專利名稱：一種用酶法制備(s)-2-氨基丁酰胺的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物中間體合成領(lǐng)域，具體地說是一種合成左乙拉西坦的關(guān)鍵中間體 (S)-2-氨基丁酰胺的制備方法。
背景技術(shù)：
左乙拉西坦是一種新型抗癲癇藥，是由比利時UCB公司開發(fā)的結(jié)構(gòu)與吡拉西坦相關(guān)的第二代乙酰膽堿激動劑，主要用于治療局限性及繼發(fā)性全身性癲癇。其化學(xué)名為 (S)-Q-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種用酶法制備(S)-2-氨基丁酰胺的方法，其特征在于以2-氨基丁腈為起始原料，通過腈水合酶催化，在緩沖溶液體系中一步制備(S)-2-氨基丁酰胺；所述的緩沖溶液 PH值為6.0 8.0，腈水合酶與2-氨基丁腈的質(zhì)量比為1 100-1 10，反應(yīng)溫度為15 40°C，反應(yīng)時間為3 M小時。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的腈水合酶為經(jīng)細(xì)胞破碎、分離得到的粗酶。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于所述的腈水合酶選用ES-NHT-105、 ES-NHT-107或ES-NHT-120，所述的酶通過E. coli克隆表達(dá)得到，并通過發(fā)酵大量制備。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的緩沖溶液PH值為6.5 7. 2。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于所述的緩沖溶液為磷酸氫鈉和磷酸二氫鈉緩沖溶液體系。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于腈水合酶與2-氨基丁腈的質(zhì)量比為 1 50-1 30。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于反應(yīng)溫度為15 25°C，反應(yīng)時間為15- 小時。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于腈水合酶反應(yīng)過程中剩余的另一構(gòu)型底物 (R)-2-氨基丁腈通過動力學(xué)拆分或者在堿性條件下消旋后回收利用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用酶法制備(S)-2-氨基丁酰胺的合成工藝。目前的制備方法存在成本較高，收率偏低，環(huán)境隱患大等問題。本發(fā)明采用的技術(shù)方案為以2-氨基丁腈為起始原料，通過酶催化在緩沖溶液體系中一步制備(S)-2-氨基丁酰胺。本發(fā)明在主要過程中都是以水作為溶劑，無需使用大量對環(huán)境有害的有機(jī)溶劑，整個工藝成本較低，有利于大批量的工業(yè)制備。
文檔編號C12P13/02GK102260721SQ201010187180
公開日2011年11月30日 申請日期2010年5月31日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月31日
發(fā)明者孫勇, 祝俊, 蘇金環(huán), 謝作念, 金志平, 陳見陽, 陶軍華, 黃悅 申請人:尚科生物醫(yī)藥(上海)有限公司