專(zhuān)利名稱(chēng):用于貯存和穩(wěn)定生物分子的基質(zhì)和介質(zhì)的制作方法
用于貯存和穩(wěn)定生物分子的基質(zhì)和介質(zhì)本發(fā)明要求2008年9月12日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)61/096,747的優(yōu)先權(quán),該臨時(shí)申請(qǐng)的內(nèi)容在此特別引入作為參考。
背景技術(shù):
在諸如藥物和醫(yī)學(xué)研究、法律實(shí)施和軍事識(shí)別等許多應(yīng)用中,通常希望貯存和可以使用大量生物樣品。傳統(tǒng)的生物保藏機(jī)構(gòu)或其它樣品貯存設(shè)施利用液體或低溫系統(tǒng)進(jìn)行樣品貯存。這些液體和低溫系統(tǒng)的生產(chǎn)和保養(yǎng)都是昂貴的,并且當(dāng)前的技術(shù)通常使系統(tǒng)操作者擔(dān)負(fù)起復(fù)雜和繁重的維護(hù)和管理責(zé)任。另外,這些系統(tǒng)沒(méi)有解決當(dāng)同時(shí)處理大量樣品時(shí)產(chǎn)生的工作流程問(wèn)題。在這些條件下,樣品可能長(zhǎng)期置于環(huán)境溫度下,導(dǎo)致樣品降解。關(guān)于工作流程問(wèn)題,運(yùn)送在現(xiàn)場(chǎng)或其它地方收集的樣品,從而使樣品可以在遠(yuǎn)處分析和/或貯存,變得越來(lái)越重要。但是,在干冰上運(yùn)送樣品是昂貴和危險(xiǎn)的,標(biāo)準(zhǔn)的運(yùn)送方式,象諸如FedEx等運(yùn)輸公司采用的那些方式,可能使樣品經(jīng)受大的溫度波動(dòng),包括可能變性或降解生物樣品中存在的生物分子的高溫。例如,F(xiàn)edEx警告,在南方氣候的夏季,在封閉的停放的運(yùn)輸車(chē)輛中,運(yùn)輸車(chē)輛中的溫度可能達(dá)到140°F (BO0C)0同樣,對(duì)于世界范圍的運(yùn)輸應(yīng)用,美國(guó)軍方設(shè)想了最差的情景,在這種情況下樣品暴露于高達(dá)160 T (71°C ) 的溫度下。本領(lǐng)域需要開(kāi)發(fā)另外的生物分子貯存材料和系統(tǒng)。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明部分地基于以下發(fā)現(xiàn)某些化合物,特別是水溶性的無(wú)機(jī)化合物和用作單線態(tài)氧猝滅劑的化合物,可用于干燥狀態(tài)的生物分子的穩(wěn)定和/或貯存,包括在升高的溫度下。本發(fā)明還部分地基于以下發(fā)現(xiàn)某些化合物組合可在水溶液中穩(wěn)定生物分子,包括 RNA。因此,本發(fā)明提供用于穩(wěn)定和貯存生物分子的組合物、裝置和方法。在一個(gè)方面,本發(fā)明提供可用于貯存和/或穩(wěn)定生物分子的組合物。在某些實(shí)施方案中,所述組合物是包含水溶性無(wú)機(jī)化合物、穩(wěn)定劑(例如小分子穩(wěn)定劑)或其組合的基質(zhì)(例如固態(tài)基質(zhì))。在另外一些實(shí)施方案中,所述組合物是包含水溶性無(wú)機(jī)化合物、穩(wěn)定劑(例如小分子穩(wěn)定劑)或其組合的介質(zhì)(例如水性介質(zhì))。在再另外一些實(shí)施方案中,所述組合物是包含至少三種選自無(wú)機(jī)化合物、單線態(tài)氧猝滅劑、羥自由基清除劑、氫過(guò)氧化物清除劑、還原劑、金屬螯合劑、去污劑和增塑劑的成分的基質(zhì)(例如固態(tài)基質(zhì))或介質(zhì)(例如水性介質(zhì))。在某些實(shí)施方案中,所述基質(zhì)或介質(zhì)還包含增塑劑。在某些實(shí)施方案中,所述基質(zhì)或介質(zhì)還包含RNase抑制劑。在某些實(shí)施方案中,所述基質(zhì)或介質(zhì)還包含生物分子 (例如核酸,如DNA或RNA)。例如,所述基質(zhì)或介質(zhì)可包含含有生物分子的樣品,如生物樣品。在另一方面,本發(fā)明提供可用于貯存生物分子的樣品載體(sample carrier) 0在某些實(shí)施方案中,所述樣品載體包括容器和樣品節(jié)點(diǎn)(sample node)、其中所述樣品節(jié)點(diǎn)是此處公開(kāi)的組合物(例如此處公開(kāi)的基質(zhì)或介質(zhì))。容器可以,例如,支持樣品節(jié)點(diǎn)。在某些實(shí)施方案中,樣品載體包括多個(gè)容器和多個(gè)離散的樣品節(jié)點(diǎn)。例如,多個(gè)樣品節(jié)點(diǎn)中的每一個(gè)可以分別被一個(gè)容器支持。在某些實(shí)施方案中,樣品載體還包含生物分子。例如,樣品載體可包含一種或多種含有生物分子的樣品,如生物樣品。生物分子可以,例如,貯存在樣品節(jié)點(diǎn)中(例如與此處公開(kāi)的基質(zhì)或介質(zhì)混合)。在某些實(shí)施方案中,樣品載體包含識(shí)別標(biāo)記。在某些實(shí)施方案中,容器或樣品節(jié)點(diǎn)包含識(shí)別標(biāo)記。在另一方面,本發(fā)明提供一種試劑盒,其包括此處公開(kāi)的組合物(例如此處公開(kāi)的基質(zhì)或介質(zhì))和使用該組合物貯存和/或穩(wěn)定(例如干燥狀態(tài)貯存或在水性介質(zhì)中穩(wěn)定)生物分子的說(shuō)明。在某些實(shí)施方案中,試劑盒包括含有組合物的容器。在某些實(shí)施方案中,試劑盒包括此處公開(kāi)的樣品載體。在另一方面,本發(fā)明提供貯存和/或穩(wěn)定生物分子的方法。在某些實(shí)施方案中,該方法包括將含有生物分子的樣品如生物樣品與此處公開(kāi)的組合物(例如此處公開(kāi)的基質(zhì)或介質(zhì))混合以形成混合物,并干燥該混合物。在某些實(shí)施方案中,所述樣品是液體樣品, 如體液、細(xì)胞裂解液或組織勻漿。在某些實(shí)施方案中,所述樣品由諸如棉簽、濾紙或海綿的固體載體攜帶。在某些相關(guān)的實(shí)施方案中,混合包括利用此處公開(kāi)的介質(zhì)漂洗攜帶樣品的固體載體。通過(guò)下面的詳細(xì)描述,本發(fā)明的其它方面和細(xì)節(jié)將是明顯的。
圖1是具有多個(gè)容器和多個(gè)離散的樣品節(jié)點(diǎn)的樣品載體的圖像。在該實(shí)施方案中,容器是多孔板的孔。示出的每個(gè)容器支持一個(gè)離散的樣品節(jié)點(diǎn)。每個(gè)離散的樣品節(jié)點(diǎn)由通過(guò)蒸發(fā)含有硼酸和DNA的貯存介質(zhì)形成的固態(tài)貯存基質(zhì)組成。圖2(a)顯示從g DNA樣品中回收的約IOOng DNA在包含硼酸的基質(zhì)中室溫 (RT)、37°C和56°C干燥狀態(tài)貯存后的凝膠照片。圖2(b)顯示從1 μ g DNA樣品中回收的約 IOOng DNA在包含硼酸和組氨酸的基質(zhì)中室溫、37°C、56°C和76°C干燥狀態(tài)貯存后的凝膠照片。在干燥狀態(tài)貯存前,DNA樣品保存在水或TE緩沖液的溶液中。圖3(a)顯示從250ng DNA樣品中回收的DNA在包含硼酸的基質(zhì)中室溫、37°C和 56°C干燥狀態(tài)貯存后的實(shí)時(shí)PCR結(jié)果。圖3(b)顯示從250ng DNA樣品中回收的DNA在包含硼酸和組氨酸的基質(zhì)中室溫、37°C、56°C和76°C干燥狀態(tài)貯存后的實(shí)時(shí)PCR結(jié)果。圖4顯示從Iyg DNA樣品中回收的DNA在包含硼酸或硼酸和組氨酸的基質(zhì)中室溫干燥狀態(tài)貯存后的微陣列數(shù)據(jù)。圖5是一組曲線圖,顯示1微克純化的總RNA在由硼酸鹽、檸檬酸鹽、EDTA、丙酮酸鹽和葡聚糖組成的基質(zhì)中在㈧25°C或⑶76°C干燥狀態(tài)貯存7天后的Agilent Bioanalyzer數(shù)據(jù)。在大約41秒和大約48秒時(shí)出現(xiàn)的兩個(gè)峰對(duì)應(yīng)于核糖體RNA。圖6是一組曲線圖,顯示1微克純化的總RNA在由tris、硼酸鹽、甘露醇和EDTA組成的基質(zhì)中在(A) 25°C或(B) 76°C干燥狀態(tài)貯存7天后的Agilent Bioanalyzer數(shù)據(jù)。在大約41秒和大約48秒時(shí)出現(xiàn)的兩個(gè)峰對(duì)應(yīng)于核糖體RNA。圖7是一組曲線圖,顯示1微克純化的總RNA在由硼酸鹽、檸檬酸鹽、甘露醇和葡聚糖組成的基質(zhì)中在(A)25°C或(B) 76°C干燥狀態(tài)貯存7天后的Agilent Bioanalyzer數(shù)據(jù)。在大約41秒和大約48秒時(shí)出現(xiàn)的兩個(gè)峰對(duì)應(yīng)于核糖體RNA。圖8是一組曲線圖,顯示1微克純化的總RNA在由硼酸鹽、檸檬酸鹽、甘露醇和丙酮酸鹽組成的基質(zhì)中在(A)25°C或(B) 76°C干燥狀態(tài)貯存7天后的Agilent Bioanalyzer 數(shù)據(jù)。在大約41秒和大約48秒時(shí)出現(xiàn)的兩個(gè)峰對(duì)應(yīng)于核糖體RNA。圖9是一組曲線圖,顯示1微克純化的總RNA在由硼酸鹽、檸檬酸鹽、丙酮酸鹽和葡聚糖組成的基質(zhì)中在(A)25°C或(B) 76 °C干燥狀態(tài)貯存7天后的Agilent Bioanalyzer 數(shù)據(jù)。在大約41秒和大約48秒時(shí)出現(xiàn)的兩個(gè)峰對(duì)應(yīng)于核糖體RNA。圖10是一組照片,顯示1微克純化的總RNA在由硼酸鹽、檸檬酸鹽、EDTA和葡聚糖組成的基質(zhì)中在(A)25°C或(B) 76°C干燥狀態(tài)貯存7天后的Agilent Bioanalyzer數(shù)據(jù)。 在大約41秒和大約48秒時(shí)出現(xiàn)的兩個(gè)峰對(duì)應(yīng)于核糖體RNA。圖11是一組曲線圖,顯示1微克純化的總RNA在由硼酸鹽、EDTA和丙酮酸鹽組成的基質(zhì)中在(A) 25°C或(B) 76°C干燥狀態(tài)貯存7天后的Agilent Bioanalyzer數(shù)據(jù)。在大約41秒和大約48秒時(shí)出現(xiàn)的兩個(gè)峰對(duì)應(yīng)于核糖體RNA。圖12是一組曲線圖,顯示1微克純化的總RNA在由硼酸鹽、檸檬酸鹽和丙酮酸鹽組成的基質(zhì)中在(A)25°C或(B) 76°C干燥狀態(tài)貯存7天后的Agilent Bioanalyzer數(shù)據(jù)。在大約41秒和大約48秒時(shí)出現(xiàn)的兩個(gè)峰對(duì)應(yīng)于核糖體RNA。圖13是一組曲線圖,顯示1微克純化的總RNA在由硼酸鹽、檸檬酸鹽和甘露醇組成的基質(zhì)中在(A) 25°C或(B) 76°C干燥狀態(tài)貯存7天后的Agilent Bioanalyzer數(shù)據(jù)。在大約41秒和大約48秒時(shí)出現(xiàn)的兩個(gè)峰對(duì)應(yīng)于核糖體RNA。圖14是一組曲線圖,顯示1微克純化的總RNA在由硼酸鹽、檸檬酸鹽和EDTA組成的基質(zhì)中在(A) 25°C或(B) 76°C干燥狀態(tài)貯存7天后的Agilent Bioanalyzer數(shù)據(jù)。在大約41秒和大約48秒時(shí)出現(xiàn)的兩個(gè)峰對(duì)應(yīng)于核糖體RNA。圖15是一組曲線圖,顯示1微克純化的總RNA在不存在基質(zhì)的情況下在(A) 25°C 或(B) 76°C干燥狀態(tài)貯存7天后的Agilent Bioanalyzer數(shù)據(jù)。在大約41秒和大約48秒時(shí)出現(xiàn)的兩個(gè)峰對(duì)應(yīng)于核糖體RNA。發(fā)明詳述此處使用的下列術(shù)語(yǔ)具有以下含義。術(shù)語(yǔ)“生物分子”特別意在包括短的和長(zhǎng)的生物聚合物,包括但不限于諸如DNA、 RNA、蛋白質(zhì)、免疫球蛋白和碳水化合物等聚合分子,無(wú)論天然存在的還是合成的,無(wú)論具有修飾還是不含修飾,如修飾的氨基酸或核苷酸。因此,例如,該術(shù)語(yǔ)包括短的寡聚核酸分子 (例如長(zhǎng)度小于50個(gè)堿基)、長(zhǎng)核酸分子(例如長(zhǎng)度大于50kB),以及介于它們之間的任意長(zhǎng)度。該術(shù)語(yǔ)同樣包括短的肽序列(例如少于10個(gè)氨基酸)、長(zhǎng)的多肽序列(例如長(zhǎng)度大于1000個(gè)氨基酸),以及介于它們之間的任意長(zhǎng)度。另外,術(shù)語(yǔ)“生物分子”特別意在包括在生物樣品中發(fā)現(xiàn)的小分子,如脂質(zhì)、輔酶、代謝物和藥劑及其代謝物。此處使用的術(shù)語(yǔ)“蛋白質(zhì)”與術(shù)語(yǔ)“多肽”可以交換使用。 術(shù)語(yǔ)“核酸”、“寡核苷酸”和“多核苷酸”可以交換使用,包括DNA、RNA、cDNA,無(wú)論是單鏈還是雙鏈,及其化學(xué)修飾和人工核酸(例如PNA、LNA等)。組合物本發(fā)明部分地基于以下發(fā)現(xiàn)某些化合物,特別是水溶性的無(wú)機(jī)化合物和用作單線態(tài)氧猝滅劑的化合物,可用于干燥狀態(tài)的生物分子的穩(wěn)定和/或貯存,包括在升高的溫度下。本發(fā)明還部分地基于以下發(fā)現(xiàn)某些化合物組合可在水溶液中穩(wěn)定生物分子,包括RNA。因此,在一個(gè)方面,本發(fā)明提供可用于貯存和/或穩(wěn)定生物分子的組合物。在某些實(shí)施方案中,所述組合物包含無(wú)機(jī)化合物、其中所述無(wú)機(jī)化合物是水溶性的。如此處使用的“無(wú)機(jī)化合物”是分子式不包含碳的化合物。在某些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物是一種酸(即,當(dāng)溶解于水時(shí)產(chǎn)生PH小于7. 0的溶液的化合物)。在某些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物是一種堿(即,當(dāng)溶解于水時(shí)產(chǎn)生PH大于7. 0的溶液的化合物)。在另外一些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物不是堿(例如,無(wú)機(jī)化合物不是路易斯堿)。在再另外一些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物是一種鹽。在某些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物是一種金屬螯合劑。如此處使用的“金屬螯合劑” 是與一個(gè)金屬離子形成兩個(gè)或多個(gè)鍵的化合物。在某些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物螯合至少一種類(lèi)型的金屬離子,該金屬離子選自鎂離子、鉻離子、錳離子、鐵離子、鈷離子、鎳離子、銅離子、鋅離子、鉛離子或其任意組合。在某些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物螯合至少一種類(lèi)型的金屬離子并且抑制這些離子與組合物中存在的生物分子之間的金屬依賴(lài)的反應(yīng)。在某些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物螯合至少一種類(lèi)型的金屬離子并且阻止這些離子降解組合物中存在的生物分子。在優(yōu)選實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物螯合鎂離子和/或錳離子并且抑制這些離子與組合物中存在的生物分子之間的金屬依賴(lài)的反應(yīng)。在另外一些優(yōu)選實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物螯合鎂離子和/或錳離子并且阻止這些離子降解組合物中存在的生物分子。在某些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物是一種殺微生物劑(microcidal agent) 0此處使用的“殺微生物劑”是減緩或終止微生物生長(zhǎng)的任意化合物。在某些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物殺死一種或多種微生物,如細(xì)菌、原生生物和/或真菌。在某些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物抑制一種或多種微生物如細(xì)菌、原生生物和/或真菌的生長(zhǎng)。在某些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物能夠吸收或隔離水分子,從而阻止生物分子的水解。在某些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物當(dāng)與50%的大氣濕度平衡時(shí),水合為按質(zhì)量計(jì)大約 70%、60%、50%、45%、40%、38%、36%、35%、34%、33%、32%、31%、30% 或更低。在某些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物在干燥時(shí)濃縮并且形成晶狀或次晶結(jié)構(gòu)。在某些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物在干燥時(shí)不形成玻璃結(jié)構(gòu)。此處使用的術(shù)語(yǔ)“玻璃結(jié)構(gòu)”是指一種固態(tài)結(jié)構(gòu),其中包含玻璃結(jié)構(gòu)的分子彼此只顯示短程有序,而不是長(zhǎng)程結(jié)晶有序。在某些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物能夠與生物分子共定位。例如,在某些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物在干燥時(shí)濃縮并且形成與生物分子直接接觸的晶態(tài)或次晶態(tài)。在某些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物對(duì)于一種或多種類(lèi)型的生物分子是惰性的。在本文中使用的“惰性”意思是無(wú)機(jī)化合物或者不結(jié)合一種或多種類(lèi)型的生物分子,或者可逆結(jié)合使得該生物分子由于這種結(jié)合而不降解。在優(yōu)選實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物對(duì)于核酸、蛋白質(zhì)、碳水化合物、脂質(zhì)、輔酶、代謝物、藥劑、藥劑的代謝物或其任意組合是惰性的。 在某些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物對(duì)于一種或多種可用于分析已貯存在本發(fā)明組合物中的和/或被本發(fā)明組合物穩(wěn)定的生物分子的下游方法是惰性的。上下文中使用的術(shù)語(yǔ)“惰性”意思是樣品中無(wú)機(jī)化合物的存在不能降低該方法的速率超過(guò)50%,并且顯著降低該方法的保真度。在某些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物對(duì)于選自核酸轉(zhuǎn)錄和/或擴(kuò)增(例如逆轉(zhuǎn)錄、PCR、實(shí)時(shí)PCR等)、內(nèi)切核酸酶消化(例如涉及諸如EcoRI、BamHI、HindIII、NotI、 SmaI、BglII等II型內(nèi)切核酸酶的反應(yīng))、克隆技術(shù)(例如連接)、蛋白質(zhì)消化(例如涉及諸如蛋白酶K、胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、savinase等蛋白酶的反應(yīng))、微陣列分析(例如核酸或蛋白質(zhì)的微陣列分析)、免疫測(cè)定(例如免疫沉淀、ELISA等)、質(zhì)譜法或其任意組合的方法是惰性的。在某些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物在稀釋(例如稀釋2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、 20倍或更多)后是惰性的。在另外一些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物在未稀釋形式下是惰性的。 在某些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物當(dāng)以0. 075mg/ml、0. lmg/ml,0. 2mg/ml、0. 3mg/ml、0. 4mg/ ml>0. 5mg/ml、0. 6mg/ml、0. 7mg/ml、0. 8mg/ml、0. 9mg/ml、1. 0mg/ml、2. 0mg/ml、5. Omg/ml、 10. Omg/ml或更高的濃度存在于反應(yīng)中時(shí)對(duì)于一種或多種這樣的方法是惰性的。在本文中使用時(shí),“水溶性的”是指無(wú)機(jī)化合物在25°C時(shí)在水中的溶解度為1. Omg/ ml或更高。在某些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物在25°C時(shí)在水中的溶解度至少為1. 5mg/ml、
2.Omg/ml、3. Omg/ml>4. Omg/ml>5. Omg/ml、7. 5mg/ml、1 Omg/ml、15mg/ml、20mg/ml、25mg/ ml、30mg/ml、35mg/ml、40mg/ml、50mg/ml、60mg/ml、70mg/ml、80mg/ml、90mg/ml、IOOmg/ml、 125mg/ml、150mg/ml、200mg/ml或更高。在某些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物易溶于水。例如,在某些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物在25°C下可在75、60、50、40、30、25、20、15、10、9、8、7、6、5、4、
3、2分鐘或更短時(shí)間內(nèi)溶解于水。在另外一些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物在25°C下可在7、6、 5、4、3、2、1. 5小時(shí)或更短時(shí)間內(nèi)溶解于水。在某些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物在25°C下在攪拌或不攪拌(例如移液、振蕩或渦旋)的情況下可溶解于水。在某些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物的分子式含有來(lái)自元素周期表第1族(例如IA)、 第3族(例如IIIA或IIIB)、第5族(例如VA或VB)、第6族(例如VIA)或第7族(例如 VIIA)或其組合的元素。例如,在某些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物的分子式含有氫、鈉、鉀、硼、 鋁、磷、釩、氧、硫、氯或其組合。在某些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物的分子式含有至少來(lái)自元素周期表第3族(例如IIIA或IIIB)或第5族(例如VA或VB)的元素。在某些實(shí)施方案中, 無(wú)機(jī)化合物的分子式含有硼、鋁、磷或釩。在另外一些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物的分子式不含選自硼、鋁、磷、釩或其組合的元素。在某些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物是硼酸或硼酸的相應(yīng)鹽(例如硼砂)。在某些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物是磷酸或磷酸的相應(yīng)鹽(例如Na3PO4、Na2HPO4, NaH2PO4、K3PO4、 K2HPO4, KH2PO4)。在某些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物是釩酸鹽(例如Na3VO4, K3VO4)。在某些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物是鋁鹽(例如明礬,如鉀明礬(KAl(SO4)2 · 12H20)、鈉明礬 (Na2SO4Al2 (SO4)3 · 24H20)或銨明礬(NH4Al(SO4)2 · 12H20))。在某些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物是氯化鈉或氯化鉀。在某些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物是選自硼酸、硼酸的相應(yīng)鹽(例如硼砂)、磷酸、磷酸的相應(yīng)鹽(例如 Na3PO4, Na2HPO4、NaH2PO4、K3PO4、K2HPO4、KH2PO4)、 釩酸鹽(例如Na3VCM、K3VO4)、鋁鹽(例如明礬,如鉀明礬(KAl (SO4) 2 · 12H20)、鈉明礬 (Na2SO4Al2 (SO4) 3 · 24H20)或銨明礬(NH4Al(SO4)2 · 12H20))、氯化鈉和氯化鉀的組合。在某些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物既不是硼酸也不是硼酸的相應(yīng)鹽(例如硼砂)。在某些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物既不是磷酸也不是磷酸的相應(yīng)鹽(例如Na3P04、 Na2HPO4, NaH2PO4, K3PO4, K2HPO4, KH2PO4)。在某些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物不是釩酸鹽(例如Na3V04、K3VO4)。在某些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物不是鋁鹽(例如明礬,如鉀明礬(即 KAl (SO4)2 ·12Η20)、鈉明礬(即 Na2SO4Al2(SO4)3 ·24Η20)或銨明礬(即 NH4Al (SO4) 2 · 12Η20))。 在某些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物不是氯化鈉。在某些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物不是氯化鉀。在某些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物不是無(wú)機(jī)礦物質(zhì)。此處使用的“無(wú)機(jī)礦物質(zhì)”是25°C時(shí)不溶于水的無(wú)機(jī)化合物。無(wú)機(jī)礦物質(zhì)的例子包括羥基磷灰石(hydroxylapetite)、 Caltl(PO4)6(OH)2 和各種粘土,如高嶺土 (即 Al2O3 · 2Si02 · 2H20)和蒙脫石(即 Naa2CaaiAl2 Si4O10(OH)2(H2O) 10)。在某些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物的分子式不包括鎂、鉻、錳、鐵、鈷、鎳、銅、鋅或鉛。在某些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物(或無(wú)機(jī)化合物的混合物)是所述組合物的主要成分。此處使用的組合物的“主要成分”是組合物中按重要計(jì)含量最豐富的一種化學(xué)化合物 (或特定一組化合物)。在某些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物(或無(wú)機(jī)化合物的混合物)至少占組合物的5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%或更多。在另外一些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物(或無(wú)機(jī)化合物的混合物)是組合物的主要非水成分。在某些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物(或無(wú)機(jī)化合物的混合物)至少占組合物的非水部分的5%、10%、15%、 20%、25%、30%、35%、40%、45%、50% 或更多。在某些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物(或無(wú)機(jī)化合物的混合物)是本發(fā)明的水性介質(zhì)的一部分,并且濃度為大約0. 5mg/ml至大約200mg/ml、大約1. Omg/ml至大約150. Omg/ml、 大約1. 5mg/ml至大約100. Omg/ml、大約2. Omg/ml至大約50. Omg/ml、大約2. 5mg/ml至大約 25. Omg/ml或大約3. Omg/ml至大約10. Omg/ml。在某些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物(或無(wú)機(jī)化合物的混合物)是本發(fā)明的水溶液的一部分,并且濃度為大約0. lmg/ml至大約10mg/ml、大約 0. 2mg/ml 至大約 8mg/ml、大約 0. 3mg/ml 至大約 6mg/ml、大約 0. 4mg/ml 至大約 4mg/ml、 大約0. 5mg/ml至大約2mg/ml或大約0. 6mg/ml至大約lmg/ml。在某些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物(或無(wú)機(jī)化合物的混合物)是本發(fā)明的水溶液的一部分,并且濃度為大約5. Omg/ml至大約 150. Omg/ml、大約 10. Omg/ml 至大約 125. Omg/ml、大約 20. Omg/ml 至大約 100. Omg/ml 或大約 25. Omg/ml 至大約 75. Omg/ml。在某些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物是本發(fā)明的水性介質(zhì)的部分,并且其濃度為大約 5mM至大約500mM、大約6mM至大約450mM、大約7mM至大約400mM、大約8mM至大約350mM、 大約9mM至大約300mM、大約IOmM至大約250mM、大約IOmM至大約200mM、大約IOmM至大約150mM、大約15mM至大約140mM、大約20mM至大約130mM、大約25mM至大約120mM、大約 30mM至大約llOmM、大約35mM至大約105mM或大約40mM至大約lOOmM。在某些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物是本發(fā)明的水性介質(zhì)的部分,并且其濃度為大約ImM至大約lOOmM、大約2mM 至大約80mM、大約3mM至大約60mM、大約4mM至大約40mM、大約5mM至大約30mM、大約6mM 至大約25mM、大約7mM至大約20mM或大約8mM至大約15mM。在某些實(shí)施方案中,本發(fā)明的組合物還包含穩(wěn)定劑。例如,在某些實(shí)施方案中,組合物包含無(wú)機(jī)化合物和穩(wěn)定劑。無(wú)機(jī)化合物可以如上所述。此處使用的“穩(wěn)定劑”是能夠保護(hù)至少一種類(lèi)型的生物分子在貯存過(guò)程中不被損害的任何試劑。在某些實(shí)施方案中,受穩(wěn)定劑保護(hù)的至少一種類(lèi)型的生物分子是DNA、蛋白質(zhì)、碳水化合物、脂質(zhì)、藥劑或其代謝物, 或其任意組合。在某些實(shí)施方案中,穩(wěn)定劑能夠抑制生物分子與各種污染物或潛在降解來(lái)源的不希望的接觸,所述降解來(lái)源包括但不限于氧(例如活性氧,如單線態(tài)氧、羥自由基、 超氧陰離子等)、自由水、酶、金屬離子或其它反應(yīng)性化學(xué)物質(zhì)。在某些實(shí)施方案中,穩(wěn)定劑在干燥時(shí)濃縮,并且形成晶狀或次晶結(jié)構(gòu)。在某些實(shí)施方案中,穩(wěn)定劑在干燥時(shí)不形成玻璃結(jié)構(gòu)。在某些實(shí)施方案中,穩(wěn)定劑能夠與生物分子共定位。例如,在某些實(shí)施方案中,穩(wěn)定劑在干燥時(shí)濃縮,并且形成與生物分子直接接觸的晶態(tài)
10或次晶態(tài)。穩(wěn)定劑和生物分子的共定位可以提供生物分子的額外的穩(wěn)定化。在某些實(shí)施方案中,穩(wěn)定劑是小分子穩(wěn)定劑。在某些實(shí)施方案中,穩(wěn)定劑選自單線態(tài)氧猝滅劑、羥自由基清除劑、氫過(guò)氧化物清除劑、還原劑、金屬螯合劑、去污劑、離液劑及其組合。單線態(tài)氧猝滅劑的例子包括但不限于烷基咪唑類(lèi)(例如組氨酸、L-肌肽、組胺、 咪唑4-乙酸)、吲哚類(lèi)(例如色氨酸及其衍生物,如N-乙酰-5-甲氧基色胺、N-乙酰血清素、6-甲氧基-1,2,3,4-四氫-β -咔啉)、含硫氨基酸(例如甲硫氨酸、乙硫氨酸、黎豆氨酸、羊毛硫氨酸、N-甲?;琢虬彼?、貓尿氨酸、S-烯丙基半胱氨酸、S-氨乙基-L-半胱氨酸)、酚化合物(例如酪氨酸及其衍生物)、芳香酸(例如抗壞血酸、水楊酸及其衍生物)、疊氮化物(例如疊氮鈉)、生育酚和相關(guān)的維生素E衍生物和胡蘿卜素和相關(guān)的維生素A衍生物。羥自由基清除劑的例子包括但不限于疊氮化物、二甲亞砜、組氨酸、甘露醇、蔗糖、葡萄糖、水楊酸鹽和L-半胱氨酸。氫過(guò)氧化物清除劑的例子包括但不限于過(guò)氧化氫酶、丙酮酸鹽、谷胱甘肽和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶類(lèi)。還原劑的例子包括但不限于半胱氨酸和巰基乙烯。 金屬螯合劑的例子包括但不限于EDTA、EGTA、鄰二氮雜菲和檸檬酸鹽。去污劑的例子包括但不限于SDS和十二烷基肌氨酸鈉。離液劑的例子包括但不限于鹽酸胍、異硫氰酸鹽、脲和甲酰胺。在某些實(shí)施方案中,穩(wěn)定劑包括單線態(tài)氧猝滅劑(例如烷基咪唑、吲哚或含硫氨基酸)。在某些實(shí)施方案中,穩(wěn)定劑包括兩種或多種單線態(tài)氧猝滅劑(例如選自烷基咪唑、 吲哚和含硫氨基酸)。在某些實(shí)施方案中,穩(wěn)定劑包括單線態(tài)氧猝滅劑和羥自由基清除劑、 氫過(guò)氧化物清除劑、金屬螯合劑或其任意組合。在某些實(shí)施方案中,穩(wěn)定劑包括羥自由基清除劑。在某些實(shí)施方案中,穩(wěn)定劑包括氫過(guò)氧化物清除劑。在某些實(shí)施方案中,穩(wěn)定劑包括金屬螯合劑。在某些實(shí)施方案中,穩(wěn)定劑包括兩種或多種金屬螯合劑。在某些實(shí)施方案中, 穩(wěn)定劑包括羥自由基清除劑、氫過(guò)氧化物清除劑、金屬螯合劑或其任意組合(例如羥自由基清除劑和氫過(guò)氧化物清除劑;羥自由基清除劑和金屬螯合劑;氫過(guò)氧化物清除劑和金屬螯合劑;羥自由基清除劑、氫過(guò)氧化物清除劑和金屬螯合劑)。在某些實(shí)施方案中,穩(wěn)定劑不包括EDTA、EGTA,或EDTA和EGTA的組合。在某些實(shí)施方案中,穩(wěn)定劑不包括SDS。在某些實(shí)施方案中,穩(wěn)定劑不包括半胱氨酸、巰基乙烯,或半胱氨酸和巰基乙烯的組合。在某些實(shí)施方案中,組合物中無(wú)機(jī)化合物與穩(wěn)定劑的比例按重量計(jì)為大約20 1 至大約1 2、大約15 1至大約1 1. 5、大約12 1至大約1 1、大約10 1至大約1.5 1、大約8 1至大約2 1或大約5 1至大約2. 5 1。在另外一些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物與穩(wěn)定劑的比例為大約5 1至大約1 5、大約4 1至大約1 4、大約 3 1至大約1 3、大約2 1至大約1 2或大約1 1。在另外一些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物與穩(wěn)定劑的比例為大約20 1至大約5 1、大約18 1至大約10 1或大約 16 1至大約12 1。在某些實(shí)施方案中,穩(wěn)定劑(或穩(wěn)定劑的混合物)是本發(fā)明的水性介質(zhì)的一部分,并且濃度為大約0. 05mg/ml至大約100. Omg/ml、大約0. lmg/ml至大約80. Omg/ml、大約 0. 2mg/ml 至大約 60. Omg/ml、大約 0. 3mg/ml 至大約 40. Omg/ml、大約 0. 4mg/ml 至大約 20. Omg/ml、大約 0. 5mg/ml 至大約 15. Omg/ml、大約 1. Omg/ml 至大約 10. Omg/ml 或大約 1. 5mg/ml至大約5. Omg/ml。在某些實(shí)施方案中,穩(wěn)定劑(或穩(wěn)定劑的混合物)是本發(fā)明的水性介質(zhì)的一部分,并且濃度為大約0. 05mg/ml至大約10. Omg/ml、大約0. lmg/ml至大約 8. Omg/ml、大約 0. 2mg/ml 至大約 6. Omg/ml、大約 0. 3mg/ml 至大約 5. Omg/ml、大約 0. 4mg/ml 至大約4. Omg/ml、大約0. 5mg/ml至大約3. Omg/ml、大約0. 6mg/ml至大約2. 5mg/ml或大約 0. 7mg/ml 至大約 2. Omg/ml。在某些實(shí)施方案中,穩(wěn)定劑是本發(fā)明的水性介質(zhì)的一部分,并且濃度為大約5mM 至大約500mM、大約6mM至大約400mM、大約7mM至大約300mM、大約8mM至大約250mM、大約9mM至大約200mM、大約IOmM至大約150mM、大約15mM至大約IOOmM或大約20mM至大約 50mM。在某些實(shí)施方案中,穩(wěn)定劑是本發(fā)明的水性介質(zhì)的一部分,并且濃度為大約0. ImM至大約lOOmM、大約0. 2mM至大約80mM、大約0. 3mM至大約60mM、大約0. 4mM至大約40mM、大約0. 5mM至大約30mM、大約0. 6mM至大約25mM、大約0. 7mM至大約20mM、大約0. 8至大約 15mM、大約0. 9mM至大約12. 5mM或大約1. OmM至大約10mM。在某些實(shí)施方案中,本發(fā)明的組合物還包含增塑劑。例如,在某些實(shí)施方案中,組合物包含無(wú)機(jī)化合物和增塑劑。此處使用的“增塑劑”是能夠促進(jìn)或改善干燥狀態(tài)基質(zhì)的貯存功能的任意試劑。因此,在某些實(shí)施方案中,增塑劑改善了干燥狀態(tài)基質(zhì)的機(jī)械性質(zhì)(例如柔性)。在某些實(shí)施方案中,增塑劑改善了干燥狀態(tài)基質(zhì)的耐久性(例如對(duì)振動(dòng)損傷的抗性)。在某些實(shí)施方案中,增塑劑促進(jìn)干燥狀態(tài)基質(zhì)再水合時(shí)無(wú)機(jī)化合物與生物分子之間的可逆解離。在另外一些實(shí)施方案中,增塑劑促進(jìn)干燥狀態(tài)基質(zhì)再水合時(shí)穩(wěn)定劑與生物分子之間的可逆解離。在某些實(shí)施方案中,增塑劑不會(huì)顯著干擾貯存在本發(fā)明的干燥狀態(tài)基質(zhì)中的生物分子的性質(zhì)(例如不干擾貯存的生物分子的化學(xué)或物理穩(wěn)定性)。在另外一些實(shí)施方案中, 增塑劑在本發(fā)明的干燥狀態(tài)基質(zhì)貯存過(guò)程中抑制微生物生長(zhǎng)(例如細(xì)菌或真菌生長(zhǎng))。在某些實(shí)施方案中,增塑劑是多元醇。此處使用的“多元醇”是具有兩個(gè)或更多個(gè)羥基的有機(jī)化合物。在某些實(shí)施方案中,增塑劑是長(zhǎng)鏈多元醇(例如聚乙烯醇或聚絲氨酸)。在某些實(shí)施方案中,增塑劑是糖(例如單糖、二糖或復(fù)雜糖)。單糖類(lèi)包括但不限于己糖類(lèi)、戊糖類(lèi)、丁糖類(lèi)、景天庚酮糖、葡萄糖、甘露糖、半乳糖、阿洛糖、阿卓糖、古洛糖、艾杜糖、塔羅糖、果糖、山梨糖、阿洛酮糖、塔格糖、巖藻糖、墨角藻糖、鼠李糖、核糖、阿拉伯糖、 木糖、來(lái)蘇糖、核酮糖、木酮糖、脫氧核糖、赤蘚酮糖、赤蘚糖、蘇糖、二羥基丙酮和甘油。二糖類(lèi)包括但不限于蔗糖、乳糖、海藻糖和麥芽糖。復(fù)雜糖類(lèi)包括但不限于三糖類(lèi)、四糖類(lèi)、多糖類(lèi)、糖胺聚糖、氨基糖苷酶、棉子糖、松三糖、麥芽三糖、阿卡波糖、水蘇糖、低聚果糖、低聚半乳糖、寡甘露聚糖、糖原、淀粉、直鏈淀粉、支鏈淀粉、纖維素、殼多糖、菊糖、糊精、葡聚糖 (例如β-葡聚糖、葡聚糖)、肝素、硫酸軟骨素、透明質(zhì)酸、硫酸肝素、硫酸皮膚素、硫酸角質(zhì)素、卡那霉素、鏈霉素、妥布霉素、新霉素、巴龍霉素、安普霉素、慶大霉素、奈替米星和阿米卡星。在某些實(shí)施方案中,增塑劑是短鏈多元醇(例如直鏈或支鏈短鏈多元醇)。此處使用的“短鏈”多元醇是具有6個(gè)或更少碳原子的骨架的多元醇。在某些實(shí)施方案中,短鏈多元醇包括12個(gè)或更少的碳原子。在某些實(shí)施方案中,短鏈多元醇是直鏈的并且具有通式 Cn(0H)mH2n+2_m,其中n = 2至6且m=2至η。在某些實(shí)施方案中,短鏈多元醇是直鏈的并且具有通式Cn(0H)mH2n+2_m,其中n = 2至12且m=2至η。在某些實(shí)施方案中,短鏈多元醇是支鏈的并且具有通式Cn(0H)mH2n+2_m,其中n = 4至6且m = 2至η。在某些實(shí)施方案中,短鏈多元醇是支鏈的并且具有通式Cn(0H)mH2n+2_m,其中n = 4至12且m=2至η。本發(fā)明的短鏈多元醇類(lèi)包括但不限于乙二醇、1-3丙二醇、甘油、丁三醇(例如正丁三醇或異丁三醇)、 赤蘚醇、戊三醇(例如正戊三醇或異戊三醇)、戊四醇(例如正戊四醇、異戊四醇)、季戊四醇、木糖醇、山梨醇和甘露醇。在某些實(shí)施方案中,增塑劑是選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油和赤蘚醇的短鏈多元醇。在另外一些實(shí)施方案中,增塑劑是葡萄糖。在另外一些實(shí)施方案中,增塑劑是蔗糖、海藻糖或甘露糖。在另外一些實(shí)施方案中,增塑劑是ficol或葡聚糖(例如分子量小于IOkD 的短鏈葡聚糖)。在再另外一些實(shí)施方案中,增塑劑是聚乙烯醇或聚絲氨酸。因此,例如, 向本發(fā)明的干燥狀態(tài)組合物中添加乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、ficol、葡聚糖、聚乙烯醇或聚絲氨酸使該組合物(例如基質(zhì))對(duì)振動(dòng)損傷更具抗性,并且促進(jìn)風(fēng)干的基質(zhì)再水合時(shí)的可逆解離。在某些實(shí)施方案中,增塑劑是一種多元醇,其中該多元醇不是單糖。在某些實(shí)施方案中,增塑劑是一種多元醇,其中該多元醇不是己糖。在某些實(shí)施方案中,增塑劑是一種多元醇,其中該多元醇不是戊糖。在某些實(shí)施方案中,增塑劑是一種多元醇,其中該多元醇不是丁糖。在某些實(shí)施方案中,增塑劑是一種多元醇,其中該多元醇不是一種或多種選自景天庚酮糖、葡萄糖、甘露糖、半乳糖、阿洛糖、阿卓糖、古洛糖、艾杜糖、塔羅糖、果糖、山梨糖、阿洛酮糖、塔格糖、巖藻糖、墨角藻糖、鼠李糖、核糖、阿拉伯糖、木糖、來(lái)蘇糖、核酮糖、木酮糖、 脫氧核糖、赤蘚酮糖、赤蘚糖、蘇糖、二羥基丙酮和甘油的單糖。在某些實(shí)施方案中,增塑劑是一種多元醇,其中該多元醇不是二糖。在某些實(shí)施方案中,增塑劑不是一種或多種選自蔗糖、乳糖、海藻糖和麥芽糖的二糖。在某些實(shí)施方案中,增塑劑是一種多元醇,其中該多元醇不是復(fù)雜糖。在某些實(shí)施方案中,增塑劑是一種多元醇,其中該多元醇不是三糖。在某些實(shí)施方案中,增塑劑是一種多元醇,其中該多元醇不是四糖。在某些實(shí)施方案中,增塑劑是一種多元醇,其中該多元醇不是多糖。在某些實(shí)施方案中,增塑劑是一種多元醇,其中該多元醇不是糖胺聚糖。在某些實(shí)施方案中,增塑劑是一種多元醇,其中該多元醇不是氨基糖苷酶。在某些實(shí)施方案中,增塑劑是一種多元醇,其中該多元醇不是一種或多種選自棉子糖、松三糖、麥芽三糖、阿卡波糖、水蘇糖、低聚果糖、低聚半乳糖、寡甘露聚糖、糖原、淀粉、直鏈淀粉、支鏈淀粉、纖維素、 殼多糖、菊糖、糊精、葡聚糖(例如β-葡聚糖、葡聚糖)、肝素、硫酸軟骨素、透明質(zhì)酸、硫酸肝素、硫酸皮膚素、硫酸角質(zhì)素、卡那霉素、鏈霉素、妥布霉素、新霉素、巴龍霉素、安普霉素、 慶大霉素、奈替米星和阿米卡星的復(fù)雜糖。在某些實(shí)施方案中,本發(fā)明的組合物包含無(wú)機(jī)化合物、穩(wěn)定劑和增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含無(wú)機(jī)化合物、兩種或多種穩(wěn)定劑和增塑劑。無(wú)機(jī)化合物和穩(wěn)定劑可以是此處所述的任意無(wú)機(jī)化合物和穩(wěn)定劑。在某些實(shí)施方案中,組合物中無(wú)機(jī)化合物與增塑劑的比例按重量計(jì)為大約20 1 至大約1 2、大約15 1至大約1 1.5、12 1至大約1 1、大約10 1至大約 1.5 1、大約8 1至大約2 1。在另外一些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物與增塑劑的比例為大約500 1至大約50 1、大約480 1至大約100 1、大約460 1至大約150 1、大約440 1至大約200 1、大約420 1至大約250 1或大約400 1至大約300 1。在某些實(shí)施方案中,增塑劑是本發(fā)明的水性介質(zhì)的一部分,并且濃度為大約0.01%至大約10 %、大約0. 02 %至大約8 %、大約0. 03 %至大約5 %、大約0. 04%至大約 2%、大約0. 05%至大約或大約0. 06%至大約0. 5%。在某些實(shí)施方案中,本發(fā)明的組合物還包含一種或多種RNase抑制劑。例如,在某些實(shí)施方案中,組合物包含無(wú)機(jī)化合物和RNase抑制劑。RNase抑制劑包括但不限于 2'-胞苷一磷酸游離酸O' -CMP)、鋁試劑(aluminon)、腺苷5'-焦磷酸、5' -二磷酸腺苷3'-磷酸(ppA-3' -p)、5' -二磷酸腺苷2'-磷酸(ppA-2' -ρ)、亮氨酸、聚_L_天冬氨酸、酪氨酸-谷氨酸聚合物、寡聚乙烯基磺酸、5'-磷酸-2'-脫氧尿苷3'-焦磷酸與腺苷3'-磷酸的P' -5'-酯(pdUppAp)。在某些實(shí)施方案中,組合物包含兩種或多種RNase抑制劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含2' -CMP。在某些實(shí)施方案中,組合物還包含 2' -CMP和鋁試劑。在某些實(shí)施方案中,組合物還包含2' -CMP和ρρΑ-3' -ρ。在某些實(shí)施方案中,組合物還包含2 ‘ -CMP和亮氨酸。在某些實(shí)施方案中,組合物還包含2 ‘ -CMP和聚-L-天冬氨酸。在某些實(shí)施方案中,組合物還包含2' -CMP和酪氨酸谷氨酸聚合物。在某些實(shí)施方案中,組合物還包含2' -CMP和寡聚乙烯基磺酸。在某些實(shí)施方案中,組合物還包含2 ‘ -CMP和pdUppAp。在某些實(shí)施方案中,組合物還包含鋁試劑。在某些實(shí)施方案中, 組合物還包含鋁試劑和ΡρΑ-3' -ρ。在某些實(shí)施方案中,組合物還包含鋁試劑和亮氨酸。 在某些實(shí)施方案中,組合物還包含鋁試劑和聚-L-天冬氨酸。在某些實(shí)施方案中,組合物還包含鋁試劑和酪氨酸谷氨酸聚合物。在某些實(shí)施方案中,組合物還包含鋁試劑和寡聚乙烯基磺酸。在某些實(shí)施方案中,組合物還包含鋁試劑和PdUppAp。在某些實(shí)施方案中,組合物還包含ΡρΑ-3' -ρ。在某些實(shí)施方案中,組合物還包含ρρΑ-3' -ρ和亮氨酸。在某些實(shí)施方案中,組合物還包含ΡρΑ-3' -ρ和聚-L-天冬氨酸。在某些實(shí)施方案中,組合物還包含 ΡρΑ-3' -ρ和酪氨酸谷氨酸聚合物。在某些實(shí)施方案中,組合物還包含ρρΑ-3' -ρ和寡聚乙烯基磺酸。在某些實(shí)施方案中,組合物還包含ppA-3 ‘ -ρ和pdUppAp。在某些實(shí)施方案中, 組合物還包含亮氨酸。在某些實(shí)施方案中,組合物還包含亮氨酸和聚-L-天冬氨酸。在某些實(shí)施方案中,組合物還包含亮氨酸和酪氨酸谷氨酸聚合物。在某些實(shí)施方案中,組合物還包含亮氨酸和寡聚乙烯基磺酸。在某些實(shí)施方案中,組合物還包含亮氨酸和PdUppAp。在某些實(shí)施方案中,組合物還包含聚-L-天冬氨酸。在某些實(shí)施方案中,組合物還包含聚-L-天冬氨酸和酪氨酸谷氨酸聚合物。在某些實(shí)施方案中,組合物還包含聚-L-天冬氨酸和寡聚乙烯基磺酸。在某些實(shí)施方案中,組合物還包含聚-L-天冬氨酸和pdUppAp。在某些實(shí)施方案中,組合物還包含酪氨酸谷氨酸聚合物。在某些實(shí)施方案中,組合物還包含酪氨酸谷氨酸聚合物和寡聚乙烯基磺酸。在某些實(shí)施方案中,組合物還包含酪氨酸谷氨酸聚合物和 pdUppAp。在某些實(shí)施方案中,組合物還包含寡聚乙烯基磺酸。在某些實(shí)施方案中,組合物還包含寡聚乙烯基磺酸和pdUppAp.在某些實(shí)施方案中,RNase抑制劑是本發(fā)明的水性介質(zhì)的一部分并且濃度為大約 ImM至大約250mM、大約ImM至大約200mM、大約ImM至大約150mM、大約ImM至大約100mM、 大約2mM至大約50mM、大約3mM至大約40mM、大約4mM至大約30mM、大約5mM至大約20mM、 大約6mM至大約15mM或大約10mM。在某些實(shí)施方案中,RNase抑制劑是本發(fā)明的水性介質(zhì)的一部分并且濃度為大約1 μ M至大約500 μ M、大約1 μ M至大約400 μ M、大約1 μ M至大約300 μ Μ、大約14] 至大約2004]\1、大約1 μ M至大約100 μ Μ、大約1 μ M至大約50 μ Μ、大約2 μ M至大約40 μ Μ、大約3 μ M至大約30 μ Μ、大約4 μ M至大約20 μ Μ、大約5 μ M至大約 15 μ M或大約10 μ Μ。在某些實(shí)施方案中,組合物包含無(wú)機(jī)化合物、穩(wěn)定劑和RNase抑制劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含無(wú)機(jī)化合物、穩(wěn)定劑、增塑劑和RNase抑制劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含無(wú)機(jī)化合物、金屬螯合劑和RNase抑制劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含無(wú)機(jī)化合物、金屬螯合劑、增塑劑和RNase抑制劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含無(wú)機(jī)化合物、至少兩種穩(wěn)定劑(包括至少一種金屬螯合劑)和RNase抑制劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含無(wú)機(jī)化合物、至少兩種穩(wěn)定劑(包括金屬螯合劑)、增塑劑和RNase抑制劑。在某些實(shí)施方案中,本發(fā)明的組合物還包含生物分子。因此,例如,此處所述的任意組合物還可以包含生物分子。在某些實(shí)施方案中,組合物包含含有生物分子的生物樣品, 如體液(例如血液、血清、腦脊液、尿、痰、精液等)、組織樣品(例如一片固體組織,如活檢組織、組織勻漿、頭發(fā)樣品等)、細(xì)胞裂解物(例如血細(xì)胞裂解物、皮膚細(xì)胞裂解物等)或它們的級(jí)分。在另外一些實(shí)施方案中,組合物包含純化的或合成的生物分子樣品(例如純化的或合成的核酸或蛋白質(zhì)樣品)。在某些實(shí)施方案中,貯存組合物包含從生物樣品中分離的小分子(即,既不是合成的也不是工業(yè)生產(chǎn)的小分子)。在某些實(shí)施方案中,貯存組合物包含一種或多種類(lèi)型的選自脂質(zhì)、輔酶、代謝物、藥劑及藥劑的代謝物的小分子,其中所述小分子是從生物樣品中分離的。在某些實(shí)施方案中,組合物包含基因組DNA。在某些實(shí)施方案,組合物包含長(zhǎng)度大于大約 0. IkB,0. 2kB、0. 3kB、0. 5kB、0. 75kB、lkB、5kB、10kB、15kB、20kB、25kB、30kB、35kB、 40kB.45kB.50kB或更長(zhǎng)的DNA。在某些實(shí)施方案中,組合物安全地貯存基因組DNA,使得長(zhǎng)度大于大約 0. IkB,0. 2kB、0. 3kB、0. 5kB、0. 75kB、lkB、5kB、10kB、15kB、20kB、25kB、30kB、 35kB、40kB、45kB、50kB或更長(zhǎng)的基因組DNA片段可以恢復(fù)。在某些實(shí)施方案中,組合物包含RNA。在某些實(shí)施方案中,RNA存在于樣品的粗裂解物、部分純化的樣品或從樣品純化的RNA級(jí)分中。在某些實(shí)施方案中,RNA是mRNA。在另外一些實(shí)施方案中,RNA是rRNA或tRNA。在另外一些實(shí)施方案中,RNA是siRNA。在再另外一些實(shí)施方案中,RNA是總RNA。在某些實(shí)施方案中,組合物中無(wú)機(jī)化合物與生物分子的比例按重量計(jì)為大約 20000 1至大約2 1。在另外一些實(shí)施方案中,組合物中無(wú)機(jī)化合物與生物分子的比例按重量計(jì)為大約10000 1至大約1000 1。在另外一些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物與生物分子的比例按重量計(jì)為大約1000 1至大約100 1。在另外一些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物與生物分子的比例按重量計(jì)為大約100 1至大約10 1。在另外一些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物與生物分子的比例為大約10 1至大約1 1。在另外一些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物與生物分子的比例為大約5 1至大約1 5。在另外一些實(shí)施方案中,組合物中無(wú)機(jī)化合物與生物分子的比例按重量計(jì)為大約5000 1至大約50 1、大約1000 1至大約10 1、大約500 1至大約5 1、大約100 1至大約2 1或大約50 1至大約 1 2。在再另外一些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)化合物與生物分子的比例按重量計(jì)為大約50 1、 大約40 1、大約30 1、大約20 1、大約10 1或大約1 1。在某些實(shí)施方案中,組合物包含水溶性的無(wú)機(jī)化合物(例如含有硼、磷、釩或鋁的化合物)、單線態(tài)氧猝滅劑(例如烷基咪唑、吲哚和/或含硫氨基酸)和任選的生物分子。在另外一些實(shí)施方案中,組合物包含水溶性的無(wú)機(jī)化合物(例如含有硼、磷、釩或鋁的化合物)、單線態(tài)氧猝滅劑(例如烷基咪唑、吲哚和/或含硫氨基酸)、增塑劑(例如甘油、聚乙烯醇、海藻糖和/或葡聚糖)和任選的生物分子。在另外一些實(shí)施方案中,組合物包含水溶性的無(wú)機(jī)化合物(例如含有硼、磷、釩或鋁的化合物)、單線態(tài)氧猝滅劑(例如烷基咪唑、吲哚和/或含硫氨基酸)、增塑劑(例如甘油、聚乙烯醇、海藻糖和/或葡聚糖)、金屬螯合劑 (例如EDTA)和任選的生物分子。在某些實(shí)施方案中,組合物包含水溶性的無(wú)機(jī)化合物(例如含有硼、磷、釩或鋁的化合物)、羥自由基清除劑和任選的生物分子。在另外一些實(shí)施方案中,組合物包含水溶性的無(wú)機(jī)化合物(例如含有硼、磷、釩或鋁的化合物)、羥自由基清除劑、增塑劑(例如甘油、聚乙烯醇、海藻糖和/或葡聚糖)和任選的生物分子。在另外一些實(shí)施方案中,組合物包含水溶性的無(wú)機(jī)化合物(例如含有硼、磷、釩或鋁的化合物)、羥自由基清除劑、增塑劑(例如甘油、聚乙烯醇、海藻糖和/或葡聚糖)、金屬螯合劑(例如EDTA)和任選的生物分子。在某些實(shí)施方案中,組合物包含水溶性的無(wú)機(jī)化合物(例如含有硼、磷、釩或鋁的化合物)、氫過(guò)氧化物清除劑和任選的生物分子。在另外一些實(shí)施方案中,組合物包含水溶性的無(wú)機(jī)化合物(例如含有硼、磷、釩或鋁的化合物)、氫過(guò)氧化物清除劑、增塑劑(例如甘油、聚乙烯醇、海藻糖和/或葡聚糖)和任選的生物分子。在另外一些實(shí)施方案中,組合物包含水溶性的無(wú)機(jī)化合物(例如含有硼、磷、釩或鋁的化合物)、氫過(guò)氧化物清除劑、增塑劑 (例如甘油、聚乙烯醇、海藻糖,和/或葡聚糖)、金屬螯合劑(例如EDTA)和任選的生物分子。在某些實(shí)施方案中,組合物包含水溶性的無(wú)機(jī)化合物(例如含有硼、磷、釩或鋁的化合物)、羥自由基清除劑、氫過(guò)氧化物清除劑和任選的生物分子。在另外一些實(shí)施方案中, 組合物包含水溶性的無(wú)機(jī)化合物(例如含有硼、磷、釩或鋁的化合物)、羥自由基清除劑、氫過(guò)氧化物清除劑、增塑劑(例如甘油、聚乙烯醇、海藻糖和/或葡聚糖)和任選的生物分子。 在另外一些實(shí)施方案中,組合物包含水溶性的無(wú)機(jī)化合物(例如含有硼、磷、釩或鋁的化合物)、羥自由基清除劑、氫過(guò)氧化物清除劑、增塑劑(例如甘油、聚乙烯醇、海藻糖和/或葡聚糖)、金屬螯合劑(例如EDTA)和任選的生物分子。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸、組氨酸和任選的選自乙二醇、1,3-丙二醇、 甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸、組氨酸、甲硫氨酸和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸、組氨酸、色氨酸和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸、色氨酸和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸、色氨酸、甲硫氨酸和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、 海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸、甲硫氨酸和任選的選自乙二醇、1,3-丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸、酪氨酸和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚
16乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸、抗壞血酸鹽和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸、疊氮化物(例如疊氮鈉)和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸、生育酚和任選的選自乙二醇、1, 3-丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸、胡蘿卜素和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、 甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸、鄰二氮雜菲和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸、十二烷基肌氨酸鈉和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、 葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中, 組合物包含硼酸、鹽酸胍和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。這段中的每個(gè)實(shí)施方案可以進(jìn)一步包含一種或多種RNase抑制劑(例如此處所述的或提出的任意RNase抑制劑或其組合)和 /或生物分子(例如任何包含生物分子的樣品,如生物樣品)。 在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸鹽、組氨酸和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸鹽、組氨酸、甲硫氨酸和任選的選自乙二醇、1,3-丙二醇、 甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸鹽、組氨酸、色氨酸和任選的選自乙二醇、1,3-丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸鹽、色氨酸和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、 葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中, 組合物包含硼酸鹽、色氨酸、甲硫氨酸和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中, 組合物包含硼酸鹽、甲硫氨酸和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸鹽、酪氨酸和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、 甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸鹽、抗壞血酸鹽和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、 葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸鹽、疊氮化物 (例如疊氮鈉)和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸鹽、生育酚和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、 聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸鹽、胡蘿卜素和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸鹽、鄰二氮雜菲和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸鹽、十二烷基肌氨酸鈉和任選的選自乙二醇、1,3-丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸鹽、鹽酸胍和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。這段中的每個(gè)實(shí)施方案可以進(jìn)一步包含一種或多種RNase抑制劑(例如此處所述的或提出的任意RNase抑制劑或其組合)和/或生物分子(例如任何包含生物分子的樣品,如生物樣
口 、
m ) ο在某些實(shí)施方案中,組合物包含磷酸、組氨酸和任選的選自乙二醇、1,3-丙二醇、 甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含磷酸、組氨酸、甲硫氨酸和任選的選自乙二醇、1,3-丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含磷酸、組氨酸、色氨酸和任選的選自乙二醇、1,3-丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含磷酸、色氨酸和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含磷酸、色氨酸、甲硫氨酸和任選的選自乙二醇、1,3-丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、 海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含磷酸、甲硫氨酸和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含磷酸、酪氨酸和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含磷酸、抗壞血酸鹽和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含磷酸、疊氮化物(例如疊氮鈉)和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含磷酸、生育酚和任選的選自乙二醇、1, 3-丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含磷酸、胡蘿卜素和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、 甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含磷酸、鄰二氮雜菲和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含磷酸、十二烷基肌氨酸鈉和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、 葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中, 組合物包含磷酸、鹽酸胍和任選的選自乙二醇、1,3-丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。這段中的每個(gè)實(shí)施方案可以進(jìn)一步包含一種或多種RNase抑制劑(例如此處所述的或提出的任意RNase抑制劑或其組合)和 /或生物分子(例如任何包含生物分子的樣品,如生物樣品)。在某些實(shí)施方案中,組合物包含磷酸的鹽、組氨酸和任選的選自乙二醇、1,3-丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含磷酸的鹽、組氨酸、甲硫氨酸和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含磷酸的鹽、組氨酸、色氨酸和任選的選自乙二醇、1,3-丙二醇、 甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含磷酸的鹽、色氨酸和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含磷酸的鹽、色氨酸、甲硫氨酸和任選的選自乙二醇、1,3-丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含磷酸的鹽、甲硫氨酸和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含磷酸的鹽、酪氨酸和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含磷酸的鹽、抗壞血酸鹽和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、 甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含磷酸的鹽、 疊氮化物(例如疊氮鈉)和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含磷酸的鹽、生育酚和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含磷酸的鹽、胡蘿卜素和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含磷酸的鹽、鄰二氮雜菲和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含磷酸的鹽、十二烷基肌氨酸鈉和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含磷酸的鹽、鹽酸胍和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。這段中的每個(gè)實(shí)施方案可以進(jìn)一步包含一種或多種RNase抑制劑(例如此處所述的或提出的任意RNase抑制劑或其組合)和/或生物分子(例如任何包含生物分子的樣品,如生物樣品)。 在某些實(shí)施方案中,組合物包含釩酸鹽、組氨酸和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含釩酸鹽、組氨酸、甲硫氨酸和任選的選自乙二醇、1,3-丙二醇、 甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含釩酸鹽、組氨酸、色氨酸和任選的選自乙二醇、1,3-丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含釩酸鹽、色氨酸和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、 葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中, 組合物包含釩酸鹽、色氨酸、甲硫氨酸和任選的選自乙二醇、1,3-丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中, 組合物包含釩酸鹽、甲硫氨酸和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含釩酸鹽、酪氨酸和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、 甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含釩酸鹽、抗壞血酸鹽和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、 葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含釩酸鹽、疊氮化物 (例如疊氮鈉)和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含釩酸鹽、生育酚和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、 聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含釩酸鹽、胡蘿卜素和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含釩酸鹽、鄰二氮雜菲和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含釩酸鹽、十二烷基肌氨酸鈉和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含釩酸鹽、鹽酸胍和任選的選自乙二醇、1,3-丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。這段中的每個(gè)實(shí)施方案可以進(jìn)一步包含一種或多種RNase抑制劑(例如此處所述的或提出的任意RNase抑制劑或其組合)和/或生物分子(例如任何包含生物分子的樣品,如生物樣品 ο 在某些實(shí)施方案中,組合物包含鉀明礬、組氨酸和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含鉀明礬、組氨酸、甲硫氨酸和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、 甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含鉀明礬、組氨酸、色氨酸和任選的選自乙二醇、1,3-丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含鉀明礬、色氨酸和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、 葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中, 組合物包含鉀明礬、色氨酸、甲硫氨酸和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中, 組合物包含鉀明礬、甲硫氨酸和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含鉀明礬、酪氨酸和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、 甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含鉀明礬、抗壞血酸鹽和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、 葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含鉀明礬、疊氮化物 (例如疊氮鈉)和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含鉀明礬、生育酚和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、 聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含鉀明礬、胡蘿卜素和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和
20聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含鉀明礬、鄰二氮雜菲和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含鉀明礬、十二烷基肌氨酸鈉和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含鉀明礬、鹽酸胍和任選的選自乙二醇、1,3-丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。這段中的每個(gè)實(shí)施方案可以進(jìn)一步包含一種或多種RNase抑制劑(例如此處所述的或提出的任意RNase抑制劑或其組合)和/或生物分子(例如任何包含生物分子的樣品,如生物樣 在某些實(shí)施方案中,組合物包含鈉明礬、組氨酸和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含鈉明礬、組氨酸、甲硫氨酸和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、 甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含鈉明礬、組氨酸、色氨酸和任選的選自乙二醇、1,3-丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含鈉明礬、色氨酸和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、 葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中, 組合物包含鈉明礬、色氨酸、甲硫氨酸和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中, 組合物包含鈉明礬、甲硫氨酸和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含鈉明礬、酪氨酸和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、 甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含鈉明礬、抗壞血酸鹽和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、 葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含鈉明礬、疊氮化物 (例如疊氮鈉)和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含鈉明礬、生育酚和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、 聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含鈉明礬、胡蘿卜素和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含鈉明礬、鄰二氮雜菲和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含鈉明礬、十二烷基肌氨酸鈉和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含鈉明礬、鹽酸胍和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。這段中的每個(gè)實(shí)施方案可以進(jìn)一步包含一種或多種RNase抑制劑(例如此處所述的或提出的任意RNase抑制劑或其組合)和/或生物分子(例如任何包含生物分子的樣品,如生物樣
在某些實(shí)施方案中,組合物包含銨明礬、組氨酸和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含銨明礬、組氨酸、甲硫氨酸和任選的選自乙二醇、1,3-丙二醇、 甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含銨明礬、組氨酸、色氨酸和任選的選自乙二醇、1,3-丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含銨明礬、色氨酸和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、 葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中, 組合物包含銨明礬、色氨酸、甲硫氨酸和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中, 組合物包含銨明礬、甲硫氨酸和任選的選自乙二醇、1,3-丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含銨明礬、酪氨酸和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、 甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含銨明礬、抗壞血酸鹽和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、 葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含銨明礬、疊氮化物 (例如疊氮鈉)和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含銨明礬、生育酚和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、 聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含銨明礬、胡蘿卜素和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含銨明礬、鄰二氮雜菲和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含銨明礬、十二烷基肌氨酸鈉和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含銨明礬、鹽酸胍和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。這段中的每個(gè)實(shí)施方案可以進(jìn)一步包含一種或多種RNase抑制劑(例如此處所述的或提出的任意RNase抑制劑或其組合)和/或生物分子(例如任何包含生物分子的樣品,如生物樣在某些實(shí)施方案中,上述組合物的無(wú)機(jī)化合物(例如硼酸、硼酸鹽、磷酸、磷酸的鹽、釩酸鹽、鉀明礬、鈉明礬和銨明礬)在水性介質(zhì)中(例如在與樣品混合之前或之后)并且濃度為大約5mM至大約500mM、大約6mM至大約400mM、大約7mM至大約300mM、大約8mM 至大約250mM、大約9mM至大約200mM、大約IOmM至大約150mM、大約20mM至大約140mM、大約30mM至大約130mM、大約40mM至大約120mM、大約50mM至大約llOmM、大約60mM至大約 lOOmM、大約70mM至大約90mM或大約80mM。在某些實(shí)施方案中,上述組合物的穩(wěn)定劑(例如組氨酸、色氨酸、甲硫氨酸、酪氨酸、抗壞血酸鹽、疊氮鈉、生育酚、胡蘿卜素、鄰二氮雜菲、 十二烷基肌氨酸鈉和鹽酸胍)在水性介質(zhì)中(例如在與樣品混合之前或之后)并且濃度為大約ImM至大約250mM、大約2mM至大約200mM、大約3mM至大約150mM、大約4mM至大約lOOmM、大約5mM至大約75mM、大約IOmM至大約50mM、大約15mM至大約45mM、大約20mM至大約40mM、大約25mM至大約35mM、或大約30mM。在某些實(shí)施方案中,上述組合物的增塑劑 (例如乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸)在水性介質(zhì)中(例如在與樣品混合之前或之后)并且濃度為大約0.01%至大約8. 0%、大約0. 02%至大約5. 0%、大約0. 03%至大約2. 0%、大約0. 04%至大約1. 5%, 大約0. 05 %至大約1 %或大約0. 06 %至大約0.5%。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸和二甲亞砜。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸、二甲亞砜和過(guò)氧化氫酶。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸、二甲亞砜和丙酮酸鹽。 在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸、二甲亞砜和谷胱甘肽。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸、二甲亞砜和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸和組氨酸。 在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸、組氨酸和過(guò)氧化氫酶。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸、組氨酸和丙酮酸鹽。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸、組氨酸和谷胱甘肽。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸、組氨酸和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸和甘露醇。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸、甘露醇和過(guò)氧化氫酶。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸、甘露醇和丙酮酸鹽。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸、甘露醇和谷胱甘肽。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸、甘露醇和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸和蔗糖。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸、蔗糖和過(guò)氧化氫酶。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸、蔗糖和丙酮酸鹽。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸、蔗糖和谷胱甘肽。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸、蔗糖和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸和葡萄糖。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸、葡萄糖和過(guò)氧化氫酶。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸、葡萄糖和丙酮酸鹽。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸、葡萄糖和谷胱甘肽。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸、 葡萄糖和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶。這段中的每個(gè)實(shí)施方案可以進(jìn)一步包含一種或多種RNase 抑制劑(例如此處所述的或提出的任意RNase抑制劑或其組合)和/或生物分子(例如任何包含生物分子的樣品,如生物樣品)。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EDTA。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EDTA和甘油。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EDTA和海藻糖。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EDTA和葡聚糖。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EDTA和聚乙烯醇。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EGTA。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EGTA和甘油。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EGTA和海藻糖。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EGTA和葡聚糖。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EGTA和聚乙烯醇。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含鄰二氮雜菲。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含鄰二氮雜菲和甘油。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含鄰二氮雜菲和海藻糖。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含鄰二氮雜菲和葡聚糖。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含鄰二氮雜菲和聚乙烯醇。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EDTA和檸檬酸鹽。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EDTA、檸檬酸鹽和甘油。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EDTA、檸檬酸鹽和海藻糖。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EDTA、檸檬酸鹽和葡聚糖。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EDTA、檸檬酸鹽和聚乙烯醇。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EGTA和檸檬酸鹽。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EGTA、檸檬酸鹽和甘油。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EGTA、檸檬酸鹽和海藻糖。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EGTA、檸檬酸鹽和葡聚糖。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EGTA、檸檬酸鹽和聚乙烯醇。在某些實(shí)施方案中, 上一段的組合物還包含鄰二氮雜菲和檸檬酸鹽。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含鄰二氮雜菲、檸檬酸鹽和甘油。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含鄰二氮雜菲、 檸檬酸鹽和海藻糖。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含鄰二氮雜菲、檸檬酸鹽和葡聚糖。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含鄰二氮雜菲、檸檬酸鹽和聚乙烯醇。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸鹽和二甲亞砜。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸鹽、二甲亞砜和過(guò)氧化氫酶。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸鹽、二甲亞砜和丙酮酸鹽。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸鹽、二甲亞砜和谷胱甘肽。在某些實(shí)施方案中, 組合物包含硼酸鹽、二甲亞砜和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸鹽和組氨酸。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸鹽、組氨酸和過(guò)氧化氫酶。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸鹽、組氨酸和丙酮酸鹽。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸鹽、組氨酸和谷胱甘肽。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸鹽、組氨酸和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸鹽和甘露醇。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸鹽、甘露醇和過(guò)氧化氫酶。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸鹽、甘露醇和丙酮酸鹽。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸鹽、甘露醇和谷胱甘肽。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸鹽、 甘露醇和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸鹽和蔗糖。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸鹽、蔗糖和過(guò)氧化氫酶。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸鹽、 蔗糖和丙酮酸鹽。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸鹽、蔗糖和谷胱甘肽。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸鹽、蔗糖和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸鹽和葡萄糖。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸鹽、葡萄糖和過(guò)氧化氫酶。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸鹽、葡萄糖和丙酮酸鹽。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸鹽、葡萄糖和谷胱甘肽。在某些實(shí)施方案中,組合物包含硼酸鹽、葡萄糖和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶。 這段中的每個(gè)實(shí)施方案可以進(jìn)一步包含一種或多種RNase抑制劑(例如此處所述的或提出的任意RNase抑制劑或其組合)和/或生物分子(例如任何包含生物分子的樣品,如生物樣品)。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EDTA。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EDTA和甘油。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EDTA和海藻糖。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EDTA和葡聚糖。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EDTA和聚乙烯醇。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EGTA。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EGTA和甘油。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EGTA和海藻糖。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EGTA和葡聚糖。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EGTA和聚乙烯醇。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含鄰二氮雜菲。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含鄰二氮雜菲和甘油。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含鄰二氮雜菲和海藻糖。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含鄰二氮雜菲和葡聚糖。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含鄰二氮雜菲和聚乙烯醇。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EDTA和檸檬酸鹽。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EDTA、檸檬酸鹽和甘油。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EDTA、檸檬酸鹽和海藻糖。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EDTA、檸檬酸鹽和葡聚糖。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EDTA、檸檬酸鹽和聚乙烯醇。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EGTA和檸檬酸鹽。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EGTA、檸檬酸鹽和甘油。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EGTA、檸檬酸鹽和海藻糖。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EGTA、檸檬酸鹽和葡聚糖。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EGTA、檸檬酸鹽和聚乙烯醇。在某些實(shí)施方案中, 上一段的組合物還包含鄰二氮雜菲和檸檬酸鹽。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含鄰二氮雜菲、檸檬酸鹽和甘油。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含鄰二氮雜菲、 檸檬酸鹽和海藻糖。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含鄰二氮雜菲、檸檬酸鹽和葡聚糖。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含鄰二氮雜菲、檸檬酸鹽和聚乙烯醇。在某些實(shí)施方案中,組合物包含磷酸或其鹽和二甲亞砜。在某些實(shí)施方案中,組合物包含磷酸或其鹽、二甲亞砜和過(guò)氧化氫酶。在某些實(shí)施方案中,組合物包含磷酸或其鹽、 二甲亞砜和丙酮酸鹽。在某些實(shí)施方案中,組合物包含磷酸或其鹽、二甲亞砜和谷胱甘肽。 在某些實(shí)施方案中,組合物包含磷酸或其鹽、二甲亞砜和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶。在某些實(shí)施方案中,組合物包含磷酸或其鹽和組氨酸。在某些實(shí)施方案中,組合物包含磷酸或其鹽、組氨酸和過(guò)氧化氫酶。在某些實(shí)施方案中,組合物包含磷酸或其鹽、組氨酸和丙酮酸鹽。在某些實(shí)施方案中,組合物包含磷酸或其鹽、組氨酸和谷胱甘肽。在某些實(shí)施方案中,組合物包含磷酸或其鹽、組氨酸和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶。在某些實(shí)施方案中,組合物包含磷酸或其鹽和甘露醇。在某些實(shí)施方案中,組合物包含磷酸或其鹽、甘露醇和過(guò)氧化氫酶。在某些實(shí)施方案中,組合物包含磷酸或其鹽、甘露醇和丙酮酸鹽。在某些實(shí)施方案中,組合物包含磷酸或其鹽、甘露醇和谷胱甘肽。在某些實(shí)施方案中,組合物包含磷酸或其鹽、甘露醇和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶。在某些實(shí)施方案中,組合物包含磷酸或其鹽和蔗糖。在某些實(shí)施方案中,組合物包含磷酸或其鹽、蔗糖和過(guò)氧化氫酶。在某些實(shí)施方案中,組合物包含磷酸或其鹽、蔗糖和丙酮酸鹽。在某些實(shí)施方案中,組合物包含磷酸或其鹽、蔗糖和谷胱甘肽。在某些實(shí)施方案中,組合物包含磷酸或其鹽、蔗糖和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶。在某些實(shí)施方案中,組合物包含磷酸或其鹽和葡萄糖。在某些實(shí)施方案中,組合物包含磷酸或其鹽、葡萄糖和過(guò)氧化氫酶。在某些實(shí)施方案中,組合物包含磷酸或其鹽、葡萄糖和丙酮酸鹽。在某些實(shí)施方案中, 組合物包含磷酸或其鹽、葡萄糖和谷胱甘肽。在某些實(shí)施方案中,組合物包含磷酸或其鹽、 葡萄糖和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶。這段中的每個(gè)實(shí)施方案可以進(jìn)一步包含一種或多種RNase 抑制劑(例如此處所述的或提出的任意RNase抑制劑或其組合)和/或生物分子(例如任何包含生物分子的樣品,如生物樣品)。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EDTA。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EDTA和甘油。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EDTA和海藻糖。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EDTA和葡聚糖。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EDTA和聚乙烯醇。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EGTA。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EGTA和甘油。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EGTA和海藻糖。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EGTA和葡聚糖。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EGTA和聚乙烯醇。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含鄰二氮雜菲。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含鄰二氮雜菲和甘油。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含鄰二氮雜菲和海藻糖。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含鄰二氮雜菲和葡聚糖。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含鄰二氮雜菲和聚乙烯醇。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EDTA和檸檬酸鹽。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EDTA、檸檬酸鹽和甘油。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EDTA、檸檬酸鹽和海藻糖。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EDTA、檸檬酸鹽和葡聚糖。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EDTA、檸檬酸鹽和聚乙烯醇。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EGTA和檸檬酸鹽。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EGTA、檸檬酸鹽和甘油。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EGTA、檸檬酸鹽和海藻糖。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EGTA、檸檬酸鹽和葡聚糖。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EGTA、檸檬酸鹽和聚乙烯醇。在某些實(shí)施方案中, 上一段的組合物還包含鄰二氮雜菲和檸檬酸鹽。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含鄰二氮雜菲、檸檬酸鹽和甘油。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含鄰二氮雜菲、 檸檬酸鹽和海藻糖。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含鄰二氮雜菲、檸檬酸鹽和葡聚糖。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含鄰二氮雜菲、檸檬酸鹽和聚乙烯醇。在某些實(shí)施方案中,組合物包含釩酸鹽和二甲亞砜。在某些實(shí)施方案中,組合物包含釩酸鹽、二甲亞砜和過(guò)氧化氫酶。在某些實(shí)施方案中,組合物包含釩酸鹽、二甲亞砜和丙酮酸鹽。在某些實(shí)施方案中,組合物包含釩酸鹽、二甲亞砜和谷胱甘肽。在某些實(shí)施方案中, 組合物包含釩酸鹽、二甲亞砜和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶。在某些實(shí)施方案中,組合物包含釩酸鹽和組氨酸。在某些實(shí)施方案中,組合物包含釩酸鹽、組氨酸和過(guò)氧化氫酶。在某些實(shí)施方案中,組合物包含釩酸鹽、組氨酸和丙酮酸鹽。在某些實(shí)施方案中,組合物包含釩酸鹽、組氨酸和谷胱甘肽。在某些實(shí)施方案中,組合物包含釩酸鹽、組氨酸和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶。在某些實(shí)施方案中,組合物包含釩酸鹽和甘露醇。在某些實(shí)施方案中,組合物包含釩酸鹽、甘露醇和過(guò)氧化氫酶。在某些實(shí)施方案中,組合物包含釩酸鹽、甘露醇和丙酮酸鹽。在某些實(shí)施方案中,組合物包含釩酸鹽、甘露醇和谷胱甘肽。在某些實(shí)施方案中,組合物包含釩酸鹽、 甘露醇和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶。在某些實(shí)施方案中,組合物包含釩酸鹽和蔗糖。在某些實(shí)施方案中,組合物包含釩酸鹽、蔗糖和過(guò)氧化氫酶。在某些實(shí)施方案中,組合物包含釩酸鹽、 蔗糖和丙酮酸鹽。在某些實(shí)施方案中,組合物包含釩酸鹽、蔗糖和谷胱甘肽。在某些實(shí)施方案中,組合物包含釩酸鹽、蔗糖和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶。在某些實(shí)施方案中,組合物包含釩酸鹽和葡萄糖。在某些實(shí)施方案中,組合物包含釩酸鹽、葡萄糖和過(guò)氧化氫酶。在某些實(shí)施方案中,組合物包含釩酸鹽、葡萄糖和丙酮酸鹽。在某些實(shí)施方案中,組合物包含釩酸鹽、葡萄糖和谷胱甘肽。在某些實(shí)施方案中,組合物包含釩酸鹽、葡萄糖和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶。 這段中的每個(gè)實(shí)施方案可以進(jìn)一步包含一種或多種RNase抑制劑(例如此處所述的或提出的任意RNase抑制劑或其組合)和/或生物分子(例如任何包含生物分子的樣品,如生物樣品)。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EDTA。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EDTA和甘油。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EDTA和海藻糖。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EDTA和葡聚糖。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EDTA和聚乙烯醇。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EGTA。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EGTA和甘油。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EGTA和海藻糖。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EGTA和葡聚糖。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EGTA和聚乙烯醇。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含鄰二氮雜菲。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含鄰二氮雜菲和甘油。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含鄰二氮雜菲和海藻糖。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含鄰二氮雜菲和葡聚糖。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含鄰二氮雜菲和聚乙烯醇。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EDTA和檸檬酸鹽。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EDTA、檸檬酸鹽和甘油。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EDTA、檸檬酸鹽和海藻糖。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EDTA、檸檬酸鹽和葡聚糖。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EDTA、檸檬酸鹽和聚乙烯醇。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EGTA和檸檬酸鹽。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EGTA、檸檬酸鹽和甘油。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EGTA、檸檬酸鹽和海藻糖。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EGTA、檸檬酸鹽和葡聚糖。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EGTA、檸檬酸鹽和聚乙烯醇。在某些實(shí)施方案中, 上一段的組合物還包含鄰二氮雜菲和檸檬酸鹽。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含鄰二氮雜菲、檸檬酸鹽和甘油。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含鄰二氮雜菲、 檸檬酸鹽和海藻糖。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含鄰二氮雜菲、檸檬酸鹽和葡聚糖。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含鄰二氮雜菲、檸檬酸鹽和聚乙烯醇.
在某些實(shí)施方案中,組合物包含明礬(例如鉀明礬、鈉明礬或銨明礬)和二甲亞砜。在某些實(shí)施方案中,組合物包含明礬、二甲亞砜和過(guò)氧化氫酶。在某些實(shí)施方案中,組合物包含明礬、二甲亞砜和丙酮酸鹽。在某些實(shí)施方案中,組合物包含明礬、二甲亞砜和谷胱甘肽。在某些實(shí)施方案中,組合物包含明礬、二甲亞砜和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶。在某些實(shí)施方案中,組合物包含明礬(例如鉀明礬、鈉明礬或銨明礬)和組氨酸。在某些實(shí)施方案中,組合物包含明礬、組氨酸和過(guò)氧化氫酶。在某些實(shí)施方案中,組合物包含明礬、組氨酸和丙酮酸鹽。在某些實(shí)施方案中,組合物包含明礬、組氨酸和谷胱甘肽。在某些實(shí)施方案中, 組合物包含明礬、組氨酸和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶。在某些實(shí)施方案中,組合物包含明礬(例如鉀明礬、鈉明礬或銨明礬)和甘露醇。在某些實(shí)施方案中,組合物包含明礬、甘露醇和過(guò)氧化氫酶。在某些實(shí)施方案中,組合物包含明礬、甘露醇和丙酮酸鹽。在某些實(shí)施方案中, 組合物包含明礬、甘露醇和谷胱甘肽。在某些實(shí)施方案中,組合物包含明礬、甘露醇和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶。在某些實(shí)施方案中,組合物包含明礬(例如鉀明礬、鈉明礬或銨明礬)和蔗糖。在某些實(shí)施方案中,組合物包含明礬、蔗糖和過(guò)氧化氫酶。在某些實(shí)施方案中,組合物包含明礬、蔗糖和丙酮酸鹽。在某些實(shí)施方案中,組合物包含明礬、蔗糖和谷胱甘肽。在某些實(shí)施方案中,組合物包含明礬、蔗糖和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶。在某些實(shí)施方案中,組合物包含明礬(例如鉀明礬、鈉明礬或銨明礬)和葡萄糖。在某些實(shí)施方案中,組合物包含明礬、葡萄糖和過(guò)氧化氫酶。在某些實(shí)施方案中,組合物包含明礬、葡萄糖和丙酮酸鹽。在某些實(shí)施方案中,組合物包含明礬、葡萄糖和谷胱甘肽。在某些實(shí)施方案中,組合物包含明礬、 葡萄糖和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶。這段中的每個(gè)實(shí)施方案可以進(jìn)一步包含一種或多種RNase 抑制劑(例如此處所述的或提出的任意RNase抑制劑或其組合)和/或生物分子(例如任何包含生物分子的樣品,如生物樣品)。
在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EDTA。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EDTA和甘油。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EDTA和海藻糖。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EDTA和葡聚糖。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EDTA和聚乙烯醇。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EGTA。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EGTA和甘油。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EGTA和海藻糖。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EGTA和葡聚糖。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EGTA和聚乙烯醇。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含鄰二氮雜菲。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含鄰二氮雜菲和甘油。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含鄰二氮雜菲和海藻糖。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含鄰二氮雜菲和葡聚糖。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含鄰二氮雜菲和聚乙烯醇。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EDTA和檸檬酸鹽。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EDTA、檸檬酸鹽和甘油。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EDTA、檸檬酸鹽和海藻糖。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EDTA、檸檬酸鹽和葡聚糖。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EDTA、檸檬酸鹽和聚乙烯醇。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EGTA和檸檬酸鹽。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EGTA、檸檬酸鹽和甘油。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EGTA、檸檬酸鹽和海藻糖。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EGTA、檸檬酸鹽和葡聚糖。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含EGTA、檸檬酸鹽和聚乙烯醇。在某些實(shí)施方案中, 上一段的組合物還包含鄰二氮雜菲和檸檬酸鹽。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含鄰二氮雜菲、檸檬酸鹽和甘油。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含鄰二氮雜菲、 檸檬酸鹽和海藻糖。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含鄰二氮雜菲、檸檬酸鹽和葡聚糖。在某些實(shí)施方案中,上一段的組合物還包含鄰二氮雜菲、檸檬酸鹽和聚乙烯醇。在某些實(shí)施方案中,上述組合物的無(wú)機(jī)化合物(例如硼酸、硼酸鹽、磷酸或其鹽、 釩酸鹽、明礬)在水性介質(zhì)中(例如在與樣品混合之前或之后)并且濃度為大約5mM至大約 500mM、大約5. 5mM至大約400mM、大約6mM至大約300mM、大約6. 5mM至大約250mM、大約7mM 至大約200mM、大約7. 5mM至大約150mM、大約8mM至大約140mM、大約8. 5mM至大約130mM、 大約9mM至大約120mM、大約9. 5mM至大約llOmM、大約IOmM至大約100mM、大約10. ImM至大約90mM、大約10. 2mM至大約80mM、大約10. 3mM至大約70mM、大約10. 4mM至大約60mM、 大約10. 5mM至大約50mM、大約10. 6mM至大約40mM、大約10. 7mM至大約30mM、大約10. 8mM 至大約25mM、大約10. 9mM至大約20mM、大約IlmM至大約15mM或大約12. 5mM。在某些實(shí)施方案中,前述組合物的穩(wěn)定劑(例如二甲亞砜、組氨酸、甘露醇、過(guò)氧化氫酶、丙酮酸鹽、谷胱甘肽和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶類(lèi))在水性介質(zhì)中(例如在與樣品混合之前或之后),并且濃度為大約1. OmM至大約250mM、大約1. 5mM至大約200mM、大約2. OmM至大約150mM、大約 2. 5mM至大約lOOmM、大約3. OmM至大約75mM、大約3. 5mM至大約50mM、大約4. OmM至大約 40mM、大約4. 5mM至大約30mM、大約5. OmM至大約20mM、大約5. 5mM至大約10mM、大約6. OmM 至大約7. 5mM或大約6. 25mM。在某些實(shí)施方案中,上述組合物的金屬螯合劑(例如EDTA、EGTA)在水性介質(zhì)中 (例如在與樣品混合之前或之后)并且濃度為大約0. OlmM至大約50mM、大約0. 02mM至大約45mM、大約0. 03mM至大約40mM、大約0. 04mM至大約35mM、大約0. 05mM至大約30mM、大約0. 06mM至大約25mM、大約0. 07mM至大約20mM、大約0. 08至大約15mM、大約0. 09mM至大約 10mM、大約0. ImM至大約5mM或大約0. ImM。在某些實(shí)施方案中,上述組合物的金屬螯合劑 (例如檸檬酸鹽)在水性介質(zhì)中(例如在與樣品混合之前或之后)并且濃度為大約0. OlmM 至大約200mM、大約0. 02mM至大約180mM、大約0. 03mM至大約160mM、大約0. 04mM至大約 140mM、大約0. 05mM至大約120mM、大約0. 06mM至大約lOOmM、大約0. 07mM至大約80mM、大約0. 08至大約60mM、大約0. 09mM至大約40mM、大約0. ImM至大約20mM、大約0. ImM至大約 15mM、大約0. ImM至大約10mM、大約0. 2mM至大約9mM、大約0. 3mM至大約8mM、大約0. 4mM 至大約7mM、大約0. 5mM至大約6mM、大約0. 6mM至大約5mM、大約0. 7mM至大約4mM、大約 0. 8mM至大約3mM、大約0. 9mM至大約2mM、大約1. OmM至大約1. 5mM或大約1. 25mM。在某些實(shí)施方案中,上述組合物的增塑劑(例如甘油、海藻糖、葡聚糖和聚乙烯醇)在水性介質(zhì)中(例如在與樣品混合之前或之后)并且濃度為大約0. 01%至大約8. 0%、大約0. 02%至大約5. 0%、大約0. 03%至大約2. 0%、大約0. 04%至大約1. 5%、大約0. 05%至大約或大約0. 06%至大約0. 5%。在另一方面,本發(fā)明提供包含穩(wěn)定劑的組合物。穩(wěn)定劑可以是此處公開(kāi)的或提出的任何穩(wěn)定劑(例如單線態(tài)氧猝滅劑、羥自由基清除劑、氫過(guò)氧化物清除劑、還原劑、金屬螯合劑、去污劑、離液劑、或其任意組合)。在某些實(shí)施方案中,穩(wěn)定劑是單線態(tài)氧猝滅劑。單線態(tài)氧猝滅劑可以是此處所述或提出的任何單線態(tài)氧猝滅劑。在另外一些實(shí)施方案中,穩(wěn)定劑是羥自由基清除劑。羥自由基清除劑可以是此處所述或提出的任何羥自由基清除劑。 在再另外一些實(shí)施方案中,穩(wěn)定劑可以是氫過(guò)氧化物清除劑。氫過(guò)氧化物清除劑可以是此處所述或提出的任何氫過(guò)氧化物清除劑。在某些實(shí)施方案中,組合物還包含無(wú)機(jī)鹽、增塑劑或其組合。所述無(wú)機(jī)鹽可以是此處公開(kāi)或提出的任何無(wú)機(jī)鹽。因此,在某些實(shí)施方案中,組合物包含穩(wěn)定劑和無(wú)機(jī)鹽。在某些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)鹽包含來(lái)自元素周期表第1族(例如IA族)的元素。在某些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)鹽是氯化鈉。在另外一些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)鹽是氯化鉀。在某些實(shí)施方案中, 穩(wěn)定劑(例如單線態(tài)氧猝滅劑、羥自由基清除劑、氫過(guò)氧化物清除劑)與無(wú)機(jī)鹽的比例為大約20 1至大約1 20、大約15 1至大約1 15、大約10 1至大約1 10、大約 7 1至大約1 7、大約5 1至大約1 5、大約4 1至大約1 4、大約3 1至大約1 3、大約2 1至大約1 2或大約1 1。在某些實(shí)施方案中,組合物包含穩(wěn)定劑和增塑劑。增塑劑可以是此處所述或提出的任何增塑劑(例如單糖、二糖、復(fù)雜糖、長(zhǎng)鏈多元醇或短鏈多元醇)。在某些實(shí)施方案中, 增塑劑是一種直鏈或支鏈短鏈多元醇(例如甘油)。在某些實(shí)施方案中,增塑劑是甘油。在某些實(shí)施方案中,增塑劑是一種單糖(例如葡萄糖)。在另外一些實(shí)施方案中,增塑劑是一種二糖(例如蔗糖、海藻糖或甘露糖)。在另外一些實(shí)施方案中,增塑劑是一種復(fù)雜糖(例如ficol或葡聚糖(例如分子量小于IOkD的短鏈葡聚糖))。在某些實(shí)施方案中,穩(wěn)定劑與增塑劑的比例為大約20 1至大約1 20、大約15 1至大約1 15、大約10 1至大約1 10、大約7 1至大約1 7、大約5 1至大約1 5、大約4 1至大約1 4、 大約3 1至大約1 3、大約2 1至大約1 2。在某些實(shí)施方案中,組合物還包含一種或多種RNase抑制劑。因此,在某些實(shí)施方案中,組合物包含穩(wěn)定劑、或者無(wú)機(jī)鹽或者增塑劑(或其組合)和一種或多種RNase抑制劑。RNase抑制劑可以是此處公開(kāi)或提出的任何RNase抑制劑。在某些實(shí)施方案中,組合物還包含生物分子。生物分子可以是此處所述或提出的任何生物分子。在某些實(shí)施方案中,組合物中穩(wěn)定劑(例如單線態(tài)氧猝滅劑、羥自由基清除劑、氫過(guò)氧化物清除劑)與生物分子的比例為大約20000 1至大約2 1、大約10000 1 至大約1000 1、大約1000 1至大約100 1、大約100 1至大約10 1或大約 10 1至大約1 1。在另外一些實(shí)施方案中,組合物中穩(wěn)定劑(例如單線態(tài)氧猝滅劑、羥自由基清除劑、氫過(guò)氧化物清除劑)與生物分子的比例為大約5000 1至大約50 1、大約1000 1至大約10 1、大約500 1至大約5 1、大約100 1至大約2 1、大約 50 1至大約1 2。在再另外一些實(shí)施方案中,以重量計(jì),無(wú)機(jī)化合物與生物分子的比例為大約50 1、大約40 1、大約30 1、大約20 1、大約10 1或大約1 1。在某些實(shí)施方案中,組合物包含單線態(tài)氧猝滅劑(例如烷基咪唑)與無(wú)機(jī)鹽、增塑劑或其組合的組合。無(wú)機(jī)鹽和增塑劑可以是此處公開(kāi)或提出的任何無(wú)機(jī)鹽和增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物還包含另外的穩(wěn)定劑。例如,在某些實(shí)施方案中,所述另外的穩(wěn)定劑是第二單線態(tài)氧猝滅劑(例如吲哚或含硫氨基酸)。在另外一些實(shí)施方案中,所述另外的穩(wěn)定劑是單線態(tài)氧猝滅劑以外的穩(wěn)定劑(例如羥自由基清除劑、氫過(guò)氧化物清除劑、金屬螯合劑或其任意組合)。所述另外的穩(wěn)定劑可以是此處公開(kāi)的任何穩(wěn)定劑。在某些實(shí)施方案中,所述組合物還包含一種或多種RNase抑制劑、生物分子或其組合。RNase抑制劑和生物分子可以是此處公開(kāi)的任何RNase抑制劑和生物分子。在某些實(shí)施方案中,組合物包含羥自由基清除劑與無(wú)機(jī)鹽、增塑劑或其組合的組合。所述無(wú)機(jī)鹽和增塑劑可以是此處公開(kāi)或提出的任何無(wú)機(jī)鹽和增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物還包含另外的穩(wěn)定劑。例如,在某些實(shí)施方案中,所述另外的穩(wěn)定劑是第二羥自由基清除劑。在另外一些實(shí)施方案中,所述另外的穩(wěn)定劑是羥自由基清除劑以外的穩(wěn)定劑 (例如單線態(tài)氧猝滅劑、氫過(guò)氧化物清除劑、金屬螯合劑、或其任意組合)。所述另外的穩(wěn)定劑可以是此處公開(kāi)的任何穩(wěn)定劑。在某些實(shí)施方案中,組合物還包含一種或多種RNase抑制劑、生物分子、或其組合。RNase抑制劑和生物分子可以是此處公開(kāi)的任何RNase抑制劑和生物分子。在某些實(shí)施方案中,組合物包含氫過(guò)氧化物清除劑與無(wú)機(jī)鹽、增塑劑或其組合的組合。無(wú)機(jī)鹽和增塑劑可以是此處公開(kāi)或提出的任何無(wú)機(jī)鹽和增塑劑。在某些實(shí)施方案中, 組合物還包含另外的穩(wěn)定劑。例如,在某些實(shí)施方案中,所述另外的穩(wěn)定劑是第二氫過(guò)氧化物清除劑。在另外一些實(shí)施方案中,所述另外的穩(wěn)定劑是氫過(guò)氧化物清除劑以外的穩(wěn)定劑 (例如單線態(tài)氧猝滅劑、羥自由基清除劑、金屬螯合劑或其任意組合)。所述另外的穩(wěn)定劑可以是此處公開(kāi)的任何穩(wěn)定劑。在某些實(shí)施方案中,組合物還包含一種或多種RNase抑制劑、生物分子或其組合。RNase抑制劑和生物分子可以是此處公開(kāi)的任何RNase抑制劑和生物分子。在某些實(shí)施方案中,組合物包含組氨酸和選自乙二醇、1,3-丙二醇、甘油、赤蘚醇、 葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中, 組合物包含組氨酸、氯化鈉和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、 海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含組氨酸、氯化鉀和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。這段中的每個(gè)實(shí)施方案可以進(jìn)一步包含一種或多種金屬螯合劑(例如EDTA、EGTA、鄰二氮雜菲和/或檸檬酸鹽)、一種或多種RNase抑制劑(例如此處所述或提出的任意RNase抑制劑或其組合)、生物分子(例如任何含有生物分子的樣品,如生物樣品)或其任意組合。在某些實(shí)施方案中,組合物包含色氨酸和選自乙二醇、1,3-丙二醇、甘油、赤蘚醇、 葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中, 組合物包含色氨酸、氯化鈉和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、 海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含色氨酸、氯化鉀和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。這段中的每個(gè)實(shí)施方案可以進(jìn)一步包含一種或多種金屬螯合劑(例如EDTA、EGTA、鄰二氮雜菲和/或檸檬酸鹽)、一種或多種RNase抑制劑(例如此處所述或提出的任意RNase抑制劑或其組合)、生物分子(例如任何含有生物分子的樣品,如生物樣品)或其任意組合。在某些實(shí)施方案中,組合物包含甲硫氨酸和選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含甲硫氨酸、氯化鈉和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含甲硫氨酸、氯化鉀和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。這段中的每個(gè)實(shí)施方案可以進(jìn)一步包含一種或多種金屬螯合劑(例如EDTA、EGTA、鄰二氮雜菲和/或檸檬酸鹽)、一種或多種 RNase抑制劑(例如此處所述或提出的任意RNase抑制劑或其組合)、生物分子(例如任何含有生物分子的樣品,如生物樣品)或其任意組合。在某些實(shí)施方案中,組合物包含酪氨酸和選自乙二醇、1,3-丙二醇、甘油、赤蘚醇、 葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中, 組合物包含酪氨酸、氯化鈉和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、 海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含酪氨酸、氯化鉀和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。這段中的每個(gè)實(shí)施方案可以進(jìn)一步包含一種或多種金屬螯合劑(例如EDTA、EGTA、鄰二氮雜菲和/或檸檬酸鹽)、一種或多種RNase抑制劑(例如此處所述或提出的任意RNase抑制劑或其組合)、生物分子(例如任何含有生物分子的樣品,如生物樣品)或其任意組合。在某些實(shí)施方案中,組合物包含抗壞血酸鹽和選自乙二醇、1,3-丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含抗壞血酸鹽、氯化鈉和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含抗壞血酸鹽、氯化鉀和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。這段中的每個(gè)實(shí)施方案可以進(jìn)一步包含一種或多種金屬螯合劑(例如EDTA、EGTA、鄰二氮雜菲和/或檸檬酸鹽)、一種或多種RNase抑制劑(例如此處所述或提出的任意RNase抑制劑或其組合)、生物分子(例如任何含有生物分子的樣品,如生物樣品)或其任意組合。在某些實(shí)施方案中,組合物包含疊氮化物和選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含疊氮化物、氯化鈉和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含疊氮化物、氯化鉀和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。這段中的每個(gè)實(shí)施方案可以進(jìn)一步包含一種或多種金屬螯合劑(例如EDTA、EGTA、鄰二氮雜菲和/或檸檬酸鹽)、一種或多種 RNase抑制劑(例如此處所述或提出的任意RNase抑制劑或其組合)、生物分子(例如任何含有生物分子的樣品,如生物樣品)或其任意組合。在某些實(shí)施方案中,組合物包含生育酚和選自乙二醇、1,3-丙二醇、甘油、赤蘚醇、 葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中, 組合物包含生育酚、氯化鈉和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、 海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含生育酚、氯化鉀和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。這段中的每個(gè)實(shí)施方案可以進(jìn)一步包含一種或多種金屬螯合劑(例如EDTA、EGTA、鄰二氮雜菲和/或檸檬酸鹽)、一種或多種RNase抑制劑(例如此處所述或提出的任意RNase抑制劑或其組合)、生物分子(例如任何含有生物分子的樣品,如生物樣品)或其任意組合。在某些實(shí)施方案中,組合物包含胡蘿卜素和選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含胡蘿卜素、氯化鈉和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含胡蘿卜素、氯化鉀和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。這段中的每個(gè)實(shí)施方案可以進(jìn)一步包含一種或多種金屬螯合劑(例如EDTA、EGTA、鄰二氮雜菲和/或檸檬酸鹽)、一種或多種 RNase抑制劑(例如此處所述或提出的任意RNase抑制劑或其組合)、生物分子(例如任何含有生物分子的樣品,如生物樣品)或其任意組合。在某些實(shí)施方案中,組合物包含DMSO和選自乙二醇、1,3-丙二醇、甘油、赤蘚醇、 葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中, 組合物包含DMS0、氯化鈉和任選的選自乙二醇、1,3-丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、 海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含 DMS0、氯化鉀和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。該段的實(shí)施方案中的每一個(gè)可以進(jìn)一步包含一種或多種金屬螯合劑(例如EDTA、EGTA、鄰二氮雜菲和/或檸檬酸鹽)、一種或多種RNase 抑制劑(例如此處記載或提出的任何RNase抑制劑或其組合)、生物分子(例如任何含有生物分子的樣品,如生物樣品)或其任意組合。在某些實(shí)施方案中,組合物包含甘露醇和選自乙二醇、1,3-丙二醇、甘油、赤蘚醇、 葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含甘露醇、氯化鈉和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、 海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含甘露醇、氯化鉀和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。這段中的每個(gè)實(shí)施方案可以進(jìn)一步包含一種或多種金屬螯合劑(例如EDTA、EGTA、鄰二氮雜菲和/或檸檬酸鹽)、一種或多種RNase抑制劑(例如此處所述或提出的任意RNase抑制劑或其組合)、生物分子(例如任何含有生物分子的樣品,如生物樣品)或其任意組合。在某些實(shí)施方案中,組合物包含過(guò)氧化氫酶和選自乙二醇、1,3-丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含過(guò)氧化氫酶、氯化鈉和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含過(guò)氧化氫酶、氯化鉀和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。這段中的每個(gè)實(shí)施方案可以進(jìn)一步包含一種或多種金屬螯合劑(例如EDTA、EGTA、鄰二氮雜菲和/或檸檬酸鹽)、一種或多種RNase抑制劑(例如此處所述或提出的任意RNase抑制劑或其組合)、生物分子(例如任何含有生物分子的樣品,如生物樣品)或其任意組合。在某些實(shí)施方案中,組合物包含丙酮酸鹽和選自乙二醇、1,3-丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含丙酮酸鹽、氯化鈉和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含丙酮酸鹽、氯化鉀和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。這段中的每個(gè)實(shí)施方案可以進(jìn)一步包含一種或多種金屬螯合劑(例如EDTA、EGTA、鄰二氮雜菲和/或檸檬酸鹽)、一種或多種 RNase抑制劑(例如此處所述或提出的任意RNase抑制劑或其組合)、生物分子(例如任何含有生物分子的樣品,如生物樣品)或其任意組合。在某些實(shí)施方案中,組合物包含谷胱甘肽和選自乙二醇、1,3-丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含谷胱甘肽、氯化鈉和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。在某些實(shí)施方案中,組合物包含谷胱甘肽、氯化鉀和任選的選自乙二醇、1,3_丙二醇、甘油、赤蘚醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚絲氨酸的增塑劑。這段中的每個(gè)實(shí)施方案可以進(jìn)一步包含一種或多種金屬螯合劑(例如EDTA、EGTA、鄰二氮雜菲和/或檸檬酸鹽)、一種或多種 RNase抑制劑(例如此處所述或提出的任意RNase抑制劑或其組合)、生物分子(例如任何含有生物分子的樣品,如生物樣品)或其任意組合。在某些實(shí)施方案中,穩(wěn)定劑(例如單線態(tài)氧猝滅劑、羥自由基清除劑、氫過(guò)氧化物清除劑)是組合物的主要成分。在某些實(shí)施方案中,穩(wěn)定劑占組合物的至少5%、10%、 15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%或更多。在另外一些實(shí)施方案中,穩(wěn)定劑(例如單線態(tài)氧猝滅劑、羥自由基清除劑、氫過(guò)氧化物清除劑)是組合物的主要的非水成分。在某些實(shí)施方案中,穩(wěn)定劑占組合物的非水部分的至少5 %、10 %、15 %、20 %、25 %、30 %、35 %、40%、45%或更多。在某些實(shí)施方案中,穩(wěn)定劑(例如單線態(tài)氧猝滅劑、羥自由基清除劑、氫過(guò)氧化物清除劑)是本發(fā)明的水性介質(zhì)的一部分(例如在與樣品混合之前或之后)并且濃度為大約 0. 05mg/ml 至大約 100. Omg/ml、大約 0. lmg/ml 至大約 75. Omg/ml、大約 0. 2mg/ml 至大約 50. Omg/ml、大約 0. 3mg/ml 至大約 25. Omg/ml、大約 0. 4mg/ml 至大約 15. Omg/ml 或大約0. 5mg/ml至大約10. Omg/ml。在某些實(shí)施方案中,穩(wěn)定劑(例如單線態(tài)氧猝滅劑、羥自由基清除劑、氫過(guò)氧化物清除劑)是本發(fā)明的水性介質(zhì)的一部分(例如在與樣品混合之前或之后)并且濃度為大約1. OmM至大約500mM、大約2. OmM至大約400mM、大約3. OmM至大約300mM、大約4. OmM至大約200mM、大約5. OmM至大約lOOmM、大約6. OmM至大約95mM、大約7. OmM至大約90mM、大約8. OmM至大約85mM、大約9. OmM至大約80mM、大約IOmM至大約 75mM、大約IlmM至大約70mM、大約12mM至大約65mM、大約13mM至大約60mM、大約14mM至大約55mM、大約15mM至大約50mM、大約20mM至大約40mM或大約30mM。在某些實(shí)施方案中,穩(wěn)定劑(例如單線態(tài)氧猝滅劑、羥自由基清除劑、氫過(guò)氧化物清除劑)是本發(fā)明的水性介質(zhì)的一部分(例如在與樣品混合之前或之后)并且濃度為大約1. OmM至大約50mM、大約
2.OmM至大約40mM、大約3. OmM至大約30mM、大約4. OmM至大約20mM、大約5. OmM至大約 IOmM 或大約 6. 25mM。在某些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)鹽(例如氯化鈉或氯化鉀)是本發(fā)明的水性介質(zhì)的一部分(例如在與樣品混合之前或之后)并且濃度為大約0. 05mg/ml至大約100. Omg/ml、大約 0. lmg/ml 至大約 75. Omg/ml、大約 0. 2mg/ml 至大約 50. Omg/ml、大約 0. 3mg/ml 至大約 25. Omg/ml、大約 0. 4mg/ml 至大約 15. Omg/ml 或大約 0. 5mg/ml 至大約 10. Omg/ml。在某些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)鹽(例如氯化鈉或氯化鉀)是本發(fā)明的水性介質(zhì)的一部分(例如在與樣品混合之前或之后)并且濃度為大約1. OmM至大約500mM、大約2. OmM至大約450mM、大約
3.OmM至大約400mM、大約4. OmM至大約350mM、大約5. OmM至大約300mM、大約6. OmM至大約 250mM、大約7. OmM至大約200mM、大約8. OmM至大約150mM、大約9. OmM至大約125mM、大約 IOmM至大約lOOmM、大約IlmM至大約90mM、大約12mM至大約80mM、大約13mM至大約70mM、 大約14mM至大約60mM、大約15mM至大約50mM、大約20mM至大約40mM或大約30mM。在某些實(shí)施方案中,無(wú)機(jī)鹽(例如氯化鈉或氯化鉀)是本發(fā)明的水性介質(zhì)的一部分(例如在與樣品混合之前或之后)并且濃度為大約1. OmM至大約50mM、大約2. OmM至大約40mM、大約 3. OmM至大約30mM、大約4. OmM至大約20mM、大約5. OmM至大約IOmM或大約6. 25mM。在某些實(shí)施方案中,增塑劑是組合物的主要成分。在某些實(shí)施方案中,增塑劑占組合物的至少5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%或更多。在另外一些實(shí)施方案中,增塑劑是組合物的主要的非水成分。在某些實(shí)施方案中,增塑劑占組合物的非水部分的至少 5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%或更多。在某些實(shí)施方案中,上述組合物的增塑劑(例如甘油、海藻糖、葡聚糖和聚乙烯醇)在水性介質(zhì)中(例如在與樣品混合之前或之后)并且濃度為大約0.01%至大約8.0%、 大約0. 02%至大約5.0%、大約0. 03%至大約2.0%、大約0. 04%至大約1.5%、大約 0. 05 %至大約1 %或大約0. 06 %至大約0.5%。在另一方面,本發(fā)明提供包含至少三種成分的組合物,所述成分選自無(wú)機(jī)化合物、 單線態(tài)氧猝滅劑、羥自由基清除劑、氫過(guò)氧化物清除劑、還原劑、金屬螯合劑、去污劑和增塑劑。無(wú)機(jī)化合物、單線態(tài)氧猝滅劑、羥自由基清除劑、氫過(guò)氧化物清除劑、還原劑、金屬螯合劑、去污劑和增塑劑可以是此處記載的或提出的任何無(wú)機(jī)化合物、單線態(tài)氧猝滅劑、羥自由基清除劑、氫過(guò)氧化物清除劑、還原劑、金屬螯合劑、去污劑和增塑劑。在某些實(shí)施方案中, 組合物包含至少三種選自無(wú)機(jī)化合物、單線態(tài)氧猝滅劑、羥自由基清除劑、氫過(guò)氧化物清除劑和金屬螯合劑的成分。在某些實(shí)施方案中,組合物包含無(wú)機(jī)化合物、羥自由基清除劑和氫過(guò)氧化物清除劑。在另外一些實(shí)施方案中,組合物包含無(wú)機(jī)化合物、單線態(tài)氧猝滅劑和羥自由基清除劑。 在另外一些實(shí)施方案中,組合物包含無(wú)機(jī)化合物、單線態(tài)氧猝滅劑和氫過(guò)氧化物清除劑。在另外一些實(shí)施方案中,組合物包含單線態(tài)氧猝滅劑、羥自由基清除劑和氫過(guò)氧化物清除劑。 在某些相關(guān)的實(shí)施方案中,組合物還包含金屬螯合劑、增塑劑、一種或多種RNase抑制劑或其任意組合。在某些實(shí)施方案中,組合物還包含生物分子(例如包含生物分子的樣品,如生物樣品)。本發(fā)明的組合物可以以適于生物分子貯存的任何形式提供。在一個(gè)實(shí)施方案中, 本發(fā)明的組合物作為固態(tài)基質(zhì)提供。此處使用的“固態(tài)”意思是基質(zhì)以固體或干燥形式提供,它可以通過(guò)在水中懸浮、再水合或在水中溶解該基質(zhì)而轉(zhuǎn)化為液體形式。在某些實(shí)施方案中,固態(tài)基質(zhì)通過(guò)風(fēng)干獲得(例如在化學(xué)通風(fēng)櫥中)。在另外一些實(shí)施方案中,固態(tài)貯存基質(zhì)通過(guò)真空干燥獲得(例如在真空離心機(jī)中)。在某些實(shí)施方案中,固態(tài)基質(zhì)具有晶狀或次晶結(jié)構(gòu)。在某些實(shí)施方案中,固態(tài)基質(zhì)不具有玻璃結(jié)構(gòu)。在某些實(shí)施方案中,固態(tài)基質(zhì)已經(jīng)與大氣相對(duì)濕度平衡,并且具有以重量計(jì)70 %、60 %、55 %、50 %、48 %、46 %、44 %、42 %、 40%、38%、36%、35%、34%、33%、32%、31%、30% 或更低的含水量。在另外一些實(shí)施方案中,本發(fā)明的組合物作為水性介質(zhì)提供。此處使用的“水性” 是指水為主要溶劑的溶液。水性介質(zhì)可以是組合物與樣品混合前的形式。或者,水性介質(zhì)可以是干燥狀態(tài)的基質(zhì)與液體樣品混合的結(jié)果。在優(yōu)選實(shí)施方案中,本發(fā)明的水性介質(zhì)可以干燥(例如通過(guò)風(fēng)干或真空干燥)以獲得本發(fā)明的固態(tài)基質(zhì)。在某些實(shí)施方案中,水性介質(zhì)在干燥后形成具有晶狀或次晶結(jié)構(gòu)的固態(tài)基質(zhì)。在某些實(shí)施方案中,水性介質(zhì)在干燥后不形成玻璃結(jié)構(gòu)。在另外一些實(shí)施方案中,本發(fā)明的固態(tài)基質(zhì)可以溶解于水或液體生物樣品(例如體液、組織勻漿、細(xì)胞裂解物、純化的或合成的生物分子樣品),稀釋或以其它方式,產(chǎn)生本發(fā)明的水性介質(zhì)。在某些實(shí)施方案中,本發(fā)明的組合物不包含Tris堿、EDTA、EGTA或其組合。在某些實(shí)施方案中,所述組合物基本不含鎂、鉻、錳、鐵、鈷、鎳、銅、鋅或鉛。在上下文中,術(shù)語(yǔ)“基本不含”是指組合物含有少于0.5% (重量)的鎂、鉻、錳、鐵、鈷、鎳、銅、鋅或鉛,其中該百分比是通過(guò)將(1)組合物中鎂、鉻、錳、鐵、鈷、鎳、銅、鋅或鉛的重量除以(2)組合物中全部非水化合物的重量,然后將結(jié)果乘以100而確定的。在優(yōu)選實(shí)施方案中,組合物含有少于0. 1%>0. 05%,0. 01%,0. 005%或更少的鎂、鉻、錳、鐵、鈷、鎳、銅、鋅或鉛。在某些實(shí)施方案中,組合物基本不含一種或多種水溶性的有機(jī)聚合物,如聚乙烯醇、葡聚糖、硫酸葡聚糖和纖維素。在上下文中,“基本不含”是指組合物含有少于0.5% (重量)的特定水溶性有機(jī)聚合物,其中該百分比是通過(guò)將(1)組合物中水溶性有機(jī)聚合物的重量除以( 組合物中全部非水化合物的重量,然后將結(jié)果乘以100而確定的。在某些實(shí)施方案中,組合物含有少于0. 1%、0. 05%、0. 01%、0. 005%的特定水溶性有機(jī)聚合物。在某些實(shí)施方案中,組合物對(duì)于一種或多種下游方法是惰性的,該方法可以用來(lái)分析已經(jīng)貯存在組合物中和/或被該組合物穩(wěn)定的生物分子。在此處上下文中使用的術(shù)語(yǔ) “惰性”是指樣品中存在一種組合物不會(huì)使該方法的速率降低超過(guò)50%,并且顯著降低該方法的保真度。在某些實(shí)施方案中,組合物對(duì)于選自核酸轉(zhuǎn)錄和/或擴(kuò)增(例如逆轉(zhuǎn)錄、PCR、 實(shí)時(shí)PCR等)、內(nèi)切核酸酶消化(例如涉及諸如EcoRI、BamHI、HindiII、NotI、SmaI、BglII 等II型內(nèi)切核酸酶的反應(yīng))、克隆技術(shù)(例如連接)、蛋白質(zhì)消化(例如涉及諸如蛋白酶K、 胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、savinase等蛋白酶的反應(yīng))、微陣列分析(例如核酸或蛋白質(zhì)的微陣列分析)、免疫測(cè)定(例如免疫沉淀、ELISA等)、質(zhì)譜法或其任意組合的方法是惰性的。 在某些實(shí)施方案中,組合物在稀釋后(例如稀釋2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20倍或更多)是惰性的。在另外一些實(shí)施方案中,組合物在非稀釋形式下是惰性的。樣品載體在另一方面,本發(fā)明提供包含本發(fā)明的組合物的樣品載體。在某些實(shí)施方案中,樣品載體包含容器和樣品節(jié)點(diǎn),其中該樣品節(jié)點(diǎn)包含此處公開(kāi)的組合物(例如此處公開(kāi)的固態(tài)基質(zhì)或水性介質(zhì))或由該組合物組成。在某些實(shí)施方案中,樣品節(jié)點(diǎn)可逆附著到容器上。 在某些實(shí)施方案中,容器容納和/或支持樣品節(jié)點(diǎn)。容器可以具有適合容納或支持這些組合物和/或?qū)嵤┍景l(fā)明方法的任意大小和形狀。例如,在某些實(shí)施方案中,容器是管(例如容積為大約0. Iml至大約2. Oml的試管、樣品管等)或孔(例如,諸如標(biāo)準(zhǔn)多孔板的板中的孔)。在某些實(shí)施方案中,容器的容積為大約10 μ 1至大約anl、大約25 μ 1至大約 1. ^Ill、大約50 μ 1至大約1000 μ 1、大約75 μ 1至大約800 μ 1、大約100 μ 1至大約700 μ 1、 大約125 μ 1至大約600 μ 1或大約150 μ 1至大約500 μ 1。在某些實(shí)施方案中,樣品載體包含識(shí)別標(biāo)記,如光學(xué)條形碼(optical barcode) 0 在某些實(shí)施方案中,容器包含識(shí)別標(biāo)記。例如,在某些實(shí)施方案中,容器包括光學(xué)條形碼或生物條形碼。例如,美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)2004/0219533和2005/0026181中已經(jīng)描述了生物條形碼。在某些實(shí)施方案中,樣品節(jié)點(diǎn)包含識(shí)別標(biāo)記,如生物條形碼。在某些實(shí)施方案中,樣品節(jié)點(diǎn)包含大約IOyg至大約1000 μ g、大約15 μ g至大約 900 μ g、大約20 μ g至大約800 μ g、大約25 μ g至大約700 μ g、大約30 μ g至大約600 μ g、大約;35 μ g至大約500 μ g、大約40 μ g至大約400 μ g、大約45 μ g至大約300 μ g、大約50 μ g 至大約200 μ g、大約55 μ g至大約150 μ g、大約60 μ g至大約125 μ g、大約65 μ g至大約 IOOyg或大約70yg至大約80yg此處公開(kāi)的固態(tài)基質(zhì)。在另外一些實(shí)施方案中,樣品節(jié)點(diǎn)包含大約1. Omg至大約lOOmg、大約2. Omg至大約90mg、大約3. Omg至大約80mg、大約4. Omg 至大約70mg、大約5. Omg至大約60mg、大約6. Omg至大約50mg、大約7. Omg至大約40mg、大約8. Omg至大約30mg、大約9. Omg至大約20mg或大約IOmg此處公開(kāi)的固態(tài)基質(zhì)。在另外一些實(shí)施方案中,樣品節(jié)點(diǎn)包含大約10 μ 1至大約1000 μ 1、大約15 μ 1至大約900 μ 1、大約20 μ 1至大約800 μ 1、大約25 μ 1至大約700 μ 1、大約30 μ 1至大約600 μ 1、大約;35 μ 1 至大約500 μ 1、大約40 μ 1至大約400 μ 1、大約45 μ 1至大約300 μ 1、大約50 μ 1至大約 200 μ 1、大約55 μ 1至大約150 μ 1、大約60 μ 1至大約125 μ 1、大約65 μ 1至大約100 μ 1 或大約70 μ 1至大約90 μ 1此處公開(kāi)的水性介質(zhì)。在某些實(shí)施方案中,樣品載體包含多個(gè)容器和多個(gè)離散的樣品節(jié)點(diǎn)。在上下文中使用的“離散的”是指樣品節(jié)點(diǎn)在物理上與樣品載體的其它樣品節(jié)點(diǎn)分離,并且能夠單獨(dú)評(píng)估和操作。因此,例如,多個(gè)樣品節(jié)點(diǎn)中的每一個(gè)可以被一個(gè)容器單獨(dú)容納或支持。在某些實(shí)施方案中,多個(gè)容器是多個(gè)管(例如具有SBS微量滴度足跡的螺旋帽管的8x12陣列)。 在某些實(shí)施方案中,多個(gè)容器是多孔板中的多個(gè)孔(例如具有SBS微量滴度足跡的微量滴定板)。通常,這種多區(qū)室容器與自動(dòng)化和機(jī)器人處理兼容。在某些實(shí)施方案中,所述多個(gè)容器中的每一個(gè)包含識(shí)別標(biāo)記。例如,在某些實(shí)施方案中,所述多個(gè)容器中的每一個(gè)包含光學(xué)條形碼或生物條形碼。在另外一些實(shí)施方案中,所述多個(gè)容器中的每一個(gè)可以根據(jù)其在樣品載體內(nèi)的位置(例如多孔板內(nèi)的孔的坐標(biāo))來(lái)識(shí)別。在某些實(shí)施方案中,樣品載體還包含生物分子。因此,在某些實(shí)施方案中,樣品載體包含一種或多種含有生物分子的樣品,如生物樣品。樣品可以是此處公開(kāi)的任何生物樣品,如體液、組織勻漿、細(xì)胞裂解物、其級(jí)分、純化的樣品或合成樣品。試劑盒在另一方面,本發(fā)明提供包含此處公開(kāi)的組合物和關(guān)于使用該組合物貯存生物分子的說(shuō)明的試劑盒。在某些實(shí)施方案中,所述組合物是此處公開(kāi)的固態(tài)基質(zhì)。在另外一些實(shí)施方案中,所述組合物是此處公開(kāi)的水性介質(zhì)。在某些實(shí)施方案中,所述說(shuō)明描述了干燥貯存此處公開(kāi)的生物分子的方法。在另外一些實(shí)施方案中,所述說(shuō)明描述了穩(wěn)定生物分子的方法(例如以干燥狀態(tài)或在液體介質(zhì)中)。在再另外一些實(shí)施方案中,所述說(shuō)明描述了運(yùn)輸此處所述的生物分子(例如以干燥狀態(tài))的方法。在某些實(shí)施方案中,試劑盒包括含有所述組合物的容器。該容器可以具有適合容納組合物的任何大小或形狀。在某些實(shí)施方案中,容器是瓶子。在某些實(shí)施方案中,容器含有足量的此處公開(kāi)的組合物(例如水性介質(zhì)或干燥狀態(tài)的基質(zhì)),以提供多種樣品(例如 10、20、30、40、50、75、100、150、200種或更多樣品)的貯存和/或穩(wěn)定性。在某些實(shí)施方案中,容器含有 100 μ 1,200 μ 1,300 μ 1,400 μ 1、500η1、750μ 1、1· OmlU. 5ml,2. 0ml,2. 5ml、 5. 0ml,7. 5ml、10. Oml,15. 0ml,20. Oml或更多的本發(fā)明的水性介質(zhì)。在另外一些實(shí)施方案中,容器含有 500 μ g、lmg、l. 5mg、2. 0mg、2. 5mg、5. 0mg、7. 5mg、10. 0mg、15. 0mg、20. Omg> 50. Omg, lOOmg、250mg、500mg、Ig或更多的本發(fā)明的干燥狀態(tài)基質(zhì)。在另外一些實(shí)施方案中,試劑盒包括此處公開(kāi)的樣品載體。例如,在某些實(shí)施方案中,試劑盒包括包含多個(gè)容器(例如多孔板)的樣品載體,其中所述多個(gè)孔中的每一個(gè)含有此處公開(kāi)的貯存組合物。在另一方面,本發(fā)明提供貯存生物分子的方法。在某些實(shí)施方案中,該方法包括將含有生物分子的樣品如生物樣品與此處所述的組合物(例如此處所述的固態(tài)基質(zhì)或水性介質(zhì))混合以形成混合物,并且干燥該混合物以形成含有生物分子的干燥狀態(tài)的基質(zhì)。樣品可以是此處所述的任何類(lèi)型的樣品。在某些實(shí)施方案中,樣品是液體樣品,如體液(例如血液、血清、痰、尿、腦脊液等)、細(xì)胞裂解物或組織勻漿。在某些實(shí)施方案中,樣品是液體樣品,并且與本發(fā)明的干燥狀態(tài)的基質(zhì)混合。在另外一些實(shí)施方案中,樣品是液體樣品,并且與本發(fā)明的水性介質(zhì)混合。 在另外一些實(shí)施方案中,樣品由諸如棉簽、濾紙或海綿的固體載體攜帶。例如,在某些實(shí)施方案中,樣品是液體樣品,并且所述混合包括用本發(fā)明的水性介質(zhì)洗滌固體載體。在再另外一些實(shí)施方案中,樣品是固體樣品,如一片組織(例如活檢組織)。例如,在某些實(shí)施方案中,樣品是固體樣品,并且貯存在貯存用水性介質(zhì)中(例如過(guò)夜,或持續(xù)1、2、3、4、5、6、7天或更長(zhǎng))。在某些實(shí)施方案中,固體樣品置于本發(fā)明的水性介質(zhì)與已知用于穩(wěn)定固體組織樣品如活檢組織中存在的生物分子的另外一種液體的混合物中。例如,在某些實(shí)施方案中,樣品置于本發(fā)明的水性介質(zhì)與RNALater (Ambion)或AlIprotectl^Qiagen)的混合物中。在某些實(shí)施方案中,混合樣品與本發(fā)明的組合物包括攪拌(例如通過(guò)反復(fù)吸液、 振蕩或渦旋)樣品與組合物的組合。在另外一些實(shí)施方案中,混合樣品與本發(fā)明的組合物包括將樣品與組合物的組合在高于室溫的溫度(例如30°C、37°C、40°C、42°C、45°C、50°C、 55°C、60°C或更高的溫度)下孵育。在某些實(shí)施方案中,混合樣品與本發(fā)明的組合物包括將樣品與組合物的組合在低于700C、65°C、60°C、55°C、50°C、45°C、40°C或更低的溫度下孵育。 在某些實(shí)施方案中,混合樣品與本發(fā)明的組合物包括攪拌樣品與組合物的組合,并且將該組合在介于室溫與60°C之間的溫度下孵育。此處使用的“室溫”是典型實(shí)驗(yàn)室的溫度。因此,室溫通常為大約20°C至大約^°C,或大約22°C至大約^°C。在某些實(shí)施方案中,干燥貯存溶液包括風(fēng)干(例如在化學(xué)通風(fēng)櫥中干燥過(guò)夜)。在另外一些實(shí)施方案中,干燥貯存溶液包括真空干燥(例如在真空離心機(jī)中干燥一小時(shí)或更長(zhǎng))。干燥后,干燥狀態(tài)的基質(zhì)可以貯存在,例如,樣品檔案(archive)中。合適的檔案已經(jīng)在例如美國(guó)專(zhuān)利7,142,987和美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)2003/0129755中記載。在某些實(shí)施方案中,貯存是短期的(例如將生物分子轉(zhuǎn)運(yùn)到遠(yuǎn)處供進(jìn)一步加工花費(fèi)的時(shí)間)。因此,例如,在某些實(shí)施方案中,貯存持續(xù)2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24 小時(shí)或更長(zhǎng),或1、2、3、4、5、6、7天或更長(zhǎng)。在某些實(shí)施方案中,貯存持續(xù)中等時(shí)間長(zhǎng)度(例如 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10 周或更長(zhǎng),或 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、 18月或更長(zhǎng))。在再另外一些實(shí)施方案中,貯存是長(zhǎng)期的(例如用于存檔)。因此,例如,在某些實(shí)施方案中,貯存持續(xù)1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、15、20年或更長(zhǎng)。通常,本發(fā)明的組合物可以用來(lái)貯存任何生物分子。典型的生物分子包括但不限于DNA、RNA、核酸、多核苷酸、寡核苷酸、氨基酸、肽、多肽。這樣的生物分子可以是任何形式, 例如在生物樣品、提取物、任何其它中間物或半處理的生物樣品、純化的樣品或合成的樣品中。典型的生物樣品包括但不限于血液、血漿、尿、唾液、腦脊液或任何生物流體、皮膚細(xì)胞、 細(xì)胞或組織樣品、細(xì)胞裂解物、核提取物、核酸提取物、蛋白質(zhì)提取物、細(xì)胞質(zhì)提取物等。在有關(guān)方面,本發(fā)明提供轉(zhuǎn)運(yùn)生物分子的方法。在某些實(shí)施方案中,該方法包括在本發(fā)明的干燥狀態(tài)的基質(zhì)中貯存生物分子(例如根據(jù)貯存此處所述的生物分子的方法)。 因此,例如,在某些實(shí)施方案中,該方法包括混合含有生物分子的樣品如生物樣品與此處所述的組合物(例如此處所述的固態(tài)基質(zhì)或水性介質(zhì))以形成混合物,干燥該混合物以形成包含生物分子的干燥狀態(tài)的基質(zhì),和轉(zhuǎn)運(yùn)該包含生物分子的干燥狀態(tài)的基質(zhì)。樣品可以是此處所述的任何類(lèi)型的樣品。在某些實(shí)施方案中,將包含生物分子的干燥狀態(tài)的基質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)到可以貯存生物分子供以后使用的位置(例如檔案)。在另外一些實(shí)施方案中,將包含生物分子的干燥狀態(tài)的基質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)到可以分析生物分子的位置(例如實(shí)驗(yàn)室)。在某些實(shí)施方案中,包含生物分子的干燥狀態(tài)的基質(zhì)在高于25°C的溫度下轉(zhuǎn)運(yùn)。在另外一些實(shí)施方案中,包含生物分子的干燥狀態(tài)的基質(zhì)在高于37°C的溫度下轉(zhuǎn)運(yùn)。在再另外一些實(shí)施方案中,包含生物分子的干燥狀態(tài)的基質(zhì)在高于50°C的溫度下轉(zhuǎn)運(yùn)。因此,例如,在某些實(shí)施方案中,包含生物分子的干燥狀態(tài)的基質(zhì)在所述轉(zhuǎn)運(yùn)步驟過(guò)程中暴露于大約25°C至大約80°C、大約37°C至大約75°C或大約50°C至大約70°C的環(huán)境溫度。在某些實(shí)施方案中,包含生物分子的干燥狀態(tài)的基質(zhì)在所述轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中暴露于升高的溫度1個(gè)或多個(gè)小時(shí)(例如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、14、16、18、20、22或24小時(shí)或更長(zhǎng))。上下文中使用的“升高的溫度”是指高于25°C的溫度。因此,例如,在某些實(shí)施方案中,包含生物分子的干燥狀態(tài)的基質(zhì)暴露于高于25°C、高于37°C、高于50°C和/或高于 70°C 的溫度 1 個(gè)或多個(gè)小時(shí)(例如 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、14、16、18、20、22 或 24 個(gè)小時(shí)或更長(zhǎng)。在某些實(shí)施方案中,暴露于升高的溫度不損傷干燥狀態(tài)基質(zhì)中的生物分子。 例如,在某些實(shí)施方案中,超過(guò)50 %、60 %、70 %、80 %、90 %或更多的特定類(lèi)型的生物分子 (例如DNA、RNA、蛋白質(zhì)等)在暴露于升高的溫度后將保持良好的狀態(tài)用于分析。在某些實(shí)施方案中,轉(zhuǎn)運(yùn)通過(guò)航空進(jìn)行(例如在飛機(jī)上)。在某些實(shí)施方案中,轉(zhuǎn)運(yùn)通過(guò)地面方式進(jìn)行(例如在運(yùn)輸車(chē)輛中)。在另一方面,本發(fā)明提供一種穩(wěn)定生物分子的方法。在某些實(shí)施方案中,該方法包括混合含有生物分子的樣品與此處所述的組合物(例如此處所述的干燥狀態(tài)的基質(zhì)或水性介質(zhì))以形成混合物,其中組合物的存在穩(wěn)定了該混合物中的至少一種生物分子。在此處使用時(shí),當(dāng)與不存在組合物時(shí)相比,在存在組合物的情況下隨時(shí)間降解的可能性較低時(shí), 生物分子被該組合物“穩(wěn)定”。在某些實(shí)施方案中,穩(wěn)定在溶液中發(fā)生。因此,例如,本發(fā)明提供一種在溶液中穩(wěn)定生物分子的方法,該方法包括混合含有生物分子的樣品與此處所述的水性介質(zhì),其中至少一種生物分子被該水性介質(zhì)穩(wěn)定。在另外一些實(shí)施方案中,該方法包括混合含有生物分子的液體樣品與此處所述的干燥狀態(tài)的基質(zhì),并且將干燥狀態(tài)的基質(zhì)重懸浮在液體樣品中以形成混合物,其中該混合物中的至少一種生物分子被重懸浮的基質(zhì)穩(wěn)定。在某些實(shí)施方案中,混合物保持在高于0°C的溫度下。上下文中使用的術(shù)語(yǔ)“保持”簡(jiǎn)單地是指將混合物置于以特定環(huán)境溫度為特征的特定位置處。因此,例如,在樣品與本發(fā)明的組合物混合后,如果放置得到的混合物(例如,同時(shí)放置其它樣品),則該樣品在環(huán)境溫度下保持在該混合物所處的室內(nèi)。在某些實(shí)施方案中,混合物保持在高于4°C 15°C、20°C、25°C、30°C、35°C、37°C或更高的溫度下。在某些實(shí)施方案中,生物分子在特定溫度(例如 25°C或更高)下保持 5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、75、90、105、120 分鐘或更長(zhǎng)。在某些實(shí)施方案中,生物分子在特定溫度(例如25°C或更高)下保持1、2、3、4、 5、6、7、8、9、10、12、18、24、30、36、42、48小時(shí)或更長(zhǎng)。在某些實(shí)施方案中,生物分子在特定溫度(例如25°C或更高)下保持1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14天或更多天。在某些實(shí)施方案中,穩(wěn)定的生物分子是核酸(例如DNA和/或RNA)。在另外一些實(shí)施方案中,穩(wěn)定的生物分子是蛋白質(zhì)或肽。在另外一些實(shí)施方案中,穩(wěn)定的生物分子是碳水化合物。在另外一些實(shí)施方案中,穩(wěn)定的生物分子是脂質(zhì)。在再另外一些實(shí)施方案中,穩(wěn)定的分子是小分子,如留類(lèi)、藥物及其代謝物。在另一方面,本發(fā)明提供回收生物分子的方法。在某些實(shí)施方案中,該方法包括向包含生物分子的本發(fā)明干燥狀態(tài)基質(zhì)中添加重懸浮液體,并且重懸浮該基質(zhì)。在某些實(shí)施方案中,向貯存基質(zhì)添加的重懸浮液體的體積大于被干燥以形成貯存基質(zhì)的貯存溶液的體積。例如,在某些實(shí)施方案中,添加到貯存基質(zhì)的重懸浮液體的體積為貯存溶液體積的 1. 25、1. 5,1. 75、2. 0倍或更多。在另外一些實(shí)施方案中,添加到貯存基質(zhì)的重懸浮液體的體積小于被干燥以形成貯存基質(zhì)的貯存溶液的體積。例如,在某些實(shí)施方案中,添加到貯存基質(zhì)的重懸浮液體的體積比貯存溶液的體積小1. 25,1. 5,1. 75,2. 0倍或更多。在優(yōu)選實(shí)施方案中,添加到貯存基質(zhì)的重懸浮液體的體積與被干燥以形成貯存基質(zhì)的貯存溶液的體積大致相同。在某些實(shí)施方案中,重懸浮液體是水。在另外一些實(shí)施方案中,重懸浮液體是緩沖液。例如,在某些實(shí)施方案中,重懸浮液體是含有iTris堿的緩沖液(例如IOmM Tris或 TE)。在某些實(shí)施方案中,重懸浮液體的pH約為7.0。例如,在某些實(shí)施方案中,重懸浮液體的PH為約5. 5至大約8. 5或大約6. 0至大約8. 0或大約6. 5至大約7. 5或大約7. 0。從本發(fā)明的干燥狀態(tài)基質(zhì)回收的生物分子可以利用標(biāo)準(zhǔn)分子和生物化學(xué)技術(shù)進(jìn)行分析和操作。例如,回收的核酸分子可以擴(kuò)增(例如使用標(biāo)準(zhǔn)PCR或?qū)崟r(shí)PCR)和/或分析(例如使用限制性?xún)?nèi)切酶和其它核酸修飾酶,以及通過(guò)例如與微陣列或印跡的雜交)。在優(yōu)選實(shí)施方案中,回收的生物分子在這種操作和/或分析之前不需要任何純化。
實(shí)施例以下實(shí)施例旨在說(shuō)明,而不是以任何方式、形狀或形式明確地或隱含地限制本發(fā)明。盡管它們是可能使用的典型方案,但是也可以使用本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的其它程序、方法或技術(shù)。實(shí)施例1 硼酸干燥狀態(tài)基質(zhì)在錐形底、聚丙烯、96孔微量滴定板中制備包含水溶性無(wú)機(jī)化合物的基質(zhì)。向各孔中添加20 μ L等份由4. Omg/ml硼酸水溶液組成的介質(zhì)。然后在室溫下風(fēng)干該介質(zhì)到每孔的底部表面上,以形成離散的、固態(tài)的無(wú)機(jī)基質(zhì)(即離散的樣品節(jié)點(diǎn))。干燥過(guò)程在真空離心機(jī)中一般需要2個(gè)小時(shí),或者在通風(fēng)櫥中需要過(guò)夜。圖1顯示根據(jù)該方法形成的代表性基質(zhì)。實(shí)施例2 硼酸+組氨酸干燥狀態(tài)基質(zhì)在錐形底、聚丙烯、96孔微量滴定板中制備包含水溶性無(wú)機(jī)化合物(硼酸)和小分子穩(wěn)定劑(組氨酸)的基質(zhì)。向各孔中添加20 μ L等份由硼酸(4. Omg/ml)和組氨酸(從 0. 5mg/ml到2. 5mg/ml)水溶液組成的介質(zhì)。然后在室溫下風(fēng)干該介質(zhì)到每個(gè)孔的底部表面上,以形成離散的、固態(tài)的無(wú)機(jī)基質(zhì)(即,離散的樣品節(jié)點(diǎn))。干燥過(guò)程在真空離心機(jī)中一般需要2個(gè)小時(shí),或者在通風(fēng)櫥中需要過(guò)夜。實(shí)施例3 硼酸+甘油干燥狀態(tài)基質(zhì)在錐形底、聚丙烯、96孔微量滴定板中制備包含水溶性無(wú)機(jī)化合物(硼酸)和增塑劑(甘油)的基質(zhì)。向各孔中添加20 μ L等份由硼酸(4. Omg/ml)和甘油(從0. 5mg/ml 到4. Omg/ml)水溶液組成的介質(zhì)。然后在室溫下風(fēng)干該介質(zhì)到每個(gè)孔的底部表面上,以形成離散的、固態(tài)的無(wú)機(jī)基質(zhì)(即,離散的樣品節(jié)點(diǎn))。干燥過(guò)程在真空離心機(jī)中一般需要2 個(gè)小時(shí),或者在通風(fēng)櫥中需要過(guò)夜。^MM 4 在包含_11、含有或不含組Mil的干'燥狀杰基質(zhì)中貯存DNA
向?qū)嵤├?-2所述的基質(zhì)中每孔添加20 μ L等份的溶于TE緩沖液中的人 DNA (Roche供應(yīng))。通過(guò)反復(fù)吸液將每孔中的固態(tài)基質(zhì)重新懸浮并溶解在DNA溶液中。然后風(fēng)干得到的溶液,以形成包含生物分子的固態(tài)基質(zhì)。添加到每孔中的DNA的量為大約IOOng 至大約5000ng。在形成包含DNA的基質(zhì)后,將板貯存在室溫(即大約25 °C )、371、551或 76 °C。實(shí)施例5 通過(guò)加水從干燥狀杰基質(zhì)回收DNA為了從實(shí)施例4的干燥狀態(tài)貯存中回收DNA,向每孔中加入20 μ L水,并將板在室溫下溫育約15分鐘。通過(guò)吸液回收含有DNA的溶液,然后"原樣"使用或者根據(jù)需要用水稀釋以供進(jìn)一步分析。實(shí)施例6 從干燥狀杰基質(zhì)回收的DNA的凝膠電泳根據(jù)實(shí)施例4貯存并且按照實(shí)施例5回收的DNA通過(guò)凝膠電泳進(jìn)行分析。對(duì)應(yīng)于 IOOng回收的DNA(假定100%回收)的體積的含DNA溶液在0. 8%瓊脂糖凝膠上于250伏特下電泳1小時(shí),并且用溴化乙錠染色。結(jié)果顯示在圖2中。t施例7 從干燥狀杰某質(zhì)回收的λ DNA的實(shí)時(shí)PCR分析利用實(shí)時(shí)PCR比較和評(píng)估從實(shí)施例4的干燥狀態(tài)基質(zhì)回收DNA。DNA如實(shí)施例5 所述回收。PCR分析基于核染色體編碼基因,β-肌動(dòng)蛋白,由ABI提供(Cat#401846)。PCR反應(yīng)以25 μ L體積進(jìn)行。反應(yīng)含有Ix ABI TaqMan緩沖液A、3. 5mM MgCl2, 0.3口] 引物-探針、0.21111 dNTPs 禾口 0· 125μ L 5U/μ L 的 Amplitaq Gold。這些 PCR 測(cè)試的條件如下(1)95°C 10分鐘;(2) 950C 15秒、60°C 1分鐘共40個(gè)循環(huán);和(3)4°C保持。大約80yg從干燥狀態(tài)貯存回收的DNA(假定100%回收)用作每個(gè)反應(yīng)的模板。對(duì)于對(duì)照, 80 μ g冷凍的DNA用作模板。所有PCR結(jié)果都使用ABI 7700通過(guò)實(shí)時(shí)PCR進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果示于圖3中。實(shí)施例8 從干燥狀態(tài)基質(zhì)回收的DNA的微陣列分析對(duì)實(shí)施例6的從干燥狀態(tài)基質(zhì)回收的DNA進(jìn)行微陣列分析。DNA如實(shí)施例8所述回收。Affymetrix 6. 0 和 Illumina IM 微陣列 SNP 分析由 Expression Analysis, Inc. (Durham, NC)根據(jù)廠商推薦進(jìn)行。分析結(jié)果示于圖4。^MM 9 : 口腔拭子或血液拭子裂解4勿在砂的干'燥狀杰基質(zhì)中的Ρ£存將全血或頰細(xì)胞樣品收集在棉簽上并風(fēng)干。然后通過(guò)添加IOOmM硼砂水溶液使棉簽再水合,之后加熱至95°C 10分鐘。通過(guò)離心或手工從棉簽擠壓液體而從棉簽收集拭子提取物。然后將得到的溶液等分到96孔微量滴定板的一個(gè)或多個(gè)孔中,體積不超過(guò)每孔約 200 μ L0使板在室溫下干燥,從而形成包含生物分子的干燥狀態(tài)基質(zhì)。通過(guò)添加等于干燥前原始液體體積的體積的水(即最多200 μ L/孔),從預(yù)先選擇的孔中回收在得到的干燥狀態(tài)基質(zhì)中的生物分子?;厥盏暮怂岱肿訙?zhǔn)備用于應(yīng)用遺傳學(xué)分析或制備核酸生物化學(xué)。^mm ο □
的貯存將全血或頰細(xì)胞樣品收集在棉簽上并風(fēng)干。然后通過(guò)添加IOOmM硼砂和 2mM-100mM組氨酸的水溶液使棉簽再水合,之后加熱至95°C 10分鐘。通過(guò)離心或手工從棉簽擠壓液體而從棉簽收集拭子提取物。然后將得到的溶液等分到96孔微量滴定板的一個(gè)或多個(gè)孔中,體積不超過(guò)每孔約200μ L。使板在室溫下干燥,從而形成無(wú)機(jī)貯存基質(zhì)。通過(guò)添加等于干燥前原始液體體積的體積的水(即最多200 μ L/孔),從預(yù)先選擇的孔中回收在得到的干燥狀態(tài)基質(zhì)中的生物分子。回收的核酸分子準(zhǔn)備用于應(yīng)用遺傳學(xué)分析或制備核酸生物化學(xué)。棚列11 :R越■白々·Τ〒'燥滅Pm寸禾早一微克純化的總RNA樣品與各種本發(fā)明的組合物(如下所述)混合,然后在 (A)25°C或(B)76°C下以干燥狀態(tài)貯存7天。此時(shí),將樣品重懸浮并用Agilent Bioanalyzer 分析。干燥狀態(tài)基質(zhì)如下1)硼酸鹽、檸檬酸鹽、EDTA、丙酮酸鹽和葡聚糖(結(jié)果示于圖5);2)Tris、硼酸鹽、甘露醇和EDTA(結(jié)果示于圖6);3)硼酸鹽、檸檬酸鹽、甘露醇和葡聚糖(結(jié)果示于圖7);4)硼酸鹽、檸檬酸鹽、甘露醇和丙酮酸鹽(結(jié)果示于圖8);5)硼酸鹽、檸檬酸鹽、丙酮酸鹽和葡聚糖(結(jié)果示于圖9);6)硼酸鹽、檸檬酸鹽、EDTA和葡聚糖(結(jié)果示于圖10);7)硼酸鹽、EDTA和丙酮酸鹽(結(jié)果示于圖11);8)硼酸鹽、檸檬酸鹽和丙酮酸鹽(結(jié)果示于圖12);9)硼酸鹽、檸檬酸鹽和甘露醇(結(jié)果示于圖13);10)硼酸鹽、檸檬酸鹽和EDTA(結(jié)果示于圖14);11)沒(méi)有基質(zhì)的對(duì)照(結(jié)果示于圖15)。在總RNA的Agilent bioanalyzer軌跡中,如果RNA是完整的,則總RNA的核糖體RNA互補(bǔ)物作為一對(duì)在大約41和48秒處遷移的尖帶(sharp band)出現(xiàn)。當(dāng)RNA降解時(shí),由于RNA骨架切割而導(dǎo)致鏈斷裂,從而使核糖體RNA尖帶變寬并且最終檢測(cè)不到,如圖 15(B)所示??傊?,通過(guò)利用核糖體RNA作為替代物進(jìn)行評(píng)估,圖5-14的數(shù)據(jù)顯示全部10種上述組合物在76°C下都導(dǎo)致高水平的DNA穩(wěn)定化。這一高溫超過(guò)了 FEDEX和國(guó)防部預(yù)測(cè)的可能的最高環(huán)境運(yùn)輸溫度,因此表明上述10種制劑(和其它類(lèi)似的基質(zhì))允許在極端條件下以干燥狀態(tài)貯存和運(yùn)輸RNA。通過(guò)比較,在不存在這些組合物的情況下干燥貯存的RNA當(dāng)于 25°C貯存時(shí)中度降解(圖15 (A)),而當(dāng)于76°C干燥貯存時(shí)高度降解(圖15(B))。適合干燥狀態(tài)貯存、運(yùn)輸和/或穩(wěn)定RNA的另外的組合物包括硼酸鹽、檸檬酸鹽、 甘露醇和葡聚糖;硼酸鹽、甘露醇、丙酮酸鹽和葡聚糖;硼酸鹽、EDTA、甘露醇、丙酮酸鹽和葡聚糖;和硼酸鹽、檸檬酸鹽、EDTA、甘露醇、丙酮酸鹽和葡聚糖。對(duì)于RNA的水穩(wěn)定,可以向該實(shí)施例的組合物中添加一種或多種RNase抑制劑(如此處所述)。所有專(zhuān)利和出版物,包括這些專(zhuān)利和出版物中公開(kāi)的所有序列,都特別引入本文作為參考。盡管已經(jīng)參照目前優(yōu)選的實(shí)施方案和前面的非限制性實(shí)施例描述了本發(fā)明,但是應(yīng)當(dāng)理解,可以在不偏離本發(fā)明精神的情況下進(jìn)行本領(lǐng)域技術(shù)人員清楚的各種變化和修改。因此,本發(fā)明只由以下權(quán)利要求限制。
權(quán)利要求
1.一種干燥狀態(tài)的基質(zhì),其包含無(wú)機(jī)化合物;和穩(wěn)定劑、增塑劑或其組合,其中所述穩(wěn)定劑選自單線態(tài)氧猝滅劑、羥自由基清除劑、氫過(guò)氧化物清除劑、還原劑、 金屬螯合劑、去污劑、離液劑、或其任意組合,且 其中所述無(wú)機(jī)化合物是水溶性的,并且其中所述基質(zhì)為固態(tài)。
2.權(quán)利要求1的基質(zhì),其中所述無(wú)機(jī)化合物是金屬螯合劑或殺微生物劑,或者對(duì)于生物分子為惰性的。
3.權(quán)利要求1的基質(zhì),其中所述無(wú)機(jī)化合物包含來(lái)自元素周期表IIIA族、VA族或VB 族的元素。
4.權(quán)利要求1的基質(zhì),其中所述無(wú)機(jī)化合物包含選自硼、磷、釩和鋁的元素。
5.權(quán)利要求1的基質(zhì),其中所述無(wú)機(jī)化合物包括硼酸、硼酸的相應(yīng)鹽、磷酸、磷酸的相應(yīng)鹽、包含釩酸根的鹽、鉀明礬、鈉明礬、銨明礬、或其任意組合。
6.權(quán)利要求1的基質(zhì),其中所述基質(zhì)包含穩(wěn)定劑,并且其中所述穩(wěn)定劑包含選自烷基咪唑、吲哚、含硫氨基酸、酚化合物、芳香酸、疊氮化物、生育酚、維生素E衍生物、胡蘿卜素、 維生素A衍生物、及其任意組合的單線態(tài)氧猝滅劑。
7.權(quán)利要求1的基質(zhì),其中所述基質(zhì)包含穩(wěn)定劑,并且其中所述穩(wěn)定劑包含選自EDTA、 EGTA、鄰二氮雜菲、檸檬酸鹽、及其任意組合的金屬螯合劑。
8.權(quán)利要求1的基質(zhì),其中所述基質(zhì)包含穩(wěn)定劑,并且其中所述穩(wěn)定劑包含選自疊氮化物、二甲亞砜、組氨酸、甘露醇、及其任意組合的羥自由基清除劑。
9.權(quán)利要求1的基質(zhì),其中所述基質(zhì)包含穩(wěn)定劑,并且其中所述穩(wěn)定劑包含選自過(guò)氧化氫酶、丙酮酸鹽、谷胱甘肽、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶類(lèi)、及其任意組合的氫過(guò)氧化物清除劑。
10.權(quán)利要求1的基質(zhì),其中所述基質(zhì)包含選自單糖、二糖、復(fù)雜糖和直鏈或支鏈短鏈多元醇的增塑劑。
11.權(quán)利要求1的基質(zhì),其中所述基質(zhì)對(duì)于核酸擴(kuò)增、核酸消化和/或蛋白質(zhì)消化的方法是惰性的。
12.權(quán)利要求1的基質(zhì),還包含含有生物分子的樣品。
13.—種干燥狀態(tài)的基質(zhì),其包含無(wú)機(jī)化合物;和包含生物分子的樣品,其中所述無(wú)機(jī)化合物是水溶性的,并且其中所述基質(zhì)為固態(tài)。
14.權(quán)利要求13的基質(zhì),其中所述無(wú)機(jī)化合物包括硼酸、硼酸的相應(yīng)鹽、磷酸、磷酸的相應(yīng)鹽、包含釩酸根的鹽、鉀明礬、鈉明礬、銨明礬、或其組合。
15.一種干燥狀態(tài)的基質(zhì),其包含包括單線態(tài)氧猝滅劑、羥自由基清除劑、氫過(guò)氧化物清除劑、還原劑、螯合劑、去污劑、 離液劑或其任意組合的穩(wěn)定劑,和無(wú)機(jī)鹽、增塑劑或其任意組合,其中所述基質(zhì)為固態(tài)。
16.權(quán)利要求15的基質(zhì),其中所述穩(wěn)定劑包括單線態(tài)氧猝滅劑,并且其中所述單線態(tài)氧猝滅劑選自烷基咪唑、吲哚、含硫氨基酸、酚化合物、芳香酸、疊氮鹽、生育酚、維生素E衍生物、胡蘿卜素、維生素A衍生物及其組合。
17.權(quán)利要求15的基質(zhì),其中所述基質(zhì)包含選自單糖、二糖、復(fù)雜糖和直鏈或支鏈短鏈多元醇的增塑劑。
18.權(quán)利要求15的基質(zhì),還包含含有生物分子的樣品。
19.一種干燥狀態(tài)的基質(zhì),其包含至少三種成分,所述成分選自無(wú)機(jī)化合物、單線態(tài)氧猝滅劑、羥自由基清除劑、氫過(guò)氧化物清除劑、還原劑、金屬螯合劑、去污劑和增塑劑,其中所述無(wú)機(jī)化合物是水溶性的,并且其中所述基質(zhì)為固態(tài)。
20.權(quán)利要求19的基質(zhì),其中所述基質(zhì)包含無(wú)機(jī)化合物、羥自由基清除劑和氫過(guò)氧化物清除劑。
21.權(quán)利要求20的基質(zhì),還包含增塑劑、金屬螯合劑、RNase抑制劑或其任意組合。
22.權(quán)利要求19的基質(zhì),還包含含有生物分子的樣品。
23.—種水性介質(zhì),其包含 無(wú)機(jī)化合物;穩(wěn)定劑、增塑劑或其組合,和任選的RNase抑制劑,其中所述穩(wěn)定劑選自單線態(tài)氧猝滅劑、羥自由基清除劑、氫過(guò)氧化物清除劑及其任意組合,且其中所述無(wú)機(jī)化合物是水溶性的。
24.權(quán)利要求23的介質(zhì),其中所述無(wú)機(jī)化合物包括硼酸、硼酸的相應(yīng)鹽、磷酸、磷酸的相應(yīng)鹽、包含釩酸根的鹽、鉀明礬、鈉明礬、銨明礬、或其組合。
25.權(quán)利要求23的介質(zhì),其包含選自2'-胞苷一磷酸游離酸(2'-CMP)、鋁試劑、腺苷5'-焦磷酸、5' -二磷酸腺苷3'-磷酸(ppA-3' -p)、5' -二磷酸腺苷2'-磷酸 (ρρΑ-2' -ρ)、亮氨酸、聚-L-天冬氨酸、酪氨酸-谷氨酸聚合物、寡聚乙烯基磺酸、5'-磷酸-2'-脫氧尿苷3'-焦磷酸與腺苷3'-磷酸的P' —5'-酯(pdUppAp)的RNase抑制劑。
26.權(quán)利要求23的介質(zhì),還包含還原劑、螯合劑、去污劑、離液劑或其任意組合。
27.權(quán)利要求23的介質(zhì),還包含含有生物分子的樣品。
28.—種水性介質(zhì),其包含 一種或多種羥自由基清除劑; 無(wú)機(jī)鹽、增塑劑或其任意組合,和任選的RNase抑制劑。
29.權(quán)利要求28的介質(zhì),其還包含單線態(tài)氧猝滅劑、還原劑、螯合劑、去污劑、離液劑或其任意組合。
30.權(quán)利要求28的介質(zhì),其還包含含有生物分子的樣品。
31.一種樣品載體,包含 容器,和樣品節(jié)點(diǎn),其中所述樣品節(jié)點(diǎn)被所述容器支持,并且包含權(quán)利要求1、13、15或19的干燥狀態(tài)的基質(zhì)或權(quán)利要求23或28的水性介質(zhì)。
32.權(quán)利要求31的樣品載體,其中所述樣品節(jié)點(diǎn)包含大約10微克至大約1000微克所述基質(zhì)或大約10微升至大約1000微升所述水性介質(zhì)。
33.權(quán)利要求31的樣品載體,還包含識(shí)別標(biāo)記。
34.權(quán)利要求31的樣品載體,其中所述樣品節(jié)點(diǎn)包含識(shí)別標(biāo)記。
35.權(quán)利要求31的樣品載體,還包含多個(gè)所述容器,和多個(gè)所述樣品節(jié)點(diǎn),其中所述多個(gè)樣品節(jié)點(diǎn)中的每一個(gè)被所述多個(gè)容器中的一個(gè)支持。
36.一種試劑盒,其包含容納權(quán)利要求1、13、15或19的干燥狀態(tài)的基質(zhì)或權(quán)利要求23或28的水性介質(zhì)或權(quán)利要求31的樣品載體的容器;和使用所述干燥狀態(tài)的基質(zhì)、所述水性介質(zhì)或所述樣品載體貯存生物分子的說(shuō)明。
37.一種以干燥狀態(tài)貯存生物分子的方法,所述方法包括將含有生物分子的樣品與權(quán)利要求1、13、15或19的干燥狀態(tài)的基質(zhì)或權(quán)利要求23或 28的水性介質(zhì)混合,以形成混合物,以及干燥所述混合物,從而以干燥狀態(tài)貯存所述生物分子。
38.權(quán)利要求37的方法,其中所述樣品是液體樣品,并且其中所述液體樣品與所述干燥狀態(tài)的基質(zhì)混合。
39.權(quán)利要求37的方法,其中所述樣品由固體載體攜帶,并且其中所述混合包括用所述水性介質(zhì)漂洗所述固體載體。
40.權(quán)利要求37的方法,其中所述生物分子貯存在大約25°C至大約72°C。
41.一種在水溶液中穩(wěn)定生物分子的方法,所述方法包括將含有生物分子的樣品與權(quán)利要求23或28的水性介質(zhì)混合,以形成混合物。
42.權(quán)利要求41的方法,其中所述樣品由固體載體攜帶。
43.權(quán)利要求41的方法,其中所述樣品是固體組織樣品。
44.權(quán)利要求41的方法,其中通過(guò)所述方法穩(wěn)定的生物分子包括RNA。
45.權(quán)利要求41的方法,其中所述混合物保持在大約4°C至大約37°C。
全文摘要
本發(fā)明提供可用于生物分子貯存的組合物,該組合物包含水溶性的無(wú)機(jī)化合物、穩(wěn)定劑或其組合。本發(fā)明還提供使用本發(fā)明的組合物以干燥狀態(tài)和在溶液中貯存生物分子的方法,以及包含本發(fā)明的組合物的樣品載體和試劑盒。
文檔編號(hào)C12N11/14GK102177237SQ200980140481
公開(kāi)日2011年9月7日 申請(qǐng)日期2009年9月14日 優(yōu)先權(quán)日2008年9月12日
發(fā)明者M·薩格比尼, M·霍甘 申請(qǐng)人:金沃特公司