專(zhuān)利名稱(chēng)：一種可拆裝的膜芯片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及生物芯片技術(shù)和體外臨床診斷檢測(cè)技術(shù)領(lǐng)域，更確切地說(shuō)，屬于一種適合于 多人份多指標(biāo)并行檢測(cè)的生物芯片。
背景技術(shù)：
生物芯片(biochip)是指采用光導(dǎo)原位合成或微量點(diǎn)樣等方法，將大量生物大分子比如核酸片段、多肽分子甚至組織切片、細(xì)胞等等生物樣品有序地固化于支持物的表面，組成密 集微陣列，然后與已標(biāo)記的待測(cè)生物樣品中靶分子雜交，通過(guò)特定的儀器對(duì)雜交信號(hào)的強(qiáng)度 進(jìn)行快速、并行、高效地檢測(cè)分析，從而判斷樣品中靶分子的數(shù)量。根據(jù)芯片上的固定的探 針不同，生物芯片包括基因芯片、蛋白質(zhì)芯片、細(xì)胞芯片、組織芯片。由于用該技術(shù)可以將 極其大量的探針同時(shí)固定于支持物上，所以一次可以對(duì)大量的生物分子進(jìn)行檢測(cè)分析，從而 解決了傳統(tǒng)檢測(cè)技術(shù)操作復(fù)雜、自動(dòng)化程度低、檢測(cè)目的分子數(shù)量少、低通量、靈敏度低等 不足。目前國(guó)內(nèi)外生物芯片常用的固相支持物有玻片和膜兩大類(lèi)。玻片主要用于基因芯片，具 有價(jià)廉、檢測(cè)本底低的優(yōu)點(diǎn)，但是由于其吸附性差，點(diǎn)樣前需要對(duì)玻片表面進(jìn)行復(fù)雜的化學(xué) 處理，難以加工，而且易碎。膜對(duì)生物分子具有良好的吸附性，且其立體網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)更有利于 保持生物分子的天然活性，使檢測(cè)結(jié)果更接近人體內(nèi)真實(shí)情況。而且現(xiàn)在市場(chǎng)上已經(jīng)出現(xiàn)性 能非常優(yōu)良的吸附性強(qiáng)、背景低、干擾性少的成熟的膜產(chǎn)品，只要買(mǎi)來(lái)就可以支持裁剪成所 需要的形狀進(jìn)行點(diǎn)樣制作芯片，操作簡(jiǎn)單方便。雖然現(xiàn)在已經(jīng)出現(xiàn)了少數(shù)幾種膜芯片，但是同一塊芯片實(shí)際用于并行檢測(cè)的檢測(cè)孔數(shù)量 少，檢測(cè)通量低，而且它們都是固定的檢測(cè)孔數(shù)量， 一次檢測(cè)必須使用完整個(gè)生物芯片，否則閑的檢測(cè)孔會(huì)受到污染以致報(bào)廢，這樣就造成兩難的后果或者要求必須湊足一定數(shù)量 的樣本才能檢測(cè)一次，或者浪費(fèi)一些剩余的檢測(cè)孔。所以這種芯片僅適合于標(biāo)本量比較大的 大型醫(yī)院或血站，不適合小型醫(yī)院以及科研單位，而且還不適合用于急診等樣本少而檢測(cè)時(shí) 間要求緊張的情況。為此，人們迫切期望一種適用性更強(qiáng)的生物芯片，不僅可以進(jìn)行多指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，克服 單指標(biāo)檢測(cè)的不足，而且同時(shí)還可以進(jìn)行多人份同時(shí)檢測(cè)，提高檢測(cè)效率，必要時(shí)還可以拆 分開(kāi)來(lái)進(jìn)行單人份或者少數(shù)幾份樣本的測(cè)試，并確保剩余檢測(cè)孔的有效性，從而節(jié)約成本。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的就是提供一種可以拆分使用的多指標(biāo)多人份并行檢測(cè)疾病的生物芯片。作為本發(fā)明的改進(jìn)之一，本發(fā)明設(shè)計(jì)了一種可以拆裝的膜芯片，由底座和1 12個(gè)獨(dú)立 的芯片小條組成。其中，所述的各芯片小條設(shè)計(jì)為1 12孔的多孔條狀結(jié)構(gòu)，由一下幾部分自下而上組成下部分有孔塑料夾具、有孔墊片、具有多個(gè)芯片點(diǎn)陣的膜、以及上部分有孔塑料夾具。使用時(shí)可以根據(jù)需要選擇安裝1 12個(gè)芯片小條進(jìn)行檢測(cè)，也可以將不需要使用的芯片小條拆下來(lái)單獨(dú)保存，以便下次繼續(xù)使用。作為本發(fā)明的另一個(gè)改進(jìn)之一，所述的芯片小條的下部分有孔塑料夾具和上部分有孔塑 料夾具都是具有1 12孔的多孔結(jié)構(gòu)的塑料條，所述的下部分有孔塑料夾具和上部分有孔塑 料夾具的每個(gè)對(duì)應(yīng)孔的周?chē)季哂斜阌趦烧呦嗷ヒШ系耐怀龌蚩撞?，以便于芯片小條的配合 安裝。所述的有孔墊片具有雙面粘性， 一面粘貼在下部分有孔塑料夾具上，另一面粘貼著膜, 防止膜的滑動(dòng)。所述的下部分有孔塑料夾具、有孔墊片、上部分有孔塑料夾具中間的孔的位 置是一-對(duì)應(yīng)的，能完全吻合，所述的孔可以是方形、圓形、多邊形等多種形狀。所述的下 部分有孔塑料夾具、有孔墊片、上部分有孔塑料夾具中間的孔都有各自獨(dú)立的壁，且相鄰孔 的相鄰的兩個(gè)壁之間有O. 1 3mm的狹窄連接，該狹窄連接可以被輕松折斷或切開(kāi)。操作時(shí)， 先將有孔墊片對(duì)齊粘貼于下部分有孔塑料夾具上，然后將膜粘貼于有孔墊片的上方，再將上 部分有孔塑料夾具對(duì)齊壓在膜的上方，并通過(guò)與下部分有孔塑料夾具上的每個(gè)對(duì)應(yīng)孔周屈的 突出或孔槽之間相互咬合將四個(gè)部分連接在一起，形成一個(gè)芯片小條。下部分有孔塑料夾具、 有孔墊片、上部分有孔塑料夾具之間的配合，可以有效的將膜上的各生物芯片點(diǎn)陣分隔開(kāi)， 各個(gè)孔都有自己獨(dú)立的壁，相互之間隔斷，且上部分有孔塑料夾具的孔壁有足夠的高度，這 樣更有利于防止樣品之間的交叉污染。芯片小條可以在必要的時(shí)候從各小孔中間的狹窄連接 處折斷或切開(kāi)，拆分為多個(gè)相互獨(dú)立的檢測(cè)孔。所述的膜上具有多個(gè)生物芯片點(diǎn)陣，可以是蛋白點(diǎn)陣、基因芯片、細(xì)胞芯片、組織芯片 等多種微陣列點(diǎn)陣。每個(gè)生物芯片點(diǎn)陣可以有多種疾病相關(guān)的標(biāo)志物，每一個(gè)點(diǎn)陣對(duì)應(yīng)于芯 片小條的每一個(gè)孔。所述的膜可以是醋酸纖維素膜、硝酸纖維素膜、尼龍膜、聚丙烯膜等有 機(jī)片基。所述的底座為一帶孔框架結(jié)構(gòu)，其中間有凹槽，凹槽的長(zhǎng)度和芯片小條的長(zhǎng)度一致，凹 槽的寬度為1 12倍芯片小條的寬度，凹槽的底部有孔結(jié)構(gòu)，孔可以為方形、圓形、多邊形 等多種形狀，所述的孔的大小、形狀與芯片小條上的孔一一對(duì)應(yīng)，同時(shí)每個(gè)孔周?chē)季哂斜?于與芯片小條的下部分有孔塑料夾具咬合的突出或孔槽，以便于芯片小條裝卡到底座上。底 座上的孔為1 12排，每排孔的數(shù)量和芯片小條上孔的數(shù)量相同。作為本發(fā)明的另一個(gè)改進(jìn)之一，所述的底座上有一個(gè)顯示芯片放置方向的標(biāo)志，有利于 操作者區(qū)分生物芯片擺放的方向，而且在底座的四邊上都標(biāo)有標(biāo)記各檢測(cè)孔位置的計(jì)數(shù)號(hào)， 有利于操作者加樣時(shí)確認(rèn)加樣所在孔的位置。所述的下部分有孔塑料夾具、有孔墊片、上部分有孔塑料夾具、以及底座的材料可以是 塑料或橡膠。綜上所述，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是非常顯著的結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，使用方便，靈活性好，不僅適用于 多指標(biāo)多人份的大規(guī)模檢測(cè)，而且可以在必要時(shí)進(jìn)行拆分，選擇進(jìn)行一個(gè)或幾個(gè)樣本的檢測(cè)， 甚至在檢測(cè)條件允許的條件下，可以將多種不同的芯片進(jìn)行組合同時(shí)檢測(cè)，大大提高了檢測(cè) 效率，而且節(jié)約了成本。由于多指標(biāo)聯(lián)合并行檢測(cè)，使其對(duì)疾病診斷的靈敏度和特異性得到 極大的提高。


圖1為本發(fā)明一個(gè)實(shí)施例進(jìn)行部分分解時(shí)的三維結(jié)構(gòu)示意圖。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合附圖，結(jié)合當(dāng)芯片小條的孔數(shù)為8、芯片小條的數(shù)量為6個(gè)時(shí)候的具體實(shí)施例對(duì) 本發(fā)明進(jìn)一步說(shuō)明，但不限制本發(fā)明的范圍。在該實(shí)施例中，本發(fā)明設(shè)計(jì)了一種可以拆裝的膜芯片，由底座(1)和6個(gè)獨(dú)立的芯片小 條(6)組成。其中，所述的各芯片小條(6)設(shè)計(jì)為8孔的多孔條狀結(jié)構(gòu)，包括下部分有 孔塑料夾具(2)、有孔墊片(3)、具有多個(gè)芯片點(diǎn)陣的膜(4)、以及上部分有孔塑料夾具(5)。使用時(shí)可以根據(jù)需要選擇1 6個(gè)芯片小條(6)安裝在底座(1)上組成芯片，也可 以將底座(1)上不需要使用的芯片小條(6)拆下來(lái)單獨(dú)保存，以便下次繼續(xù)使用。這樣不 僅適用性強(qiáng)，靈活性好，同時(shí)杜絕了浪費(fèi)，節(jié)約了成本。在該實(shí)施例中，所述的芯片小條(6)的下部分有孔塑料夾具(2)和上部分有孔塑料夾 具(5)都是具有8個(gè)孔的多孔結(jié)構(gòu)的塑料條，所述的下部分有孔塑料夾具(2)和上部分有 孔塑料夾具(5)的每個(gè)對(duì)應(yīng)孔的周?chē)季哂斜阌趦烧呦嗷ヒШ系耐怀龌蚩撞郏员阌谛酒?條(6)幾個(gè)組件的配合安裝。所述的有孔墊片(3)具有雙面粘性， 一面粘貼在下部分有孔 塑料夾具(2)上，另一面粘貼著膜(4)，防止膜(4)的滑動(dòng)。所述的下部分有孔塑料夾具(2)、有孔墊片(3)、上部分有孔塑料夾具(5)中間的孔的位置是一一對(duì)應(yīng)的，能完全吻 合，所述的孔在該實(shí)施例中的形狀為四邊形且四個(gè)角上帶圓角。所述的下部分有孔塑料夾具(2)、有孔墊片(3)、上部分有孔塑料夾具(5)中間的孔都有各自獨(dú)立的壁，且相鄰孔的 相鄰的兩個(gè)壁之間有0. 6 2mm的狹窄連接，該狹窄連接可以被輕松折斷或切開(kāi)。在芯片制作過(guò)程中，先將有孔墊片(3)粘貼于下部分有孔塑料夾具(2)上并保證各孔 對(duì)齊，然后將膜(4)粘貼于有孔墊片(3)的上方，膜(4)上的生物芯片點(diǎn)陣對(duì)應(yīng)于有孔墊 片(3)的每一個(gè)孔，再將上部分有孔塑料夾具(5)壓在膜的上方上并保證各孔對(duì)齊，并通 過(guò)與下部分有孔塑料夾具(2)上的每個(gè)對(duì)應(yīng)孔周?chē)耐怀龌蚩撞壑g相互咬合將四個(gè)部分連 接在一起，形成一個(gè)芯片小條(6)。下部分有孔塑料夾具(2)、有孔墊片(3)、上部分有 孔塑料夾具之間(5)的配合，可以有效的將膜(4)上的各生物芯片點(diǎn)陣分隔開(kāi)，并且各個(gè) 孔都有自己獨(dú)立的壁，相互之間隔斷，上部分有孔塑料夾具(5)的孔壁有足夠的高度，這樣 更有利于防止樣品之間的交叉污染。芯片小條(6)可以在必要的時(shí)候從各小孔中間的狹窄連 接處折斷或切開(kāi)，拆分為多個(gè)相互獨(dú)立的檢測(cè)孔。所述的膜(4)上具有多個(gè)生物芯片點(diǎn)陣，可以是蛋白點(diǎn)陣、基因芯片、細(xì)胞芯片、組織 芯片等多種微陣列點(diǎn)陣。每個(gè)生物芯片點(diǎn)陣有多種疾病相關(guān)的標(biāo)志物，每一個(gè)點(diǎn)陣對(duì)應(yīng)于芯 片小條(6)的每一個(gè)孔。所述的膜(4)可以是醋酸纖維素膜、硝酸纖維素膜、尼龍膜、聚 丙烯膜等有機(jī)片基。所述的底座(1)為一帶孔框架結(jié)構(gòu)，其中間有凹槽，凹槽的長(zhǎng)度和芯片小條(6)的長(zhǎng) 度一致，在該實(shí)施例中凹槽的寬度為6倍芯片小條的寬度，對(duì)應(yīng)于該實(shí)施例中芯片小條(6) 的孔數(shù)以及芯片小條(6)的數(shù)量，凹槽的底部有6X8個(gè)孔，孔的形狀對(duì)應(yīng)的也是四邊形且 四個(gè)角上帶圓角的形狀，同時(shí)每個(gè)孔周?chē)季哂斜阌谂c芯片小條(6)的下部分有孔塑料夾具 (2)咬合的突出或孔槽，以便于芯片小條(6)裝卡到底座(1)上。作為本發(fā)明的另一個(gè)改進(jìn)之一，所述的底座(1)的左上角處有一個(gè)斜角，作為顯示芯片 放置方向的標(biāo)志，有利于操作者區(qū)分生物芯片擺放的方向；而且在底座的上下兩條邊上標(biāo)記 有A、 B、 C、 D、 E、 F、 G等字母，左右兩條邊上標(biāo)記有l(wèi)、 2、 3、 4、 5、 6等數(shù)字，這樣組合標(biāo)記了各檢測(cè)孔位置的計(jì)數(shù)號(hào)，如A1、 Bl、 E2等，對(duì)應(yīng)的檢測(cè)孔就一目了然，而且兩側(cè)都有， 判斷更準(zhǔn)確，有利于操作者加樣時(shí)確認(rèn)加樣所在孔的位置。應(yīng)理解，在閱讀本發(fā)明的上述內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對(duì)本發(fā)明作各種增減或修 改，這些等價(jià)形式同樣落于本申請(qǐng)所附權(quán)利要求書(shū)所限定的范圍。
權(quán)利要求
1.一種可拆裝的膜芯片，其特征在于，它由底座(1)和多個(gè)獨(dú)立的芯片小條(6)組成；其中各芯片小條(6)自下至上由下部分有孔塑料夾具(2)、有孔墊片(3)、具有多個(gè)芯片點(diǎn)陣的膜(4)、以及上部分有孔塑料夾具(5)組成；其中下部分有孔塑料夾具(2)、有孔墊片(3)、上部分有孔塑料夾具(5)都是多孔結(jié)構(gòu)，并且這三部分上的孔的位置一一對(duì)應(yīng)、完全吻合；上部分有孔塑料夾具(5)和下部分有孔塑料夾具(2)的每個(gè)孔周?chē)季哂型怀龌蚩撞?，并且通過(guò)這些突出或孔槽咬合；有孔墊片(3)具有雙面粘性，一面粘貼在下部分有孔塑料夾具(2)上，另一面粘貼在膜(4)下。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種膜芯片，其特征在于，所述的下部分有孔塑料夾具(2)、有 孔墊片(3)、上部分有孔塑料夾具中間(5)的孔可以是方形、圓形、多邊形等多種形狀。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種膜芯片，其特征在于，所述的下部分有孔塑料夾具(2)、有 孔墊片(3)、上部分有孔塑料夾具(5)的每個(gè)孔都有各自獨(dú)立的壁，且相鄰孔的相鄰的兩個(gè) 壁之間有0.1 3mm的狹窄連接。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種膜芯片，其特征在于，所述的下部分有孔塑料夾具(2)、有 孔墊片(3)、上部分有孔塑料夾具中間的孔(5)的數(shù)量為1 12個(gè)。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種膜芯片，其特征在于，所述的膜(4)可以是醋酸纖維素膜、 硝酸纖維素膜、尼龍膜、聚丙烯膜等有機(jī)片基。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種膜芯片，其特征在于，所述的膜(4)上具有多個(gè)生物樣品點(diǎn) 陣，可以是蛋白點(diǎn)陣、基因芯片、細(xì)胞芯片、組織芯片等多種微陣列點(diǎn)陣。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種膜芯片，其特征在于，所述的底座(1)為一帶孔框架結(jié)構(gòu)， 其中間有凹槽，凹槽的長(zhǎng)度和芯片小條(6)的長(zhǎng)度一致，凹槽的寬度為1 12倍芯片小條(6) 的寬度，凹槽的底部有孔結(jié)構(gòu)，所述的孔的大小、形狀與芯片小條各組成部分上的孔一一對(duì) 應(yīng)，同時(shí)每個(gè)孔周?chē)季哂信c下部分有孔塑料夾具(2)咬合的突出或孔槽。
8. 根據(jù)權(quán)利要求l或12所述的一種膜芯片，其特征在于，所述的底座(1)上的孔為1 12 排，每排孔的數(shù)量和芯片小條上孔的數(shù)量相同。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1或12所述的一種膜芯片，其特征在于，所述的底座(1)上有一個(gè)顯示芯 片放置方向的標(biāo)志，且標(biāo)有標(biāo)記各檢測(cè)孔位置的計(jì)數(shù)號(hào)。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種膜芯片，其特征在于，所述的下部分有孔塑料夾具(2)、 有孔墊片(3)、上部分有孔塑料夾具(5)、以及底座(1)的材料可以是塑料或橡膠。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)一種可拆裝的膜芯片，涉及生物芯片技術(shù)和體外臨床診斷檢測(cè)技術(shù)，由底座和多個(gè)獨(dú)立的芯片小條組成，其中芯片小條由下部分有孔塑料夾具、有孔墊片、具有多個(gè)芯片點(diǎn)陣的膜、以及上部分有孔塑料夾具組合而成；有孔墊片具有雙面粘性，一面粘貼在下部分有孔塑料夾具上，膜粘貼在有孔墊片的另一面，上部分有孔塑料夾具通過(guò)與下部分有孔塑料夾具的配合裝卡壓在膜上形成檢測(cè)孔；下部分有孔塑料夾具、有孔墊片、上部分有孔塑料夾具都是多孔結(jié)構(gòu)，并且每個(gè)孔都有各自獨(dú)立的壁，且相鄰孔的相鄰的兩個(gè)壁之間有0.1～3mm的狹窄連接，可方便拆分各孔。本發(fā)明具有結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、使用方便、靈活性好、靈敏度高等優(yōu)點(diǎn)，可應(yīng)用于多人份多指標(biāo)并行檢測(cè)。
文檔編號(hào)C12Q1/00GK101334401SQ200710042658
公開(kāi)日2008年12月31日 申請(qǐng)日期2007年6月26日 優(yōu)先權(quán)日2007年6月26日
發(fā)明者聰 劉, 楊立敏, 汪寧梅, 穆海東 申請(qǐng)人:上海裕隆生物科技有限公司