專利名稱：：人參皂甙在制備預(yù)防增齡性記憶減退及阿爾茨海默病相關(guān)的記憶障礙的食品和藥物中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及人參皂甙的一種新用途，具體來說是指人參皂甙在制備預(yù)防增齡性記憶減退及阿爾茨海默病相關(guān)的記憶障礙的食品和藥物中的用途。屬醫(yī)藥、食品保健領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：人口老齡化是21世紀(jì)的重大社會(huì)問題之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全世界人口老化速度為人口增長速度的2倍，80歲以上的高齡老人增長速度為總?cè)丝谠鲩L速度的6倍，且預(yù)計(jì)在21世紀(jì)中期人口老齡化將達(dá)到高峰。因此，21世紀(jì)的人口老齡化是人類前所未有的，對(duì)任何社會(huì)都是一項(xiàng)重大挑戰(zhàn)。我國在2000年時(shí)60歲及以上的老年人口已占總?cè)丝诘?0%,絕對(duì)數(shù)達(dá)到了1.3億，預(yù)計(jì)到21世紀(jì)中期，將達(dá)到4億，占總?cè)丝诘膌/4以上。我國人口老齡化的過程表現(xiàn)出高速、高齡、基數(shù)大的特點(diǎn)。隨著人口的老齡化，腦退行性疾病和認(rèn)知功能衰退將成為老年人群的"第一殺手"。目前全世界老年記憶障礙患者人數(shù)約2000萬，我國患者人數(shù)已達(dá)500-600萬。65歲以上的老年人中約有5%的人患記憶障礙，年齡在85歲以上的老年人中記憶障礙的比例高達(dá)50%。研究顯示，單純記憶障礙的老年人有相當(dāng)一部分人經(jīng)過幾年發(fā)展成為癡呆，而記憶減退是癡呆患者的最早期的表現(xiàn)之一。阿爾茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)是一種慢性的大腦退行性變性疾病，主要表現(xiàn)為進(jìn)行性記憶力的喪失，最后可導(dǎo)致完全失去生活自理能力而死于多種并發(fā)癥。在西方國家，AD巳成為繼心血管疾病、惡性腫瘤和腦卒中之后的第4位死因。最新資料顯示，我國現(xiàn)有AD患者600萬左右。老年記憶障礙已經(jīng)成為嚴(yán)重危害人類健康的社會(huì)問題，給個(gè)人、家庭和社會(huì)帶來沉重的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前對(duì)于老年記憶障礙的解決辦法主要是使用乙酰膽堿酯酶抑制劑如多奈哌齊等藥物進(jìn)行治療。這類藥物對(duì)于暫時(shí)緩解記憶障礙是有效的，但它并不能預(yù)防或逆轉(zhuǎn)潛在的神經(jīng)功能的衰退。近幾年提出的基因治療雖然有一定進(jìn)展，但一直存在很大的爭議。因此，積極尋找和開發(fā)預(yù)防自然衰老引起的老年記憶減退的保健食品以及改善老年記憶障礙的藥物成為當(dāng)前生物醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域研究的重大課題之一，對(duì)于改善老年人的記憶，提高生活質(zhì)量，以及實(shí)現(xiàn)健康老齡化均具有重大的科學(xué)意義。人參屬五加科植物，其主要藥用部位是根，莖、葉也可入藥。早在我國第一部藥物學(xué)專著《神農(nóng)本草經(jīng)》中就記載了當(dāng)時(shí)人們對(duì)人參的養(yǎng)生和治病功用的認(rèn)識(shí)"主補(bǔ)五臟，安精神，定魂魄，止驚悸，明目，開心益智，久服輕身延年"。但目前有關(guān)人參中的主要活性成分即人參皂甙對(duì)于預(yù)防自然衰老引起的記憶減退及阿爾茨海默病相關(guān)的記憶障礙的研究還較少。如果將人參皂甙開發(fā)為具有預(yù)防老年記憶功能的食品或改善阿爾茨海默病相關(guān)的記憶障礙的藥物，將對(duì)我國的衛(wèi)生保健行業(yè)帶來良好的前景。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供人參皂甙在制備預(yù)防增齡性記憶減退及阿爾茨海默病相關(guān)的記憶障礙的食品和藥物中的用途。其中所述的藥物為口服液、粉劑、顆粒劑、膠囊、片劑、丸劑。其中所述的食品為飲料、淀粉制品、乳及乳制品、豆制品、烘焙制品。具體實(shí)施方案下面結(jié)合具體實(shí)施方案對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說明，這些實(shí)例應(yīng)被理解為僅是舉例說明，而非以任何方式限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例人參皂甙預(yù)防C57BL/6J小鼠增齡性記憶減退的實(shí)驗(yàn)研究實(shí)驗(yàn)采用SPF級(jí)的12月齡的健康雌性C57BL/6J鼠80只，隨機(jī)分為自然老化對(duì)照組、人參皂甙低、中、高3個(gè)劑量組，每組20只。實(shí)驗(yàn)還設(shè)4月齡的健康雌性C57BL/6J鼠20只作為青年對(duì)照組。青年和老年對(duì)照組飲用普通高壓消毒水，干預(yù)組動(dòng)物飲用含有人參皂甙的水(低、中、高三個(gè)劑量組的動(dòng)物飲用水中人參皂甙的濃度分別為0.31，0.62，1.24mg/ml。換算成單位體重動(dòng)物的攝入量為50,100,200mg/kg/d)。隔日換水一次，每次記錄動(dòng)物的飲水量。所有動(dòng)物自由攝食，每周記錄一次剩余飼料重量以及動(dòng)物體重，干預(yù)到20個(gè)月時(shí)進(jìn)行記憶相關(guān)指標(biāo)的測(cè)定，包括Morris水迷宮測(cè)試、跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)、穿梭箱試驗(yàn)。結(jié)果表明與老齡對(duì)照組相比，人參皂甙的三個(gè)干預(yù)組的動(dòng)物在Morris水迷宮定位航行試驗(yàn)中逃避潛伏期延長，空間探索試驗(yàn)中目標(biāo)象限持續(xù)時(shí)間延長、穿越次數(shù)增加；跳臺(tái)試驗(yàn)中潛伏期增長、錯(cuò)誤次數(shù)減少；穿梭箱試驗(yàn)中主動(dòng)回避反應(yīng)率升高；表明從動(dòng)物中年給予C57BL/6J小鼠人參皂甙可預(yù)防其到老年時(shí)發(fā)生的記憶減退，其被動(dòng)回避能力、主動(dòng)回避能力及空間記憶探索能力均明顯增強(qiáng)(表1—5)。一、水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果表lMorris水迷宮定位航行實(shí)驗(yàn)中逃避潛伏期比較<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>表示與老年對(duì)照組有差異，P<0.05。二、被動(dòng)回避實(shí)驗(yàn)表3小鼠被動(dòng)回避實(shí)驗(yàn)中潛伏期和錯(cuò)誤次數(shù)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>*:表示與老年對(duì)照組有差異，P<0.05。三、主動(dòng)回避實(shí)驗(yàn)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>實(shí)施例人參皂甙預(yù)防SAMP8小鼠的阿爾茨海默病相關(guān)的記憶障礙的實(shí)驗(yàn)研究采用SPF級(jí)4-5月齡雄性SAMP8小鼠60只。將動(dòng)物隨機(jī)分為快速老化對(duì)照組和3個(gè)人參皂甙干預(yù)組，每組15只。人參皂甙隨飲水?dāng)z入(低、中、高三個(gè)劑量組的動(dòng)物飲用水中人參皂甙的濃度分別為0.31,0.62,1.24mg/ml。換算成單位體重動(dòng)物的攝入量為50，100，200mg/kg/d)。另外設(shè)月齡相同的SAMR1正常老化對(duì)照組和4月齡的SAMP8青年小鼠各20只。所有對(duì)照組動(dòng)物飲用普通高壓消毒水。隔日換水一次，每次記錄動(dòng)物的飲水量。所有動(dòng)物自由攝食，至IJ10-11月齡時(shí)進(jìn)行記憶相關(guān)指標(biāo)的測(cè)定，包括Morris水迷宮測(cè)試、跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)、穿梭箱試驗(yàn)。結(jié)果表明與老齡對(duì)照組相比，人參皂甙的中、高兩個(gè)劑量的干預(yù)組的動(dòng)物在Morris水迷宮定位航行實(shí)驗(yàn)中逃避潛伏期延長，空間探索實(shí)驗(yàn)中R標(biāo)象限持續(xù)時(shí)間延長、穿越次數(shù)增加；跳臺(tái)試驗(yàn)中潛伏期增長、錯(cuò)誤次數(shù)減少；穿梭箱試驗(yàn)中主動(dòng)回避反應(yīng)率升高；表明從動(dòng)物中年給予C57BLZ6J小鼠人參皂甙可預(yù)防其到老年時(shí)發(fā)生的記憶減退，其被動(dòng)回避能力、主動(dòng)回避能力及空間記憶探索能力均明顯增強(qiáng)(表6—11)。一、水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果表6Morris水迷宮定位航行實(shí)驗(yàn)中逃避潛伏期比較<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>表示與老年對(duì)照組有差異，P<0.05。表7空間探索實(shí)驗(yàn)中小鼠在目標(biāo)區(qū)域停留的時(shí)間以及穿越平臺(tái)的次數(shù)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>*:表示與老年對(duì)照組有差異，P<0.05。二、主動(dòng)回避實(shí)驗(yàn)表8主動(dòng)回避實(shí)驗(yàn)中小鼠被電擊的次數(shù)組別DaylDay2Day3Day4Day5Day6Day7SAMP8-age-contro16.78±2.667.67±1.746.83±3.058.67士2.168.94±1.349.50±0.788.89±1.57S扁R1-control6.86±2.035.93±1.775.86±2.356.50±2.145.57±2.27*5.36±2.49*5.36±1.59*Gin-50mg/kg5.25±1.735.63±1.995.63±2.506.63±2.13楊±2.84*5.25±2.82*5.94±2.76*Gin掘mg/kg6.94±2.334.35±2.065.24±1.355.35±1.58*4.65±2.03*3.94±2.19*4綠2.07*Gin-200mg/kg5.71±2.305.93±1.945.07±2.874.64±2.30*5.36±2.21*4.64±2.34*4.64±2.24*SAMP8-young-contro14.11±2.39*3.56±2.23*2.56±1.54*2.11±1.56*1.44±0.92*2.06±1.51*2.44±1.58**:表示與老年對(duì)照組有差異，P<0.05。表9主動(dòng)回避實(shí)驗(yàn)中小鼠被電擊的時(shí)間組別DaylDay2Day3Day4Day5Day6Day7SAMP8匿iige-uontro147.33土20.9351.28±16.4945.72±37.9941.22±18.6347.17±28.0340.39±21.4449.44±34.15SAMRl-c爐ol36.85±20.9435.2U16.57*28.57±23.21*22.50±18.01*29.43±13.67*27.43±15.41*30.07±12.82*Gin-50mg/kg44.25±17.9445.06±19.8441.50±22.884楊±26.9135.13±17.1335.37±1楊41.69±26.17Gin-100mg/kg39.82±13.4529.53±17.51*32.29±R61*28.80±15.05*27息17.15*19.82±9.93*19.47±12.21*Gin-200mg/kg34.57±17.9840.29±20.7632.71±24.24*26.07±]6,92*31.14±20.33*27.64±19.04*29.50±17.93*SAMP8-yoimg-contml27.00±16.96*2.83±13.12*13.22±8.9*9.11±8.49*5.94±5.32*12.33±11.18*9.00±10.59**:表示與老年對(duì)照組有差異，P<0.05。表10主動(dòng)回避實(shí)驗(yàn)中小鼠主動(dòng)逃避的時(shí)間組別DaylDay2Day3Day4Day6DaySAMP8-age-co咖I5.06±4.634.17±3.474.94±4.422患1.2S1.50±1.880.67±1.232.17±3.26SAMRl-co加ol6.36±4.686.29±3.637.43±5.31*6.36±4.34*8.64±4.14*8.36±3.91*7.86±3.57*Gin-50mg/kg8.63±4.557.50±3.847.63±4.73*7.00±4.03*8.06±5.06*8.25±5.32*6.94±5.51Oin-100mg/kg8.12±4.2510.88±5.60*9.18±2.89*9.18±4.18*10.1S±4.30*9.65±3.49+10.88±4.47*Gin-200mg/kg8.93±5.707.43±楊8.64±4.81*9.29±2.12*9.57±4.31*9.07±3,58*10.57±4.36*SAMP8-yo加g-con加l10.50±5.5"13.61±4.94*13.94±3.93*13.00±3.11*15.56±2.99*12.56±3.38*13.56±3.67**:表示與老年對(duì)照組有差異，P<0.05。三、被動(dòng)回避實(shí)驗(yàn)表ll小鼠被動(dòng)回避實(shí)驗(yàn)中潛伏期和錯(cuò)誤次數(shù)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>權(quán)利要求1、人參皂甙在制備預(yù)防增齡性記憶減退及阿爾茨海默病相關(guān)的記憶障礙的食品和藥物中的用途。2、如權(quán)利要求l，其中所述的藥物為口服液、粉齊U、顆粒劑、膠囊、片劑、丸劑。3、如權(quán)利要求l，其中所述的食品為飲料、淀粉制品、乳及乳制品、豆制品、烘焙制品。全文摘要本發(fā)明涉及人參皂甙在制備預(yù)防增齡性記憶減退及阿爾茨海默病相關(guān)的記憶障礙的食品和藥物中的用途。實(shí)驗(yàn)證實(shí)，從相當(dāng)于動(dòng)物中年期開始給予C57BL/6J小鼠以及SAMP8小鼠以人參皂甙，直到C57BL/6J小鼠老年期或SAMP8小鼠本應(yīng)出現(xiàn)類似阿爾茨海默病相關(guān)的記憶障礙的時(shí)間，結(jié)果發(fā)現(xiàn)人參皂甙可顯著提高小鼠的被動(dòng)回避、主動(dòng)回避和空間記憶探索能力，具有明顯的預(yù)防增齡性記憶減退及阿爾茨海默病相關(guān)的記憶障礙的功能。文檔編號(hào)A23L1/30GK101385734SQ200810228389公開日2009年3月18日申請(qǐng)日期2008年10月30日優(yōu)先權(quán)日2008年10月30日發(fā)明者勇李,恕李,鋒董申請(qǐng)人:珍奧集團(tuán)股份有限公司;李勇