專利名稱：：益生菌穩(wěn)定化的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本公開內(nèi)容涉及用于個(gè)體攝取的生物材料的穩(wěn)定化。更具體而言，本公開內(nèi)容涉及一種穩(wěn)定化細(xì)菌混合物，該混合物包含水解哺乳動(dòng)物蛋白(特別是牛的)，使得益生生物在產(chǎn)品配送和存儲過程中可具有提高的穩(wěn)定性。本公開內(nèi)容還包括一種新的益生菌穩(wěn)定化方法。
背景技術(shù)：
：目前存在著多種用于對人和動(dòng)物兩者的胃腸道進(jìn)行補(bǔ)充的組合物。可提供這些補(bǔ)充劑以改變、減少或增加個(gè)體腸道中的微生物區(qū)系，從而對消化產(chǎn)生期望的作用。理想的情況是，補(bǔ)充可基于改變?nèi)宋改c(GI)道中的特殊細(xì)菌來為個(gè)體(包括人)培育改進(jìn)的微生物區(qū)系。這種方式的補(bǔ)充可通過使用益生菌來進(jìn)行，益生菌被認(rèn)為是活微生物，其當(dāng)被施以有效量時(shí)為宿主賦予健康或營養(yǎng)益處。益生菌更為常見的類型之一是乳酸菌，它能夠?qū)⑻呛推渌妓衔镛D(zhuǎn)化為乳酸。這種轉(zhuǎn)化降低了宿主腸道中的PH值，并使有害生物生長以及通過胃腸感染而引起問題的機(jī)會更小。常見技術(shù)挑戰(zhàn)是以既對益生菌的保持又對個(gè)體的健康和愉快適當(dāng)?shù)姆绞綄⒁嫔胨拗鳌，F(xiàn)有的技術(shù)包括使用包封和穩(wěn)定化的技術(shù)，以用保護(hù)層或基質(zhì)保護(hù)益生菌，使得受保護(hù)的微生物可傳至個(gè)體胃腸道的合適位置。舉例來說，在Batich等人的專利(美國專利號5，286,495)中提供了一種用于微囊化細(xì)胞的方法，使得草酸鹽降解酶和細(xì)菌可被包封用于腸道和腹膜內(nèi)給予兩者。Batich等人認(rèn)為，細(xì)菌和酶可成功包封于藻酸鹽微膠囊或醋酸鄰苯二甲酸纖維素微球體中。該模型表明細(xì)菌和酶保持生存力，使得被包封的細(xì)胞到達(dá)動(dòng)物的合適胃區(qū)。在R)rd的美國專利申請第5，733，568號中，將經(jīng)微囊化的乳桿菌(LactcAaciIli)給予至皮膚以治療或預(yù)防復(fù)發(fā)性皮膚感染。將乳桿菌(Lactobacillus)物種與葡萄糖鹽溶液混合，然后與藻酸鈉溶液一起緩慢攪拌，再被壓過針，經(jīng)干燥形成凝膠小滴。其它包封方法可以包括將細(xì)菌加至聚乙烯聚維酮或羥丙甲纖維素懸浮液中用于進(jìn)行對該細(xì)菌的包封。Rogers等人的美國專利號6，465，706中，描述了微生物的包封以用于生物去污中。Rogers等人認(rèn)為，合適的包封材料包括天然或合成的聚合物粘結(jié)劑，其包括凝膠和泡沫兩者以及明膠聚合物。雖然關(guān)于用于包含微生物以遞送至動(dòng)物消化系統(tǒng)中的包封和穩(wěn)定化技術(shù)已經(jīng)取得進(jìn)展，但是在配送和存儲的過程中保護(hù)益生菌的生存力的包封或穩(wěn)定化技術(shù)方面的進(jìn)展很少。在環(huán)境不允許進(jìn)行冷藏的情況下，以及進(jìn)一步在這類制劑可暴露于不同的環(huán)境尤其與熱帶氣候相關(guān)的環(huán)境的情況下，需要穩(wěn)定化技術(shù)。另外，產(chǎn)品的固有濕度形成一項(xiàng)挑戰(zhàn)，因?yàn)橐嫔ǔλ舾?，尤其是與高溫結(jié)合時(shí)。迄今為止，尚未鑒定出當(dāng)摻入營養(yǎng)劑中時(shí)在中等濕度條件(即水活度約0.2以上，最高約0.4以上)以及在配送和存儲過程中的高溫(即溫度至少約30°C，以及高述和高于40°C)下，給益生菌提供顯著保護(hù)的工藝或技術(shù)。具體而言，益生菌可給宿主帶來多種益處，例如維持健康的胃腸菌群，增強(qiáng)免疫力，防止腹瀉、特應(yīng)性皮炎以及其他疾病等。因此，在不同的地理位置，包括熱帶氣候(在那里益生菌的生存力可能受損)需要給予益生菌。傳統(tǒng)的包封和穩(wěn)定化技術(shù)通常被認(rèn)為僅僅適用于非人類，并且含有不適用于嬰兒配制食品(infantformulas)以及兒童使用的化學(xué)成分，或者具有顯著限制商業(yè)機(jī)會的差的穩(wěn)定性特征。因此需要使用嬰兒配制食品或兒童營養(yǎng)物可接受的成分的穩(wěn)定化技術(shù)以及穩(wěn)定化的細(xì)菌混合物，所述穩(wěn)定化的混合物使穩(wěn)定性得到提高，使得益生菌可在多種地理位置和氣候下配送，同時(shí)維持有用的貯存期。進(jìn)一步需要的是一種保護(hù)鼠李糖乳桿菌(LactobacilIusrhamnosus)以用于嬰兒配制食品、補(bǔ)充劑以及兒童產(chǎn)品中的穩(wěn)定化工藝。事實(shí)上，包括提高的穩(wěn)定性與營養(yǎng)因子的組合在內(nèi)的特性的組合，提供了一種可應(yīng)用于產(chǎn)前、嬰兒以及兒童營養(yǎng)的穩(wěn)定性提高的混合物。
發(fā)明內(nèi)容本公開內(nèi)容提供了一種可用于提高生物材料穩(wěn)定性的穩(wěn)定化技術(shù)以及穩(wěn)定化混合物。在本公開內(nèi)容的實(shí)施方案中，穩(wěn)定化的底物可以是益生菌，其中與穩(wěn)定化的益生菌相關(guān)的多種健康益處，可以在攝取含有穩(wěn)定化微生物的組合物后被賦予個(gè)體。盡管益生菌被認(rèn)為營養(yǎng)上有益的，但通常認(rèn)為只有在微生物是活的時(shí)，大多數(shù)益生菌才提供最佳的有益作用。為了最佳的效果，益生菌需要在將其制造成可消費(fèi)的物品(例如食品或飲料)的條件下存活以及存活隨后的在產(chǎn)品被攝取以將益生菌引入GI道前的運(yùn)輸與儲存時(shí)間。大多數(shù)傳統(tǒng)的益生菌組合物采用極高數(shù)目的細(xì)菌細(xì)胞，基于以下認(rèn)識在制造過程、運(yùn)輸以及存儲期間，大量的細(xì)胞最終失去生存力并死去。現(xiàn)有的包封及穩(wěn)定化技術(shù)對益生菌提供某種保護(hù)，但在對嬰兒配制食品和兒童產(chǎn)品同時(shí)有功能時(shí)，并不提供所需的穩(wěn)定性。通過實(shí)施本公開內(nèi)容，將水解的哺乳動(dòng)物蛋白加入穩(wěn)定化混合物中，該混合物加強(qiáng)基質(zhì)并提高益生菌的穩(wěn)定性。結(jié)果是，嬰兒和兒童適用的益生菌可被含有水解哺乳動(dòng)物蛋白的混合物穩(wěn)定，并用于多種環(huán)境中，因?yàn)樵撘嫔@示改進(jìn)的生存力。有利的是，通過本公開內(nèi)容穩(wěn)定的益生菌可被添加入營養(yǎng)產(chǎn)品中，并長距離運(yùn)輸，因?yàn)橛捎诜€(wěn)定化基質(zhì)的改進(jìn)穩(wěn)定性所致，益生菌即使在長途運(yùn)輸和長期存儲后仍然維持生存力。對益生菌提供穩(wěn)定的本發(fā)明方法可包括將混合物用于穩(wěn)定生物材料，所述混合物包含水解哺乳動(dòng)物蛋白、一種或多種碳水化合物以及復(fù)合粘結(jié)劑(compoundbinder)。雖然穩(wěn)定化基質(zhì)可被應(yīng)用于多種物質(zhì)，但在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，穩(wěn)定化基質(zhì)被應(yīng)用于益生菌(例如鼠李糖乳桿菌)。鼠李糖乳桿菌被認(rèn)為具有相對好的生物穩(wěn)定性，同時(shí)對人腸粘膜細(xì)胞具有高親合力。在用作益生菌時(shí)，認(rèn)為鼠李糖乳桿菌定植消化道并平衡腸微生物區(qū)系。在制備益生菌的穩(wěn)定化混合物的過程中，水解哺乳動(dòng)物蛋白可以被應(yīng)用于增加和增強(qiáng)益生菌周圍的基質(zhì)。水解哺乳動(dòng)物蛋白可以包括廣泛水解的酪蛋白以及其它的水解哺乳動(dòng)物蛋白，并假定水解哺乳動(dòng)物蛋白由于與構(gòu)成水解蛋白的短鏈肽相關(guān)的特點(diǎn)，而提供強(qiáng)度的增加。水解蛋白可通過在強(qiáng)酸或強(qiáng)堿中煮沸哺乳動(dòng)物蛋白或者通過酶降解技術(shù)，以將蛋白質(zhì)分解成其組成氨基酸的較短序列而得到。穩(wěn)定化細(xì)菌混合物的其他成分可包括碳水化合物，其包括單糖、二糖和多糖。海藻糖是一種二糖，可以在穩(wěn)定化混合物中被用作碳水化合物。海藻糖通常被認(rèn)為具有相對高的保水能力，且可形成膠體相。海藻糖被植物和動(dòng)物用于長期干燥期間，被認(rèn)為是一種在干旱環(huán)境中保護(hù)生物材料的有效物質(zhì)。菊粉是一種植物形成的多糖，不能被人的酶唾液淀粉酶和淀粉酶所消化，因?yàn)檫@兩種酶適用于淀粉的消化。因此，菊粉是一種有用的穩(wěn)定化混合物成分，因?yàn)槠錈o損地通過消化系統(tǒng)的大部分，而在結(jié)腸被微生物區(qū)系所代謝，從而刺激腸道細(xì)菌區(qū)系的生長。另外，將菊粉用于提高基質(zhì)玻璃化溫度，向上偏移基質(zhì)變成橡膠狀的溫度，從而防止較低溫度下水流動(dòng)性和益生菌降解的增加。復(fù)合粘結(jié)劑也可用于穩(wěn)定化混合物，實(shí)例為化合物藻酸鈉。藻酸鈉可形成一種樹膠樣物質(zhì)，增加其所加入的混合物的粘性。另外，由于藻酸鈉還可具有乳化劑的特點(diǎn)，因此該化合物還可使組分更容易混合。穩(wěn)定化混合物提高了益生菌的穩(wěn)定性，這意味著在經(jīng)歷了制造、運(yùn)輸與存儲條件后，更多百分?jǐn)?shù)的益生菌細(xì)胞得以存活。具體而言，當(dāng)與使用完整蛋白、水解的非哺乳動(dòng)物蛋白或并非如本文所用那樣廣泛水解的蛋白的包封和穩(wěn)定化技術(shù)相比時(shí)，益生菌的貯存期得到提高。本公開內(nèi)容的穩(wěn)定化混合物可以被應(yīng)用于形成穩(wěn)定化益生菌制品的多種方法中。這些方法包括冷凍、冷凍干燥、周圍空氣干燥、真空干燥、噴霧干燥、低溫干燥、高溫干燥以及其組合。所產(chǎn)生的穩(wěn)定化的益生菌，不管是單獨(dú)的還是摻入營養(yǎng)產(chǎn)品中，均在廣泛的溫度和條件下具有有效的生存力，同時(shí)表現(xiàn)出提高的貯存期。此外，所述穩(wěn)定化的益生菌可摻入多種產(chǎn)前、嬰兒和兒童的營養(yǎng)產(chǎn)品中，以改善其腸道微生物區(qū)系，同時(shí)向嬰兒或兒童提供營養(yǎng)。因此，在一個(gè)實(shí)施方案中，本公開內(nèi)容為生物材料的穩(wěn)定化，提供穩(wěn)定性提高的生物材料。另一個(gè)實(shí)施方案為用于益生菌的穩(wěn)定化混合物。另一個(gè)實(shí)施方案為用于益生菌的穩(wěn)定化混合物，該混合物含有水解哺乳動(dòng)物蛋白。再一個(gè)實(shí)施方案為一種穩(wěn)定益生菌的混合物，該混合物含有一種或多種碳水化合物、復(fù)合粘結(jié)劑以及水解哺乳動(dòng)物蛋白。又一個(gè)實(shí)施方案為一種提高益生菌貯存期的方法，該方法包括用一種含有水解哺乳動(dòng)物蛋白的穩(wěn)定化混合物穩(wěn)定益生菌。這些方面和在閱讀下面的描述后對技術(shù)人員顯而易見的其它方面，可通過提供含有水解哺乳動(dòng)物蛋白的混合物用于穩(wěn)定生物材料(例如益生菌)以提供穩(wěn)定性提高的生物材料，導(dǎo)致生物材料改進(jìn)的長期生存力，來實(shí)現(xiàn)。在一個(gè)實(shí)施方案中，與使用非水解或水解非哺乳動(dòng)物蛋白相比較，穩(wěn)定化混合物有利地延長了益生菌(例如鼠李糖乳桿菌)的貯存期。所述穩(wěn)定化混合物可以通過不同的方法與益生菌混合以保存益生菌，這些方法包括冷凍干燥、空氣干燥、真空干燥、噴霧干燥以及其組合。應(yīng)該理解的是，上述概括性的描述以及接下來詳述兩者都提供本公開內(nèi)容的實(shí)施方案，旨在對本公開內(nèi)容所要求保護(hù)的其性質(zhì)和特征提供概括性或者框架性的理解。實(shí)施本發(fā)明的最佳方式本公開內(nèi)容提供了一種新的穩(wěn)定化配方和方法，其對生物材料提供穩(wěn)定性和保護(hù)，用于提高目的微生物的生存力。本公開內(nèi)容包括一種含有水解哺乳動(dòng)物蛋白的穩(wěn)定化混合物，在某些實(shí)施方案中，水解哺乳動(dòng)物蛋白與一種或多種碳水化合物以及復(fù)合粘結(jié)劑組合，它們一起提供一種保護(hù)性基質(zhì)，導(dǎo)致相對于其它應(yīng)用非水解或水解非哺乳動(dòng)物蛋白的包封和穩(wěn)定化產(chǎn)品來說增加的貯存期。定義術(shù)語“益生菌(probiotic)”意指對宿主健康發(fā)揮有益作用的低病原性或無病原性的微生物。本文使用的術(shù)語“嬰兒”通常定義為約出生至12個(gè)月齡的人?！霸绠a(chǎn)兒”是指孕期短于約37周后出生的嬰兒。本文使用的“足月兒”意指孕期至少約37周后出生的嬰兒。“兒童”定義為年齡約12個(gè)月至約12歲的人。本文使用的“有效量”通常定義為在其所給予的受試者內(nèi)引起可觀察到的結(jié)果的物質(zhì)的量。本文使用的術(shù)語“營養(yǎng)產(chǎn)品”包括可含有營養(yǎng)物的植物、動(dòng)物或合成來源的任何可供消費(fèi)的物質(zhì)。優(yōu)選的實(shí)施方案在本公開內(nèi)容的實(shí)施中，水解哺乳動(dòng)物蛋白作為穩(wěn)定化混合物內(nèi)的一種組分被應(yīng)用于穩(wěn)定生物材料。本文所用的水解蛋白用于描述降解或分解的蛋白質(zhì)分子，從而提供多個(gè)肽片段。在本公開內(nèi)容中，水解蛋白和蛋白水解產(chǎn)物可互換地用于描述蛋白水解的產(chǎn)物；廣泛水解蛋白被用于描述蛋白水解的產(chǎn)物，其中至少20%、更優(yōu)選至少70%和最優(yōu)選至少約90%的水解蛋白的分子量小于2000道爾頓。水解哺乳動(dòng)物蛋白可以產(chǎn)生自多種哺乳動(dòng)物蛋白來源，包括乳制品和動(dòng)物制品。水解哺乳動(dòng)物蛋白可以通過酸水解的方法而生成，其中哺乳動(dòng)物蛋白經(jīng)受強(qiáng)酸，并被加熱直至生成所需大小范圍的氨基酸片段。蛋白水解的其它類型包括將消化蛋白質(zhì)分子的酶作用劑用于產(chǎn)生較短的氨基酸鏈。水解蛋白的一般方法為本領(lǐng)域所知，并描述于Conrad的美國專利號4，377，601；Chervan等人的美國專利號4，443，540；Ernster的美國專利號4，545，933；Satoh等人的美國專利號4，757，007；DeRooij等人的美國專利號4，873，108；Brown等人的美國專利號5，401，527；Kwong等人的美國專利號6，214，585以及Cho等人的美國專利號6，221，423；上述每份專利的公開內(nèi)容均通過引用以其整體結(jié)合于此?？梢员凰庥糜诒竟_內(nèi)容的穩(wěn)定化混合物中的哺乳動(dòng)物蛋白包括卵蛋白、動(dòng)物蛋白、家禽、肉類、血清白蛋白、乙二醇蛋白(glycolprotein)、膠原、明膠、乳蛋白、酪蛋白、乳清蛋白、白蛋白以及其它蛋白。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，哺乳動(dòng)物蛋白為牛蛋白。正如上文所限定的，任一種上述類型的水解哺乳動(dòng)物蛋白在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中為廣泛水解的，這意味著至少約70%的水解蛋白產(chǎn)生分子量小于約2000道爾頓的肽。在一個(gè)實(shí)施方案中，水解哺乳動(dòng)物蛋白包括水解酪蛋白，其所具有的超過約80%、有利地超過約90%的肽的分子量小于約2000道爾頓。酪蛋白被認(rèn)為是一種磷蛋白，其占據(jù)牛乳中全部蛋白質(zhì)的幾乎80%。該蛋白不含二硫鍵，因此具有很少二級或三級結(jié)構(gòu)。未水解的酪蛋白包括酪蛋白變體，其分子量在約19000道爾頓至約68000道爾頓之間。可用于實(shí)施本公開內(nèi)容的哺乳動(dòng)物蛋白水解產(chǎn)物例如酪蛋白水解產(chǎn)物的一個(gè)實(shí)施方案，為這樣的哺乳動(dòng)物蛋白水解產(chǎn)物其中超過90%的肽的分子量小于1000道爾頓，和超過97%的肽的分子量小于2000道爾頓。在某些實(shí)施方案中，小于0.3%的哺乳動(dòng)物蛋白水解產(chǎn)物超過5000道爾頓，這表明幾乎所有的蛋白質(zhì)都得到水解。水解哺乳動(dòng)物蛋白(包括上面提到的水解酪蛋白)的使用對益生菌(包括鼠李糖乳桿菌)提供超過通過使用較大的肽片段或整個(gè)蛋白質(zhì)所觀察到的保護(hù)的優(yōu)異保護(hù)。盡管不受限于任何理論，但針對潮濕和熱兩者對益生菌增加保護(hù)的一種可能性可涉及因水解哺乳動(dòng)物蛋白所致的表面的動(dòng)電勢的增加。動(dòng)電勢是表示在分散體中相鄰的相似帶電粒子之間的排斥程度的值。較小的化合物和分子具有高動(dòng)電勢，其賦予穩(wěn)定性，因?yàn)槿芤夯蚍稚Ⅲw抵抗聚集。相反，當(dāng)動(dòng)電勢低時(shí)，吸引超過排斥，分散體可被破壞并絮凝。盡管疏水性下降，但動(dòng)電勢的大小隨著水解程度增加而增加。產(chǎn)生許多短肽序列的高度水解，可增加蛋白質(zhì)與益生菌接觸介面的動(dòng)電勢，從而提高生物制劑對熱和濕度兩者的穩(wěn)定性。當(dāng)然，這還無法解釋水解哺乳動(dòng)物蛋白與水解非哺乳動(dòng)物蛋白之間驚人的差異。在某些實(shí)施方案中，以干重計(jì)，穩(wěn)定化混合物的大多數(shù)組分是一種或多種碳水化合物，其可包括多糖、二糖和單糖。單糖的實(shí)例可包括葡萄糖、果糖、核糖、半乳糖；二糖可包括海藻糖、蔗糖、麥芽糖、乳糖、纖維二糖；多糖可包括葡萄糖、果糖和半乳糖的聚合物、直鏈淀粉、糖原、纖維素、菊粉、棉子糖和水蘇糖等。在一些實(shí)施方案中，所述碳水化合物可以包括二糖，例如蔗糖和海藻糖，已知這兩種糖在水可得性低期間有助于植物和微生物生活。海藻糖，也被稱為“特里哈糖”，由真菌、植物以及某些動(dòng)物合成，在生物體耐受長期干燥的低濕休眠中作為關(guān)鍵碳水化合物發(fā)揮作用。從物理上講，海藻糖可形成凝膠相，并可用于形成益生菌周圍的保護(hù)基質(zhì)。另一個(gè)實(shí)施方案提出可包含菊粉，并提供常在營養(yǎng)應(yīng)用中被認(rèn)為是益生元的可溶性纖維。有利的是，菊粉不被消化地通過胃和十二指腸，此時(shí)其可用于被腸道細(xì)菌區(qū)系消化。摻入菊粉可有助于保護(hù)益生菌不被消化酶和高酸度所破壞，直到益生菌正確位于腸道細(xì)菌區(qū)系中，在那里菊粉可被消化。在一些實(shí)施方案中，穩(wěn)定化混合物的另一種組分可以是復(fù)合粘結(jié)劑(也被稱為膠凝劑)，它可用作增稠劑，并產(chǎn)生凝膠樣稠度。復(fù)合粘結(jié)劑的實(shí)例包括藻酸鹽(例如藻酸納)、殼聚糖、羧甲基纖維素等。摻入復(fù)合粘結(jié)劑可供形成可供有效基質(zhì)形成的粘性稠度，和適于后續(xù)的干燥的結(jié)構(gòu)質(zhì)量。所述穩(wěn)定化混合物還可包括其它成分，其為益生菌或攝取穩(wěn)定化益生菌的個(gè)體提供進(jìn)一步的益處。這些成分可包括礦物質(zhì)、維生素、抗氧化劑、微量元素、固醇、抗氧化劑、脂肪酸、功能性分子以及它們的組合。其它的成分可以包括果膠、抗性淀粉、高直鏈淀粉、瓜爾膠和槐樹豆膠、瓊脂、黃原膠、角叉菜膠、葡聚糖、寡聚果糖、多聚果糖、麥芽糊精以及它們的組合?；旌衔锏钠鹋菘赏ㄟ^降低漿液中存在的空氣量來控制。在某些實(shí)施方案中，這可通過在真空下混合以使目標(biāo)漿液的密度范圍為1.0-1.2g/cm3來實(shí)現(xiàn)。所述穩(wěn)定化混合物可用于對益生生物提供穩(wěn)定性，所述益生生物可對個(gè)體的健康和安康發(fā)揮有益作用。合適益生菌的實(shí)例包括但不限于酵母(例如釀酒酵母(Saccharomycescereviseae))、霉菌(例如曲霉(Aspergillus)、根霉(Rhizopus)、毛霉(Mucor))和細(xì)菌(例如乳桿菌)。適合的益生微生物的具體實(shí)例為黑曲霉(Aspergillusniger)、米曲霉(A.oryzae)、凝結(jié)芽抱桿菌(Bacilluscoagulans)、遲緩芽？包桿菌(B.Ientus)、地衣芽孢桿菌(B.Iicheniformis)、腸膜芽孢桿菌(B.mesentericus)、短小芽孢桿菌(B.pumilus)、枯草芽孢桿菌(B.subtilis)、納豆芽孢桿菌(B.natto)、青春雙歧桿菌(Bifidobacteriumadolescentis)、動(dòng)物雙歧桿菌(B.animalis)、短雙歧桿菌(B.breve)、雙歧雙歧桿菌(B.bifidum)、嬰兒雙歧桿菌(B.infantis)、乳雙歧桿菌(B.lactis)、長雙歧桿菌(B.Iongum)、假長雙歧桿菌(B.pseudolongum)、嗜熱雙歧桿菌(B.thermophilum)>Candidapintolepesii、丁酸梭菌(Clostridiumbutyricum)>乳月旨腸球菌(Enterococcuscremoris)、二丁酮腸球菌(E.diacetylactis)、屎腸球菌(E.faecium)、中間型腸球菌(E.intermedius)、乳酸腸球菌(E.lactis)、E.muntdi、嗜熱腸球菌(E.thermophilus)、嗜酸乳桿菌(Lactobacillusacidophilus)、消化乳桿菌(L.alimentarius)、食淀粉乳桿菌(L.amylovorus)、卷曲乳桿菌(L.crispatus)、短乳桿菌(L.brevis)、干酪乳桿菌(L.case)、彎曲乳桿菌(L.curvatus)、纖維二糖乳桿菌(L.cellobiosus)、德氏乳桿菌保加利亞亞種(L.delbrueckiiss.bulgaricus)、香腸乳桿菌(L.farciminis)、發(fā)酵乳桿菌(L.fermentum)、加氏乳桿菌(L.gasseri)、瑞士乳桿菌(L.helveticus)、乳乳桿菌(L.lactis)、植物乳桿菌(L.plantarum)、約氏乳桿菌(L.johnsonii)、路氏乳桿菌(L.reuteri)、鼠李糖乳桿菌、清酒乳桿菌(L.sakei)和唾液乳桿菌(L.salivarius)。在本公開內(nèi)容的一個(gè)實(shí)施方案中，鼠李糖乳桿菌GG被用作可通過本公開內(nèi)容穩(wěn)定的益生菌。鼠李糖乳桿菌GG在Siarw0Od等人的美國專利申請4，839，中被披露，該專利通過引用以其整體結(jié)合于此。需要注意的是，Siarwood等人將鼠李糖乳桿菌GG描述成一種對腸細(xì)胞具有強(qiáng)烈附著性同時(shí)能夠在低PH下存活和產(chǎn)生大量的乳酸的細(xì)菌種類。所選的益生菌在與本公開內(nèi)容的穩(wěn)定化混合物混合之前，優(yōu)選被濃縮至濕的糊狀稠度。以干燥形式的益生菌開始也是備選。所選益生菌的濃縮水平包括在約3X到約20X的濃縮，但可根據(jù)特定益生菌生物量和后續(xù)加工步驟，包括更低或更高的濃縮。通常，穩(wěn)定化益生菌的制備包括以下步驟濃縮所選的一種或多種益生菌，按所需數(shù)量提供穩(wěn)定化混合物的組分，將穩(wěn)定化混合物與濃縮益生菌混合，干燥穩(wěn)定化益生菌并包裝穩(wěn)定化益生菌或者將其混合進(jìn)營養(yǎng)產(chǎn)品(其可包括嬰兒配制食品)中。為了進(jìn)一步闡明本公開內(nèi)容的原理及操作，提供以下實(shí)施例。然而，該實(shí)施例在任何方面都不應(yīng)認(rèn)為是限制。實(shí)施例鼠李糖乳桿菌GG(LGG)在發(fā)酵罐中生長。將生物菌體(biomass)隨后用緩沖液洗滌，然后離心得到LGG的潮濕沉淀。預(yù)先混合穩(wěn)定化混合物，其以干重計(jì)包含約75%的海藻糖、約16.7%的水解酪蛋白、5.2%的菊粉和約3.1%的藻酸鈉。在37°C的溫度下，將LGG的潮濕沉淀與該穩(wěn)定化混合物和足量的水混合，以得到約55%的總固體含量。將該漿液在真空下混合，以得到約1.lg/cm3的密度。然后將穩(wěn)定化混合物與LGG的混合物真空干燥或冷凍干燥至約3%的最終水分含量。優(yōu)選將該混合物以100g/ft2至150g/ft2的載荷在托盤中鋪開。使該混合物在除去80%的總水分期間在確保產(chǎn)物溫度低于30°C的情況下進(jìn)行干燥。在除去剩余的17%的水分期間的溫度不應(yīng)超過50°C。經(jīng)干燥的穩(wěn)定化LGG可隨后經(jīng)研磨，并通過使用篩進(jìn)行大小選擇以得到具有所需大小的產(chǎn)物。在優(yōu)化益生菌的穩(wěn)定化時(shí)，在一些實(shí)施方案中可改變多種組分。基于干基，碳水化合物可占穩(wěn)定化混合物的約70%到約85%；基于干基，水解哺乳動(dòng)物蛋白可占穩(wěn)定化混合物的約10%到約20%；和基于干基，復(fù)合粘結(jié)劑可占穩(wěn)定化混合物的約0%到約10%(即最高約10%)。具有超過70%基質(zhì)蛋白的分子量小于2000道爾頓的穩(wěn)定化益生菌，可以被包裝并在商業(yè)上出售，或可改為與多種營養(yǎng)產(chǎn)品組合。這樣的營養(yǎng)產(chǎn)品可以包括嬰兒配制食品和兒童產(chǎn)品兩者，其可用于其中需要將益生菌摻入需要提高貯存期和穩(wěn)定性的營養(yǎng)產(chǎn)品中的應(yīng)用。用于與穩(wěn)定化益生菌組合的一種營養(yǎng)產(chǎn)品類型可以是嬰兒配制食品。術(shù)語“嬰兒配制食品”指的是一種液體或粉狀形式的組合物，其通過作為人乳的代替物而滿足嬰兒的營養(yǎng)需求。在美國，嬰兒配制食品的內(nèi)容物由在21C.F.R.§§100，106和107提出的聯(lián)邦法規(guī)規(guī)定。這些法規(guī)規(guī)定了常量營養(yǎng)物、維生素、礦物質(zhì)和其它成分水平，試圖模擬人母乳的營養(yǎng)性質(zhì)和其它性質(zhì)。另一種營養(yǎng)產(chǎn)品可以是人乳增強(qiáng)劑，這意指其是被加入人乳中以便增強(qiáng)人乳營養(yǎng)價(jià)值的組合物。作為人乳增強(qiáng)劑，該組合物可呈與穩(wěn)定化益生菌組合的粉末或液體形式。本公開內(nèi)容的穩(wěn)定化益生菌可以和營養(yǎng)產(chǎn)品組合，這些營養(yǎng)產(chǎn)品提供最低的、部分的或完全的營養(yǎng)支持。該組合物可以是營養(yǎng)補(bǔ)充劑或膳食替代物。該組合物可以和食物或營養(yǎng)組合物聯(lián)合給予。所述含有穩(wěn)定化益生菌的組合物可以在受試者攝取前與食物或者其它營養(yǎng)組合物混合，或者可以在攝取食物或營養(yǎng)組合物之前或之后給予受試者。所述組合物可以給予接受嬰兒配制食品、母乳、人乳增強(qiáng)劑或其組合的早產(chǎn)兒。用于與穩(wěn)定化益生菌組合的組合物可以、但不必是營養(yǎng)全面的。技術(shù)人員可認(rèn)識到“營養(yǎng)全面的”隨多種因素而變化，這些因素包括但不限于該術(shù)語所應(yīng)用的受試者的年齡、臨床情況以及飲食攝入量。通常，“營養(yǎng)全面的”意指營養(yǎng)組合物提供足量的正常生長所需的所有碳水化合物、脂質(zhì)、必需脂肪酸、蛋白質(zhì)、必需氨基酸、條件必需氨基酸、維生素、礦物質(zhì)和能量。用于營養(yǎng)物的術(shù)語“必需的”是指任何機(jī)體不能以對正常生長和維持健康足夠的量合成因而必須通過膳食提供的營養(yǎng)物。用于營養(yǎng)物的術(shù)語“條件必需的”意指營養(yǎng)物在機(jī)體不能獲得足量的前體化合物用于內(nèi)源性合成的條件下，必須通過膳食提供。對早產(chǎn)兒“營養(yǎng)全面的”組合物，按照定義可提供在質(zhì)量上和數(shù)量上足量的對早產(chǎn)兒生長所需的所有碳水化合物、脂質(zhì)、必需脂肪酸、蛋白質(zhì)、必需氨基酸、條件必需氨基酸、維生素、礦物質(zhì)和能量。對足月兒“營養(yǎng)全面的”組合物，按照定義可提供在質(zhì)量上和數(shù)量上足量的對足月兒生長所需的所有碳水化合物、脂質(zhì)、必需脂肪酸、蛋白質(zhì)、必需氨基酸、條件必需氨基酸、維生素、礦物質(zhì)和能量。對兒童“營養(yǎng)全面的”組合物，按照定義可提供在質(zhì)量上和數(shù)量上足量的對兒童生長所需的所有碳水化合物、脂質(zhì)、必需脂肪酸、蛋白質(zhì)、必需氨基酸、條件必需氨基酸、維生素、礦物質(zhì)和能量。本公開內(nèi)容產(chǎn)生的穩(wěn)定化益生菌可以與以本領(lǐng)域已知的任意形式提供的營養(yǎng)組合物組合，所述形式包括粉末、凝膠、懸浮液、糊劑、固體、液體、液體濃縮物或即用型產(chǎn)品。在一個(gè)組合中，所述營養(yǎng)組合物為嬰兒配制食品，尤其是適合用作嬰兒的唯一營養(yǎng)來源的嬰兒配制食品。針對與穩(wěn)定化益生菌組合描述的營養(yǎng)產(chǎn)品可以經(jīng)腸內(nèi)給予。本文所用的“腸內(nèi)的”意指通過胃腸道或消化道或者在胃腸道或消化道內(nèi)，“腸內(nèi)給予”包括經(jīng)口喂飼、胃內(nèi)喂飼、經(jīng)幽門給予以及引進(jìn)消化道的任何其它形式。合適的脂肪或脂質(zhì)來源可以是任何本領(lǐng)域已知或使用的來源，包括但不限于動(dòng)物來源，例如乳脂、奶油、牛乳脂、蛋黃脂質(zhì)；海洋來源，例如魚油、海產(chǎn)油(marineoil)、單細(xì)胞油；植物油(vegetableoil和plantoil)，例如玉米油、低芥酸菜子油、葵花油、大豆油、棕櫚油精(palmolein)、椰子油、高油酸葵花油、月見草油、菜子油、橄欖油、亞麻油(亞麻子油)、棉籽油、高油酸紅花油、棕櫚硬脂、棕櫚仁油、麥胚芽油、中鏈甘油三酯油以及脂肪酸的乳劑和酯類，以及其任何組合。所述營養(yǎng)產(chǎn)品中的牛乳蛋白可以包括但不限于乳蛋白粉、乳蛋白濃縮物、乳蛋白分離物、脫脂乳固體、脫脂乳、脫脂乳粉、乳清蛋白、乳清蛋白分離物、乳清蛋白濃縮物、甜乳清、酸乳清、酪蛋白、酸性酪蛋白、酪蛋白酸鹽(例如酪蛋白酸鈉、酪蛋白酸鈉鈣、酪蛋白酸鈣)以及其任意組合。所述穩(wěn)定化益生菌可以和其蛋白質(zhì)以完整蛋白質(zhì)提供的營養(yǎng)產(chǎn)品組合。在其它實(shí)施方案中，所述營養(yǎng)產(chǎn)品的蛋白質(zhì)提供為完整蛋白質(zhì)和部分水解的蛋白質(zhì)兩者的組合，部分水解蛋白質(zhì)的水解程度在約4%到約10%之間。這些實(shí)施方案的某些可為極低變應(yīng)原性的，因?yàn)榉€(wěn)定劑和營養(yǎng)產(chǎn)品中的蛋白質(zhì)兩者都僅含有水解蛋白。在又一個(gè)實(shí)施方案中，所述營養(yǎng)產(chǎn)品可補(bǔ)充含有谷氨酰胺的肽。所述營養(yǎng)產(chǎn)品的蛋白質(zhì)來源的乳清與酪蛋白的比值可類似于人母乳中的比值。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述營養(yǎng)產(chǎn)品的蛋白質(zhì)來源包含約40%至約80%乳清蛋白。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述蛋白質(zhì)來源可包含約20%至約60%酪蛋白。當(dāng)將穩(wěn)定化益生菌與營養(yǎng)產(chǎn)品組合時(shí)，組合物可包含量為約IO4至約101°個(gè)菌落形成單位(cfu)/千克體重/天的益生菌。在其它實(shí)施方案中，穩(wěn)定化益生菌中益生菌的量可在約IO6至約IO9Cfu/千克體重/天間變化。在另外的實(shí)施方案中，營養(yǎng)產(chǎn)品和穩(wěn)定化益生菌的組合物包含的益生菌的量可為約至少約IO6Cfu/千克體重/天。在另一個(gè)實(shí)施方案中，在微基質(zhì)(micromatrix)中的益生菌(例如LGG)的濃度為約IO6至約IO14Cfu/克，更優(yōu)選為約IO9至約IO11Cfu/克。在一個(gè)實(shí)施方案中，穩(wěn)定化益生菌可以是能存活的或者是不能存活的，但優(yōu)選為能存活的。本文所用的術(shù)語“能存活的”是指活的微生物，也就是說，包含能存活的微生物細(xì)胞。術(shù)語“不能存活的”或“不能存活的益生菌”意指非活的益生微生物、它們的細(xì)胞組分和代謝物。這類不能存活的益生菌可以是熱殺死或以其它方式滅活的，但可保留一些能力以有利地影響宿主健康?？捎糜诒竟_內(nèi)容的穩(wěn)定化益生菌可以是天然存在的、合成的或通過對生物的遺傳操作而開發(fā)的，不管這類新的來源是現(xiàn)在已知的還是未來開發(fā)的。另外，所述營養(yǎng)產(chǎn)品可以包括非穩(wěn)定化的益生菌，其中最終組合物包含一些穩(wěn)定化的益生菌和一些非穩(wěn)定化的益生菌。所述穩(wěn)定化的益生菌也可以和含有一種或多種益生元的營養(yǎng)組合物組合。本文所使用的術(shù)語“益生元”是指難消化的食物成分，其對宿主發(fā)揮健康益處。這類健康益處可以包括但不限于選擇性刺激一種或有限種有益的腸道細(xì)菌的生長和/或活性，刺激攝取的益生微生物(穩(wěn)定化的或非穩(wěn)定化的)的生長和/或活性，選擇性降低腸道病原體，以及有利地影響腸道短鏈脂肪酸概況。這類益生元可以是天然存在的、合成的或通過對生物和/或植物的遺傳操作而開發(fā)的，不管這類新的來源是現(xiàn)在已知的還是未來開發(fā)的。益生元可以包括寡糖、多糖以及其它的益生元，其包含果糖、木糖、大豆、半乳糖、葡萄糖和甘露糖。更具體而言，可用于本公開內(nèi)容的益生元可包括乳酮糖、乳蔗糖(Iactosucrose)、棉子糖、低聚葡萄糖(gluco-oligosaccharide)、菊粉、聚葡萄糖、聚葡萄糖粉、低聚半乳糖(galacto-oligosaccharide)、低聚果糖、低聚異麥芽糖、大豆寡糖、乳蔗糖、低聚木糖、低聚殼聚糖(chito-oligosaccharide)、低聚甘露糖、低聚阿拉伯H(aribino-oligosaccharide)、[！1!!(siallyl-oligosaccharide)、11H(fuco-oligosaccharide)和低聚龍膽糖(gentio-oligosaccharide)以及它們的組合。在含有穩(wěn)定化益生菌的營養(yǎng)產(chǎn)品的一些組合物中，存在于營養(yǎng)組合物中的益生元的總量可為約1.Og/L至約10.Og/L的組合物(在液體形式中)。如所述，存在于營養(yǎng)組合物中的益生元的總量可為約2.Og/L至約8.Og/L的組合物。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，至少20%的益生元包含低聚半乳糖(GOS)。除了低聚半乳糖外，益生元組合物也可以含有聚葡萄糖(PDX)。如果聚葡萄糖被用作益生元，則在一個(gè)實(shí)施方案中，聚葡萄糖在營養(yǎng)組合物中的量在約1.Og/L至約4.Og/L的范圍之內(nèi)。在營養(yǎng)組合物中，低聚半乳糖的量可以為約0.ang/lOOKcal-約1.Omg/lOOKcal。在其它組合物中，低聚半乳糖在營養(yǎng)組合物中的量可以為約0.lmg/lOOKcal-約0.5mg/100Kcalo如果聚葡萄糖用作益生元，則在包含穩(wěn)定化益生菌的組合物的一個(gè)實(shí)施方案中，聚葡萄糖在營養(yǎng)組合物中的量可在約0.lmg/lOOKcal-約0.5mg/100Kcal的范圍內(nèi)。在另一種組合物中，聚葡萄糖的量可以約為0.!Mg/lOOKcal。低聚半乳糖和聚葡萄糖也可以約0.6mg/100Kcal的總量補(bǔ)充入含有穩(wěn)定化益生菌的營養(yǎng)組合物中。本公開內(nèi)容的穩(wěn)定化益生菌可混合其中的營養(yǎng)制劑，可以含有包括二十二碳六烯酸(DHA)在內(nèi)的長鏈多不飽和脂肪酸(LCPUFA)的來源。其它合適的LCPUFA包括但不限于α-亞油酸、Y-亞油酸、亞油酸、亞麻酸、二十碳五烯酸(EPA)和花生四烯酸(ARA)。在一個(gè)實(shí)施方案中，最終的組合物可以添加有DHA和ARA兩者。在該實(shí)施方案中，ARA和DHA的重量比可以為約13到約91。在一個(gè)實(shí)施中，該比值為約12到約41。在所述營養(yǎng)組合物中，長鏈多不飽和脂肪酸的量可為約5mg/100kCal-約100mg/100kcal，更優(yōu)選約10mg/100kcal-約50mg/100kcal?？墒褂帽绢I(lǐng)域已知的標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)用含有DHA和ARA的油補(bǔ)充營養(yǎng)組合物。舉例來說，DHA和ARA可以通過替換正常存在于配方中的等量油(例如高油酸葵花油)來添加入配方中。作為另一個(gè)實(shí)例，可通過替換等量的其余正常存在于不含DHA和ARA的配方中的總脂肪混合物，來加入含有DHA和ARA的油。如果使用，則DHA和ARA的來源可以是本領(lǐng)域已知的任何來源，例如海產(chǎn)油、魚油、單細(xì)胞油、蛋黃脂質(zhì)和腦脂質(zhì)。在一些組合物中，DHA和ARA來源于單細(xì)胞Martek油、DHASCO或其改性油。DHA和ARA可呈天然形式，前提是LCPUFA來源的其余成分不會對嬰兒產(chǎn)生任何重大的有害作用?；蛘?，可以使用精煉形式的DHA和ARA。在與穩(wěn)定化益生菌組合的營養(yǎng)組合物的一個(gè)實(shí)施方案中，DHA和ARA的來源為美國專利號5，374，567,5,550，156和5，397，591中所教導(dǎo)的單細(xì)胞油，上述專利的公開內(nèi)容通過引用以其整體結(jié)合于此。在某些實(shí)施方案中，所述營養(yǎng)組合物可以是乳基營養(yǎng)組合物，其提供生理化學(xué)和生理學(xué)益處。如本領(lǐng)域已知的，牛乳蛋白含有兩種主要成分酸溶性乳清蛋白和酸不溶性酪蛋白，其中后者占牛乳總蛋白含量的80%左右。當(dāng)進(jìn)入胃內(nèi)的酸性環(huán)境時(shí)，酪蛋白發(fā)生沉淀并與礦物質(zhì)復(fù)合形成不同大小和硬度的半固體凝乳。較軟、較小的凝乳比較大、較硬的凝乳更容易被機(jī)體消化。凝乳的形成可為在營養(yǎng)組合物開發(fā)中的重要考慮因素，所述營養(yǎng)組合物包括但不限于嬰兒配制食品、醫(yī)療食品和早產(chǎn)兒配制食品。因此，穩(wěn)定化的益生菌可以和包含比標(biāo)準(zhǔn)嬰兒配制食品更軟和更小的凝乳的組合物組合。在其它的實(shí)施方案中，本公開內(nèi)容的穩(wěn)定化的益生菌可以和含有牛乳鐵蛋白的營養(yǎng)組合物組合，牛乳鐵蛋白在人腸道中保持其對抗某些非所需細(xì)菌病原體的穩(wěn)定性和活性。本公開內(nèi)容的營養(yǎng)組合物還可含有TGF-β。在營養(yǎng)組合物中，TGF-β的水平可為約0.0150(pg/yg)ppm到約0.1000(pg/yg)ppm。在其它營養(yǎng)組合物中，TGF-β在含有穩(wěn)定化益生菌的最終組合物中的水平為約0.0225(pg/μg)ppm到約0.0750(pg/μg)ppm。在一些組合物中，TGF-β的水平為約2500pg/mL到約10，000pg/mL,更優(yōu)選約3000pg/mL到約8000pg/mL。在一個(gè)實(shí)施方案中，TGF-β1和TGF-i32的比值在約11到約120的范圍內(nèi)，或更優(yōu)選在約15到約115的范圍內(nèi)。在一些實(shí)施方案中，營養(yǎng)組合物中的TGF-β的生物活性通過加入生物活性乳清部分而得到加強(qiáng)。本領(lǐng)域已知的任何生物活性乳清部分都可以應(yīng)用于本實(shí)施方案中，前提是其達(dá)到預(yù)期的結(jié)果。在一個(gè)實(shí)施方案中，該生物活性乳清部分可以是乳清蛋白濃縮物。在一個(gè)具體實(shí)施方案中，所述乳清蛋白濃縮物可以是可獲自GlanbiaNutritionals的Salibra800。在一個(gè)具體實(shí)施方案中，Salibra800乳清蛋白濃縮物為2.5%酸化的。在另一實(shí)施方案中，Salibra800乳清蛋白濃縮物為5%酸化的。在再一個(gè)實(shí)施方案中，Salibra800乳清蛋白濃縮物為2%酸化的。在又一個(gè)實(shí)施方案中，Salibra800乳清蛋白濃縮物為3%酸化的。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述乳清蛋白濃縮物可以是可獲自DMVInternational的NutriWhey800。在又一個(gè)實(shí)施方案中，所述乳清蛋白濃縮物可以是可獲自GlanbiaNutritionals的Mlibra-850。在再一個(gè)實(shí)施方案中，所述乳清蛋白濃縮物可以是可獲自LactilusIndustriesU.S.A.,Inc.的ProlactaLactalisWPI90。在又一個(gè)實(shí)施方案中，所述乳清蛋白濃縮物可由MGNutritionals提供。因此，通過實(shí)施本公開內(nèi)容，制備具有迄今未認(rèn)識的穩(wěn)定性的穩(wěn)定化益生菌。所述穩(wěn)定化細(xì)菌混合物通過應(yīng)用水解哺乳動(dòng)物蛋白而表現(xiàn)出極高的穩(wěn)定性，所述水解哺乳動(dòng)物蛋白尤其是超過70%的肽的分子量小于2000道爾頓的水解哺乳動(dòng)物蛋白。所述穩(wěn)定化的益生菌獨(dú)特地有效于中等濕度水平(例如水活度高達(dá)0.4)的營養(yǎng)應(yīng)用，其中在濕熱環(huán)境下的提高的貯存期和穩(wěn)定性是所需的。所述穩(wěn)定化的益生菌可以單獨(dú)包裝，或與本文所述的營養(yǎng)組合物的任何實(shí)施方案組合。本說明書中所引用的所有參考文件，包括但不限于所有論文、出版物、專利、專利申請、簡報(bào)、教科書、報(bào)告、手稿、小冊子、書籍、互聯(lián)網(wǎng)上傳文獻(xiàn)、雜志文章、期刊等在此均通過引用以其整體結(jié)合到本說明書中。本文有關(guān)參考文獻(xiàn)的論述只是旨在概述其作者提出的主張，并非承認(rèn)任何參考文獻(xiàn)構(gòu)成現(xiàn)有技術(shù)。申請人保留對所引用的參考文獻(xiàn)的準(zhǔn)確性和相關(guān)性提出異議的權(quán)利。盡管已使用特定的術(shù)語、裝置和方法描述了本公開內(nèi)容的優(yōu)選實(shí)施方案，但是這樣的描述僅僅是為了說明目的。所用的文字是描述性文字，而不是限制性文字。應(yīng)理解的是，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在不背離所附權(quán)利要求書所述的本公開內(nèi)容的精神或范圍的情況下，便可進(jìn)行變化和修改。另外，應(yīng)理解的是，各個(gè)實(shí)施方案的方面可全部或部分互換。例如，盡管已例示生產(chǎn)按照那些方法制備的商業(yè)無菌液體營養(yǎng)補(bǔ)充劑的方法時(shí)，但預(yù)期其它應(yīng)用。因此，所附權(quán)利要求書的精神和范圍不應(yīng)局限于對其中所包括的優(yōu)選形式的描述。權(quán)利要求1.一種可攝取的組合物，其包含益生菌，該益生菌包含在水解哺乳動(dòng)物蛋白、一種或多種碳水化合物以及復(fù)合粘結(jié)劑的混合物中。2.權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述益生菌包含能存活的微生物細(xì)胞。3.權(quán)利要求2所述的組合物，其中所述能存活的微生物細(xì)胞包括鼠李糖乳桿菌。4.權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述水解哺乳動(dòng)物蛋白包括水解酪蛋白。5.權(quán)利要求1所述的組合物，其中至少20%的總水解哺乳動(dòng)物蛋白由分子量小于2000道爾頓的蛋白質(zhì)組成。6.權(quán)利要求1所述的組合物，其中至少70%的總水解哺乳動(dòng)物蛋白由分子量小于2000道爾頓的蛋白質(zhì)組成。7.權(quán)利要求1所述的組合物，其中至少90%的總水解哺乳動(dòng)物蛋白由分子量小于2000道爾頓的蛋白質(zhì)組成。8.權(quán)利要求1所述的組合物，其中基于干基，所述水解蛋白占所述混合物組分的約10%到約20%。9.一種可攝取的組合物，其包含水解哺乳動(dòng)物蛋白的穩(wěn)定化混合物，其中70%的水解蛋白的分子量小于2000道爾頓，其中基于干基，所述水解哺乳動(dòng)物蛋白占所述穩(wěn)定化混合物組分的約10%到約20%。10.一種營養(yǎng)組合物，其包含脂質(zhì)或脂肪；蛋白質(zhì)來源；約5-約lOOmg/lOOkcal的長鏈多不飽和脂肪酸來源，所述長鏈多不飽和脂肪酸來源包括二十二碳六烯酸；約0.1-約lmg/lOOkcal的益生元組合物，其中所述益生元組合物包含至少20%的寡糖；以及包含水解哺乳動(dòng)物蛋白的穩(wěn)定化益生菌，其中至少70%的水解哺乳動(dòng)物蛋白的分子量小于約2000道爾頓。全文摘要一種可用于嬰兒和兒童的營養(yǎng)的可攝取的組合物，其包含益生菌，該益生菌包含在水解哺乳動(dòng)物蛋白、一種或多種碳水化合物以及復(fù)合粘結(jié)劑的混合物中。文檔編號C12N1/20GK102573862SQ201080043016公開日2012年7月11日申請日期2010年9月17日優(yōu)先權(quán)日2009年9月20日發(fā)明者B·塞瓦略斯,N·蘭加瓦拉申請人:美贊臣營養(yǎng)品公司