專利名稱：多糖蛋白輔助抑制艾滋病、乙肝、結(jié)核病毒凋亡的食品制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是涉及食品技術(shù)領(lǐng)域中的一種功能性免疫調(diào)節(jié)食品，是一種誘導(dǎo)艾滋病病 毒凋亡的多糠蛋白制劑。多糖蛋白屬真菌多糖類的大分子多糖蛋白復(fù)合體，通過多糖生物 活性刺激和提升T淋巴細(xì)胞免疫應(yīng)答以及繞過補(bǔ)體成分直接促進(jìn)M 巨噬細(xì)胞活性，提高 T細(xì)胞的誘導(dǎo)產(chǎn)生和抗原依賴特異性殺傷細(xì)胞(TC)而對(duì)艾滋病病毒產(chǎn)生細(xì)胞毒性，同時(shí)對(duì) 免疫T4細(xì)胞生長和分解、激活T4細(xì)胞誘導(dǎo)內(nèi)源性白介素細(xì)胞2 (IL-2)產(chǎn)生，以提高細(xì)胞對(duì) 白介素2的敏感性，使其能在低劑量無任何毒副作用下產(chǎn)生對(duì)艾滋病病毒乙肝病毒、結(jié)核 病毒誘導(dǎo)凋亡的最大輔助治療效果。
背景技術(shù)：
目前，國內(nèi)治療艾滋病的藥物及保健食品很多，向化療藥物、免疫毒素、基因療法、 中醫(yī)藥等。由于化療藥物直接殺傷艾滋病病毒抑制病毒復(fù)制起到了重要作用，但人體正常 細(xì)胞也會(huì)受到損壞。近年來，另一種治療形式的基因工程免疫毒素療法，彌補(bǔ)了艾滋病抗原 相對(duì)特異性不足和降低了抗體的免疫原性。基因工程免疫毒素是毒素分子以質(zhì)粒形式進(jìn)入 體內(nèi)，將毒素基因接入表達(dá)質(zhì)粒，質(zhì)粒與SCFV通過堿性的蛋白相互連接，由SCFV引導(dǎo)至靶 細(xì)胞，胞內(nèi)抗體以MRNA形式到達(dá)靶細(xì)胞，翻譯成抗體，使艾滋病某系的細(xì)胞基因蛋白失活。 由于基因工程免疫毒素，重組免疫毒素是近年國內(nèi)外發(fā)展起來的，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)報(bào)道的很多、療 效好，可使艾滋病癇毒攜帶的小鼠，感染鼠和病發(fā)鼠完全治愈，副作用小，而鼠抗體和毒素 分子化學(xué)交聯(lián)的免疫毒素在臨床應(yīng)用有了初步總結(jié)。另外免疫毒素治療與化療效果相似， 有時(shí)略差，其病毒細(xì)胞穿透性差，還具有較高的免疫原性和血管滲漏綜合癥出現(xiàn)率高，均是 目前需要解決的一項(xiàng)技術(shù)問題。雖然世界上還沒有針對(duì)艾滋病治療的特效藥，但中國的中 醫(yī)藥療法對(duì)艾滋病的病患治療效果較為明顯，起到了固本培源、調(diào)節(jié)陰陽、增強(qiáng)免疫力、扶 正祛邪的不乏效果。由于中藥方劑中的每種藥物配伍和劑量都是有針對(duì)性的，一個(gè)方劑針 對(duì)所有艾滋病病毒攜帶者、感染者和病患以及因病毒感染引起的各種各樣的病癥也很難奏 效。據(jù)專家介紹、艾滋病病毒感染者從感染初期算起，要經(jīng)過數(shù)年甚至十幾年的潛優(yōu)期后才 會(huì)發(fā)展成艾滋病病人，艾滋病病人因長期免疫力低下會(huì)出現(xiàn)各種感染，如帶狀皰疹、口腔霉 菌感染、肺結(jié)核，特殊病原微生物引起的腸炎、肺炎、腦炎等，后期常常會(huì)發(fā)生惡性肝瘤，直 至因長期消耗體能導(dǎo)致，全身器官衰竭而死亡。雖然世界各國眾多醫(yī)學(xué)研究人員付出了巨 大的努力，但至今仍未研制出根治艾滋病的特效藥物，也沒有可用于預(yù)防的有效疫苗。目 前，這種疾病的死亡率幾乎高達(dá)100%。艾滋病病毒是人類免疫缺陷病毒。一個(gè)人感染了 HIV以后，此病毒就開始攻擊人 體免疫系統(tǒng)，尤其對(duì)T4免疫細(xì)胞作為首要攻擊靶點(diǎn)。而且人體免疫系統(tǒng)中存在一種稱之為 “HLACLASSI”的遺傳基因，它們可以確定哪些細(xì)胞被HIV病毒感染，并用應(yīng)答信號(hào)分子激活 T細(xì)胞殺傷HIV病毒及其因子，從而阻止病毒的蔓延。由于HIV病毒把T4淋巴細(xì)胞作為首 要攻擊對(duì)象，大量的T細(xì)胞對(duì)HIV病毒進(jìn)行攻擊和吞噬，迫使HIV病毒加快了基因變異速 度，并能躲過T細(xì)胞的追擊，結(jié)果，HIV病毒就會(huì)變?yōu)閿?shù)種基因病毒，這種變異現(xiàn)象尤其在女性患者身上較為普遍，而在男性患者身上都是該病毒的一種或數(shù)種變體。這種變異的HIV 病毒以讓名噪一時(shí)的雞尾酒療法和其它抗HIV病毒藥物黯然失色。本發(fā)明認(rèn)為，目前，治療 HIV病首先要刺激和提升自身的免疫系統(tǒng)功能，免疫功能的恢復(fù)之日，就是HIV病毒清除和 治愈之時(shí)。本發(fā)明至在原有抑艾藥物和免疫食品的基礎(chǔ)上，通過特殊藥食兼具的真菌多糖 活性，提升T淋巴細(xì)胞的免疫應(yīng)答和細(xì)胞分解來吞噬HIV病毒的能力，利用功能性食品的療 法以實(shí)踐清除HIV病毒，乙肝病毒和各種結(jié)核病毒，以達(dá)到延長患者生命和輔助治愈的目 地。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目地是為廣大艾滋病病毒攜帶者、感染者和艾滋病病患，乙肝病人，結(jié)核 病人提供一種用藥食兩用高等真菌活性及糖蛋白復(fù)合體制備誘導(dǎo)和抑制HIV病毒的食品 制劑，其方法是1、灰樹花多糖，灰樹花多糖具有十分明顯的抗腫瘤、抗HIV病毒、改善免疫系統(tǒng)、 調(diào)節(jié)血糖、血脂及膽固醇水平、降血壓等作用，對(duì)防止癌細(xì)胞的生成和轉(zhuǎn)移、抑制艾滋病病 毒滋生與復(fù)制以及免疫功能紊亂都有較強(qiáng)的療效?；覙浠ㄗ訉?shí)體中提取的生物活性多糖純 化B-(l-3)-D-葡聚糖，是由10個(gè)分子以上的單糖通過糖苷鍵連接而成的高分子多聚物。由 于它結(jié)合部分蛋白質(zhì)或多肽成分，所以又稱其為糖蛋白或糖肽，與動(dòng)植物多糖不同，灰樹花 多糖分子單體之間在以B-(l-3)糖苷鏈與B-(l-6)糖苷鏈結(jié)合，形成鏈狀分子，還具有螺旋 狀的立體構(gòu)型?；覙浠ǘ嗵蔷哂惺诛@著的抑制HIV病毒滋生與復(fù)制及改善艾滋病相應(yīng)癥狀的 能力，而且對(duì)不同特異性特質(zhì)性的腫瘤也具有顯著的誘殺活性，同時(shí)對(duì)提升全身的免疫機(jī) 能、抗細(xì)胞氧化、提高人體全身的新陳代謝、增加體力和抗病毒能力。2、姬松茸多糖，姬松茸多糖具有很強(qiáng)的抗腫瘤和抗艾滋病活性，其中以 FIII-2-b-活性最顯著，其主鏈均是B-(l-3)-D-葡聚糖，并帶有不同層度的分支，而這種多 糖是由(1-6)-葡聚糖和蛋白質(zhì)組成，其中葡聚糖蛋白質(zhì)為55 43，其中葡聚糖部分沒有取 代基，分子質(zhì)量在2000KD以上。姬松茸多糖具有極高的影響機(jī)體免疫功能和免疫調(diào)節(jié)作用。它能夠增強(qiáng)單核細(xì)胞 質(zhì)系統(tǒng)功能，激發(fā)人體的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)釋放干擾素和白細(xì)胞介素，能促進(jìn)IL-I、IL-2克隆 刺激生長因子(CSF)和白細(xì)胞介素-3(IL-3)產(chǎn)生，并增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞的功能，因此能促進(jìn)T 淋巴細(xì)胞成熟、分化和增殖，增強(qiáng)人體的免疫功能，抑制病毒細(xì)胞分裂，調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞反應(yīng)， 從而干擾病毒和癌細(xì)胞的生長，對(duì)免疫功能低下、免疫缺陷、免疫障礙性疾病有非常的輔助 治療效果。3、枸杞子多糖，枸杞子多糖是以6種乙碳糖，葡萄糖、葡聚糖、木糖、鼠李糖、阿拉 伯糖和半乳糖組成的糖苷鏈和18種氨基酸組成的蛋白鏈。這種糖蛋白具有十分明顯的提 升免疫功能作用，是植物科類少有的多糖蛋白復(fù)合體。枸杞子多糖對(duì)調(diào)節(jié)人體各免疫細(xì)胞 活力，抗病毒，抗細(xì)胞氧化，降脂，降血糖和促進(jìn)人體代謝，具有極其重要的功能性作用。4、將灰樹花多糖，姬松茸多糖，枸杞子多糖粗品分別利用超濾膜分離機(jī)超濾分離 多糖中的微塵、粗纖維、膠質(zhì)等大分子物質(zhì)，再采用截留相對(duì)分子質(zhì)量5萬的超濾膜分離裝 置進(jìn)行超濾，將提取液分成兩部分。濾液為不含蛋白質(zhì)、微塵、膠質(zhì)的低聚多糖，而截留液為
4含大分子的多糖和蛋白質(zhì)的大分子濃縮液，將超濾透過液減壓濃縮可得小分子多糖粗品。 將截留液用SEVAG法除去蛋白質(zhì)，醇析，得大分子多糖粗品，多糖含量90%。超濾還能夠清 除原料中的病毒、細(xì)菌、熱原、內(nèi)毒素等有害物質(zhì)。5、將分離純化的灰樹花、姬松茸、枸杞子大分子多糖，按規(guī)定比計(jì)量放進(jìn)一容器 內(nèi)，加入食用玉米淀粉、碳酸氫鈣、其目的是，因多糖易吸濕、易溶于水、加入碳酸氫鈣和玉 米淀粉是為了吸收多糖中的固有水份，同時(shí)不影響多糖的生物活性，以利于多糖的質(zhì)量制 劑和有效性。6、多糖與添充劑混勻后裝入膠囊內(nèi)，或用磁化水噴霧造粒，烘干后裝入鋁泊塑制 袋內(nèi)真空封口，形成膠囊狀和顆粒狀兩種形態(tài)的，誘導(dǎo)艾滋病病毒凋亡的多糖蛋白制劑。7、多糖蛋白食品制劑是作為非特異性的T淋巴細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)劑，主要是通過影響 內(nèi)皮系統(tǒng)的功能來實(shí)現(xiàn)各免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)。以小白鼠為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，?jīng)過大量的藥理實(shí)驗(yàn)證 明，多糖蛋白制劑不僅能激活T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞M、自然殺傷細(xì)胞(NK)、細(xì) 胞毒細(xì)胞(CTL)、淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞(LAK)、樹突狀細(xì)胞(DC)等免疫細(xì)胞，同時(shí)調(diào)節(jié) 機(jī)體先天性和獲得性免疫反應(yīng)，還能促進(jìn)細(xì)胞因子生成，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，促進(jìn)抗體產(chǎn)生，對(duì) 免疫系統(tǒng)發(fā)揮多方面的調(diào)節(jié)作用，可有效的改變感染HIV病毒的動(dòng)物CD4陽性細(xì)胞轉(zhuǎn)陰。8、多糖蛋白食品制劑中的主要化學(xué)結(jié)構(gòu)含有B-D-葡聚糖和B-D-葡聚糖連接 的多肽，B-D-葡聚糖的生理活性與其水溶性、分子量、三股螺旋型立體結(jié)構(gòu)分支程度以及 B-(1-3)為主鏈結(jié)構(gòu)帶有B-(l-6)側(cè)鏈的結(jié)構(gòu)等因素有關(guān)，研究實(shí)驗(yàn)表明，多糖蛋白B-D-葡 聚糖和其它多糖蛋白復(fù)合體也是細(xì)胞補(bǔ)體替代途徑的微粒激活物，B-D-葡聚糖可抑制型受 體，大量存在于免疫效應(yīng)T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞上，又稱為Mac-I、⑶11/⑶18的整合素、起黏附分 子和ic3b的受體作用，也是淋巴細(xì)胞與B-D-葡聚糖結(jié)合的主要受體，介導(dǎo)多糖蛋白復(fù)合體 的所有免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)，其作用機(jī)制為巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、中性粒細(xì)胞上存在補(bǔ)體3型受體 CR3，該受體含有兩個(gè)功能結(jié)構(gòu)域，其與補(bǔ)體分裂解片斷(ic3b)結(jié)合，稱作ic3b結(jié)合位點(diǎn)； 另一結(jié)構(gòu)域與B-D-葡聚糖結(jié)合，稱作凝聚集素結(jié)合位點(diǎn)。針對(duì)HIV病毒特異性抗原和相 關(guān)抗原的抗體與HIV病毒細(xì)胞結(jié)合，暴露補(bǔ)體結(jié)合部位，從而激活補(bǔ)體活化途徑，補(bǔ)體(c3) 被裂解為c3a和c3b，后者進(jìn)一步轉(zhuǎn)變?yōu)閕c3b。此時(shí)，ic3b便附著在HIV病毒細(xì)胞上，稱作 ic3b結(jié)合位點(diǎn)與ic3b調(diào)理的HIV病毒細(xì)胞結(jié)合，但此時(shí)并不能殺傷HIV病毒細(xì)胞；只有CR3 的凝集素結(jié)合位點(diǎn)與B-D-葡聚糖以及其它糖蛋白復(fù)合體結(jié)合后，再通過ic3b結(jié)合位點(diǎn)與 ic3b調(diào)理的HIV病毒細(xì)胞結(jié)合才能殺傷HIV病毒細(xì)胞。并且，時(shí)受ic3b調(diào)理的HIV病毒細(xì) 胞，加B-D-葡聚糖后NK細(xì)胞不僅可能通過CR3受體實(shí)現(xiàn)細(xì)胞毒作用，還能在HIV病毒感染 的器官局部分泌TNF-a、IFN-A、IFN-R、IL-I、IL-2等細(xì)胞因子，另外本多糖蛋白制劑B-D-葡 聚糖受體結(jié)合后還可有效的激活人白血病細(xì)胞U937NF-KB的活性。實(shí)驗(yàn)證明，多糖蛋白制 劑刺激和激活TB淋巴細(xì)胞、M細(xì)胞、NK細(xì)胞、CTL細(xì)胞、TC細(xì)胞、LAK細(xì)胞、DC細(xì)胞等細(xì)胞， 分泌IFN和IL等細(xì)胞因子。這些都是宿主體內(nèi)防御體系中的第一道屏障，通過這些因素可 在啟動(dòng)宿主全部免疫細(xì)胞應(yīng)答之前清除HIV病毒乙肝病毒、結(jié)核病毒和修復(fù)受損細(xì)胞。9、多糖蛋白食品制劑還具有自動(dòng)識(shí)別HIV病毒細(xì)胞基因和抑制HIV病毒細(xì)胞基因 的能力。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)由于HIV病毒是把T4細(xì)胞作為攻擊靶點(diǎn)，T細(xì)胞對(duì)HIV病毒進(jìn)行攻擊； 也迫使了 HIV病毒基因加快了變異速度，并以逃逸的方式躲過T細(xì)胞的攻擊，逃逸的病毒和 致病因子隨血液和淋巴液進(jìn)入全身各組織細(xì)胞群內(nèi)，進(jìn)行滋生、裂解、繁殖。多糖蛋白制劑
5中的活性因子能夠準(zhǔn)確捕捉和清除、各組織器官、血液、淋巴液中游離態(tài)的致HIV病病毒因 子，防止正常細(xì)胞組織器官感染、復(fù)制與轉(zhuǎn)移。10、艾滋病在傳染病當(dāng)中是非常獨(dú)特的，因?yàn)榧词雇ㄟ^多種療法后，艾滋病病毒仍 然潛伏在人體細(xì)胞內(nèi)，一旦用藥停止，免疫力下降，艾滋病病毒又會(huì)重新開始復(fù)制并在患者 血液中進(jìn)行傳播。本發(fā)明多糖蛋白制劑是配合化療藥物同服，輔助化療藥物抑殺HIV病毒 的一種抑制劑，其效果經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)后，特別理想，甚至達(dá)到治愈的效果。本發(fā)明經(jīng)動(dòng)物L(fēng)D50急毒試驗(yàn)，沒有側(cè)出LD50半數(shù)量，亞急試驗(yàn)表明，心動(dòng)頻率正 常，轉(zhuǎn)輪次數(shù)明顯高于對(duì)照組，游泳耐力超強(qiáng)，活動(dòng)次數(shù)明顯多于常規(guī)組，而且機(jī)智，靈敏， 體重和進(jìn)食量明顯高于常規(guī)組三致實(shí)驗(yàn)表明，沒有測出致畸、致敏、致突變作用。本食品制 劑口服安全，無任何毒副作用。本發(fā)明食品制劑配合化療藥物治療效果特別明顯，作為亞健康人群、久病不復(fù)者、 各種其它傳染病以及HIV病毒攜帶者和各種康復(fù)后的腫瘤病人的預(yù)防劑，以增強(qiáng)免疫力， 從而達(dá)到輔助誘殺HIV病毒，乙肝病毒，結(jié)核病毒等傳染病的作用。
具體實(shí)施例方式多糖蛋白輔助抑制艾滋病、乙肝、結(jié)核病毒凋亡的食品制劑其工藝是1、取灰樹花多糖2. 5Kg，姬松茸多糖2Kg、枸杞子多糖2. 3Kg，熟制玉米淀粉150g、 碳酸氫鈣100g，全部放進(jìn)不銹鋼混拌機(jī)內(nèi)混拌均勻，移入膠囊機(jī)內(nèi)，以每粒0. 5g的計(jì)量，裝 入硬膠囊內(nèi)；2、取灰樹花多糖2. 5Kg，姬松茸多糖2Kg、枸杞子多糖3Kg，熟制玉米淀粉3Kg、碳酸 氫鈣150g，全部放進(jìn)不銹鋼混拌機(jī)內(nèi)混拌均勻后，取滅菌的磁化水2Kg加入冰糖粉350g，使 其溶化，用噴壺噴灑在多糖物料中，邊噴邊造粒，干燥后，以每袋3g的計(jì)量裝入鋁泊塑制袋 內(nèi)封口。
權(quán)利要求
多糖蛋白輔助抑制艾滋病、乙肝、結(jié)核病毒凋亡的食品制劑其特征為1、灰樹花多糖2.5Kg、姬松茸多糖2Kg、枸杞子多糖2.3Kg、熟制玉米淀粉150g、碳酸氫鈣100g；2、枸杞子多糖3Kg、熱制玉米淀粉3Kg、碳酸氫鈣150g；3、取滅菌的磁化水2Kg加入冰糖粉350g。
全文摘要
本發(fā)明提出了多糖蛋白輔助抑制艾滋病、乙肝、結(jié)核病毒凋亡的食品制劑，通過多糖蛋白生物活性，刺激和提升T淋巴細(xì)胞免疫應(yīng)答以及繞過補(bǔ)體成分直接促進(jìn)巨噬免疫細(xì)胞活性，提高T細(xì)胞的誘導(dǎo)產(chǎn)生和抗原依賴特異性殺傷細(xì)胞Tc、DC細(xì)胞和T4細(xì)胞誘導(dǎo)內(nèi)源性白介素2(IL-2)產(chǎn)生，以提高細(xì)胞的白介素的敏感性，在低劑量無任何副作用下，輔助化療藥物誘導(dǎo)病毒凋亡的最大食療效果。
文檔編號(hào)A23L1/09GK101897400SQ20101022963
公開日2010年12月1日 申請(qǐng)日期2010年7月19日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月19日
發(fā)明者林樹芳, 武梅芬 申請(qǐng)人:武梅芬;林樹芳