專利名稱：端粒酶反應(yīng)的抑制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及抑制由端粒酶引起的DNA延伸反應(yīng)的方法。
背景技術(shù)：
端粒(Telomere)是由位于真核生物的染色體兩個(gè)末端部分的DNA和各種蛋白 質(zhì)組成的結(jié)構(gòu)。在人的情況下，處于該端粒部分的DNA(以下簡單稱為“端粒DNA”)以 5’ -TTAGGG-3’ (序列號1)的6個(gè)堿基的重復(fù)序列的形式大約存在1萬個(gè)堿基對，在3’末 端突出100個(gè)堿基左右(overhang 懸端)而形成單鏈。根據(jù)迄今為止的研究可知，通常的體細(xì)胞中的端粒DNA每逢進(jìn)行細(xì)胞分裂就會變 短，如果到了 5000個(gè)堿基對左右，則到達(dá)分裂壽命的極限，不能再進(jìn)行分裂的細(xì)胞最終凋亡。但是，另一方面，已知在70 80%的癌細(xì)胞中，將變短的端粒DNA再次延伸的端 粒酶的活性非常高，從而使該細(xì)胞不會達(dá)到分裂壽命而持續(xù)分裂。因此，近年來，由該端粒 酶引起的端粒DNA延伸反應(yīng)(以下簡單稱為“端粒酶反應(yīng)”)據(jù)認(rèn)為是在癌治療中的重要標(biāo) 的，對該反應(yīng)的抑制劑和抑制方法的研究也在積極的進(jìn)行中。各種端粒酶反應(yīng)的抑制方法被提出，其中，有通過穩(wěn)定G-quadruplex結(jié)構(gòu)的抑制 方法。所謂G-quadruplex結(jié)構(gòu)，是由富含鳥嘌呤堿基的DNA序列形成的四鏈DNA結(jié)構(gòu)，端 粒DNA序列(5’ -TTAGGG-3’，序列號1)的單鏈部分也是能夠形成G-quadruplex結(jié)構(gòu)的序 列。由于端粒酶不能與G-quadruplex結(jié)構(gòu)結(jié)合，所以，如果能夠使G-quadruplex結(jié)構(gòu) 在端粒DNA中穩(wěn)定地存在，就能夠抑制端粒酶反應(yīng)。因此，迄今為止，提出了通過利用各種 化合物來穩(wěn)定G-quadruplex結(jié)構(gòu)的端粒酶反應(yīng)抑制方法。在專利文獻(xiàn)1中報(bào)告了由吡唑啉酮衍生物產(chǎn)生的端粒酶反應(yīng)抑制效果。在專利 文獻(xiàn)2中報(bào)告了由通式具有季氮原子的含氮芳香環(huán)_(NR3)P-C0-分配劑-(C0)m-(NR，3) q-X-芳香環(huán)或非芳香環(huán)構(gòu)成的化合物產(chǎn)生的端粒酶反應(yīng)抑制效果。另外，在專利文獻(xiàn)3中 報(bào)告了由下述(化1)結(jié)構(gòu)組成的化合物產(chǎn)生的端粒酶反應(yīng)抑制效果。[化1]
權(quán)利要求
1.一種抑制由端粒酶引起的DNA延伸反應(yīng)的方法，其特征在于包括在含有端粒酶、作為端粒酶反應(yīng)底物的DNA和dNTP的溶液中添加陰離子性酞菁的工序。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于 所述溶液是緩沖液。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述陰離子性酞菁具有選自羧基、羧基的金屬鹽、磺基和磺基的金屬鹽中的至少一種 官能團(tuán)。
4.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述陰離子性酞菁是具有銅、鋅、鈷或鎳作為配位金屬的陰離子性酞菁或不具有配位 金屬的陰離子性酞菁中的任意一種。
全文摘要
本發(fā)明的目的在于提供一種抑制由端粒酶引起的DNA延伸反應(yīng)的方法。具體而言，本發(fā)明涉及一種抑制由端粒酶引起的DNA延伸反應(yīng)的方法，其特征在于，包括在含有端粒酶、作為端粒酶反應(yīng)底物的DNA和dNTP的溶液中添加陰離子性酞菁的工序。
文檔編號C12Q1/68GK102006871SQ200980113118
公開日2011年4月6日 申請日期2009年7月10日 優(yōu)先權(quán)日2009年4月9日
發(fā)明者三好大輔, 夜久英信 申請人:松下電器產(chǎn)業(yè)株式會社