專利名稱：：含有具有低界面張力的物質(zhì)的乳狀液和微膠囊、其制備及使用的方法含有具有低界面張力的物質(zhì)的乳狀液和微膠嚢、其制備及使用的方法相關(guān)申請的相互參引本申請要求下述美國臨時(shí)申請的優(yōu)先權(quán)2006年4月7日提交的60/790，129;2006年6月5日提交的60/811，024;2006年8月11日提交的60/837，050;2007年1月10日提交的60/879,759;和2007年1月10日提交的60/879,636。美國臨時(shí)申請60/790，129、60/811,024、60/837，050、60/879，759和60/879，636的全部內(nèi)容以引用的方式納入本文。
背景技術(shù)：
：乳狀液通常用來指含有兩種液體的非均相體系。所述兩種液體通常被稱為相，其可以不互溶，或者在一定程度上互溶。在乳狀液中，所述兩種液體中的一種(稱為分散相)以微,J、液滴的形式分散在另一種液體(稱為連續(xù)相)中。當(dāng)所述兩種液體為水和油，并且油滴極細(xì)地分散在水中時(shí)，稱其為水包油型乳狀液(0/W乳狀液)。這類乳狀液的用途在化學(xué)領(lǐng)域，包括藥物工業(yè)、精細(xì)化學(xué)工業(yè)和農(nóng)業(yè)工業(yè)中是公知的。在農(nóng)業(yè)中，乳狀液是用來送遞除草劑、殺蟲劑、殺真菌劑、殺細(xì)菌劑和肥料的制劑載體。非農(nóng)業(yè)用途包括染料、油墨、藥物、調(diào)味劑和芳香劑的制劑。乳狀液在微膠嚢劑的制備過程中也很重要。有多種因素影響乳狀液的制備和乳狀液的穩(wěn)定性，例如，界面張力、粘度、相對密度和溫度。界面張力是作用于兩相之間界面處一米長度的假想線上的力。該界面張力的物理單位通常由力/長度關(guān)系式計(jì)算得到并且通常以dyn/cm表示(達(dá)因/厘米，其相當(dāng)于毫牛頓/米)。油和水之間的界面張力通常較高(例如約20-30dyn/cm)。油和水之間的高界面張力促進(jìn)了聚結(jié)和乳狀液分層。添加至體系中的乳化劑例如表面活性劑和某些聚合物可在油/水界面處吸附并降低界面張力，有利于乳狀液的形成和穩(wěn)定。當(dāng)通過機(jī)械剪切制備乳狀液時(shí)，由于較低的表面自由能，兩相之間較低的界面張力有利于液滴的形成。如果界面張力太高，形成的液滴將不夠穩(wěn)定，并且界面(液滴膜)由于其具有較高的15自由能而不穩(wěn)定，會(huì)發(fā)生破碎。因此，除許多其他因素之外，適當(dāng)?shù)偷慕缑鎻埩τ谌榛饔煤腿闋钜旱姆€(wěn)定性都是重要的。但是，太小的界面張力對液滴穩(wěn)定性也是有害的(即，它也可能引起乳狀液液滴的聚結(jié)}。雖然較低的界面張力有利于液滴的形成，但是較低的表面自由能也使得液滴膜很容易破裂，導(dǎo)致聚結(jié)。如上所述，高界面張力的問題可通過添加多種類型和用量的表面活性物質(zhì)而容易地解決。但是，由低界面張力引起的液滴聚結(jié)則不是一個(gè)容易解決的問題。鑒于上文，本領(lǐng)域所需的是其中分散相具有較低的界面張力的乳狀液及其制備方法。使用所述乳狀液例如制備微膠嚢的方法也是所需的。本文公開的組合物和方法滿足所述及其他需要。
發(fā)明內(nèi)容依據(jù)所公開的材料、化合物、組合物、制品及方法的目的，如本文所具體體現(xiàn)的和寬泛描述的，所公開的主題一方面涉及組合物及制備和使用所述組合物的方法。另一方面，所公開的主題涉及含有第一聚合物組分和一種填充物質(zhì)的乳狀液。再一方面，所公開的主題涉及含有一種初級微膠嚢團(tuán)聚體和一種包封在所述初級微膠嚢中的填充物質(zhì)的微膠嚢。所述初級微膠嚢的團(tuán)聚體被一層或多層外殼包封。還公開了制備和使用所公開的乳狀液和微膠嚢的方法。其他優(yōu)點(diǎn)部分將在以下的說明書中闡述，部分將從說明書中顯而易見，或者可通過下述方面的實(shí)施而獲悉。下述優(yōu)點(diǎn)將通過所附權(quán)利要求書中具體指出的要素及其結(jié)合而實(shí)現(xiàn)和獲得。應(yīng)該理解的是，不論是以具體實(shí)施例方式本文所述的材料、化合物、組合物及方法可通過參照以下對所公開主題的具體方面的詳細(xì)描述及其中所包括的實(shí)施例而更容易地理解。公開和描述本發(fā)明材料、化合物、組合物及方法之前，應(yīng)該理解的是，以下所述方面不限于具體合成方法或具體試劑，它們當(dāng)然是可以改變的。還應(yīng)該理解的是，本文所用術(shù)語僅為描述具體方面之目的而非意欲限制。16并且，整篇說明書中，提及多篇出版物。將這些出版物的公開內(nèi)容整體通過引用的方式納入本申請中，以更全面地描述公開主題所屬領(lǐng)域的現(xiàn)狀。就引用這些文獻(xiàn)的語句中所述的包含于文獻(xiàn)中的內(nèi)容而言，所公開的文獻(xiàn)也逐一并具體地通過引用納入本文。一般定義在本說明書和所附的權(quán)利要求書中，將涉及多個(gè)術(shù)語，這些術(shù)語將被定義為具有以下含義在本申請的全篇說明書和權(quán)利要求書中，詞語"包含"及該詞的其他形式[例如英語中動(dòng)名詞形式的"包含"和第三人稱形式的"包含"],意指包括但不限于，而且并不意欲排除例如其他添加劑、組分、整體或步驟。本說明書和所附權(quán)利要求書中所用的單數(shù)形式的"一"、"一個(gè)"和"該"包括復(fù)數(shù)指示物，除非文中另有明確指出。因此，例如，提及"一種化合物"時(shí)包括兩種或多種該類化合物的混合物，提及"一種酸"時(shí)包括兩種或多種該類酸的混合物，提及"該鹽"時(shí)包括兩種或多種該類鹽的混合物等。"任選的"或"任選地"意指其后描述的事件或情況可能發(fā)生或可能不發(fā)生，并且此描述包括該事件或情況發(fā)生的情形及其不發(fā)生的情形。文中范圍可表示為從"約"一個(gè)特定值和/或至"約"另一特定值。當(dāng)表示為這樣一個(gè)范圍時(shí)，另一方面包括從該一個(gè)特定值和/或至該另一特定值。類似地，當(dāng)通過使用先行詞"約"將數(shù)值表示為近似值時(shí)，應(yīng)理解為該特定值形成另一方面。還應(yīng)理解的是，每個(gè)范圍的端值不論是與另一個(gè)端值有關(guān)，還是與另一個(gè)端值無關(guān)，其都是有意義的。還應(yīng)理解的是，本文公開了多個(gè)數(shù)值，每一個(gè)數(shù)值除其本身外也公開了"約，，該特定值。例如，如果數(shù)值"10"被^5^開，則"約10"也^皮公開。還應(yīng)理解的是，當(dāng)一個(gè)數(shù)值被公開時(shí)，則"小于或等于該數(shù)值"、"大于或等于該數(shù)值"及數(shù)值之間可能的范圍也被公開，正如本領(lǐng)域技術(shù)人員所恰當(dāng)理解的。例如，如果數(shù)值"10"被公開，則"小于或等于10"以及"大于或等于10"也被公開。還應(yīng)理解的是，整篇申請中，數(shù)據(jù)以多17種不同的形式提供，并且這些數(shù)據(jù)表示終點(diǎn)和起點(diǎn)及各數(shù)據(jù)點(diǎn)任意結(jié)合的范圍。例如，如果一個(gè)特定數(shù)據(jù)點(diǎn)"10"和一個(gè)特定數(shù)據(jù)點(diǎn)"15"被公開，應(yīng)認(rèn)為大于、大于等于、小于、小于等于及等于10和15以及10和15之間的范圍也被公開。還應(yīng)理解為兩個(gè)具體數(shù)值之間的每個(gè)數(shù)值也被公開。例如，如果10和15被公開，則11、12、13和14也被公開。說明書中和得出的權(quán)利要求書中提及的組合物中一個(gè)特定組分的重量份表示該組分和組合物中以重量份表示的任意其他組分之間的重量關(guān)系。因此，在一種含有2重量份的組分X和5重量份的組分Y的混合物中，X和Y以2:5的重量比存在，而且無論該混合物中是否含有其他組分，均以這樣的比例存在。除非另有明確說明，組分的重量百分比(重量％)基于包含該組分的制劑或組合物的總重量計(jì)。本文所用"受試者"意指一個(gè)個(gè)體。一方面，所述受試者為哺乳動(dòng)物例如靈長類，另一方面，受試者為人類。術(shù)語"受試者"也包括家養(yǎng)動(dòng)物(例如貓、狗等)、家畜(例如牛、馬、豬、綿羊、山羊等)，及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物(例如小鼠、兔、大鼠、豚鼠、果蠅等)。本文所用"乳狀液"意指含有一個(gè)分散相和連續(xù)相的任意非均相體系。該術(shù)語不意欲受分散相特定尺寸的限制，例如"乳狀液"包括粗乳狀液(macroemulsions)、微專L狀液(microemulsions)和納享L狀液(nanoemulsions)?，F(xiàn)將詳細(xì)說明所公開材料、化合物、組合物、制品和方法的具體方面，它們的實(shí)例在所附實(shí)施例中進(jìn)行說明。材料和組合物本文公開了可用于、可結(jié)合用于、可用于制備或得自所公開方法和組合物的材料、化合物、組合物及組分。本發(fā)明公開這些材料及其他材料，并且應(yīng)理解的是，公開這些材料的組合、子集、相互作用及組等時(shí),盡管可能沒有明確地具體提及這些化合物的每一個(gè)不同的個(gè)體、共同組合及其改變，但每一個(gè)都是本發(fā)明所具體考慮和描述的。例如，如果一/X4H日f^r^K古A.A^1由M玄水如A劣種改變，則對每一個(gè)及所有可能的結(jié)合及變化均具體考慮，除非明確指出不予考慮。因此，如果一組組分A、B和C及一組組分D、E和F、以及一種組合物A-D的實(shí)例被公開，則即使沒有單獨(dú)引述每一個(gè)組合，每一個(gè)組合也是被單個(gè)及共同考慮的。因此，在此實(shí)例中，組合A-E、A-F、B-D、B-E、B-F、C-D、C-E及C-F中的每一個(gè)都被具體考慮并且應(yīng)認(rèn)為隨A、B和C;D、E和F;及示例性組合A-D的公開而公開。同樣地，上述組合的任意子集或結(jié)合也被具體考慮和公開。因此，例如，亞群A-E、B-F和C-E也被具體考慮并且應(yīng)認(rèn)為隨A、B和C;D、E和F;及示例性組合A-D的公開而公開。該觀念適用于本公開內(nèi)容的所有方面，包括但不限于制備和使用所公開組合物的方法中的步驟。因此，如果具有多個(gè)可實(shí)施的附加步驟，應(yīng)該理解為，每一個(gè)所述附加步驟均可與〃>開方法的任一具體方面或多個(gè)方面的結(jié)合一起實(shí)施，并且每一個(gè)所述結(jié)合均具體考慮并且應(yīng)認(rèn)為被公開。乳狀液一方面，本文公開含有第一聚合物組分和一種填充物質(zhì)的乳狀液。在公開的乳狀液中，所述填充物質(zhì)可含有長鏈的多元不飽和脂肪酸，并且具有小于約20dyn/cm的界面張力(例如，小于約15dyn/cm)。在一個(gè)具體實(shí)例中，所公開的乳狀液可含有一種微生物油作為負(fù)載物質(zhì)，該微生物油具有小于約15、小于約10、小于約5、小于約3、小于約2、小于約l或小于約0.5dyn/cm的界面張力。該界面張力可使用所公開方法中使用的含水材料進(jìn)行測量。乳狀液也可具有大于約6.O或小于約5.0的pH。在具體實(shí)例中，乳狀液的pH可從約3.5至約4.9,或從約9.0至約11.0。在其他具體實(shí)例中，所公開的乳狀液可具有約0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8、3.9、4.0、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9、6.1、6.2、6.3、6.4、6.5、6.6、6.7、6.8、6.9、7.0、7.1、7.2、7.3、7.4、7.5、7.6、7.7、7.8、7.9、8.0、8.1、8.2、8.3、8.4、8.5、8.6、8.7、8.8、8.9、9.0、9.1、9.2、9.3、9.4、9.5、9,6、9.7、9.8、9.9、10.0、10.1、10.2、10.3、10.4、10.5、10.6、10.7、10.8、10.9、11.0、11.1、11.2、11.3、11.4、11.5、11.6、11.7、11.8、11.9、12.0、12.1、12.2、12.3、12.4、12.5、12.6、12.7、12.8、12.9、13.0、13.1、13.2、13.3、13.4、13.5、13.6、13.7、13.8、13.9或14.0的pH,其中任意所述值如果合適均可作為上端點(diǎn)或下端點(diǎn)。所述pH可通過在乳狀液形成之后、形成過程中向乳狀液中，或在乳化之前向第一聚合物組分和填充物質(zhì)的混合物中添加酸性或堿性物質(zhì)而獲得?？裳趸?、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣、氫氧化4美、磷酸、鹽酸、硝酸或乙酸，包括其混合物。-所公開乳狀液的pH可通過本領(lǐng)域中公知的方法進(jìn)行測量。所述方法包括使用pH計(jì)、使用pH試紙(pHstrip)、比色試劑盒(colorimetrickits)或滴定法。大小所公開的乳狀液可含有多種尺寸的液滴。例如，所公開的乳狀液可為微乳狀液和/或納乳狀液。即，所公開的乳狀液的液滴可在微米范圍(即1-lOOOjim)或納米范圍(即l-1000nm，通常小于約O.ljim)內(nèi)。具體的實(shí)例包括但不限于，具有小于約1000、750、500、250、100或50nm平均液滴尺寸的乳狀液，其中任意所述值如果合適可構(gòu)成上端點(diǎn)或下端點(diǎn)。液滴尺寸可通過本領(lǐng)域已知方法測定，例如光散射、顯微術(shù)、分光鏡法等。岸一炎合傲為、在公開的乳狀液中，第一聚合物組分可含有一種表面活性劑、明膠、多磷酸鹽、多糖或其混合物。第一聚合物組分的適宜材料的其他實(shí)例包括但不限于，A型明膠、B型明膠、多磷酸鹽、阿拉伯膠、藻酸鹽、殼聚糖、角叉菜聚糖、果膠、低曱氧基果膠、淀粉、改性淀粉、oc-乳清蛋白、P-乳球蛋白、卵清蛋白、聚脫水山梨糖醇(polysorbiton)、麥芽糖糊20精、環(huán)糊精、纖維素、曱基纖維素、乙基纖維素、羥丙基曱基纖維素、羧曱基纖維素、乳蛋白、乳清蛋白、大豆蛋白、蕓苔蛋白(canolaprotein)、白蛋白、黃原膠、結(jié)冷膠(gellangum)、瓊脂、猶太明膠(koshergelatin)、非猶太明膠(non-koshergelatin)、伊斯蘭明膠(Halalgelatin)及非伊斯蘭明膠(non-Halalgelatin),包括它們的結(jié)合物和混合物?？捎糜谒_乳狀液中的一類特定的第一聚合物組分為魚膠。在本文公開的許多實(shí)例中，第一聚合物組分可具有從約O至約300的布盧姆(Bloom)數(shù)。布盧姆數(shù)描述在10X:用6.67%溶液膠化18小時(shí)而形成的凝膠強(qiáng)度。測定一種物質(zhì)的布盧姆數(shù)可通過本領(lǐng)域已知方法實(shí)現(xiàn)。在一些具體實(shí)例中，第一聚合物組分可具有從約0至約50的布盧姆數(shù)，在其他實(shí)例中，第一聚合物組分可具有從約51至約300的布盧姆數(shù)。另外的其他具體實(shí)例包括含有具有約0、約210、約220或約240的布盧姆數(shù)的第一聚合物組分的乳狀液?？紤]的第一聚合物組分可具有約0、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、105、110、115、120、125、130、135、140、145、150、155、160、165、170、175、180、185、190、195、200、205、210、215、220、225、230、235、240、245、250、255、260、265、270、275、280、285、290、295或300的布盧姆數(shù)，其中任意所述值如果合適均可構(gòu)成上端點(diǎn)或下端點(diǎn)。在所公開的乳狀液、以及微膠嚢和本文所公開的方法中，填充物質(zhì)可具有較低的界面張力。例如，一種適宜的填充物質(zhì)可具有小于約20、小于約15、小于約ll、小于約9、小于約7、小于約5、小于約3、小于約2、小于約l或小于約0.5dyn/cm的界面張力。在其他實(shí)例中，填充物質(zhì)可具有從約o.i至約20、從約1至約15、從約2至約9、從約3至約9、從約4至約9、從約5至約9、從約2至約7、從約0.1至5、從約0.3至2或從約0.5至1dyn/cm的界面張力。在另外的其他實(shí)例中，填充物質(zhì)可具有約O.1、0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、7.5、8.0、8.5、9.0、9.5、10.0、2110.5、11.0、11.5、12.0、12.5、13.0、13.5、14.0、14.5、15.0、15.5、16.0、16.5、17.0、17.5、18.0、18.5、19.0、19.5或20.0的界面張力，其中任何所述值如果合適均可構(gòu)成上端點(diǎn)或下端點(diǎn)。在特定實(shí)例中，填充物質(zhì)可為具有約0.5、0.6、0.7、0.8、0.9或1.0dyn/cm界面張力的海洋生物油(marineoil)。填充物質(zhì)也可為具有約3.0、3.1、3.2、3.3、或3.4dyn/cm界面張力的藻類油或真菌油。填充物質(zhì)的界面張力可通過本領(lǐng)域中已知方法測定。例如從填充物質(zhì)到標(biāo)準(zhǔn)明膠溶液或從填充物質(zhì)到蒸餾水的界面張力可用費(fèi)歇爾表面張力計(jì)(FisherSurfaceTensiomat)測定。通常，可將標(biāo)準(zhǔn)明膠溶液或蒸餾水倒入試樣容器中，將該容器放在張力計(jì)的試樣臺(tái)上。然后可將填充物質(zhì)添加至試樣容器中。可升高該試樣以使張力計(jì)的環(huán)浸入填充物質(zhì)中。界面張力測量的是當(dāng)環(huán)穿過填充物質(zhì)和標(biāo)準(zhǔn)明膠溶液的界面或填充物質(zhì)和蒸餾水的界面時(shí)環(huán)上所受的向下的力，取決于所使用的試驗(yàn)裝置。本文公開的對填充物質(zhì)的界面張力的測量結(jié)果指的是使用標(biāo)準(zhǔn)明膠溶液(50。C)按以上所述測定的數(shù)值，所述標(biāo)準(zhǔn)明膠溶液含有3.3%(w/w)的240布盧姆的猶太魚膠(kosherfishgelatin)(例如，來自于LAPI，Tuscany,Italy)、0.5%(w/w)抗壞血酸鈉和0.33%(w/w)的多磷酸鹽的蒸餾水溶液。可存在于所公開的乳狀液以及所公開的微膠嚢中的適宜的填充物質(zhì)可為不完全溶于水性混合物的任意物質(zhì)。填充物質(zhì)可為固體、疏水性液體，或固體與疏水性液體的混合物。在本文的許多實(shí)例中，填充物質(zhì)可含有一種長鏈的多元不飽和脂肪酸，其具體實(shí)例包含在下文中。此外，填充物質(zhì)可含有一種生物活性物質(zhì)、一種營養(yǎng)補(bǔ)劑和/或一種調(diào)^^未物質(zhì)，包括它們的混合物和結(jié)合物。在其他實(shí)例中，填充物質(zhì)可含有例如微生物油和藻類油(例如，來自于甲藻(dinoflagellate)如寇氏隱曱藻(Cr//^/ecod//7/wz7co力/z//)的油)或真菌油(例如來自于石皮嚢壺菌(7^i^iA^ocAr"/w邁)、裂殖壺菌(Sc力/zoc力y"/wz7)的油或其混合物)，和/或植物油，包括它們的混合物和結(jié)合物。在另外的其他實(shí)例中，所公開的乳狀液(和微膠嚢)可含有海洋生物油，例如天然的和精制的和濃縮的魚油。適宜的魚油的實(shí)例包括但不限于大西洋魚油、太平洋魚油、地中海魚油、經(jīng)輕微壓榨的魚油(light22pressedfishoil)、經(jīng)堿處理的魚油、經(jīng)熱處理的魚油、淡褐色及深褐色魚油、鰹油、沙丁魚油(pilchardoil)、鮪魚油、海妒油、大比目魚油、四鰭旗魚油、梭魚油、鱈魚油、銅卜油(menhadenoil)、沙、丁魚油(sardineoil)、轎魚油、毛鱗魚油、大西洋鱈魚油、大西洋緋魚油(Atlanticherringoil)、大西洋鯖魚油(Atlanticmackereloi1)、大西洋緋油(Atlanticmenhadenoil)、鮭魚油(salmonidoil)，以及鯊魚油(sharkoil),包括它們的混合物和結(jié)合物。非堿處理的魚油也是一種適宜的填充物質(zhì)。適宜本文中使用的其他海洋生物油包括但不限于魷魚油(squidoil)、墨魚油(cuttlefishoil)、章魚油(octopusoil)、磷壞油(krilloil)、海豹油(sealoil)、鯨魚油(whaleoil)等，包括它們的混合物和結(jié)合物。任何海洋生物油和海洋生物油的混合物均可用在所公開的組合物中和所公開的制備所述組合物的方法中。co-3脂肪酸本文所公開的微生物油、藻類油、真菌油、植物油和海洋生物油中的許多均含有co-3脂肪酸。因此，本文所公開的某些乳狀液(及微膠嚢)可含有一種含co-3脂肪酸、(o-3脂肪酸的烷基酯、co-3脂肪酸的甘油三酯、co-3脂肪酸的植物甾醇酯，和/或它們的混合物及結(jié)合物的填充物質(zhì)。co-3脂肪酸是一種含有端基CH3-CH廣OCH-的不飽和脂肪酸。通常，co-3脂肪酸具有以下結(jié)構(gòu)式oCH3-CH2—CH=CH-R1——C一OR2其中W為C3-C4。烷基基團(tuán)或含有至少一個(gè)雙鍵的烯基基團(tuán)，R'為H或烷基。本文所用術(shù)語"烷"或"烷基"為一種飽和烴基團(tuán)(例如曱基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、仲戊基、新戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十二烷基、十四烷基、十六烷基、二十烷基、二十四烷基等)。本文所用術(shù)語"烯"或"烯基"為一種含至少一個(gè)碳-碳雙鍵的烴基團(tuán)。不對稱結(jié)構(gòu)例如(AB)C=C(CD)意欲既包括E異構(gòu)體也包括Z異構(gòu)體(順式和反式)。在另一實(shí)例中，^可為一個(gè)C5-C38、C6-C36、C8-C34、d。-C32、C12-C3。、C14-C28、23d廣C26或d8-C24的蟑基。在又一個(gè)實(shí)例中，烯基W可具有2至6、3至6、4至6或5至6個(gè)雙鍵。更進(jìn)一步地，烯基W可具有1、2、3、4、5或6個(gè)雙鍵，其中任一所述值如果合適均可構(gòu)成上端點(diǎn)或下端點(diǎn)。為適宜的填充物質(zhì)的co-3脂肪酸的具體實(shí)例包括但不限于，亞麻酸(18:3co3)、十八碳四烯酸(18:4co3)、二十碳五烯酸(20:5co3)(EPA)、二十二碳六烯酸(22:6co3)(DHA)、二十二碳五烯酸(22:5co3)(DPA),包括它們的衍生物及混合物。在其他的具體實(shí)例中，填充物質(zhì)可含有二十二碳六烯酸和/或二十碳五烯酸、其d-C6烷基酯、其甘油三酯、其植物甾醇酯，和/或它們的混合物。其他脂肪酸可存在于所公開的乳狀液(和微膠嚢)中的適宜填充物質(zhì)的其他實(shí)例包括至少8個(gè)、至少10個(gè)、至少12個(gè)、至少14個(gè)、至少16個(gè)、至少18個(gè)或至少20個(gè)碳原子。在一些其他的實(shí)例中，填充物質(zhì)可含有約8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29.30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44或45個(gè)碳原子，其中任一所述值如果合適均可構(gòu)成上端點(diǎn)或下端點(diǎn)。在另外的其他實(shí)例中，填充物質(zhì)可含有具有某一范圍的碳原子的脂肪酸的混合物(包括其衍生物)。例如，所述填充物質(zhì)可含有約8至約40、約10至約38、約12至約36、約14至約34、約16至約32、約18至約30或約20至約28個(gè)碳原子。填充物質(zhì)的一些其他實(shí)例為含有至少一個(gè)不飽和鍵(即碳-碳雙鍵或三鍵)的物質(zhì)。例如，填充物質(zhì)可含有至少2個(gè)、至少3個(gè)、至少4個(gè)、至少5個(gè)、至少6個(gè)、至少7個(gè)或至少8個(gè)碳碳雙鍵、三鍵，或它們的任意結(jié)合。在另一實(shí)例中，填充物質(zhì)可含有l(wèi)、2、3、4、5、6、7或8個(gè)不飽和鍵，其中任一所述值如果合適均可構(gòu)成上端點(diǎn)或下端點(diǎn)。為不飽和脂肪酸的填充物質(zhì)的一些具體實(shí)例示于下表中。所述脂肪酸的衍生物也是適宜的，因而也是本文所考慮的。表l:單烯酸的實(shí)例脂肪酸鏈中碳原子的總數(shù)其中雙鍵開始的碳原子序號("c"表示順式雙鍵；"t"表示反式雙鍵)104c<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>含有至少一對被亞甲基間隔的不飽和鍵的不飽和脂肪酸也是適宜的填充物質(zhì)。"被亞曱基間隔的不飽和鍵"的含義為一個(gè)碳-碳雙鍵或三鍵與另一個(gè)碳-碳雙鍵或三鍵通過至少一個(gè)亞曱基(即CH2)隔離開。這類填充物質(zhì)的具體實(shí)例包括但不限于，源于9、12、15-16:3的n-1系；源于9、12、15—17:3，15:3，17:3,17:4，20:4的n—2系；源于9、12、15-18:3,15:2，15:3,15:4，16:3，16:4，18:3(ot-亞麻酸)，18:4，18:5:20:2，20:3，20:4;20:5(EPA)，21:5，22:3，22:5(DPA)，22:6(DHA)，24:3，24:4，24:5,24:6,26:5，26:6,28:7,30:5的n-3系；源于9,12—16:2，16:2，16:3，18:2，18:3的n-4系；源于9，12-17:2，15:2，17:2，17:3，19:2，19:4，20:3，20:4，21:4，21:5的n—5系;源于9，12-18:2，15:2，16:2，18:2(亞油酸)，18:3(y-亞麻酸)；20:2，20:3，20:4(花生四烯酸)，22:2，22:3，22:4(腎上腺酸)，22:5，24:2，24:4，25:2,26:2,30:4的n—6系；源于9—16:1，15:2，16:2，17:2，18:2，19:2的n-7系;源于9-17:1，15:2，16:2，17:2，18:2，19:2的n-8系；源于9—18:1,17:2，18:2，20:2，20:3，22:3，22:4的n-9系;n-11系19:2，及n-12系20:2。在一個(gè)特定的具體實(shí)例中，填充物質(zhì)可含有花生四烯酸。在上段(及全篇)中，所述化合物首先通過稱為"n-x"系進(jìn)行區(qū)另'J，其中x為脂肪酸中第一雙鍵開始的位置。編號方案從所述脂肪酸的末端開始，其中，例如末端CH3基團(tuán)被指定為位置1。在此意義上說，n-3系按如上所述應(yīng)為co-3脂肪酸。下一個(gè)號碼識(shí)別脂肪酸中碳原子總數(shù)。第三個(gè)號碼，其位于冒號后面，識(shí)別脂肪酸中雙鍵總數(shù)。所以，例如在n-l系，16:3,指的是帶3個(gè)雙鍵的16個(gè)碳原子長的脂肪酸，每一個(gè)雙鍵被亞甲基分隔，其中第一雙鍵開始于位置1，即脂肪酸的末端。在另一實(shí)例中，在n-6系中，18:3，指的是帶3個(gè)被亞曱基分隔的雙鍵的18個(gè)碳原子長的脂肪酸，第一雙鍵始于位置6，即從脂肪酸末端起第六個(gè)碳，等。含有至少一對被亞曱基間隔的不飽和鍵的填充物質(zhì)的其他實(shí)例示于表2中。表2:多烯酸的實(shí)例<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>含有共軛不飽和鍵的適宜填充物質(zhì)的具體實(shí)例包括但不限于表3中的那些實(shí)例。"共軛不飽和鍵"的含義為至少一對碳-碳雙鍵和/或三鍵連接在一起，它們之間沒有亞甲基(CH2)基團(tuán)(例如，-CH=CH-CH=CH-)。表3:共軛多烯酸的實(shí)例<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>102仁化6c2c,化6t3t5t,7c3c,5t7t123,5,7,9,11143,5,7，9,11iot，m8c，10t,12c(jacaric)8t，10t,12c(十/V暖三烯酸)8t，10t，12t189t,lit,13c(梓樹酸)9c，lit,13t(a-桐酸)9c，lit,13c(石榴油酸)9t,llt，13t(p-桐酸)9c，lit,13t,15c(a-十八碳四烯酸)9t，lit,13t,15t(p-十/V^四烯酸)在以上適宜的填充物質(zhì)的實(shí)例中，也可使用所公開的填充物質(zhì)的衍生物。"衍生物"意指脂肪酸酯(例如曱基酯和乙基酯)、脂肪酸鹽(例如鈉鹽和鉀鹽)，及甘油三酯、甘油二酯和單酸甘油酯衍生物。本文所公開的填充物質(zhì)也可為源于本文公開的來源的粗品油、半精制(也被稱為堿精制)的油或精制的油。更進(jìn)一步地，所公開的組合物和方法可使用含有再次酯化的甘油三酯的油。本文考慮可使用一種或多種公開的填充物質(zhì)。例如，公開的乳狀液(和微膠嚢)可含有兩種或多種不同的填充物質(zhì)。此外，填充物質(zhì)可以該乳狀液重量的約1%至約50%的量存在。在具體的實(shí)例中，填充物質(zhì)可以約1%至約40%、約1%至約30%、約1%至約20%、約1%至約15%或約1%至約10%的量存在。所公開的乳狀液可含有本文所公開的任意第一聚合物組分和任意填充物質(zhì)。一些具體的實(shí)例包括但不限于，240布盧姆魚膠的第一聚合物組分、微生物油填充物質(zhì)和從約9至約11的pH。在另一具體實(shí)例中，公開的乳狀液可具有240布盧姆魚膠的第一聚合物組分、微生物油填充物質(zhì)和從約3.5至約4.9的pH。在又一實(shí)例中，公開的乳狀液可具有0布盧姆魚膠的第一聚合物組分、微生物油填充物質(zhì)和從約9至約11的pH。在再一實(shí)例中，公開的乳狀液可具有O布盧姆魚膠的第一聚合物組分、微生物油填充物質(zhì)和從約3.5至約4.9的pH。所公開的乳狀液還可含有一種表面活性劑?？墒褂贸捎米鞯谝痪酆衔锝M分的任一表面活性劑之外的表面活性劑。適宜的表面活性劑的實(shí)例包括但不限于，脫水山梨糖醇三油酸酯(Span85)、脫水山梨糖醇三硬脂酸酯(Span65)、脫水山梨糖醇倍半油酸酯(Arlacel83)、單硬脂酸甘油酯、脫水山梨糖醇單油酸酯(Span80)、脫水山梨糖醇單硬脂酸酯(Span60)、脫水山梨糖醇單棕櫚酸酯(Span40)、脫水山梨糖醇單月桂酸酯(Span20)、聚氧乙烯脫水山梨糖醇三硬脂酸酯(Tween65)、聚氧乙烯脫水山梨糖醇三油酸酯(Tween85)、聚乙二醇400單硬脂酸酯、聚山梨酸酯60(Tween60)、聚氧乙烯單硬脂酸酯、多乙氧基醚(Tween80)、聚山梨酸酯40(Tween40)和聚山梨酸酯20(Tween20),包括它們的混合物和結(jié)合物。微#本文還公開了含有初級微膠嚢團(tuán)聚體和填充物質(zhì)的微膠嚢。每一單個(gè)初級微膠嚢具有初級殼。所述填充物質(zhì)包封在初級殼內(nèi)，而所述團(tuán)聚體包封在外層殼內(nèi)。在所公開的微膠嚢中，填充物質(zhì)可為本文公開的任一填充物質(zhì)，例如以上乳狀液中公開的填充物質(zhì)。本文公開了一些具體的填充物質(zhì)，包括但不限于具有小于約20、小于約15或小于約9dyn/cm，例如2至約9dyn/cm的界面張力的長鏈多不飽和脂肪酸。所公開的微膠嚢的初級殼和/或外層殼可含有以上作為所公開乳狀液的第一聚合物組分而公開的任意材料。例如，初級殼和/或外層殼可含有一種表面活性劑、明膠、多磷酸鹽、多糖，或它們的混合物。適宜的初級殼和/或外層殼的其他實(shí)例包括，但不限于，A型明膠、B型明膠、多磷酸鹽、阿拉伯膠、藻酸鹽、殼聚糖、角叉菜聚糖、果膠、低曱氧基果膠、淀粉、改性淀粉、ot-乳清蛋白、p-乳球蛋白、卵清蛋白、聚脫水山梨糖醇、麥芽糖糊精、環(huán)糊精、纖維素、曱基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧曱基纖維素、乳蛋白、乳清蛋白、大豆蛋白、蕓苔蛋白、白蛋白、黃原膠、結(jié)冷膠、瓊脂、猶太明膠、非猶太明膠、伊斯蘭明膠、非伊斯蘭明膠，或它們的混合物。在另一實(shí)例中，初級殼和/28或外層殼可含有魚膠。正如以上提及所公開的乳狀液的第一聚合物組分時(shí)所指出的，所公開的微膠嚢的初級殼和/或外層殼可含有布盧姆數(shù)從約0至約300、從約0至約50或從約51至約300的明膠。本文對于所公開乳狀液的第一聚合物組分所公開的任一布盧姆數(shù)，例如約0、約210、約220或約240，在本文中均可用于所公開的微膠嚢的初級殼和/或外層殼。在許多公開的微膠嚢中，初級殼和/或外層殼可含有絡(luò)合物凝聚層。例如，初級殼和/或外層殼可含有明膠和多磷酸鹽的凝聚層。在其他實(shí)例中，初級殼和/或外層殼可含有明膠和藻酸鹽、明膠和果膠(例如低曱氧基果膠)、明膠和阿拉伯膠、明膠和黃原膠、明膠和乳清蛋白、明膠和大豆蛋白、乳清和結(jié)冷膠、乳清和瓊脂、乳清和結(jié)冷膠和瓊脂，以及乳清和果膠的凝聚層。在所公開的微膠嚢中，包括外殼在內(nèi)的整個(gè)團(tuán)聚體的平均直徑可為約1jim至約2，000nm、約20jim至約1，000jim或約30jim至約80nm。在其他實(shí)例中，微膠嚢的平均直徑可為約1、10、20、30、40、50、60、70、80、90、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、1200、1300、1400、1500、1600、1700、1800、1900或2000jim,其中任一所述值如果合適均可構(gòu)成上端點(diǎn)或下端點(diǎn)。所公開的微膠嚢中的初級微膠嚢可具有從約40nm至約10jiin或從約0.1nm至約5jim的平均直徑。在其他實(shí)例中，初級微膠嚢的平均直徑可為約40nm、50nm、60nm、70nm、80nm、90nm、100nm、200nm、300nm、400nm、500nm、600nm、700nm、800認(rèn)、900nm、1000nm、2jim、3,、4jim、5jim、6nm、7fim、8jim、9jim、10一,其中任一所述值如果合適均可構(gòu)成上端點(diǎn)或下端點(diǎn)。顆粒大小可使用本領(lǐng)域已知的任一常規(guī)設(shè)備測量，例如美國佛羅里達(dá)邁阿密生產(chǎn)的CoulterLS230ParticleSizeAnalyzer。本文公開的微膠嚢通常具有高的有效負(fù)栽并具有高的結(jié)構(gòu)強(qiáng)度。例如，填充物質(zhì)的有效負(fù)載可為微膠嚢重量的20%至90%、50%至70%、或60%。在其他實(shí)例中，所公開的微膠嚢可含有微膠嚢重量的約20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85或90%,其中任一所述值如果合適均可構(gòu)成上端點(diǎn)k下端點(diǎn)。在公開的微膠嚢的一個(gè)具體實(shí)例中，初級殼和外層殼可含有240布盧姆魚膠和多磷酸鈉的凝聚層，并且填充物質(zhì)可為微生物油。在另一具體實(shí)例中，初級殼和外層殼可含有O布盧姆魚膠和多磷酸鈉的凝聚層，并且填充物質(zhì)可為微生物油。還考慮可將一種或多種附加殼層置于微膠嚢的外層殼上?？墒褂脟H專利公開文本No.WO2004/041251Al中所述技術(shù)——其全部內(nèi)容通過引用的方式納入本文_一向微膠嚢添加附加殼層。本文公開的乳狀液和微膠嚢還可含有抗氧化劑。適宜的抗氧化劑的實(shí)例包括但不限于，酚類化合物、植物提取物或含硫化合物。在本文公開的某些實(shí)例中，抗氧化劑可為抗壞血酸或其鹽，例如抗壞血酸鈉。在其他實(shí)例中，抗氧化劑可為維生素E、CoQ1Q、生育酚、更大極性的抗氧化劑的脂溶性衍生物如脂肪酸抗壞血酸酯(例如棕櫚酸抗壞血酸酯)、植物提取物(例如，迷迭香油、鼠尾草油和牛至油(oreganooil))、藻類提取物，以及合成性抗氧化劑(例如，BHT、TBHQ、乙氧基喹、烷基格酸酯、氫敏、生育三烯酚(tocotrienol))。制備乳狀液的方法本文還描述了制備所公開的乳狀液的方法。一般而言，公開的乳狀液可通過提供一種第一聚合物組分和一種填充物質(zhì)的水性混合物并乳化該混合物而制備。在這些方法中，所述填充物質(zhì)可為本文公開的用于乳狀液和/或微膠嚢的填充物質(zhì)的任一種。例如，填充物質(zhì)可含有一種長鏈的多不飽和脂肪酸并具有小于約15dyn/cm的界面張力。此外，按照水性混合物的重量計(jì)，可以約1%至約50%的量提供填充物質(zhì)。第一聚合物組分也可為本文公開的用于乳狀液和/或微膠嚢的第一聚合物組分的任一種。在公開的制備乳狀液的方法中，混合物具有大于約6.0或小于約5.0例如從約3.5至約4.9或從約9.0至約11.0的pH。所公開方法中適宜的其他具體pH在本文的乳狀液部分被公開。獲得大于約6.Q的pH可通過向混合物中添加本文所述的堿性物質(zhì)例如氳氧化鈉而實(shí)現(xiàn)。獲得小于30約5.0的pH可通過向混合物中添加本文所述的酸性物質(zhì)例如磷酸而實(shí)現(xiàn)。為達(dá)到所需pH而添加的堿性和/或酸性物質(zhì)的量可由技術(shù)人員通過在添加所述堿性或酸性物質(zhì)的同時(shí)監(jiān)測混合物的pH而確定。此外，混合物可在乳化之前、乳化過程中和/或乳化之后具有大于約6.0或小于約5.0的pH。對混合物的乳化可通過本領(lǐng)域已知的方法和裝置完成，例如均化作用和高壓/高剪切泵。例如，乳化過程可通過在約1，000至約15，000rpm下乳化而進(jìn)行。乳化步驟可通過移出混合物試樣并對其以例如顯微術(shù)、光散射、濁度法等方法分析來進(jìn)行監(jiān)控。通常，可進(jìn)行乳化直至獲得小于約l，OOO、750、500、100或10nm的平均孩i滴尺寸。不希望囿于理論，可通過改變?nèi)榛俣葋砩蓡魏嘶蚨嗪说奈⒛z嚢。例如，當(dāng)使用較低乳化速度時(shí)(例如，1，000-2，000rpm),填充物質(zhì)的液滴足夠大至形成單個(gè)顆粒，所述單個(gè)顆粒在包封時(shí)形成一個(gè)單核微膠嚢。反之，如果使用較高的乳化速度(例如5，000-15，000rpm),則得到的填充物質(zhì)的液滴通常較小(例如從l至10nm)。這些細(xì)小的液滴可具有較高的表面能并且在相應(yīng)地調(diào)整pH和/或溫度時(shí)可容易地形成團(tuán)聚體，導(dǎo)致乳化時(shí)形成多核微膠嚢。乳化步驟可在大于室溫、大于30、40、50、60、70或80。C下進(jìn)行，其中任一所述值如果合適均可構(gòu)成上端點(diǎn)或下端點(diǎn)。具體實(shí)例包括在約30'C至約6(TC或約40t:至約50X:下乳化混合物。還考慮可將也在本文中描述過的抗氧化劑添加至水性混合物中。所述抗氧化劑可在乳化步驟之前、乳化步驟過程中和/或乳化步驟之后添加。還考慮在制得所公開的乳狀液之后，可將該乳狀液進(jìn)行脫水。使乳狀液脫水的方法為本領(lǐng)域已知并且包括但不限于噴霧干燥、冷凍干燥、蒸發(fā)等。制備本文公開的乳狀液的一些具體方法包括，使用240布盧姆魚膠的第一聚合物組分、微生物油填充物質(zhì)，和從約9至約11的pH。其他實(shí)例包括使用240布盧姆魚膠的第一聚合物組分、微生物油填充物質(zhì)，和從約3.5至約4.9的pH。其他實(shí)例包括使用O布盧姆魚膠的第一聚合物組分、微生物油填充物質(zhì)，和從約9至約ll的pH。另外的其他實(shí)例31包括使用o布盧姆魚膠的第一聚合物組分、微生物油填充物質(zhì)，和從約3.5至約4.9的pH。還考慮可另外添加也在本文中描述過的一種表面活性劑或表面活性劑的混合物。所述表面活性劑可在乳化步驟之前、乳化步驟過程中和/或乳化步驟之后添加。制備微膠嚢的方法還描述了制備本文公開的微膠嚢的方法。通常，本文公開的是制備微膠嚢的過程，該過程包括提供含有一種第一聚合物組分和一種填充物質(zhì)的乳狀液，其中所述乳狀液具有大于約6.0或小于約5.0的pH;向該乳狀液中添加一種第二聚合物組分；調(diào)節(jié)pH、溫度、濃度、混合速度，或它們的結(jié)合，從而形成一種含初級殼材料的水性混合物，其中所述初級殼材料含有所述第一和第二聚合物組分并包圍所述填充物質(zhì)；將所述水性混合物冷卻至初級殼材料膠凝點(diǎn)以上的溫度，直至該初級殼材料形成團(tuán)聚體；和將所述水性混合物進(jìn)一步冷卻從而形成包圍所述團(tuán)聚體的外層殼。在制備本文公開的微膠嚢的過程中，乳狀液可依據(jù)與本文公開的乳狀液的制備相同的方法來提供。即，本文公開的任意乳狀液均適用于所公開的制備本文公開的任意微膠嚢的方法中。此外，開始的乳化溫度可為約30。C至約60C或約401C至約501C。并且，乳化可通過將第一聚合物組分和填充物質(zhì)的混合物暴露于高剪切條件下(例如從約1，000至約15，OOOrpm)而實(shí)現(xiàn)。在公開的制備微膠嚢的方法中，本文公開的用于乳狀液和微膠嚢的任意第一聚合物組分和填充物質(zhì)均可使用。并且，以水性混合物重量的約1%至約50%的量提供填充物質(zhì)。并且，乳狀液的pH和/或水性混合物的pH可大于約6或小于約5(例如從約3.5至約4.9、從約9.0至約11.0,或本文公開的任意pH)。乳狀液和/或水性混合物的大于約6.Q的pH可通過添加一種本文公開的堿性物質(zhì)(例如氫氧化鈉)而達(dá)到。同樣地，乳狀液和/或水性混合物的小于約5.Q的pH可通過添加一種本文公開的酸性物質(zhì)(例如磷酸)而達(dá)到。本文公開的任意pH范圍均可能是所公開的微膠嚢制備方法所需要的。在32本文公開的制備微膠嚢的方法中確定乳狀液和/或水性混合物的pH可通過本領(lǐng)域已知方法實(shí)現(xiàn)(例如pH計(jì)、滴定等)。本文所述pH在約6.Q以上和約5.Q以下的乳狀液的用途可為一顯著特點(diǎn)。具體而言，具有較高界面張力的填充物質(zhì)通常產(chǎn)生在整個(gè)絡(luò)合物凝聚過程中持續(xù)穩(wěn)定的乳狀液，得到包封的團(tuán)聚體。但當(dāng)填充物質(zhì)具有本文定義的較低的界面張力時(shí)，乳狀液通常不穩(wěn)定并且將在剪切之后和絡(luò)合物凝聚過程中聚結(jié)從而產(chǎn)生單核，而不是多核微膠嚢。降低或提高所乳化的具有較低界面張力的油的pH可使乳狀液穩(wěn)定并得到多核孩i膠嚢。在公開的方法中使用的第二聚合物組分可為本文公開的用作第一聚合物組分的任意材料。例如，第二聚合物組分可包括一種表面活性劑、明膠、多磷酸鹽、多糖，或它們的混合物。第二聚合物組分的其他實(shí)例包括但不限于，A型明膠、B型明膠、多磷酸鹽、阿拉伯膠、藻酸鹽、殼聚糖、角叉菜聚糖、果膠、低曱氧基果膠、淀粉、改性淀粉、(X-乳清蛋白、P-乳球蛋白、卵清蛋白、聚脫水山梨糖醇、麥芽糖糊精、環(huán)糊精、纖維素、曱基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧曱基纖維素、乳蛋白、乳清蛋白、大豆蛋白、蕓苔蛋白(canolaprotein)、白蛋白、黃原膠、結(jié)冷膠、瓊脂、猶太明膠、非猶太明膠、伊斯蘭明膠，以及非伊斯蘭明膠，包括它們的混合物和結(jié)合物。在一個(gè)特定實(shí)例中，第二聚合物組分可為多磷酸鹽。添加第二聚合物之后，所得混合物的pH可與本文公開的乳狀液的pH相同。即，pH可以大于約6.0或小于約5.0，包括本文公開的任意及所有的范圍和點(diǎn)。在所公開的方法中，可調(diào)節(jié)pH、溫度、濃度、混合速度，或其結(jié)合，以形成含有一種初級殼材料的水性混合物，其中所述初級殼材料含有第一和第二聚合物組分并且包圍填充材料。pH的調(diào)節(jié)取決于待形成的殼材料的類型。例如，pH可被調(diào)節(jié)至從3.5至5.0或從4.0至5.0的一個(gè)數(shù)值。如果混合物的pH開始時(shí)在所需范圍內(nèi)，則只需要較小的pH調(diào)節(jié)或無需pH調(diào)節(jié)。一方面，水性混合物的起始溫度為約20n至約60n，或約30n至約50"C?？蓪旌线^程進(jìn)行調(diào)節(jié)以進(jìn)行良好的混合而不會(huì)使微膠嚢在其形成時(shí)破裂。具體的混合參數(shù)取決于所用設(shè)備的類型?？墒褂帽绢I(lǐng)域已知的多種類型混合設(shè)備中的任一種。在一個(gè)實(shí)例中，可使用軸流式葉輪，例如LightninA310或A510。在本文公開的許多實(shí)例中，所公開微膠嚢的初級殼和外層殼可含有一種絡(luò)合物凝聚層。所述絡(luò)合物凝聚層可由第一和第二聚合物組分形成。例如，初級殼和外層殼可含有明膠和多磷酸鹽的絡(luò)合物凝聚層。在本文中第一和第二聚合物組分的所有結(jié)合均可考慮用于絡(luò)合物凝聚層和初級殼及外層殼。然后可將水性混合物在受控的冷卻速率和混合參數(shù)下進(jìn)行冷卻，以使初級殼團(tuán)聚而形成初級殼包封的團(tuán)聚體。不希望囿于理論，認(rèn)為包封的團(tuán)聚體本身為離散的顆粒。控制包封的團(tuán)聚體在殼材料的膠凝點(diǎn)以上的溫度形成，并使過量的殼材料形成較厚的外層殼是有利的。也可在此階段添加更多聚合物，其中所述聚合物為相同或不同，以增厚外層殼和/或產(chǎn)生具有不同組成的初級殼和外層殼的微膠嚢。外層殼包封初級殼的團(tuán)聚體從而形成一種剛性的被包封的微膠嚢團(tuán)聚體。水性混合物的冷卻可通過本領(lǐng)域已知方法實(shí)現(xiàn)(例如使用冷卻器)。冷卻速率可為每約i至約ioo分鐘約ix:。例如冷卻速率可為每約i、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95或100分鐘約1匸，其中任一所述值如果合適可構(gòu)成上端點(diǎn)或下端點(diǎn)。在具體實(shí)例中，冷卻速率可為約rc/5分鐘。冷卻可進(jìn)行至混合物達(dá)到約5。C至約10匸，例如約5X:的溫度。加工助劑可包含在殼材料(例如初級殼或外層殼)之內(nèi)。加工助劑可由于多種原因而被使用。例如，它們可用于促進(jìn)初級微膠嚢的團(tuán)聚、穩(wěn)定乳狀液體系、改進(jìn)外層殼的性能、控制微膠嚢尺寸，和/或用作抗氧化劑。一方面，加工助劑可為一種乳化劑、一種脂肪酸、一種脂質(zhì)、一種蠟、一種微生物細(xì)胞(例如酵母細(xì)胞系)、一種粘土，或一種無機(jī)化合物(例如碳酸釣)。不希望囿于理論，但認(rèn)為所述加工助劑可改進(jìn)微膠嚢的屏蔽性能。一方面，可將一種或多種抗氧化劑添加至殼材料中?？寡趸阅茉谔幚磉^程中(例如凝聚和/或噴霧干燥)和在微膠嚢形成之后的微膠嚢中(即延長貯存壽命等)均有用。優(yōu)選使用少數(shù)幾種可實(shí)現(xiàn)多數(shù)功能的加工助劑。一方面，抗氧化劑可為酚類化合物、植物提取物或含硫的氨基酸。一方面，可使用抗壞血酸(或其鹽例如抗壞血酸鈉或34抗壞血酸鉀)來促進(jìn)初級微膠嚢的團(tuán)聚、控制微膠嚢尺寸和用作抗氧化劑?？寡趸瘎┛梢约s100ppm至約12，OOOppm,或約l，000ppm至約5,000ppm的量^吏用。也可4吏用其他加工助劑例如金屬螯合劑。例如，可使用乙二胺四乙酸來鍵合金屬離子，這樣可降低填充物質(zhì)的催化氧化。在公開的微膠嚢中，殼材料也可為交聯(lián)的。因此公開的方法還可包括添加一種交聯(lián)劑?？商砑咏宦?lián)劑以通過使外層殼和初級殼中的殼材料發(fā)生交聯(lián)來進(jìn)一步增加微膠嚢的剛性，以及使所述殼既不溶于水性介質(zhì)也不溶于油性介質(zhì)。一方面，在微膠嚢的外層殼制得以后添加交聯(lián)劑?？墒褂萌魏芜m宜的交聯(lián)劑并且交聯(lián)劑的選擇可根據(jù)第一和第二聚合物組分的選擇而改變。一方面，交聯(lián)劑可為酶交聯(lián)劑(例如轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶)、醛(例如曱醛或戊二醛)、鞣酸、明礬，或其混合物。另一方面，交聯(lián)劑可為一種植物提取物或一種酚。還考慮可將一種或多種填充物質(zhì)(例如抗氧化劑)與交聯(lián)劑一起使用。當(dāng)使用微膠嚢將一種生物活性物質(zhì)送遞至有機(jī)體時(shí)，交聯(lián)劑優(yōu)選為無毒的或具有充分低的毒性。所用交聯(lián)劑的量取決于所選組分并且可以調(diào)節(jié)從而按所需提供更大或更小的結(jié)構(gòu)剛性。一方面，可使用的交聯(lián)劑的量為第一聚合物組分重量的約0.1%至約5.0%、約0.5%至約5.0%、約1.0%至約5.0%、約2.0%至約4.0%或約2.5%。通常，對于任意給定情形，本領(lǐng)域的技術(shù)人員可通過簡單的試驗(yàn)常規(guī)地確定所需量。交聯(lián)劑可在所述方法的任意階段添加，但是，其通?？稍诶鋮s步驟之后添加。此外，公開的微膠嚢可用水洗涂和/或干燥從而提供一種自由流動(dòng)的粉末。因此，公開的方法可含有一個(gè)對微膠嚢干燥的步驟。干燥可通過本領(lǐng)域已知的多種方法來實(shí)現(xiàn)，例如冷凍干燥、用乙醇干燥或噴霧干燥。一方面，可使用噴霧干燥來干燥微膠嚢。噴霧干燥技術(shù)在"SprayDryingHandbook"，K.Masters,5thedition,LongmanScientificTechnicalUK,1991中有公開，其^^開內(nèi)容通過引用納入本文，在一個(gè)實(shí)例中，所述微膠嚢可用鋅進(jìn)行共噴霧干燥。制劑載體本文還公開了含本文公開的微膠嚢和/或乳狀液的制劑載體。本文所述的任意乳狀液和/或微膠嚢均可被加入制劑載體中。本文提供了制劑載35體的實(shí)例，其包括但不限于，食品、飲料、營養(yǎng)制劑、藥物制劑、洗劑、膏劑或噴霧劑。在一些其他具體實(shí)例中，公開的乳狀液和/或微膠嚢可被加入凝膠劑、凝膠膠嚢或片劑中。其他載體包括粉末或聚合物包衣的粉末。所述載體可口服，或者例如在粉末劑的情況下可撒在食品上或飲料中。補(bǔ)劑本文還公開了含有本文公開的乳狀液和微膠嚢的營養(yǎng)補(bǔ)劑。營養(yǎng)補(bǔ)劑為可給藥至受試者或被受試者吸收從而提供、補(bǔ)充或增加一種或多種營養(yǎng)素(例如維生素、礦物質(zhì)、必需微量元素、氨基酸、肽、核酸、低聚核苷酸、脂質(zhì)、膽固醇、類固醇、碳水化合物等)的任意化合物或組合物。例如，營養(yǎng)補(bǔ)劑可含有含一種或多種本文公開的填充物質(zhì)的組合物。營養(yǎng)補(bǔ)劑可含有任意量的本文公開的乳狀液和微膠嚢，但通常確定其含量以供給受試者所需劑量的填充物質(zhì)(例如EPA和/或DHA)。營養(yǎng)補(bǔ)劑中所需的乳狀液或微膠嚢的精確量可根據(jù)受試者的不同而改變，取決于受試者的種類、年齡、體重和一般狀況、被治療的任何飲食缺陷的嚴(yán)重程度、給藥的具體方式等。因此，不可能指定各種營養(yǎng)補(bǔ)劑的準(zhǔn)確的量。但是，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員可根據(jù)本文的教導(dǎo)僅通過常規(guī)試驗(yàn)而確定合適的量。營養(yǎng)補(bǔ)劑還可含有其他一種或多種營養(yǎng)素，例如維生素、其他微量元素、礦物質(zhì)等。此外，營養(yǎng)補(bǔ)劑可含有其他組分，例如防腐劑、抗微生物劑、抗氧化劑、螯合劑、增稠劑、調(diào)味劑、稀釋劑、乳化劑、分散助劑，或粘合劑。營養(yǎng)補(bǔ)劑通常為口服并且可為適合于口服給藥的任意形式。例如，營養(yǎng)補(bǔ)劑通?？蔀槠瑒④浤z嚢(gel-cap)、膠嚢劑、液劑、嚢劑或糖漿劑的形式?？筛鶕?jù)給定個(gè)體的推薦飲食攝取量來設(shè)計(jì)人類或動(dòng)物的營養(yǎng)補(bǔ)劑。這種考慮通?；诙喾N因素，例如以上所述的種類、年齡和性別，這些為已知或可由本領(lǐng)域技術(shù)人員確定。在一個(gè)實(shí)例中，公開的補(bǔ)劑可用作動(dòng)物飼料的一種成分，所述動(dòng)物例如但不限于，家畜(例如豬、雞、牛、山羊、馬等)和家養(yǎng)寵物(例如貓、狗、鳥等)。秀參浙身本文還公開了含有所公開的乳狀液和微膠嚢的藥物制劑。一種適宜的藥物制劑可含有任意所^^開的組合物與一種藥學(xué)上可接受的載體。例如，一種藥物制劑可含有一種或多種所公開的乳狀液和/或微膠嚢及一種藥學(xué)上可接受的載體。公開的藥物制劑可用于治療或預(yù)防。"藥學(xué)上可接受的"意指非生物學(xué)的材料或除此以外則有害的材料，即該材料可給藥于受試者而不會(huì)引起任何不良生物效應(yīng)或以有害的方式與含有它的藥物制劑中任何其他組分相互作用。必然應(yīng)選擇使活性成分的降解最小化并且使受試者體內(nèi)任何不良副反應(yīng)最小化的載體，正如本領(lǐng)域技術(shù)人員所公知的。藥物載體為本領(lǐng)域技術(shù)人員已知。所述藥物載體最通常的為用于將藥物給予人類的標(biāo)準(zhǔn)載體，包括溶液，例如無菌水、鹽水和處于生理pH的緩沖溶液。適宜的載體及其制劑在We^//^^/.'7e5t/e/cea/7d戶rac〃ceoT戶力ar邁ac/j21sted.，LippincottWilliams&Wilkins，Philidelphia,PA，2005中有描述，其中有關(guān)教導(dǎo)載體和藥物制劑的部分通過引用納入本文。通常，在制劑中使用一種合適量的藥學(xué)上可接受的鹽來實(shí)現(xiàn)制劑等滲。藥學(xué)上可接受的栽體的實(shí)例包括但不限于，鹽水、林格氏溶液和葡萄糖溶液。溶液的pH可為約5至約8(例如約7至約7.5)。其他載體包括緩釋制劑，例如含有公開的化合物的固態(tài)疏水性聚合物的半滲透性基質(zhì)，所述基質(zhì)為成型制品的形式，例如薄膜、脂質(zhì)體、微粒，或微膠嚢。對本領(lǐng)域技術(shù)人員來說明顯的是，依據(jù)例如給藥途徑和被給藥組合物的濃度，某些載體可能更為優(yōu)選。其他化合物可由本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)程序給藥。除本文公開的化合物外，藥物制劑還可包括其他載體，以及增稠劑、稀釋劑、緩沖劑、防腐劑、表面活性劑等。藥物制劑還可包括一種或多種其他活性成分例如抗微生物劑、抗炎劑、麻醉劑等。藥物制劑可以多種方式給藥，取決于需要局部處理還是全身處理，及待處理的面積?？删植拷o藥(包括眼部給藥、鞘內(nèi)給藥、經(jīng)直腸給藥、鼻內(nèi)給藥)、口服給藥、吸入，或通過例如靜脈滴注、皮下、腹膜內(nèi)或肌內(nèi)注射進(jìn)行腸胃外給藥。公開的化合物可進(jìn)行靜脈內(nèi)、腹膜內(nèi)、肌內(nèi)、37皮下、腔內(nèi)或經(jīng)皮膚給藥。腸胃外給藥的制劑包括無菌的水溶液或非水溶液劑、懸浮劑和乳狀液。非水溶劑的實(shí)例有丙二醇、聚乙二醇、植物油例如橄欖油、海洋生物油，以及可注射有機(jī)酯例如油酸乙酯。含水栽體包括水、醇溶液/水溶液以及乳狀液或懸浮液，包括鹽水和緩沖介質(zhì)。腸胃外載體包括氯化鈉溶液、林格氏葡萄糖、葡萄糖和氯化鈉、乳酸林格氏，及固定油。靜脈內(nèi)載體包括流體和營養(yǎng)素補(bǔ)充劑、電解質(zhì)補(bǔ)充劑(例如基于林格氏葡萄糖的電解質(zhì)補(bǔ)充劑)等。還可存在防腐劑及其他添加劑例如抗微生物劑、抗氧化劑、螯合劑及惰性氣體等。用于局部給藥的藥物制劑可包括油膏劑、洗劑、軟膏劑、凝膠劑、滴劑、栓劑、噴霧劑、液劑及粉劑。常規(guī)藥物載體，水性、粉狀或油性堿、增稠劑等可能是所需要的?？诜o藥的藥物制劑包括但不限于，粉劑或顆粒劑、水或非水性介質(zhì)中的懸浮劑或溶液劑、膠嚢、嚢劑或片劑。增稠劑、調(diào)味劑、稀釋劑、乳化劑、分散助劑或粘合劑也可能是所需要的。一些制劑可作為藥學(xué)上可接受的酸式加成鹽或堿式加成鹽進(jìn)行給藥，所述鹽通過與無機(jī)酸例如鹽酸、氫溴酸、高氯酸、硝酸、硫氰酸、硫酸和磷酸，和與有機(jī)酸例如甲酸、乙酸、丙酸、乙醇酸(glycolicacid)、乳酸、丙酮酸、草酸、丙二酸、丁二酸、順丁烯二酸和反丁烯二酸反應(yīng)而形成，或通過與無機(jī)堿例如氫氧化鈉、氫氧化銨、氫氧化鉀，和與有機(jī)堿例如單烷基胺、二烷基胺、三烷基胺及芳基胺和被取代的乙醇胺反應(yīng)而形成。賴本文還公開了含有公開的任意乳狀液和微膠嚢的食品。"食品"意指可被受試者食用(例如吃、飲或攝取)的任意制品。在一個(gè)實(shí)例中，公開的組合物可用作添加到食品中的營養(yǎng)補(bǔ)劑。例如，可將公開的乳狀液和/或微膠嚢添加到食物或飲料中。鑒于此，可將公開的組合物制備成例如粉末形式并被包含在制品例如嚢中或振搖器中，可使用所述嚢或振搖器將公開的組合物倒至或噴撒至食品上和飲料中。在一些實(shí)例中，所述食品為烘焙食品、生面團(tuán)、肉產(chǎn)品、冷凍乳制38品、奶制品、乳酪制品、蛋制品、調(diào)味品、湯混料(soupmix)、點(diǎn)心、堅(jiān)果制品、植物蛋白制品、硬糖果、軟糖果、家禽產(chǎn)品、經(jīng)加工的果汁、砂糖(例如白糖或紅糖)、調(diào)味汁、肉汁、糖漿、營養(yǎng)棒(nutritionalbar)、飲料、干飲料粉、果醬或果凍、魚產(chǎn)品或?qū)櫸锇閭H食品(petcompanionfood)。在其他實(shí)例中，所述食品為面包、玉米餅、谷類食品、香腸、雞肉、冰淇淋、酸奶酪、奶、色拉調(diào)料、米糠、果汁、干飲料粉、液體飲料、巻狀食品(roll)、餅干、薄脆餅干、水果餡餅或蛋糕。使用方法公開的乳狀液和/或膠嚢還具有多種廣泛的用途。例如，本文公開了通過將本文公開的微膠嚢和/或乳狀液給藥于受試者而將填充物質(zhì)送遞給該受試者的方法。還公開了用本文公開的微膠嚢和/或乳狀液制備用以將填充物質(zhì)送遞給受試者的藥物的用途。在一個(gè)特定實(shí)例中，公開的乳狀液和/或微膠嚢(包括含公開的乳狀液和/或微膠嚢的營養(yǎng)補(bǔ)劑、藥物制劑、送遞裝置及食品)可作為脂肪酸(例如co-3脂肪酸)的來源，降低甘油三酯和影響與糖尿病有關(guān)的生化過程。在另一特定實(shí)例中，本文公開了通過給予有效量的本文公開的乳狀液和/或微膠嚢來向受試者補(bǔ)充(o-3脂肪酸的方法，其中填充物質(zhì)含有oo-3脂肪酸。在另一實(shí)例中，本文公開了通過給予有效量的本文公開的乳狀液和/或微膠嚢來降低受試者體內(nèi)的膽固醇水平、甘油三酯水平或其結(jié)合的方法。co-3脂肪酸對日常生活和機(jī)能至關(guān)重要。例如，co-3脂肪酸例如順式-5，8，11，14，17-二十碳五烯酸(EPA)和順式-4，7，10,13，16，19-二十二碳六烯酸(DHA)在降低血清甘油三酯方面的有益效果已得到明確的證實(shí)。已知這些化合物還具有心臟保護(hù)作用，例如預(yù)防心律失常、穩(wěn)定動(dòng)脈硬化斑塊、降低血小板聚集和降低血壓。參見例如Dyrbergetal.，In:0mega-3FattyAcids:PreventionandTreatmentofVascularDisease.Kristensenetal.，eds"Bi&GiPubl.，Verona-Springer-Verlag,London,pp.217—26，1995;0'KeefeandHarris,J瓜-/.Ca_n//o/o^72000,85:1239-41jRadacketal,"Theeffectsoflowdosesofomega—3fattyacidsupplementationonbloodpressureinhypertensivesubjects:arandomizedcontrolledtrial."JrcA.嵐1991,151:1173-80;Harris,"Extendingthecardiovascularbenefitsof0mega-3FattyAcids."6Vrr掘e層c/er~2005，7:375-80jHolub，"Clinicalnutrition:4omega-3fattyacidsincardiovascularcare."2002，166(5):608-15。實(shí)際上，美國心臟協(xié)會(huì)也報(bào)道了o>-3脂肪酸可降低心血管病及心臟病的危險(xiǎn)。co-3脂肪酸的其他益處與預(yù)防和/或治療炎癥和神經(jīng)變性疾病以及改進(jìn)認(rèn)知發(fā)育方面相關(guān)。參見例如SuganoandMichihiro，"Balancedintakeofpolyunsaturatedfattyacidsforhealthbenefits."/.O/eo5W.2001，50(5):305-11。脂肪酸EPA和DHA可在人體內(nèi)由ot-亞麻酸(18:3)合成；但是，該前體分子的轉(zhuǎn)化速率有限(Muskietetal.，"Isdocosahexaenoicacid(DHA)essentialLessonsfromDHAstatusregulation,ourancientdiet,epidemiologyandrandomizedcontrolledtrials.，，/.jVw".2004，134(1):183-6)。因此，體內(nèi)的EPA和DHA主要來自于飲食來源(例如含油的魚)。已知富含魚油的飲食對心臟病、癌癥、關(guān)節(jié)炎、變應(yīng)性及其他慢性病具有許多有益效果。流行病臨床試驗(yàn)表明，以魚或魚油補(bǔ)劑的形式增加co-3脂肪酸的飲食攝入量可降低與心血管疾病有關(guān)的多種危險(xiǎn)因素。參見例如TheAmericanHeartAssociation,ScientificStatement,"FishConsumption.FishOil,Omega—3FattyAcidsandCardiovascularDisease,"November2002;Appeletal.，"Doessupplementationofdietwith'fishoil"reducebloodpressureAmeta-analysisofcontrolledclinicaltrials."/flfeiv.1993，153(12):1429-1438;GISSI-PrevenzioneInvestigators."Dietarysupplementationwithomega-3polyunsaturatedfattyacidsandvitaminEaftermyocardialinfarction:resultsoftheGISSI-Prevenzionetrial."Za/zc"1999，354:447-55。盡管有強(qiáng)有力的證據(jù)表明co-3脂肪酸例如EPA和DHA在預(yù)防心血管疾病方面具有益處，但與所建議的每日攝入0.65克來賦予益處(Webb，"Alternativesourcesofomega-3fattyacids."NaturalFoodsMerchandiser2005,XXVI(8):40-4)的量相比，北美洲人對所述脂肪酸的平均日消耗量在0.1至0.2克之間。由于改變?nèi)后w的膳食結(jié)構(gòu)較困難，并且許多人不喜歡吃魚，因此含EPA和DHA的食品添加物是解決該問題的一個(gè)重要方法。遺憾的是，許多co-3脂肪酸補(bǔ)劑易于氧化并可能具有惡臭的氣味和味道。此外，對食品添加物療法的順應(yīng)需要規(guī)律，這正是通常所欠缺的。鑒于oo-3脂肪酸對健康的益處，公開的乳狀液和/或微膠嚢可用于將(0-3脂肪酸送遞給受試者。在公開的使用方法中，被給藥的乳狀液和/或微膠嚢可為本文公開的任意組合物。例如，公開的乳狀液和/或微膠嚢可在所公開方法中以本文公開的任意營養(yǎng)補(bǔ)劑的形式使用。在另一實(shí)例中，公開的乳狀液和/或微膠嚢可在所公開方法中以本文公開的任意藥物制劑的形式使用。在又一實(shí)例中，公開的乳狀液和/或微膠嚢可被加入本文公開的任意送遞裝置中，或加入本文公開的任意食品中，并在公開的方法中使用。可考慮的是，本文公開的方法可通過將多種形式的所公開乳狀液和/或微膠嚢進(jìn)行給藥來實(shí)現(xiàn)。例如，可以本文所公開的任意食品來將任意藥物制劑進(jìn)行給藥。在另一實(shí)例中，可以本文所公開的任意營養(yǎng)補(bǔ)劑來給藥一種片劑或膠嚢。在又一實(shí)例中，可以本文所公開的任意送遞裝置和營養(yǎng)補(bǔ)劑來給藥任意藥物制劑，等。浙量當(dāng)在以上所述方法及其他治療中使用，或用在本文公開的營養(yǎng)補(bǔ)劑、藥物制劑、送遞裝置或食品中時(shí)，"有效量"的一種所公開的乳狀液和/或微膠嚢可以純的形式使用，或者如果存在可以藥學(xué)上可接受的鹽的形式使用，并且可以存在或不存在藥學(xué)上可接受的賦形劑、載體或其他添力口劑。對于任何特定的受試者而言，具體的有效劑量水平將取決于多種因素，包括待治療病癥和所述病癥的嚴(yán)重程度；所使用的具體組合物的特性和活性；患者的年齡、體重、健康狀況、性別和飲食；給藥時(shí)間；給藥途徑；所使用的具體組合物的排泄速率；治療的持續(xù)時(shí)間；與所使用的具體組合物結(jié)合使用或同時(shí)使用的藥物以及醫(yī)學(xué)領(lǐng)域公知的類似因素。例如，在本領(lǐng)域中，較好的做法是使組合物的開始劑量水平低于達(dá)41到所需治療效果需要的劑量水平，并逐漸增加劑量直至達(dá)到所需效果。如果需要，可將有效日劑量分成多次劑量來給藥。因此，單個(gè)劑量組合物可含有所述量或其約數(shù)來組成每日劑量。在存在任何禁忌癥的情況下，劑量可由各醫(yī)師或受試者進(jìn)行調(diào)節(jié)。劑量可以改變并且可以每日以一次或多次劑量給藥達(dá)一天或幾天。在文獻(xiàn)中可以找到對一類給定的藥物產(chǎn)品的合適劑量的指導(dǎo)。此外，公開了通過將本文公開的任意營養(yǎng)補(bǔ)劑、藥物制劑、送遞裝置和/或食品給藥于受試者而將公開的組合物送遞給受試者的方法。公開的組合物(包括營養(yǎng)補(bǔ)劑、送遞裝置及藥物制劑)通常可通過口服給藥。實(shí)施例下面對實(shí)施例進(jìn)行闡述從而說明本發(fā)明公開主題的方法和結(jié)果。所述實(shí)施例并不意欲嚢括本文所公開主題的所有方面，而是用以說明有代表性的方法和結(jié)果。這些實(shí)施例并不意欲排除對本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是顯而易見的本發(fā)明的等同方案和變型方案。已努力確保數(shù)值(例如量、溫度、pH等)的準(zhǔn)確性，但是應(yīng)該考慮一定的誤差和偏差。除非另有指明，份數(shù)為重量份，溫度以匸表示或?yàn)槭覝兀⑶覊毫榇髿鈮夯蚪咏髿鈮?。存在反?yīng)條件例如組分濃度、溫度、壓力及其它反應(yīng)范圍和條件的多種變化和結(jié)合，所述其它反應(yīng)范圍和條件可用于優(yōu)化由所述方法獲得的產(chǎn)物純度及產(chǎn)率。只需要合理的及常規(guī)的實(shí)驗(yàn)來優(yōu)化這些工藝條件。本文公開的某些材料、化合物、組合物和組分可商購獲得或使用本領(lǐng)域技術(shù)人員通常已知的技術(shù)容易地合成。例如，在制備所公開組合物時(shí)4吏用的原料和試劑或者購自于商業(yè)供應(yīng)商例如OceanNutritionCanada,Ltd.(Dartmouth,Canada),MartekBiosciencesCorp.(Columbia,MD)，AldrichChemicalCo.(Milwaukee,Wis.),AcrosOrganics(MorrisPlains,N.J.)，F(xiàn)isherScientific(Pittsburgh,Pa.)或Sigma(St.Louis，Mo.)，或者通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法按文獻(xiàn)中所述步驟制備，所述文獻(xiàn)例如FieserandFieser'sReagentsforOrganicSynthesis,Volumes1-17(JohnWileyandSons,1991);Rodd'sChemistryofCarbonCompounds,Volumes1—5and42Supplementals(ElsevierSciencePublishers,1989);OrganicReactions,Volumes1-40(JohnWileyandSons,1991);March'sAdvancedOrganicChemistry,(JohnWileyandSons,4thEdition)j以及Larock'sComprehensiveOrganicTransformations(VCHPublishersInc.，1989)。在以下實(shí)施例中，填充物質(zhì)或者為藻類油(DHASC0-S)——其商購于MartekBiosciencesCorp.,Columbian,MD，或者為高DHA魚油(X0DHA)-其商購于OceanNutritionCanadaLtd.,Dartmouth,Canada。在天然pH6.35時(shí)，用3%明膠測得藻類油DHASC0-S的界面張力為0.5dyn/cm。在pH4.02時(shí)，用3%明膠測得藻類油的界面張力為1.Odyn/cm,在pH8.34時(shí)，用3%明膠測得的界面張力為0.6dyn/cm，并且在pH11.06時(shí)，用3%明膠測得的界面張力為0.7dyn/cm。實(shí)施例1:微嚢包封于240布盧姆魚膠中的微小的藻類DHA油(油滴通過高pH穩(wěn)、定)將240布盧姆魚膠(44.0g)溶于水(320g)中并將溶液加熱至40C。向該明膠溶液中添加抗壞血酸鈉(l.6g)并將溶液pH用10%NaOH溶液調(diào)至10。然后向明膠溶液中添加藻類油(DHASCO-S，MartekBiosciencesCorp.;72.0g)并在7500rpm下乳化4分鐘。將乳狀液乳化并靜置30分鐘以確保無油滴聚結(jié)之后，在顯微鏡下檢測。向2升的反應(yīng)器中添加蒸餾水(1051g)與抗壞血酸鈉(5.7g)。將該溶液溫度維持在40°C。然后將乳狀液添加至反應(yīng)器中的蒸餾水中并將混合物的pH通過添加10%Na0H溶液維持在10。將該經(jīng)稀釋的乳狀液在40。C混合2h。將多磷酸鈉(4.4g)溶解在蒸餾水(84g)中并將該溶液也添加至反應(yīng)器中的經(jīng)稀釋的乳狀液中。反應(yīng)器中的混合物具有9.86的pH。然后將該pH用10%磷酸調(diào)至約4.35從而形成約30jim的初級微膠嚢團(tuán)聚體。接著，將混合物以51C/分鐘的平均冷卻速率從"1C冷卻至5n。將pH調(diào)至5之后，添加1%重量/重量的轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶制劑。將該漿液在15匸維持7h以進(jìn)行交聯(lián)，接著在20X:進(jìn)行8h的酶硬化。制得的微膠嚢懸浮液即可用于食品。也可進(jìn)行噴霧干燥來制備一種43表面游離的油含量在0.1%重量/重量以下的自由流動(dòng)的粉劑。實(shí)施例2:微嚢包封于240布盧姆魚膠中的微小的藻類DHA油(油滴通過低pH穩(wěn)定)將240布盧姆魚膠(44.0g)溶于水(320g)中并加熱至40*C。向該明膠溶液中添加抗壞血酸鈉(1.6g)并將溶液pH用10%磷酸溶液調(diào)至4.65。向該明膠溶液中添加藻類油(DHASCO-S，MartekBiosciencesCorp.;72.Og),然后在7500rpm下乳化4分鐘。將乳狀液乳化并靜置30分鐘以確保無油滴聚結(jié)之后，在顯微鏡下檢測。向2升的反應(yīng)器中添加蒸餾水(1051g)與抗壞血酸鈉(5.7g)。將該溶液溫度維持在40TC。然后將乳狀液添加至反應(yīng)器中的蒸餾水中。將多磷酸鈉(4.4g)溶解在蒸餾水(84g)中并將該溶液也添加至反應(yīng)器中的經(jīng)稀釋的乳狀液中。反應(yīng)器中的混合物具有4.69的pH。然后將該pH用10%磷酸調(diào)至4.54從而形成約3(Vm的初級微膠嚢團(tuán)聚體。接著，將混合物以5匸/分鐘的平均冷卻速率從40lC冷卻至5t:。將pH調(diào)至5之后，添加1%重量/重量的轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶制劑。然后將該漿液在15t:維持7h以進(jìn)行交聯(lián)，接著在201C進(jìn)行8h的酶硬化。制得的微膠嚢懸浮液即可用于食品。也可進(jìn)行噴霧干燥來制備一種表面游離的油含量在0.1%重量/重量以下的自由流動(dòng)的粉劑。實(shí)施例3:微嚢包封于O布盧姆魚膠中的微小的藻類DHA油(油滴通過低pH穩(wěn)定)將0布盧姆魚膠(44.0g)溶于水(320g)中并將該溶液加熱至35X:。向該明膠溶液中添加抗壞血酸鈉(1.6g)并將溶液pH用10%磷酸溶液調(diào)至4.15。向該明膠溶液中添加藻類油(DHASCO-S，MartekBiosciencesCorp.;72.0g)，并在7500rpm下乳化4分鐘。將乳狀液乳化并靜置30分鐘以確保無油滴聚結(jié)之后，在顯微鏡下監(jiān)測。向2升的反應(yīng)器中添加蒸餾水(1051g)與抗壞血酸鈉(5.7g)。在35。C下在熱板上攪拌30分鐘后，將乳狀液添加至反應(yīng)器中的蒸餾水中。將多磷酸鈉(3.16g)溶于蒸餾水(80g)中并將該溶液也添加至反應(yīng)器中的經(jīng)稀釋的乳狀液中。反應(yīng)器中的混合物具有4.76的pH。然后將該pH用10%磷酸調(diào)至4.69從而得到約30nm的初級微膠嚢團(tuán)聚體。接著，將混合物以5'C/分鐘的平均冷卻速率從35X:冷卻至51C。將pH調(diào)至5之后，添加1%重量/重量的轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶制劑。然后將該漿液在5。C維持5h以進(jìn)行交聯(lián)，接著在20匸進(jìn)行9h的酶硬化。制得的微膠嚢懸浮液即可用于食品。也可進(jìn)行噴霧干燥來制備一種表面游離的油含量在0.1%重量/重量以下的自由流動(dòng)的粉劑。實(shí)施例4:微嚢包封于O布盧姆魚膠中的微小的藻類DHA油(油滴通過高pH穩(wěn)定)將0布盧姆魚膠(44.0g)溶于水(320g)中并將該溶液加熱至35匸。將溶液pH用10"/flNaOH溶液調(diào)至10。向該明膠溶液中添加藻類油(DHASCO-S，MartekBiosciencesCorp.;72.0g)，并在7500rpm下乳化4分鐘。向2升的反應(yīng)器中添加蒸餾水(1051g)與抗壞血酸鈉(5.7g)。將該溶液的溫度保持在35匸并將pH調(diào)至IO(精確的pH為10.161)。然后將該乳狀液添加至反應(yīng)器中并在351C攪拌。將經(jīng)稀釋的乳狀液乳化并靜置30分鐘以確保無油滴聚結(jié)之后在顯微鏡下檢測。然后攪拌該乳狀液并在35"C再維持1.5h(總計(jì)-2h),發(fā)現(xiàn)油滴尺寸穩(wěn)定。將多磷酸鈉(4.4g)溶于蒸餾水(84g)中，然后將該溶液也添加至反應(yīng)器中的經(jīng)稀釋的乳狀液中。反應(yīng)器中的混合物具有9.678的pH。然后將該pH用10%磷酸調(diào)至4.473從而形成約30jim的初級微膠嚢團(tuán)聚體。接著，將混合物以5'C/分鐘的平均冷卻速率從35。C冷卻至5X:。將pH調(diào)至5之后，添加1°/。重量/重量的轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶制劑。然后將該漿液在5。C維持5h以進(jìn)行交聯(lián)，接著在20lC進(jìn)行9h的酶硬化。制得的微膠嚢懸浮液即可用于食品。也可進(jìn)行噴霧干燥來制備一種表面游離的油在0.1%重量/重量以下的自由流動(dòng)的粉劑。實(shí)施例5(對照)微嚢包封于240布盧姆魚膠中的微小的藻類DHA速將240布盧姆魚膠(44g)溶于水(320g)中并將該溶液加熱至40T:。45向該明膠溶液中添加抗壞血酸鈉(7.3g),該溶液的pH為5.833。向該明膠溶液中添加藻類油(DHASC0-S，MartekBiosciencesCorp.;72.Og),然后在75Q0rpm下乳化4分鐘。將乳狀液在乳化之后在顯微鏡下檢測，證實(shí)油滴較小而且均一(直徑l-5nm)。向2升的反應(yīng)器中添加蒸餾水(1051g),并將溫度保持在401C。將該乳狀液添加至反應(yīng)器中的蒸餾水中，混合物的pH為5.749。將多磷酸鈉(4.4g)溶于蒸餾水(84g)中，并將該溶液也添加至反應(yīng)器中的經(jīng)稀釋的乳狀液中。反應(yīng)器中的混合物具有6.541的pH。油滴為1-5jim，外表看起來與常規(guī)的魚油乳狀液相似。然后用10"/。磷酸降低pH以便形成初級微膠嚢的團(tuán)聚體。常規(guī)的魚油微膠嚢包封方法需要在pH約4.5至5.O進(jìn)行。但是，pH降低至4.840之后，油滴變大(直徑50-150jim)并且可見到浮于漿液上方的游離的油滴。當(dāng)pH進(jìn)一步降低至4.784時(shí)，油滴更大，并且在漿液表面可見到更多的游離的油滴。pH調(diào)至4.601之后，大的聚結(jié)狀油滴(50-150jim)形成大的凝塊并且在漿液試樣中未發(fā)現(xiàn)常規(guī)的多核微膠嚢。于是不得不終止該過程。實(shí)施例6(對照)微嚢包封于275布盧姆豬皮明膠中的DHA魚油將275布盧姆豬皮明膠(44g)溶于水(482g)中并將該溶液加熱至50。C。pH為4.638。向該明膠溶液中添加抗壞血酸鈉(7.3g)，該溶液的pH為5.271。向該明膠溶液中添加高DHA魚油(XODHA;OceanNutritionCanadaLtd.;72.Og),然后在7500rpm下乳化4分鐘。將乳狀液在乳化之后在顯微鏡下檢測，證實(shí)油滴較小而且均一(直徑l-5nm)。向2升的反應(yīng)器中添加蒸餾水(890g)并將溫度保持在50X:。將該乳狀液添加至反應(yīng)器中的蒸餾水中，混合物的pH為5.058。將多磷酸鈉(4.4g)溶于蒸餾水(84g)中，并將該溶液也添加至反應(yīng)器中經(jīng)稀釋的乳狀液中。反應(yīng)器中的混合物在49.9"C下具有5.821的pH。然后用10。/n磷酸降低pH以便形成初級微膠嚢的團(tuán)聚體。當(dāng)pH進(jìn)一步降低至4.686時(shí)，二級孩i膠嚢形成，直徑為30-50jim。接著，將混合物以1X:/5分鐘的平均冷卻速率從50匸冷卻至4X:。46將pH通過添加10%NaOH調(diào)至6.0之后，添加1%重量/重量的轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶制劑(AjinomotoUSAInc.,FortLee,NJ)。然后將該漿液在室溫(25lC)維持16h進(jìn)行交聯(lián)。該漿液即可用于食品。將該漿液進(jìn)行噴霧干燥來制備一種自由流動(dòng)的粉劑，在65。C、約550kPa氧氣的初始壓力下，通過使用0xipres(MikrolabAarhusA/S，Hojbjerg，DNK)測得其i秀導(dǎo)期為44.7h。實(shí)施例7(對照)微嚢包封于240布盧姆魚膠中的DHA魚油將240布盧姆魚膠(44g)溶于水(320g)中并將該溶液加熱至40*C。pH為5.807。向該明膠溶液中添加抗壞血酸鈉(7.3g),該溶液的pH為5.902。向該明膠溶液中添加高DHA魚油(XODHAjOceanNutritionCanadaLtd.;72.0g)，然后在7500rpm下乳化4分鐘。將乳狀液在乳化之后在顯微鏡下檢測，證實(shí)油滴較小而且均一(l-5jim直徑)。向2升的反應(yīng)器中添加蒸餾水(1051g)并將溫度保持在40X:。將該乳狀液添加至反應(yīng)器中的蒸餾水中，混合物的pH為5.812。將多磷酸鈉(4.4g)溶于蒸餾水(84g)中，并將該溶液也添加至反應(yīng)器中經(jīng)稀釋的乳狀液中。反應(yīng)器中的混合物具有6.512的pH。然后用10%磷酸降低pH以便形成初級微膠嚢的團(tuán)聚體。當(dāng)pH進(jìn)一步降低至4.773時(shí)，二級微膠嚢形成30-50nm的團(tuán)聚體。接著，將漿液以lr/5分鐘的平均冷卻速率從40X:冷卻至5"C。將pH通過添加10%NaOH調(diào)至6.0之后，添加1%重量/重量的轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶制劑(AjinomotoUSAInc.,FortLee，NJ)進(jìn)行交聯(lián)。將微膠嚢的殼在5'C硬化lh、在15t:石更化8h并在20lC硬化9h。該漿液即可用于食品。將該漿液進(jìn)行噴霧干燥來制備一種自由流動(dòng)的粉劑。該粉劑具有43.5h的誘導(dǎo)期。實(shí)施例8(對照)微嚢包封于O布盧姆魚膠中的DHA魚油將0布盧姆魚膠(44g)溶于水(323g)中并將該溶液加熱至35.6°C。向該明膠溶液中添加抗壞血酸鈉(7.3g),該溶液的pH為6.042。將多磷酸鈉(4.4g)溶于蒸餾水(84g)中并將該溶液添加至所述明膠溶液中?；旌衔镌?4.1X:具有6.306的pH。然后將pH用10%磷酸調(diào)至4.9。47向明膠溶液中添加高DHA魚油(X0DHA;OceanNutritionCanadaLtd.;72.6g)，然后在7500rpm下乳化4分鐘。將乳狀液在乳化之后在顯微鏡下檢測，證實(shí)油滴較小而且均一(直徑l-5nm)。向2升的反應(yīng)器中添加蒸餾水(1060g)并將溫度保持在35X:。將該乳狀液添加至反應(yīng)器中的蒸餾水中，混合物的pH為4.941。在攪拌混合物的同時(shí)，用1(W磷酸降低pH以便形成初級微膠嚢的團(tuán)聚體。當(dāng)pH進(jìn)一步降低至4.751時(shí)，二級微膠嚢形成約40jim的團(tuán)聚體。接著，將混合物以1"C/5分鐘的平均冷卻速率從35X:冷卻至5x:。將pH通過添加10%NaOH調(diào)至6.0之后，添加1%重量/重量的轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶制劑。然后將該漿液在5X:保持5h進(jìn)行交聯(lián)，接著在201C酶硬化10h。該懸浮液即可用于食品。該懸浮液也可進(jìn)行噴霧干燥來制備一種自由流動(dòng)的粉劑。該粉劑具有36.9h的誘導(dǎo)期。實(shí)施例9:使用SPI/瓊脂/結(jié)冷膠對藻類油進(jìn)行微嚢包封將26.67g大豆蛋白分離物(ICNBiomedicals,Inc.)溶于220.0g蒸餾水中。將所得溶液加熱至最高60X:并將pH調(diào)至10.6。將40.0g藻類油加熱至50X:。然后將該藻類油添加至所述大豆蛋白溶液中并在8000rpm下乳化5分鐘。將乳狀液在乳化后在顯微鏡下檢測，i正實(shí)油滴為約l^im直徑。將2.Og瓊脂(TICpretestedagar,TICGums)溶于66.7g沸騰的蒸餾水中，然后移至一個(gè)裝有400.0g蒸餾水和3.33g抗壞血酸鈉的2L反應(yīng)器中。反應(yīng)器中的溫度維持在551C，混合物具有約7.0的pH。將藻類油乳狀液添加至反應(yīng)器中的蒸餾水中，混合物的pH為約10.2。然后用1(T/。重量/重量磷酸將pH調(diào)至約5.7，從而形成約30pm的初級微膠嚢團(tuán)聚體。接著將含2.lg轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶的10.0g蒸餾水添加至反應(yīng)器中，將混合物在5(TC維持3小時(shí)，然后冷卻至441C。將2.67g結(jié)冷膠(KelcogelF)和1.33g抗壞血酸鈉溶于266.7g65。C的蒸餾水中，然后冷卻至50t:。將2.6gSPI溶于30.0g蒸餾水中并將pH調(diào)至約9。然后將該SPI溶液與結(jié)冷膠溶液混合并將pH調(diào)至約6.7。而后將得到的SPI/結(jié)冷膠溶液于44t:添加至反應(yīng)器中聚結(jié)的初級微膠嚢中。將1.0gCaCh的5.0g蒸餾水溶液添加至反應(yīng)器中并隨著溶液被快速冷卻至201C而逐漸增加攪拌速度。制得的微膠嚢懸浮液具有緊密結(jié)構(gòu)和殼，并且該殼在煮沸之后仍存在。所述微膠嚢將適用于素食者、乳素食者和蛋-乳素食者，以及半素食者的飲食。對本領(lǐng)域技術(shù)人員來說明顯的是，在不偏離本發(fā)明范圍或主旨的情況下可對本發(fā)明進(jìn)行多種改進(jìn)和變型。本發(fā)明的其他實(shí)施方案在本領(lǐng)域技術(shù)人員考慮本文公開的說明書和實(shí)施方案后是顯而易見的。意欲將本說明書和實(shí)施例僅作為示例性的，本發(fā)明的準(zhǔn)確范圍和主旨將通過所附權(quán)利要求書進(jìn)行指明。權(quán)利要求1.一種乳狀液，含有第一聚合物組分和一種填充物質(zhì)，其中所述填充物質(zhì)含有微生物油并且具有小于約5dyn/cm的界面張力，并且其中所述乳狀液具有大于約6.0或小于約5.0的pH。2.權(quán)利要求1的乳狀液，還含有一種抗氧化劑。3.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的乳狀液，其中所述抗氧化劑含有一種酚類化合物、一種植物提取物，或一種含硫化合物。4.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的乳狀液，其中所述抗氧化劑含有抗壞血酸或其一種鹽。5.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的乳狀液，還含有氫氧化鈉、磷酸，或其混合物。6.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的乳狀液，其中pH為約3.5至約4.9。7.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的乳狀液，其中pH為約9.0至約11.0。8.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的乳狀液，其中第一聚合物組分含有一種表面活性劑、明膠、多磷酸鹽、多糖，或其混合物。9.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的乳狀液，其中第一聚合物組分含有B型明膠、多磷酸鹽、阿拉伯膠、藻酸鹽、殼聚糖、角叉菜聚糖、果膠、低曱氧基果膠、淀粉、改性淀粉、oc-乳清蛋白、p-乳球蛋白、卵清蛋白、聚脫水山梨糖醇、麥芽糖糊精、環(huán)糊精、纖維素、曱基纖維素、乙基纖維素、羥丙基曱基纖維素、羧甲基纖維素、乳蛋白、乳清蛋白、大豆蛋白、蕓苔蛋白、白蛋白、黃原膠、結(jié)冷膠、瓊脂、猶太明膠、非猶太明膠、伊斯蘭明膠、非伊斯蘭明膠，或它們的混合物。10.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的乳狀液，其中第一聚合物組分含有A型明膠。11.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的乳狀液，其中第一聚合物組分含有魚膠。12.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的乳狀液，其中第一聚合物組分具有約0至約300的布盧姆數(shù)。13.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的乳狀液，其中第一聚合物組分具有約0至約50的布盧姆數(shù)。14.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的乳狀液，其中第一聚合物組分具有約51至約300的布盧姆數(shù)。15.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的乳狀液，其中第一聚合物組分具有約0、約210、約220或約240的布盧姆數(shù)。16.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的乳狀液，其中所述填充物質(zhì)具有小于約2dyn/cm的界面張力。17.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的乳狀液，其中所述填充物質(zhì)具有小于約ldyn/cm的界面張力。18.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的乳狀液，其中所述填充物質(zhì)具有小于約0.5dyn/cm的界面張力。19.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的乳狀液，其中所述填充物質(zhì)含有藻類油。20.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的乳狀液，其中所述填充物質(zhì)含有來自曱藻的油。21.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的乳狀液，其中所述填充物質(zhì)含有來自寇氏隱曱藻的油。22.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的乳狀液，其中所述填充物質(zhì)含有真菌油。23.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的乳狀液，其中所述填充物質(zhì)含有來自破嚢壺菌、裂殖壺菌的油或其混合物。24.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的乳狀液，其中所述填充物質(zhì)含有一種co-3脂肪酸、一種co-3脂肪酸的烷基酯、一種co-3脂肪酸的甘油三酯、一種(o-3脂肪酸的植物甾醇酯，和/或它們的一種混合物。25.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的乳狀液，其中所述填充物質(zhì)含有二十二碳六烯酸和/或二十碳五烯酸、其C廣C6烷基酯、其甘油三酯、其植物甾醇酯，和/或它們的混合物。26.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的乳狀液，其中所述填充物質(zhì)為乳狀液重量的約1%至約50%。27.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的乳狀液，其中第一聚合物組分為240布盧姆魚膠，填充物質(zhì)為藻類油，并且pH為約9至約11。28.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的乳狀液，其中第一聚合物組分為240布盧姆魚膠并且pH為約3.5至約4.9。29.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的乳狀液，其中第一聚合物組分為0布盧姆魚膠并且pH為約9至約11。30.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的乳狀液，其中第一聚合物組分為0布盧姆魚膠并且pH為約3.5至約4.9。31.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的乳狀液，其中所述乳狀液含有小于約1000nm的平均液滴尺寸。32.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的乳狀液，其中所述乳狀液含有小于約500nm的平均液滴尺寸。33.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的乳狀液，其中所述乳狀液含有小于約100nm的平均液滴尺寸。34.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的乳狀液，還含有一種表面活性劑。35.—種制備乳狀液的方法，包括提供一種第一聚合物組分和一種填充物質(zhì)的水性混合物，其中所述填充物質(zhì)含有一種海洋生物油并且具有小于約5dyn/cm的界面張力，并且其中所述混合物具有大于約6.0或小于約5.0的pH;和乳化所述混合物。36.權(quán)利要求35的方法，其中向所述水性混合物中添加一種抗氧化劑。37.權(quán)利要求35-36中任一項(xiàng)的方法，其中所述抗氧化劑含有一種酚類化合物、一種植物提取物或一種含硫化合物。38.權(quán)利要求35-37中任一項(xiàng)的方法，其中所述抗氧化劑含有抗壞血酸或其一種鹽。39.權(quán)利要求35-38中任一項(xiàng)的方法，其中大于約6.0的pH通過添加氫氧化鈉實(shí)現(xiàn)，或者其中小于約5.Q的pH通過添加磷酸實(shí)現(xiàn)。40.權(quán)利要求35-39中任一項(xiàng)的方法，其中pH為約3.5至約4.9。41.權(quán)利要求35-40中任一項(xiàng)的方法，其中pH為約9.0至約11.0。42.權(quán)利要求35-41中任一項(xiàng)的方法，其中乳化在約30。C至約60^C的溫度進(jìn)行。43.權(quán)利要求35-42中任一項(xiàng)的方法，其中乳化在約40匸至約50匸的溫度進(jìn)行。44.權(quán)利要求35-43中任一項(xiàng)的方法，其中所述混合物在約l，OOO至約15，OOOrpm下進(jìn)行乳化。45.權(quán)利要求35-44中任一項(xiàng)的方法，還包括使所述乳狀液脫水。46.權(quán)利要求35-45中任一項(xiàng)的方法，其中第一聚合物組分含有一種表面活性劑、明膠、多磷酸鹽、多糖，或其混合物。47.權(quán)利要求35M6中任一項(xiàng)的方法，其中第一聚合物組分含有B型明膠、多磷酸鹽、阿拉伯膠、藻酸鹽、殼聚糖、角叉菜聚糖、果膠、低曱氧基果膠、淀粉、改性淀粉、cc-乳清蛋白、P-乳球蛋白、卵清蛋白、聚脫水山梨糖醇、麥芽糖糊精、環(huán)糊精、纖維素、曱基纖維素、乙基纖維素、羥丙基曱基纖維素、羧曱基纖維素、乳蛋白、乳清蛋白、大豆蛋白、蕓苔蛋白、白蛋白、黃原膠、結(jié)冷膠、瓊脂、猶太明膠、非猶太明膠、伊斯蘭明膠、非伊斯蘭明膠，或它們的混合物。48.權(quán)利要求35-47中任一項(xiàng)的方法，其中第一聚合物組分含有A型明膠。49.權(quán)利要求35-48中任一項(xiàng)的方法，其中第一聚合物組分含有魚膠。50.權(quán)利要求35_49中任一項(xiàng)的方法，其中第一聚合物組分具有約0至約300的布盧姆數(shù)。51.權(quán)利要求35-50中任一項(xiàng)的方法，其中第一聚合物組分具有約0至約50的布盧姆數(shù)。52.權(quán)利要求35-51中任一項(xiàng)的方法，其中第一聚合物組分具有約51至約300的布盧姆數(shù)。53.權(quán)利要求35-52中任一項(xiàng)的方法，其中第一聚合物組分具有約0、約210、約220或約240的布盧姆數(shù)。54.權(quán)利要求35-53中任一項(xiàng)的方法，其中所述填充物質(zhì)具有小于約2dyn/cm的界面張力。55.權(quán)利要求35-54中任一項(xiàng)的方法，其中所述填充物質(zhì)具有小于約ldyn/cm的界面張力。56.權(quán)利要求35_"中任一項(xiàng)的方法，其中所述填充物質(zhì)具有小于約0.5dyn/cm的界面張力。57.權(quán)利要求35_56中任一項(xiàng)的方法，其中所述填充物質(zhì)含有藻類油。58.權(quán)利要求35-57中任一項(xiàng)的方法，其中所述填充物質(zhì)含有來自曱藻的油。59.權(quán)利要求35-58中任一項(xiàng)的方法，其中所述填充物質(zhì)含有來自寇氏隱曱藻的油。60.權(quán)利要求35-59中任一項(xiàng)的方法，其中所述填充物質(zhì)含有真菌油。61.權(quán)利要求35-60中任一項(xiàng)的方法，其中所述填充物質(zhì)含有來自破嚢壺菌、裂殖壺菌的油或其混合物。62.權(quán)利要求35-61中任一項(xiàng)的方法，其中所述填充物質(zhì)含有一種co-3脂肪酸、一種co-3脂肪酸的烷基酯、一種co-3脂肪酸的甘油三酯、一種co-3脂肪酸的植物甾醇酯，和/或它們的一種混合物。63.權(quán)利要求35-62中任一項(xiàng)的方法，其中所述填充物質(zhì)含有二十二碳六烯酸和/或二十碳五烯酸、其d-Ce烷基酯、其甘油三酯、其植物甾醇酯，和/或它們的混合物。64.權(quán)利要求35-63中任一項(xiàng)的方法，其中所述填充物質(zhì)以按水性混合物重量計(jì)約1%至約50%的量提供。65.權(quán)利要求35-64中任一項(xiàng)的方法，其中第一聚合物組分為240布盧姆魚膠，并且pH為約9至約11。66.權(quán)利要求35-65中任一項(xiàng)的方法，其中第一聚合物組分為240布盧姆魚膠，并且pH為約3.5至約4.9。67.權(quán)利要求35-66中任一項(xiàng)的方法，其中第一聚合物組分為O布盧姆魚膠，并且pH為約9至約11。68.權(quán)利要求35-67中任一項(xiàng)的方法，其中第一聚合物組分為O布盧姆魚膠，并且pH為約3.5至約4.9。69.權(quán)利要求35-68中任一項(xiàng)的方法，其中所述乳狀液含有小于約1，OOOnm的平均液滴尺寸。70.權(quán)利要求35-69中任一項(xiàng)的方法，其中所述乳狀液含有小于約500nm的平均液滴尺寸。71.權(quán)利要求35-70中任一項(xiàng)的方法，其中所述乳狀液含有小于約100nm的平均液滴尺寸。72.權(quán)利要求35-71中任一項(xiàng)的方法，還包括添加一種表面活性劑。73.—種由權(quán)利要求35-72中任一項(xiàng)的方法制備的乳狀液。74.—種微膠嚢，含有一種初級微膠嚢的團(tuán)聚體和一種填充物質(zhì)，每一個(gè)初級微膠嚢具有一層初級殼，其中所述填充物質(zhì)含有一種海洋生物油并具有小于約5dyn/cm的界面張力，且包封于初級殼內(nèi)，并且其中所述團(tuán)聚體包封于外層殼內(nèi)。75.權(quán)利要求74的微膠嚢，其中所述初級殼和/或外層殼含有一種表面活性劑、明膠、多磷酸鹽、多糖，或它們的混合物。76.權(quán)利要求74-75中任一項(xiàng)的微膠嚢，其中所述初級殼和/或外層殼含有B型明膠、多磷酸鹽、阿拉伯膠、藻酸鹽、殼聚糖、角叉菜聚糖、果膠、低曱氧基果膠、淀粉、改性淀粉、oc-乳清蛋白、P-乳球蛋白、卵清蛋白、聚脫水山梨糖醇、麥芽糖糊精、環(huán)糊精、纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、輕丙基曱基纖維素、羧曱基纖維素、乳蛋白、乳清蛋白、大豆蛋白、蕓苔蛋白、白蛋白、黃原膠、結(jié)冷膠、瓊脂、猶太明膠、非猶太明膠、伊斯蘭明膠、非伊斯蘭明膠，或它們的混合物。77.權(quán)利要求74-76中任一項(xiàng)的微膠嚢，其中所述初級殼和/或外層殼含有一種絡(luò)合物凝聚層。78.權(quán)利要求74-77中任一項(xiàng)的微膠嚢，其中所述初級殼和/或外層殼含有A型明膠。79.權(quán)利要求74-78中任一項(xiàng)的微膠嚢，其中所述初級殼和/或外層殼含有魚膠。80.權(quán)利要求74-79中任一項(xiàng)的微膠嚢，其中所述初級殼和/或外層殼含有具有約0至約300布盧姆數(shù)的明膠。81.權(quán)利要求74-80中任一項(xiàng)的微膠嚢，其中所述初級殼和/或外層殼含有具有約0至約50布盧姆數(shù)的明膠。82.權(quán)利要求74-81中任一項(xiàng)的微膠嚢，其中所述初級殼和/或外層殼含有具有約51至約300布盧姆數(shù)的明膠。83.權(quán)利要求74-82中任一項(xiàng)的微膠嚢，其中所述初級殼和/或外層殼含有具有約0、約210、約220或約240布盧姆數(shù)的明膠。84.權(quán)利要求74-83中任一項(xiàng)的微膠嚢，其中所述初級殼和/或外層殼含有明膠與多磷酸鹽的凝聚層。85.權(quán)利要求74-84中任一項(xiàng)的微膠嚢，其中所述填充物質(zhì)具有小于約2dyn/cm的界面張力。86.權(quán)利要求74-85中任一項(xiàng)的微膠嚢，其中所述填充物質(zhì)具有小于約ldyn/cm的界面張力。87.權(quán)利要求74-86中任一項(xiàng)的微膠嚢，其中所述填充物質(zhì)具有小于約0.5dyn/cm的界面張力。88.權(quán)利要求74-87中任一項(xiàng)的微膠嚢，其中所述填充物質(zhì)含有藻類油。89.權(quán)利要求74-88中任一項(xiàng)的微膠嚢，其中所述填充物質(zhì)含有來自曱藻的油。90.權(quán)利要求74-89中任一項(xiàng)的微膠嚢，其中所述填充物質(zhì)含有來自寇氏隱曱藻的油。91.權(quán)利要求74-90中任一項(xiàng)的微膠嚢，其中所述填充物質(zhì)含有真菌油。92.權(quán)利要求74-91中任一項(xiàng)的微膠嚢，其中所述填充物質(zhì)含有來自破嚢壺菌、裂殖壺菌的油或其混合物。93.權(quán)利要求74-92中任一項(xiàng)的微膠嚢，其中所述填充物質(zhì)含有一種(0-3脂肪酸、一種co-3脂肪酸的烷基酯、一種co-3脂肪酸的甘油三酯、一種co-3脂肪酸的植物齒醇酯，和/或它們的一種混合物。94.權(quán)利要求74-93中任一項(xiàng)的微膠嚢，其中所述填充物質(zhì)含有二十二碳六烯酸和/或二十碳五烯酸、其d-C6烷基酯、其甘油三酯、其植物甾醇酯，和/或它們的混合物。95.權(quán)利要求74-94中任一項(xiàng)的微膠嚢，其中所述微膠嚢具有約1,至約2，000nm的平均直徑。96.權(quán)利要求74-95中任一項(xiàng)的微膠嚢，其中所述微膠嚢具有約20jim至約l，OO(Vm的平均直徑。97.權(quán)利要求74-96中任一項(xiàng)的微膠嚢，其中所述微膠嚢具有約30jim至約80jim的平均直徑。98.權(quán)利要求74-97中任一項(xiàng)的微膠嚢，其中所述初級微膠嚢具有約40nm至約10jim的平均直徑。99.權(quán)利要求74-98中任一項(xiàng)的微膠嚢，其中所述初級微膠嚢具有約0.ljim至約5nm的平均直徑。100.權(quán)利要求74-99中任一項(xiàng)的微膠嚢，其中所述填充物質(zhì)為微膠嚢重量的約20%至約90%。101.權(quán)利要求74-100中任一項(xiàng)的微膠嚢，其中所述填充物質(zhì)為微膠嚢重量的約50%至約70%。102.權(quán)利要求74-101中任一項(xiàng)的微膠嚢，其中初級殼和外層殼含有240布盧姆魚膠和多磷酸鈉的凝聚層。103.權(quán)利要求74-102中任一項(xiàng)的微膠嚢，其中初級殼和外層殼含有0布盧姆魚膠和多磷酸鈉的凝聚層。104.—種制備微膠嚢的方法，包括a.提供含有一種第一聚合物組分和一種填充物質(zhì)的乳狀液，所述填充物質(zhì)含有一種海洋生物油，其中乳狀液具有大于約6.O或小于約5.0的PH;b.向該乳狀液中添加一種第二聚合物組分；c.調(diào)節(jié)pH、溫度、濃度、混合速度，或它們的結(jié)合，從而形成一種含初級殼材料的水性混合物，其中所述初級殼材料含有所述第一和第二聚合物組分并包圍所述填充物質(zhì)；d.將所述水性混合物冷卻至初級殼材料膠凝點(diǎn)以上的溫度，直至該初級殼材料形成團(tuán)聚體；和e.將所述水性混合物進(jìn)一步冷卻從而形成包圍所述團(tuán)聚體的外層殼。105.權(quán)利要求104的方法，其中向所述乳狀液和/或含水混合物中添加一種抗氧化劑。106.權(quán)利要求104-105中任一項(xiàng)的方法，其中所述抗氧化劑含有一種酚類化合物、一種植物提取物或一種含硫化合物。107.權(quán)利要求104-106中任一項(xiàng)的方法，其中所述抗氧化劑含有抗壞血酸或其一種鹽。108.權(quán)利要求104-107中任一項(xiàng)的方法，其中所述乳狀液的大于約6.0的pH通過添加氳氧化鈉實(shí)現(xiàn)，或者其中所述乳狀液的小于約5.0的pH通過添加磷酸實(shí)現(xiàn)。109.權(quán)利要求104-108中任一項(xiàng)的方法，其中所述乳狀液pH為約3.5至約4.9。110.權(quán)利要求104-109中任一項(xiàng)的方法，其中所述乳狀液pH為約,9.0至約11.0。111.權(quán)利要求104-110中任一項(xiàng)的方法，其中所述乳狀液溫度初始為約3(TC至約60匸。112.權(quán)利要求104-111中任一項(xiàng)的方法，其中所述乳狀液溫度初始為約4(TC至約50r。113.權(quán)利要求104-112中任一項(xiàng)的方法，其中所述乳狀液通過在約1，000至約15，OOOrpm下乳化制得。114.權(quán)利要求104-113中任一項(xiàng)的方法，其中所述第一聚合物組分含有一種表面活性劑、明膠、多磷酸鹽、多糖，或其混合物。115.權(quán)利要求104-114中任一項(xiàng)的方法，其中第一聚合物組分含有B型明膠、多磷酸鹽、阿拉伯膠、藻酸鹽、殼聚糖、角叉菜聚糖、果膠、低曱氧基果膠、淀粉、改性淀粉、oc-乳清蛋白、P-乳球蛋白、卵清蛋白、聚脫水山梨糖醇、麥芽糖糊精、環(huán)糊精、纖維素、曱基纖維素、乙基纖維素、羥丙基曱基纖維素、羧甲基纖維素、乳蛋白、乳清蛋白、大豆蛋白、蕓莒蛋白、白蛋白、黃原膠、結(jié)冷膠、瓊脂、猶太明膠、非猶太明膠、伊斯蘭明膠、非伊斯蘭明膠，或它們的混合物。116.權(quán)利要求104-115中任一項(xiàng)的方法，其中第一聚合物組分含有A型明膠。117.權(quán)利要求104-116沖任一項(xiàng)的方法，其中第一聚合物組分含有魚膠。118.權(quán)利要求104-117中任一項(xiàng)的方法，其中第一聚合物組分具有約0至約300的布盧姆數(shù)。119.權(quán)利要求104-118中任一項(xiàng)的方法，其中第一聚合物組分具有約0至約50的布盧姆數(shù)。120.權(quán)利要求104-119中任一項(xiàng)的方法，其中第一聚合物組分具有約51至約300的布盧姆數(shù)。121.權(quán)利要求104-120中任一項(xiàng)的方法，其中第一聚合物組分具有約0、約210、約220或約240的布盧姆數(shù)。122.權(quán)利要求104-121中任一項(xiàng)的方法，其中所述填充物質(zhì)具有小于約5dyn/cm的界面張力。123.權(quán)利要求104-122中任一項(xiàng)的方法，其中所述填充物質(zhì)具有小于約2dyn/cm的界面張力。124.權(quán)利要求104-123中任一項(xiàng)的方法，其中所述填充物質(zhì)具有小于約ldyn/cm的界面張力。125.權(quán)利要求104-124中任一項(xiàng)的方法，其中所述填充物質(zhì)具有小于約0.5dyn/cm的界面張力。126.權(quán)利要求104-125中任一項(xiàng)的方法，其中所述填充物質(zhì)含有藻類油。127.權(quán)利要求104-126中任一項(xiàng)的方法，其中所述填充物質(zhì)含有來自曱藻的油。128.權(quán)利要求104-127中任一項(xiàng)的方法，其中所述填充物質(zhì)含有來自寇氏隱曱藻的油。129.權(quán)利要求104-128中任一項(xiàng)的方法，其中所述填充物質(zhì)含有真菌油。130.權(quán)利要求104-129中任一項(xiàng)的方法，其中所述填充物質(zhì)含有來自破嚢壺菌、裂殖壺菌的油或其混合物。131.權(quán)利要求104-130中任一項(xiàng)的方法，其中所述填充物質(zhì)含有一種co-3脂肪酸、一種co-3脂肪酸的烷基酯、一種co-3脂肪酸的甘油三酯、一種co-3脂肪酸的植物甾醇酯，和/或它們的一種混合物。132.權(quán)利要求104-131中任一項(xiàng)的方法，其中所述填充物質(zhì)含有二十二碳六烯酸和/或二十碳五烯酸、其C廣C6烷基酯、其甘油三酯、其植物甾醇酯，和/或它們的混合物。133.權(quán)利要求104-132中任一項(xiàng)的方法，其中所述填充物質(zhì)以水性混合物重量計(jì)約1°/。至約50%的量提供。134.權(quán)利要求104-133中任一項(xiàng)的方法，其中第二聚合物組分含有一種表面活性劑、明膠、多磷酸鹽、多糖，或其混合物。135.權(quán)利要求104-134中任一項(xiàng)的方法，其中第二聚合物組分含有A型明膠、B型明膠、多磷酸鹽、阿拉伯膠、藻酸鹽、殼聚糖、角叉菜聚糖、果膠、低曱氧基果膠、淀粉、改性淀粉、a-乳清蛋白、P-乳球蛋白、卵清蛋白、聚脫水山梨糖醇、麥芽糖糊精、環(huán)糊精、纖維素、曱基纖維素、乙基纖維素、羥丙基曱基纖維素、羧曱基纖維素、乳蛋白、乳清蛋白、大豆蛋白、蕓苔蛋白、白蛋白、黃原膠、結(jié)冷膠、瓊脂、猶太明膠、非猶太明膠、伊斯蘭明膠、非伊斯蘭明膠，或它們的混合物。136.權(quán)利要求104-135中任一項(xiàng)的方法，其中第二聚合物組分為多磷酸鹽。137.權(quán)利要求104-136中任一項(xiàng)的方法，其中步驟(b)之后，pH為大于約6.0或小于約5.0。138.權(quán)利要求104-137中任一項(xiàng)的方法，其中冷卻以約1X:/約1-約IOO分鐘的速率進(jìn)行。139.權(quán)利要求104-138中任一項(xiàng)的方法，其中冷卻以約1匸/5分鐘的速率進(jìn)行。140.權(quán)利要求104-139中任一項(xiàng)的方法，其中冷卻混合物直至其達(dá)到約5。C至約iox:的溫度。141.權(quán)利要求104-140中任一項(xiàng)的方法，其中冷卻混合物直至其達(dá)到約5'C的溫度。142.權(quán)利要求104-141中任一項(xiàng)的方法，還包括步驟(e)添加一種交聯(lián)劑以使殼材料交聯(lián)。143.權(quán)利要求104-142中任一項(xiàng)的方法，其中交聯(lián)劑為一種酶交聯(lián)劑、一種醛、鞣酸、明礬，或其混合物。144.權(quán)利要求104-143中任一項(xiàng)的方法，其中交聯(lián)劑為戊二醛。145.權(quán)利要求104-144中任一項(xiàng)的方法，其中交聯(lián)劑為轉(zhuǎn)谷氨酰胺146.權(quán)利要求104-145中任一項(xiàng)的方法，還包括步驟(f)干燥所述微膠嚢。147.權(quán)利要求104-146中任一項(xiàng)的方法，其中將微膠嚢進(jìn)行噴霧干燥。148.權(quán)利要求104-147中任一項(xiàng)的方法，其中初級殼和外層殼含有一種絡(luò)合物凝聚層。149.權(quán)利要求104-148中任一項(xiàng)的方法，其中初級殼和外層殼含有一種明膠與多磷酸鹽的絡(luò)合物凝聚層。150.權(quán)利要求104-149中任一項(xiàng)的方法，其中所述微膠嚢具有約ljim至約2，000jim的平均直徑。151.權(quán)利要求104-150中任一項(xiàng)的方法，其中所述微膠嚢具有約20nm至約1，OOOjim的平均直徑。152.權(quán)利要求104-151中任一項(xiàng)的方法，其中所述微膠嚢具有約30jim至約80nm的平均直才圣。153.權(quán)利要求104-152中任一項(xiàng)的方法，其中所述初級微膠嚢具有約40nm至約lOjim的平均直徑。154.權(quán)利要求104-153中任一項(xiàng)的方法，其中所述初級微膠嚢具有約0.ljim至約5jim的平均直徑。155.權(quán)利要求104-154中任一項(xiàng)的方法，其中所述填充物質(zhì)為微膠嚢重量的20%至90°/。。156.權(quán)利要求104-155中任一項(xiàng)的方法，其中所述填充物質(zhì)為微膠嚢重量的50%至70%。157.權(quán)利要求104-156中任一項(xiàng)的方法，其中第一聚合物組分為240布盧姆的魚膠，第二聚合物組分為多磷酸鈉并且乳狀液的pH為約9至約11。158.權(quán)利要求104-157中任一項(xiàng)的方法，其中第一聚合物組分為240布盧姆的魚膠，第二聚合物組分為多磷酸鈉并且乳狀液的pH為約3.5至約4.9。159.權(quán)利要求104-158中任一項(xiàng)的方法，其中第一聚合物組分為0布盧姆的魚膠，第二聚合物組分為多磷酸鈉并且乳狀液的pH為約9至約11。160.權(quán)利要求104-159中任一項(xiàng)的方法，其中第一聚合物組分為0布盧姆的魚膠，第二聚合物組分為多磷酸鈉并且乳狀液的pH為約3.5至約4.9。161.—種根據(jù)權(quán)利要求104-160中任一項(xiàng)的方法制備的微膠嚢。162.—種將填充物質(zhì)送遞給受試者的方法，包括將權(quán)利要求74-103和161中任一項(xiàng)的微膠嚢和/或權(quán)利要求1-30和73中任一項(xiàng)的乳狀液給予受試者。163.權(quán)利要求162的方法，其中受試者為一種哺乳動(dòng)物。164.權(quán)利要求162的方法，其中受試者為人。165.權(quán)利要求74-103和161中任一項(xiàng)的微膠嚢用于制備一種用以將填充物質(zhì)送遞給受試者的藥物的用途。166.權(quán)利要求1-30和73中任一項(xiàng)的乳狀液用于制備一種用以將填充物質(zhì)送遞給受試者的藥物的用途。167.—種含有權(quán)利要求74-103和161中任一項(xiàng)的微膠嚢和/或權(quán)利要求1-30和73中任一項(xiàng)的乳狀液的制劑載體。168.權(quán)利要求167中的制劑載體，其中所述制劑載體為一種食品、一種飲料、一種營養(yǎng)制劑，或一種藥物制劑。全文摘要本發(fā)明公開了含有一種或多種具有較低界面張力的物質(zhì)的乳狀液和微膠囊。還公開了制備所述乳狀液和微膠囊的方法以及使用它們的方法。在一些實(shí)施方案中使用微生物油。在一些實(shí)施方案中使用海洋生物油。在一些實(shí)施方案中所述乳狀液具有大于6.0的pH。在一些實(shí)施方案中所述乳狀液具有小于5.0的pH。文檔編號A23L1/03GK101472485SQ200780019734公開日2009年7月1日申請日期2007年4月4日優(yōu)先權(quán)日2006年4月7日發(fā)明者C·J·巴羅,W·張,Y·金申請人:加拿大海洋營養(yǎng)食品有限公司