專(zhuān)利名稱(chēng):2-酮基-l-古龍酸工業(yè)發(fā)酵過(guò)程的補(bǔ)料優(yōu)化方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及一種生物發(fā)酵過(guò)程優(yōu)化補(bǔ)料的方法,具體涉及一種2-酮基-L-古龍酸發(fā)酵過(guò)程L-山梨糖的補(bǔ)料控制方法。
背景技術(shù):
維生素C(即L-抗壞血酸)是人體必需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),廣泛用作輔助藥物、食品、飲料和飼料添加劑。我國(guó)維生素C生產(chǎn)采用的是具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的二步法發(fā)酵工藝。第一步發(fā)酵過(guò)程中,L-山梨醇被黑醋酸桿菌轉(zhuǎn)變?yōu)長(zhǎng)-山梨糖。L-山梨糖在第二步發(fā)酵過(guò)程中經(jīng)巨大芽孢桿菌(俗稱(chēng)大菌)和氧化葡萄糖酸桿菌(俗稱(chēng)小菌)混菌發(fā)酵生成維生素C的前體2-酮基-L-古龍酸(簡(jiǎn)稱(chēng)2-KGA)。最后,2-KGA經(jīng)過(guò)化學(xué)烯醇化酸化被轉(zhuǎn)化為維生素 C0第二步混菌發(fā)酵生產(chǎn)2-KGA是提高轉(zhuǎn)化率和生產(chǎn)率的關(guān)鍵,也是本發(fā)明的研究對(duì)象。該發(fā)酵過(guò)程機(jī)理復(fù)雜、可重復(fù)性差,生產(chǎn)過(guò)程的波動(dòng)大,使優(yōu)化發(fā)酵的實(shí)施具有現(xiàn)實(shí)可行性。在傳統(tǒng)2-KGA工業(yè)發(fā)酵過(guò)程中,初始發(fā)酵液含一定質(zhì)量的山梨糖,發(fā)酵中期補(bǔ)糖一次,全程通過(guò)流加堿液來(lái)調(diào)節(jié)PH值,當(dāng)發(fā)酵液中山梨糖濃度(殘?zhí)菨舛?低于lg/L時(shí)發(fā)酵終止。其中,分配給各發(fā)酵批次的山梨糖量均相同,而不考慮該批次具體的發(fā)酵水平。經(jīng)過(guò)對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的檢索發(fā)現(xiàn),中國(guó)專(zhuān)利CN 1431292A于2003年07月23日公開(kāi)了一種生物發(fā)酵批過(guò)程的調(diào)度優(yōu)化方法,該方法首先根據(jù)描述過(guò)程創(chuàng)利水平的定量評(píng)價(jià)指標(biāo)-效益函數(shù)-對(duì)現(xiàn)行批次進(jìn)行分類(lèi),確定參與調(diào)度的具體候選批次,確定下一既定停罐時(shí)刻應(yīng)該優(yōu)先停罐的批次。對(duì)于2-KGA發(fā)酵過(guò)程,停罐時(shí)間是由殘?zhí)菨舛葲Q定的,因此中國(guó)專(zhuān)利CN 143U92A不適用于該發(fā)酵過(guò)程的優(yōu)化。但本發(fā)明采用了中國(guó)專(zhuān)利CN 143U92A中效益函數(shù)的概念。
發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的上述不足,本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種2-酮基-L-古龍酸工業(yè)發(fā)酵過(guò)程的補(bǔ)料優(yōu)化控制方法。補(bǔ)料優(yōu)化控制是指在給定資源(如山梨糖、設(shè)備、通氣量等)條件下,以最短生產(chǎn)時(shí)間獲得最多的產(chǎn)物或效益,使給定資源得到最有效利用。本發(fā)明改變了傳統(tǒng)的、各批次補(bǔ)料量固定(山梨糖資源平均分配)的生產(chǎn)方式 (見(jiàn)附圖1),重新確定山梨糖在各個(gè)運(yùn)行批次中的補(bǔ)料方案,每個(gè)發(fā)酵批次通過(guò)對(duì)其重要過(guò)程變量的超前預(yù)報(bào)進(jìn)行在線狀態(tài)評(píng)估,獲得發(fā)酵過(guò)程的在線運(yùn)行狀態(tài),利用狀態(tài)反饋信息來(lái)確定或調(diào)節(jié)該批次的補(bǔ)糖量。優(yōu)勢(shì)批次將進(jìn)行第二次補(bǔ)料操作,分配更多的山梨糖,而對(duì)劣勢(shì)批次將減少補(bǔ)糖量并及早停罐,從而使多反應(yīng)器并列運(yùn)行車(chē)間的碳源得到最有效利用。本發(fā)明改進(jìn)后的發(fā)酵工藝流程圖見(jiàn)附圖2。本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的,本發(fā)明應(yīng)用基于人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的滾動(dòng)學(xué)習(xí)預(yù)報(bào)技術(shù)獲得發(fā)酵過(guò)程的重要變量,即產(chǎn)量以及效益函數(shù)的超前預(yù)報(bào),然后根據(jù)效益函數(shù)的計(jì)算值和預(yù)報(bào)值評(píng)估發(fā)酵過(guò)程的運(yùn)行狀態(tài),利用狀態(tài)反饋信息來(lái)確定或調(diào)節(jié)該批次的補(bǔ)糖操作,即確定是否實(shí)施二次補(bǔ)料操作。本發(fā)明具體包括以下步驟第一步、通過(guò)一步發(fā)酵罐進(jìn)行發(fā)酵,生成山梨糖,流加給各個(gè)二步發(fā)酵罐作為二步發(fā)酵的底物。第二步、通過(guò)二步發(fā)酵罐進(jìn)行發(fā)酵,實(shí)時(shí)采集發(fā)酵過(guò)程的在線測(cè)量變量(如發(fā)酵液體積、PH值、通氣量等)和離線分析數(shù)據(jù)(如殘?zhí)菨舛取?-KGA濃度),通過(guò)數(shù)據(jù)處理和物料衡算,計(jì)算出反映發(fā)酵過(guò)程狀態(tài)的關(guān)鍵變量-產(chǎn)量、效益函數(shù)。第三步、通過(guò)對(duì)發(fā)酵過(guò)程關(guān)鍵狀態(tài)變量-產(chǎn)量、效益函數(shù)的超前預(yù)報(bào)手段對(duì)發(fā)酵過(guò)程運(yùn)行狀態(tài)實(shí)時(shí)評(píng)估,分別確定出優(yōu)勢(shì)批次和劣勢(shì)批次。第四步、針對(duì)第三步中的優(yōu)勢(shì)批次的發(fā)酵對(duì)象實(shí)施補(bǔ)糖優(yōu)化進(jìn)行第二次補(bǔ)糖操作,具體步驟如下首先預(yù)估第二次補(bǔ)料的量和如果進(jìn)行補(bǔ)糖優(yōu)化后的效益函數(shù)預(yù)報(bào)曲線, 然后得出如果對(duì)發(fā)酵過(guò)程實(shí)施補(bǔ)料優(yōu)化將產(chǎn)生的效益價(jià)格單位增量,若其值為正,則實(shí)施補(bǔ)糖優(yōu)化進(jìn)行第二次補(bǔ)糖操作。類(lèi)似地,針對(duì)第三步中的劣勢(shì)批次,減少該批次的補(bǔ)糖量及早停止發(fā)酵。發(fā)酵優(yōu)化方法的實(shí)施步驟見(jiàn)附圖3。所述的對(duì)產(chǎn)量和效益函數(shù)進(jìn)行提前預(yù)報(bào)是指運(yùn)用基于人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的滾動(dòng)學(xué)習(xí)-預(yù)報(bào)技術(shù)對(duì)2-KGA發(fā)酵過(guò)程的關(guān)鍵狀態(tài)變量-產(chǎn)量和效益函數(shù)-進(jìn)行提前4hjh預(yù)報(bào), 其中神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)訓(xùn)練庫(kù)由歷史批次的所有輸入-輸出向量對(duì)和當(dāng)前被預(yù)報(bào)批次可獲得的輸入-輸出向量對(duì)構(gòu)成,隨著被預(yù)報(bào)批次的發(fā)酵過(guò)程的進(jìn)行,該批次新的向量對(duì)被充實(shí)到訓(xùn)練數(shù)據(jù)庫(kù)中,即在線滾動(dòng)更新訓(xùn)練庫(kù),進(jìn)行新一輪學(xué)習(xí)與預(yù)報(bào),當(dāng)該批次發(fā)酵結(jié)束時(shí)依據(jù)統(tǒng)計(jì)分析原則離線更新歷史訓(xùn)練庫(kù)。所述的狀態(tài)實(shí)時(shí)評(píng)估是指首先將相同操作條件下的正常歷史批次的全程效益函數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析得出效益函數(shù)的置信區(qū)間分布,以用于對(duì)運(yùn)行批次進(jìn)行分狀態(tài)評(píng)估;然后根據(jù)當(dāng)前運(yùn)行批次的效益函數(shù)的當(dāng)前值和預(yù)報(bào)值對(duì)該批次進(jìn)行評(píng)估,若其值大于60%置信上限,則為優(yōu)勢(shì)批次,若其值低于90%置信下限,則為劣勢(shì)批次。所述的預(yù)估第二次補(bǔ)料的量是指,根據(jù)當(dāng)前發(fā)酵液體積、發(fā)酵罐結(jié)構(gòu)所能承受的最大發(fā)酵液體積以及補(bǔ)糖后未來(lái)發(fā)酵過(guò)程需流加堿液體積估計(jì)值來(lái)預(yù)估出該批次能繼續(xù)流加的山梨糖量。所述的第二次補(bǔ)糖時(shí)刻后的效益函數(shù)預(yù)報(bào)曲線是指,首先由產(chǎn)量的實(shí)際值和超前預(yù)報(bào)值預(yù)估出二次補(bǔ)糖后發(fā)酵結(jié)束的時(shí)刻Tpredirt,計(jì)算出Tpralirt時(shí)刻的效益函數(shù)Jpredirt,并結(jié)合第二次補(bǔ)糖時(shí)刻的效益函數(shù)實(shí)際值和未來(lái)4hjh預(yù)報(bào)值,進(jìn)行擬合得出實(shí)施第二次補(bǔ)糖后的預(yù)估的效益函數(shù)曲線。所述的效益價(jià)格單位增量按如下公式計(jì)算效益價(jià)格單位增量=(JpredictX(Tpredict+Tgap)-JX (τ+τ卿)-jmx (Tpredict-T))/PsaleT 為實(shí)際發(fā)酵過(guò)程的培養(yǎng)周期,Psale為2-KGA的價(jià)格,J為實(shí)際發(fā)酵過(guò)程結(jié)束時(shí)的效益函數(shù), Jffl為歷史發(fā)酵批次統(tǒng)計(jì)分析得出的平均效益函數(shù)。Tgap為同一個(gè)發(fā)酵罐相鄰兩個(gè)發(fā)酵批次的時(shí)間間隔。與現(xiàn)有技術(shù)相比,本發(fā)明具有的優(yōu)點(diǎn)為改進(jìn)前的發(fā)酵過(guò)程對(duì)山梨糖資源采用如圖1平均分配機(jī)制,本發(fā)明采用反饋機(jī)制優(yōu)化發(fā)酵過(guò)程方法(見(jiàn)附圖幻,改變了各批次補(bǔ)料量固定的發(fā)酵方法,對(duì)每個(gè)發(fā)酵批次運(yùn)行狀態(tài)進(jìn)行實(shí)時(shí)跟蹤與預(yù)估,根據(jù)該批次的狀態(tài)信
5息反饋來(lái)調(diào)節(jié)其補(bǔ)糖控制方案,對(duì)優(yōu)勢(shì)批次實(shí)施二次補(bǔ)糖操作,對(duì)劣勢(shì)批次則盡量減少流加山梨糖的量,使山梨糖資源得到最有效利用,最終在不額外增加山梨糖資源的情況下,使多反應(yīng)器并列運(yùn)行車(chē)間的效益價(jià)格單位得到提高。本發(fā)明能用于發(fā)酵過(guò)程的在線補(bǔ)料優(yōu)化方法,可將本方法加載到發(fā)酵過(guò)程的實(shí)時(shí)控制系統(tǒng)中,用于指導(dǎo)發(fā)酵生產(chǎn)車(chē)間的優(yōu)化控制與調(diào)度。
圖1是2-酮基-L-古龍酸優(yōu)化發(fā)酵工藝前的流程圖。圖2是2-酮基-L-古龍酸優(yōu)化發(fā)酵工藝后的流程圖。圖3是2-KGA發(fā)酵優(yōu)化方法實(shí)施步驟圖。圖4是優(yōu)勢(shì)批次309批效益曲線圖。圖5是劣勢(shì)批次283批效益曲線圖。
具體實(shí)施例方式下面對(duì)本發(fā)明的實(shí)施例作詳細(xì)說(shuō)明,本實(shí)施例在以本發(fā)明技術(shù)方案為前提下進(jìn)行實(shí)施,給出了詳細(xì)的實(shí)施方式和具體的操作過(guò)程,但本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于下述的實(shí)施例。對(duì)象某制藥公司2-KGA工業(yè)發(fā)酵批次。對(duì)于發(fā)酵批次309批,發(fā)酵過(guò)程采集的在線數(shù)據(jù)和離線分析數(shù)據(jù)經(jīng)過(guò)數(shù)據(jù)處理后得出效益函數(shù)的實(shí)際值,采用人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的滾動(dòng)學(xué)習(xí)-預(yù)報(bào)技術(shù)對(duì)效益函數(shù)進(jìn)行超前4hjh預(yù)報(bào),實(shí)際值與預(yù)報(bào)值見(jiàn)附圖4,相對(duì)預(yù)報(bào)誤差為3%左右,預(yù)報(bào)精度較高。發(fā)酵過(guò)程中后期其效益函數(shù)的實(shí)際值和未來(lái)的預(yù)報(bào)值均處于 60%置信限上方,因此該批次屬于優(yōu)勢(shì)批次。假設(shè)對(duì)該優(yōu)勢(shì)批次實(shí)施補(bǔ)料優(yōu)化,對(duì)其進(jìn)行二次補(bǔ)糖操作,補(bǔ)糖量經(jīng)估算為 3684kg,發(fā)酵周期比實(shí)際發(fā)酵過(guò)程的培養(yǎng)周期有所延長(zhǎng)(由于發(fā)酵周期涉及該制藥公司的商業(yè)機(jī)密,因此具體數(shù)值將不給出),二次補(bǔ)料時(shí)刻后的效益預(yù)報(bào)曲線見(jiàn)附圖4。實(shí)施優(yōu)化補(bǔ)料決策后的效益價(jià)格單位為14377,延長(zhǎng)的發(fā)酵時(shí)間產(chǎn)生的平均效益價(jià)格單位為877,實(shí)際發(fā)酵過(guò)程的效益價(jià)格單位是12569,從而對(duì)該批次實(shí)施優(yōu)化補(bǔ)料決策將產(chǎn)生的效益價(jià)格單位增量為14377-877-12569 = 931,為正值。因此可以對(duì)309批次實(shí)施優(yōu)化補(bǔ)料方案來(lái)優(yōu)化其發(fā)酵方法。對(duì)于工業(yè)發(fā)酵批次283批,發(fā)酵后期的效益函數(shù)實(shí)際值及預(yù)報(bào)值低于90%置信下限,見(jiàn)附圖5,對(duì)這類(lèi)劣勢(shì)批次應(yīng)減少山梨糖的分配并提前停罐,該批次如果提前4h停罐, 將產(chǎn)生的效益價(jià)格單位增量為136。這兩類(lèi)典型發(fā)酵批次優(yōu)化發(fā)酵方法前后的效益價(jià)格單位比較見(jiàn)下表
權(quán)利要求
1.一種2-酮基-L-古龍酸工業(yè)發(fā)酵過(guò)程的補(bǔ)料優(yōu)化控制方法,其特征在于,應(yīng)用基于人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的滾動(dòng)學(xué)習(xí)預(yù)報(bào)技術(shù)獲得發(fā)酵過(guò)程的重要變量,即產(chǎn)量以及效益函數(shù)的超前預(yù)報(bào),然后根據(jù)效益函數(shù)的計(jì)算值和預(yù)報(bào)值評(píng)估發(fā)酵過(guò)程的運(yùn)行狀態(tài),利用狀態(tài)反饋信息來(lái)確定或調(diào)節(jié)該批次的補(bǔ)L-山梨糖的方案。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-酮基-L-古龍酸工業(yè)發(fā)酵過(guò)程的補(bǔ)料優(yōu)化控制方法,其特征在于,包括以下步驟步驟一通過(guò)一步發(fā)酵罐進(jìn)行發(fā)酵,生成山梨糖,流加給各個(gè)二步發(fā)酵罐作為二步發(fā)酵的底物;步驟二 通過(guò)二步發(fā)酵罐進(jìn)行發(fā)酵,實(shí)時(shí)采集發(fā)酵過(guò)程的在線測(cè)量變量(如發(fā)酵液體積、PH值、通氣量等)和離線分析數(shù)據(jù)(如殘?zhí)菨舛取?-KGA濃度),通過(guò)數(shù)據(jù)處理和物料衡算,計(jì)算出反映發(fā)酵過(guò)程狀態(tài)的關(guān)鍵變量-產(chǎn)量、效益函數(shù);步驟三通過(guò)對(duì)發(fā)酵過(guò)程關(guān)鍵狀態(tài)變量-產(chǎn)量、效益函數(shù)的超前預(yù)報(bào)手段對(duì)發(fā)酵過(guò)程運(yùn)行狀態(tài)實(shí)時(shí)評(píng)估,分別確定出優(yōu)勢(shì)批次和劣勢(shì)批次。步驟四針對(duì)第三步中的優(yōu)勢(shì)批次的發(fā)酵對(duì)象實(shí)施補(bǔ)糖優(yōu)化進(jìn)行第二次補(bǔ)糖操作。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的2-酮基-L-古龍酸工業(yè)發(fā)酵過(guò)程的補(bǔ)料優(yōu)化控制方法,其特征在于,步驟三具體包括如下步驟所述的對(duì)產(chǎn)量和效益函數(shù)超前預(yù)報(bào)是指運(yùn)用基于人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的滾動(dòng)學(xué)習(xí)-預(yù)報(bào)技術(shù)對(duì)2-KGA發(fā)酵過(guò)程的產(chǎn)量和效益函數(shù)進(jìn)行提前4hjh預(yù)報(bào),其中神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)訓(xùn)練庫(kù)由歷史批次的所有輸入-輸出向量對(duì)和當(dāng)前被預(yù)報(bào)批次可獲得的輸入-輸出向量對(duì)構(gòu)成,隨著被預(yù)報(bào)批次的發(fā)酵過(guò)程的進(jìn)行,該批次新的向量對(duì)被充實(shí)到訓(xùn)練數(shù)據(jù)庫(kù)中,即在線滾動(dòng)更新訓(xùn)練庫(kù)并進(jìn)行滾動(dòng)學(xué)習(xí)與預(yù)報(bào),當(dāng)該批次發(fā)酵結(jié)束時(shí)依據(jù)統(tǒng)計(jì)分析原則離線更新歷史訓(xùn)練庫(kù)。所述的狀態(tài)實(shí)時(shí)評(píng)估是指首先將相同操作條件下的正常歷史批次的全程效益函數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析得出效益函數(shù)的置信區(qū)間分布,以用于對(duì)運(yùn)行批次進(jìn)行分狀態(tài)評(píng)估;然后根據(jù)當(dāng)前運(yùn)行批次的效益函數(shù)的當(dāng)前值和預(yù)報(bào)值對(duì)該批次進(jìn)行評(píng)估,若其值大于60%置信上限,則為優(yōu)勢(shì)批次,若其值低于90%置信下限,則為劣勢(shì)批次。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的2-酮基-L-古龍酸工業(yè)發(fā)酵過(guò)程的補(bǔ)料優(yōu)化控制方法,其特征在于,步驟四具體包括如下步驟首先預(yù)估優(yōu)勢(shì)批次第二次補(bǔ)料的量和如果進(jìn)行補(bǔ)糖優(yōu)化后的效益函數(shù)預(yù)報(bào)曲線,然后得出如果對(duì)發(fā)酵過(guò)程實(shí)施補(bǔ)料優(yōu)化將產(chǎn)生的效益價(jià)格單位增量,若其值為正,則實(shí)施補(bǔ)糖優(yōu)化進(jìn)行第二次補(bǔ)糖操作。類(lèi)似地,若運(yùn)行批次經(jīng)過(guò)評(píng)估為劣勢(shì)批次,則減少該批次的補(bǔ)糖量及早停止發(fā)酵。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的2-酮基-L-古龍酸工業(yè)發(fā)酵過(guò)程的補(bǔ)料優(yōu)化控制方法,其特征在于所述的預(yù)估優(yōu)勢(shì)批次第二次補(bǔ)料的量是指,根據(jù)當(dāng)前發(fā)酵液體積、發(fā)酵罐結(jié)構(gòu)所能承受的最大發(fā)酵液體積以及補(bǔ)糖后未來(lái)發(fā)酵過(guò)程需流加堿液體積估計(jì)值來(lái)預(yù)估出該批次能繼續(xù)流加的山梨糖量。所述的第二次補(bǔ)糖時(shí)刻后的效益函數(shù)預(yù)報(bào)曲線是指,首先由產(chǎn)量的實(shí)際值和超前預(yù)報(bào)值預(yù)估出二次補(bǔ)糖后發(fā)酵結(jié)束的時(shí)刻Tpralirt,計(jì)算出Tpredirt時(shí)刻的效益函數(shù)Jpralirt,并結(jié)合第二次補(bǔ)糖時(shí)刻的效益函數(shù)實(shí)際值和未來(lái)4hjh預(yù)報(bào)值,進(jìn)行擬合得出實(shí)施第二次補(bǔ)糖后的預(yù)估的效益函數(shù)曲線。所述的效益價(jià)格單位增量按照如下公式計(jì)算效益價(jià)格單位增量=(JpredictX (TprediCt+Tgap)-JX (T+T卿)-jmx (Tpredict-T))/Psale T為實(shí)際發(fā)酵過(guò)程的培養(yǎng)周期,Psale為2-KGA的價(jià)格,J為實(shí)際發(fā)酵過(guò)程結(jié)束時(shí)的效益函數(shù),Jm為歷史發(fā)酵批次統(tǒng)計(jì)分析得出的平均效益函數(shù)。Tgap為同一個(gè)發(fā)酵罐相鄰兩個(gè)發(fā)酵批次的時(shí)間間隔。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種2-酮基-L-古龍酸工業(yè)發(fā)酵過(guò)程的補(bǔ)料優(yōu)化控制方法。本發(fā)明優(yōu)化山梨糖在各個(gè)發(fā)酵批次之間的補(bǔ)料方案,根據(jù)發(fā)酵過(guò)程的運(yùn)行狀態(tài)反饋信息來(lái)調(diào)節(jié)發(fā)酵批次的補(bǔ)糖量,使碳源最有效地被利用。基于效益函數(shù)的超前預(yù)報(bào)值對(duì)發(fā)酵批次的狀態(tài)進(jìn)行實(shí)時(shí)評(píng)估,若為優(yōu)勢(shì)批次并且若進(jìn)行第二次補(bǔ)糖后使發(fā)酵過(guò)程的效益價(jià)格單位增量為正值,則對(duì)該優(yōu)勢(shì)批次實(shí)施補(bǔ)料優(yōu)化決策即進(jìn)行第二次補(bǔ)糖操作。同理,對(duì)劣勢(shì)批次將減少補(bǔ)糖量及早停止發(fā)酵。最終在不額外增加山梨糖資源的情況下,使多反應(yīng)器并列運(yùn)行車(chē)間的效益價(jià)格單位得到提高。
文檔編號(hào)C12Q3/00GK102477465SQ20101056618
公開(kāi)日2012年5月30日 申請(qǐng)日期2010年11月30日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月30日
發(fā)明者崔永濤, 崔蕾, 張志雄, 王濤, 米造吉, 袁景淇, 許媛媛, 謝萍, 郭威, 顏英 申請(qǐng)人:上海交通大學(xué), 河北維爾康制藥有限公司