專利名稱：一種提高紅曲洛伐他汀在水中溶解度的方法及應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及紅曲保健食品和紅曲食品的生產(chǎn)工藝，特別是通過提 高紅曲洛伐他汀在水中的溶解度而制作的紅曲袋泡茶和紅曲茶沖劑。
背景技術(shù)：
洛伐他汀是一種常用的降血脂藥物，七十年代末，日本學(xué)者遠(yuǎn) 藤章教授等從紅曲中分離出 一種能降低人體血液中膽固醇的有效成
分，并且命名為Monacolin-k,中文名即為洛伐他汀，其作用機(jī)理是 抑制膽固醇合成限速酶麗G - CoA還原酶，從而阻斷了合成膽固醇的 通路，起到治療與預(yù)防心腦血管疾病的作用。
紅曲是利用紅曲菌(Monascus ruber)發(fā)酵產(chǎn)生的，早在明代，
藥學(xué)家李時(shí)珍所著《本草綱目》就記載了紅曲可作為中藥材，認(rèn)為紅 曲營養(yǎng)豐富、無毒無害、具有健脾消食、活血化淤的特殊功效。1995 年，Blanc博士指出紅曲菌次級代謝產(chǎn)物Monascidin A (桔霉素)
是一種腎毒素物質(zhì)，紅曲產(chǎn)品的食用安全性受到挑戰(zhàn)。近十年來，經(jīng) 過許多研究機(jī)構(gòu)和高校的技術(shù)攻關(guān)，桔霉素問題已基本解決，不再阻 礙紅曲產(chǎn)品的發(fā)展，調(diào)查表明，國內(nèi)已有很多正規(guī)公司生產(chǎn)出了不含
或含桔霉素極低的安全優(yōu)質(zhì)的紅曲產(chǎn)品，得到消費(fèi)者的認(rèn)可。
由于紅曲中的洛伐他汀在水中的溶解度很低，25° C時(shí)在純水中
的溶解度^f叉為0.0004 mg/mL，因此市面上的紅曲產(chǎn)品多為片劑、月交 嚢、分散片、散劑、滴丸劑，未見以沖劑、飲料或其他液體制品形式 出現(xiàn)的紅曲產(chǎn)品。而增大洛伐他汀在水中溶解度的研究也有報(bào)道，如 制備P -環(huán)糊精包合物等，但這些方法一般工藝較復(fù)雜。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種提高紅曲洛伐他汀在水中溶解度的方法及應(yīng)用， 通過加入一種或多種不同的茶葉或茶葉才是耳又物與紅曲或紅曲提取物混合，其中茶葉包括各種發(fā)酵茶、半發(fā)酵茶和非發(fā)酵茶，茶葉提取物 包括以上三類茶葉的水提取物和有機(jī)溶劑提取物，紅曲提取物包括紅 曲的水提取物和有機(jī)溶劑提取物，然后將混合物加水溶解，增加水中 洛伐他汀的溶解度。
本發(fā)明具體方案如下
一種提高紅曲洛伐他汀在水中溶解度的方法及應(yīng)用，通過加入一 種或多種不同的茶葉或茶葉提取物和紅曲或其提取物，按紅曲與茶葉
或茶葉提取物按重量比為ioo : i至i : io，混合加水溶解，增加水 中洛伐他汀的溶解度。該方法用于制作紅曲袋泡茶，其他形式的紅曲 茶，紅曲茶沖劑，紅曲口服液等多種紅曲飲品。
本發(fā)明中所述茶葉為綠茶、紅茶、普洱茶、烏龍茶、黃茶、白茶、 黑茶和花茶。本發(fā)明中所述茶葉提取物中含咖啡堿、茶堿、可可堿、 膽堿、黃噤呤、黃酮類及甙類化合物、茶多酚、兒茶素和芳香油化合 物中的一種或多種物質(zhì)。本發(fā)明中所述紅曲或其4是耳又物中含洛伐他汀 的量為0. 1°/。-20%。
本發(fā)明是一種提高紅曲洛伐他汀在水中溶解度的方法，可以應(yīng)用 制作紅曲袋泡茶，其他形式的紅曲茶，紅曲茶沖劑，紅曲口服液等多 種紅曲飲品。既豐富了紅曲產(chǎn)品種類，又保持了紅曲的藥用價(jià)值。
本發(fā)明使用洛伐他汀含量為2mg/g的紅曲粉作為實(shí)驗(yàn)材料，結(jié)果 如下
實(shí)驗(yàn)l:
測量紅曲洛伐他汀在不同溫度下的水溶性
用四個(gè)錐形弁瓦分別加入100ml重蒸水，并分別it置于四個(gè)恒溫水 浴鍋中，待其溫度分別升至30°C, 5(TC, 7(TC和9(TC時(shí)，向四個(gè)錐 形瓶分別加入lg紅曲粉，浸泡5min。分別取2ml水溶液用曱醇在10ml 容量瓶中定容。搖勻靜置10min。經(jīng)3000r/min離心5min，取上清液， 用0. 45 ju m的有才幾相針式濾器過濾，向高效液相色譜儀進(jìn)樣10 ju 1。
經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)紅曲洛伐他汀在各溫度下峰高相差不大，相比90°C 平均峰高值最大，洛伐他汀在水中最高溶解度為0. 947|ag/ml。實(shí)驗(yàn)2:
取四個(gè)錐形瓶分別加入100ml重蒸水，并分別方文置于四個(gè)恒溫水 浴鍋中，待其溫度分別升至9(TC時(shí)，向四個(gè)錐形弁瓦分別加入lg紅曲 粉與lg， 2g， 3g， 4g紅茶的混合物，浸泡5min。分別取2ml水溶液 用曱醇在10ml容量并瓦中定容。搖勻靜置10min。經(jīng)3000r/min離心 5min，取上清液，用0. 45 ju m的有機(jī)相針式濾器過濾，向高效液相色 譜儀進(jìn)樣10ju 1。
經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)紅曲洛伐他汀在3g紅茶的溶液中的平均峰高值最 高，溶解度為12. 62ug/ml，是紅曲洛伐他汀在純水中溶解度(洛伐 他汀在25。C純水中的溶解度為0. 4jig/ml)的39倍。
實(shí)驗(yàn)3:
用其它種類的茶葉，按實(shí)驗(yàn)2步驟進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，結(jié)果與實(shí)驗(yàn)2差別 不大。
實(shí)驗(yàn)分析
我們實(shí)驗(yàn)在1 ng/ml ~ 100jLig/ml濃度范圍內(nèi)，以峰高(Y)為縱 坐標(biāo)，對照品濃度(X)為橫坐標(biāo)作線性回歸，其線性良好，標(biāo)準(zhǔn)曲 線如圖1所示?；貧w方程為Y=647. 6X-375. 6, R2=0. 998。對照品經(jīng) 逐級稀釋進(jìn)樣10nl，得到最低檢出限為0.36|ug/ml。
根據(jù)以上實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)計(jì)算，實(shí)驗(yàn)l的紅曲洛伐他汀在水中最高溶解 度為0.947 |ag/ml,實(shí)驗(yàn)2的紅曲洛伐他汀在茶溶液中的最高溶解度 為12.62pg/m1,相差倍數(shù)為13.33。圖2為本發(fā)明茶水中紅曲洛伐 他汀的色譜圖，其中洛伐他汀峰保留時(shí)間為8. 232min,峰高為 11980, 382mv。 :^下表所示:分析結(jié)杲表
峰號(hào) 峰名 保留吋間 峰高 峰面枳 含量
""l Ti^i 9醒.刷 30，肌250 86.3柳
2 1815 2化392 2121.952 0.0592
3 4.965 3350.0兆 O.,
4 6.282 639.597 235肌881
5 6.732 ,.972 25179,463 0.7020
6 8.232 1腿382 3國.咖 11.1364 T 9.715 1360.036 35388.234 0.9866
糾 l麵眉 35誦.533 100.,


圖1為洛伐他汀標(biāo)準(zhǔn)品制作的標(biāo)準(zhǔn)曲線；
圖2為本發(fā)明茶水中紅曲洛伐他汀的色譜圖。
具體實(shí)施例
下面結(jié)合實(shí)例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說明。 實(shí)例1:
用紅茶lg,紅曲lg (洛伐他汀含量為3mg/g)混合后制成紅曲茶， 用250ml沸水沖泡后，經(jīng)檢驗(yàn)紅曲洛伐他汀的溶解度比25。C純水中 溶解度提高21倍。
實(shí)例2:
用白茶lg和花茶0. 5g，紅曲0. 8g (洛伐他汀含量為2mg/g )混合后 制成紅曲茶，用200ml沸水沖泡后，經(jīng)纟企驗(yàn)紅曲洛伐他汀的溶解度比 25。C純水中溶解度提高20倍。實(shí)例3:
用綠茶2g，紅曲lg (洛伐他汀含量為2mg/g)混合后制成紅曲袋泡 茶，用200ml、 9(TC水沖泡后，經(jīng)檢驗(yàn)紅曲洛伐他汀的溶解度比25 。C純水中溶解度提高26倍。
實(shí)例4:
用普洱茶lg和紅茶2g，紅曲2g (洛伐他汀含量為2mg/g)混合后制成 紅曲袋泡茶，用300ml沸水沖泡后，經(jīng)檢驗(yàn)紅曲洛伐他汀的溶解度比 25。C純水中溶解度提高28倍。
實(shí)例5:
用0. 5g茶葉提取物(含咖啡堿、茶多酚、黃酮類化合物達(dá)90%), 0. 5g 紅曲提取物(含洛伐他汀1. 5%)添加1%乳糖作為稀釋劑、1. 5%聚乙 烯吡咯烷酮(PVP)粘合劑、0. 01%阿斯巴甜矯味劑等輔料制成紅曲顆 粒沖劑，用250ml沸水沖泡后，經(jīng)纟企驗(yàn)紅曲洛伐他汀的溶解度比25 。C純水中溶解度提高20倍。
實(shí)例6:
用0. 3g茶葉提取物(含咖啡堿、茶堿、茶多酚達(dá)85°/。) ， lg紅曲提取物 (含洛伐他汀2%)添加1%乳糖作為稀釋劑、1.5%聚乙烯吡咯烷酮 (PVP)粘合劑、0. 01°/。阿斯巴甜矯味劑等輔料制成紅曲顆粒沖劑，用
250ml沸水沖泡后，經(jīng)檢驗(yàn)紅曲洛伐他汀的溶解度比25。C純水中溶解
度提高25倍。
實(shí)例7:
用0. 5g茶葉提取物(含咖啡堿、茶堿、茶多酚達(dá)80%) ， lg紅曲提取物 (含洛伐他汀2%)加入200ml的70。C水浸泡后，耳又浸出液真空濃縮2倍，加入0. 5%高果糖為甜味劑，分裝滅菌制成紅曲口服液，經(jīng)檢驗(yàn) 紅曲洛伐他汀的溶解度比25。C純水中溶解度提高28倍。實(shí)例8:用0. 7g茶葉提取物(含咖啡堿、茶多酚達(dá)80%), lg紅曲提取物(含洛 伐他汀2% )加入200ml的7(TC水浸泡后，耳又浸出液不濃縮，加入0. 6% 高果糖為甜味劑，分裝滅菌制成紅曲口服液，經(jīng)4全驗(yàn)紅曲洛伐他汀的 溶解度比25。C純水中溶解度提高28倍。實(shí)例9:用200g茶葉提取物(含咖啡堿、茶多酚、黃酮類化合物達(dá)80W, 200g 紅曲才是耳又物(含洛伐他汀2% )加入50L的8CTC水浸泡12h后，過濾 后取濾液，加入0. 01%蛋白糖作為調(diào)味劑，分裝滅菌制成紅曲飲料， 經(jīng)檢驗(yàn)紅曲洛伐他汀的溶解度比25。C純水中溶解度提高30倍。實(shí)例10:用150g茶葉提取物(含咖啡堿、茶堿、茶多酚達(dá)90%), 100g紅曲提取 物(含洛伐他汀2.5%)加入45L的8(TC水浸泡10h后，過濾后取濾 液，加入0. 01%蛋白糖作為調(diào)味劑，分裝滅菌制成紅曲飲料，經(jīng)檢驗(yàn) 紅曲洛伐他汀的溶解度比25。C純水中溶解度提高30倍。
權(quán)利要求
1、本發(fā)明提供一種提高紅曲洛伐他汀在水中溶解度的方法，其特征在于通過加入一種或多種不同的茶葉或茶葉提取物和紅曲或其提取物，按紅曲與茶葉或茶葉提取物按重量比為100∶1至1∶10，混合加水溶解，增加水中洛伐他汀的溶解度。
2、 一種如權(quán)利要求i所述提高紅曲洛伐他汀在水中溶解度的方法，其特征在于該方法用于制作紅曲袋泡茶，其他形式的紅曲茶， 紅曲茶沖劑，紅曲口服液等多種紅曲飲品。
3、 一種如權(quán)利要求1所述提高紅曲洛伐他汀在水中溶解度的方法，其特征在于所述茶葉為綠茶、紅茶、普洱茶、烏龍茶、黃茶、 白茶、黑茶和花茶。
4、 一種如權(quán)利要求1所述提高紅曲洛伐他汀在水中溶解度的方 法，其特征在于所述茶葉提取物中含咖啡堿、茶堿、可可堿、膽堿、 黃。票呤、黃酮類及戒類化合物、茶多酚、兒茶素和芳香油化合物中的 一種或多種物質(zhì)。
5、 一種如權(quán)利要求1所述提高紅曲洛伐他汀在水中溶解度的方 法，其特征在于所述紅曲或其提取物中含洛伐他汀的量為0. 1%_20%。
全文摘要
本發(fā)明提供一種提高紅曲洛伐他汀在水中溶解度的方法及應(yīng)用，通過加入一種或多種不同的茶葉或茶葉提取物和紅曲或其提取物，按紅曲與茶葉或茶葉提取物按重量比為100∶1至1∶10，混合加水溶解，增加水中洛伐他汀的溶解度。本發(fā)明是一種提高紅曲洛伐他汀在水中溶解度的方法，可以應(yīng)用制作紅曲袋泡茶，其他形式的紅曲茶，紅曲茶沖劑，紅曲口服液等多種紅曲飲品。既豐富了紅曲產(chǎn)品種類，又保持了紅曲的藥用價(jià)值。
文檔編號(hào)A23L1/29GK101317660SQ200810106939
公開日2008年12月10日 申請日期2008年6月23日 優(yōu)先權(quán)日2008年6月23日
發(fā)明者朱朝俞, 梁華正, 謝鍵泓, 陶琴琴 申請人:謝鍵泓