專(zhuān)利名稱(chēng)：一種生物轉(zhuǎn)化合成普拉特霉素a1的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明公開(kāi)了一種以麥迪霉素為底物，利用耐熱鏈霉菌突變株，生物轉(zhuǎn)化合成普拉特霉素Al的方法。
背景技術(shù)：
大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素能有效抗革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌、支原體、衣原體等，并且由于其可以口服施用以及毒性較低被劃分為臨床上重要的抗菌劑。麥迪霉素屬于16-元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，是由生米卡鏈霉菌str印tomyces mycarofaciens (ATCC21454)以及放線菌的類(lèi)似種產(chǎn)生的。麥迪霉素通過(guò)作用于細(xì)菌核糖體的50S亞基，阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成而發(fā)揮作用?？咕阅芘c紅霉素相似，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌和支原體顯示很強(qiáng)的抗菌作用。普拉特霉素Al(platenomycin Al)最早是A kio Kinumaki等從普特拉鏈霉 ^ streptomyces platensis subs p. Malvinus MCRL 0388 中^>畠出 *，當(dāng)率刀·^·名力 YL704A1，經(jīng)過(guò)了發(fā)酵液的濃縮、分離，制備出了相應(yīng)的鹽，并進(jìn)行了結(jié)構(gòu)確證和抑菌試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)該抗生素是一種新的、能夠有效抑制革蘭氏陽(yáng)性菌的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素(Akio Kinumaki, Isao Takamori. J Antibiot (Tokyo) 1974 Feb ；27 (2) 102-6.)，而且其毒性很低。普拉特霉素Al與麥迪霉素主體結(jié)構(gòu)基本相同，不同之處在于麥迪霉素各組分的碳霉糖環(huán)4”位上為丙酰基或丁?；?，而普拉特霉素Al的4”位上為異戊?；?。后來(lái)我國(guó)姜威等人在研究螺旋霉素?；^(guò)程中，也發(fā)現(xiàn)了中間體普拉特霉素Al (又命名為生技霉素AO)，文中報(bào)道了這一化合物的分離，性質(zhì)及結(jié)構(gòu)(姜威孫承航金文藻中國(guó)抗生素雜志2002年第07期)，但至今為止對(duì)于普拉特霉素Al的生產(chǎn)方法沒(méi)有后續(xù)研究。耐熱鏈霉菌Str印tomyces thermophilus是一種具有重要工業(yè)價(jià)值的鏈霉菌，它能夠生物轉(zhuǎn)化泰樂(lè)菌素生產(chǎn)乙酰異戊酰泰樂(lè)菌素(AIV)。已有的研究表明分別負(fù)責(zé)乙?；彤愇祯；δ艿幕?yàn)閍cyA基因和acyBl基因，以及acyBl的正調(diào)節(jié)基因acyB2。 本實(shí)驗(yàn)室對(duì)原有的耐熱鏈霉菌進(jìn)行了紫外誘變，篩選出了能夠轉(zhuǎn)化麥迪霉素為普拉特霉素 Al的誘變菌株，并命名為ST-1，該菌株已經(jīng)于2010年7月27日保藏于中國(guó)普通微生物菌種保藏管理委員會(huì)普通微生物中心，地址位于北京市朝陽(yáng)區(qū)大屯路中科院微生物所(郵編 100101)，保藏編號(hào)為 CGMCC No. 4040。本發(fā)明建立一種以麥迪霉素為底物，利用耐熱鏈霉菌的突變株ST-1，生物轉(zhuǎn)化合成普拉特霉素Al的新生產(chǎn)方法；并且提供了一種新的從轉(zhuǎn)化后的發(fā)酵液中提取、純化普拉特霉素Al的方法，該方法摒棄了傳統(tǒng)的溶媒萃取法，在減少環(huán)境污染，簡(jiǎn)化萃取步驟的同時(shí)，獲得了較純的普拉特霉素Al固體。

發(fā)明內(nèi)容
本研究的主要目的是提供一種生物轉(zhuǎn)化合成普拉特霉素Al的方法，即以麥迪霉素為底物，利用ST-I，生物轉(zhuǎn)化合成普拉特霉素Al。本研究的另一目的是提供最適的轉(zhuǎn)化合成普拉特霉素Al的發(fā)酵條件，其具體條件如下1培養(yǎng)基條件該菌的種子培養(yǎng)基組分為大豆粉，玉米淀粉，酵母提取物，K2HPO4, MgSO4 · 7H20。發(fā)酵轉(zhuǎn)化過(guò)程中使用培養(yǎng)基組分為玉米淀粉，大豆粉，酵母提取物，MgSO4 · 7H20， K2HPO4, ΚΗ2Ρ04。發(fā)酵過(guò)程中，因?yàn)榕菽漠a(chǎn)生，需要在培養(yǎng)基中加入消泡劑，如硅油、植物油或表面活性劑。2培養(yǎng)條件溫度、PH及培養(yǎng)時(shí)間種子培養(yǎng)過(guò)程中的溫度和pH =ST-I是好氧菌，在pH6. 0-8. 0范圍內(nèi)，培養(yǎng)溫度為 250C _35°C條件下，生長(zhǎng)良好。種子培養(yǎng)時(shí)間為M-48小時(shí)，其中最優(yōu)生長(zhǎng)條件為pH7. 0，溫度為34°C，培養(yǎng)時(shí)間為30小時(shí)。發(fā)酵轉(zhuǎn)化過(guò)程中的溫度和pH:發(fā)酵培養(yǎng)基在pH6.0-8.0范圍內(nèi)，溫度為 250C _35°C條件下能夠進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化，最優(yōu)發(fā)酵條件為pH7. 0，溫度為30°C。3發(fā)酵過(guò)程分為搖瓶和發(fā)酵罐兩種水平，培養(yǎng)基的碳源、氮源和無(wú)機(jī)鹽組成成分和含量是具有較大差異的，發(fā)酵罐培養(yǎng)基的碳源需要在發(fā)酵過(guò)程中流加葡萄糖。種子培養(yǎng)液接種到發(fā)酵培養(yǎng)基中的接種量為2% _10%，搖瓶的最優(yōu)接種量為6 %，發(fā)酵罐的最優(yōu)接種量為3%。搖瓶轉(zhuǎn)化時(shí)，當(dāng)種子在發(fā)酵培養(yǎng)基中生長(zhǎng)約30-40小時(shí)后，一次性補(bǔ)入底物，底物麥迪霉素的配制，是利用磷酸調(diào)PH至酸性，使麥迪霉素完全溶解轉(zhuǎn)變成鹽溶液后，補(bǔ)入培養(yǎng)液中，繼續(xù)轉(zhuǎn)化48-60小時(shí)；發(fā)酵罐轉(zhuǎn)化時(shí)，當(dāng)種子在發(fā)酵罐中培養(yǎng)30-40小時(shí)后，通過(guò)蠕動(dòng)泵流加補(bǔ)麥迪霉素底物鹽溶液，補(bǔ)48hr，停止補(bǔ)料后，繼續(xù)培養(yǎng)12-20小時(shí)，當(dāng)普拉特霉素Al的轉(zhuǎn)化量達(dá)到最高值下罐。4液相檢測(cè)普拉特霉素Al 生物轉(zhuǎn)化過(guò)程中，取10_30ml發(fā)酵液，加入同等體積的 50%甲醇，超聲波處理30min-lhr，再經(jīng)過(guò)0. 45um濾膜過(guò)濾發(fā)酵液，處理過(guò)的樣品進(jìn)行高效液相檢測(cè)，檢測(cè)麥迪霉素轉(zhuǎn)化成普拉特霉素Al的轉(zhuǎn)化率。本發(fā)明的另一目的是提供一種普拉特霉素Al的提取、純化工藝，采用了酸提取、 堿沉淀的技術(shù)方案。具體步驟如下1 一次酸溶發(fā)酵液中的麥迪霉素被大部分轉(zhuǎn)化成普拉特霉素Al，用無(wú)機(jī)酸或有機(jī)酸溶液調(diào)節(jié)發(fā)酵液成酸性，PH達(dá)2-6，優(yōu)選pH3-4使發(fā)酵液中的普拉特霉素Al溶解出來(lái)， 攪拌，離心或膜過(guò)濾，得到“普拉特霉素Al —次酸溶液”。2堿沉淀除雜質(zhì)上述“普拉特霉素Al —次酸溶液”加入堿性溶液調(diào)PH7. 0-8. 0， 優(yōu)選PH為7. 0-7. 5，發(fā)酵液離心或過(guò)濾，去除一部分沉淀雜質(zhì)，保留發(fā)酵液濾液。3上述發(fā)酵液濾液繼續(xù)加入堿性溶液調(diào)PH9. 0-11. 0，優(yōu)選9. 0-10. 0,發(fā)酵液離心或過(guò)濾，得到“普拉特霉素Al —次堿沉淀”。 4 “普拉特霉素Al 一次堿沉淀”中加入酸性溶液調(diào)P H2-6，優(yōu)選pH3_4，溶解該沉淀，得到“普拉特霉素Al鹽溶液”。5 “普拉特霉素Al鹽溶液”中加入堿性溶液調(diào)PH9. 0_11，優(yōu)選9. 0-10. 0,發(fā)酵液離心或過(guò)濾，得到“普拉特霉素Al次堿沉淀”，對(duì)該沉淀物進(jìn)行常規(guī)精制、干燥處理，得到較純的“普拉特霉素Al堿固體物”成品。6 “普拉特霉素Al堿固體物”繼續(xù)用ODS或三硅酸鎂層析柱進(jìn)行層析分離，分段收集，結(jié)合高效液相色譜檢測(cè)，收到純度較高的“普拉特霉素Al甲醇溶液”，蒸干濃縮得到高純度的普拉特霉素Al固體。本發(fā)明普拉特霉素Al的提純方法，所述的堿性溶液包括氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氨水中的一種；所述的酸性溶液包括硫酸、鹽酸、磷酸、酒石酸、檸檬酸中的一種。


以下，結(jié)合附圖來(lái)詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明原理和實(shí)施方案，其中圖1ST-1搖瓶水平轉(zhuǎn)化麥迪霉素發(fā)酵液的高效液相2普拉特霉素Al的結(jié)構(gòu)3ST-1發(fā)酵罐水平轉(zhuǎn)化麥迪霉素發(fā)酵液的高效液相4提取純化后的高純度普拉特霉素Al高效液相圖
具體實(shí)施例方式下面通過(guò)具體的實(shí)施方案敘述本發(fā)明中，除非特別說(shuō)明，本發(fā)明中所用的技術(shù)手段均為本領(lǐng)域技術(shù)人員所公知的方法。另外，實(shí)施方案應(yīng)理解為說(shuō)明性的，而非限制本發(fā)明的范圍，本發(fā)明的實(shí)質(zhì)和范圍僅由權(quán)利要求書(shū)所限定。對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，在不背離本發(fā)明實(shí)質(zhì)和范圍的前提下，對(duì)這些實(shí)施方案中的培養(yǎng)劑組分、含量、培養(yǎng)條件、分離提取條件進(jìn)行的各種改變或改動(dòng)也屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。以下參照具體的實(shí)施例來(lái)說(shuō)明本發(fā)明。本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠理解，這些實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明，其不以任何方式限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1 以麥迪霉素為底物，搖瓶水平生物轉(zhuǎn)化合成普拉特霉素Al。1種子培養(yǎng)方法從改良高氏一號(hào)培養(yǎng)基上挑取ST-I單菌落，接入種子搖瓶培養(yǎng)基中，種子搖瓶培養(yǎng)基裝量為50ml/500ml搖瓶，34°C搖床，200RPM培養(yǎng)30hr。2發(fā)酵轉(zhuǎn)化方法取3ml種子培養(yǎng)液接種于發(fā)酵搖瓶培養(yǎng)基中，發(fā)酵搖瓶培養(yǎng)基裝量為50ml/500ml 搖瓶，30°C發(fā)酵35hr后，向培養(yǎng)液中加入麥迪霉素底物，繼續(xù)轉(zhuǎn)化50hr后，下?lián)u床。3液相檢測(cè)麥迪霉素和普拉特霉素Al取發(fā)酵液10ml，加入50%甲醇10ml，超聲波處理30min，0. 45um濾膜過(guò)濾發(fā)酵液， 處理過(guò)的樣品進(jìn)行LC-MS，檢測(cè)到分子量為842的峰。高效液相結(jié)果如圖1所示，保留時(shí)間 5. 9min的峰為麥迪霉素，保留時(shí)間10. Omin的峰為普拉特霉素Al，表明麥迪霉素被轉(zhuǎn)化成普拉特霉素Al，普拉特霉素Al的結(jié)構(gòu)圖如圖2。以下是該實(shí)例中應(yīng)用到的一些培養(yǎng)基成分(包含一些單項(xiàng)的制備方法)ST-I種子搖瓶培養(yǎng)基大豆粉15g，玉米淀粉 30g，酵母提取物 2g，K2HPO4 0. 5g，MgSO4 · 7 H2O 0. 5g，自來(lái)水 1000ml，pH 7·0。發(fā)酵搖瓶培養(yǎng)基玉米淀粉30g，大豆粉 30g，酵母提取物 2g，MgSO4 · 7 H2O 5g，K2HPO4 100g， KH2P0460g,消泡劑 0. 2ml,自來(lái)水 1000ml，PH 7. 0o
底物配制及補(bǔ)料方法將IOg麥迪霉素放入IOOml蒸餾水中，利用磷酸調(diào)整pH值至3. 0，使麥迪霉素完全溶解，用0. 22微米無(wú)菌過(guò)濾器過(guò)濾除菌，制得麥迪霉素補(bǔ)料液，取2ml麥迪霉素加入50ml 發(fā)酵液中。檢測(cè)效價(jià)用流動(dòng)相的配制乙腈甲酸銨=陽(yáng)45，甲酸銨溶液濃度為0. 1M，檢測(cè)波長(zhǎng)為232nm。實(shí)施例2 以壽迪霉素為底物，發(fā)酵罐水平牛物轉(zhuǎn)化合成普拉特霉素Al。1種子培養(yǎng)方法從改良高氏一號(hào)培養(yǎng)基上挑取ST-I單菌落，接入種子搖瓶培養(yǎng)基中，種子搖瓶培養(yǎng)基裝量為50ml/500ml搖瓶，34°C搖床，200RPM培養(yǎng)30hr。2、50L發(fā)酵罐放大實(shí)驗(yàn) 本發(fā)酵過(guò)程分為兩個(gè)發(fā)酵階段(1)菌體培養(yǎng)階段，將900ml種子液接種到發(fā)酵液中，50L發(fā)酵罐中的發(fā)酵液裝量為30L，在培養(yǎng)溫度為30°C，發(fā)酵罐轉(zhuǎn)速為200rpm，通氣量為20vvm的條件下培養(yǎng)35hr ；在該階段進(jìn)行過(guò)程中，菌體大量生長(zhǎng)，為下一步的生物轉(zhuǎn)化提供足夠的轉(zhuǎn)化細(xì)胞。(2)生物轉(zhuǎn)化階段，以后，通過(guò)蠕動(dòng)泵流加補(bǔ)料液，補(bǔ)料液分別為10%麥迪霉素溶液和60%葡萄糖溶液，流加速度分別為40ml/hr和13ml/hr，補(bǔ)料時(shí)間為48小時(shí)，停止補(bǔ)料后，繼續(xù)培養(yǎng)iair (培養(yǎng)條件如菌體培養(yǎng)階段)后，普拉特霉素Al的轉(zhuǎn)化量達(dá)到最高值，下罐。生物轉(zhuǎn)化過(guò)程中每8hr取IOml發(fā)酵液經(jīng)過(guò)處理后，進(jìn)行LC-MS檢測(cè)，得到普拉特霉素Al，高效液相結(jié)果如圖3，保留時(shí)間5. 9min的峰為麥迪霉素，保留時(shí)間10. Imin的峰為普拉特霉素Al，表明麥迪霉素被轉(zhuǎn)化成普拉特霉素Al。以下是該實(shí)例中應(yīng)用到的一些培養(yǎng)基成分(包含一些單項(xiàng)的制備方法)發(fā)酵罐中的發(fā)酵培養(yǎng)基玉米淀粉30g，大豆粉 30g，酵母提取物 4g，MgSO4 · 7 H2O 5g，K2HPO4 100g， KH2P0460g,消泡劑 0. 2ml,自來(lái)水 1000ml, PH 7. 0-7. 2。底物配制將90g麥迪霉素放入900ml蒸餾水中，利用磷酸調(diào)整pH值至3. 0，使麥迪霉素完全溶解，使用0. 22微米無(wú)菌過(guò)濾器過(guò)濾除菌，制得麥迪霉素補(bǔ)料液將390g葡萄糖溶于蒸餾水，定容至650L，制得葡萄糖補(bǔ)料液。實(shí)施例3 普拉特霉素Al提取、純化過(guò)程1得到ST-I轉(zhuǎn)化麥迪霉素的發(fā)酵液30L，，用40%磷酸調(diào)節(jié)發(fā)酵液PH達(dá)4. 0，溶解發(fā)酵液中的普拉特霉素Al，攪拌lhr，用5%的硅藻土作為助濾劑，4000rpm，離心30min，得到含有“普拉特霉素Al —次酸溶液”。2上述“普拉特霉素Al 一次酸溶液”中加入40%氫氧化鈉溶液調(diào)PH到7. 0，攪拌 Ihr，4000rpm,離心30min，棄沉淀，這一步驟去除掉大部分發(fā)酵液中的雜蛋白，保留上清。3上一步發(fā)酵液上清中繼續(xù)加入40%氫氧化鈉調(diào)PH9. 0，攪拌lhr，4000rpm，離心 30min,得到沉淀為“普拉特霉素Al 一次堿沉淀”。4 “普拉特霉素Al 一次堿沉淀”中加入40%磷酸調(diào)P H 4. 0，攪拌30min，溶解該沉淀，4000rpm離心30min，保留上清。進(jìn)一步去除了部分雜質(zhì)，得到“普拉特霉素Al磷酸鹽溶液”。
6
5 “普拉特霉素Al磷酸鹽溶液”中加入40%氫氧化鈉溶液調(diào)PH9. 5，攪拌lhr， 4000rpm離心30min，得到沉淀為“普拉特霉素Al 二次堿沉淀”，該堿沉淀于40°C烘干，用純甲醇溶解，離心，去除沉淀，該沉淀大部分為不溶于甲醇的鹽類(lèi)雜質(zhì)，取上清液濃縮蒸干，得到“普拉特霉素Al固體粗品” 20g，用高效液相的方法測(cè)得，該粗品的純度大約為60%。6 “普拉特霉素Al固體粗品”2g用ODS層析柱進(jìn)行分離，采用直徑5cm，高為60cm 的ODS柱，樣品用50%甲醇水溶解，甲醇水的梯度從50%-80%逐漸提高，分段收集，結(jié)合高效液相色譜檢測(cè)，最后80%甲醇水洗脫出普拉特霉素Al，“普拉特霉素Al甲醇溶液”蒸干濃縮，得到普拉特霉素Al固體lg，進(jìn)行高效液相檢測(cè)，如圖4，保留時(shí)間9. 5min的峰為普拉特霉素Al，其純度大于90%。
權(quán)利要求
1.一種發(fā)酵轉(zhuǎn)化麥迪霉素為普拉特霉素Al的方法，其特征在于以麥迪霉素為前體， 利用耐熱鏈霉菌(Sti^ptomyces thermophilus) ST-1，進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化生產(chǎn)普拉特霉素Al。
2.一種如權(quán)利要求1所述發(fā)酵轉(zhuǎn)化麥迪霉素為普拉特霉素Al的方法，包括如下步驟(1)將在種子培養(yǎng)基中培養(yǎng)好的種子液接入發(fā)酵培養(yǎng)基開(kāi)始發(fā)酵；(2)當(dāng)發(fā)酵過(guò)程中補(bǔ)入底物麥迪霉素和葡萄糖，進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化合成普拉特霉素Al；(3)對(duì)含有普拉特霉素Al的發(fā)酵液進(jìn)行提取、分離、純化，得到高純度普拉特霉素Al。
3.如權(quán)利要求1所述的生物轉(zhuǎn)化合成普拉特霉素Al的方法，其特征在于發(fā)酵培養(yǎng)基菌種接種量為2-10% ；發(fā)酵溫度為25°C -35°C ；發(fā)酵轉(zhuǎn)化過(guò)程中，菌種培養(yǎng)30_40hr后開(kāi)始補(bǔ)入麥迪霉素底物。
4.如權(quán)利要求1所述生物轉(zhuǎn)化合成普拉特霉素Al的發(fā)酵條件，其特征在于耐熱鏈霉菌ST-I的種子培養(yǎng)基組分為大豆粉，玉米淀粉，酵母提取物，K2HPO4, MgSO4 · 7H20 ；發(fā)酵轉(zhuǎn)化培養(yǎng)基組分為玉米淀粉，大豆粉，酵母提取物，MgSO4 · 7H20, K2HPO4, KH2PO4 ；種子培養(yǎng)溫度為25°C -35°C、pH為6. 0-8. 0，種子培養(yǎng)時(shí)間為24-48小時(shí)，發(fā)酵轉(zhuǎn)化溫度為25°C _35°C、 PH為6. 0-8. 0 ；種子在發(fā)酵培養(yǎng)基中生長(zhǎng)約30-40小時(shí)后，一次性補(bǔ)入底物麥迪霉素。
5.如權(quán)利要求3所述生物轉(zhuǎn)化合成普拉特霉素Al的發(fā)酵條件，其特征在于所述底物麥迪霉素為麥迪霉素可溶性鹽溶液。
6.一種普拉特霉素Al的提取、分離、純化方法，包括如下步驟(1)一次酸溶用無(wú)機(jī)酸或有機(jī)酸調(diào)節(jié)發(fā)酵液成酸性，PH達(dá)2-6，攪拌，離心或膜過(guò)濾， 得到普拉特霉素Al的一次酸溶液；(2)堿沉淀除雜質(zhì)上述“普拉特霉素Al—次酸溶液”加入堿性溶液調(diào)pH7. 0-8. 0，發(fā)酵液離心或過(guò)濾，保留發(fā)酵液濾液；(3)上述發(fā)酵液濾液繼續(xù)加入堿性溶液調(diào)pH9.0-11. 0，發(fā)酵液離心或過(guò)濾，得到“普拉特霉素Al —次堿沉淀”；(4)“普拉特霉素Al —次堿沉淀”中加入酸性溶液調(diào)pH2. 0-6. 0，溶解該沉淀，得到“普拉特霉素Al鹽溶液”；(5)“普拉特霉素Al鹽溶液”中加入堿性物質(zhì)調(diào)pH9. 0-11，發(fā)酵液離心或過(guò)濾，得到 “普拉特霉素Al 二次堿沉淀”，對(duì)該沉淀物進(jìn)行常規(guī)精制、干燥處理，得到較純的“普拉特霉素Al堿固體物”成品；(6)“普拉特霉素Al堿固體物”用ODS或三硅酸鎂層析柱進(jìn)行層析分離，分段收集，結(jié)合高效液相色譜檢測(cè)，收到純度較高的“普拉特霉素Al堿甲醇溶液”，蒸干濃縮得到高純度的普拉特霉素Al固體。
7.—種如權(quán)利要求6所述麥迪霉素轉(zhuǎn)化普拉特霉素Al的提取、分離、純化方法，其特征在于所述的堿性溶液包括氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氨水中的一種。
8.—種如權(quán)利要求6所述麥迪霉素轉(zhuǎn)化普拉特霉素Al的提取、分離、純化方法，其特征在于所述的酸性溶液包括硫酸、鹽酸、磷酸、酒石酸、檸檬酸中的一種。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種生物轉(zhuǎn)化合成普拉特霉素A1的方法，本發(fā)明技術(shù)方案如下在ST-1作用下，以麥迪霉素為底物，通過(guò)生物轉(zhuǎn)化的方法合成普拉特霉素A1，以及從轉(zhuǎn)化后的發(fā)酵液中提取、分離、純化，得到高純度普拉特霉素A1。用此方法生產(chǎn)普拉特霉素A1的技術(shù)先進(jìn)，工藝簡(jiǎn)單，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。另外后提取技術(shù)摒棄了傳統(tǒng)意義上的有機(jī)溶媒萃取法，減少環(huán)境污染，簡(jiǎn)化提純步驟，降低生產(chǎn)成本，更適用于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C12R1/465GK102344946SQ20101024204
公開(kāi)日2012年2月8日 申請(qǐng)日期2010年8月2日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月2日
發(fā)明者吳家鑫, 曹芹, 葛辛玫, 蔡健, 鄭應(yīng)華, 齊鵬 申請(qǐng)人:中牧實(shí)業(yè)股份有限公司