專利名稱：在穩(wěn)定的水包油乳劑中包含生物活性氨基酸和/或肽以及海洋生物油的組合物，以及所述 ...的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及食品補充劑。特別地，本發(fā)明涉及組合物，其在穩(wěn)定的水包油乳劑中含有海洋生物油(marine oil),還含有至少一種生物活性氨基酸或肽,或其衍生物。此外,本發(fā)明涉及所述組合物的生產方法和所述組合物作為功能性或治療性組合物的用途。
背景技術：
-3脂肪酸的健康促進效果已廣為人知。多種肽和氨基酸的健康效應也部分已知，但目前存在著對其許多生物學功能的強烈科學興趣。蛋白質是結構性或功能性的。生物活性蛋白質包括酶、免疫球蛋白、激素、神經遞質、轉運蛋白、受體等。提供適當水平的生物活性肽和氨基酸的平衡膳食是很重要的。不平衡可能導致內分泌、神經、心血管、免疫系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和新陳代謝的失調，以及細胞膜和肌系統(tǒng)的結構失衡。人蛋白質的構建塊是20種可從植物和動物來源攝入的氨基酸。這20種氨基酸中，9種被認為是必需的，即不能在體內合成。其余“非必需氨基酸”可以內源合成，高功能生物活性肽也是這樣。特定的天然和合成的肽和氨基酸已顯示出在許多失調和疾病中起作用。它們包括-神經退化(阿爾茨海默病、帕金森病、癲癇抑郁、精神分裂癥、輕度認知功能障礙、癡呆癥、中風)-自閉癥譜系疾病，阿斯伯格綜合征(Asperger，ssyndrome) ,ADHD,誦讀困難,運用障礙，抽動穢語綜合征等-癌癥-代謝指征-糖尿病-血壓/心血管-抗微生物劑-骨質疏松癥-心血管病癥-氧化應激病癥-受損蛋白質的累積-對多巴胺和血清素的產生/平衡的正影響因此，構建向生物體供應足夠量的必需營養(yǎng)素的合理膳食是一種挑戰(zhàn)。為確保足量水平的特定生物活性肽和氨基酸，它們也作為食品補充劑提供。不過，一些報告表明，經口施用是有困難的，因為大多數肽在胃腸(GI)道中不穩(wěn)定，并顯示出低生物利用度。當前，似乎鼻腔是肽和蛋白藥物遞送的優(yōu)選途徑，然后分別是經陰道、經肺、經口和經皮途徑。典型的西方膳食包含大量蛋白質。膳食中蛋白質的主要來源是肉、雞、奶和蛋?；疾　⑹軅驂毫Υ蟮娜丝蓮母叩牡鞍踪|攝入中獲益。近期的科學發(fā)現表明，即便大量攝入富含蛋白質的食物，也可能缺乏氨基酸，重要的是，氨基酸/肽的品質可能由于加工、加工肉類中不利的營養(yǎng)組成、長時間貯存和食用前的劇烈制作過程而變差。冷凍肉類在解凍時，肉汁和微量 營養(yǎng)素同時隨著冰水一起流失。肉類中氨基酸和肽的抗氧化能力在冷凍肉類中很可能降低，因為氧化水平比新鮮肉類中更高。一項有趣的法國研究(“Determination of aromatic amino acid contentin cooked meat by derivative spectrophotometry !Implications for nutritionalquality of meat，，Ph. Gatellier，A. Kondjoyan, S. Portanguen，E. Greve, K. Yoon 和V.Sante-LhoutelIier INRA， UR370 QuaPA, Centre de Theix， F-63122 Saint GenesChampanelie,France)表明，高于60度的溫度對芳香族氨基酸的穩(wěn)定性具有巨大影響。烹飪過程中三種芳香族氨基酸的穩(wěn)定性以色氨酸-苯丙氨酸-酪氨酸的順序下降。一項有趣的澳大利亞研究(Human requirements of essential amino acids andthe composition of fresh and processed meats. Dep. Animal Science，QueenslandAgricultural College，Lawes, Australia)估算了新切肉、肉類熟食和罐裝肉制品中的蛋白質、脂肪、灰分和氨基酸。將必需氨基酸(EAA)譜與為滿足兒童和成人EAA需求所建立的模式蛋白質組成進行了比較。鮮肉蛋白質的EAA含量顯示出高蛋白品質，但所有肉制品均具有較低的營養(yǎng)價值。另一個有趣的方面是肉類的烹飪方法和熟的程度與CRC (結腸直腸癌)風險相關，更高溫度導致更高風險。1991年的瑞典病例對照研究表明，頻繁攝入具有深褐色表面的油炸肉類導致CRC風險提高為3倍。自1991年以來，已發(fā)表了約20個類似的分析研究。大多數研究證實了瑞典的發(fā)現攝入炙烤、煎炸、燒烤和/或完全熟的紅肉比攝入全紅肉(totalred meat)與CRC的風險更為相關。這表明，劇烈的制作減少了肉的健康價值(最可能是氨基酸/妝)。已在多種健康狀況或疾病中對必需的《_3脂肪酸(DHA、EPA和DPA)進行了研究，并發(fā)現是有益的。這些狀況與多種肽中發(fā)現或表現出的廣泛相關。Co-3多不飽和脂肪酸(PUFA)對腦的發(fā)育和正常維護非常重要，以致于一些科學家甚至推測是《_3的攝入使得腦能夠進化至人類發(fā)育的下一階段。在20世紀之前人類膳食中《_3很豐富，而現在Co-3嚴重缺乏。n-3脂肪酸占約人腦平均的約百分之八，這并非巧合。許多科學稱，DHA是結構性的，而EPA是功能性的。Co-3脂肪酸的一個益處是通過促進神經元生長來幫助腦修復損傷。《-3脂肪酸為腦細胞膜的功能所需，而腦細胞膜對腦的信號傳遞很重要。通過使細胞膜流動性更好， _3脂肪酸(尤其是DHA)提高腦細胞之間的通信。大量研究已特別檢查了缺少《-3的膳食對動物中多巴胺和血清素水平的影響。不出意外地，當用缺乏《_3的膳食喂養(yǎng)動物時出現了功能性后果。《_3攝入的減少導致所有腦細胞和細胞器中《_3含量下降，伴隨《_6脂肪酸含量的代償性升高。若干研究提出，細胞膜中脂肪酸組成的這一變化能夠改變神經轉遞并導致許多疾病。攝入后，Co-3能夠摻入細胞膜中，并減少可供促炎的類花生酸(例如前列腺素、白三烯)合成使用的花生四烯酸的量。同樣，《-3PUFA也能夠減少炎性細胞因子的產生。 -3脂肪酸已在心臟和心血管健康中進行了充分研究，發(fā)現其非常重要。《-3已顯出出對炎癥和氧化應激病癥的益處。研究還表明其對糖尿病、骨質疏松癥、哮喘、癌癥等具有積極作用。人體不能合成《-3，并且從a-亞麻酸 向長鏈《-3的轉化非常有限——尤其是從膳食中高水平攝入《_6時。長鏈《_3的攝入需要海洋食物來源(例如魚類和海產)或是補充劑。典型蛋白質食物來源中的《_6含量非常高，并在過去的幾十年中急劇增長。其原因主要是動物飼料含有的《_6脂肪酸極大增加。這提供了更廉價和更穩(wěn)定的飼料。飼料具有高的植物油和種子含量，甚至回收的烹飪油，導致動物(以及食用這些富含《_6的動物的人)體內高水平的《_6。雞的實驗測試揭示了令人擔憂的《-6 -3比例上升至60 I的脂質譜。許多科學家相信，慢性疾病的增長與200多年膳食模式的改變和食物營養(yǎng)價值的改變直接相關。我們的祖先賴以生存的膳食具有I : I的《_6 _3比例，而我們現在的飲食習慣則接近10-20 I。這意味著蛋白質主要與高含量的《_6脂肪酸一起被食用。已知《-6脂肪酸是促炎的，并且這些富含蛋白質的食物的加工和制作常常是充分且劇烈的，因此氨基酸和肽的功能(包括其抗氧化特性)是否下降或受損是十分可疑的。因此，需要對含有特定生物活性氨基酸和/或肽的口服制劑。此外還需要含有 _3脂肪酸的補充劑。含有《_3脂肪酸以及使組合物成分的吸收和生物利用度提高特定生物活性肽和/或氨基酸的組合制劑很有意義，并將被市場高度認可。本申請人先前曾發(fā)明過食物補充劑，即在穩(wěn)定水包油乳劑中含有《_3脂肪酸的組合物(挪威專利號322041)。該組合物的不同方面在申請人的專利/專利申請中有所描述(挪威專利號322041和324262，以及挪威專利申請?zhí)?0073267)?，F在出人意料地發(fā)現，這一穩(wěn)定的水包油乳劑是重要生物學活性肽和/或氨基酸的優(yōu)良載體。因此，將生物活性肽和/或氨基酸配制成經口施用組合物，這在之前由于肽在GI道中的不穩(wěn)定性和低生物利用度而曾經是一種挑戰(zhàn)。本發(fā)明提供了一種新的組合物，其在組合制劑中將生物活性氨基酸和肽的健康促進作用與《_3多不飽和脂肪酸的健康促進作用組合在一起，展示了一種具有增強的生物利用度的口服制劑。不受任何理論約束，相信本發(fā)明的組合物保護生物活性氨基酸和肽通過胃腸道，并提高活性成分的生物利用度。組合物中的《_3脂肪酸將促進氨基酸和肽透過例如血腦屏障和細胞膜，由此提供多不飽和脂肪酸以及生物活性肽和氨基酸兩者的有益效應
發(fā)明內容
本發(fā)明提供了新的組合物，其在用于經口施用的組合制劑中將生物活性氨基酸和肽的健康促進效應與《_3多不飽和脂肪酸的健康促進效應組合在一起。在海洋生物乳劑和組合物中的高穩(wěn)定性使得氧化低，并保持脆弱的營養(yǎng)素的完整性和效力，使其可以提供可口的遞送。組合物的成分根據針對特定的狀況和疾病進行制備和靶向。例如提供了用于改善阿爾茨海默病、孤獨癥、癌癥、糖尿病、康復與重建、心血管健康、骨質疏松癥、哮喘、抑郁癥、肌肉恢復與對運動和耐力的適應的制劑。
該組合物展示了令人驚奇的特性，如肽和/或氨基酸的生物利用度。與將相應量的《_3和肽或氨基酸在不同的單獨制劑(例如丸劑、膠囊劑、散劑等)攝入的現有技術相t匕，本發(fā)明的組合物表現出改善的遞送、改善的攝入和更好的健康效果。因此，本發(fā)明的一個目的是提供在口服制劑中將特定的高效和生物活性肽和/或氨基酸組合在一起的組合物。本發(fā)明的另一個目的是提供在口服制劑中將特定的高效和生物活性肽和/或氨基酸和《_3脂肪酸組合在一起的組合物。本發(fā)明的另一個目的是提供在口服制劑中將特定的高效和生物活性肽和/或氨基酸和《_3脂肪酸組合在一起的組合物，其中所述組合物增強活性成分的生物利用度。本發(fā)明的另一個目的是提供在口服制劑中將特定的高效和生物學活性肽和/或氨基酸和Co-3脂肪酸組合在一起的組合物，以恢復細胞平衡。本發(fā)明的另一個目的是提供在口服制劑中將特定的高效和生物學活性肽和/或氨基酸和Co-3脂肪酸組合在一起的組合物，以恢復神經平衡。這些方面以及其他方面均通過本發(fā)明得以實現。因此，本發(fā)明的一個方面涉及組合物，其在穩(wěn)定的水包油乳劑中包含至少一種生物活性氨基酸或肽或其衍生物以及海洋生物油。本發(fā)明的生物活性肽和/或氨基酸包括但不限于L_肌肽或其前體P -丙氨酸和組氨酸，谷胱甘肽或其前體半胱氨酸或谷氨酰胺，食物來源的ACE抑制性肽，BCAA (支鏈氨基酸)如亮氨酸、纈氨酸、異亮氨酸、酪蛋白磷酸肽、膠原蛋白肽、?；撬岷筒璋彼帷２煌锘钚噪幕虬被岬暮靠赡懿坏?，但優(yōu)選地為與每日推薦劑量相應的量。所述海洋生物油可以是任何富含(0-3的油，例如魚油、海豹油或磷蝦油。所述油可與其他植物來源的多不飽和油混合，如海藻油或草本植物油例如月見草油和菜籽油。本發(fā)明的一個優(yōu)選方案提供了組合物，其中海洋生物油的含量約為0. 5-15% (以重量計)。在該范圍內優(yōu)選地為如下范圍約I. 5-7%、約I. 5-5%，最優(yōu)選地為約1.5-3%或約0. 5-7%，最優(yōu)選地為約0. 5-3%。海洋生物油可選自于任何具有合適品質的海洋生物油制劑。為達到合適品質，以totox值(2倍的過氧化物值(peroxide value,PV)加上茴香胺值(anisidine value, AV))表示的氧化水平應當盡可能地低，并優(yōu)選地低于10,最優(yōu)選地低于5。所述油為帶有非常溫和的魚類氣味和口味的澄清的油。通過攝入約50_100ml本發(fā)明的組合物達到占日常需求5 %的海洋生物油含量。ISSFAL(國際脂肪酸研究會)給出的成人《_3每日推薦劑量為650mg。兒童的每日推薦劑量約為成人劑量的一半，即350mg。為制備本發(fā)明的穩(wěn)定水包油乳劑，可使用任何合適的乳化劑或其組合。優(yōu)選的乳化劑有固態(tài)乳(milk solid)、乳清蛋白和果膠或其任意組合。水包油乳劑的水相優(yōu)選地為含有天然抗氧化劑(如果汁/蔬菜汁、綠茶、白茶和花草茶)的水相。水相也可含有蛋白質，如大豆、燕麥蛋白、乳清蛋白和/或乳蛋白。本發(fā)明的組合物還可包含甜味劑、調味劑、抗氧化劑、礦物質、維生素和防腐劑。這樣，該組合物可以任何期望的口味提供。本發(fā)明的另一方面中，所述飲料中可添加益生元和/或益生菌。本發(fā)明的另一方面中，所述飲料可以是碳酸飲料。 所述組合物可以是任何口服攝入的形式。因此，組合物的稠度可以從液態(tài)低粘度飲料至更高粘度的飲料，例如思慕雪(smoothie)。此外，組合物的稠度可以是奶油狀的，像酸奶那樣。優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物為可飲用組合物。本發(fā)明的另一方面涉及該組合物的生產方法。原則上講，組合物如前文提及的專利/專利申請中所述制備。特定肽或氨基酸在巴氏滅菌和/或勻漿后添加至水相或直接加入乳劑中。一個實施方案提供了包括如下步驟的方法a)將生物活性氨基酸和/或肽以及(如果適用)其他水溶性添加劑與一定比例的乳化劑一起加入水相中，b)將其余的乳化劑和(如果適用)油溶性添加劑加入油相中，c)將油相和水相混合成均質乳劑，d)任選地對所得乳劑進行巴氏殺菌和/或勻漿處理，e)將所得乳劑冷卻，并裝入潔凈的一次性(disposable)容器中；其中所有步驟均在嚴格的氧氣控制下進行。另一個實施方案提供了包括如下步驟的方法a)將一定比例的乳化劑和(如果適用)水溶性添加劑加入水相中，b)將其余的乳化劑和(如果適用)油溶性添加劑加入油相中，c)將油相和水相混合成均質乳劑，d)任選地對所得乳劑進行巴氏殺菌和/或勻漿處理，e)將生物活性氨基酸和/或肽加入所得乳劑中，f)將所得乳劑冷卻，并裝入潔凈的一次性容器中；其中所有步驟均在嚴格的氧氣控制下進行。所述潔凈的一次性容器優(yōu)選地為密封容器，以任何適當材料制成。飲料形式的組合物可以是功能性飲料、醫(yī)用飲料或藥物遞送(以飲料的形式)。優(yōu)選地，所述飲料具有包含天然抗氧化劑的基質，例如果汁或蔬菜汁、綠茶，但任何可飲用液體均可使用，包括奶、豆奶、燕麥乳、米糊。本發(fā)明的另一方面涉及用作治療性飲料的組合物。另一些方面涉及本發(fā)明的飲料用于生產醫(yī)療制劑的用途，所述醫(yī)療制劑用于預防或治療與氧化應激升高相關的疾病，例如癌癥、炎性疾病、神經疾病、心血管疾病和呼吸疾病。相信本發(fā)明的具體制劑有著十分重要的意義，以對細胞和機體具有極大益處的形式為消化系統(tǒng)和細胞提供必需營養(yǎng)素和特定健康促進劑(《_3脂肪酸以及肽和/或氨基酸)


圖I顯示了腦、心臟和骨骼肌中的肌肽水平和新合成肌肽的百分比。A)總肌肽；B)同位素標記(C13、N15)的肌肽；和C)同位素標記肌肽占總肌肽的相對水平(％)。誤差線為平均值的標準差。平均值在每個線上標出。
具體實施例方式本發(fā)明將在此根據以下非限定性實例進行進一步闡述。本發(fā)明的飲料
將來自于MarineHarvest Ingredients 或Denomega Nutritional Oil 的海洋生物油用于制備所有組合物。Totox值低于5，并根據功能性油類標準進行制備。除非另外聲明，否則數值均以重量百分比％表示。實施例I包含新鮮海洋生物Co-3乳劑、L-肌肽、硒、鋅、碘和維生素D的組合物。
%
純凈水 ~^~1. PO
'梨汁濃縮物 5.30
迷迭香萃取物2010. 02
石榴汁濃縮物_ 2. 40
Aronina汁濃縮物0.80
~foco 50/維生素 E0.01
Grindsted 3115I. 00
乳清蛋白分離物(WPI) ^ 0. 40 蘋果汁濃縮物—6. PO
天然柑桔調味劑 —0. 15
L-肌肽__OJ_
"W0.05
鵬120mcg每單位
維生素D__IOmcg每單位
葡萄糖酸鋅—0. 005
魚油3.0
~jf 100.00供應商購自Danisco 的 Grindsted 3115、Toco 50 和迷迭香萃取物購自Frey+Lau GmbH的天然柑桔調味劑購自K. W Pfannensmidt-Hamburg 的 L-肌妝、硒、碘、維生素 D 和葡萄糖酸鋅購自Denomega Nutritional Oils 的魚油實施例2包含新鮮海洋生物《_3乳劑、谷胱甘肽(還原型)、硒、維生素B6和B12的組合物。
權利要求
1.組合物，其在穩(wěn)定的水包油乳劑中包含至少一種生物活性氨基酸和/或肽或其衍生物以及海洋生物油。
2.根據權利要求I的組合物，其中所述至少一種生物活性氨基酸和/或肽或其衍生物選自包括L-肌肽、谷胱甘肽、茶氨酸和?；撬峄蚱淙魏谓M合的組。
3.根據權利要求I的組合物，其中所述至少一種生物活性氨基酸和/或肽或其衍生物選自包括L-肌肽和谷胱甘肽的前體或其任何組合的組。
4.根據權利要求I的組合物，其中所述海洋生物油的含量為以重量計約0.5-15%。
5.根據權利要求4的組合物，其中所述海洋生物油的含量為以重量計約I.5-7%，優(yōu)選為以重量計約I. 5-3%。
6.根據權利要求4的組合物，其中所述海洋生物油的含量為以重量計約0.5-7%，優(yōu)選為以重量計約0. 5-3%。
7.根據權利要求I的組合物，還包含適當的乳化劑、甜味劑、調味劑、抗氧化劑和防腐劑。
8.根據前述權利要求中任一項的組合物，還包含多不飽和植物油。
9.根據前述權利要求中任一項的組合物，其中所述組合物為飲料。
10.用于生產前述權利要求中任一項所述組合物的方法，其特征在于以下步驟 a)將生物活性氨基酸和/或肽以及適用時的其他水溶性添加劑與一定比例的乳化劑一起加入水相中， b)將其余的乳化劑以及適用時的油溶性添加劑加入油相中， c)將油相和水相混合成均質乳劑， d)任選地對所得乳劑進行巴氏殺菌和/或勻漿處理， e)將所得乳劑冷卻，并裝入潔凈的一次性容器中； 其中所有步驟均在嚴格氧氣控制下進行。
11.用于生產根據權利要求1-9中任一項所述組合物的方法，其特征在于以下步驟 a)將一定比例的乳化劑和適用時的水溶性添加劑加入水相中， b)將其余的乳化劑和適用時的油溶性添加劑加入油相中， c)將油相和水相混合成均質乳劑， d)對所得乳劑進行巴氏殺菌和/或勻漿處理， e)將生物活性氨基酸和/或肽加入所得乳劑中， f)將所得乳劑冷卻，并裝入潔凈的一次性容器中； 其中所有步驟均在嚴格氧氣控制下進行。
12.密封的容器，其含有權利要求I的組合物。
13.根據權利要求1-9中任一項的組合物，其用作治療性飲料。
14.根據權利要求1-9中任一項的組合物用于生產預防或治療神經性疾病的醫(yī)療制劑的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及食品補充劑。特別地，本發(fā)明涉及組合物，其在穩(wěn)定水包油乳劑中含有海洋生物油，還含有至少一種特定的生物活性氫基酸或肽，或其衍生物。此外，本發(fā)明涉及所述組合物的生產方法和所述組合物作為功能性或治療性組合物的用途。
文檔編號A23L2/52GK102711731SQ201080030128
公開日2012年10月3日 申請日期2010年7月6日 優(yōu)先權日2009年7月6日
發(fā)明者亨利克·馬西森, 揚內·桑德·馬西森 申請人:飛魚有限公司