專(zhuān)利名稱(chēng)：：兩性聚合物、其制備方法及其使用的制作方法兩性聚合物、其制備方法及其使用
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種兩性聚合物，特別是涉及一種能形成微胞結(jié)構(gòu)而成為輸送物質(zhì)的載體的兩性聚合物。
背景技術(shù)：
：起初藥物在生物體內(nèi)的輸送都是通過(guò)微脂體(liposome)作為其輸送載體，直到1984年Ringsodorf等人才提出可將具有核-殼(core-shell)構(gòu)造的高分子微胞使用于醫(yī)學(xué)的領(lǐng)域，該高分子微胞可將藥物包埋于微胞核內(nèi)，借此可提升藥物在例如腫瘤組織等處的累積量，以達(dá)到治療疾病的功效。而現(xiàn)有可被使用作為藥物載體的材料已有微脂體、樹(shù)枝狀高分子(dendrimer)及兩性嵌段共聚物(amphophilicblockcopolymer)等，其中，尤以生物可降解物質(zhì)制備出的兩性嵌段共聚物最被廣泛地研究。現(xiàn)有的兩性嵌段共聚物(亦可稱(chēng)之為兩性聚合物)的親水性嵌段多源自于人工合成的聚乙二醇(polyethyleneglycol;PEG)、聚氧乙烯(polyethyleneoxide;PEO)，或聚乙烯吡咯烷酮(poly(l-vinyl-2-pyrrolidinone);PVP)等聚合物，而疏水性嵌段多源自于生物可降解聚酯或脂肪酸及其衍生物，例如聚乳酸(polylacticacid;PLA)、乳酸-羥基乙酸共聚物(poly(lactiole-co-glycolide);PLGA)、聚e-己內(nèi)酉旨(poly(s-caprolactone);PCL)、聚b-芐基門(mén)冬氨酸(poly(P-benzylL-aspartate);PBLA)、聚芐基谷氨酸(Poly0-benzyl-L-glutamate);PBLG)、月桂酸(lauricacid)或月桂酰氯(lauroylchloride)等物質(zhì)，當(dāng)然也有以不能被降解的聚苯乙烯或聚異丙基丙烯酰胺(poly-N-isopropylacrylamide;PNIPAAM)等作為反應(yīng)物來(lái)制備兩性嵌段共聚物。一般而言，當(dāng)兩性聚合物在溶液中的濃度很低時(shí)，其以單一鏈(unimer)型式存在，但是隨著該兩性嵌段共聚物的濃度遞增時(shí)，兩性嵌段共聚物開(kāi)始聚集并排列成微胞(micelle)，而此時(shí)的濃度一般稱(chēng)之為臨界微胞濃度(criticalmicelleconcentration;CMC)。該微胞可由數(shù)十至數(shù)百個(gè)共聚物分子聚集而成，且在水溶液中，一個(gè)微胞內(nèi)的共聚物分子的親水性嵌段是朝外且與水分子水合，并將疏水性嵌段包圍于內(nèi)，因此微胞通常是呈現(xiàn)球形，但是其實(shí)際大小與形狀也可能會(huì)隨著濃度與溫度的不同而成圓柱狀或?qū)訝罱Y(jié)構(gòu)。以US6，210，717為例，其所使用的疏水性嵌段即是源自于生物可降解聚酯，該申請(qǐng)公開(kāi)了一種用于傳輸基因的生物可降解的聚合體微胞，如圖1所示，該聚合體微胞包含親水性聚酯-聚陽(yáng)離子共聚合物91(polyester-polycationcopolymer)及疏水性聚酯-糖共聚合物92(polyester-sugarcopolymer)，該聚酯-聚陽(yáng)離子共聚合物91與聚陰離子的核酸8因靜電交互作用而形成微胞-核酸復(fù)合體10，該聚酯-糖共聚合物92在活體內(nèi)引導(dǎo)該微胞-核酸復(fù)合體10至細(xì)胞(圖未示)內(nèi)，且該聚酯-糖共聚物92包含由分子量介于5,000至10,000之間的聚酯所構(gòu)成的疏水性嵌段921，及由多糖或糖化高分子(glycosylatedpolymer)所構(gòu)成的親水性嵌段922，其中所謂的糖化高分子為側(cè)鏈上接枝有單糖(例如半乳糖、葡萄糖、果糖等等)或寡糖的高分子，因此該糖化高分子本質(zhì)上仍為高分子。此外，雖然該申請(qǐng)中亦揭示該親水性嵌段可為多糖，但是該申請(qǐng)中并未對(duì)如何以多糖制作兩性聚合物做進(jìn)一步的說(shuō)明或示例，且以本領(lǐng)域一般技術(shù)人員的一般經(jīng)驗(yàn)推測(cè)，假若未對(duì)多糖與聚酯的合成做特殊設(shè)計(jì)的話(huà)，則絕大部分的聚酯會(huì)接枝在多糖的側(cè)鏈上，形成高分歧(hyperbrenched)或梳狀(comb)的高分子結(jié)構(gòu)。再者，TatsuroOuchi等人在Biomacromolecules中所發(fā)表的論文"SynthesisofPoly(L-lactide)End-CappedwithLactoseResidue"中曾公開(kāi)了兩種制備聚乳酸/乳糖聚合物的方法:方法一是將如下式(al)所示的聚乳酸胺化物與一如下式(a2)所示的乳糖反應(yīng)后，再與NaBH3CN反應(yīng)，進(jìn)而制得如下式(a3)所示的聚乳酸/乳糖聚合物，而方法二則是將如方法一中所述的聚乳酸胺化物與如下式(a4)所示的乳糖內(nèi)酯(lactonolactone)反應(yīng)以制備出如下式(a5)所示的聚乳酸/乳糖聚合物。但是，不論是利用方法一或方法二來(lái)制備聚乳酸/乳糖聚合物都必須先經(jīng)過(guò)多個(gè)步驟先制備出聚乳酸胺化物，因此，依該論文方式制備出的兩性聚合物的步驟較繁瑣，制備成本較高。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>另夕卜，在US5，674,830中，TanjaBrenkman等人揭示了一種制備d~C8的烷基糖苷酯(alkylglycosideesters)的方法，其是通過(guò)將烷基糖苷與?；w(acylgroupdonor)，例如脂肪酸，在有酶催化劑存在的環(huán)境下反應(yīng)而制得的，且在所述反應(yīng)物與該酶催化劑接觸前會(huì)先與表面活性物質(zhì)(surface-activematerial)混合，進(jìn)而提升烷基糖苷酯的產(chǎn)率。事實(shí)上，以目前現(xiàn)有的技術(shù)來(lái)看，要以脂肪酸或其衍生物來(lái)制備兩性聚合物時(shí)，大部分是如上述專(zhuān)利申請(qǐng)所述地，需要通過(guò)添加酶催化劑來(lái)促使親水性的糖苷和疏水性的脂肪酸或其衍生物，經(jīng)由脫水反應(yīng)而合成該兩性聚合物，此外，為了要有較好的反應(yīng)性，通常還需要添加表面活性物質(zhì)，因此制備成本較咼。由上可知，現(xiàn)有以生物可降解聚酯或脂肪酸及其衍生物為疏水性嵌段制得的兩性聚合物，不是需依前述論文中所述的繁瑣且成本高的制備步驟制造，就是要進(jìn)一步添加酶催化劑及表面活性物質(zhì)來(lái)促使其有較好的反應(yīng)性，因此使得商業(yè)利用性并不佳，所以仍有需要發(fā)展出制備步驟簡(jiǎn)易、制備成本低且不需酶催化劑的新穎的兩性聚合物。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的第一目的是在提供一種制備步驟簡(jiǎn)易、制備成本低且不需酶催化劑的兩性聚合物，其是具有如下式(I)所示的化學(xué)式，且R11、R"各自分別表示氫、羥基、羥甲基、甲基或Q-C2o的烷基；R12、R13、R14、R22、R23、R^各自分別表示氫、羥基或衍生自糖的部分;X表示CrC6的二價(jià)脂肪族基團(tuán)；Y表示含有與鄰近Y的NH部分形成酰胺鍵的羰基的生物可降解基團(tuán)。本發(fā)明的第二目的即在提供一種用于制備如上所述的兩性聚合物的方法，該方法包含以下步驟(a)提供具有如下所示的化學(xué)式(III)或(IV)的糖<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>，其中，Z表示:,22r24丫-rzR23(IV)，其中，R11、R"各自分別表示氫、羥基、羥甲基、甲基或C,-C2Q的烷基；R12、R13、R14、R22、R23、R24各自分別表示氫、羥基或衍生自糖的部分；(b)使具有如下所示的化學(xué)式(V)的二胺，與所述步驟(a)的糖反應(yīng)并借此還原胺化該糖，以得到具有如下所示的化學(xué)式(VI)的糖類(lèi)胺化物，H2N—X—NH2H(V)Z—N—X—叫(VI)，其中，X表示C,-C6的二價(jià)脂肪族基團(tuán)；Z表示:R14.R11,OHR13R12(zi)或(Z2)，且R11、R"各自分別表示氫、羥基、羥甲基、甲基或CK^的垸基;R12、R13、R14、R22、R23、RM各自分別表示氫、羥基或衍生自糖的部分；以及(c)將經(jīng)活化或未經(jīng)活化的生物可降解物質(zhì)與所述步驟(b)制得的糖類(lèi)胺化物反應(yīng)，以制得該兩性聚合物，該生物可降解物質(zhì)具有如下式(vn)所示的末端基團(tuán)oIIIooRo2RR<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>本發(fā)明的有益效果在于本發(fā)明兩性聚合物因具有親水性嵌段(即式(I)中的Z，本申請(qǐng)亦稱(chēng)之為糖嵌段)與疏水性嵌段(即式(I)中的Y，本申請(qǐng)亦稱(chēng)之為生物可降解物質(zhì)嵌段)，所以在水溶液中能形成微胞結(jié)構(gòu)，并且借此成為能包覆并輸送物質(zhì)的載體，因此若將本發(fā)明兩性聚合物用于輸送例如保養(yǎng)品、藥物或食物等物質(zhì)時(shí)，確實(shí)能達(dá)到物質(zhì)輸送的功能，且因其制備方式是會(huì)先將糖還原胺化成糖類(lèi)胺化物，所以具有制備步驟簡(jiǎn)易、制備成本低且不需使用酶催化劑的優(yōu)點(diǎn)。圖1是說(shuō)明現(xiàn)有聚合體微胞結(jié)構(gòu)的示意圖2是紅外線(xiàn)光譜圖，其顯示本發(fā)明兩性聚合物的特征吸收鋒，其中，縱坐標(biāo)為透射率(％)，橫坐標(biāo)為波數(shù)(cm");圖3是TEM圖，顯示本發(fā)明兩性聚合物的微胞結(jié)構(gòu)；圖4是兩性聚合物的熒光強(qiáng)度的比值(B75/I395)對(duì)濃度作圖，用以說(shuō)明如何推知實(shí)施例4的兩性聚合物的臨界微胞濃度，其中縱坐標(biāo)為熒光強(qiáng)度的比值，橫坐標(biāo)為濃度(mg/ml)的對(duì)數(shù)值。具體實(shí)施方式申請(qǐng)人使用糖及生物可降解物質(zhì)作為形成親水性嵌段及疏水性嵌段的反應(yīng)物，并利用雙胺化合物還原胺化(reductiveamination)糖，進(jìn)而制得未曾有人制備出來(lái)過(guò)的雙嵌段(di-block)生物可降解共聚合物，即具有糖嵌段及生物可降解物質(zhì)嵌段的兩性聚合物，其中，雙胺化合物的一端通過(guò)還原胺化與親水性嵌段形成碳氮鍵結(jié)，而另一端則與疏水性嵌段形成酰胺鍵，因此用以連結(jié)該糖嵌段及該生物可降解物質(zhì)嵌段的鏈段部分明顯是不同于TatsuroOuchi等人在Biomacromolecules上所發(fā)表的論文中所提出的聚乳酸/乳糖聚合物中的聚乳酸嵌段與乳糖嵌段之間的連接鏈段。此外，若與US6，210,717相比，雖然該專(zhuān)利申請(qǐng)中揭示的親水性嵌段可為多糖，但是該專(zhuān)利申請(qǐng)中并未對(duì)如何以多糖制作兩性聚合物做進(jìn)一步的說(shuō)明，且以熟知此項(xiàng)
技術(shù)領(lǐng)域：
者的一般經(jīng)驗(yàn)推測(cè)，假若未特別設(shè)計(jì)多糖與聚酯的合成方式，則絕大部分的聚酯會(huì)接枝在多糖的側(cè)鏈上，形成高分歧(hyperbrenched)或梳狀(comb)的高分子結(jié)構(gòu)，而非接在主鏈末端上，這與本發(fā)明兩性聚合物的結(jié)構(gòu)也是不同的，且該專(zhuān)利申請(qǐng)也沒(méi)有使用用以作為形成連接鏈段的雙胺化合物，同樣地，US5,674,830亦未使用雙胺化合物。本發(fā)明提供一種具有如下式(I)所示的化學(xué)式的兩性聚合物HHZ—N—X—N—Y(i)，其中，Z表示，且R11、R"各自分別表示氫、羥基、羥甲基、甲基或Q-C2o的垸基；R12、R13、R14、R22、R23、尺24各自分別表示氫、羥基或衍生自糖的部分;X表示CrC6的二價(jià)脂肪族基團(tuán)；Y表示含有與鄰近Y的NH部分形成酰胺鍵的羰基的生物可降解基團(tuán)。選擇性地，該Z是式(Z1)或式(Z2)，且其中的R12、R13、R14、R22、R23、R^各自分別表示羥基；R11、R"各自分別表示羥甲基、氫或甲基。選擇性地，Z是式(Z2)，且式(Z2)中的R"表示羥甲基；R22、R"各自分別表示羥基；R^表示-O——a,其中，a為l至9之間的整數(shù)。優(yōu)選地，R^中的a為1。選擇性地，Z是式(Z2)，且式(Z2)中的R"表示羥甲基；R22、R"各自分別表示羥基；R^表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage16</formula>選擇性地，Z是式(Z2)，且式(Z2)中的R21表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage16</formula>R22、R23、R24各自分別表示羥基。優(yōu)選地，式00中的X表示C,-C6的亞烷基。更優(yōu)選地，該X表示亞乙基。優(yōu)選地，該生物可降解基團(tuán)衍生自一生物可降解聚酯、一脂肪酸或一脂肪酸衍生物。選擇性地，式(I)中的Y是一具有如下化學(xué)式(II-l)所示的生物可降解基團(tuán)，其中，每一重復(fù)單元中的R獨(dú)立地為氫或d-d8的烷基；每一重復(fù)單元中的m獨(dú)立地為0至5的整數(shù)；n為10至300的整數(shù)。優(yōu)選地，該生物可降解基團(tuán)衍生自聚乳酸、聚羥基乙酸、聚羥基丁酸、聚己內(nèi)酯、聚羥基戊酸，或這些聚合物的單體的共聚物。更優(yōu)選地，該生物可降解基團(tuán)衍生自聚乳酸、聚己內(nèi)酯，或這些聚合物的單體的共聚物。優(yōu)選地，n為10至200的整數(shù)。選擇性地，式(II-l)中的R為甲基且n^0(此時(shí)式(II-1)所示的生物可降解基團(tuán)衍生自聚乳酸)，或式(II-l)中的R為氫且n^4(此時(shí)式(II-1)所示的生物可降解基團(tuán)衍生自聚己內(nèi)酯)。選擇性地，式(I)中的Y是一具有如下化學(xué)式(II-2)所示的生物可降解基團(tuán)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage17</formula>，其中，R，是C廣C27的烴基(hydrocarbyl)。優(yōu)選地，R，是C3C27的烷基或dH^的烯基，更優(yōu)選地，R^C3C23的烷基，最優(yōu)選地，R，是C7C23的烷基。優(yōu)選地，該生物可降解基團(tuán)衍生自葵酰氯(decanoylchloride)、月桂酰氯、棕櫚酰氯(palmitoylchloride)、葵酸(decanoicacid)、月桂酸、棕櫚酸(palmiticacid)或油酸(oleicacid)。此外，本發(fā)明亦提供一種用于制備本發(fā)明兩性聚合物的方法，該方法包含以下步驟(a)提供一具有如下所示的化學(xué)式(III)或(IV)的糖<formula>formulaseeoriginaldocumentpage17</formula>，其中，R11、R"各自分別表示氫、羥基、羥甲基、甲基或C,-C2o的烷基；R12、R13、R14、R22、R23、R24各自分別表示氫、羥基或衍生自糖的部分；(b)使具有如下所示的化學(xué)式(V)的二胺與所述步驟(a)的糖反應(yīng)并借此還原胺化該糖，以得到具有如下所示的化學(xué)式(VI)的糖類(lèi)胺化物，H2N—X—NH2(v)Z—5—X—NH2(VI)，其中，X表示d-C6的二價(jià)脂肪族基團(tuán)；Z表示R/RR義/OHR13R12(Zl)或，且R11、R"各自分別表示氫、羥基、羥甲基、甲基或d-C2o的烷基；R12、R13、R14、R22、R23、R"各自分別表示氫、羥基或衍生自糖的部分；以及(c)將經(jīng)活化或未經(jīng)活化的生物可降解物質(zhì)與所述步驟(b)制得的糖類(lèi)胺化物反應(yīng)，以制得該兩性聚合物，該生物可降解物質(zhì)具有如下式(VII)所示的末端基團(tuán)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage18</formula>(vn)，其中，Q是0H、F、Cl、Br或I。優(yōu)選地，在所述步驟(c)中，當(dāng)式(VII)中的Q為OH時(shí)，該生物可降解物質(zhì)是經(jīng)活化的生物可降解物質(zhì)，且其是通過(guò)將該生物可降解物質(zhì)溶解于溶劑中，并與活化劑反應(yīng)而完成活化的，該溶劑選自二甲基亞砜(dimethylsulfoxide;DMSO)、二甲基甲酰胺(dimethylformamide;DMF)、二甲基乙酰胺(dimethylacetamide;DMAC)或它們的組合。該活化劑選自N，N'-二環(huán)己基碳二亞胺(N,N'-dicyclohexylcarbodiimide;DCC)、N,N'-二異丙基碳二亞胺(N,N'-diisopropylcarbodiimide;DIC)、l-乙基-3-(3-二甲基胺基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽(l-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimidehydrochloride)或它們的組合。此外，由于所述步驟(b)的二胺與所述步驟(a)的糖反應(yīng)時(shí)，除了得到具有如上述化學(xué)式(vi)的糖類(lèi)胺化物外，還有可能會(huì)產(chǎn)生如下述化學(xué)式(vr)的帶正電糖類(lèi)胺化物，因此為了穩(wěn)定并提升該糖類(lèi)胺化物的產(chǎn)量，優(yōu)選地，所述步驟(b)還進(jìn)一步添加能讓該帶正電糖類(lèi)胺化物形成不可逆的單鍵的碳氮鍵結(jié)的還原劑，該還原劑選自氫硼化鈉(NaBH4)、氰硼氫化鈉(NaBH3CN)或它們的組合?；蛘?，也可以選擇通過(guò)通入氫氣進(jìn)行高壓氫化反應(yīng)來(lái)形成該不可逆的單鍵的碳氮鍵結(jié)。Z'=N~X~~NH2(vr)9其中，X表示C,-C6的二價(jià)脂肪族基團(tuán)；Z'表示:R義力HR'之>,OHR13R12(Zl')或(z')，且R11、R"各自分別表示氫、羥基、羥甲基、甲基或C,-C2o的烷基；R12、R13、R14、R22、R23、1124各自分別表示:氫、羥基或衍生自糖的部分。更進(jìn)一步地，以本申請(qǐng)的一個(gè)具體實(shí)例(即聚乳酸/乳糖聚合物)來(lái)說(shuō)明本發(fā)明制備方法中各步驟的反應(yīng)情形首先，將具有如下所示的化學(xué)式(pl)的乳糖與具有如下所示的化學(xué)式(p2)的乙二胺混合，并借此還原胺化乳糖，以得到具有如下所示的化學(xué)式(p3)的乳糖胺化物，及/或具有如下所示的化學(xué)式(p3')的帶正電乳糖胺化物HQ(Pl)H，N(P2)HQOH(p3)，接著，添加氫硼化鈉使帶正電乳糖胺化物(p3，)變?yōu)槿樘前坊?p3)，最后將多個(gè)具有如下所示的化學(xué)式(p4)的聚乳酸活化，并使該經(jīng)活化的聚乳酸與前面得到的乳糖胺化物反應(yīng)，以制得多個(gè)具有如下所示的化學(xué)式(p5)的兩性聚合物，其中，n為30至50的整數(shù)。優(yōu)選地，所述步驟(a)的糖的分子量不大于20,000，更優(yōu)選地，介于1S0至20,000之間，又更優(yōu)選地，介于300至10,000之間，最優(yōu)選地，介于300至7，000之間。在本申請(qǐng)具體例中所使用的糖的分子量約為342。適用于本發(fā)明的糖可以是單糖、雙糖或多糖。舉例來(lái)說(shuō)，當(dāng)式(m)或式(IV)中的R12、R13、R14、R22、R23、R24各自分別表示羥基，而R11、R21表示羥甲基時(shí)，即是代表例如D-葡萄糖(D-Glucose)、D-甘露糖(D-Mannose)、D-半乳糖(D-Galactose)、D-太洛糖(D-Talose)、D-異葡萄糖(D-Gulose)、D-艾杜糖(D-Idose)、D-阿羅糖(D-Allose)、D-異別體糖(D-Altrose)、L-艾杜糖(L-Idose)、L-異葡萄糖(L隱Gulose)或L-葡萄糖(L腸Gl訓(xùn)e)等的單糖。此夕卜，R11、R"也可以表示氫，例如D-核糖(D-Ribose)、D-阿拉伯糖(D-Arabinose)、D-木糖(D-Xylose)或D-來(lái)蘇糖(D-Iyxose)等的單糖。再者，R11、R"還可以表示甲基，例如L-巖藻糖(L-Fucose)、L-鼠李糖(L-Rhamnose)、D-巖藻糖(L-Fucose)或D-鼠李糖(D-Rhamnose)等的單糖。補(bǔ)充說(shuō)明的是，上述的式(III)所呈現(xiàn)的是五環(huán)型態(tài)的五環(huán)糖，而式(IV)則是呈現(xiàn)六環(huán)型態(tài)的六環(huán)糖，但是不論是五環(huán)糖還是六環(huán)糖都適用于作為本申請(qǐng)的反應(yīng)物。就適用于本發(fā)明的雙糖及多糖部分，以下只以式(IV)形式來(lái)做說(shuō)明，但是亦可替換為式(III)形式。選擇性地，所述步驟(a)的式(IV)中的R"表示羥甲基；R22、R"各自分別表示羥基；RM表示譬如當(dāng)上述表示R^的化學(xué)式中的a為1時(shí)，式(IV)所表示的糖即是纖維二糖、麥芽糖、乳糖或葡聚糖；當(dāng)a=2時(shí)，式(IV)所表示的糖即是麥芽三糖；當(dāng)『3時(shí)，式(IV)所表示的糖即是麥芽四糖。同理，可通過(guò)將a代入4至9不同的數(shù)值而得到代表其它多糖的化學(xué)式，例如聚半乳糖、纖維多糖、聚葡萄糖或聚甘露糖等等。本申請(qǐng)的一個(gè)具體實(shí)例中所使用的糖為乳糖，本申請(qǐng)的另一個(gè)具體實(shí)例中所使用的糖為葡聚糖。選擇性地，所述步驟(a)的式(IV)中的R"表示羥甲基；R22、R"各自分別表示羥基；1124表示;R22、R23、R"各自分別表示羥基。此時(shí)，式(IV)所表示的糖可為龍膽二糖此時(shí)，式(IV)所表示的糖為潘糖(Panose)。選擇性地，所述步驟(a)的式(IV)中的R"表示:(Gentiobiose)、異麥芽糖(Isomaltose)或蜜二糖(Melibiose)。優(yōu)選地，所述步驟(b)的式(V)中的X表示d-C6的亞烷基。更優(yōu)選地，該x表示亞乙基。優(yōu)選地，所述步驟(c)中的生物可降解物質(zhì)選自生物可降解聚酯、脂肪酸或脂肪酸衍生物。選擇性地，所述步驟(c)中的生物可降解物質(zhì)具有如下式(VII-l)的化學(xué)式(即為一種生物可降解聚酯)，其中，每一重復(fù)單元中的R獨(dú)立地為氫或C,-Q8的烷基；每一重復(fù)單元中的m獨(dú)立地為0至5的整數(shù)；n為10至300的整數(shù)。此吋，優(yōu)選地，該生物可降解物質(zhì)的分子量是不大于25,000，更優(yōu)選地，介于500至25,000之間，又更優(yōu)選地，介于500至13,000之間，最優(yōu)選地，介于1000至10,000之間。優(yōu)選地，該生物可降解物質(zhì)選自聚乳酸、聚羥基乙酸、聚羥基丁酸、聚己內(nèi)酯、聚羥基戊酸，或這些聚合物的單體的共聚物。更優(yōu)選地，該生物可降解物質(zhì)是聚乳酸、聚己內(nèi)酯，或這些聚合物的單體的共聚物。但是不應(yīng)以上述聚酯為限，具有疏水性質(zhì)且經(jīng)活化后可與糖類(lèi)胺化物反應(yīng)者皆適用于本申請(qǐng)。選擇性地，式(VII-1)中的R為甲基且m=0(此時(shí)的式(VII-1)表示聚乳酸)，或式(VII-l)中的R為氫且m-4(此時(shí)的式(Vn-l)表示聚己內(nèi)酯)。本申請(qǐng)的一個(gè)具體實(shí)例中所使用的生物可降解物質(zhì)即是重量平均分子量約為3200的聚乳酸(此時(shí)，上述式(VII-l)中的n為3O至50的整數(shù))；本申請(qǐng)的另一個(gè)具體實(shí)例中所使用的生物可降解物質(zhì)即是重量平均分子量約為5600的聚乳酸(此時(shí)，上述式(VII-l)中的n為70至80的整數(shù))；本申請(qǐng)的又一個(gè)具體實(shí)例中所使用的生物可降解物質(zhì)即是重量平均分子量約為17,000的聚己內(nèi)酯(此時(shí)，上述式(VII-l)中的n為130至150的整數(shù))。(VII-1)選擇性地，所述步驟(c)中的生物可降解物質(zhì)具有如下式(VII-2)的化學(xué)式(即為一種脂肪酸或其衍生物)OIIE—C——R'(VII-2)，其中，R'的定義及其較佳、更佳及最佳的范圍皆與前述的兩性聚合物中的式(II-2)中的R，相同，而E是OH、F、Cl、Br或I。優(yōu)選地，E是OH或Cl。優(yōu)選地，該生物可降解物質(zhì)選自葵酰氯、月桂酰氯、棕櫚酰氯、葵酸、月桂酸、棕櫚酸或油酸。但是不應(yīng)以上述脂肪酸及其衍生物為限，凡是具有疏水性質(zhì)且經(jīng)活化后可與糖類(lèi)胺化物反應(yīng)者皆適用于本申請(qǐng)。在本申請(qǐng)的具體例中，發(fā)明人使用的生物可降解物質(zhì)分別有葵酰氯、月桂酰氯、棕櫚酰氯及油酸。此外，本發(fā)明亦提供一種如上所述的兩性聚合物的用途，該兩性聚合物是被用于作為一個(gè)將物質(zhì)輸送至生物體內(nèi)的載體，該物質(zhì)選自保養(yǎng)品、藥物或食物。適用于本申請(qǐng)的保養(yǎng)品有例如鞣花酸(ellagicacid)、輔酶Q10(CoenzymeQ10)、熊果素(arbutin)及維他命A、C、E(vitaminA、C、E)等等；藥物有例如兩性霉素B(amphotericinB)、紫杉醇(paclitaxol)及阿霉素(adriamycin;ADM)等等。本發(fā)明兩性聚合物由于包含親水性的糖嵌段及疏水性的生物可降解物質(zhì)嵌段，因此可以形成微胞結(jié)構(gòu)，并借此將保養(yǎng)品、藥物或食物等物質(zhì)包覆于其中來(lái)進(jìn)行輸送，進(jìn)而提高藥物等物質(zhì)的導(dǎo)入或經(jīng)皮吸收效率，且能控制所述物質(zhì)的釋放，此外，使用者進(jìn)一步還可以通過(guò)調(diào)控親/疏水性嵌段的長(zhǎng)度來(lái)操控該兩性聚合物形成的微胞的大小，因此該兩性聚合物具有制備簡(jiǎn)單且可變化性大的優(yōu)點(diǎn)。<實(shí)施例>本發(fā)明將就以下實(shí)施例來(lái)作進(jìn)一步說(shuō)明，但是應(yīng)了解的是，所述實(shí)施例只為例示說(shuō)明之用，而不應(yīng)被解釋為本發(fā)明實(shí)施的限制。以下所述的聚乳酸和聚己內(nèi)酯是參照US4,057,537及US4,643,734等美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)所揭示的共聚物制備方式來(lái)制備，本申請(qǐng)實(shí)施例1及2中所使用的聚乳酸的重量平均分子量依序分別約為3200及5600，實(shí)施例3中所使用的聚己內(nèi)酯的重量平均分子量約為17,000。但是適用于本申請(qǐng)的聚乳酸和聚己內(nèi)酯的制備方式并不以此為限。另，實(shí)施例4至7中所使用的月桂酰氯及葵酰氯是購(gòu)自于Aldrich，型號(hào)分別為CASNo.112-16-3與CASNo.l12-13-0;棕櫚酰氯是購(gòu)自于Acros，型號(hào)為CASNo.l12-67-4;油酸是購(gòu)自于ECHO，型號(hào)為CASNo.112-80-1。糖類(lèi)胺化物<制備例1>乳糖胺化物的制備步驟如下(1)將102.6g的乳糖(分子量為342)于室溫下分散于300ml的去離子水中，使其均勻溶解并形成乳糖溶液。(2)將18g的乙二胺于室溫下分散于10ml的去離子水中，使其均勻溶解并形成乙二胺溶液。(3)緩慢地將步驟(1)的乳糖溶液滴至步驟(2)的乙二胺溶液中，以磁石攪拌4小吋，進(jìn)而制得含有如前述化學(xué)式(p3)所示的乳糖胺化物及/或如前述化學(xué)式(p3')所示的帶正電乳糖胺化物的水溶液。(4)于冰浴下，在所述步驟(3)的水溶液中加入12.5g的氫硼化鈉并以磁石攪拌1天，使其中的帶正電乳糖胺化物(p3')還原成乳糖胺化物(p3)。(5)將經(jīng)步驟(4)處理過(guò)的水溶液中的水分抽干，并利用丙酮和甲醇的混合液來(lái)純化該乳糖胺化物，進(jìn)而得到經(jīng)純化的乳糖胺化物。為確認(rèn)步驟(5)制得的產(chǎn)物確實(shí)為乳糖胺化物，申請(qǐng)人將得到的乳糖胺化物以核磁共振儀(NuclearMagneticResonance(NMR)，由BRUKER所制造，型號(hào)為ADVANCED300)進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定，其結(jié)果如下'H(300MHz,D20):54.38(d,J=7,0Hz,HIofgalactose),4.19~4.04(m,1H，sugar),3.89~3.83(m,1Hsugar),3.773.52(m，9H，sugar),3.48~3.33(m,1H,sugar),3.193.03(m，4H，CH2N),2.98~2.83(m,2H,CH2N)，所以該產(chǎn)物確實(shí)為如化學(xué)式(p3)所示的乳糖胺化物。<制備例2>葡聚糖胺化物的制備步驟與制備例1相同，不同的地方在于所述步驟(l)中的乳糖是以50g的葡聚糖(重量平均分子量為15000-20000)取代；所述步驟(2)中的乙二胺的用量改為2g;所述步驟(4)中的氫硼化鈉的用量改為1.2g，且制備例2制得的最終產(chǎn)物為經(jīng)純化的葡聚糖胺化物。<制備例3>本制備例是以與制備例1相同的制備步驟制備經(jīng)純化的乳糖胺化物，不同的地方在于所述步驟(l)中的乳糖的用量改為50g;所述步驟(2)中的乙二胺的用量改為50g;所述步驟(4)中的氫硼化鈉的用量改為10g。兩性聚合物聚酯/乳糖兩性聚合物<實(shí)施例1>制備步驟本實(shí)施例的制備步驟如下(1)在室溫下，將20g的聚乳酸(重量平均分子量約為3200)溶解于二甲基亞砜(濃度控制為0.5g/ml)，并以1.5g的N，N，-二環(huán)己基碳二亞胺進(jìn)行活化反應(yīng)，歷時(shí)約4小時(shí)，以得到經(jīng)活化的組成物。(2)在室溫下，在步驟(1)中的經(jīng)活化的組成物中加入2.5g的制備例1所制得的乳糖胺化物，反應(yīng)4~8小時(shí)，以制得如下式(el)所示的聚乳酸/乳糖兩性聚合物，其中n為30-50的整數(shù)(式(el)與前述式(p5)相同)(el)。(3)利用透析膜純化該聚乳酸/乳糖兩性聚合物，并使用SephadexG25膠柱層析(gelcolumnchromatography)確認(rèn)其純度，借此制得經(jīng)純化的聚乳酸/乳糖兩性聚合物。結(jié)構(gòu)鑒定申請(qǐng)人分別以紅外線(xiàn)光譜儀(FourierTransformInfrared(FT-IR)，由PerkinElmer公司所制造，型號(hào)為T(mén)1)及核磁共振儀對(duì)實(shí)施例1的聚乳酸/乳糖兩性聚合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定。妙鄉(xiāng)譜漢(Fr-/W以紅外線(xiàn)光譜儀對(duì)該聚乳酸/乳糖兩性聚合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定，其各特征吸收峰的位置如圖2所示，圖2中的縱坐標(biāo)為透射率(％)，橫坐標(biāo)為波數(shù)(cirT1)。由圖2可知，在1133cnT1、1191cm-1及121lcm—1處出現(xiàn)C-0伸展(stretch)吸收峰；在1416cm"處出現(xiàn)C-N伸展吸收峰(也就是前述<formula>formulaseeoriginaldocumentpage26</formula>式(el)中的一NH—C—中的碳氮鍵結(jié))；在1574咖-處出現(xiàn)乳糖胺化物部分的C-N伸展吸收峰；在1623cm"處出現(xiàn)酰胺鍵的C=0基團(tuán)吸收峰；在1750cm"處出現(xiàn)聚乳酸的C=0基團(tuán)吸收峰；在2850cm"及2928cm-1處出現(xiàn)SP3軌道的C-H伸展吸收峰；在3321cm—1處出現(xiàn)OH基團(tuán)吸收峰收峰。孩麟微以核磁共振儀對(duì)該聚乳酸/乳糖兩性聚合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定，其結(jié)果如下&(300MHz,D6-DMSO)，d5.55(d,J=5.8Hz,1H，HIoflactose),5.17(Quartet,J=5.3Hz，CHofPLA),3.8~2.7(m，18H,sugar,NCH2-CH2N),1.6(d,J=5.3Hz，CH3ofPLA)。通過(guò)上述的紅外線(xiàn)光譜儀(FT-IR)及核磁共振儀(NMR)的鑒定結(jié)果，特別是紅外線(xiàn)光譜上出現(xiàn)在1623cm—1上代表酰胺鍵的C=0基團(tuán)特征吸收鋒，應(yīng)證了本實(shí)施例所制得的產(chǎn)物確實(shí)為具有如上式(el)所示的化學(xué)式的聚乳酸/乳糖兩性聚合物。激敏預(yù)纖(T卿麟將實(shí)施例1制得的經(jīng)純化的聚乳酸/乳糖兩性聚合物分散于水溶液中，以形成的膠體溶液，并取適量的膠體溶液滴于銅網(wǎng)(coppergrid)上，待其干燥后，再進(jìn)行負(fù)染色(negativestaining)，即取20^1的2%磷鎢酸鉀溶液(potassiumphosphotungstate)溶液滴于該銅網(wǎng)上染色5至10分鐘后，以濾紙吸干多余液體，并使其于空氣中自然干燥，再以TEM觀(guān)察。申請(qǐng)人透過(guò)TEM觀(guān)察，可發(fā)現(xiàn)本發(fā)明兩性聚合物在水溶液中確實(shí)可形成微胞結(jié)構(gòu)，如圖3所示。<實(shí)施例2>實(shí)施例2是以與實(shí)施例1相同的步驟制備聚乳酸/乳糖兩性聚合物，不同的地方在于所述步驟(l)中的重量平均分子量約為3200的聚乳酸是以重量平均分子量約為5600的聚乳酸取代。<實(shí)施例3〉本實(shí)施例的制備步驟如下(1)在室纟顯下，將5g的重量平均分子量約為17,000的聚己內(nèi)酯溶解于二甲基亞砜(濃度控制為0.1g/ml)，并以0.3g的n，n-二環(huán)己基碳二亞胺進(jìn)行活化反應(yīng)，歷時(shí)約9小時(shí)，以得到經(jīng)活化的組成物。(2)在室溫下，在步驟(l)中的經(jīng)活化的組成物中加入5g的制備例2所制得的葡聚糖胺化物，反應(yīng)48小時(shí)，以制得如下式(e2)所示的聚己內(nèi)酯/葡聚糖兩性聚合物，其中n為130~150的整數(shù)'OH(3)通過(guò)重復(fù)地將制得的聚己內(nèi)酯/葡聚糖兩性聚合物分散于二氯甲垸中，再通過(guò)甲醇使其沉淀來(lái)進(jìn)行純化，借此制得經(jīng)純化的聚己內(nèi)酯/葡聚糖兩性聚合物。脂肪酸衍生物/乳糖兩性聚合物或脂肪酸/乳糖兩性聚合物<實(shí)施例4>制備步驟本實(shí)施例的制備步驟如下(l)在室溫下，將50g的制備例3所制得的乳糖胺化物分散于100ml的去離子水(0.5g/ml)中，并添加3g的月桂酰氯，反應(yīng)48小時(shí)，以制得如下式(e3)所示的月桂酰氯/乳糖兩性聚合物OH(2)利用乙醚去除未反應(yīng)的月桂酰氯借此制得經(jīng)純化的月桂酰氯/乳糖兩性聚合物。結(jié)構(gòu)鑒定申請(qǐng)人以紅外線(xiàn)光譜儀對(duì)實(shí)施例4的月桂酰氯/乳糖兩性聚合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定，其各特征吸收峰的位置為在1150cm"、1193cm"及1215cm"處出現(xiàn)C-O伸展吸收峰；在1416cm"處出現(xiàn)C-N伸展吸收峰(也就是前述式(e3)O中的一NH—C一中的碳氮鍵結(jié))；在1575cm"處出現(xiàn)乳糖胺化物部分的C-N伸展吸收峰；在1635cm"處出現(xiàn)酰胺鍵的C=0基團(tuán)吸收峰；在2853cm"及2932cm"處出現(xiàn)SP3軌道的C-H伸展吸收峰；在3321cm—1處出現(xiàn)OH基團(tuán)吸收峰。<實(shí)施例5及6〉實(shí)施例5及6是以與實(shí)施例4相同的步驟制備脂肪酸衍生物/乳糖兩性聚合物，不同的地方在于所述步驟(l)中的月桂酰氯分別是以2.6g的葵酰氯及3.8g的棕櫚酰氯取代，且其所制得的葵酰氯/乳糖兩性聚合物及棕櫚酰氯/乳糖兩性聚合物的化學(xué)式分別如下式(e4)及(e5)所示<實(shí)施例7>制備步驟本實(shí)施例的制備步驟如下(1)在室溫下，將5g的油酸溶解于20ml的四氫呋喃(tetrahydrofbran)中，并以4g的N，N，-二環(huán)己基碳二亞胺進(jìn)行活化反應(yīng)，歷時(shí)約9小時(shí)，以得到經(jīng)活化的組成物。(2)在室溫下，在步驟(l)中的經(jīng)活化的組成物中加入6.4g的制備例3所制得的乳糖胺化物，反應(yīng)48小時(shí)，以制得如下式(e6)所示的油酸/乳糖兩性聚合物(3)通過(guò)重復(fù)地將制得的油酸/乳糖兩性聚合物通過(guò)甲醇使其沉淀來(lái)進(jìn)行純化以制得經(jīng)純化的油酸/乳糖兩性聚合物。結(jié)構(gòu)鑒定申請(qǐng)人以紅外線(xiàn)光譜儀對(duì)實(shí)施例7的油酸/乳糖兩性聚合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定，其各特征吸收峰的位置為在1159cm"、1186cm"及1229cm"處出現(xiàn)C-0伸展吸收峰；在1420cm—1處出現(xiàn)C-N伸展吸收峰(也就是前述式(e6)中的O一NH—C一中的碳氮鍵結(jié))；在1436cm'1處出現(xiàn)油酸部分的不飽和CKM申展吸收峰；在1569cm"處出現(xiàn)乳糖胺化物部分的C-N伸展吸收峰；在1621cm'1處出現(xiàn)酰胺鍵的CO基團(tuán)吸收峰；在2850cm"及2926cm'1處出現(xiàn)SP3軌道的C-H伸展吸收峰；在3323cm—1處出現(xiàn)OH基團(tuán)吸收峰。臨界微胞濃度的測(cè)量為要測(cè)量不同種類(lèi)的兩性聚合物的臨界微胞濃度，本專(zhuān)利發(fā)明人先將所獲得的兩性聚合物配制成不同濃度的水溶液，其濃度依序?yàn)?0—'、10—2、l(T3、1()4及10-5mg/ml，再使其與濃度約為6xl(T7M的焦油腦(pyrene)溶液混合，并以超音波震蕩約15分鐘，再靜置24小時(shí)，接著，以熒光光譜儀(Spectrofluorophotometer;型號(hào)為HitachiModel4500)進(jìn)行臨界微胞濃度的測(cè)試。之所以使用焦油腦的原因是焦油腦會(huì)發(fā)出熒光，因此可以通過(guò)其熒光發(fā)射(emission)光譜推知本申請(qǐng)兩性聚合物的臨界微胞濃度。測(cè)試時(shí)，發(fā)明人將熒光光譜儀的激發(fā)光波長(zhǎng)(excitationwavelength)設(shè)定在339nm，發(fā)射光波長(zhǎng)(emissionwavelength)設(shè)定在350nm至400nm之間，接著，通過(guò)觀(guān)察發(fā)射光譜隨濃度的變化的情形，并利用第一及第三振動(dòng)帶的熒光強(qiáng)度比值(11/13)對(duì)高分子濃度作圖，即可推估出臨界微胞濃度。以實(shí)施例4的月桂酰氯/乳糖兩性聚合物為例，本案發(fā)明人將該兩性聚合物在波長(zhǎng)為375nm與395nm的熒光強(qiáng)度比值(1375/1395)對(duì)濃度的對(duì)數(shù)值作圖，如圖4所示，再分別于1375/1395的強(qiáng)度比值變異不大的實(shí)驗(yàn)點(diǎn)(共聚物濃度較低區(qū)域)與強(qiáng)度比值明顯改變的實(shí)驗(yàn)點(diǎn)各取一直線(xiàn)，兩直線(xiàn)的交點(diǎn)即定義為臨界微胞濃度，所以由圖4可以推知實(shí)施例4的月桂酰氯/乳糖兩性聚合物的臨界微胞濃度為0.2mg/ml。同樣地，發(fā)明人可推知實(shí)施例1及2的聚乳酸/乳糖兩性聚合物、實(shí)施例5的葵酰氯/乳糖兩性聚合物及實(shí)施例6的棕櫚酰氯/乳糖兩性聚合物的臨界微胞濃度分別為0.04mg/ml、0.003mg/ml、1.5mg/ml及0.1mg/ml。由上述數(shù)據(jù)可知，本發(fā)明的兩性聚合物確實(shí)能形成微胞，且最高的臨界微胞濃度也只需1.5mg/ml。微胞包覆有鞣花酸的聚乳酸/乳糖微胞<使用例1>將實(shí)施例1制得的聚乳酸/乳糖兩性聚合物分散于去離子水中形成分散液，再將適量的鞣花酸溶于酒精中，并緩慢地加入含有聚乳酸/乳糖兩性聚合物的分散液中，使鞣花酸與兩性聚合物的重量比為1:9。接著，以超音波均勻震蕩15分鐘后，再以透析方式逐漸形成多個(gè)包覆有鞣花酸的聚乳酸/乳糖微胞，并以冷凍干燥法去除殘余水分，進(jìn)而得到多個(gè)經(jīng)干燥的包覆有鞣花酸的聚乳酸/乳糖微胞，并進(jìn)一步通過(guò)定量分析得知其包覆量為6.23wt%，如下表1所示，所謂的包覆量(loadingcontent)是指以最終微胞總重量計(jì)，被包覆的鞣花酸所占的重量百分比。<使用例2〉使用例2是以與使用例1相同的方式制備多個(gè)經(jīng)干燥的包覆有鞣花酸的聚乳酸/乳糖微胞，不同的地方在于本使用例是以實(shí)施例2制得的聚乳酸/乳糖兩性聚合物取代實(shí)施例1制得的聚乳酸/乳糖兩性聚合物，而其經(jīng)由定量分析測(cè)得的包覆量分別為6.29重量％，如下表1所示。包覆有鞣花酸的聚己內(nèi)酯/葡聚糖微胞<使用例3>使用例3是以與使用例1相同的步驟制備微胞，不同的地方在于本使用例是以實(shí)施例3制得的聚己內(nèi)酯/葡聚糖兩性聚合物取代實(shí)施例1制得的聚乳酸/乳糖兩性聚合物，因而制得多個(gè)經(jīng)干燥的包覆有鞣花酸的聚己內(nèi)酯/葡聚糖微胞，而其經(jīng)由定量分析測(cè)得的包覆量為3.81wt7。，如下表l所不。包覆有鞣花酸的聚乳酸/聚乙二醇微胞<比較例1>比較例1是以與使用例1相同的步驟制備微胞，不同的地方在于本比較例是以現(xiàn)有分子量約為4200的聚乳酸/聚乙二醇聚合物取代該聚乳酸/乳糖兩性聚合物，因而制得多個(gè)經(jīng)干燥的包覆有鞣花酸的聚乳酸/聚乙二醇微胞，而其經(jīng)由定量分析測(cè)得的包覆量為3.75wt7。，如下表1所示。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table>未經(jīng)包覆的鞣花酸<比較例2>比較例2是先將適量的鞣花酸溶于酒精中，以形成濃度為lmg/ml的鞣花酸溶液，再取72^的該鞣花酸溶液，并加水將其稀釋至總體積為1ml，進(jìn)而得到未經(jīng)包覆的鞣花酸測(cè)試液。包覆有熊果素的聚乳酸/乳糖微胞<使用例4>將實(shí)施例1制得的聚乳酸/乳糖兩性聚合物分散于丙酮中形成分散液，再將適量的熊果素溶于少量的去離子水中，并緩慢地加入含有聚乳酸/乳糖兩性聚合物的分散液中，使熊果素與兩性聚合物的重量比為1:20。接著，以均質(zhì)機(jī)快速攪拌5分鐘(轉(zhuǎn)速設(shè)定為10000rpm)，再以減壓濃縮機(jī)(廠(chǎng)牌polytron;型號(hào)systemPT6100)去除該分散液中的丙酮，進(jìn)而形成多個(gè)包覆有熊果素的聚乳酸/乳糖微胞，并進(jìn)一步通過(guò)定量分析得知其包覆量為2.71wt%。雖然此使用例測(cè)得的包覆量較低，但是申請(qǐng)人可以通過(guò)調(diào)整熊果素與兩性聚合物的用量比使包覆量提升。包覆有輔酶QIO的月桂酰氯/乳糖微胞<使用例5>將重量比約為10:1的實(shí)施例4制得的月桂酰氯/乳糖兩性聚合物與輔酶Q10均勻分散于四氫呋喃中以形成分散液，再加入適量的去離子水中并以均質(zhì)機(jī)快速攪拌5分鐘(轉(zhuǎn)速設(shè)定為10000rpm)，再以減壓濃縮機(jī)去除該分散液中的四氫呋喃，進(jìn)而形成多個(gè)包覆有輔酶Q10的月桂酰氯/乳糖微胞(濃度約10mg/ml)，并進(jìn)一步通過(guò)定量分析得知其包覆量為9.6wt7。。包覆有輔酶Q10的棕櫚酰氯/乳糖微胞<使用例6>本使用例是以與使用例5相同的操作方式制備多個(gè)經(jīng)包覆有輔酶Q10的棕櫚酰氯/乳糖微胞，不同的地方是以實(shí)施例6制得的棕櫚酰氯/乳糖兩性聚合物取代實(shí)施例4制得的月桂酰氯/乳糖兩性聚合物，且經(jīng)進(jìn)一步通過(guò)定量分析得知其包覆量為6.4重量％。體外經(jīng)皮穿透測(cè)試關(guān)于體外經(jīng)皮穿透測(cè)試，申請(qǐng)人是以包覆有鞣花酸的微胞及未經(jīng)包覆的鞣花酸為例子來(lái)做比較，首先，將適量的使用例1制得的經(jīng)干燥的包覆有鞣花酸的聚乳酸/乳糖微胞、使用例3制得的經(jīng)干燥的包覆有鞣花酸的聚己內(nèi)酯/葡聚糖微胞，以及比較例1制得的經(jīng)干燥的包覆有鞣花酸的聚乳酸/聚乙二醇微胞，分別溶于水中以各自形成微胞濃度為1.2mg/ml的聚乳酸/乳糖微胞測(cè)試液(以下以使用例1的測(cè)試液表示)、聚己內(nèi)酯/葡聚糖微胞測(cè)試液(以下以使用例3的測(cè)試液表示)及聚乳酸/聚乙二醇微胞測(cè)試液(以下以比較例1的測(cè)試液表示)。接著，將使用例1的測(cè)試液、使用例3的測(cè)試液、比較例1的測(cè)試液，及比較例2的未經(jīng)包覆的鞣花酸測(cè)試液分別進(jìn)行體外經(jīng)皮穿透測(cè)試(參考Journalofpharmaceuticalandbiomedicalanalysis40(2006)，，Experimentaldesignforinvitroskinpenetrationstudyofliposomalsuperoxidedismutase，，中第1190頁(yè)上所記載的測(cè)試程序進(jìn)行測(cè)試)，該測(cè)試是以豬皮(半深度的皮膚，即包含表皮及部分真皮的皮膚)作為測(cè)試樣品，并將該樣品固定于穿透面積約為0.785cm2的法蘭茲槽室(FranzCell)上，在37士0.2。C下進(jìn)行歷時(shí)24小時(shí)的經(jīng)皮穿透測(cè)試，其結(jié)果如下表2所示，就微胞而言，該表2中的經(jīng)皮透射率(skinpenetrationratio)是代表經(jīng)皮穿透測(cè)試分別進(jìn)行24小時(shí)后，經(jīng)皮穿透的鞣花酸量相對(duì)于原被包覆于微胞中的包覆量的重量百分比；就未經(jīng)包覆的鞣花酸而言，該表2中的經(jīng)皮透射率則是代表經(jīng)皮穿透測(cè)試進(jìn)行24小時(shí)后，經(jīng)皮穿透的鞣花酸量相對(duì)于鞣花酸原始使用量的重量百分比，當(dāng)其數(shù)值愈大時(shí)，表示其穿透量愈高。<table>tableseeoriginaldocumentpage34</column></row><table>由表2的數(shù)據(jù)來(lái)看，以本發(fā)明兩性聚合物包覆的物質(zhì)的皮膚透射率確實(shí)比未經(jīng)包覆的物質(zhì)的皮膚透射率來(lái)得高，此外，進(jìn)一步通過(guò)下述的數(shù)學(xué)式(q)還可以計(jì)算出包覆有鞣花酸的聚乳酸/乳糖微胞測(cè)試液相對(duì)于未經(jīng)包覆的鞣花酸測(cè)試液的皮膚穿透效能提升了37,8%((12.17-8.83)/8.83)。皮膚穿透效能=〔(包覆有鞣花酸的聚乳酸/乳糖微胞測(cè)試液的經(jīng)皮透射率一未經(jīng)包覆的鞣花酸測(cè)試液的經(jīng)皮透射率)/未經(jīng)包覆的鞣花酸測(cè)試液的經(jīng)皮透射率〕xl00%(q)綜上所述，本發(fā)明兩性聚合物在水溶液中確實(shí)可以形成微胞結(jié)構(gòu)，并借此包覆如鞣花酸及輔酶Q10等物質(zhì)，成為能輸送物質(zhì)的載體，且從經(jīng)皮穿透測(cè)試的結(jié)果亦可證實(shí)以本發(fā)明兩性聚合物包覆的物質(zhì)的皮膚透射率比未經(jīng)包覆的物質(zhì)的皮膚透射率來(lái)得高，此外，申請(qǐng)人通過(guò)選用適當(dāng)種類(lèi)及用量的生物可降解物質(zhì)(如生物可降解聚酯)與糖制備出的兩性聚合物的皮膚穿透效能甚至可以被提升約40%。因此，若將本發(fā)明兩性聚合物使用于輸送例如保養(yǎng)品、藥物或食物等物質(zhì)時(shí)，其確實(shí)能形成微胞結(jié)構(gòu)并能提供良好的包覆及經(jīng)皮穿透的能力，再者，本發(fā)明兩性聚合物的制備步驟簡(jiǎn)便且具有低制備成本及不需要使用酶催化劑的優(yōu)點(diǎn)，所以確實(shí)能達(dá)成本發(fā)明的目的。權(quán)利要求1.一種兩性聚合物，其特征在于該兩性聚合物具有如下式(I)所示的化學(xué)式其中，Z表示或，且R11、R21各自分別表示氫、羥基、羥甲基、甲基或C1-C20的烷基；R12、R13、R14、R22、R23、R24各自分別表示氫、羥基或衍生自糖的部分；X表示C1-C6的二價(jià)脂肪族基團(tuán)；Y表示含有與鄰近Y的NH部分形成酰胺鍵的羰基的生物可降解基團(tuán)。2.<image>imageseeoriginaldocumentpage2</image>3.<image>imageseeoriginaldocumentpage2</image>4.<image>imageseeoriginaldocumentpage2</image>5.<image>imageseeoriginaldocumentpage2</image>6.<image>imageseeoriginaldocumentpage2</image>-種兩性聚合物，其特征在于該兩性聚合物具有如下式(I)所示的化學(xué)式:其中，Z表示:HHZ—N—X—N—Y(I)R14,OHR13(Zl)或R"(Z2)，且R'1、R"各自分別表示氫、羥基、羥甲基、甲基或C廣C2o的烷基；R12、R13、R14、R22、R23、R24各自分別表示氫、羥基或衍生自糖的部分；X表示C,-Q的二價(jià)脂肪族基團(tuán)；Y表示含有與鄰近Y的NH部分形成酰胺鍵的羰基的生物可降解基團(tuán)。如權(quán)利要求l所述的兩性聚合物，其特征在于R12、R13、R14、R22、R23、1124各自分別表示羥基。如權(quán)利要求l所述的兩性聚合物，其特征在于R"、R"各自分別表示羥甲基、氫或甲基。如權(quán)利要求l所述的兩性聚合物，其特征在于Z是式(Z2)，且式(Z2)中的R"表示羥甲基；R22、R"各自分別表示羥基；R^表示OH<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>，其中，a為l至9之間的整數(shù)。如權(quán)利要求4所述的兩性聚合物，其特征在于R^中的a為l。如權(quán)利要求l所述的兩性聚合物，其特征在于Z是式(Z2)，且式(Z2)中的R"表示羥甲基；R22、&3各自分別表示羥基；R"表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>7.如權(quán)利要求l所述的兩性聚合物，其特征在于Z是式(Z2)，且式(Z2)中的R"表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>8.如權(quán)利要求l所述的兩性聚合物，其特征在于式(I)中的X表示CrC6的亞垸基。9.如權(quán)利要求l所述的兩性聚合物，其特征在于所述生物可降解基團(tuán)衍生自生物可降解聚酯、脂肪酸或脂肪酸衍生物。10.如權(quán)利要求l所述的兩性聚合物，其特征在于式(I)中的Y是具有如下化學(xué)式(II-1)所示的生物可降解基團(tuán)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>其中，每一重復(fù)單元中的R獨(dú)立地為氫或C,-ds的垸基；每一重復(fù)單元中的m獨(dú)立地為0至5的整數(shù)；n為10至300的整數(shù)。11.如權(quán)利要求10所述的兩性聚合物，其特征在于所述生物可降解基團(tuán)衍生自聚乳酸、聚羥基乙酸、聚羥基丁酸、聚己內(nèi)酯、聚羥基戊酸，或這些聚合物的單體的共聚物。12.如權(quán)利要求ll所述的兩性聚合物，其特征在于所述生物可降解基團(tuán)衍生自聚乳酸、聚己內(nèi)酯，或這些聚合物的單體的共聚物。;R22、R23、R24各自分別表示羥基。13.如權(quán)利要求10所述的兩性聚合物，其特征在于式(II-1)中的R為甲基im=0。14.如權(quán)利要求10所述的兩性聚合物，其特征在于式(U-1)中的R為氫且m=4。15.如權(quán)利要求l所述的兩性聚合物，其特征在于式(I)中的Y是具有如下化學(xué)式(II-2)所示的生物可降解基團(tuán)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>其中，R'是OC27的烴基。16.如權(quán)利要求15所述的兩性聚合物，其特征在于R'是CVC27的垸基或C,3-C2,的烯基。17.如權(quán)利要求16所述的兩性聚合物，其特征在于R'是QrC23的烷基。18.如權(quán)利要求15所述的兩性聚合物，其特征在于該生物可降解基團(tuán)衍生自葵酰氯、月桂酰氯、棕櫚酰氯、葵酸、月桂酸、棕櫚酸或油酸。19.一種用于制備如權(quán)利要求l所述的兩性聚合物的方法，其特征在于該方法包括以下步驟(a)提供具有如下所示的化學(xué)式(III)或(IV)的糖，其中，R11、R"各自分別表示氫、羥基、羥甲基、甲基或d-C2o的烷基；R12、R13、R14、R22、R23、R24各自分別表示氫、羥基或衍生自糖的部分；(b)使具有如下所示的化學(xué)式(V)的二胺與所述步驟(a)的糖反應(yīng)并借此還原胺化該糖，以得到具有如下所示的化學(xué)式(VI)的糖類(lèi)胺化物，H2N—X—NH2(v)Z—3—X—NH2(VI)，其中，X表示C]-Q的二價(jià)脂肪族基團(tuán)；Z表示R'之，R11R13R12(Zl)或R2j(Z2)，且R11、R"各自分別表示氫、羥基、羥甲基、甲基或C,-C2o的垸基；R'2、R'3、Rl4、R22、R23、R24各自分別表示氫、羥基或衍生自糖的部分；以及(c)將經(jīng)活化或未經(jīng)活化的生物可降解物質(zhì)與所述步驟(b)制得的糖類(lèi)胺化物反應(yīng)，以制得所述兩性聚合物，所述生物可降解物質(zhì)具有如下式(VII)所示的末端基團(tuán)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>(VII)，其中，Q是OH、F、Cl、Br或I。20.如權(quán)利要求19所述的方法，其特征在于所述步驟(b)還進(jìn)一步添加還原齊IJ，該還原劑選自氫硼化鈉、氰硼氫化鈉或它們的組合。21.如權(quán)利要求19所述的方法，其特征在于在所述步驟(c)中，當(dāng)式(VII)中的Q為OH時(shí)，所述生物可降解物質(zhì)是經(jīng)活化的生物可降解物質(zhì)，且其是通過(guò)將該生物可降解物質(zhì)溶解于溶劑中，并與活化劑反應(yīng)而完成活化的，該溶劑選自二甲基亞砜、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或它們的組合，該活化劑選自N,N'-二環(huán)己基碳二亞胺、N,N'-二異丙基碳二亞胺、1一乙基-3_(3_二甲基胺基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽或它們的組合。22.如權(quán)利要求19所述的方法，其特征在于所述步驟(a)中的糖的分子量介于180至20,000之間。23.如權(quán)利要求22所述的方法，其特征在于所述步驟(a)中的糖的分子量介于300至10，000之間。24.如權(quán)利要求19所述的方法，其特征在于所述步驟(a)中的式(III)中的R12、R'3及R'4以及式(IV)中的R22、R23及R24各自分別表示羥基。25.如權(quán)利要求19所述的方法，其特征在于所述步驟(a)中的式(III)中的R"以及式(IV)中的R"各自分別表示羥甲基、氫或甲基。26.如權(quán)利要求19所述的方法，其特征在于所述步驟(a)的式(IV)中的R21表示羥甲基；R22、R"各自分別表示羥基；1124表示OH，其中，a為l至9之間的整數(shù)。27.如權(quán)利要求26所述的方法，其特征在于f中的a為l。28.如權(quán)利要求19所述的方法，其特征在于所述步驟(a)的式(IV)中的R21表示羥甲基；R22、R"各自分別表示羥基；R^表示OH29.如權(quán)利要求19所述的方法，其特征在于所述步驟(a)的式(IV)中的R21表示OHHO';R22、R23、R24各自分別表示羥基。30.如權(quán)利要求19所述的方法，其特征在于所述步驟(b)的式(V)中的X表示d-C6的亞垸基。31.如權(quán)利要求19所述的方法，其特征在于所述步驟(C)中的生物可降解物質(zhì)選自生物可降解聚酯、脂肪酸或脂肪酸衍生物。32.如權(quán)利要求19所述的方法，其特征在于所述步驟(C)中的生物可降解物質(zhì)具有如下式(VII-1)的化學(xué)式<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>(VII-1)，其中，每一重復(fù)單元中的R獨(dú)立地為氫或d-C,s的垸基；每一重復(fù)單元中的m獨(dú)立地為0至5的整數(shù)；n為10至300的整數(shù)。33.如權(quán)利要求32所述的方法，其特征在于所述步驟(c)的生物可降解物質(zhì)的分子量介于500至25,000之間。34.如權(quán)利要求33所述的方法，其特征在于所述步驟(c)的生物可降解物質(zhì)的分子量介于500至13,000之間。35.如權(quán)利要求34所述的方法，其特征在于所述步驟(c)的生物可降解物質(zhì)的分子量介于1000至10,000之間。36.如權(quán)利要求32所述的方法，其特征在于所述步驟(c)的生物可降解物質(zhì)選自聚乳酸、聚羥基乙酸、聚羥基丁酸、聚己內(nèi)酯、聚羥基戊酸，或這些聚合物的單體的共聚物。37.如權(quán)利要求36所述的方法，其特征在于所述步驟(c)的生物可降解物質(zhì)是聚乳酸、聚己內(nèi)酯，或這些聚合物的單體的共聚物。38.如權(quán)利要求32所述的方法，其特征在于所述步驟(c)的式(VII-l)中的R為甲基且m-O。39.如權(quán)利要求32所述的方法，其特征在于所述步驟(c)的式(VII-l)中的R為氫且m=4。40.如權(quán)利要求i9所述的方法，其特征在于所述步驟(c)中的生物可降解物質(zhì)具有如下式(VII-2)的化學(xué)式<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>E——C一R'(VII-2)，其中，R，是C3-C27的烴基；E是OH、F、Cl、Br或I。41.如權(quán)利要求40所述的方法，其特征在于R，是CrC27的烷基或C13-C21的烯基。42.如權(quán)利要求41所述的方法，其特征在于R，是CVC23的烷基。43.如權(quán)利要求40所述的方法，其特征在于E是0H或C1。44.如權(quán)利要求40所述的方法，其特征在于該生物可降解物質(zhì)選自葵酰氯、月桂酰氯、棕櫚酰氯、葵酸、月桂酸、棕櫚酸或油酸。45.如權(quán)利要求l所述的兩性聚合物的用途，其特征在于該兩性聚合物是被用作將物質(zhì)輸送至生物體內(nèi)的載體，該物質(zhì)選自保養(yǎng)品、藥物或食物。全文摘要一種具有如式(I)所示的化學(xué)式的兩性聚合物，其中，Z表示如右下式(Z1)和(Z2)；X表示C₁-C₆的二價(jià)脂肪族基團(tuán)；Y表示含有與鄰近Y的NH部分形成酰胺鍵的羰基的生物可降解基團(tuán)，其中，式(Z1)中的R¹¹、R¹²、R¹³及R¹⁴以及式(Z2)中的R²¹、R²²、R²³及R²⁴與說(shuō)明書(shū)和權(quán)利要求中所定義的相同。文檔編號(hào)A23L1/48GK101412806SQ20081016670公開(kāi)日2009年4月22日申請(qǐng)日期2008年10月17日優(yōu)先權(quán)日2007年10月18日公開(kāi)號(hào)200810166704.0發(fā)明者劉家昌,張根源,紀(jì)法成申請(qǐng)人:遠(yuǎn)東紡織股份有限公司