)基于含水懸浮液的干重。除乳清蛋白質(zhì)和蔗糖脂肪酸酯以外，本發(fā)明的懸浮液可額外包含作為組份d)的一種或多種保護(hù)膠體。根據(jù)本發(fā)明合適的額外膠體有利地為水溶性或水溶脹性保護(hù)膠體如牛、豬或魚(yú)明膠，尤其是Bloom數(shù)為0-250的酸性或堿性分解的明膠，非常特別優(yōu)選明膠AIOO、A200、B100和B200,以及Bloom數(shù)為O和分子量為15000-25OOOD的低分子量酶促分解的明膠類(lèi)型如eollagdA和gelitasolP(Stoess，Eberbach，德國(guó))，以及這類(lèi)明膠類(lèi)型的混合物；以及淀粉、糊精、果膠、阿拉伯膠、木素磺酸鹽、脫乙酰殼多糖、聚苯乙烯磺酸鹽、藻酸鹽、酪蛋白、酪蛋白酸鹽如酪蛋白鈉、曱基纖維素、羧甲基纖維素、羥丙基纖維素、改性淀粉如辛烯基琥珀酸鈉淀粉(Capsul,NationalStarch)、植物蛋白質(zhì)如大豆、稻和/或小麥蛋白質(zhì)，這些植物蛋白質(zhì)可以衍生或天然形式存在，或?yàn)楹铣伤z體如聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮。優(yōu)選的保護(hù)膠體為改性淀粉、酪蛋白和/或酪蛋白鈉、大豆蛋白質(zhì)和明膠；特別優(yōu)選酪蛋白和/或酪蛋白鈉?；谂渲苿┑母芍?，額外使用的保護(hù)膠體的量為0.1-50重量％，優(yōu)選1-30重量％，特別優(yōu)選2-20重量％，非常特別優(yōu)選3-10重量％。懸浮液也可額外包含用于保護(hù)活性劑的低分子量穩(wěn)定劑如抗氧化劑和/或防腐劑。合適的抗氧化劑或防腐劑例如為a-生育酚、抗壞血酸、叔丁基羥基曱苯、叔丁基羥基茴香醚、卵磷脂、乙氧基會(huì)、對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸丙酯、山梨酸或苯甲酸鈉。基于配制劑的干重，抗氧化劑或防腐劑的用量可以為0.01-50重量％，優(yōu)選0.1-30重量％，特別優(yōu)選0.5-20重量％，非常特別優(yōu)選1-10重量％。另外，懸浮液還可以包含用于增加合適的話由其生產(chǎn)的干粉的機(jī)械穩(wěn)定性的增塑劑。合適的增塑劑例如為糖類(lèi)和糖醇如蔗糖、麥芽糖、葡萄糖、乳糖、海藻糖、轉(zhuǎn)化糖、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、葡萄糖漿、麥芽糖糊精或甘油。優(yōu)選將麥芽糖糊精和/或葡萄糖漿用作增塑劑?；谂渲苿┑母芍?，增塑劑可以0.1-70重量％，優(yōu)選10-60重量％，特別優(yōu)選20-50重量%的量存在。另外，除蔗糖脂肪酸酯外，懸浮液可基于配制劑的干重包含濃度為0.01-70重量％，優(yōu)選0.1-50重量％，特別優(yōu)選0.5-20重量％的低分子量表面活性化合物(乳化劑)。合適的該類(lèi)化合物尤其為兩親性化合物或這類(lèi)化合物的混合物。原則上所有具有5-20HLB值的表面活性劑是合適的。下列化合物適合作為合適的表面活性物質(zhì)長(zhǎng)鏈脂肪酸和抗壞血酸的酯，脂肪酸的甘油單酯和甘油二酯及其乙lL&化產(chǎn)物，單脂肪酸甘油酯與乙酸、檸檬酸、乳酸或二乙酰基酒石酸的酯，聚甘油脂肪酸酯如三甘油單石W旨酸酯，脫水山梨醇脂肪酸酯，丙二醇脂肪酸酯和卵磷脂。優(yōu)選使用棕櫚酸抗壞血酸酯。本發(fā)明還涉及一種通過(guò)將一種或多種微溶于水或不溶于水的活性劑a)懸浮于分子*或膠體^:水溶液中而制備至少一種微溶于水或不溶于水的活性劑的含水懸浮液的方法，其中所述分子分歉或膠體^t水溶液包含bO乳清蛋白質(zhì)和/或b2)乳清蛋白質(zhì)水解產(chǎn)物和c)具有10-18的HLB值的蔗糖脂肪酸酯。在本發(fā)明方法的優(yōu)選實(shí)施方案中，所述懸浮包括下列步驟ai)將至少一種孩t溶于水或不溶于水的活性劑溶于一種或多種水溶混性有機(jī)溶劑中或水與一種或多種水溶混性有機(jī)溶劑的混合物中，或a2)將至少一種^L溶于水或不溶于水的活性劑a)溶于一種或多種水不混溶性有機(jī)溶劑中，b)將根據(jù)a0或a2)獲得的溶液與包含bj乳清蛋白質(zhì)和/或b2)乳清蛋白質(zhì)水解產(chǎn)物和c)具有10-18的HLB值的蔗糖脂肪酸酯的分子分歉或膠體M水溶液混合，其中該微溶于水或不溶于水的活性劑的疏水相被制成納米分散相，和c)分離有機(jī)溶劑。步驟aO中所用的水溶混性溶劑尤其是僅包含碳、氫和氧的水溶混性熱穩(wěn)定的揮發(fā)性溶劑如醇、醚、酯、酮和醛。合適的是使用那些至少10%可混溶于水，沸點(diǎn)^f氐于20(TC和/或具有少于10個(gè)碳原子的溶劑。特別優(yōu)選j吏用甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、l-甲氧基-l，2-丁二醇、1-正丙氧基-1，2-丙二醇、四氫呋喃或丙酮。對(duì)本發(fā)明而言，術(shù)語(yǔ)"水不混溶性有機(jī)溶劑"是指在標(biāo)準(zhǔn)壓力下在水中具有小于10%的溶解度的有機(jī)溶劑。就此而言，可行的溶劑尤其是囟代脂肪烴如二氯甲烷、氯仿和四氯化碳；羧酸酯如碳酸二甲酯、碳酸二乙酯、碳酸亞丙酯、曱酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯或乙酸異丙酯；以及醚如曱基叔丁基醚。根據(jù)本發(fā)明也可提及在開(kāi)頭提及的油作為水不混溶性有機(jī)溶劑。優(yōu)選的水不混溶性有機(jī)溶劑為選自如下的化合物碳酸二甲酯、碳酸亞丙酯、甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸異丙酯和甲基叔丁基醚。特別優(yōu)選4吏用至少一種水溶混性有機(jī)溶劑或水與至少一種水溶混性有機(jī)溶劑的混合物作為用于^t/懸浮步驟的溶劑，非常特別優(yōu)選異丙醇或丙酮。在本發(fā)明的上述方法的有利實(shí)施方案中，在步驟a)中，在高于30。C，優(yōu)選50-240。C，尤其是100-200。C，特別優(yōu)選140-180。C的溫度下，合適的話在加壓下制備至少一種孩吏溶于水或不溶于水的活性劑的分子*溶液，且隨后立即在步驟b)中，用保護(hù)膠體的水溶液進(jìn)行處理，其中混合溫度i殳定為35-120。C。在該方法中，將溶劑組份轉(zhuǎn)移至水相中且將活性劑的疏水相制成納米分散相。關(guān)于用于上述分散的方法和裝置的更詳細(xì)的描述，此處參考EP-B-0065193。本發(fā)明還涉及一種制備包含呈納米顆粒狀顆粒的至少一種微溶于7JC或不溶于水的活性劑的干,末的方法，其中將上述含水懸浮液除去水并干燥。就此而言，轉(zhuǎn)化成干燥粉末尤其可通過(guò)噴霧干燥、噴霧冷卻、冷凍干燥或在流化床中干燥，合適的話也可在涂覆材料的存在下進(jìn)行。合適的涂覆材料尤其為玉米淀粉或硅膠。在上述方法的優(yōu)選實(shí)施方案中，將所制備的至少一種孩i溶于水或不溶于水的活性劑的懸浮液在轉(zhuǎn)化為干粉之前研磨。就此而言，研磨步驟可以本身已知方式例如使用球磨機(jī)完成。就此而言，取決于所用磨的類(lèi)型，將該混合物研磨直至顆粒的平均粒度D[4,3為O.l-lOOjun，優(yōu)選0.2-50jim，尤其優(yōu)選0.2-20jim,非常特別優(yōu)選0.2-5nm，尤其是0.2-0.8pm，該平均粒度經(jīng)由Fraunhofer衍射測(cè)定。術(shù)語(yǔ)"D[4.3"指體積平均直徑(參見(jiàn)MalvernMastersizerS手冊(cè)，MalvernInstrumentsLtd.,英國(guó))。有關(guān)研磨步驟及其所用設(shè)備的其它細(xì)節(jié)尤其可在Ullmann，sEncyclopediaofIndustrialChemistry,第6版，2000，電子版，SizeReduction,第3.6.章，WetGrinding中以及在EP-A畫(huà)O498824中找到。在制備一種上述干燥粉末的本發(fā)明方法的特別優(yōu)選實(shí)施方案中a)在高于30'C的溫度下，將至少一種微溶于水或不溶于水的活性劑a)溶于水溶混性有機(jī)溶劑或水與水溶混性有機(jī)溶劑的混合物中，b)將所獲得的溶液與包含lh)乳清蛋白質(zhì)和/或b2)乳清蛋白質(zhì)水解產(chǎn)物和c)具有10-18的HLB值的蔗糖脂肪酸酯的分子分散或膠體分散水溶液混合，和c)將形成的懸浮液轉(zhuǎn)化成干燥粉末。就此而言，方法步驟b)中的懸浮特別優(yōu)選額外包含酪蛋白和/或酪蛋白酸鹽作為組份d)。本發(fā)明還涉及可根據(jù)上述方法中任一項(xiàng)得到的至少一種微溶于水或不溶于水的活性劑的粉狀組合物。本發(fā)明還涉及一種制備呈包含至少一種微溶于水或不溶于水的活性劑的雙重^R體形式的油溶混性組合物的方法，其中將開(kāi)頭描述的含水懸浮液在油中乳化。就此而言，合適的話使用乳化劑來(lái)形成油包水乳液，其中7jc相包^護(hù)膠體穩(wěn)定的至少一種微溶于水或不溶于水的有機(jī)UV掩蔽物質(zhì)的納米顆粒狀顆粒。若需要乳化劑的話，合適的乳化劑為本身已知且具有小于10，尤其是2-6的HLB值的W/O乳化劑(參見(jiàn)H.P.Fiedler,LexikonderHilfsstoffeftirPharmazie，KosmetikundangrenzendeGebiete[藥物、化妝品和相關(guān)領(lǐng)域用助劑詞典，1996,第753頁(yè)及隨后各頁(yè))。這類(lèi)乳化劑的典型代表為脂肪酸與多元醇的偏酯，例如甘油單硬脂酸酯或者甘油單酯、甘油二酯和甘油三酯的混合物，脂肪酸與脫水山梨醇的偏酯和/或優(yōu)選聚甘油的脂肪酸酯，如聚甘油聚蓖麻醇酸酯，它們的使用濃度基于活性劑為10-1000重量％,優(yōu)選100-卯0重量％，特別優(yōu)選400-800重量％。M劑不僅可為合成來(lái)源、礦物來(lái)源、植物來(lái)源，還可為動(dòng)物來(lái)源。典型的代表尤其為芝麻油、向日葵油、玉米胚芽油、棉籽油、大豆油或花生油、中鏈植物脂肪酸酯以及石蠟油、甘油硬脂酸酯、肉豆蔻酸異丙酯、己二酸二異丙酯、2-乙基己酸鯨蠟基硬脂基酯、氫化聚異丁烯、凡士林、三(辛^/癸酸)甘油酯、微晶蠟、羊毛脂和硬脂酸?；谧罱K乳液的總質(zhì)量，分散劑的量通常為30-95重量％，優(yōu)選50-80重量％。乳化可連續(xù)或分批進(jìn)行。雙重*體系的物理穩(wěn)定性如沉降穩(wěn)定性通過(guò)將水相在油相中的非常良好的細(xì)分布實(shí)現(xiàn)，該分布例如通過(guò)使用轉(zhuǎn)子/定子分軟器在20-80'C，優(yōu)選40-70X:的溫度下，或使用高壓均化器如APVGaulin，或使用超高壓的勻化器如Microfluidizer在700-1000巴的壓力下劇烈處理獲得。由此可實(shí)現(xiàn)的水分散相的平均直徑低于500/rni，優(yōu)選低于100/*m，特別優(yōu)選低于10/*m，尤其是〗氐于l/mi。本發(fā)明還涉及可通過(guò)上述方法生產(chǎn)的至少一種微溶于水或不溶于水的活性劑的液體油溶混性組合物，它們包含作為雙重分散體系的具有低于500/mi的粒度的水分散相，其中一種或多種微溶于水或不溶于水的活性劑的保護(hù)膠體穩(wěn)定的顆粒以分散形式存在于作為分散劑的油中。本發(fā)明還涉及上述含水懸浮液作為食品、食品增補(bǔ)劑、動(dòng)物飼料、藥物組合物和化妝品組合物的添加劑的用途。本發(fā)明還涉及上述粉狀制劑作為食品、食品增補(bǔ)劑、動(dòng)物飼料、藥物組合物和化妝品組合物的添加劑的用途。本發(fā)明還涉及上述液體油溶混性制劑作為食品、食品增補(bǔ)劑、動(dòng)物飼料、藥物組合物和化妝品組合物的添加劑的用途。在下文中通過(guò)實(shí)施例更詳細(xì)描述本發(fā)明。實(shí)施例l(微粉化)使用乳清蛋白質(zhì)(BiPrc^，Davisco，美國(guó))與蔗糖月桂酸酯(L-1695，Mitsubishi-KagakuFoodsCorp.)的乳化劑組合制備壞青素干燥粉末在可加熱容器中，在30匸的溫度下將24.00g結(jié)晶壞青素和9.60ga-生育酚懸浮于175g異丙醇/7K共沸物中。接著將活性劑懸浮液加熱至90。C，且以2.1kg/h的流動(dòng)速率與具有223。C的溫度和2.73kg/h的流動(dòng)速率的額外異丙200680024541.1說(shuō)明書(shū)第10/12頁(yè)醇/水共沸物連續(xù)混合，蝦青素在165。C的蒸發(fā)混合溫度和55巴的壓力下溶解。將該活性劑溶液l^立即與由10.00gBiPro⑧(基于干重為50/。)、10.00g蔗糖月桂酸酯(基于干重為5%)、138.24gGlucidex⑧47(RoquetteFreres)和3.16g防腐劑(混合物)在5卯5g蒸餾水中的溶液組成的7jc相混合，其中用lMNaOH在61.05kg/h的流動(dòng)速率下將pH值調(diào)節(jié)至pH為9.5。在混合中所生產(chǎn)的活性劑顆粒在異丙醇/水混合物中顯示94nm的粒度，126的E1/1值1)。隨后將該活性劑懸浮液在薄膜蒸發(fā)器上濃縮至濃度基于干基為約23.3重量％，并噴霧干燥。干燥粉末顯示11.6重量％的蝦青素含量。再分狀于水中的干燥粉末具有281nm的粒度且顯示68的El/l值。"就此而言，El/l值定義為10重量"/。干燥粉末的1.0n/o水分散體在lcm池中在最大吸收處的特定消光。實(shí)施例2(微粉化)使用乳清蛋白質(zhì)與蔗糖月桂酸酯的乳化劑組合制備蝦青素干燥粉末在可加熱容器中，在30。C的溫度下將36g結(jié)晶蝦青素和14.4ga-生育酚懸浮于262.64g異丙醇/水共沸物中。接著將活性劑懸浮液加熱至90。C，且以2.10kg/h的流動(dòng)速率與具有223。C的溫度和2.73kg/h的流動(dòng)速率的額外異丙醇/水共沸物連續(xù)混合，蝦青素已在165。C的蒸發(fā)混合溫度和55巴的壓力下溶解。將該活性劑溶液隨后立即與由30.0gBiPn^(基于干重為10Vo)、15.0gL-1695(基于干重為5。/。)、192.36gGlucidex⑧47和4.74g防腐劑(混合物)在8858.42g蒸餾水中的溶液組成的7jc相混合，其中用1MNaOH在61.05kg/h的流動(dòng)速率下將pH值調(diào)節(jié)至pH為9.5。在混合中所生產(chǎn)的活性劑顆粒在異丙醇/水混合物中顯示94nm的粒度和126的E1/1值。隨后將該活性劑懸浮液在薄膜蒸發(fā)器上濃縮至濃度基于干基為約22%并噴霧干燥。干燥粉末顯示11.0重量％的蝦青素含量。再分敉于水中的干燥粉末具有242nm的粒度且顯示87的El/l值。實(shí)施例3(微粉化)使用乳清蛋白質(zhì)、蔗糖月桂酸酯和額外保護(hù)膠體(酪蛋白鈉，Emiilac⑧NA，Meggl)的乳化劑組合制備蝦青素干燥粉末在可加熱容器中，在30C的溫度下將36.00g結(jié)晶蝦青素和14.40ga-生育酚懸浮于262.64g異丙醇/水共沸物中。接著將活性劑懸浮液加熱至90。C，且以2.10kg/h的流動(dòng)速率與具有223。C的溫度和2.73kg/h的流動(dòng)速率的額外異丙醇/水共沸物連續(xù)混合，蝦青素已在165。C的蒸發(fā)混合溫度和55巴的壓力下溶解。將該活性劑溶液隨后立即與由15.00gBiPn^(基于干重為5。/())、15.00gL-1695(基于干重為5。/0)、15.00g酪蛋白鈉(基于干重為50/。)、192.36g6111<:1(16乂@47和4.748防腐劑(混合物)在8858.428蒸餾水中的溶液組成的7&相混合，其中用1MNaOH在61.05kg/h的流動(dòng)速率下將pH值調(diào)節(jié)至pH為9.5。在混合中所生產(chǎn)的活性劑顆粒在異丙醇/水混合物中顯示99nm的粒度，133的E1/1值。隨后將該活性劑懸浮液在薄膜蒸發(fā)器上濃縮至濃度基于干基為約37%并噴霧干燥。干燥粉末顯示11.5重量％的蝦青素含量。再分散于水中的干燥粉末具有196nm的粒度且顯示112的El/l值。實(shí)施例4(研磨)使用保護(hù)膠體(酪蛋白鈉，EmulacNA，Meggle)和乳化劑體系(蔗糖月桂酸酯和乳清蛋白質(zhì))的組合制備蝦青素干燥粉末在47-52。C下，將下列混合物在596.58水中研磨^11=9,5，用39.2g1MNaOH調(diào)節(jié))結(jié)晶蝦青素EmulacNA干燥葡萄糖DE40BiPro蔗糖月桂酸酯生育酚⑧SipernatD17(Degussa)60.0g43.48g(具有8。/。的水)256.0g6.0g12.0g在各種研磨時(shí)間后，在研磨中所生產(chǎn)的活性劑顆粒在水中顯示如下的粒度和E1/1值研磨時(shí)間粒度(nm)El/1值<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>干燥粉末(在噴霧干燥后)顯示14.38重量％的蝦青素含量。再分歉于水中的干燥粉末具有207nm的粒度且顯示lll的El/l值。實(shí)施例5(微粉化-對(duì)比例)使用保護(hù)膠體(大豆蛋白質(zhì))與乳化劑(棕櫚酸抗壞血酸西旨)的組合制備蝦青素干燥粉末在可加熱容器中，在30"C的溫度下將48.00g結(jié)晶蝦青素、1.60g棕櫚酸抗壞血酸酯(基于干重為0.4。/。)和20.00ga-生育酚懸浮于350.00g異丙醇/水共沸物中。接著將活性劑懸浮液加熱至卯。C,且以2.10kg/h的流動(dòng)速率與具有223-C的溫度和2.70kg/h的流動(dòng)速率的額外異丙醇/水共沸物連續(xù)混合，奸青素已在165。C的蒸發(fā)混合溫度和55巴的壓力下溶解。將該活性劑溶液隨后立即與由67.68g衍生大豆蛋白質(zhì)(基于干重為20.2%)、187.18g乳糖和16.20g防腐劑(混合物)在10818.69g蒸餾水中的溶液組成的水相混合，其中用1MNaOH在60.00kg/h的流動(dòng)速率下將pH值調(diào)節(jié)至pH為9.5。在混合中所生產(chǎn)的活性劑顆粒在異丙醇/水混合物中顯示150nm的粒度，126的E1/1值。將該活性劑懸浮液隨后在薄膜蒸發(fā)器上濃縮至濃度基于千基為約25%并噴霧干燥。干燥粉末顯示13.4重量。/。的蝦青素含量。再分散于水中的干燥粉末具有220nm的粒度且顯示lll的El/l值。實(shí)驗(yàn)結(jié)果(用鱒魚(yú)進(jìn)^f亍生物利用率測(cè)試，測(cè)試時(shí)間為8周)相對(duì)生物利用率實(shí)施例l:116%實(shí)施例5(對(duì)比例)100%在儲(chǔ)存8周(在環(huán)境溫度下)后食物粒料中的穩(wěn)定性保持性實(shí)施例l97%實(shí)施例5(對(duì)比例)93%權(quán)利要求1.一種含水懸浮液，其包含a)至少一種微溶于水或不溶于水的活性劑，b1)乳清蛋白質(zhì)，和/或b2)乳清蛋白質(zhì)水解產(chǎn)物，和c)具有10-18的HLB值的蔗糖脂肪酸酯。2.根據(jù)權(quán)利要求l的含水懸浮液，其中所述蔗糖脂肪酸酯為HLB值為16的蔗糖月桂酸酯。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的含水懸浮液，其中所述乳清蛋白質(zhì)水解產(chǎn)物b2)顯示3-20的水解度。4.根據(jù)權(quán)利要求l-3中任一項(xiàng)的含水懸浮液，其包含呈納米顆粒狀顆粒的至少一種^:溶于水或不溶于水的活性劑。5.根據(jù)權(quán)利要求l-4中任一項(xiàng)的含水懸浮液，其包含0.1-70重量％的固體含量。6.根據(jù)權(quán)利要求l-5中任一項(xiàng)的含水懸浮液，其包含a)0.1-卯重量。/o的至少一種微溶于水或不溶于水的活性劑，b)0.1-50重量V。的乳清蛋白質(zhì)和/或乳清蛋白質(zhì)水解產(chǎn)物和c)0.1-20重量。/。具有10-18的HLB值的蔗糖脂肪酸酯，其中所有百分?jǐn)?shù)基于該含水懸浮液的干重。7.根據(jù)權(quán)利要求6的含水懸浮液，其包含a)0.1-90重量。/。的至少一種葉黃素，b)0.1-50重量o/o的乳清蛋白質(zhì)和c)0.1-20重量。/。的HLB值為16的蔗糖月桂酸酯，其中所有百分?jǐn)?shù)基于該含水懸浮液的干重。8.根據(jù)權(quán)利要求6的含水懸浮液，其包含a)0.1-卯重量。/。的至少一種胡蘿卜素，b)0.1-50重量"/o的乳清蛋白質(zhì)水解產(chǎn)物和c)0.1-20重量o/o的HLB值為16的蔗糖月桂酸酯，其中所有百分?jǐn)?shù)基于該含水懸浮液的干重。9.根據(jù)權(quán)利要求6-8中任一項(xiàng)的含水懸浮液，其額外包含作為組份d)的至少一種水溶性或水溶脹性保護(hù)膠體，尤其是0.1-50重量％的酪蛋白和/或酪蛋白酸鹽。10.—種通過(guò)將一種或多種微溶于水或不溶于水的活性劑a)懸浮于分子^或膠體^t水溶液中而制備至少一種微溶于水或不溶于水的活性劑的含水懸浮液的方法，其中所述分子^:或膠體^:水溶液包含bO乳清蛋白質(zhì)和/或b2)乳清蛋白質(zhì)水解產(chǎn)物和c)具有10-18的HLB值的蔗糖脂肪酸酯，11.根據(jù)權(quán)利要求10的制備含水懸浮液的方法，其中所述懸浮包括下列步驟將至少一種#:溶于水或不溶于水的活性劑溶于一種或多種水溶混性有機(jī)溶劑中或水與一種或多種水溶混性有機(jī)溶劑的混合物中，或a2)將至少一種^:溶于水或不溶于水的活性劑a)溶于一種或多種水不混溶性有機(jī)溶劑中，b)將才艮據(jù)aO或a2)獲得的溶液與包含b0乳清蛋白質(zhì)和/或b2)乳清蛋白質(zhì)水解產(chǎn)物和c)具有10-18的HLB值的蔗糖脂肪酸酯的分子分歉或膠體^L水溶液混合，其中該微溶于水或不溶于水的活性劑的疏水相被制成納米分散相，和c)分離有才幾溶劑。12.根據(jù)權(quán)利要求ll的方法，其中將至少一種水溶混性有機(jī)溶劑或水與至少一種水溶混性有機(jī)溶劑的混合物用作有機(jī)溶劑。13.才艮據(jù)權(quán)利要求11或12的方法，其中在步驟a)中，在高于30。C的溫度下制備至少一種孩t溶于水或不溶于水的活性劑的分子M溶液，且隨后立即在步驟b)中，用保護(hù)膠體的水溶液進(jìn)行處理，其中混合溫度設(shè)定為35-120。C。14.一種制備包含呈納米顆粒狀顆粒的至少一種微溶于水或不溶于水的活性劑的干燥粉末的方法，其中將根據(jù)權(quán)利要求l所定義的含水懸浮液除去水，以及合適的話，在涂覆材料存在下干燥。15.4艮據(jù)權(quán)利要求14的方法，其中將所述懸浮顆粒在轉(zhuǎn)化成干燥粉末之前研磨。16.根據(jù)權(quán)利要求14的方法，其中a)在高于30。C的溫度下，將至少一種^:溶于水或不溶于水的活性劑a)溶于水溶混性有機(jī)溶劑或水與水溶混性有機(jī)溶劑的混合物中，b)將所獲得的溶液與包含b0乳清蛋白質(zhì)和/或b2)乳清蛋白質(zhì)水解產(chǎn)物和c)具有10-18的HLB值的蔗糖脂肪酸酯的分子分散或膠體分散水溶液混合，和c)將所形成的懸浮液轉(zhuǎn)化成干燥粉末。17.根據(jù)權(quán)利要求16的方法，其中方法步驟b)中的懸浮液額外包含作為組份d)的酪蛋白和/或酪蛋白酸鹽。18.—種可根據(jù)權(quán)利要求14-17中任一項(xiàng)所定義的方法獲得的至少一種微溶于水或不溶于水的活性劑的粉狀組合物。19.一種制備至少一種微溶于水或不溶于水的活性劑的油溶混性組合物的方法，其中將根據(jù)權(quán)利要求l所定義的含水懸浮液在乳化劑存在下在油中乳化。20.—種可根據(jù)權(quán)利要求19所定義的方法獲得的至少一種微溶于水或不溶于水的活性劑的液態(tài)油溶混性組合物，其包含作為雙重*體系的具有小于50(Him的粒度的含水^L相，其中一種或多種微溶于水或不溶于水的活性劑的保護(hù)膠體穩(wěn)定的顆粒以分散形式存在于作為M劑的油中。21.根據(jù)權(quán)利要求l-9中任一項(xiàng)所定義的含水懸浮液作為食品、食品增補(bǔ)劑、動(dòng)物伺料、藥物組合物和化妝品組合物的添加劑的用途。22.根據(jù)權(quán)利要求18所定義的粉狀組合物作為食品、食品增補(bǔ)劑、動(dòng)物飼料、藥物組合物和化妝品組合物的添加劑的用途。23.根據(jù)權(quán)利要求20所定義的液態(tài)油溶混性組合物作為食品、食品增補(bǔ)劑、動(dòng)物飼料、藥物組合物和化妝品組合物的添加劑的用途。全文摘要本發(fā)明涉及含水懸浮液，其含有a)至少一種微溶于水或不溶于水的活性劑，b₁)乳清蛋白質(zhì)和/或b₂)乳清蛋白質(zhì)水解產(chǎn)物，和c)具有10-18的HLB值的蔗糖脂肪酸酯。本發(fā)明還涉及生產(chǎn)該懸浮液的方法和源自該懸浮液的粉末。該懸浮液和粉末可在食品、食品增補(bǔ)劑、動(dòng)物飼料、藥物組合物和化妝品組合物中用作添加劑。文檔編號(hào)A23L1/30GK101217885SQ200680024541公開(kāi)日2008年7月9日申請(qǐng)日期2006年6月30日優(yōu)先權(quán)日2005年7月4日發(fā)明者C·克普澤爾,H·舒赫曼,J·費(fèi)德圖森延森申請(qǐng)人:巴斯福股份公司