專利名稱：：程序化死亡蛋白2類似物的區(qū)域2蛋白及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及程序化死亡蛋白類似物的蛋白片段一一區(qū)域2蛋白，具體涉及程序化死亡蛋白2類似物的區(qū)域2蛋白在治療細(xì)菌性炎癥藥物制備中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：如圖1和圖2所示，程序化死亡蛋白2類似物(PDCD21ike，NP—115722)是程序化死亡蛋白2(PDCD2，NPJ)025S9)的類似蛋白，含有一個(gè)不完全的PDCD2—C結(jié)構(gòu)域。1991年OwensG.P.等人首次報(bào)道了程序化死亡蛋白2(PDCD2),并認(rèn)為PDCD2屬于一種與凋亡相關(guān)的蛋白(參見MolecularandCellularBiology11,4177-4188，1991.上的文章IdentificationofmRNAsassociatedwithprogrammedcelldeathinimmaturethymocytes)<>但是下面兩篇文章提出了相反的意見VauxD.L.和HackerG.發(fā)表在DNAandCellBiology,14,189-193，1995.上的文章CloningofmouseRP-8cDNAanditsexpressionduringapoptosisoflymphoidandmyeloidcells和D，MelloS.R.和GalliC.發(fā)表在Neuroreport,4,355-358，1993.上的文章SGP2,ubiquitin,14klectinandRP8messengerRNAsarenotinducedinneuronalapoptosis認(rèn)為程序化死亡蛋白2與凋亡無關(guān)；另外我們的研究組Chen,Q.，Qian，K.X.和Yan，C.Q.發(fā)表在MolCellBiochem，2005,280:185-191.上的文章CloningofcDNAswithPDCD2CdomainandtheirexpressionsduringapoptosisofHEK293Tcells也說明了PDCD2和PDCD21ike都可能與凋亡無關(guān)。同時(shí)，我們的研究組最近對(duì)PDCD21ike全長蛋白進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)它能抑制腫瘤壞死因子a的產(chǎn)生從而抑制炎癥(參見Chen,Q.，HumanImmunology,(2008)69,259-265。)目前為止，沒有關(guān)于程序化死亡蛋白2類似物的任何片段蛋白之功能的報(bào)道。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明目的是提供程序化死亡蛋白2類似物的區(qū)域2蛋白的用途，即在制備治療炎癥的藥物的應(yīng)用。為達(dá)到上述目的，本發(fā)明具體技術(shù)方案是，程序化死亡蛋白2類似物的區(qū)域2蛋白，氨基酸序列如SEQIDNO:l所示。程序化死亡蛋白2類似物的區(qū)域2蛋白即PDCD2_Cdomain序列形成的蛋白，具有如下的氨基酸序列slpndgdekyektiiksgdqtfykfmkriaacqeqilryswsgeplfltcptsevtelpacsqcggqrifefqlmpalvsmlksanlglsvefgtilvytcekscwppnhqtptneefciiqedpde;上述技術(shù)方案中，編碼上述程序化死亡蛋白2類似物的區(qū)域2蛋白的核酸序列如SEQIDNO:2所示，具體具有如下的核酸序列agccttcctaatgatggtgatgaaaaatatgagaagaccataattaaaagtggagatcagacgttttacaaattcatgaagcgaattgctgcttgtcaggagcagattttgaggtattcctggagtggagagccactctttttgacctgccctacatcagaagtcaccgagctcccagcctgcagccagtgtggaggccaaaggatatttgagtttcagcttatgccagcactggtcagcatgctcaagagtgctaatttaggtctttctgtggaatttggaacaattctagtttacacatgtgagaagagttgctggcccccaaatcatcagactcccatggaagaattttgtattatacaagaagacccagatgaaTAA上述技術(shù)方案中，程序化死亡蛋白2類似物的區(qū)域2蛋白用原核細(xì)菌融合表達(dá)再切去載體氨基酸序列的方法制備，其制備方法包括以下步驟(1)從胃癌細(xì)胞株SGC-7901或肝癌細(xì)胞株HepG2中提取RNA，用PrimeScript1ststrandcDNASynthesisKit合成cDNA作為PCR的模板，利用Taq酶結(jié)合下列引物ATAGATATCagccttcctaatg(GATATC為EcoRV酶切位點(diǎn))和CCGCTCGAGttattcatctggg(CTCGAG為Xhol酶切位點(diǎn))，利用Tag酶通過PCR擴(kuò)增的方法拉出PDCD21ike區(qū)域2的核酸序列，并連在pET32a原核表達(dá)載體上；(2)將此載體轉(zhuǎn)化大腸桿菌菌株中，在IPTG的誘導(dǎo)下表達(dá)蛋白；所述大腸桿菌優(yōu)選Rosetta(DE3)菌株或BL21(DE3)菌株；(3)用鎳柱分離得到蛋白，用腸激酶把載體自帶的肽段切除再過分子篩SephadexG25純化PDCD21ike區(qū)域2蛋白。本發(fā)明的主要原理是細(xì)菌可以分為革蘭氏陽性菌(G+菌)和革蘭氏陰性菌(G—菌)兩大類，它們的細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)和成分有區(qū)別G—細(xì)菌細(xì)胞壁外膜的基本成分是脂多糖(LPS),G+細(xì)菌細(xì)胞壁中含有磷壁酸(teichoic-acid)，脂磷壁酸(LTA)除了無致熱功能外具有LPS的絕大多數(shù)活性。細(xì)菌內(nèi)毒素(endotoxin,ET)主要成分是脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)。大腸桿菌LPS是內(nèi)毒素研究中常用的內(nèi)毒素，并可作為其他細(xì)菌LPS毒性對(duì)照。盡管LPS化學(xué)組成在不同微生物之間有所不同，但其基本結(jié)構(gòu)相似。類脂A是LPS的生物活性中心，幾乎可介導(dǎo)所有LPS的生物學(xué)反應(yīng)，各種革蘭陰性菌類脂A的化學(xué)成分和結(jié)構(gòu)雖有差異，但極其相似，是LPS結(jié)構(gòu)中最保守的部分，無種屬特異性。細(xì)菌內(nèi)毒素是以下疾病細(xì)菌性陰道炎、闌尾炎、膽囊炎、結(jié)核性腦膜炎、細(xì)菌引起的前列腺炎癥、哮喘、肺炎、胃炎、敗血癥、急性瞼腺炎、牙周炎的主要致病因子，例如腸凝聚性大腸桿菌毒素、葡萄球菌腸毒素B導(dǎo)致腸炎；志賀樣毒素導(dǎo)致出血性結(jié)腸炎和溶血性尿毒綜合癥；魏氏梭菌腸毒素導(dǎo)致腹瀉；李氏桿菌溶血素導(dǎo)致腦膜腦炎等等。細(xì)菌內(nèi)毒素的主要成分LPS通常是通過作用于機(jī)體內(nèi)的單核巨噬細(xì)胞，誘導(dǎo)該細(xì)胞分泌多種介質(zhì)分子，包括細(xì)胞因子、氧自由基、脂類，并借助這些介質(zhì)分子在局部或隨血液傳播至機(jī)體其它部分而發(fā)揮效應(yīng)作用的，其中尤以細(xì)胞因子中TNF-(X、IL-1、IFNY與細(xì)菌性炎癥的關(guān)系更為密切，例如牙周炎是以革蘭陰性厭氧菌為主的混合感染，牙周病原菌的內(nèi)毒素是牙周炎的重要啟動(dòng)因子，細(xì)菌釋放的LPS普遍存在于唾液、齦溝液、菌斑、牙石、炎性牙齦和病變根面上，其廣泛的細(xì)胞毒性和免疫學(xué)活性在牙周炎發(fā)病中起著關(guān)鍵作用。程序化死亡蛋白2類似物的區(qū)域2蛋白具有抑制細(xì)菌脂多糖(LPS)引起的前炎癥因子腫瘤壞死因子a的功能，從而抑制細(xì)菌引起的炎癥的發(fā)生和發(fā)展。因此可以將程序化死亡蛋白2類似物區(qū)域2蛋白制備成治療細(xì)菌性炎癥疾病的藥品，用藥方式為靜脈內(nèi)的注射，所述細(xì)菌性炎癥疾病包括細(xì)菌性陰道炎、闌尾炎、膽囊炎、結(jié)核性腦膜炎、細(xì)菌引起的前列腺炎癥、哮喘、肺炎、胃炎、敗血癥、急性瞼腺炎、牙周炎。由于上述技術(shù)方案的運(yùn)用，本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點(diǎn)-1.由于程序化死亡蛋白2類似物區(qū)域2蛋白是個(gè)蛋白而不是抗生素，所以它能有效避免由于使用抗生素引起的細(xì)菌耐藥性問題，有助于治療目前由于細(xì)菌耐藥性越演越烈，越來越多的細(xì)菌性炎癥得不到有效治療，尤其是兒童和老年人的細(xì)菌性炎癥如細(xì)菌性肺炎等久治不愈的疾病。2.對(duì)抗生素而言，由于細(xì)菌會(huì)出現(xiàn)耐藥性，所以每種抗生素有一定的使用壽命，如頭孢一代發(fā)展到二代又發(fā)展到三代正是抗生素的發(fā)展歷程。而蛋白質(zhì)或多肽藥物就沒有這個(gè)問題，如胰島素的使用。3.僅僅使用程序化死亡蛋白2類似物的一個(gè)片段一_區(qū)域2蛋白就實(shí)現(xiàn)了抑制細(xì)菌脂多糖(LPS)引起的前炎癥因子腫瘤壞死因子a的功能，從而抑制細(xì)菌引起的炎癥的發(fā)生和發(fā)展，相比利用程序化死亡蛋白2類似物的全長蛋白抑制細(xì)菌引起的炎癥的發(fā)生和發(fā)展，更為簡便，經(jīng)濟(jì)。圖1新蛋白程序化死亡蛋白2類似物[智人示意圖；圖2程序化死亡蛋白2異構(gòu)體1[智人示意圖3實(shí)施例三中各個(gè)樣本程序化死亡蛋白2類似物區(qū)域2的相對(duì)表達(dá)量；圖4實(shí)施例四中第一組小鼠黏膜下層出現(xiàn)淋巴細(xì)胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)(放大倍數(shù)IO倍)；圖5實(shí)施例四中第二組小鼠胃黏膜(放大倍數(shù)IO倍)，淋巴細(xì)胞浸潤明顯減少，炎癥反應(yīng)減輕圖6實(shí)施例四中第三組小鼠正常胃黏膜(放大倍數(shù)IO倍)；圖7實(shí)施例五中正常組肺組織HE染色圖(放大倍數(shù)100)圖8實(shí)施例五中肺炎組肺組織HE染色圖(放大倍數(shù)100);圖9實(shí)施例五中肺炎治療組的肺組織HE染色圖(放大倍數(shù)100)。具體實(shí)施方式下面結(jié)合附圖及實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步描述實(shí)施例一程序化死亡蛋白2類似物的區(qū)域2蛋白用原核細(xì)菌融合表達(dá)再切去載體氨基酸序列的方法制備，其制備方法包括以下步驟(1)利用Trizol試劑盒(購自invitrogen公司)通過Trizol法從胃癌細(xì)胞株SGC-7901中提取RNA，利用PrimeScript1ststrandcDNASynthesisKit(購自Takara公司)通過反轉(zhuǎn)錄的方法合成cDNA作為PCR的模板；利用Taq酶PrimeSTARHSDNAPolymerase(購自Takara公司)結(jié)合下列引物ATAGATATCccagaccacaacttcc(GATATC為EcoRV酶切位點(diǎn))和CCGCTCGAGttaeggtgtatetgttac(CTCGAG為Xhol酶切位點(diǎn))，通過PCR擴(kuò)增的方法拉出PDCD21ike區(qū)域2的核酸序列；所述PCR條件為95"3min,35cyclesof15s，45"C30s，72*Clmin,將PCR產(chǎn)物和pET32a載體(購自Novagen公司)都經(jīng)過EcoRV和Xhol雙酶切并跑電泳(2%agarosegel)，用DNA片段膠回收試劑盒(優(yōu)選Takara公司和Qiagen公司的試劑盒)回收片段并連接，連接產(chǎn)物轉(zhuǎn)化大腸桿菌感受態(tài)(DH5a,優(yōu)選Takara公司)，涂氨芐平板。在氨芐青霉素平板(lOOug/ml)上挑斑，經(jīng)含氨芐青霉素(100Ug/ml)LB液體培養(yǎng)基37r擴(kuò)增培養(yǎng)10小時(shí)，測序鑒定。(2)將序列正確的載體轉(zhuǎn)化大腸桿菌優(yōu)選Rosetta(DE3)菌株(購自Novagen公司)中，含氨芐青霉素(20011g/ml)LB液體培養(yǎng)基，25-29"C,終濃度ImMIPTG的誘導(dǎo)下表達(dá)蛋白；(3)以lOOOOrpm的離心速度離心5min收集細(xì)菌，用細(xì)菌裂解液(購自PIERCE公司)裂解細(xì)菌(方法參見產(chǎn)品說明書)，因?yàn)檫@個(gè)蛋白帶6個(gè)組氨酸標(biāo)記，所以用鎳柱(購自PIERCE公司鎳柱，方法參見產(chǎn)品說明書)分離得到這個(gè)蛋白，用腸激酶(購自Novagen公司)把載體自帶的肽段切除再過分子篩SephadexG25(購自Pharmacia公司)，PBS為洗脫液，得到的PDCD21ike區(qū)域2蛋白液體凍干即可用。實(shí)施例二程序化死亡蛋白2類似物的區(qū)域2蛋白用原核細(xì)菌融合表達(dá)再切去載體氨基酸序列的方法制備，其制備方法包括以下步驟(1)用購自Qiagen公司的Rneasyminikit試劑盒從肝癌細(xì)胞株HepG2中得到RNA,利用PrimeScript1ststrandcDNASynthesisKit(購自Takara公司)通過反轉(zhuǎn)錄的方法合成cDNA作為PCR的模板；利用Taq酶PrimeSTARHSDNAPolymerase(購自Takara公司)結(jié)合下列引物ATAGATATCccagaccacaacttcc(GATATC為EcoRV酶切位點(diǎn))和CCGCTCGAGttaeggtgtatetgttac(CTCGAG為Xhol酶切位點(diǎn))，通過PCR擴(kuò)增的方法拉出PDCD21ike區(qū)域2的核酸序列；所述PCR條件為-95'C3min，35cyclesof98'C15s，45'C30s，72'Clmin,將PCR產(chǎn)物和pET32a載體(購自Novagen公司)都經(jīng)過EcoRV和Xhol雙酶切并跑電泳(2%agarosegel)，用DNA片段膠回收試劑盒(優(yōu)選Takara公司和Qiagen公司的試劑盒)回收片段并連接，連接產(chǎn)物轉(zhuǎn)化大腸桿菌感受態(tài)(DH5ct，優(yōu)選Takara公司)，涂氨芐平板。在氨芐青霉素平板(lOOUg/ml)上挑斑，經(jīng)含氨芐青霉素(lOOlig/ml)LB液體培養(yǎng)基37'C擴(kuò)增培養(yǎng)10小時(shí)，測序鑒定。(2)將序列正確的載體轉(zhuǎn)化BL21(DE3)菌株(購自Novagen公司)中，含氨芐青霉素(200ug/ml)LB液體培養(yǎng)基，25-29C終濃度ImMIPTG的誘導(dǎo)下表達(dá)蛋白；(3)以lOOOOrpm的離心速度離心5min收集細(xì)菌，用細(xì)菌裂解液(購自PIERCE公司)裂解細(xì)菌(方法參見產(chǎn)品說明書)，因?yàn)檫@個(gè)蛋白帶6個(gè)組氨酸標(biāo)記，所以用鎳柱(購自PIERCE公司鎳柱，方法參見產(chǎn)品說明書)分離得到這個(gè)蛋白，用腸激酶(購自Novagen公司)把載體自帶的肽段切除再過分子篩SephadexG25(購自Pharmacia公司)，PBS為洗脫液，得到的PDCD21ike區(qū)域2蛋白液體凍干即可用。實(shí)施例三哮喘兒童病人98例合胞病毒感染35例，細(xì)菌(肺炎鏈球菌、粘膜炎莫拉菌、流感(嗜血)桿菌)感染19例，支原體感染9例，不明病因35例，正常兒童13例，抽取1毫升外周血，用ficoll分離液分離白細(xì)胞，加lmlTrizol提取RNA，用反轉(zhuǎn)錄酶將RNA反轉(zhuǎn)錄為cDNA,用實(shí)時(shí)定量PCR法分析程序化死亡蛋白2類似物區(qū)域2的表達(dá)情況，以18srRNA為內(nèi)參。以2為底，18srRNA的Ci值減去程序化死亡蛋白2類似物區(qū)域2的CT值為指數(shù)，艮P:2-(CT'PDCDWke-CT'WRN^，代表各個(gè)樣本程序化死亡蛋白2類似物區(qū)域2的相對(duì)表達(dá)量。從圖3可以看出，細(xì)菌感染哮喘組病人程序化死亡蛋白2類似物區(qū)域2的表達(dá)比正常人高(p<0.01),而合胞病毒感染、支原體感染、不明病因?qū)е碌南∪顺绦蚧劳龅鞍?類似物區(qū)域2的表達(dá)與正常人無顯著差異。以上數(shù)據(jù)說明程序化死亡蛋白2類似物區(qū)域2的表達(dá)升髙與細(xì)菌感染的哮喘顯著相關(guān)。實(shí)施例四和實(shí)施例五為程序化死亡蛋白2類似物區(qū)域2蛋白在治療細(xì)菌性炎癥疾病方面的應(yīng)用實(shí)施例四幽門螺桿菌(Helicobacterpylori,Hp)感染是消化系統(tǒng)的常見病。研究Hp導(dǎo)致的胃炎目前使用最廣泛、最方便并能為大多數(shù)實(shí)驗(yàn)室接受的是小鼠模型。60只SPF級(jí)BALB/c小鼠隨機(jī)分為三組第一組為抗生素造模組，用抗生素灌胃后再予Hp菌懸液灌胃造模，小鼠在灌胃后8周處死；第二組治療組在第一組小鼠灌胃后8周基礎(chǔ)上尾靜脈注射20ng程序化死亡蛋白2類似物區(qū)域2蛋白,24小時(shí)后處死第三組生理鹽水對(duì)照組予生理鹽水灌胃對(duì)照與第二組同時(shí)處死。處死后采集小鼠血液、胃，部分胃組織切片HE染色，血液分離血漿和剩余胃組織勻漿一起用酶聯(lián)免疫(ELISA)方法測量前炎癥因子TNFa的表達(dá)。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)治療組炎癥組織的炎癥得到了顯著抑制，其表現(xiàn)為TNFa減少、炎性細(xì)胞浸潤減少，觀察圖46,可以發(fā)現(xiàn)，第一組小鼠黏膜下層出現(xiàn)淋巴細(xì)胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)(參見圖5);第三組對(duì)照組的小鼠胃黏膜正常(參見圖6);第二組治療組的小鼠胃黏膜，淋巴細(xì)胞浸潤明顯減少，炎癥反應(yīng)減輕(參見圖4)。三組小鼠血槳TNFa含量(pg/mL)為第一組91.86±22.31;第二組49.13±18.22;第三組5.13±7.21。與第一組比較，程序化死亡蛋白2類似物區(qū)域2蛋白治療組(第二組)TNFa水平顯著降低(p-O.019)。因此可以證明，程序化死亡蛋白2類似物區(qū)域2蛋白具有抑制細(xì)菌脂多糖(LPS)引起的前炎癥因子腫瘤壞死因子a的功能，從而抑制細(xì)菌引起的炎癥的發(fā)生和發(fā)展。實(shí)施例五取純系wistar大鼠30只，雄性，體重(220土20)g，隨機(jī)分為正常組、肺炎組及肺炎治療組(程序化死亡蛋白2類似物區(qū)域1蛋白組)。致肺炎菌株為肺炎克雷伯氏桿菌。采用氣管內(nèi)注入感染法制備肺炎克雷伯氏桿菌性肺炎模型。治療組程序化死亡蛋白2類似物區(qū)域2蛋白每天尾靜脈給藥30pg。分別在第2、第4、第6天，分別測量正常組、肺炎組以及肺炎治療組的大鼠的TNF-a含量，測量方法為ELISA法，優(yōu)選晶美公司的RatTNF-aELISAKit,具體操作參照說明書，數(shù)據(jù)見表l表l三組大鼠不同時(shí)間段肺組織中TNFa含量檢測(n-6，x±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>對(duì)比表格中的數(shù)據(jù)可知，肺炎組的TNF-ci含量與肺炎治療組相比P^.01。并且對(duì)三組大鼠的肺組織切片HE染色，觀察圖7~9,可以發(fā)現(xiàn)圖7為正常組大鼠的肺組織HE染色圖(放大倍數(shù)100),表現(xiàn)為無炎性細(xì)胞浸潤；肺炎組中，淋巴細(xì)胞大量增生(參見圖8);肺炎治療組中，肺泡間隔比正常組織稍寬，淋巴細(xì)胞浸潤比肺炎組明顯減少(參見圖9)。綜合以上數(shù)據(jù)和圖片，可以得出以下結(jié)論經(jīng)程序化死亡蛋白2類似物區(qū)域2蛋白給藥治療肺炎，大鼠的肺組織腫瘤壞死因子明顯減少。SEQUENCELISTING<110>蘇州大學(xué)<120>程序化死亡蛋白2類似物的區(qū)域2蛋白及其用途<160>2<170>Patentlnversion3.5<210>1<211>126<212>PRT<213>智人種(Homosapiens)<400>1SerLeuProAsnAspGlyAspGluLysTyrGluLysThrlielieLys151015SerGlyAspGinThrPheTyrLysPheMetLysArglieAlaAlaCys202530GinGluGinlieLeuArgTyrSerTrpSerGlyGluProLeuPheLeu354045ThrCysProThrSerGluValThrGluLeuProAlaCysSerGinCys505560GlyGlyGinArgliePheGluPheGinLeuMetProAlaLeuValSer65707580MetLeuLysSerAlaAsnLeuGlyLeuSerValGluPheGlyThrlie859095LeuValTyrThrCysGluLysSerCysTrpProProAsnHisGinThr100105110ProMetGluGluPheCyslielieGinGluAspProAspGlu115120125<210>2<211>381<212>DNA<213>Homosapiens<400>2agcc"cctaatgatggtgatgaaaaatatgagaagaccataattaaaagtggagatcag60acgt"tacaaattcatgaagcgaa"gctgc"gtcaggagcagat"tgaggta"cc120tggagtggagagccactctttttgacctgccctacatcagaagtcaccgagctcccagcc180tgcagccagtgtggaggccaaaggatatttgagtttcagcttatgccagcactggtcagc240atgctcaagagtgctaatttaggtctttctgtggaatttggaacaattctagtttacaca300tgtgagaagagttgctggcccccaaatcatcagactcccatggaagaatt"gtattata360caagaagacccagatgaataa38權(quán)利要求1.程序化死亡蛋白2類似物的區(qū)域2蛋白，其特征在于氨基酸序列如SEQIDNO1所示。2.編碼權(quán)利要求1所述蛋白的核酸。3.權(quán)利要求2所述的核酸，其特征在于序列如SEQIDNO:2所示。4.權(quán)利要求1所述的蛋白在制備治療細(xì)菌性炎癥疾病的藥物中的用途。5.權(quán)利要求2或3的核酸在制備治療細(xì)菌性炎癥疾病的藥物中的用途。6.—種治療細(xì)菌性炎癥疾病的藥物，其特征在于含有權(quán)利要求l所述的蛋白或權(quán)利要求2或3的核酸。7.權(quán)利要求4或5或6中的所述細(xì)菌性炎癥疾病是細(xì)菌性陰道炎、闌尾炎、膽囊炎、結(jié)核性腦膜炎、細(xì)菌引起的前列腺炎癥、哮喘、肺炎、胃炎、敗血癥、急性瞼腺炎、牙周炎。全文摘要本發(fā)明公開了程序化死亡蛋白2類似物的蛋白片段——區(qū)域2蛋白，以及程序化死亡蛋白2類似物的區(qū)域2蛋白在治療細(xì)菌性炎癥藥物制備中的應(yīng)用；所述程序化死亡蛋白2類似物區(qū)域2蛋白實(shí)現(xiàn)了抑制細(xì)菌脂多糖(LPS)引起的前炎癥因子腫瘤壞死因子α的功能，從而抑制細(xì)菌引起的炎癥的發(fā)生和發(fā)展。文檔編號(hào)C12N15/12GK101353378SQ20081019587公開日2009年1月28日申請(qǐng)日期2008年9月6日優(yōu)先權(quán)日2008年9月6日發(fā)明者秋陳申請(qǐng)人:蘇州大學(xué)