專利名稱：：甜味劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及甜P未劑、以及被用作甜P未劑的成分的添加劑，所述添加劑用于改善甜味物質(zhì)的實(shí)體感(術(shù)亍v—感)、改善甜味物質(zhì)特有的苦味。
背景技術(shù)：
：近年來，高甜度甜味劑(highsweetnesssweetener)因其高倍率的甜度，而作為甜味劑在以減肥食品為代表的眾多食品領(lǐng)域得到了廣泛應(yīng)用。尤其是在消費(fèi)量龐大的飲料、點(diǎn)心領(lǐng)域，各種高甜度甜味劑越來越多地被用于熱量去除或無熱量等的所謂低熱量型、無糖型食品。其中，作為所使用的典型高甜度甜味劑，可列舉阿斯巴甜(aspartame)(APM)、三氯蔗糖(sucralose)、安賽蜜(asesulfameK)(Ace-K)、紐甜(neotame)、N-[N-[3-(3-羥基-4-曱氧基苯基)丙基]-a-天冬氨酰基]-L-苯丙氨酸l-曱酯(以下簡稱為"ANS卯0r)、糖精(saccharin)、甜菊糖(stevia)、甘草甜素(glycyrrhizin)、奇甜蛋白(thaumatin)、應(yīng)樂果甜蛋白(monellin)等?？墒?，對于消費(fèi)者而言，由于常年以來已經(jīng)適應(yīng)了在傳統(tǒng)食品中一直采用的砂糖、果葡糖漿(glucosefructosesyrup)等的甜味，大多情況下對于上述高甜度甜味劑的甜味品質(zhì)并不滿意。例如，APM雖然具有香味增強(qiáng)效果以及減弱共存物質(zhì)的苦味、澀味(astringency)等的效杲，但另一方面也可以列舉出后甜味強(qiáng)度(后味中甜味的強(qiáng)度)的問題以及耐熱性等保存穩(wěn)定性的問題。三氯蔗糖雖具有高度穩(wěn)定性，但也可以列舉出香味受到抑制的問題以及后味中甜味過膩等的問題。Ace-K雖具有高度穩(wěn)定性，但由于存在中味到后甜味過膩(持續(xù)至后味中的過膩的甜味)的問題、尤其是苦味、澀味較強(qiáng)的問題，導(dǎo)致其在大多情況下要與其它高甜度甜味劑組合使用。作為迄今為止用于改善上述高甜度甜味劑的甜味品質(zhì)的技術(shù)，已知有將上述高甜度甜味劑互相組合使用的方法(專利文獻(xiàn)1)。此外，已公開了將上述高甜度甜味劑與其它甜味劑、例如海藻糖或赤蘚醇組合使用的方法(專利文獻(xiàn)2);或與a-葡糖基化甜菊提取物組合使用的方法(專利文獻(xiàn)3);或與食物纖維組合使用的方法(專利文獻(xiàn)4)。但是，至今仍未達(dá)到能夠使已適應(yīng)了砂糖、果葡糖漿的甜味品質(zhì)的消費(fèi)者滿意的程度。另一方面，4丐受體也稱為4丐感應(yīng)受體(CalciumSensingReceptor:CaSR)，其被歸類于C類七次跨膜型受體(G蛋白質(zhì)偶聯(lián)受體；GPCR)，是由1078個氨基酸組成的受體。這類鈣受體的基因的克隆已于1993年被公開(非專利文獻(xiàn)1)，已知在4丐等的激活下，這類4丐受體可通過提高胞內(nèi)鈣水平等來引起多種細(xì)胞響應(yīng)。人《丐受體的基因序列被登記為GenBank登錄號NM—000388，并且在動物間是非常保守的。上述4丐受體可能對生物體內(nèi)機(jī)能起促進(jìn)作用，也可能起抑制作用。因此，目前，可根據(jù)病情不同分別將利用了對鈣受體激活作用的治療劑和利用了抑制劑作用的治療劑用于神經(jīng)疾病、肝臟疾病、心血管疾病、消化器官疾病及其它疾病中。例如，在曱狀旁腺中，鈣受體可起到感知血中鈣水平的升高、抑制曱狀旁腺激素(PTH)分泌、進(jìn)而修正血中鈣水平的作用。由此，可期待使用鈣受體激活劑來達(dá)到降低血中鈣濃度的效果。實(shí)際上，下述事實(shí)已被闡明在將4丐受體激活劑用于血液透析患者的繼發(fā)性曱狀旁腺功能亢進(jìn)癥的治療時，可以在鈣水平或磷水平不升高的情況下使PTH水平降低。由于鈣受體的功能分析主要圍繞體內(nèi)鈣平衡進(jìn)行，因此，迄今為止的應(yīng)用研究也是以與鈣調(diào)節(jié)相關(guān)的骨代謝性疾病為中心展開的。但是，根據(jù)基因表達(dá)分析等的結(jié)果可知，4丐受體廣泛分布于除曱狀旁腺及腎臟以外的活體內(nèi)(非專利文獻(xiàn)2、3)，其與多種生物體機(jī)能、疾病的病因相關(guān)的可能性已被提出。例如，據(jù)推測，鈣受體與肝臟、心臟、肺、消化道、淋巴細(xì)胞、料、利用RT-PCR的分析確認(rèn)到了鈣受體在生物體中的眾多組織中的表達(dá)?；谏鲜霰尘?，目前，鈣受體的激活劑及抑制劑的應(yīng)用價值得到了迅速提此外，作為4丐受體激活劑，除了鈣以外，還報道了釓等陽離子、聚精氨酸等堿性肽、精胺等多胺、苯丙氨酸等氨基酸等(非專利文獻(xiàn)4)。非專利文獻(xiàn)5中報道了低分子肽即谷胱甘肽(，Glu-Cys-Gly)為CaSR激活劑，但完全沒有提及CaSR與味覺感受相關(guān)聯(lián)的可能性。然而，尚不清楚具有特定結(jié)構(gòu)的氨基酸或肽作為鉀受體激活劑的有用性。此外，盡管像阿斯巴甜這樣呈現(xiàn)甜味的肽衍生物是已知的，但具有鈣受體激活作用的氨基酸或肽可改善甜味物質(zhì)的甜味品質(zhì)的事實(shí)尚屬未知。需要說明的是，有關(guān)ANS9801被記載于專利文獻(xiàn)5中；有關(guān)紐甜被記載于專利文獻(xiàn)6中。專利文獻(xiàn)1:日本特開2005-304440專利文獻(xiàn)2:日本特開2002-51723專利文獻(xiàn)3:日本特開2002-34501專利文獻(xiàn)4:日本特開2004-41118專利文獻(xiàn)5:美國專利第6548096號專利文獻(xiàn)6:國際公開第WO/39979號非專利文獻(xiàn)1非專利文獻(xiàn)2非專利文獻(xiàn)3非專利文獻(xiàn)4非專利文獻(xiàn)5Nature,1993,Vol.366(6455),p.575-580J.Endocrinol.,2000,Vol.165(2)，p.173-177Eur.J.Pharmacol.,2002,Vol.447(2-3),p.271-278CellCalcium,2004,Vol.35(3)，p.209-216J.Biol.Chem.，2006，Vol.281(13),p.8864-8870
發(fā)明內(nèi)容發(fā)明要解決的問題本發(fā)明的目的在于l)提供一種甜味品質(zhì)、尤其是實(shí)體感及苦味得以改善的甜味劑，特別提供一種甜味品質(zhì)、尤其是實(shí)體感及苦味得以改善的高甜度甜味劑；以及2)提供一種被用作甜味劑的成分的、用來改善甜味物質(zhì)的實(shí)體感或甜味物質(zhì)特有的苦味的添加劑。解決問題的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明人在探索鈣受體的激活劑的過程中發(fā)現(xiàn)了多種可作為具有鈣受體激活作用的化合物的氨基酸及肽，并發(fā)現(xiàn)，這些氨基酸及肽可改善高甜度甜味劑的甜味品質(zhì)，并由此完成了本發(fā)明。即，本發(fā)明的要點(diǎn)如下所述。(1)一種甜味劑，其包含甜味物質(zhì)和具有鈣受體激活作用的化合物。(2)根據(jù)(l)所述的甜味劑，所述化合物為選自下組中的l種或2種以上的氨基酸或肽Y-Glu-X-Gly(X代表氨基酸或氨基酸衍生物)、y-Glu-Val-Y(Y代表氨基酸或氨基酸衍生物)、Y-Glu-Ala、y-Glu-Gly、，Glu-Cys、y-Glu-Met、y-Glu-Thr、y-Glu-Val、y-Glu-Orn、Asp-Gly、Cys-Gly、Cys-Met、Glu-Cys、Gly-Cys、Leu-Asp、D-Cys、y-Glu-Met(O)、y-Gl葉Glu-Val、y-Glu-Val-NH2、y-Glu-Val-ol、y-Glu-Ser、y-Glu-Tau、y-Glu-Cys(S-Me)(O)、y-Glu-Leu、y-Glu-Ile、Y-Glu-t-Leu及y-Glu-Cys(S-Me)。(3)根據(jù)(2)所述的甜味劑，其中，所述X為Cys(SNO)、Cys(S-烯丙基)、Gly、Cys(S-Me)、Abu、tLeu、Cle、Alb、Pen或Ser，所述Y為Gly、Val、Glu、Lys、Phe、Ser、Pro、Arg、Asp、Met、Thr、His、Orn、Asn、Cys、Gln、GlyA或LacA。(4)根據(jù)(2)或(3)所述的甜味劑，其中，所述氨基酸或肽選自y-Glu-Val-Gly及y-Glu-Abu-Gly。(5)根據(jù)(1)(4)中任一項(xiàng)所述的甜味劑，其中，甜味物質(zhì)為選自下組中的l種或2種以上阿斯巴甜、三氯蔗糖、安賽蜜、紐甜、ANS9801、糖精、甜菊糖、甘草甜素、奇甜蛋白、莫納甜(monatin)以及應(yīng)樂果甜蛋白。(6)—種添加劑，其可被添加到甜味物質(zhì)中以改善甜p木物質(zhì)的實(shí)體感，該添加劑包含具有4丐受體激活作用的化合物。(7)—種添加劑，其可被添加到甜味物質(zhì)中以改善甜味物質(zhì)的苦味，該添加劑包含具有釣受體激活作用的化合物。圖1為示出4丐對鈣受體的作用的圖。向非洲爪蛙(Xenopuslaevis)卵母細(xì)胞中微量注射了人鈣受體cRNA。并記錄了在添加任意濃度的氯化釣溶液時細(xì)胞內(nèi)流過的響應(yīng)電流的值。以胞內(nèi)電流的最大值作為響應(yīng)電流值。并確認(rèn)到在微量注射了蒸餾水(作為對照)的卵母細(xì)胞中未觀察到響應(yīng)。圖2為示出L型氨基酸對鈣受體的作用的圖。向非洲爪蛙印母細(xì)胞中微量注射了人鈣受體cRNA。并記錄了在添加10mM的L型氨基酸溶液時細(xì)胞內(nèi)流過的響應(yīng)電流的值。以月包內(nèi)電流的最大值作為響應(yīng)電流值。并確認(rèn)到在微量注射了蒸餾水(作為對照)的卵母細(xì)胞中未觀察到響應(yīng)。圖3為示出D型氨基酸對鈣受體的作用的圖。向非洲爪蛙卵母細(xì)胞中微量注射了人4丐受體cRNA。并記錄了在添加10mM的D型氨基酸溶液時細(xì)胞內(nèi)流過的響應(yīng)電流的值。以胞內(nèi)電流的最大值作為響應(yīng)電流值。并確認(rèn)到在微量注射了蒸鎦水(作為對照)的卵母細(xì)胞中未觀察到響應(yīng)。圖4為示出肽對4丐受體的作用的圖。向非洲爪蛙卵母細(xì)胞中微量注射了人4丐受體cRNA。并記錄了在添加任意濃度的肽溶液時細(xì)胞內(nèi)流過的響應(yīng)電流的值。以胞內(nèi)電流的最大值作為響應(yīng)電流值。在微量注射了蒸餾水(作為對照)的卵母細(xì)胞中未觀察到響應(yīng)。圖5為表示甜味物質(zhì)的實(shí)體感強(qiáng)弱的示意圖。發(fā)明的具體實(shí)施例方式以下對本發(fā)明進(jìn)行具體說明。本發(fā)明涉及包含甜味物質(zhì)和具有鈣受體激活作用的化合物的甜味劑，優(yōu)選為包含甜味物質(zhì)和氨基酸或肽的甜味劑。此外，本發(fā)明的另一實(shí)施方加劑是包含具有鈣受體激活作用的化合物的添加劑。另外，作為本發(fā)明的另一實(shí)施方式，涉及添加了下述添加劑而得到的甜味劑，所述添加劑包含具有鈣受體激活作用的化合物。首先，針對具有鈣受體激活作用的氨基酸或肽進(jìn)行說明。本發(fā)明人等發(fā)現(xiàn)具有鈣受體激活作用的氨基酸或肽可賦予食品以kokumi。并發(fā)現(xiàn)，這類氨基酸或肽可以改善甜味物質(zhì)的實(shí)體感(bodytaste)或苦味(bitterness)。這里，所述的"kokumi，，是指無法用下述5種基本味道(fivebasictastes)表示的口未道，所述5種基本。木道是用甜^木(sweettaste)、咸p木(saltytaste)、酸p木(sourtaste)、苦p木(bittertaste)、鮮p木(umami)表示的p木道；所述的"kokumi"亦指不僅增強(qiáng)基本味道，還增強(qiáng)下述基本味道的邊緣味道(marginaltaste)的味道，所述基本味道的邊緣味道包括醇厚感(thickness)、充盈感(growth)(滿口感(mouthfulness))、纟帛延感(continuity)和協(xié)調(diào)感(harmony)等。另一方面，本發(fā)明中的所述甜味物質(zhì)的"實(shí)體感"是指，在食用甜味物質(zhì)時，主要在前味到中味具有協(xié)調(diào)感、濃郁感(richness)。所述實(shí)體感的改善是指實(shí)體感得到了強(qiáng)化。味覺會隨著食用后的時間經(jīng)過而變化，自食用剛結(jié)束開始，依次稱為前p未(initialtaste)、中p未(middletaste)及后口未(aftertaste)。上述均為相對概念，典型的前味、中味及后味分別為食用后02秒之間、34秒之間、以及5秒后所感覺到的味道。圖5表示針對實(shí)體感的示意圖，縱軸代表味道的強(qiáng)度、橫軸代表食用后經(jīng)過的時間。不過，該圖為示意圖，表示的并非絕對數(shù)值。本說明書中的所述"鈣受體"是指被稱為鈣感應(yīng)受體或CalciumSensingReceptor(CaSR)的、屬于C類七次跨膜型受體(7回膜貫通型受容體(D夕，7C)的受體。本說明書中的所述"鈣受體激活劑"是指與上述鈣受體結(jié)合并激活4丐受體的物質(zhì)。此外，本說明書中的所述"激活鈣受體"是指在鈣受體上結(jié)合配體，激活鳥嘌呤核苷酸結(jié)合蛋白質(zhì)，并傳導(dǎo)信號。此外，將鈣受體傳導(dǎo)所述信號稱為"鈣受體活性"。本說明書中，構(gòu)成各氨基酸以及各肽的氨基酸在沒有特殊限定的情況下均是L體。<1>具有鈣受體激活作用的化合物具有鉤受體激活作用的化合物只要具有改善甜味物質(zhì)的甜味品質(zhì)的效果即可，可以是氨基酸、肽或它們的衍生物，或各種低分子化合物。此外，也可以是經(jīng)篩選而得的新型化合物。例如，可通過使4丐受體與測試物質(zhì)反應(yīng)，并檢測4丐受體活性來獲取。對于由上述方法獲得的化合物，優(yōu)選確認(rèn)到它們具有改善甜味物質(zhì)、尤其是高甜度甜味物質(zhì)的甜味品質(zhì)的效果。以下，對篩選具有鈣受體激活作用的化合物的方法進(jìn)行具體例示，但所述篩選方法不限于下述步驟。1)向用于測定4丐受體活性的鈣受體活性測定體系中添加測試物質(zhì)，來測定鈣受體活性。2)對添加測試物質(zhì)時的釣受體活性和不添加測試物質(zhì)時的鈣受體活性進(jìn)4亍比車交。3)選擇添加測試物質(zhì)時顯示高鈣受體刺激活性的測試物質(zhì)?？墒褂美缦率鰷y定體系來測定4丐受體活性所述測定體系是采用了表達(dá)4丐受體的細(xì)胞的測定體系。所述細(xì)胞可以是內(nèi)源性表達(dá)鈣受體的細(xì)胞，也可以是引入了外源鈣受體基因的重組細(xì)胞。作為所述鈣受體活性測定體系，只要是在將對鈣受體顯示特異性的胞外配體(激活劑)添加至上述表達(dá)鈣受體的細(xì)胞中時可檢測到激活劑與鈣受體的結(jié)合(反應(yīng))、或可響應(yīng)于激活劑與4丐受體的結(jié)合(反應(yīng))將可檢測的信號傳導(dǎo)至細(xì)胞內(nèi)的測定體系，則可以無活性時，可以判定該測試物質(zhì)具有鈣受體刺激活性，且為一種可改善甜味物質(zhì)的甜味品質(zhì)的物質(zhì)。另一方面，改善甜味物質(zhì)的甜味品質(zhì)的效果可通過由人進(jìn)行味覺測試等方法來確認(rèn)。此外，對于用作測試物質(zhì)的氨基酸及肽沒有特殊限制，作為肽，優(yōu)選使用由210個氨基酸殘基組成的肽或其衍生物，更優(yōu)選使用由2或3個氨基酸殘基組成的肽或其衍生物。此外，肽的N末端側(cè)的氨基酸殘基優(yōu)選為Y-谷氨酸。對于上述鈣受體的來源沒有特殊限制，除了上述人鈣受體以外，還可以列舉出來自包括小鼠、大鼠、犬等在內(nèi)的動物的鈣受體。如上所述，鈣受體活性可采用表達(dá)4丐受體或其片段的活細(xì)胞、表達(dá)釣受體或其片段的細(xì)胞膜、含有鉤受體或其片段的蛋白質(zhì)的體外系統(tǒng)等來確認(rèn)。以下示出使用活細(xì)胞的一個實(shí)例，但鈣受體活性的確認(rèn)不受該實(shí)例的限制。4丐受體可以在非洲爪蛙卵母細(xì)胞、倉鼠卵巢細(xì)胞、及人胎腎臟細(xì)胞等培養(yǎng)細(xì)胞中表達(dá)。所述表達(dá)可通過下述方法實(shí)現(xiàn)將鈣受體基因克隆至攜帶有外源基因的質(zhì)粒中，導(dǎo)入所得的質(zhì)?；蛞栽撡|(zhì)粒為模板獲得的cRNA。為了檢測反應(yīng)，可采用電生理學(xué)的方法或細(xì)胞內(nèi)鈣水平提高的熒光指示劑。首先，基于對鈣或特異性激活劑的響應(yīng)來確認(rèn)鈣受體的表達(dá)。使用的是可在5mM左右的鉤濃度下觀察到胞內(nèi)電流的卵母細(xì)胞或可在5mM左右的釣濃度下觀察到焚光指示劑的熒光的培養(yǎng)細(xì)胞。改變4丐濃度以測定其濃度依賴性。然后，將肽等測試物質(zhì)配制成lpMlmM左右的濃度，并將其添加到卵母細(xì)胞或培養(yǎng)細(xì)胞中，來測定上述肽等測試物質(zhì)的4丐受體活性。作為本發(fā)明中使用的化合物(以下也記作"本發(fā)明的化合物")，可列舉具有鈣受體激活作用的各種氨基酸、肽或它們的衍生物，或各種低分子化合物(以下，簡稱為"氨基酸""肽，，時，有些情況下也分別指下述含義，所述含義包含氨基酸及氨基酸衍生物、肽及肽衍生物中的任一種)。作為本發(fā)明中使用的具有鈣受體激活作用的氨基酸或肽，只要是當(dāng)與甜味物質(zhì)同時食用時，具有改善甜味物質(zhì)的實(shí)體感和/或苦味的效果的氨基酸或肽即可。作為這類氨基酸或肽，可列舉例如y-Glu-X-Gly(X代表氨基酸或氨基酸衍[化學(xué)式4]生物)、Y-Glu-Val-Y(Y代表氨基酸或氨基酸衍生物)、y-Glu-Ala、y-Glu-Gly、y-Glu-Cys、y-Glu-Met、y-Glu-Thr、y-Glu-Val、，Glu-Orn、Asp陽Gly、Cys-Gly、Cys-Met、Glu-Cys、Gly-Cys、Leu-Asp、D-Cys、Y國Glu陽Met(O)、y-Glu個Glu-Val、y-Glu-Val-NH2、Y-Glu-Val-ol、y-Glu畫Ser、丫-Glu隱Tau、Y-Glu-Cys(S-Me)(O)、Y-Glu-Leu、y-Glu-Ile、y-Glu-t-Leu及y-Glu-Cys(S-Me)(以下也稱其為本發(fā)明的肽等)。在本發(fā)明中，這些肽等可以使用l種，也可以2種以上組合使用。此外，肽也可以是具有Y-Glu-X-OCH(Z)C02H結(jié)構(gòu)的肽衍生物。其中，式中的X代表氨基酸或氨基酸衍生物，Z代表H(氫原子)或CH"曱基)。此外，肽也可以是上述式y(tǒng)-Glu-Val-Y中的Y為GlyA或LacA的化合物。作為具體實(shí)例，優(yōu)選列舉Y-Glu-Val-GlyA、y-Glu-tLeu-GlyA、y-Glu-Abu-GlyA、Y-Glu-Val-LacA、，Glu隱tLeu-LacA、y-Glu-Abu陽LacA等。其中，所述GlyA代表羥基乙酸，所述LacA代表丁酸。丁酸可以是S體或R體中的任一種，優(yōu)選為S體。上述化合物的結(jié)構(gòu)式如下所示。0CH，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>H3C,CH。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>其中，所述的氨基酸還包括Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Ser、Thr、Cys、Met、Asn、Gln、Pro、Hyp、t-Leu等中性氨基酸，Asp、Glu等酸性氨基酸，Lys、Arg、His等堿性氨基酸，Phe、Tyr、Trp等芳香族氨基酸，或高絲氨酸、瓜氨酸、鳥氨酸、oc-氨基丁酸、正纈氨酸、正亮氨酸、?；撬岬取４送?，還可以是叔亮氨酸、環(huán)亮氨酸、a-氨基異丁酸、L-青霉胺(L-^二、乂小7$乂)等非天然(不構(gòu)成蛋白質(zhì))氨基酸。其中，在肽Y-Glu-X-Gly中，X可以是上述氨基酸或其衍生物中的任一種，但優(yōu)選為Cys以外的氨基酸或其彩亍生物。本說明書中的氨基酸殘基的縮寫代表下述氨基酸。(1)Gly:甘氨酸(2)Ala:丙氨酸(3)Val:纈氨酸(4)Leu:亮氨酸(5)lie:異亮氨酸(6)Met:曱石克氨酸H3CCH，:7)Phe:苯丙氨酸:8)Tyn酪氨酸:9)Tip:色氨酸10)His:組氨酸11)Lys:賴氨酸J2)Arg:精氨酸13)Sen絲氨酸14)Thr:蘇氨酸15)Asp:天冬氨酸16)Glu:谷氨酸17)Asn:天冬酰胺18)Gin:谷氨酰胺19)Cys:半胱氨酸20)Pro:脯氨酸21)Om:鳥氨酸22)Sar:肌氨酸23)Cit:瓜氨酸24)N-Val:正纈氨酸25)N-Leu:正亮氨酸26)Abu:a-氨基丁酸27)丁au:?；撬?8)Hyp:羥脯氨酸29)t-Leu:叔亮氨酸30)Cle:環(huán)亮氨酸31)Aib:a-氨基異丁632)Pen:L-青霉胺(pei此外，所述的氨基酸衍生物是指上述氨基酸的各種衍生物，例如，可列舉稀有氨基酸、非天然氨基酸、氨基醇、或氨基酸側(cè)鏈被各種取代基取代而得的氨基酸衍生物，其中，所述氨基酸側(cè)鏈為末端羰基、氨基、半胱氨酸的巰基等。作為取代基，可列舉烷基、酰基、羥基、氨基、烷基氨基、硝基、磺?；案鞣N保護(hù)基等，包括例如Arg(N02):N-y-硝基精氨酸、Cys(SNO):S-硝基半胱氨酸、Cys(S-Me):S-曱基半胱氨酸、Cys(S-烯丙基)S-烯丙基半胱氨酸、Val-NH2:纈氨酰胺、Val-ol:纈氨醇(2-氨基-3-曱基-l-丁醇)等。需要說明的是，在本說明書中，y-Glu-Cys(SNO)-Gly具有下述結(jié)構(gòu)式，上述式Y(jié)-Glu-Met(O)和Y-Glu-Cys(S-Me)(O)中的(O)代表亞砜結(jié)構(gòu)。y-Glu中的(力表示谷氨酸通過其Y位羧基與其它氨基酸相鍵合。NH7OS-Nitrosoglutathione(GNSO)S-亞硝基谷胱甘肽Y-Glu-X-Gly(X代表氨基酸或氨基酸衍生物)、Y-Glu-Val-Y(Y代表氨基酸或氨基酸衍生物)、Y-Glu-Ala、y-Glu-Gly、y-Glu-Cys、y-Glu-Met、y-Glu-Thr、y-Glu-Val、Y-Glu-Orn、Asp-Gly、Cys-Gly、Cys-Met、Glu-Cys、Gly-Cys、Leu-Asp、D-Cys、y-Glu-Met(O)、Y-Glu-y-Glu-Val、y-Glu-Val-NH2、，GIu-Val-ol、Y-Glu-Ser、y-GIu-Tau、y-Glu-Cys(S-Me)(O)、y-Glu-Leu、y-Glu-He、Y-Glu-t-Leu及y-Glu-Cys(S-Me)改善甜味物質(zhì)的實(shí)體感及苦味。因此，可將Y-Glu-X-Gly(X代表氨基酸或氨基酸衍生物)、Y-Glu-Val-Y(Y代表氨基酸或氨基酸衍生物)、y-Glu-Ala、y-Glu-Gly、y-Glu-Cys、y-Glu-Met、y-Glu-Thr、Y-Glu曙Val、，Glu-Orn、Asp-Gly、Cys-Gly、Cys-Met、Glu-Cys、Gly-Cys、Leu-Asp、D-Cys、y-Glu-Met(O)、y-Gl葉Glu-Val、y-Glu-Val-NH2、y-Glu-Val-ol、Y-Glu-Ser、y-Glu-Tau、y-Glu-Cys(S-Me)(O)、y-Glu-Leu、y-Glu-Ile、y-Glu-t-Leu及，Glu-Cys(S-Me)(以下也稱為用于本發(fā)明的肽或氨基酸)用作添加至甜味物質(zhì)中、以改善甜味物質(zhì)的實(shí)體感及苦味的添加劑。用于本發(fā)明的化合物可獨(dú)立使用，也可以將任意2種或3種以上混合使用。在上述化合物中，優(yōu)選具有下迷結(jié)構(gòu)式的化合物Y-Glu-X-Gly(X為Cys(SNO)、Cys(S畫烯丙基)、Gly、Cys(S-Me)、Abu、t隱Leu、Cle、Aib、Pen或Ser)、或y-Glu-Val-Y(Y為Gly、Val、Glu、Lys、Phe、Ser、Pro、Arg、Asp、Met、Thr、His、Orn、Asn、Cys、Gln、GlyA或LacA)。在這些化合物中，優(yōu)選的化合物為y-Glu-Val-Gly和y-Glu-Abu-Gly。上述用于本發(fā)明的化合物若存在市售產(chǎn)品，則可以使用其市售品。此外，對于肽，可適當(dāng)采用下述公知方法獲得，所述公知方法為(l)化學(xué)合成方法、或(2)利用酶反應(yīng)合成的方法等。由于在本發(fā)明所使用的肽中含有的氨基酸殘基數(shù)較少，僅為23個殘基，因而采用化學(xué)合成方法較為簡便。進(jìn)行化學(xué)合成時，利用肽合成儀進(jìn)行該寡肽的合成或半合成。作為化學(xué)合成方法，可列舉例如肽固相合成法。由上述方法合成得到的肽可通過常規(guī)方法，例如離子交換色語法、反相高速液相色譜法、親和層析法等進(jìn)行純化。所述肽固相合成法、以及隨后進(jìn)行的肽純化是本
技術(shù)領(lǐng)域：
中熟知的方法。此外，在本發(fā)明中使用的肽還可以通過酶反應(yīng)來制備。例如，可以采用國際乂>開WO2004/011653號小冊子中記載的方法。即，可以采用下述方法來制備本發(fā)明中使用的肽使一個氨基酸或二肽的羧基末端被酯化或酰胺化了的氨基酸或二肽與氨基處于游離狀態(tài)的氨基酸(例如，羧基被保護(hù)的氨基酸)在肽合成酶的存在下反應(yīng)，并對生成的二肽或三肽進(jìn)行純化。作為肽合成酶，可列舉出具有合成肽的能力的微生物的培養(yǎng)物、由該培養(yǎng)物分離得到的微生物菌體、或該微生物的菌體處理物、或由該微生物得到的肽合成酶。需要說明的是，除了上述利用酶的合成方法及化學(xué)合成法以外，本發(fā)明中使用的肽還可能存在于蔬菜、水果等植物、酵母等微生物、酵母提取液等中。天然存在的情況下，也可以從上述物質(zhì)中提取后使用。此外，也可以使用含有大量本發(fā)明的肽的級分(畫分)，而無須將其分離出來使用。作為在本發(fā)明中使用的低分子化合物，可列舉出西那卡塞(Cinacalcet,擬鈣劑)((R)-N-。-C3-(三氟曱基)苯基)丙基)-l-(l-萘基)乙胺)及其類似化合物。作為西那卡塞的類似化合物，可列舉以下述化學(xué)式(l)表示的化合物((R)-N-[(4-乙氧基-3_曱基苯基)曱基]-l-(l-萘基)乙胺》或以化學(xué)式(2)表示的化合物((R)-N-(3-苯基丙-2-烯基)-l-(3-曱氧基苯基)乙胺)等。這些化合物可利用例如美國專利第6211244號公報中記載的公知方法合成得到。此外，也可以使用市售產(chǎn)品。[化學(xué)式8](1)本發(fā)明中使用的化合物還包括鹽形式的化合物。當(dāng)本發(fā)明的肽及氨基酸可形成鹽形式時，其鹽只要是藥理學(xué)可接受的鹽即可，可列舉例如下述由分子式中的羧基等酸性基團(tuán)形成的鹽銨鹽，與鈉、鉀等堿金屬形成的鹽，與鈣、鎂等堿土金屬形成的鹽，鋁鹽，鋅鹽，與三乙胺、乙醇胺、嗎啉、吡咯烷、哌啶、哌。秦、二環(huán)己胺等有機(jī)胺形成的鹽，與精氨酸、賴氨酸等堿性氨基酸形成的鹽。而當(dāng)分子式中存在堿性基團(tuán)時，可列舉下述由堿性基團(tuán)形成的鹽與鹽酸、硫酸、磷酸、硝酸、氫溴酸等無機(jī)酸形成的鹽，與乙酸、檸檬酸、笨甲酸、馬來酸、富馬酸、酒石酸、琥珀酸、鞣酸、丁酸、羥千基苯曱酸(hibenzoicacid)、樸酸、庚酸、癸酸、8-氯茶堿酸(teoclicacid)、水楊酸、乳酸、草酸、扁桃酸、蘋果酸等有機(jī)羧酸形成的鹽，與曱磺酸、苯磺酸、對曱苯磺酸等有機(jī)磺酸形成的鹽。<2〉本發(fā)明的添加劑及甜味劑用于本發(fā)明的化合物、優(yōu)選肽和氨基酸可用作添加至甜味物質(zhì)中的添加劑，用來改善甜味物質(zhì)的實(shí)體感。此外，用于本發(fā)明的肽和氨基酸可用作添加至甜味物質(zhì)中的添加劑，用來改善甜味物質(zhì)的苦味。所述化合物可以僅使用1種，也可以使用2種以上的混合物。此外，可通過將用于本發(fā)明的化合物與甜味物質(zhì)混合來組成甜味劑。本發(fā)明的添加劑可以僅由例如選自上述用于本發(fā)明的化合物中的1種或2種以上組成，也可以進(jìn)一步添加任意其它具有改善甜味劑的甜味品質(zhì)作用的化合物或各種添加物等來組成本發(fā)明的添加劑。添加到甜味物質(zhì)中的添加劑的量只要可以改善甜味物質(zhì)的甜味品質(zhì)、特別是實(shí)體感，則沒有特殊限制，具體可以是例如，對應(yīng)于單位重量的高甜度甜味劑，本發(fā)明的化合物的量為0.000001重量％99.9999重量％，優(yōu)選為0.00001重量％99.999重量％，更優(yōu)選為0.0001重量°/。~99.99重量°/0左右。需要說明的是，上述記載的是相對于每單位重量高甜度甜味劑的混合比例，而作為本發(fā)明的化合物在食品或飲料中的使用量，為1重量ppb(partperbillion)99.9重量％，優(yōu)選為10重量ppb10重量％,更優(yōu)選為1重量ppm1重量％左右。本發(fā)明的甜味劑中含有甜味物質(zhì)和用于本發(fā)明的化合物。所述化合物可以僅使用l種，也可以使用2種以上的混合物。作為甜味物質(zhì)，優(yōu)選高甜度甜味劑，具體可列舉例如阿斯巴甜、三氯蔗糖、安賽蜜、紐甜、ANS9801、糖精、甜菊糖、甘草甜素、奇甜蛋白、莫納甜(monatin)、應(yīng)樂果甜蛋白等。其中，優(yōu)選阿斯巴甜、三氯蔗糖、安賽蜜。甜味物質(zhì)可以僅使用1種，也可以使用2種以上的混合物。已知可通過將多種甜味物質(zhì)混合來改善各甜味物質(zhì)的實(shí)體感。在這種情況下，也可以通過組合使用用于本發(fā)明的肽或氨基酸來進(jìn)一步改善實(shí)體感。作為甜味物質(zhì)的優(yōu)選組合，可列舉從阿斯巴甜、三氯蔗糖及安賽蜜中任選2種的組合、或這3種的組合。另外，作為優(yōu)選組合的實(shí)例，可列舉阿斯巴甜與yGlu-Val-Gly的組合，所述YGlu-Val-Gly被認(rèn)為可在本發(fā)明中顯示優(yōu)異效果。作為具體的重量比，可以是相對于阿斯巴甜每100重量份，按照0.1500重量份的比例混合。當(dāng)然，這只不過是混合實(shí)例之一，并不局限于上述比例。當(dāng)然，本發(fā)明的甜味劑也可以進(jìn)一步與蔗糖、葡萄糖、果糖及糖醇類(赤蘚醇、麥芽糖醇等)等常規(guī)甜味劑混合。作為本發(fā)明的甜味劑的形式，可以是粉末、顆粒、液體等，對其物性沒有限制。實(shí)施例以下，結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行更加詳細(xì)的說明，但本發(fā)明的范圍不受這些實(shí)施例的限制?！矃⒖祭?〕4丐受體基因(cRNA)的制備鈣受體基因的制備按下述方式進(jìn)行。基于在NCBI登記的DNA序列(鈣受體NM—000388)制備了用于PCR的合成寡聚DNA(正向引物(SEQIDNO:l)和反向引物(SEQIDNO:2))。以來自于人腎臟的cDNA(Clontech公司制造)作為材料，使用所述引物及PfuultraDNAPolymerase(Stratagene公司制造)在下述條件下進(jìn)行了PCR。在94。C下反應(yīng)3分鐘后，將94。C下30秒、55。C下30秒、72。C下2分鐘的反應(yīng)循環(huán)重復(fù)進(jìn)行35次，然后，再使反應(yīng)在72。C下進(jìn)行7分鐘。通過進(jìn)行瓊脂糖電泳、再用DNA染色劑染色后進(jìn)行紫外線照射來檢測經(jīng)過PCR是否實(shí)現(xiàn)了擴(kuò)增。并通過與同時進(jìn)行了電泳的大小已知的DNA標(biāo)準(zhǔn)物進(jìn)行比較來確認(rèn)PCR產(chǎn)物的鏈長。利用限制酶EcoRV(Takara公司制造)切割質(zhì)粒載體pBR322。使用LigationKit(Promega公司制造)將經(jīng)過PCR擴(kuò)增得到的基因片段連接在上述質(zhì)粒的切割部位。利用該反應(yīng)溶液轉(zhuǎn)化大腸桿菌DH5a菌抹，并選擇出攜帶克隆有PCR擴(kuò)增產(chǎn)物的質(zhì)粒的轉(zhuǎn)化體。通過DNA堿基序列分析確認(rèn)了PCR擴(kuò)增產(chǎn)物。以該重組質(zhì)粒為模板、使用cRNA制備試劑盒(Ambion公司)制備了鈣受體基因的cRNA。〔參考例2〕各種樣品的制備作為L型氨基酸樣品，分別使用了23種特級氨基酸丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、甘氨酸、組氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、曱硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、色氨酸、酪氨酸、纈氨酸、鳥氨酸、?；撬?上述均來自味之素林式會社)、羥脯氨酸(NakaraiTesque抹式會社)。D-Cys、D-Trp(NakaraiTesque株式會社)及氯化釣，使用了特級品。此外，作為肽樣品，使用了Y-Glu-Cys-Gly(SigmaAldrichJapan林式會社)、Y-Glu-Cys(SNO)-Gly(林式會社同仁化學(xué)研究所)、y-Glu-Ala(BachemFeinchemikalienAG)、丫-Glu-Gly(BachemFeinchemikalienAG)、■y-Glu-Cys(SigmaAldrichJapan林式會社)、y-Glu-Met(BachemFeinchemikalienAG)、y-Glu-Abu-Gly(Abu:a-氨基丁酸，BachemFeinchemikalienAG)、Y-Glu-Thr(國產(chǎn)化學(xué)株式會社)、Y-Glu-Val(國產(chǎn)化學(xué)林式會社)、y-Glu-Leu(委托合成產(chǎn)品)、Y-Glu-Ile(委托合成產(chǎn)品)、Y-Glu-Om(國產(chǎn)化學(xué)抹式會社)、Asp-Gly(委托合成產(chǎn)品)、Cys-Gly(委托合成產(chǎn)品)、Cys-Met(委托合成產(chǎn)品)、Glu-Cys(委托合成產(chǎn)品)、Gly-Cys(委托合成產(chǎn)品)、Leu-Asp(委托合成產(chǎn)品)、Y-Glu-Val-Val(委托合成產(chǎn)品)、Y-Glu-Val-Glu(委托合成產(chǎn)品)、y-Glu-Val-Lys(委托合成產(chǎn)品)、y-Glu-y-Glu-Val(委托合成產(chǎn)品)、Y-Glu-Gly-Gly(委托合成產(chǎn)品)、y-Glu-Val-Phe(委托合成產(chǎn)品)、y-Glu-Val-Ser(委托合成產(chǎn)品)、y-Glu-Val-Pro(委托合成產(chǎn)品)、Glu-Val-Arg(委托合成產(chǎn)品)、y-Glu-Val-Asp(委托合成產(chǎn)品)、Y-Glu-Val-Met(委托合成產(chǎn)品)、y-Glu-Val-Thr(委托合成產(chǎn)品)、y-Glu-Val-His(委托合成產(chǎn)品)、y-Glu-Val-Asn(委托合成產(chǎn)品)、Y-Glu-Val-Gln(委托合成產(chǎn)品)、y-Glu-Val-Cys(委托合成產(chǎn)品)、Y-Glu-Val-Om(委托合成產(chǎn)品)、y-Glu-Ser-Gly(委托合成產(chǎn)品)。谷氨酰胺、半胱氨酸在使用時制備，其它樣品制備后在-20。C下保存。肽使用了純度在90%以上的樣品。僅Y-Glu-Cys使用了純度在80%以上的樣品。將各樣品溶解后，利用NaOH、HCl將pH值顯示酸性、堿性的樣品溶液調(diào)節(jié)至中性附近。作為氨基酸、肽的溶解液、用于制備非洲爪蛙卵母細(xì)胞的溶液、用于培養(yǎng)卯母細(xì)胞的溶液，使用了具有下述組成的溶液96mMNaCl、2mMKCl、lmMMgCl2、1.8mMCaCl2、5mMHepes、pH7.2。〔參考例3〕丫-Glu-Val-Gly的合成將Boc-Val-OH(8.69g,40.0mmol)和Gly陽OBzl.HC1(8.07g，40.0mmol)溶解在二氯曱烷(100ml)中，并在0。C下保存該溶液。向該溶液中添加三乙胺(6.13ml，44.0mmol)、HOBt(l-羥基苯并三唑，6.74g,44.0mmol)及WSC.HCl(l-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽(l-Ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimideHydrochloride),8.44g,44.0mmol)，并在室溫下攪拌過夜。對反應(yīng)液進(jìn)行減壓濃縮后，將殘余物溶解在乙酸乙酯(200ml)中。利用水(50ml)、5%桿檬酸水溶液(50mlx2次)、飽和食鹽水(50ml)、5。/。碳酸氫鈉水溶液(50mlx2次)、飽和食鹽水(50ml)對溶液進(jìn)行清洗。用無水硫酸鎂干燥有機(jī)層，過濾除去硫酸鎂，并對濾液進(jìn)行減壓濃縮。用乙酸乙酯-正己烷對殘余物進(jìn)行重結(jié)晶，從而獲得了Boc-Val-Gly-OBzl(13.2g，36.2mmol)的白色晶體。將Boc-Val-Gly-OBz1(5.47g,15.0mmol)添加到4N-HCl/二噁烷溶液(40ml)中，在室溫下攪拌50分鐘。進(jìn)行減壓濃縮除去二噁烷后，向殘余物中添加正己烷(30ml)并進(jìn)行減壓濃縮。重復(fù)該操作3次，從而定量地獲得了H-Val-Gly-OBzl'HCl。將上述H-Val-Gly-OBzl.HCl和Z-Glu-OBz1(5.57g，15.0mmol)溶解在二氯甲烷(50ml)中，并在0。C下保存該溶液。向該溶液中添加三乙胺(2.30ml，16.5mmo1)、HOBt(l-羥基苯并三唑，2.53g,16,5mmol)及WSC.HCl(l-乙基-(3-二曱基氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽，3.16g，16.5mmo1)，并在室溫下攪拌兩天。對反應(yīng)液進(jìn)行減壓濃縮后，將殘余物溶解在經(jīng)過加熱的乙酸乙酯(1500ml)中。利用水(200ml)、5%檸檬酸水溶液(200mlx2次)、飽和食鹽水(150ml)、5%碳酸氬鈉水溶液(200mlx2次)、飽和食鹽水(150ml)對溶液進(jìn)行了清洗。用無水硫酸鎂干燥有機(jī)層，過濾除去硫酸鎂，并對濾液進(jìn)行減壓濃縮。過濾析出的晶體，并進(jìn)行減壓干燥，從而獲得了Z-Glu(Val-Gly-OBzl)-OBzl的白色晶體(6.51g,10.5mmol)。將上述Z-Glu(Val-Gly-OBzl)-OBz1(6.20g,10.03mmol)懸浮在乙醇(200ml)中，并添加10。/。的載鈀碳(八，^夕厶炭素)(1.50g)，在氫氣氣體氛圍中、55。C下進(jìn)行了5小時還原反應(yīng)。在此期間，緩慢添加總量達(dá)IOOml的水。用桐山漏斗進(jìn)行過濾除去催化劑，并對濾液進(jìn)行減壓濃縮直至達(dá)到原濾液的一半量。進(jìn)一步用膜濾器過濾反應(yīng)液，并對濾液進(jìn)行減壓濃縮。將殘余物溶解在少量水中之后，加入乙醇以使晶體析出，過濾收集晶體，并對該晶體進(jìn)行減壓干燥，從而獲得了y-Glu-Val-GIy的白色粉末(2.85g,9.40mmol)。ESI-MS:(M+H)+=304.1.'H-NMR(400MHz，D20)5(ppm):0.87(3H,d，J=6.8Hz),0.88(3H，d，J=6.8Hz)，1.99-2.09(3H,m),2.38-2.51(2H,m),3.72(1H，t，J=6.35Hz),3.86(1H,d，J=17.8Hz)，3.80(1H,d，J=17.8Hz),4.07(1H，d，J=6.8Hz).〔參考例4〕Y-Glu-Cys(S-Me)-Gly的合成[Cys(S-Me):S-曱基半胱氨酸]將還原型谷胱甘肽(15.0g,48.8mmol)添加到水(45ml)中，在向水溶液中鼓入氮?dú)獾耐瑫r，少量多次地添加氫氧化鈉(4.52g，2.2當(dāng)量，107mmol)。添加碘代曱烷(4.56ml，1.5當(dāng)量，73mmol)后，進(jìn)行密閉，在室溫下進(jìn)行了2小時攪拌。利用濃鹽酸將反應(yīng)液的pH值調(diào)節(jié)至23，并添加乙醇(150ml),在冷藏室(冷蔵庫)中保存過夜。由于油狀物質(zhì)發(fā)生了分離，因而去除上清液。將殘余的油狀物質(zhì)溶解于水中并緩緩添加乙醇時，油狀物質(zhì)析出并伴有部分結(jié)晶，因此，再次去除上清液。將殘余物溶解在水(300ml)中，使其吸附在填充有離子交換樹脂(Dowexl-acetate，400ml)的柱中并進(jìn)行水洗后，用1N的乙酸水溶液進(jìn)行洗脫。對洗脫液進(jìn)行減壓濃縮后，利用水-乙醇使其再沉淀，從而獲得了Y-Glu-Cys(S-Me)-Gly的白色粉末(5.08g,15.8mmo1)。FAB-MS:(M+H)+=322.'H-NMR(權(quán)MHz,D20)S(ppm):2.14(3H,s)，2.15-2.22(2H,m)，2.50-2.58(2H，m)，2.86(1H，dd，J=9.0Hz,J=14.0Hz)，3.03(1H，dd，J=5.0Hz，J=14.0Hz)，3.84(1H,t，J=6.5Hz)，3,99(2H,s),4.59(1H,dd,J=5.0Hz,J=9.0Hz).〔參考例5〕其它肽的合成基于參考例3及參考例4的方法合成了y-Glu-Met(O)、y-Glu-Val-NH2、y-Glu-Val-ol、y-Glu-Ser、？Glu-Tau、y-Glu-Cys(S-Me)(O)、y-Glu-t-Leu、Y-Glu-Cys(S-烯丙基)-Gly、Y-Glu-Cys(S-Me)。〔參考例6〕對鈣受體激活作用的評價為了評價鈣受體的激活作用，采用了Ca濃度離子依賴性CI離子電流測定法，其中，該方法使用了非洲爪蛙卵母細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)。在向表達(dá)鈣受體的非洲爪蛙卵母細(xì)胞中添加各種激活劑時，細(xì)胞內(nèi)的Ca離子增加。之后，Ca濃度離子依賴性Cl通道開啟，胞內(nèi)電流值作為離子電流發(fā)生變化。通過測定該胞內(nèi)電流值的變化，可獲知鈣受體的激活作用存在與否。具體而言，在剖開非洲爪蛙腹部并取出卯塊(卵塊)后，通過使用1%的膠原酶溶液在20。C下進(jìn)行2小時處理而得到了各個卵母細(xì)胞。在利用微玻璃毛細(xì)管向每個卵母細(xì)胞中導(dǎo)入l|ug/|La受體cRNA50nl或滅菌水50nl后，在18。C下培養(yǎng)了23天。進(jìn)行培養(yǎng)時，使用了通過向記載在參考例2中的溶液中添加2mM丙酮酸、1OU/ml青霉素及1Opg/ml鏈霉素而得到的溶液。在培養(yǎng)之后，將測試溶液添加到導(dǎo)入了cRNA的卯母細(xì)胞中或?qū)肓藴缇穆涯讣?xì)胞中。使用放大器Geneclamp500(Axon公司制造)及記錄用軟件AxoScope9.0(Axon公司制造)進(jìn)行了電生理學(xué)測定。利用雙電極膜電壓箝位法(2電極膜電位固定法)將卵母細(xì)胞的膜電壓箝位在-70mV,并測定了Ca濃度離子依賴性CI離子介導(dǎo)的胞內(nèi)電流。將胞內(nèi)電流的最大值視為響應(yīng)電流值。〔參考例7〕對鈣的釣受體激活作用的評價采用記載在參考例6中的方法評價了4丐對4丐受體的激活作用。即，制備導(dǎo)入了4丐受體cRNA或滅菌水的卵母細(xì)胞后，利用雙電極膜電壓箝位法將膜電壓箝位在-70mV。向經(jīng)過膜電壓箝位的卵母細(xì)胞中添加鈣(2mM、5mM、10mM、20mM)，測定了Ca濃度離子依賴性Cl響應(yīng)電流。結(jié)果如圖l所示。由該結(jié)果可確認(rèn)，導(dǎo)入到卵母細(xì)胞中的鈣受體cRNA實(shí)現(xiàn)了功能性表達(dá)。此外，由于導(dǎo)入了水的卵母細(xì)胞即使對高濃度的鈣也無響應(yīng)，因而可確認(rèn)卵母細(xì)胞本身沒有表達(dá)釣受體。〔參考例8〕對L型氨基酸的鈣受體激活作用的評價采用記載在參考例6中的方法評價了L型氨基酸對鈣受體的激活作用。即，制備導(dǎo)入了鈣受體cRNA或滅菌水的卵母細(xì)胞后，利用雙電極膜電壓箝位法將膜電壓箝位在-70mV。向經(jīng)過膜電壓箝位的卯母細(xì)胞中添加丙氨酸(10mM)、精氨酸(10mM)、天冬酰胺(10mM)、天冬氨酸(10mM)、半胱氨酸(10mM)、谷氨酰胺(10mM)、谷氨酸(10mM)、甘氨酸(10mM)、組氨酸(10mM)、異亮氨酸(10mM)、亮氨酸(10mM)、賴氨酸(10mM)、曱硫氨酸(10mM)、苯丙氨酸(10mM)、脯氨酸(10mM)、絲氨酸(10mM)、蘇氨酸(10mM)、色氨酸(10mM)、酪氨酸(10mM)、纈氨酸(10mM)、鳥氨酸(10mM)、牛磺酸(10mM)、或羥脯氨酸(10mM),測定了Ca濃度離子依賴性Cl響應(yīng)電流。結(jié)果如圖2所示。由該結(jié)果可知，半胱氨酸、組氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、酪氨酸對鈣受體具有顯著的激活作用。并且，對于上述氨基酸，其激活作用在ProcNatlAcadSciUSA.2000Apr25;97(9):4814-9中有所報道。〔參考例9〕對D-半胱氨酸的鈣受體激活作用的評價采用記載在參考例6中的方法評價了D-半胱氨酸對4丐受體的激活作用。即，制備導(dǎo)入了鈣受體cRNA或滅菌水的卵母細(xì)胞后，利用雙電極膜電壓箝位法將膜電壓箝位在-70mV。向經(jīng)過膜電壓箝位的卵母細(xì)胞中添加D-半胱氨酸(10mM)、L-半胱氨酸(10mM)、D-色氨酸(10mM)或L-色氨酸(10mM)，測定了Ca濃度離子依賴性Cl響應(yīng)電流。結(jié)果如圖3所示。由該結(jié)果可知，D-半胱氨酸對鈣受體具有顯著的激活作用?！矃⒖祭?0〕對肽的鈣受體激活作用的評價采用記載在參考例6中的方法評價了肽對4丐受體的激活作用。即，制備導(dǎo)入了鈣受體cRNA或滅菌水的卵母細(xì)胞后，利用雙電極膜電壓箝位法將膜電壓箝位在-70mV。向經(jīng)過膜電壓箝位的卵母細(xì)胞中添加Y-Glu-Cys-Gly(50)uM)、y-Glu-Cys(SNO)-GIy(50|iiM)、y-Glu-Ala(50jiM)、Y-Glu-Gly(500)iM)、Y-Glu-Cys(50|LiM)、丫-Glu-Met(500iaM)、y-Glu-Thr(50faM)、Y-Glu-Val(50(iM)、y-Glu-Om(500(^M)、Asp-Gly(lmM)、Cys-Gly(lmM)、Cys-Met(lmM)、Ghi-Cys(50pM)、Gly-Cys(500pM)、Leu-Asp(lmM)，測定了Ca濃度離子依賴性Cl響應(yīng)電流。結(jié)果如圖4所示。由該結(jié)果可知，上述肽對4丐受體具有激活作用。〔參考例11〕對肽的釣受體激活作用的評價按照與參考例IO相同的方法評價了肽對鉀受體的激活作用。向經(jīng)過膜電壓箝位的卵母細(xì)胞中分別以1000|liM、300jiM、lOO(iiM、30(iM、10|liM、3pM、ljiM、0.3pM、O.l(aM添加表1所示的各種肽，測定了Ca濃度離子依賴性Cl響應(yīng)電流。將能夠檢測到電流的最低濃度作為活性示于表1中。由該結(jié)果可知，上述的32種肽對4丐受體具有激活作用。<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>Thr、His、Orn、Asn、Cys或Gln)、y-Glu-Ala、y畫Glu-Gly、y-Glu-Cys、y-Glu-Met、Y-Glu-Thr、y-Glu-Val、y-Glu-Om、Asp-Gly、Cys-Gly、Cys-Met、Glu-Cys、Gly-Cys、Leu-Asp、D-Cys、y-Glu畫Met(O)、y隱Gl葉Glu-Val、y-Glu-Val-NH2、Y-Glu-Val-ol、y-Glu-Ser、y-Glu畫Tau、y-Glu-Cys(S-Me)(O)、y-Glu-Leu、y-Glu-Ile、Y-Glu-t-Leu及Y-Glu隱Cys(S-Me)。按照下述方法進(jìn)行了感官評價試驗(yàn)。向含有谷氨酸鈉(0.05g/dl)、肌普一磷酸(0.05g/dl)、氯化4丐(lmM)的蒸餾水中分別以0.2g/dl混合下述樣品蒜氨酸(alliin:S-烯丙基-半胱氨酸亞砜，作為賦予kokumi的活性的對照)、Y-Glu-Cys-Gly、？Glu-Cys、Y-Glu-Ala、或y-Glu-Val,并對此時各樣品是否具有賦予kokumi的活性做出判斷。其中，對于樣品溶解后呈酸性的樣品，利用NaOH將pH調(diào)節(jié)至6.87.2后進(jìn)行^f吏用。結(jié)果如表2所示。鈣受體激活劑l武予kokumi的活性4丐受體激活劑賦予kokumi的活性YGlu-Cys-Gly+■yGlu-Cys+■yGlu-Ala+"YGlu-Val+〔參考例13〕用于本發(fā)明的肽的賦予kokumi的活性針對確認(rèn)了鈣受體激活作用的肽，利用定量感官評價試驗(yàn)研究了它們賦予kokumi的活性的強(qiáng)度。按照下述方法進(jìn)行了定量感官評價試驗(yàn)。向含有谷氨酸鈉(0.05g/dl)、肌苷一磷酸(0.05g/dl)、氯化鈉(0.5g/dl)的蒸餾水分別以O(shè).lg/dl混合下述樣品Y-Glu-Cys-Gly(谷胱甘肽)、y-Glu-Ala、y-Glu-Met、或，Glu-Val，并對此時各樣品的賦予kokumi的活性的強(qiáng)度進(jìn)行了測定。其中，對于樣品溶解后呈酸性的樣品，利用NaOH將pH調(diào)節(jié)至6.87.2后使用。另外，由于已知谷胱甘肽可為食品賦予kokumi，因此將其用于比較對照。在感官評分中，以對照樣品為0分、添加了谷胱甘肽的樣品為3分、并以n=3進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，結(jié)果如表3所示。其中，所謂的"前中味，，是前味和中味的合并。[表3]<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>〔參考例14〕用于本發(fā)明的肽的賦予kokumi的活性針對確認(rèn)了鈣受體激活作用的肽，利用定量感官評價試驗(yàn)研究了它們賦予kokumi的活性的強(qiáng)度。按照下述方法進(jìn)行了定量感官評價試驗(yàn)。向含有谷氨酸鈉(0.05g/dl)、肌苷一磷酸(0.05g/dl)、氯化鈉(0.5g/dl)的蒸餾水中分別以0.1g/dl、或根據(jù)需要以0.01g/dl混合下述樣品y-Glu-Cys-Gly(谷胱甘肽)、y-Glu-Cys、y-Glu-Val、或Y-Glu-Val-Gly,并對此時各樣品的賦予kokumi的活性的強(qiáng)度進(jìn)行了測定。其中，對于樣品溶解后呈酸性的樣品，利用NaOH將pH調(diào)節(jié)至6.87.2后使用。在感官評分中，以對照樣品為O分、添加了谷胱甘肽的樣品為3分、并以n-5進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，結(jié)果如表4所示。<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>*不可測定賦予kokumi的活性過強(qiáng)而無法通過感官評價來測定〔參考例15〕用于本發(fā)明的肽的賦予kokumi的活性針對確認(rèn)了4丐受體激活作用的肽，利用定量感官評價試驗(yàn)研究了它們賦予kokumi的活性的強(qiáng)度。按照下述方法進(jìn)行了定量感官評價試驗(yàn)。向含有谷氨酸鈉(0.05g/dl)、肌苦一磷酸(0.05g/dl)、氯化鈉(0.5g/dl)的蒸餾水中分別以O(shè).lg/dl或O.Olg/dl混合下述樣品Y-Glu-Cys-Gly(谷胱甘肽)、y-Glu-Abu-Gly、或y-Glu-Val-Gly,并對此時各樣品的賦予kokumi的活性的強(qiáng)度進(jìn)行了測定。其中，對于樣品溶解后呈酸性的樣品，利用NaOH將pH調(diào)節(jié)至6.87.2后使用。在感官評分中，以對照樣品為0分、添加了谷胱甘肽的樣品為3分、并以n=12進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，結(jié)果如表5所示。<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>〔實(shí)施例1〕用于本發(fā)明的化合物對甜味的活性(I)針對確認(rèn)了4丐受體激活作用和賦予kokumi的活性的肽，利用定量感官評價試驗(yàn)考察了它們對于典型的高甜度甜味劑的活性(改善實(shí)體感、改善苦味)。按照下述方法進(jìn)行了定量感官評價試驗(yàn)。使用下述溶液作為各甜味劑的標(biāo)準(zhǔn)液。對下述各標(biāo)準(zhǔn)液的濃度進(jìn)行調(diào)節(jié)，使它們的甜度基本達(dá)到同等程度。i)蔗糖(5g/dl)ii)APM(0.025g/dl)iii)三氯蔗糖(0.008g/dl)iv)Ace-K(0.025g/dl)其中，參照蔗糖對肽類相對于各高甜度甜味劑的添加效果進(jìn)行了評價。向含有各甜味劑的蒸餾水中分別混合下述樣品Y-Glu-Cys-Gly(谷胱甘肽)、Y-Glu-Val-Gly或Y-Glu-Abu-Gly,使它們的濃度分別達(dá)到0.0001~lg/dl，并對此時各樣品對甜味的實(shí)體感改善和苦味改善的程度進(jìn)行了測定。其中，對于樣品溶解后相對于未添加樣品的標(biāo)準(zhǔn)液呈酸性的樣品，利用NaOH將其pH調(diào)節(jié)至相對于標(biāo)準(zhǔn)液的pH為pH±0.2的范圍后使用。按照下述方式針對實(shí)體感改善效果進(jìn)行了感官評價以對照樣品(僅添加蒸餾水，未添加谷胱甘肽和/或本發(fā)明的肽的情況)為0分，并以相對于對照樣品，弱時-2分、稍弱時-1分、稍強(qiáng)時1分、強(qiáng)時2分，以n=12進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)。當(dāng)?shù)梅指哂?分時，表示具有實(shí)體感改善效果。另一方面，按照下述方式針對苦味改善效果進(jìn)行了感官評價以對照樣品(僅添加蒸餾水，未添加谷胱甘肽和/或本發(fā)明的肽的情況)為0分，并以相對于對照樣品，弱時-2分、稍弱時-l分、稍強(qiáng)時1分、強(qiáng)時2分，以n二12進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)。當(dāng)?shù)梅值陀?分時，表示具有苦味改善效果。作為評價結(jié)果，在上述寬添加濃度范圍內(nèi)顯示了活性，典型濃度下的結(jié)果如表68所示。由表6、7、8所示的結(jié)果可知本發(fā)明的肽類在濃度低于谷胱甘肽的濃度時，都可以確認(rèn)到實(shí)體感提高效果。此外，還確認(rèn)到本發(fā)明的肽對苦味的改善效果。綜合而言，通過添加肽類，可使實(shí)體感提高、苦味降低，從而感覺到與蔗糖相似的甜味品質(zhì)。<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>〔實(shí)施例2〕用于本發(fā)明的化合物對甜味的活性(II)針對確認(rèn)了鈣受體激活作用和賦予kokumi的活性的肽，利用定量感官評價試驗(yàn)考察了它們對于高甜度甜味劑的典型組合產(chǎn)品的效果(改善實(shí)體感、改善苦味)。按照下述方法進(jìn)行了定量感官評價試驗(yàn)。使用下述溶液作為各甜味劑的組合標(biāo)準(zhǔn)液。對下述各標(biāo)準(zhǔn)液的濃度進(jìn)行調(diào)節(jié)，使它們的甜度基本達(dá)到同等程度。i)蔑糖(5g/dl)ii)APM(0.02g/dl)+Ace-K(0.005g/dl)[甜度比為APM:Ace-K=8:2]iii)三氯蔗糖(0.0058g/dl)+Ace-K(0.0075g/dl)[甜度比為三氯蔗糖Ace-K=7:3]iv)APM(0.0125g/dl)+三氯蔗糖(0.0042g/dl)[甜度比為APM:三氯蔗糖=1:1]v)APM(O.0125g/dl)+三氯蔗糖(0.0021g/dl)+Ace畫K(0.0063g/dl)[甜度比為APM:三氯蔗糖Ace-K=2:l:l]其中，參照蔗糖對添加肽類對于各高甜度甜味劑的效果進(jìn)行了評價。向含有上述各甜味劑的蒸餾水中分別混合下述樣品Y-Glu-Cys-Gly(谷胱甘肽)、Y-Glu-Val-Gly或y-Glu-Abu-Gly，使它們的濃度分別達(dá)到0.0001lg/dl，并對此時各樣品對甜味的實(shí)體感改善和苦p未改善的程度進(jìn)行了測定。參照蔗糖對肽類對于各高甜度甜味劑的添加效果進(jìn)行了評價。其中，對于樣品溶解后相對于未添加樣品的標(biāo)準(zhǔn)液呈酸性的樣品，利用NaOH將其pH調(diào)節(jié)至相對于標(biāo)準(zhǔn)液的pH為pH±0.2的范圍后使用。按照下述方式針對實(shí)體感改善效果進(jìn)行了感官評價以對照樣品(僅添加蒸餾水、未添加谷胱甘肽和/或本發(fā)明的肽的情況)為0分、并以相對于對照樣品，弱時-2分、稍弱時-l分、稍強(qiáng)時1分、強(qiáng)時2分，以n=12進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)。當(dāng)?shù)梅指哂贠分時，表示具有實(shí)體感改善效果。另一方面，按照下述方式針對苦味改善效果進(jìn)行了感官評價以對照樣品(僅添加蒸餾水、未添加谷胱甘肽和/或本發(fā)明的肽的情況)為0分，并以相對于對照樣品，弱時-2分、稍弱時-l分、稍強(qiáng)時1分、強(qiáng)時2分，以n二12進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)。當(dāng)?shù)梅值陀?分時，表示具有苦味改善效果。作為評價結(jié)果，在上述寬添加濃度范圍內(nèi)顯示了活性，典型濃度下的結(jié)果如表912所示。由表9~12所示的結(jié)果可知本發(fā)明的肽類在濃度低于谷胱甘肽的濃度時，都可以確認(rèn)到實(shí)體感提高效果。此外，還確認(rèn)到本發(fā)明的肽對苦味的改善效果。綜合而言，通過添加肽類，可使實(shí)體感提高、苦味降低，從而感覺到與蔗糖相似的甜味品質(zhì)。<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table>用NaOH將其pH調(diào)節(jié)至相對于標(biāo)準(zhǔn)液的pH為pH±0.2的范圍后^^用。按照下述方式針對實(shí)體感改善效果進(jìn)行了感官評價以對照樣品(僅添加蒸餾水、未添加樣品的情況)為0分、并以相對于對照樣品，弱時-2分、稍弱時-1分、稍強(qiáng)時1分、強(qiáng)時2分，以n42進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)。當(dāng)?shù)梅指哂贠分時，表示具有實(shí)體感改善效果。另一方面，按照下述方式針對苦味改善效果進(jìn)行了感官評價以對照樣品(僅添加蒸餾水、未添加樣品的情況)為0分，并以相對于對照樣品，弱時-2分、稍弱時-1分、稍強(qiáng)時1分、強(qiáng)時2分，以n=12進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)。當(dāng)?shù)梅值陀?分時，表示具有苦味改善效果。作為評價結(jié)果，在上述寬添加濃度范圍內(nèi)顯示了活性，典型濃度下的結(jié)果如表1315所示。由表13~15所示的結(jié)果可知Y-Glu-Val-Gly在與西那卡塞的濃度水平相當(dāng)時，即可確認(rèn)到實(shí)體感提高效果。此外，還確認(rèn)到本發(fā)明的樣品對苦味的改善效果。綜合而言，通過添加樣品，可使實(shí)體感提高、苦味降低，從而感覺到與蔗糖相似的甜味品質(zhì)。樣品ii)APM濃度(g/dl)味感味道特征實(shí)體感苦味對照-00-丫Glu-Val-Gly0細(xì)10.5-0.2后面殘留的甜味得到抑制，快速消失。丫Glu-Val-Gly0.0011.3-0.5后面殘留的甜味得到抑制，快速消失。西那卡塞0細(xì)10.8-0.2后面殘留的甜味得到抑制。從中味到后味具有充盈感(滿口感)。西那卡塞0.0011.5-0.5后面殘留的甜味得到抑制。從中味到后味具有充盈感(滿口感)。[表14]樣品iii)三氯蔗糖濃度(g/dl)味感味道特征實(shí)體感苦味對照-00-yGlu-Val-Gly0扁10.7-0.1前味和后味的突出甜味協(xié)調(diào)。yGlu-Val陽Gly0.0011.3-0.2前味和后味的突出甜味協(xié)調(diào)。<table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table>西那卡塞，使它們的濃度分別達(dá)到0.0001~lg/dl,并對此時各樣品對甜味的實(shí)體感改善和苦味改善的程度進(jìn)行了測定。參照蔗糖對樣品相對于各高甜度甜味劑的添加效果進(jìn)行了評價。其中，對于樣品溶解后相對于未添加樣品的標(biāo)準(zhǔn)液呈酸性的樣品，利用NaOH將其pH調(diào)節(jié)至相對于標(biāo)準(zhǔn)液的pH為pH±0.2的范圍后使用。按照下述方式針對實(shí)體感改善效果進(jìn)行了感官評價以對照樣品(僅添加蒸餾水、未添加樣品的情況)為0分、并以相對于對照樣品，弱時-2分、稍弱時-1分、稍強(qiáng)時1分、強(qiáng)時2分，以n=12進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)。當(dāng)?shù)梅指哂?分時，表示具有實(shí)體感改善效果。另一方面，按照下述方式針對苦味改善效果進(jìn)行了感官評價以對照樣品(僅添加蒸餾水、未添加樣品的情況)為0分，并以相對于對照樣品，弱時-2分、稍弱時-1分、稍強(qiáng)時1分、強(qiáng)時2分，以n-12進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)。當(dāng)?shù)梅值陀?分時，表示具有苦味改善效果。作為評價結(jié)果，在上述添加濃度的寬范圍內(nèi)顯示了活性，典型濃度下的結(jié)果如表1619所示。由表1619所示的結(jié)果可知，Glu-Val-Gly在與西那卡塞的濃度水平相當(dāng)時，即可確認(rèn)到實(shí)體感提高效果。此外，還確認(rèn)到本發(fā)明的樣品對苦味的改善效果。綜合而言，通過添加樣品，可使實(shí)體感提高、苦味降低，從而感覺到與蔗糖相似的甜味品質(zhì)。<table>tableseeoriginaldocumentpage34</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage34</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage35</column></row><table>〔實(shí)施例5〕用于本發(fā)明的化合物在使用了高甜度甜味劑的液態(tài)酸奶(drinkyogurt)中的活性針對確認(rèn)了4丐受體激活作用和賦予kokumi的活性的肽、以及已知具有鈣受體激活作用的西那卡塞(Cinacalcet)，利用定量感官評價試驗(yàn)考察了它們在使用了典型的高甜度甜味劑的液態(tài)酸奶中的活性(改善實(shí)體感、改善苦味)。按照下述方法進(jìn)行了定量感官評價試驗(yàn)。使用下述溶液作為使用了各甜味劑的液態(tài)酸奶的標(biāo)準(zhǔn)液。對下述各標(biāo)準(zhǔn)液的濃度進(jìn)行調(diào)節(jié)，使它們的甜度基本達(dá)到同等程度。i)蔗糖(5g/dl)ii)APM(0.025g/dl)其中，參照蔗糖對添加樣品對于各高甜度甜味劑的效果進(jìn)行了評價。向含有各甜味劑的液態(tài)酸奶中分別混合下述樣品Y-Glu-Val-Gly或西那卡塞，使它們的濃度分別達(dá)到0.0001~lg/dl，并對此時各樣品對甜味的實(shí)體感改善和苦味改善的程度進(jìn)行了測定。其中，對于樣品溶解后相對于未添加樣品的標(biāo)準(zhǔn)液呈酸性的樣品，利用NaOH將其pH調(diào)節(jié)至相對于標(biāo)準(zhǔn)液的pH為pH±0.2的范圍后使用。按照下述方式針對實(shí)體感改善效果進(jìn)行了感官評價以對照樣品(僅添加蒸餾水、未添加樣品的情況)為0分、并以相對于對照樣品，弱時-2分、稍弱時-1分、稍強(qiáng)時1分、強(qiáng)時2分，以n=12進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)。當(dāng)?shù)梅指哂?分時，表示具有實(shí)體感改善效果。另一方面，按照下述方式針對苦味改善效果進(jìn)行了感官評價以對照樣品(僅添加蒸餾水、未添加樣品的情況)為0分，并以相對于對照樣品，弱時-2分、稍弱時-1分、稍強(qiáng)時1分、強(qiáng)時2分，以n-12進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)。當(dāng)?shù)梅值陀?分時，表示具有苦味改善效果。作為評價結(jié)果，在上述寬添加濃度范圍內(nèi)顯示了活性，典型濃度下的結(jié)果如表20所示。由表20所示的結(jié)果可知Y-Glu-Val-Gly在與西那卡塞的濃度水平相當(dāng)時，即確認(rèn)到實(shí)體感提高效果。此外，還確認(rèn)到本發(fā)明的樣品對苦味的改善效果。綜合而言，通過添加樣品，可使實(shí)體感提高、苦味降低，從而感覺到與蔗糖相似的甜味品質(zhì)。[表20]<table>tableseeoriginaldocumentpage37</column></row><table>工業(yè)實(shí)用性通過在甜味劑、尤其是阿斯巴甜等高甜度甜味劑中組合使用具有鈣受體激活作用的化合物、優(yōu)選氨基酸或肽，可使阿斯巴甜等高甜度甜味劑的實(shí)體感及苦味得以改善。進(jìn)而，甜味的實(shí)體感及苦味得到了改善的本發(fā)明的甜味劑可以在以飲料、冰點(diǎn)心等為代表的整個食品領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用。另外，具有鈣受體激活作用的化合物可作為一種能夠改善甜味劑、尤其是高甜度甜味劑的實(shí)體感、苦味的添加劑得以廣泛應(yīng)用。權(quán)利要求1.一種甜味劑，其包含甜味物質(zhì)和具有鈣受體激活作用的化合物。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的甜味劑，其中，所述化合物為選自下組中的1種或2種以上的氨基酸或肽y-Glu-X-Gly、y-Glu-Val-Y、y-Glu-Ala、y-Glu-Gly、Y-Glu-Cys、y-Glu-Met、y-Glu-Thr、丫-Glu畫Val、y-Glu-Om、Asp-Gly、Cys-Gly、Cys-Met、Glu-Cys、Gly-Cys、Leu-Asp、D畫Cys、丫陽Glu-Met(O)、y-Glu卞Glu-Val、Y-Glu-Val-NH2、y-Glu-Val-ol、y-Glu-Ser、y-Glu-Tau、y-Glu-Cys(S-Me)(O)、y-Glu隱Leu、y-Glu-Ile、Y-Glu-t匿Leu及y畫Glu-Cys(S-Me),所述X代表氨基酸或氨基酸衍生物，所述Y代表氨基酸或氨基酸衍生物。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的甜味劑，其中，所述X為Cys(SNO)、Cys(S-烯丙基)、Gly、Cys(S-Me)、Abu、t-Leu、Cle、Aib、Pen或Ser，所述Y為Gly、Val、Glu、Lys、Phe、Ser、Pro、Arg、Asp、Met、Thr、His、Om、Asn、Cys、Gln、GlyA或LacA。4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的甜味劑，其中，所述化合物選自y-Glu-Val-Gly和Y-Glu-Abu-Gly。5.根據(jù)權(quán)利要求14中任一項(xiàng)所述的甜味劑，其中，甜味物質(zhì)為選自下組中的l種或2種以上阿斯巴甜、三氯蔗糖、安賽蜜、紐甜、N-[N-[3-(3-羥基—4-曱氧基苯基)丙基]-a-天冬氨?；鵠-L-苯丙氨酸l-曱基酯、糖精、甜菊糖、甘草甜素、奇甜蛋白以及應(yīng)樂果甜蛋白。6.—種用來添加到甜味物質(zhì)中以改善甜味物質(zhì)的實(shí)體感的添加劑，該添加劑中包含具有釣受體激活作用的化合物。7.—種用來添加到甜味物質(zhì)中以改善甜味物質(zhì)的苦味的添加劑，該添加劑中包含具有鈣受體激活作用的化合物。全文摘要本發(fā)明通過將阿斯巴甜、三氯蔗糖、安賽蜜等甜味物質(zhì)和γ-Glu-X-Gly(X代表氨基酸或氨基酸衍生物)、γ-Glu-Val-Y(Y代表氨基酸或氨基酸衍生物)、γ-Glu-Ala、γ-Glu-Gly、γ-Glu-Cys、γ-Glu-Met、γ-Glu-Thr、γ-Glu-Val、γ-Glu-Orn、Asp-Gly、Cys-Gly、Cys-Met、Glu-Cys、Gly-Cys、Leu-Asp、D-Cys、γ-Glu-Met(O)、γ-Glu-γ-Glu-Val、γ-Glu-Val-NH₂、γ-Glu-Val-ol、γ-Glu-Ser、γ-Glu-Tau、γ-Glu-Cys(S-Me)(O)、γ-Glu-Leu、γ-Glu-Ile、γ-Glu-t-Leu及γ-Glu-Cys(S-Me)等具有鈣受體激活作用的氨基酸或肽等混合來改善甜味劑的實(shí)體感。文檔編號A23L1/22GK101677610SQ20088001529公開日2010年3月24日申請日期2008年5月1日優(yōu)先權(quán)日2007年5月8日發(fā)明者宮村直宏,江藤讓,脊黑勝也,長崎浩明申請人:味之素株式會社