專利名稱：7-acca的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及頭孢抗菌素頭孢克洛的一個重要中間體7-ACCA的制備方法。
背景技術(shù)：
頭孢克洛是一種被廣泛應(yīng)用的廣譜抗菌藥物，在已上市的這類藥物中，療效好，市場得到空前的發(fā)展。該藥物的合成，關(guān)鍵還是中間體7-ACCA的制備。7-ACCA化學(xué)名7-氨基_3_氯_3_頭孢環(huán)_4_羧酸結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.7-ACCA的制備方法，包括有以下步驟1)7-苯乙酰氨基-3-氯-3-頭孢環(huán)-4-羧酸的制備按7-苯乙酰氨基-3-氯-3-頭孢環(huán)-4-羧酸對硝基芐基酯水丙酮保險粉= 1 1.5 2 4 5 1.5 2的配比，取7-苯乙酰氨基-3-氯-3-頭孢環(huán)-4-羧酸對硝基芐基酯，向其中加入水、丙酮和保險粉，攪拌下滴加稀氨水溶液調(diào)PH至7. O 7. 2，控制溫度40 45°C，反應(yīng)3 6小時，過濾，所得濾液滴加稀鹽酸，調(diào)pH至2 3，析出結(jié)晶、抽濾、洗滌和干燥，得7-苯乙酰氨基-3-氯-3-頭孢環(huán)-4-羧酸；2)7-氨基-3-氯-3-頭孢環(huán)-4-羧酸(7-ACCA)的制備按7-苯乙酰氨基-3-氯-3-頭孢環(huán)-4-羧酸水固定化青霉素G?；?1 15 20 0.25 0.3的配比，取7-苯乙酰氨基-3-氯-3-頭孢環(huán)-4-羧酸，向其中加入水，攪拌下滴加稀碳酸氫鈉溶液調(diào)pH至7. 0 7. 2，物料溶解，加入固定化青霉素G酰化酶，攪拌下滴加稀碳酸鈉溶液調(diào)pH至7. 9 8. 0，反應(yīng)完成后抽濾，除酶，濾液滴加稀鹽酸，調(diào)pH至 2 3，析出結(jié)晶、抽濾、洗滌和干燥，得7-ACCA產(chǎn)品。
2.按權(quán)利要求1所述的7-ACCA的制備方法，其特征在于所述的7-苯乙酰氨基-3-氯-3-頭孢環(huán)-4-羧酸對硝基芐基酯的制備方法①按7-苯乙酰氨基-3-羥基-3-頭孢環(huán)-4-羧酸對硝基芐基酯三氯甲烷三光氣DMF = 1 6 10 1. 1 1. 5 1. 2 1. 7的配比，取三氯甲烷，三光氣和DMF， 在-1°C 1°C溫度下，攪拌反應(yīng)1 3小時，然后加入7-苯乙酰氨基-3-羥基-3-頭孢環(huán)-4-羧酸對硝基芐基酯，控制溫度53°C 57°C，攪拌反應(yīng)8 12小時，得到反應(yīng)料液；②按7-苯乙酰氨基-3-羥基-3-頭孢環(huán)-4-羧酸對硝基芐基酯NaOH溶液=1 2 4的重量配比，將反應(yīng)料液緩緩倒入NaOH溶液中，控制pH12 13，控制溫度23°C 27°C， 攪拌反應(yīng)1 3小時，靜止，分層，減壓蒸除三氯甲烷；③按7-苯乙酰氨基-3-羥基-3-頭孢環(huán)-4-羧酸對硝基芐基酯甲醇=1 2 4的重量配比，加入甲醇，冷卻結(jié)晶、過濾、洗滌和干燥，得7-苯乙酰氨基-3-氯-3-頭孢環(huán)-4-羧酸對硝基芐基酯。
全文摘要
本發(fā)明涉及頭孢抗菌素頭孢克洛的一個重要中間體7-ACCA的制備方法，包括有以下步驟1)3-氨基-2-乙氧甲酰氨基苯甲酸乙酯的制備；2)2-乙氧基苯并咪唑-4-羧酸乙酯的制備；3)坎地沙坦環(huán)合物的制備。本發(fā)明構(gòu)建苯并咪唑環(huán)，避開原碳酸四乙酯，實(shí)現(xiàn)分子內(nèi)脫水構(gòu)建；最后環(huán)節(jié)完成烴化反應(yīng)，引入氰基溴聯(lián)苯，從而實(shí)現(xiàn)氰基溴聯(lián)苯消耗的最小化，坎地沙坦環(huán)合物成本的最低化。
文檔編號C12P35/02GK102220403SQ20111009565
公開日2011年10月19日 申請日期2011年4月18日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月18日
發(fā)明者樓新燦, 陳立坤 申請人:張家港市信誼化工有限公司