專利名稱：：多酚/肽組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及包含來(lái)自多酚族的第一組分和來(lái)自乳肽(lacticpeptide)族的第二組分的組合物。此外，本發(fā)明還涉及制備所述組合物的方法，和所述組合物在制備藥用產(chǎn)品或飲食產(chǎn)品中的用途。
背景技術(shù)：
：在其碳骨架上具有一個(gè)或多個(gè)酚基的還原物質(zhì)，例如聯(lián)苯酚、酚酸、黃酮醇和木酚素等，被稱作多酚。多酚包括一個(gè)子群，即所謂的類黃酮，類黃酮又進(jìn)一步細(xì)分為原花青素和兒茶酸(A.Scalbert和G.Williamson,DietaryIntakeandBioavailabilityofPolyphenols,J.Nutr.130:2073S-2085S(2000))。多酚的天然來(lái)源為紅茶或綠茶、各種水果(蘋果和葡萄)，特別是可可豆。中美洲印第安人將可可豆(此處作為多酚的來(lái)源)用于藥用目的已達(dá)數(shù)世紀(jì)之久(自從15世紀(jì)開(kāi)始)(T丄.Dillinger,P.Barriga，S.Escarcega,M.Jimenez,D.S.Lowe禾卩LE.Grivetti,FoodoftheGods:CureforHumanityACulturalHistoryoftheMedicinalandRitualUseofChocolate,J.Nutr.130:2057S-2072S(2000))。其中的一個(gè)應(yīng)用是治療腹瀉病。最近幾年，人們才逐漸弄清所謂的多酚是可可豆中最為有效的物質(zhì)之一。近年來(lái)有一些研究團(tuán)體對(duì)于這類物質(zhì)進(jìn)行了深入的研究；特別是對(duì)所謂的黃酮醇和進(jìn)而來(lái)自該族的所謂的兒茶酸的生物效應(yīng)進(jìn)行了深入的測(cè)試。只在最近幾年，兒茶酸，特別是物質(zhì)表兒茶酸的生物效應(yīng)才得到深入的測(cè)試。在最近約一年間，更加深入地研究并揭露了表兒茶酸對(duì)于腸內(nèi)細(xì)胞壁的作用機(jī)理。研究表明，表兒茶酸直接作用于腸內(nèi)細(xì)胞中的轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，影響進(jìn)入腸腔的水轉(zhuǎn)運(yùn)。腹瀉病治療中的主要問(wèn)題在于，體內(nèi)的水流入腸中導(dǎo)致大量失水。腸內(nèi)細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)在此起到了重要的作用。就此而論，必須提到重要的氯化物通道(CFTR=囊性纖維化跨膜電導(dǎo)調(diào)節(jié)體)，它對(duì)于水轉(zhuǎn)運(yùn)到腸腔中非常重要。至于表兒茶酸，目前己經(jīng)發(fā)現(xiàn)它恰好可以抑制此轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)(M.Schuier，H.Sies，B.Illek和H.acrossT84Humancolonepithelia，J.Nutr.135:2320-2325(2005))。關(guān)于這一點(diǎn)，也需指出，我們食物中表兒茶酸的最重要來(lái)源是可可豆和巧克力。此外，專利文獻(xiàn)中已對(duì)類黃酮可以用于促進(jìn)健康的產(chǎn)品(DE19627344A1,US6，599，553B2)和用于治療腸病(DE29908634U1,DE10016771C2，US2003/0113290Al)進(jìn)行了描述，然而，其作用卻從未通過(guò)肽組分特別增強(qiáng)過(guò)。由于可可豆對(duì)于腸出血性大腸桿菌(E.coli)的抗菌作用也已被發(fā)現(xiàn)，因此可可豆的多酚具有獨(dú)特的地位(T.Takahashi，H.Taguchi，H.Yamaguchi,T.Osaki,S.Sato，M.Kamei,S.Hashizume禾口S.Kamiya，AntibacterialeffectsofcacaomassanenterohemorrhagicEscherichiacoli0157:H7，KansenshogakuZasshi73:694-701(1999))。近年來(lái)牛奶中的肽已經(jīng)成為研究熱點(diǎn)，這主要是因?yàn)樗鼈兯哂械纳锕δ芎托в?。?lái)自牛奶的大多數(shù)肽都是通過(guò)水解較大的乳蛋白而制得的。在乳酪生產(chǎn)中，通過(guò)所謂的凝乳酶的水解作用將所謂的糖巨肽從酪蛋白上切除。這種肽在乳酪生產(chǎn)過(guò)程中可以大量生產(chǎn)，并包含在乳酪生產(chǎn)中所獲得的乳清中。近年來(lái)，一些研究團(tuán)體已經(jīng)研究了這種糖巨肽的生物功能。有趣的是，其抗微生物作用也得到了證明(K.Nakajima，N.Tamura,K.Kobayashi-Hattor，T.Yoshida，Y.Hara-Kudo,M.Ikedo,Y.Sugata-Konishi禾口M.Hattori，PreventionofIntestinalInfectionbyGlycomacropeptide,Biosci.Biotechnol.Biochem.69:2294-2301(2005))。特別是發(fā)現(xiàn)了對(duì)于經(jīng)常伴隨腹瀉出現(xiàn)的細(xì)菌，即E.coli(特別是菌株EHEC0157)，具有生長(zhǎng)阻滯作用。就此而言，值得注意的是，糖基化在糖巨肽的這一功能中發(fā)揮一定的作用。該功能例如被歸因于糖巨肽上的唾液酸。
發(fā)明內(nèi)容4雖然如上所述，已經(jīng)知道來(lái)自食物的不同組分顯示了對(duì)于引發(fā)腹瀉的細(xì)菌和病毒具有生長(zhǎng)阻滯作用，并且除此之外，這些組分還有益于腸健康，但是，仍然需要用于促進(jìn)腸健康的制劑，所述制劑應(yīng)該易于施用、成本低、副作用少，并且可以有效治療腹瀉。本發(fā)明的目的是提供這樣的制劑。因此，本發(fā)明涉及包含來(lái)自多酚族的第一組分和來(lái)自乳肽族的第二組分的多酚/肽組合物。作為多酚組分，根據(jù)本發(fā)明使用從紅茶或綠茶、各種水果(例如蘋果或葡萄)、紅酒和/或可可豆中分離出的多酚。多酚組分優(yōu)選黃酮醇，在黃酮醇族中又優(yōu)選兒茶酸，特別優(yōu)選來(lái)自各種食物源，特別是來(lái)自可可豆的表兒茶酸。根據(jù)本發(fā)明，使用乳肽或經(jīng)水解的乳蛋白作為肽組分。優(yōu)選的是來(lái)自乳清的肽，特別優(yōu)選的是糖巨肽。令人驚訝的是，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，多酚(優(yōu)選表兒茶酸)與來(lái)自牛奶的肽(優(yōu)選糖巨肽)的組合對(duì)于腹瀉的作用比這些成分各自對(duì)腹瀉的作用要顯著得多。在本發(fā)明人的研究中，例如已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了當(dāng)施用常規(guī)葡萄糖/電解質(zhì)溶液(A)時(shí)，與只加入多酚(B)或只加入乳肽(C)相比，加入根據(jù)本發(fā)明的多酚和乳肽的組合形式的組合物(D)，可檢測(cè)到腹瀉持續(xù)時(shí)間的明顯縮短(八=66小時(shí)，B二47小時(shí)，C-55小時(shí)，0=30小時(shí))。在此多酚/肽組合物形式下，生物高效形式的物質(zhì)混合物將因此而適用于腹瀉治療。此組分既可以用于藥品治療，也可以以飲食產(chǎn)品的形式起輔助作用。原則上，多酚/肽組合物可用于液態(tài)、固態(tài)、粉末態(tài)、壓縮態(tài)或任何其它聚集態(tài)的產(chǎn)品的制備。產(chǎn)品的聚集態(tài)決定了產(chǎn)品的施用形式。優(yōu)選口服或直腸給藥。然而，也可以采取胃內(nèi)(直接進(jìn)入胃)、鼻飼(利用導(dǎo)管通過(guò)鼻腔進(jìn)入胃)、不經(jīng)腸(避開(kāi)胃腸道直接進(jìn)入體內(nèi))或靜脈內(nèi)(直接進(jìn)入血管)給藥的形式。此外，本發(fā)明的組合物可以包含醫(yī)藥業(yè)或食品業(yè)中常用的輔劑、填料和添加劑。還可以包含碳水化合物、蛋白質(zhì)、礦物質(zhì)、鹽和/維生素。具體實(shí)施例方式作為實(shí)施例，下文中將描述飲食產(chǎn)品領(lǐng)域中所使用的產(chǎn)品。但是，也可以制備被劃分為藥用產(chǎn)品的產(chǎn)品。根據(jù)本發(fā)明，所述組合物可以用在用于治療腹瀉的藥用產(chǎn)品、促進(jìn)腸健康的飲食產(chǎn)品，和用于腹瀉的預(yù)防和治療后的措施中。根據(jù)本發(fā)明，所需成分的下述用于成人或幼兒/嬰兒的日劑量已被證明是有價(jià)值的<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>下面通過(guò)實(shí)施例描述本發(fā)明，但本發(fā)明不限于這些實(shí)施例。實(shí)施例l:電解質(zhì)，用于治療腹瀉病的飲食產(chǎn)品；作為粉末適用于治療嬰兒的組合物<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>配方葡萄糖40.2g可可豆粉25gGMP8g氯化鈉11.6g麥芽糖糊精2.9g檸檬酸鉀8.15g檸檬酸鈉4.18g制備規(guī)程-逐一稱量各組分的重量-混合-包裝實(shí)施例2:電解質(zhì)，用于治療腹瀉病的飲食產(chǎn)品；液體形式適用于成人的組合物成分每100ml每份(250ml)表兒茶酸(mg)1025糖巨肽(mg)8002000葡萄糖(g)1.64麥芽糖糊精(g)0.280.7鈉(mg)139347鉀(mg)78195氯化物(mg)176440檸檬酸鹽(mg)187467配方軟化水94.2g可可粉3.2g葡萄糖1.6gGMP(純度66%)1.2g麥芽糖糊精0.3g氯化鈉0.3g檸檬酸鉀0.2g制備規(guī)程-向混合容器中加入水-在攪拌的同時(shí)向混合容器中分別加入各粉末組分-徹底混合直至實(shí)現(xiàn)組分的均勻分布-包裝實(shí)施例3:醫(yī)療食品，液體配方軟化水54.6g脫脂奶25g香蕉漿11g葡萄糖漿3.4g可可粉3.2g預(yù)糊化淀粉2.5g植物油脂2.0gGMP(純度66%)1.2g酪蛋白牽丐0.9g米粉0.6g礦物質(zhì)混合物(擰檬酸鉀、碳酸鈣、擰檬酸鈉、碳酸鈉、氯化鈉、碳酸鎂、二磷酸鐵、硫酸鋅、硫酸銅、碘酸鉀、鉬酸鈉、156.1mg硒酸鈉、氯化鉻)乳化劑大豆卵磷脂30mg維生素混合物(維生素C、維生素E、煙酸、泛酸、維生素B1、維生素B2、維生素B6、維生素A、葉酸、維生素K、生物素、22.5mg維生素D3、維生素B12)制備規(guī)程-向混合容器中加入水和脫脂奶-混入香蕉漿-在攪拌的同時(shí)向混合容器中分別加入各粉末組分-混入油脂-徹底混合直至實(shí)現(xiàn)組分的均勻分布-均質(zhì)化-冷卻乳液-包裝實(shí)施例4:作為粉末的醫(yī)療食品配方8脫脂奶127g香蕉漿67.0g葡萄糖漿22.6g預(yù)糊化淀粉12.2g植物油13,3g酪蛋白鈣8.1g米粉2.5g可可粉4.6g麥芽糖糊精2.5g脫礦質(zhì)的乳清粉末2.5gGMP(純度66%)2.1g礦物質(zhì)混合物(檸檬酸鉀、檸檬酸鈉、碳酸鈣、氯化鈉、碳酸1.6g鎂、二磷酸鐵、氧化鋅、硫酸銅、碘酸鉀、鉬酸鈉、氯化鉻、硒酸鈉)維生素混合物(維生素C、維生素E、煙酸、泛酸、維生素B1、140mg維生素B2、維生素B6、維生素A、葉酸、維生素K、生物素、維生素D3、維生素B12)乳化劑大豆卵磷脂360mg-在攪拌的同時(shí)向混合容器中分別加入各粉末組分-徹底混合直至實(shí)現(xiàn)組分的均勻分布-包裝實(shí)施例5:在研究中證明其作用在對(duì)年齡為6至48個(gè)月的嬰幼兒的研究中，使用以下電解質(zhì)溶液1.常規(guī)葡萄糖/電解質(zhì)溶液(類似于實(shí)施例2，但不含多酚和乳肽),A2.葡萄糖/電解質(zhì)溶液(類似于實(shí)施例2，但只含多酚)-組B3.葡萄糖/電解質(zhì)溶液(類似于實(shí)施例2，但只含乳肽)=組04.葡萄糖/電解質(zhì)溶液(實(shí)施例2，含有多酚和乳肽，即本發(fā)明的組合物)4且D使每位嬰幼兒在四小時(shí)內(nèi)口服50ml溶液/公斤體重。持續(xù)進(jìn)行治療，直至在24小時(shí)內(nèi)只排出兩次非水狀便(=腹瀉結(jié)束)。在疾病結(jié)束的跡象顯露前所經(jīng)歷的時(shí)間段如下組八=66小時(shí)；組B:47小時(shí)；組C-55小時(shí)；組D:30小時(shí)。與無(wú)添加劑的電解質(zhì)溶液或只有一種添加劑的電解質(zhì)溶液相比，本發(fā)明的組合物除了疾病持續(xù)時(shí)間顯著縮短之外，還顯示出顯著改善了24小時(shí)內(nèi)的體重增加(+5.4%)、更快地降低了酸中毒(短于15小時(shí))，并且更快地減少了24小時(shí)后的明顯的水狀便。只有在組D(本發(fā)明的組合)中才能在24小時(shí)后的大便中檢測(cè)到病原菌(E.coli)和病毒(輪狀病毒)的明顯減少。在組A和組B中完全沒(méi)有觀察到這一減少情況，而在組C中，這一減少情況相較而言較不明顯，并且在更晚時(shí)(48小時(shí))才發(fā)現(xiàn)顯著的減少。由此清楚地證明了本發(fā)明的組合的協(xié)同效應(yīng)。權(quán)利要求1.一種組合物，所述組合物包含來(lái)自多酚族的第一組分和來(lái)自乳肽族的第二組分。2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述多酚組分來(lái)自可可豆。3.如權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的組合物，其中所述多酚組分表兒茶酸來(lái)自可可豆。4.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述乳肽是乳清肽。5.如權(quán)利要求1或權(quán)利要求4所述的組合物，其中所述乳肽糖巨肽來(lái)自乳清。6.如權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的組合物，其中作為多酚組分，所述多酚表兒茶酸在每100g產(chǎn)品中的含量為0.1mg80mg，并且作為肽組分，乳清肽糖巨肽在每100g產(chǎn)品中的含量為0.5g10g。7.如權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物還包含碳水化合物、蛋白質(zhì)、礦物質(zhì)、鹽和/或維生素。8.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的組合物，所述組合物與其它組分混合，以液態(tài)、固態(tài)、粉末態(tài)、壓縮態(tài)或任何其它聚集狀態(tài)用于最終產(chǎn)P9.權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)所述的組合物在腹瀉治療用藥物產(chǎn)品中的用途。10.權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)所述的組合物在用于促進(jìn)腸健康的飲食產(chǎn)品和用于腹瀉的預(yù)防和治療后的措施中的用途。11.一種制備權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)所述的組合物的方法，其中將多酚組分與乳肽組分和可選擇的其它輔劑、填料和/或添加劑混合。全文摘要本發(fā)明涉及一種包含來(lái)自多酚族的第一組分和來(lái)自乳肽族的第二組分的組合物。此外，本發(fā)明還涉及制備所述組合物的方法，和所述組合物在制備藥用產(chǎn)品或飲食產(chǎn)品中的用途。文檔編號(hào)A23L1/305GK101505608SQ200780030472公開(kāi)日2009年8月12日申請(qǐng)日期2007年7月26日優(yōu)先權(quán)日2006年7月28日發(fā)明者京特·薩瓦特茲奇,馬爾科·蕭申請(qǐng)人:胡瑪乳制品聯(lián)合公司