專利名稱：：寡糖混合物的制作方法寡糖混合物發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及M混合物，包含所述^t混合物的食物產(chǎn)品和生產(chǎn)所述，混合物的方法。發(fā)明背景人類的結(jié)腸被多種細(xì)菌所建群，所述細(xì)菌對(duì)消化道生理具有正面和負(fù)面的雙重作用，也具有其它系統(tǒng)性的影響，結(jié)腸中所發(fā)現(xiàn)的細(xì)菌的優(yōu)勢(shì)類群包括類菌體、雙歧桿菌、真細(xì)菌、梭菌和乳桿菌。所存在的細(xì)菌響應(yīng)結(jié)腸中的底物有效性、氧化還原電位、pH、02張力和分布，具有變化的活性。通常，腸內(nèi)的細(xì)菌可分為對(duì)宿主發(fā)揮潛在危害或有益作用的物種。致病作用(例如，其可能由梭菌或類菌體引起)包括腹瀉、感染、肝臟損害、致癌作用和腸腐爛。健康促進(jìn)作用可以由有害細(xì)菌的生長(zhǎng)抑制、免疫功能的刺激、增強(qiáng)必需營養(yǎng)成分的消化和吸收以及維生素的合成所引起。具有健康促進(jìn)作用的細(xì)菌類群(例如雙歧桿菌屬(5i^/W"Cten'M附)和乳桿菌(l""M""7/船))在數(shù)量和/或活性上的增加是值得期望的。特別就嬰兒來說，可以認(rèn)為嬰兒的胃腸道直至出生前都是無菌的。在出生的過程中，其遭遇了來自母親消化道和皮膚的細(xì)菌并開始建群。針對(duì)嬰兒的喂養(yǎng)，消化道小型生物群的組成存在大的差異。母乳喂養(yǎng)的嬰兒的糞便菌群包括M桿菌和一些乳桿菌種類的可觀群體，而配方乳喂養(yǎng)的嬰兒具有更復(fù)雜的小型生物群，雙歧桿菌、類菌體、梭菌和鏈球菌一般都存在。斷乳后，開始建立類似成/4莫式的消化道小型生物群模式。對(duì)于所有的嬰兒均建議使用母乳。但是，在一些情況下，母乳喂養(yǎng)是不充分的，或者出于醫(yī)學(xué)原因是不成功的，或者母親選擇不用母乳喂養(yǎng)。針對(duì)這些情況開發(fā)了嬰兒配方乳(infantformulae).向食品中添加益生元是促進(jìn)結(jié)腸中有益細(xì)菌的數(shù)量和/或活性的一種方法。益生元是不消化的食品成分，其通過選擇性的刺激結(jié)腸中一種或有限數(shù)量的細(xì)菌的生長(zhǎng)和/或活性來有益的影響宿主，從而增進(jìn)宿主健康。此類成分是不消化的，因?yàn)槠湓谖富蛐∧c中不能被分解和吸收，從而可以完整的通過并到達(dá)結(jié)腸，在此處由有益細(xì)菌選擇性的進(jìn)行發(fā)酵。益生元的實(shí)例包括某些S^，例如果M(FOS)和半乳S^(GOS)。已知人乳比大多數(shù)其它動(dòng)物乳含有更大量的不能消化的寡糖。事實(shí)上，不能消化的寡糖代表了母乳中第三大固體成分(在乳糖和脂類之后)，初乳中存在的濃度是12-15g/1，成熟乳汁中以5-8g/l存在。人乳寡糖非常耐受酶水解，表明這些寡糖可以顯示出與其熱值不直接相關(guān)的關(guān)鍵性功能。由于對(duì)人乳的組成已經(jīng)有更好的了解，已經(jīng)建議將益生元添加到嬰兒配方乳中。多種補(bǔ)充了益生元例如果寡糖和半乳^t混合物的嬰兒配方乳是可商購的。但是，此類混合物只是粗略的近似人乳中的，混合物。在人乳中已經(jīng)檢測(cè)到超過100種不同的^ll成分，其中一些至今尚未在動(dòng)物乳例如牛乳中檢測(cè)到，或僅檢測(cè)到少量。僅以非常小的量存在于牛乳和初乳中或者完全不存在的人乳寡糖類型的實(shí)例是唾液酸化和巖藻糖基化的寡糖。美國專利申請(qǐng)?zhí)?003/0129278描述了以產(chǎn)生于一種或幾種動(dòng)物乳中的寡糖為基礎(chǔ)的S^t混合物，其特征在于包含至少兩種寡糖級(jí)分，每一級(jí)分均由至少兩種不同的S^瞎組成，其中游離的乳糖不屬于所述S^。存在于物乳中所存在的那些寡糖。此外，a)如果所述，僅從一種動(dòng)物乳中提取，中性寡糖與酸性(唾液酸化)寡糖的比例是90-60:10-40重量％，或者b)如果所述，是從至少兩種動(dòng)物乳中提取的，則從兩種不同的動(dòng)物乳中提取的S^各占S^t混合物中存在的，總量的10重量％。本發(fā)明的目標(biāo)是提供*#混合物，其作為益生元是有效的，特別是在人的消化道中。發(fā)明概述在一方面，本發(fā)明涉及寡糖混合物，其包含5-70wt。/。的、選自GalNAcal，3Gal卩l(xiāng)，4Glc和Gal卩l(xiāng)，6GalNAcal，3Gaipi，4Glc中的至少一種N-乙?；烟?，20謹(jǐn)90wto/o的、選自Gal卩l(xiāng)，6Gal、Galj31,6Gaipi，4GlcGaipi，6Gaipi，6Glc、Gal卩l(xiāng)，3Gaipi，3Glc、Gaipi，3Ga職，4Glc、Galpl，6Gaipi,6Gaipi，4Gk、Gal卩l(xiāng)，6Gaipi，3Gaipi，4GlcGaipi，3Gaipi，6Gal(51，4Glc和Gaipi，3Gal(51，3Gaipi，4Glc中的至少一種中性寡糖，以及5-50wt%的、選自NeuAca2,3Gal(51，4GIc和NeuAca2，6Gal(31，4Glc中的至少一種唾液酸化的^J瞎。此成分是新的保護(hù)性和免疫調(diào)節(jié)成分，作為益生元是特別有效的。與可商購的益生元成分例如，F(xiàn)OS和GOS相比，混合物在結(jié)構(gòu)上與人乳寡糖更接近，例如其中它包括酸性和中性寡糖的混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，*#混合物源自動(dòng)物乳，例如一種或多種牛乳、山羊乳或水牛乳。在另一個(gè)方面中，本發(fā)明涉及包含上述M混合物的食物產(chǎn)品。任選的，食物產(chǎn)品是嬰兒食物或配方乳，但是該產(chǎn)品可以是幼兒、嬰兒或成人消費(fèi)的任何食品或飲料。消費(fèi)含有作為益生元的此類S^混合物食品將選擇性的促進(jìn)結(jié)腸中一種或有限數(shù)量的有益細(xì)菌的生長(zhǎng)和/或活性，從而改善宿主健康。附圖的簡(jiǎn)要說明圖l顯示了在進(jìn)行實(shí)施例3中描述的干擾2周后，在小腸(空腸)和糞便中短雙歧桿菌(Bifidobacteriumbreve)(A，B)、長(zhǎng)雙歧桿菌(B,longum)(C，D)和產(chǎn)氣莢膜梭菌(C.perfringens)(E，F(xiàn))計(jì)數(shù)。對(duì)于對(duì)照組和根據(jù)本發(fā)明的OS混合物組，顯示了用對(duì)數(shù)值表示的細(xì)菌計(jì)數(shù)中位數(shù)(具有強(qiáng)的標(biāo)準(zhǔn)偏差)。基于強(qiáng)ANOVA顯示效果概率(N=9到10)。(NA,由于值低于檢測(cè)底限而無可用)。圖2顯示了在實(shí)施例3中描述的干擾喂養(yǎng)時(shí)間中產(chǎn)氣莢膜梭菌的相對(duì)整體代謝活性。數(shù)據(jù)以對(duì)照組(灰色框)和OS混合物組(白色框)的具有中位數(shù)和四分位數(shù)間距的框線圖表示(N-9到10)。如通過涉及費(fèi)歇耳恰當(dāng)檢驗(yàn)的中位數(shù)檢驗(yàn)所評(píng)估的，對(duì)于第0天和第14天，益生元的效果是顯著的(p<0.005)。圖3顯示了千擾2周后在小腸(空腸)(A、C、E)和糞便(B、D、F)中短雙歧桿菌、長(zhǎng)雙歧桿菌和產(chǎn)氣莢膜梭菌的計(jì)數(shù)。對(duì)于對(duì)照組、僅具有中性半乳*^的組和具有根據(jù)本發(fā)明的*#混合物的組，顯示了以對(duì)數(shù)值表示的細(xì)菌計(jì)數(shù)的中位數(shù)(具有四分位數(shù)間距)。ND，未檢測(cè)到的。發(fā)明的詳細(xì)描述在本說明書中，在閱讀和解釋說明書、實(shí)施例和權(quán)利要求時(shí)必須考慮對(duì)下列詞語所給出的定義。"嬰兒配方乳，，在生命前四至六個(gè)月期間用于嬰兒的完全營養(yǎng)的食物。(1991年5月14日歐盟條約(EuropeanCommissionDirective)91/321/EEC關(guān)于嬰兒配方乳和后續(xù)配方乳(follow-onformulae)的1.2章)已知嬰兒可以單純只用嬰兒配方乳喂養(yǎng)，或者嬰兒配方乳可以由母親或其它護(hù)理人作為人乳的補(bǔ)充進(jìn)行喂養(yǎng)。本文中使用的術(shù)語"嬰兒配方乳"與普遍使用的表達(dá)方式"初始配方乳"是同義的。N-乙?；烟蔷哂蠳-乙酰殘基的寡糖。中性寡糖沒有帶電荷，也沒有N-乙酰殘基的寡糖。"益生元，，通過選擇性的刺激結(jié)腸中一種或有限數(shù)量的細(xì)菌的生長(zhǎng)和/或活性來有利的影響宿主，從而增強(qiáng)宿主健康的不可消化的食物成分。(Gibson和Roberfroid"DietaryModulationoftheHumanColonicMicrobiota:IntroducingtheConceptofPrebiotics"J.Nutr125:1401—1412)具有2至20范圍(包括端值)的聚合度(DP)但不包括乳糖的糖類。唾液酸化，具有有關(guān)聯(lián)電荷的唾液酸殘基的*#本發(fā)明提供了寡糖混合物，其包含5-70wt%的、選自GalNAcal，3Gaipi，4GIc和Gal[51，6GalNAcal，3Gaipi，4Glc中的至少一種N國乙?；烟?，20-90wt。/。的、選自Gal(51，6Gal、Gaipi，6Gal(51，4GlcGaipi，6Gal(51，6Glc、Gal卩l(xiāng)，3Gaipi，3Glc、Gaipi，3Gal(51，4Glc、Gaipi,6Gaipi，6Gaipi，4Glc、Gaipi，6Gaipi，3Gaipi，4GlcGaipi,3Gal(31，6Gaipi，4Glc和Gaipi，3Gal(31，3Gaipi，4Glc中的至少一種中性寡糖，以及5-50wt%的、選自NeuAca2，3Gal卩l(xiāng)，4Glc和NeuAca2，6Gaipi，4Glc中的至少一種唾液酸化的S4t，以及包含上述絲混合物的嬰兒或成人食物產(chǎn)品。優(yōu)選的，混合物包含10-70wt。/。的特定的N-乙酖化寡糖，20-80wt。/o的特定的中性*#和10-50wt。/。的特定的唾液酸化的S^。更優(yōu)選的混合物包含15-40wt。/。的N-乙酰化絲，40-60wt。/o的其它中性S^和15-30wt%的唾液酸化的斜l特別優(yōu)選的混合物是30wt。/。的N-乙?；烟?，50wt%的中性寡糖和20wt。/。的唾液酸化的寡糖。可選的，混合物可以適宜的包含5-20wt。/。的特定的N-乙?；疭^瞎，60-90wt。/o的特定的中性^t和5-30wt。/。的特定的唾液酸化的S^t?？梢詮囊环N或多種動(dòng)物乳中制備本發(fā)明的M混合物?？梢詮娜魏尾溉閯?dòng)物中獲得乳，特別是從奶牛、山羊、水牛、馬、大象、駱駝或綿羊。可選的可以通過購買和混合單個(gè)組分來制備，混合物。例如，合成的半乳^t，例如商標(biāo)為Vivinal⑧和Elix，or⑧的Gal卩l(xiāng)，6Gaipi，4Glc、Gaipi，6Gaipi，6Glc、Gaipi，3Gaipi，4Glc、Gaipi，6Gal|31，6Gaipi，4Glc、Galpl，6Gaipi，3Galpl，4Glc和Gal(51,3Gal(51，6Gaipi，4Glc及其混合物是可商購的。其它寡糖供應(yīng)商是西格瑪-阿爾德里克化學(xué)公司德斯科實(shí)驗(yàn)室(DextraLaboratories,Sigma-AldrichChemieGmbH)和可瓦哈克公司(KyowaHakkoKogyo公司)。可選的，可以使用特定的糖基轉(zhuǎn)移酶例如半乳糖基轉(zhuǎn)移酶來生產(chǎn)中性寡糖?？梢酝ㄟ^氨基葡糖苷酶和/或氨基半乳糖苷酶對(duì)N-乙酰基-葡萄糖和/或N-乙酰基半乳糖的作用來制備N-乙?；烟恰Ｏ嗤?，N-乙?；?半乳糖基轉(zhuǎn)移酶和/或N-乙?；?糖基轉(zhuǎn)移酶也可以用于該目的。還可以通過使用不同的酶(重組的或天然的)的發(fā)酵技術(shù)和/或微生物發(fā)酵來生產(chǎn)N-乙?；烟恰Ｔ诤笠环N情況下，；敞生物可以表達(dá)它們的天然的酶和底物，或者可以被改造為生產(chǎn)不同的底物和酶?？梢允褂脝蝹€(gè)微生物培養(yǎng)物或混合培養(yǎng)物?？梢詮腄P=1起始的任何聚合度(DP)開始，通過接納體底物開始N-乙?；烟切纬伞Ａ硪粋€(gè)選擇是從游離或與S^(例如，乳酮糖)結(jié)合的己酮糖(例如，果糖)化學(xué)轉(zhuǎn)換為N-乙酰己糖胺或含有寡糖的N-乙酰己糖胺，如Wrodnigg,T.M.;Stutz，A.E.(1999)Angew.Chem.Int.Ed.38:827-828中描述的。可以通過色語或過濾技術(shù)從天然來源例如動(dòng)物乳中分離唾液酸化的寡糖3，唾液酸-乳糖和6，唾液酸-乳糖。可選的，可以通過使用特定的唾液酸轉(zhuǎn)移酶的生物技術(shù)來生產(chǎn)它們，所述生物技術(shù)或者是通過基于酶的發(fā)酵技術(shù)(重組的或天然的酶)或者是通過微生物發(fā)酵技術(shù)。在后一種情況下，微生物可以表達(dá)它們的天然的酶和底物，或者可以被改造為生產(chǎn)不同的底物和酶?？梢允褂脝蝹€(gè)微生物培養(yǎng)物或混合培養(yǎng)物?？梢詮腄P-1起始的任何聚合度(DP)開始，通過接納體底物開始唾液酸寡糖形成。在本發(fā)明的優(yōu)選的方面，上述，混合物被摻入到食品中。在本發(fā)明的背景中，術(shù)語"食物產(chǎn)品，，意在涵蓋任何可消費(fèi)的物質(zhì)。因此，它可以是意在,iLA消費(fèi)的產(chǎn)品，特別是嬰兒配方乳、后續(xù)配方乳、幼兒食品例如嬰兒谷類食品等。特別的，本發(fā)明的S^混合物可以摻入到嬰兒配方乳、脫7jC奶粉或谷類食品混合物中?？梢愿鶕?jù)食物的類型以本領(lǐng)域已知的任何合適的方法制備食物產(chǎn)品，并且在生產(chǎn)過程中的合適階段將本發(fā)明的，混合物添加到產(chǎn)品中。例如，可以通過將蛋白質(zhì)源、除乳糖以外的任何糖類和脂肪源以合適的比例混合在一起來制備嬰兒配方乳。如果需要可以添加乳化劑。此時(shí)可加入維生素和礦物質(zhì)，但通常隨后再加入以避免熱降解。任何親脂性維生素、乳化劑等都可以在混合之前溶解于脂肪源中。水，優(yōu)選的已經(jīng)過反滲透的水，可隨后混合進(jìn)去以形成液體混合物。然后，可以對(duì)液體混合物加熱處理以減少細(xì)菌負(fù)載量(load)。例如，可以快速加熱液體混合物到約80。C至約110。C范圍約5秒鐘至約5分鐘。這可以通過注蒸汽或通過熱交換器例如板式熱交換器來完成。然后，將液體混合物冷卻至約6(TC至約85'C,例如通過瞬時(shí)冷卻。然后將液體混合物攪勻，例如以兩個(gè)階段進(jìn)行，在第一階段中在大約7Mpa至大約40Mpa下，第二階段中在大約2Mpa至大約14Mpa下。然后進(jìn)一步冷卻攪勻的混合物，以添加任何熱敏感成分例如維生素和礦物質(zhì)。此時(shí)方{更的對(duì)攪勻的混合物的pH和固體含量進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化。將攪勻的混合物轉(zhuǎn)移至合適的干燥設(shè)備中，例如噴霧干燥器或冷凍干燥器，將其轉(zhuǎn)變?yōu)榉勰Ｔ摲勰?yīng)該具有以重量計(jì)少于約5%的含濕量。優(yōu)選的通過干燥混合將本發(fā)明的寡糖混合物直接添加到嬰兒配方乳中。但是，如果它是從動(dòng)物乳中制備的，例如如下所述，則可以不用首先去除所有乳糖就方便地添加，混合物。由于嬰兒配方乳含有的糖類成分通常全部或部分的由乳糖構(gòu)成，對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員而言顯而易見的是，考慮到*#混合物提供的額外的糖類，而需要調(diào)整嬰兒配方乳中的糖類的量。幼兒或嬰兒食物產(chǎn)品或配方乳中的，混合物的終濃度優(yōu)選的以干物質(zhì)的重量計(jì)在0.3-4%,優(yōu)選的在0.75-1.54%。這對(duì)應(yīng)于每升復(fù)水配方乳0.2至5克的濃度，優(yōu)選的l至2g/1。但是，這些量不應(yīng)視為限制性的，并且應(yīng)該根據(jù)目標(biāo)群體進(jìn)行調(diào)整，例如，基于幼兒或嬰兒的體重和年齡或健康進(jìn)行調(diào)整。優(yōu)選的，每次喂養(yǎng)時(shí)給幼兒喂養(yǎng)含有本發(fā)明的，混合物的配方乳或食物?？蛇x的，可以通過濕混合將，混合物添加到濕的嬰兒或成人食物產(chǎn)品中。混合物可以以每升產(chǎn)品約0.2至5克S^t的濃度添加到幼兒或嬰兒配方乳中。但是，這些量不應(yīng)視為限制性的，并且應(yīng)該根據(jù)目標(biāo)群體進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，例如基于幼兒或嬰兒的體重和年齡，或者特定群體的健康進(jìn)行調(diào)整。盡管補(bǔ)充特別針對(duì)嬰兒或幼兒營養(yǎng)的食物產(chǎn)品是優(yōu)選的，但補(bǔ)充非特別針對(duì)的或針對(duì)成A^體的食物產(chǎn)品也可以是有益的。例如，可以將本發(fā)明的S^混合物摻入到健康護(hù)理營養(yǎng)品和老年人營養(yǎng)品中。此類食物產(chǎn)品可包括奶、酸奶、凝乳、奶酪、發(fā)酵奶、基于奶的發(fā)酵產(chǎn)品、水激凌、基于發(fā)酵谷類的產(chǎn)品或基于奶的產(chǎn)品等。除了本發(fā)明的S^t混合物，食物產(chǎn)品例如嬰兒配方乳還可以包含一種或多種單獨(dú)添加的其它寡糖?，F(xiàn)在將通過參考下列實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行闡述。實(shí)施例1下面僅通過實(shí)施例來描述一種制備根據(jù)本發(fā)明的，混合物的方法。將200,000升乳清超濾滲透物預(yù)濃縮至22%(w/w)總固體(TS)，在大約75。C巴氏消毒大約30秒，然后在60。C蒸發(fā)濃縮達(dá)到59%(w/w)的TS。在結(jié)晶器中以每小時(shí)2。C的速度將液體冷卻24小時(shí)至結(jié)晶出乳糖。洗滌結(jié)晶的乳糖，然后通過絞擰機(jī)(wringer)將其除去。將剩余的液體(母液)通過傾析器進(jìn)行澄清。將從傾析器獲得的17.7%TS的77000升通過60。C蒸發(fā)再濃縮到55%(w/w)的TS,并將其在與前面相同的條件下進(jìn)行第二次乳糖結(jié)晶步驟。將因此獲得的29000升20.55TS的母液通過電滲析和離子交換的組合以本身已知的方法進(jìn)行脫礦質(zhì)，獲得28500升的90%脫礦質(zhì)的17.3%TS的液體。該液體含有每升大約1.5克的下述的混合物約30wt%的GalNAcal，3Gaipi，4Glc和Gaipi，6GalNAcal，3Gaipi，4Glc，50wt。/。的Gaipi，6Gaipi，6Glc、Galpl，6Gaipi，4Glc和Gal(51，3Gaipi，4Glc以及20wt。/o的NeuAca2，3Gaipi，4Glc和NeuAca2，6Gal(51，4Glc，根據(jù)起初原料，所述液體可以直接添加到食物產(chǎn)品例如嬰兒配方乳中，或者可以以本領(lǐng)域技術(shù)人員本身已知的方法進(jìn)一步濃縮。例如，可以將液體中殘留的乳糖水解為葡萄糖和半乳糖，這些單糖可以通過納米過濾去除或者如果需要的話，例如可以通過p-半乳糖苷酶的作用將半乳糖至少部分地聚合以產(chǎn)生半乳寡糖，所述產(chǎn)生的半乳寡糖也將被納米過濾膜截留。實(shí)施例2<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>實(shí)施例3在無菌小鼠中研究了根據(jù)本發(fā)明的Slt混合物對(duì)腸道小型生物群的建群和組成的效果。將C3H小鼠保持無菌直到8周齡，并用半合成的AIN餐喂食。在干擾的第1天，通過管飼法給予每只小鼠單劑量的人幼兒小型生物群混合物。將小鼠分為2組，將它們的M變?yōu)橐唤M含有1.2%(w/w)乳糖作為額外的糖類的AIN餐，另一組含有1.2%(w/w)乳糖和2.5%(w/w)的本發(fā)明的絲混合物的AIN餐，所述混合物包含5。/。(w/w)唾液酸寡糖、5%(w/w)N-乙?；z和卯。/0(w/w)中性絲。在干擾14天后通過平板計(jì)數(shù)短M桿菌、長(zhǎng)雙歧桿菌和產(chǎn)氣莢膜梭菌來評(píng)估小腸和糞便中的小型生物群的建群。從圖l中可見在小腸中，特別是在糞便中定居的兩種雙歧桿菌都表現(xiàn)出增加的計(jì)數(shù)。另一方面，在小腸中，特別是在糞4更中產(chǎn)氣莢膜梭菌計(jì)數(shù)下降。通過測(cè)量16SRNA的水平監(jiān)控產(chǎn)氣莢膜梭菌隨飼喂時(shí)間的相對(duì)代謝活性。簡(jiǎn)而言之，從新鮮收集的糞便樣品中抽提RNA,并將RNA進(jìn)行RT-PCR反應(yīng)以特異的擴(kuò)增16SrRNA。通過變性梯度凝膠電泳分離PCR產(chǎn)物，并將產(chǎn)氣莢膜梭菌的16SrRNA定量并且才艮據(jù)在伺喂期間維持恒定的大腸桿菌(E.coli)16SrRNA信號(hào)來歸一化。如圖2中可見，在干擾后僅一天(圖2中的0天)，與對(duì)照組相比，產(chǎn)氣莢膜梭菌的代謝活性就被根據(jù)本發(fā)明的OS混合物明顯和顯著的降低，并且在干擾的持續(xù)期內(nèi)維持更低。實(shí)施例4將根據(jù)本發(fā)明的，混合物對(duì)腸內(nèi)小型生物群的建群和組成的效果與單獨(dú)的中性^#在限菌小鼠中的效果相比較。將C3H小鼠保持無菌至6周齡，并喂養(yǎng)半合成的AIN餐。通過管飼法給予每只小鼠單劑量的人幼兒小型生物群混合物，并且允許小型生物群自行建群兩周。將小鼠分為3組，將它們的#改變?yōu)榈谝唤M含有1.2%(w/w)乳糖作為額外的糖類的AIN餐，第二組含有1.2%(w/w)乳糖和2.5%(w/w)半乳寡糖的AIN餐以及第三組含有1.2%(w/w)乳糖和2.5%(w/w)根據(jù)本發(fā)明的寡糖混合物的AIN餐，所述寡糖混合物包含5%(w/w)唾液酸S^t、5%(w/w)N-乙酰化S^和900/。(w/w)中性S^t。在干擾14天后通過平板計(jì)數(shù)短雙歧桿菌、長(zhǎng)雙歧桿菌和產(chǎn)氣莢膜梭菌來評(píng)估小腸和糞便中的小型生物群建群。從圖3中可見，在餐中存在OS混合物時(shí)，小腸中，特別是在糞便中定居的兩種雙歧桿菌都表現(xiàn)出增加的計(jì)數(shù)。在僅存在中性半乳寡糖時(shí)，在小腸或糞便中定居的長(zhǎng)雙歧桿菌都沒有表現(xiàn)出增加的計(jì)數(shù)。在存在根據(jù)本發(fā)明的OS混合物時(shí)，小腸以及糞便中的產(chǎn)氣莢膜梭菌計(jì)數(shù)降低。然而，僅存在中性半乳寡糖時(shí)，在糞便中發(fā)現(xiàn)了增加的產(chǎn)氣莢膜梭菌的水平。綜上所述，這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)力的提示，根據(jù)本發(fā)明的S^混合物對(duì)小型生物群平衡具有比單獨(dú)的中性，更優(yōu)越的效果。權(quán)利要求1.寡糖混合物，其包含5-70wt％的、選自GalNAcα1，3Galβ1，4Glc和Galβ1，6GalNAcα1，3Galβ1，4Glc中的至少一種N-乙?；烟牵?0-90wt％的、選自Galβ1，6Gal、Galβ1，6Galβ1，4GlcGalβ1，6Galβ1，6Glc、Galβ1，3Galβ1，3Glc、Galβ1，3Galβ1，4Glc、Galβ1，6Galβ1，6Galβ1，4Glc、Galβ1，6Galβ1，3Galβ1，4GlcGalβ1，3Galβ1，6Galβ1，4Glc和Galβ1，3Galβ1，3Galβ1，4Glc中的至少一種中性寡糖，以及5-50wt％的、選自NeuAcα2，3Galβ1，4Glc和NeuAcα2，6Galβ1，4Glc中的至少一種唾液酸化的寡糖。2.權(quán)利要求1所述的，混合物，其包含10-70wt。/。的N-乙?；烟牵?0-80wt。/o的中性寡糖和10-50wt。/。的唾液酸化的寡糖。3.權(quán)利要求1或2所述的，混合物，其包含15-40wt。/。的N-乙?；笙梗?0-60wt。/o的中性S^和15-30wto/o的唾液酸化的寡糖。4.上述任一項(xiàng)權(quán)利要求中所述的S^t混合物，其包含30wt。/。的N-乙?；?，50wt。/。的中性寡糖和20wt。/。的唾液酸化的,。5.權(quán)利要求l所述的^4I混合物，其包含5-20wt。/。的N-乙酰化寡糖，60-90wt。/。的中性寡糖和5-30wt。/。的唾液酸化的寡糖。6.上述任一項(xiàng)權(quán)利要求中所述的^t混合物，其來自動(dòng)物乳。7.權(quán)利要求6所述的，混合物，其來自牛乳、山羊乳或水牛乳的一種或多種。8.權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的^t混合物，其是合成制備的。9.食物產(chǎn)品，其包含前述任一項(xiàng)權(quán)利要求中所述的混合物。10.如權(quán)利要求9所述的食物產(chǎn)品，其是嬰兒配方乳。11.如權(quán)利要求9或10所述的食物產(chǎn)品，其包含基于干物質(zhì)的以重量計(jì)0.3至4%的，混合物。全文摘要寡糖混合物，其包含5-70wt％的、選自GalNAcα1，3Galβ1，4Glc和Galβ1，6GalNAcα1，3Galβ1，4Glc中的至少一種N-乙?；烟?，20-90wt％的、選自Galβ1，6Gal、Galβ1，6Galβ1，4GlcGalβ1，6Galβ1，6Glc、Galβ1，3Galβ1，3Glc、Galβ1，3Galβ1，4Glc、Galβ1，6Galβ1，6Galβ1，4Glc、Galβ1，6Galβ1，3Galβ1，4GlcGalβ1，3Galβ1，6Galβ1，4Glc和Galβ1，3Galβ1，3Galβ1，4Glc中的至少一種中性寡糖，以及5-50wt％的、選自NeuAcα2，3Galβ1，4Glc和NeuAcα2，6Galβ1，4Glc中的至少一種唾液酸化的寡糖；含有上述寡糖混合物的食品。文檔編號(hào)A23L1/29GK101400267SQ200780008579公開日2009年4月1日申請(qǐng)日期2007年2月9日優(yōu)先權(quán)日2006年2月10日發(fā)明者F·摩根,M·布勞恩,N·斯普倫格,R·貝羅卡爾申請(qǐng)人:雀巢產(chǎn)品技術(shù)援助有限公司