專利名稱：茶氨酸的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及茶氨酸的合成方法。
背景技術(shù)：
茶氨酸(L-Theanine)是茶葉中特有的氨基酸，占氨基酸的50%，其結(jié)構(gòu)式為 CH3CH2NHCOCH2CH2CH (NH2)COOH。它是茶葉中最主要的呈味物質(zhì)。茶氨酸是一種安全、 無毒、具有多種生理功能的天然食品添加劑。在國外已在食品如飲料、焙烤點(diǎn)心、冷凍點(diǎn)心 等中得到廣泛的應(yīng)用，在國內(nèi)茶氨酸在食品領(lǐng)域的應(yīng)用還是空白。日本已于1964年批準(zhǔn)L一 茶氨酸為食品添加劑，美國FDA于1985年將L—茶氨酸確認(rèn)為公認(rèn)安全物質(zhì)。最近的動(dòng)物 和人體試驗(yàn)表明(凌關(guān)庭，L-茶氨酸及其生理功能，糧食與油脂。2003.5， 46-49): L—茶氨 酸是一種安全，有效，無任何副作用的興奮促進(jìn)劑，是咖啡因的優(yōu)良替代品。L—茶氨酸提神， 使思維敏捷，集中注意力，提高學(xué)習(xí)能力、降低血壓、減少肌肉張力疼痛、解消疲勞、調(diào)節(jié) 心情、松馳精神的功效。無咖啡因的緊張和惡心等副作用。利用茶氨酸的特殊生理功能，開 發(fā)出功能性保健藥物，這將對解決人們的亞健康狀態(tài)起到一定的作用。
目前L一茶氨酸的合成方法主要包括氯甲酸芐酯保護(hù)氨基(酒戶彌二朗，L-茶氨酸的合成J日本農(nóng)業(yè)化學(xué)會志1950， 23: 269)、吡咯烷酮酸法(CN 02134857)、鄰苯二甲酸酐法(CN 200410014081)等保護(hù)氨基的方法合成。這些合成方法不同程度地存在生產(chǎn)成本高、反應(yīng)速 度慢、選擇性差、收率低等缺點(diǎn)；采用上述方法，在合成過程中會產(chǎn)生少量D-型產(chǎn)物，用化 學(xué)方法不能除去，影響產(chǎn)品質(zhì)量。
本發(fā)明中提到的L-氨基?；傅奶攸c(diǎn)是可以水解N-酰基氨基酸中的L-型氨基酸，該酶 可以從動(dòng)物腎臟提取得到；也可由曲霉或放線菌得到(氨基酰化酶產(chǎn)生菌GRl—ll菌株的選 育和產(chǎn)酶條件的研究，南開大學(xué)學(xué)報(bào)自然科學(xué)版.1992 (4) ,39-43，周菊巖王道賓等)。 該酶也可以從國外或國內(nèi)的試劑市場購得。從以上方式得到的氨基?；妇捎糜诒竟に嚒?目前，國內(nèi)許多單位均采用不同方法生產(chǎn)該酶用于混旋氨基酸的拆分制取L-氨基酸(DL-苯 丙氨酸的酶法拆分研究，化學(xué)反應(yīng)工程與工藝.2004, 20(1) ,64-69，何仕國俞一軍許文松)。 N-酰基谷氨酸-Y-酯可以用不同方法制得的，N-?；劝彼?Y-酯中的酰基是指可以 被L-氨基?；杆獾孽；瑑?yōu)先采用乙?；?、苯甲酰基、甲?；?；N-?；劝彼?Y-酯 中的酯是指甲酯、乙酯、丁酯、芐酯等；N-酰基谷氨酸-Y-酯，可以采用不同工藝、方法制 取得到。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種新的茶氨酸的合成方法，該方法具有原料價(jià)格廉價(jià)、生產(chǎn)成本 低、選擇性高、反應(yīng)速度快、收率高的特點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)該產(chǎn)品的工業(yè)化生產(chǎn)。 本發(fā)明提供的茶氨酸的合成方法，包括下述步驟
1) RiOCOCH2CH2CH (NH2) COOH ( L-谷氨酸-Y-酯)全溶解在C"的醇溶液或醇的 水溶液中，加入堿后控制溫度至0-4Q。C，加入(R2CO) 20或R2COCl于0-50'C反應(yīng)至無原料，濃縮后過濾得到R!OCOCH2CH2CH (NHCOR2) COOH (N-?；?谷氨酸-y-酯的溶液)；
或
HOCOCH2CH2CH (NHCOR3) COOH (N-?；?谷氨酸)加入d.6的醇，全溶后在酸性 催化劑條件下反應(yīng)完畢，加入飽和無機(jī)堿的醇溶液中和酸性催化劑使PH中性，過濾后濃縮 得到RiOCOCH2CH2CH (NHCOR3) COOH (N-?；?谷氨酸-Y-酯)的溶液；
2) R!OCOCH2CH2CH (NHCOR3) COOH( N-酰化-谷氨酸-Y-酯)的溶液與乙胺或乙胺水 溶液進(jìn)行在0-5(TC下反應(yīng)得到N-?；?茶氨酸溶液；
3) 將N-酰化-茶氨酸溶液與L-氨基?；赣?0-60'C反應(yīng)至水解完全，過濾后濾液濃縮， 加入Cm的醇或醇的水溶液析晶，過濾后得到茶氨酸粗品；
4) 茶氨酸粗品使用70-95o/ad-4的醇的水溶液進(jìn)行重結(jié)晶，得到茶氨酸精品；
R尸Cw的烷基，R2=C2H5; Rfd-8的垸基。
L-谷氨酸-Y-酯堿=1: 0.1 10 (重量)；
L-谷氨酸-Y-酯乙胺或50-80°/。的乙胺水溶液=1: 1~100;(重量/體積，克/毫升)； N-?；?谷氨酸乙胺或50-80%的乙胺水溶液=1: 1 100;(重量/體積，克/毫升)； L-谷氨酸-Y-酯L-氨基酰化酶-l: 0.1 10 (重量比)； N-?；?谷氨酸L-氨基酰化酶-l: 0.1 10 (重量比)；
L-固定化氨基?；富盍?000 6000u/g。
所述的CM的醇為甲醇或乙醇。
所述的Cw的醇為甲醇或乙醇。 所述的酸性催化劑為濃硫酸。 所述的無機(jī)堿為NaOH、 K0H、 NaHC03、 Na2C03; 本發(fā)明提供的選擇的茶氨酸的合成方法，包括下述步驟
1) L-谷氨酸溶解在無水乙醇中，冷卻到0-10。C，加入濃硫酸，室溫反應(yīng)8-10小時(shí)，加入 堿溶液至中性，冷卻后過濾，濾餅干燥得到L-谷氨酸乙酯
2) 將L-谷氨酸乙酯溶解在30—80%的乙醇水溶液，加入堿，溶解后冷卻到0-10'C，加入 乙酐室溫反應(yīng)3小時(shí)，濃縮除鹽，得到L-乙酰谷氨酸乙酯溶液，加入70%乙胺水溶液，攪拌 反應(yīng)至氨化反應(yīng)完全，得到L-乙酰茶氨酸溶液；
3) L-乙酰茶氨酸溶液經(jīng)過濃縮，至中性，溫度20-60'C加入L—氨基酰化酶進(jìn)行酶水解， 攪拌反應(yīng)10小時(shí)至水解完全，過濾除去L一氨基?；福瑸V液濃縮，加入95%的乙醇析晶， 得到L—茶氨酸粗品，經(jīng)過80-95%的乙醇水溶液重結(jié)晶得到成品L一茶氨酸；
其中，L-谷氨酸與無水乙醇的重量體積=1: 5 15 (克/毫升)； L-谷氨酸與濃硫酸的重量體積=1: 0.3 2 (克/毫升)； L-谷氨酸乙酯:堿=1: 0.5 3 (重量); L-谷氨酸與乙酐的重量體積=1: 1 2 (克/毫升)； L-谷氨酸乙酯70%乙胺水溶液=1: 5 15 (重量Z體積，克/毫升)； L-谷氨酸乙酯L-固定化氨基?；?h 0.5 4 (重量)；
L-固定化氨基?；富盍κ?000u/g; 所述的堿是三乙胺、碳酸氫鈉、NaOH或KOH。本發(fā)明提供的選擇的茶氨酸的合成方法，包括下述歩驟
1) L-乙酰谷氨酸與甲醇或正丁醇混合，攪拌冷卻至0-l(TC，加濃硫酸，室溫反應(yīng)8-10 小時(shí)，用飽和的無機(jī)堿醇溶液中和至中性，冷卻后過濾，母液濃縮，得到L-乙酰谷氨酸甲酯 溶液；
2) L-乙酰谷氨酸甲酯或L-乙酰谷氨酸」下丁酯溶液加入70。/。乙胺水溶液，攪拌反應(yīng)至氨化 反應(yīng)完全，得到L-乙酰茶氨酸溶液；
3) L-乙酰茶氨酸溶液經(jīng)過濃縮，至中性，溫度20-60'C加入L一氨基?；高M(jìn)行酶水解， 攪拌反應(yīng)10小時(shí)至水解完全，過濾除去L一氨基?；?，濾液濃縮，加入95%的乙醇析晶， 得到L一茶氨酸粗品，經(jīng)過80-95%的乙醇水溶液重結(jié)晶得到成品L—茶氨酸；
L-乙酰谷氨酸與甲醇或正丁醇的重量體積=1: 5 15 (克/毫升)；
L-乙酰谷氨酸與濃硫酸的重量體積=1: 0.3 2 (克/毫升)； L-乙酰谷氨酸:堿=1: 0.5 3 (重量);
L-乙酰谷氨酸甲酯或L-乙酰谷氨酸正丁酯70%乙胺水溶液=1: 5 15 (重量/體積，
克/毫升；
L-乙酰谷氨酸L-固定化氮基?；?: 0.5 4 (重量)；
L-固定化氨基酰化酶活力6000u/g; 所述的堿是三乙胺、碳酸氫鈉、NaOH或KOH。 本發(fā)明提供的選擇的茶氨酸的合成方法，包括下述步驟
1 ) L-谷氨酸溶解在無水乙醇中，冷卻到O-ICTC，加入濃硫酸，室溫反應(yīng)8-10小時(shí)，加 入三乙胺溶液至中性，冷卻后過濾，濾餅干燥得到L-谷氨酸乙酯；
2) 將L-谷氨酸乙酯溶解在30—70%的乙醇水溶液，加入碳酸氫鈉，溶解后冷卻到0-10'C， 加入乙酐室溫反應(yīng)3小時(shí)，濃縮除鹽，得到L-乙酰谷氨酸乙酯溶液，加入70%乙胺水溶液， 攪拌反應(yīng)至氨化反應(yīng)完全，得到L-乙酰茶氨酸溶液。
3) L-乙酰茶氨酸溶液經(jīng)過濃縮，至中性，溫度42"C加入L—氨基酰化酶進(jìn)行酶水解，攪 拌反應(yīng)10小時(shí)至水解完全，過濾除去L—氨基酰化酶，濾液濃縮，加入95%的乙醇析晶，得 到L—茶氨酸粗品，經(jīng)過80-95°/。的乙醇水溶液重結(jié)晶得到成品L一茶氨酸；
其中，L-谷氨酸與無水乙醇的重量體積=1: 5 15 (克/毫升)； L-谷氨酸與濃硫酸的重量體積=1: 0.3 2 (克/毫升)；
L-谷氨酸乙酯堿=1: 0.5 3 (重量)； L-谷氨酸與乙酐的重量體積=1: 1 2 (克/毫升)； L-谷氨酸乙酯70%乙胺水溶液=1: 5 15 (重量/體積，克/毫升)； L-谷氨酸乙酯L-固定化氨基?；?: 0.5 4 (重量)；
L-固定化氨基?；富盍κ?000u/g。
本發(fā)明提供的選擇的茶氨酸的合成方法，包括下述步驟
1) L-乙酰谷氨酸與甲醇或正丁醇混合，攪拌冷卻至0-l(TC，加濃硫酸，室溫反應(yīng)8-10 小時(shí)，用飽和的KOH或NaOH乙醇溶液中和至中性，冷卻后過濾，母液濃縮，得到L-乙酰 谷氨酸甲酯溶液；
2) L-乙酰谷氨酸甲酯或L-乙酰谷氨酸正丁酯溶液加入70。/。乙胺水溶液，攪拌反應(yīng)至氨化反應(yīng)完全，得到L-乙酰茶氨酸溶液；
3) L-乙酰茶氨酸溶液經(jīng)過濃縮，至中性，溫度42'C加入L—氨基酰化酶進(jìn)行酶水解，攪 拌反應(yīng)10小時(shí)至水解完全，過濾除去L一氨基酰化酶，濾液濃縮，加入95%的乙醇析晶，得 到L—茶氨酸粗品，經(jīng)過80-95%的乙醇水溶液重結(jié)晶得到成品L一茶氨酸。
其中，L-乙酰谷氨酸與甲醇或正丁醇的重量體積=1: 5 15 (克/毫升)；
L-乙酰谷氨酸與濃硫酸的重量體積=1: 0.3 2 (克/毫升)；
L-乙酰谷氨酸堿=1: 0.5 3 (重量)。
L-乙酰谷氨酸甲酯或L-乙酰谷氨酸正丁酯70%乙胺水溶液=1: 5 15;(重量/體積，
克/毫升)
L-乙酰谷氨酸L-固定化氨基?；?: 0.5 4 (重量)；
L-固定化氨基?；富盍?000u/g。
L-N-?；劝彼?Y -酯經(jīng)70%乙胺水溶液氨化后，得到L-N-?；璋彼?，也含有少量D-N-?；璋彼?。采用L-氨基酰化酶水解，只有L-N-?；璋彼崴馊コ；?，在乙醇水溶液中 析出，D-N-?；璋彼崛匀蝗芙庠诖妓芤褐?，從而得到高品質(zhì)的L-茶氨酸。本發(fā)明結(jié)合已 經(jīng)產(chǎn)業(yè)化的L-氨基酰化酶水解?；膬?yōu)勢，使用便宜的?；霰Ｗo(hù)基，再和乙胺水溶液反應(yīng) 后，以L-氨基酰化酶水解?；偷玫絃一茶氨酸。
本發(fā)明提供了一種新的茶氨酸的合成方法，該方法具有原料價(jià)格廉價(jià)、生產(chǎn)成本低、選 擇性高、反應(yīng)速度快、收率高的特點(diǎn)。所用原料和試劑適合工業(yè)化生產(chǎn)，操作過程簡單，能 夠保證產(chǎn)品質(zhì)量。
具體實(shí)施例方式
L-谷氨酸-Y-酯可以以L-谷氨酸為原料根據(jù)已知方法制備如潘仕榮等人在"白氨酸一谷 氨酸甲酯—谷氨酸共聚物的合成研究"(生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)雜志，1997, 2， 101-104)中提到
的方法或何小兵等人在"生物合成聚谷氨酸的酯化改性國外研究進(jìn)展"(精細(xì)化工，2002， 11， 636)中提到的方法制備。L-谷氨酸-Y-乙酯可直接從上海謚紀(jì)化工有限公司等購到。
N-?；?谷氨酸可以以L-谷氨酸為原料根據(jù)己知方法制備如邵偉清在"N-對氨基苯甲酰 一L-谷氨酸的制備"(中國醫(yī)藥工業(yè)雜志2004， 1， 10)提到的方法或李秋先等人在"谷氨 酸的N—?；磻?yīng)"(長春工業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)，2003， 4, 19)中提到的方法制備。
N-酰化-谷氨酸-Y -酯和N-酰化-茶氨酸在反應(yīng)過程中并沒有得到固體物料，而是以溶液形 式存在，所以無論是乙胺或乙胺水溶液還是L-氨基?；傅牡挠昧慷际桥c起始原料也就是L-谷氨酸-Y -酯或N-?；?谷氨酸進(jìn)行相關(guān)配比進(jìn)行計(jì)算的。
實(shí)例1
稱取在1000毫升三頸瓶中，加入L-谷氨酸60克，無水乙醇600毫升，攪拌下冷卻至 l(TC，滴加30毫升濃硫酸，滴畢后，室溫反應(yīng)8小時(shí)，滴加三乙胺至中性，冷卻后過濾，濾 餅干燥得到L-谷氨酸-Y -乙酯50克，收率70%。
在1000毫升三頸瓶中，加入L-谷氨酸-Y-乙酯40g，加入乙醇水溶液600毫升，加入60 克碳酸氫鈉，溶解后冷卻到1(TC，滴加40毫升乙酐，滴畢后，室溫反應(yīng)3小時(shí)，濃縮除鹽，得到L-N-才溶液，加入70%乙胺水溶液300毫升，攪拌反應(yīng)至氨化反應(yīng)完全，得到L-N-乙酰 茶氨酸溶液。
L-N-乙酰茶氨酸溶液經(jīng)過濃縮，檢査溶液至中性，加入等量(重量)的L一固定化氨基酰 化酶(從天津天安藥業(yè)股份有限公司購得，L-固定化氨基酰化酶活力6000u/g)進(jìn)行酶水解， 42'C攪拌反應(yīng)10小時(shí)至水解完全，過濾除去L—氨基?；?，濾液濃縮，95%乙醇析晶，得 到L—茶氨酸粗品，經(jīng)過80%的乙醇水溶液重結(jié)晶得到成品L—茶氨酸，產(chǎn)量14g，產(chǎn)率35% (以L-谷氨酸-y-乙酯計(jì))，符合日本食品添加劑標(biāo)準(zhǔn)。 實(shí)例2
實(shí)例l稱取在1000毫升三頸瓶中，加入L-谷氨酸60克，正丁醇500毫升，攪拌下 冷卻至1(TC以下，滴加30毫升濃硫酸，滴畢后，室溫反應(yīng)12小時(shí)，滴加三乙胺至中性，冷 卻后過濾，濾餅干燥得到L-谷氨酸-y -正丁酯66.6克，收率80%。
在1000毫升三頸瓶中，加入L-谷氨酸-y-正丁酯40g，加入乙醇水溶液400毫升，加入 50克碳酸氫鈉，溶解后冷卻到l(TC以下，滴加50毫升乙酐，滴畢后，室溫反應(yīng)2小時(shí)，濃 縮除鹽，得到L-N-乙酰谷氨酸-y-正丁酯溶液，加入70°/。乙胺水溶液400毫升，攪拌反應(yīng)至 氨化反應(yīng)完全，得到L-N-乙酰茶氨酸溶液。
L-N-乙酰茶氨酸溶液經(jīng)過濃縮，檢查溶液至中性，加入等量(重量)的L—固定化氨基?；?酶(從天津天安藥業(yè)股份有限公司購得，L-固定化氨基?；富盍?000u/g)進(jìn)行酶水解， 42。C攪拌反應(yīng)10小時(shí)至水解完全，過濾除去L一氨基酰化酶，濾液濃縮，95°/。乙醇析晶，得 到L一茶氨酸粗品，經(jīng)過80%的乙醇水溶液重結(jié)晶得到成品L—茶氨酸，產(chǎn)量12.35g，產(chǎn)率 36% (以l-谷氨酸-y-正丁酯計(jì))，符合日本食品添加劑標(biāo)準(zhǔn)。 實(shí)例3
在1000毫升三頸瓶中，加入L-谷氨酸60克，無水乙醇600毫升，攪拌下冷卻至10°C， 滴加30毫升濃硫酸，滴畢后，室溫反應(yīng)8小時(shí)，滴加三乙胺至中性，冷卻后過濾，濾餅干燥 得到L-谷氨酸-y-乙酯50克，收率70%。
在1000毫升三頸瓶中，加入L-谷氨酸-y-乙酯40g，加入水200毫升，加入40克碳酸氫 鈉，溶解后冷卻到1(TC，滴加15毫升苯甲酰氯，滴畢后，室溫反應(yīng)2小時(shí)，濃縮除鹽，得 到L-N-苯甲酰谷氨酸-y-乙酯溶液，加入70%乙胺水溶液400毫升，攪拌反應(yīng)至氨化反應(yīng)完 全，得到L-N-苯甲酰茶氨酸溶液。
L-N-苯甲酰茶氨酸溶液經(jīng)過濃縮，檢査溶液至中性，加入等量(重量)的L—固定化氨基 ?；?從天津天安藥業(yè)股份有限公司購得，L-固定化氨基?；富盍?000u/g)進(jìn)行酶水 解，42'C攪拌反應(yīng)16小時(shí)至水解完全，過濾除去L一氨基酰化酶，濾液濃縮，95%乙醇析晶， 得到L一茶氨酸粗品，經(jīng)過80%的乙醇水溶液重結(jié)晶得到成品L—茶氨酸，產(chǎn)量15g，產(chǎn)率 37.5°/。(以L-谷氨酸-y-乙酯計(jì))，符合日本食品添加劑標(biāo)準(zhǔn)。
實(shí)例4
L-N-乙酰谷氨酸40g、甲醇400ml攪拌冷卻至l(TC以下滴加20ml濃硫酸，滴畢后室溫反 應(yīng)8小時(shí)，用飽和的NaOH醇溶液(濃度)中和至中性，冷卻后過濾，母液濃縮，得到L-N-乙酰谷氨酸-y-甲酯溶液，加入70%乙胺水溶液300毫升，攪拌反應(yīng)至氨化反應(yīng)完全，得到 L-N-乙酰茶氨酸溶液。
8L-N-乙酰茶氨酸溶液經(jīng)過濃縮近中性，在42'C加入等量固定化氨基酰化酶、攪拌反應(yīng)IO 小時(shí)至水解完全、過濾除去氨基?；?、濾液濃縮、95。/o乙醇析出的結(jié)晶得到L-茶氨酸粗品， 經(jīng)80%的乙醇水溶液重結(jié)晶得到成品L-茶氨酸12克，收率32.6% (以L-N-乙酰谷氨酸計(jì))， 符合日本食品添加劑標(biāo)準(zhǔn)。
實(shí)例5
L-N-乙酰谷氨酸40g、正丁醇200毫升攪拌冷卻至10'C以下滴加20ml濃硫酸，滴畢后室 溫反應(yīng)12小時(shí)，用飽和的KOH醇溶液(濃度)中和至中性，冷卻后過濾，母液濃縮，得到 L-N-乙酰谷氨酸-Y-正丁酯溶液，加入70%乙胺水溶液300毫升，攪拌反應(yīng)至氨化反應(yīng)完全， 得到L-N-乙酰茶氨酸溶液。
L-N-乙酰茶氨酸溶液經(jīng)過濃縮近中性，在42'C加入等量固定化氨基酰化酶、攪抒反應(yīng)IO 小時(shí)至水解完全、過濾除去氨基?；?、濾液濃縮、95。/。乙醇析出的結(jié)晶得到L-茶氨酸粗品， 經(jīng)80%的乙醇水溶液重結(jié)晶得到成品L-茶氨酸13.3克，收率36.1% (以L-N-乙酰谷氨酸計(jì))， 符合日本食品添加劑標(biāo)準(zhǔn)。
權(quán)利要求
1、一種茶氨酸的合成方法，其特征在于它包括下述步驟1)HOCOCH2CH2CH(NHCOR3)COOH加入C1-6的醇，全溶后在酸性催化劑條件下反應(yīng)完畢，加入飽和無機(jī)堿的醇溶液中和酸性催化劑使PH中性，過濾后濃縮得到R1OCOCH2CH2CH(NHCOR3)COOH的溶液；2)R1OCOCH2CH2CH(NHCOR3)COOH(N-?；?谷氨酸-γ-酯)的溶液與乙胺或乙胺水溶液進(jìn)行在0-50℃下反應(yīng)得到N-?；?茶氨酸溶液；3)將N-酰化-茶氨酸溶液與L-氨基?；赣?0-60℃反應(yīng)至水解完全，過濾后濾液濃縮，加入C1-4的醇或醇的水溶液析晶，過濾后得到茶氨酸粗品；4)茶氨酸粗品使用70-95％C1-4的醇的水溶液進(jìn)行重結(jié)晶，得到茶氨酸精品；R1＝C1-6的烷基，R3＝C1-8的烷基。
2、 按照權(quán)利要求1所述的茶氨酸的合成方法，其特征在于 N-?；?谷氨酸乙胺或50-80%的乙胺水溶液=1: 1 100;重量/體積，克/毫升；N-酰化-谷氨酸L-氨基?；?: 0.1 10，重量比；L-固定化氨基酰化酶活力2000 6000u/g。
3、 按照權(quán)利要求1所述的茶氨酸的合成方法，其特征在于所述的CM的醇為乙醇或甲醇。
4、 按照權(quán)利要求1所述的茶氨酸的合成方法，其特征在于所述的Cw的醇為甲醇或乙醇。
5、 按照權(quán)利要求1所述的茶氨酸的合成方法，其特征在于所述的酸性催化劑為濃硫酸。
6、 按照權(quán)利要求1所述的茶氨酸的合成方法，其特征在于所述的無機(jī)堿為NaOH、 K0H、 NaHC03、 Nam;
7、 一種茶氨酸的合成方法，其特征在于它是經(jīng)過下述步驟1) L-乙酰谷氨酸與甲醇或正丁醇混合，攪拌冷卻至0-10'C，加濃硫酸，室溫反應(yīng)8-10 小時(shí)，用飽和的無機(jī)堿醇溶液中和至中性，冷卻后過濾，母液濃縮，得到L-乙酰谷氨酸甲酯 溶液；2) L-乙酰谷氨酸甲酯或L-乙酰谷氨酸正丁酯溶液加入70。/。乙胺水溶液，攪拌反應(yīng)至氨化 反應(yīng)完全，得到L-乙酰茶氨酸溶液；3) L-乙酰茶氨酸溶液經(jīng)過濃縮，至中性，溫度20-60'C加入L-氨基?；高M(jìn)行酶水解， 攪拌反應(yīng)10小時(shí)至水解完全，過濾除去L-氨基?；?，濾液濃縮，加入95%的乙醇析晶， 得到L-茶氨酸粗品，經(jīng)過80-95%的乙醇水溶液重結(jié)晶得到成品L-茶氨酸；L-乙酰谷氨酸與甲醇或正丁醇的重量體積=1: 5 15，克/毫升；L-乙酰谷氨酸與濃硫酸的重量體積=1: 0.3 2，克/毫升；L-乙酰谷氨酸堿=1: 0.5 3,重量；L-乙酰谷氨酸甲酯或L-乙酰谷氨酸正丁酯70%乙胺水溶液=1: 5 15，重量/體積，克/毫升；L-乙酰谷氨酸L-固定化氨基?；?: 0.5 4，重量；L-固定化氨基?；富盍?000u/g; 所述的堿是碳酸氫鈉、NaOH或KOH。
8、 一種茶氨酸的合成方法，其特征在于它是經(jīng)過下述步驟-1) L-乙酰谷氨酸與甲醇或正丁醇混合，攪拌冷卻至0-10。C,加濃硫酸，室溫反應(yīng)8-10 小時(shí)，用飽和的KOH或NaOH乙醇溶液中和至中性，冷卻后過濾，母液濃縮，得到L-乙酰 谷氨酸甲酯溶液；2) L-乙酰谷氨酸甲酯或L-乙酰谷氨酸正丁酯溶液加入70。/。乙胺水溶液，攪拌反應(yīng)至氨化 反應(yīng)完全，得到L-乙酰茶氨酸溶液；3) L-乙酰茶氨酸溶液經(jīng)過濃縮，至中性，溫度42'C加入L-氨基?；高M(jìn)行酶水解，攪拌 反應(yīng)10小時(shí)至水解完全，過濾除去L-氨基?；?，濾液濃縮，加入95%的乙醇析晶，得到 L-茶氨酸粗品，經(jīng)過80-95%的乙醇水溶液重結(jié)晶得到成品L-茶氨酸；其中，L-乙酰谷氨酸與甲醇或正丁醇的重量體積=1: 5 15，克/毫升；L-乙酰谷氨酸與濃硫酸的重量體積=1: 0.3 2，克/毫升； L-乙酰谷氨酸堿=1: 0.5~3，重量；L-乙酰谷氨酸甲酯或L-乙酰谷氨酸正丁酯70%乙胺水溶液=1: 5 15;重量/體積，克/毫升；L-乙酰谷氨酸L-固定化氨基酰化酶4: 0.5 4，重量；L-固定化氨基?；富盍?000u/g。
全文摘要
本發(fā)明涉及茶氨酸的合成方法。L-N-?；劝彼?γ-酯經(jīng)70％乙胺水溶液氨化后，得到L-N-?；璋彼?，采用L-氨基?；杆?，只有L-N-?；璋彼崴馊コ；?，在乙醇水溶液中析出得到高品質(zhì)的L-茶氨酸。本發(fā)明結(jié)合已經(jīng)產(chǎn)業(yè)化的L-氨基?；杆怩；膬?yōu)勢，使用便宜的?；霰Ｗo(hù)基，再和乙胺水溶液反應(yīng)后，以L-氨基?；杆怩；偷玫絃-茶氨酸。本發(fā)明具有原料價(jià)格廉價(jià)、生產(chǎn)成本低、選擇性高、反應(yīng)速度快、收率高的特點(diǎn)。所用原料和試劑適合工業(yè)化生產(chǎn)，操作過程簡單，能夠保證產(chǎn)品質(zhì)量。
文檔編號C12P13/00GK101597239SQ20091013699
公開日2009年12月9日 申請日期2005年12月15日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月15日
發(fā)明者侯慶林, 張金榮, 朱廷哲 申請人:天津藥業(yè)研究院有限公司