專利名稱：一種供癌癥患者食用含低聚肽和殼寡糖的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種食品配方，尤其涉及一種供癌癥患者食用含低聚肽和殼寡糖的組合物，屬于食品保健技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
癌癥是常見多發(fā)病，嚴(yán)重危害著人民的生命和身體健康，由于癌癥發(fā)病的部位不同，可有各種不同的癌癥，如非小細(xì)胞肺癌、胃癌、肺癌、骨癌、皮膚癌、腸癌、肝癌等。癌細(xì)胞與正常組織和細(xì)胞不同，不按正常細(xì)胞的新陳代謝規(guī)律生長，從而變得不受約束和控制，并呈無規(guī)律的迅速生長，以至可以破壞正常組織器官的結(jié)構(gòu)并影響其功能。 愛細(xì)胞與正常細(xì)胞相比，有結(jié)構(gòu)、功能和代謝的異常，他們具有超過正常的增生能力，這種增生和機體不相協(xié)調(diào)。惡性癌細(xì)胞能向周圍浸潤蔓延，甚至擴散轉(zhuǎn)移到其它器官，繼續(xù)成倍地增長，造成對人體或生命極大的危害。由于癌癥因子與內(nèi)分泌的變化，癌癥患者常常會有食欲下降、味覺改變，身體內(nèi)部各大營養(yǎng)物質(zhì)的代謝機制均發(fā)生變化，隨之出現(xiàn)體重下降和營養(yǎng)耗竭，而營養(yǎng)衰竭以至出現(xiàn)癌癥性的惡病質(zhì)是患者的根本死亡原因。另外，目前采用的各種針對癌癥的治療手段，如放療、化療、手術(shù)等，是對癌癥患者病體的又一種考驗，比如化療，有可能引起強烈的消化道反應(yīng)，使病人在化療期內(nèi)被嚴(yán)重的惡心、嘔吐所困擾，幾乎不能進食。甚至，有些化療方法會直接引起營養(yǎng)物質(zhì)在腎臟和腸道流失，導(dǎo)致患者營養(yǎng)嚴(yán)重缺乏。據(jù)國外資料顯示，在醫(yī)院接受放療、化療的患者，大約有20%-40%是死于嚴(yán)重營養(yǎng)不良。由此可見，癌癥患者在放療或化療期間的營養(yǎng)支持是十分重要的。氮平衡是接受化療、放療病人營養(yǎng)支持中需要重點考慮的內(nèi)容。絕大多數(shù)接受化療、放療的癌癥患者都存在負(fù)氮平衡，持續(xù)性的負(fù)氮平衡會進一步加重藥物的副反應(yīng)，降低機體免疫力，這樣造成惡性循環(huán)，嚴(yán)重影響癌癥患者的生存率。動物實驗也證明，機體蛋白質(zhì)消耗可增加化療藥物的毒性和致死性，增加飲食蛋白的動物相比常規(guī)或低蛋白飲食的動物，其化療藥物的副作用減少。然而國內(nèi)外研究顯示，很多化療、放療患者即使接受了高蛋白、高熱量的飲食，在治療期間仍有明顯的體重降低和營養(yǎng)不良，這往往與飲食中蛋白質(zhì)的吸收利用率較低有關(guān)。因此，探索更易消化吸收，生物利用率高的蛋白補充產(chǎn)品具有十分重要的現(xiàn)實意義。目前，市場上有利用食源性短肽進行蛋白質(zhì)補充的食品，也有治療癌癥的中藥制劑。另外，中國專利CN101496579A公開了一種供腫瘤患者食用含短肽的特殊膳食用食品的配方，該食品以食源性短肽為主要原料，添加香菇、陳皮、枸杞、山藥、茯苓、黃精等藥食兩用中草藥提取物，再輔以功能性低聚糖、維生素和礦物質(zhì)組成復(fù)合配方。該食品配方通過為機體提供氮源，補充人體必需的多種維生素和礦物質(zhì)，達到糾正腫瘤患者的負(fù)氮平衡， 改善腫瘤患者營養(yǎng)狀況的目的。然而，這種供腫瘤患者食用含短肽的特殊膳食用食品配方
3在抑癌或抗癌方面沒有特別突出的作用效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種供癌癥患者食用含低聚肽和殼寡糖的組合物。該組合物不僅可以維持癌癥患者的營養(yǎng)平衡，而且可以達到非常顯著的抑癌或抗癌治療效果。本法明的目的是這樣實現(xiàn)的
一種供腫瘤患者食用含低聚肽和殼寡糖的組合物，包含低聚肽、殼寡糖和中藥提取物， 所述的低聚肽為海洋膠原肽、乳清蛋白和卵白蛋白的混合物，所述的中藥提取物為山慈菇、 香菇、蒲公英和葛根的提取物。所述的一種供腫瘤患者食用含低聚肽和殼寡糖的組合物，除含低聚肽、殼寡糖和中藥提取物外，還含有復(fù)合維生素，所述的復(fù)合維生素選自以下的一種或多種維生素C、 維生素B1、維生素4、維生素 、維生素&、維生素 、維生素B12、維生素H和葉酸。所述的一種供腫瘤患者食用含低聚肽和殼寡糖的組合物，除含低聚肽、殼寡糖和中藥提取物外，還含有復(fù)合礦物質(zhì)，所述的復(fù)合礦物質(zhì)選自以下的一種或多種磷酸氫鈣、 氧化鎂、硫酸鋅、富馬酸亞鐵、硫酸銅和硫酸錳。優(yōu)選地，所述的一種供腫瘤患者食用含低聚肽和殼寡糖的組合物，由低聚肽、殼寡糖、中藥提取物、復(fù)合維生素和復(fù)合礦物質(zhì)組成，所述的低聚肽為海洋膠原肽、乳清蛋白和卵白蛋白的混合物，所述的中藥提取物為山慈菇、香菇、蒲公英和葛根的提取物，所述的復(fù)合維生素選自以下的一種或多種維生素C、維生素A、維生素化、維生素 、維生素&、維生素 、維生素B12、維生素H和葉酸，所述的復(fù)合礦物質(zhì)選自以下的一種或多種磷酸氫鈣、氧化鎂、硫酸鋅、富馬酸亞鐵、硫酸銅和硫酸錳。進一步優(yōu)選地，所述的一種供腫瘤患者食用含低聚肽和殼寡糖的組合物，各組分按如下重量份組成海洋膠原肽2g、乳清蛋白2g、卵白蛋白lg、殼寡糖2. 5g、中藥提取物 4g、維生素C 25mg、維生素B1 0. 6mg、維生素化0. 5mg、維生素 0. %ig、維生素& 0. 8mg、維生素B6 0. 5mg、維生素B12 0. 4mg、維生素H 1. 5mg、葉酸0. 2mg、磷酸氫 丐0. 5g、氧化鎂0. 15g、 硫酸鋅lang、富馬酸亞鐵15mg、硫酸錳^iig ；
其中，所述的中藥提取物由山慈菇100-120份、香菇300-350份、蒲公英250-300份和葛根100-110份的中藥材制備而成。進一步優(yōu)選地，所述的一種供腫瘤患者食用含低聚肽和殼寡糖的組合物，它是粉狀或顆粒狀食品。本發(fā)明所述的海洋膠原肽是以深海魚(三文魚)的魚皮為原料，利用生物酶解技術(shù)提取制備的低分子量蛋白質(zhì)，其平均分子量低于1000道爾頓。本發(fā)明所述的乳清蛋白是以牛乳的乳清蛋白為原料，利用生物酶解技術(shù)提取制備的低分子量蛋白質(zhì)，其平均分子量低于1000道爾頓。本發(fā)明所述的卵白蛋白是以草雞蛋為原料，利用生物酶解技術(shù)提取制備的低分子量蛋白質(zhì)，其平均分子量低于1000道爾頓。本發(fā)明所述的殼寡糖(Chitosan oligosaccharide)，也稱幾丁寡糖，學(xué)名為β_1，
44-寡聚-葡萄糖胺，是以殼聚糖為原料，經(jīng)生物技術(shù)降解而成的水溶性好、功能作用大、生物活性高的低分子量產(chǎn)品，分子量低于2000。本發(fā)明所述的中藥提取物按照如下方法制備取山慈菇、香菇、蒲公英和葛根四味藥材并混合，加水煎煮兩次，第一次加水為藥材重量的8倍量，煎煮lh，第二次加水為藥材重量的6倍量，煎煮lh，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1. 10(65°C)。加適量乙醇使含醇量(體積分?jǐn)?shù))達65%，攪拌，靜置M小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1. 20 (65°C)的浸膏，經(jīng)噴霧干燥(條件為進風(fēng)溫度為100°C，出風(fēng)溫度為80°C，物料溫度為70°C， 霧化壓力為0. 2兆帕，噴霧速度為5ml/s。)，粉碎成干浸膏粉，得中藥提取物。從中醫(yī)理論看，本發(fā)明所用的四味中藥具有如下生物活性
山慈菇清熱解毒，化痰散結(jié)。用于癰腫疔毒，瘰疬痰核，淋巴結(jié)結(jié)核，蛇蟲咬傷。本法明所述的山慈菇為云南獨蒜蘭P. yunnansis Rolfe的干燥假鱗莖。夏、秋二季采挖，除去地上部分及泥沙，分開大小置沸水鍋中蒸煮至透心，干燥，即得。葛根解表退熱，生津，透疹，升陽止瀉。用于外感發(fā)熱頭痛、高血壓頸項強痛、口渴、 消渴、麻疹不透、熱痢、泄瀉?！侗静菥V目》載葛根，性涼、氣平、味甘，具清熱、降火、排毒諸功效。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，葛根中的異黃酮類化合物葛根素對高血壓、高血脂、高血糖和心腦血管疾病有一定療效。本法明所述的葛根為豆科植物野葛Pueraria lobata (ffilid.)Ohwi 的干燥根，即野葛。香菇具有補氣養(yǎng)血、開胃助食、抗腫瘤等功用，適用于貧血、胃痛、佝僂病、食欲不振、肝硬化、腫瘤、高脂血癥、小兒麻疹、功能性子宮出血、子宮頸癌及癌癥術(shù)后放療、化療寸。蒲公英主治上呼吸道感染，眼結(jié)膜炎，流行性腮腺炎，高血糖，乳癰腫痛，胃炎，痢疾，肝炎，膽襄炎，急性闌尾炎，泌尿系感染，盆腔炎，癰癤疔瘡，咽炎，治急性乳腺炎，淋巴腺炎，瘰癘，疔毒瘡腫，急性結(jié)膜炎，感冒發(fā)熱，急性扁桃體炎，急性支氣管炎、尿路感染。本法明所述的蒲公英為菊科植物蒲公英Taraxacum mongolicum Hand. Mazz.或堿地蒲公英 Toraxacum borealisinense Kitam.的干燥全草。本發(fā)明的供腫瘤患者食用含低聚肽和殼寡糖的組合物可以按照如下工藝制備成顆粒劑稱取處方量的低聚肽、殼寡糖和中藥提取物等組分，再加入適當(dāng)糊精、可溶性淀粉和蔗糖等其中一種或幾種輔料，用適量80%乙醇潤濕，制軟材，過14目篩制粒，50-80°C干燥，60目整粒，得顆粒劑。本發(fā)明制備的顆粒劑可以采用開水沖服。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本法明涉及的一種供腫瘤患者食用含低聚肽和殼寡糖的組合物具有如下優(yōu)點和顯著的進步
(1)通過實施例4本發(fā)明的含低聚肽和殼寡糖組合物對小鼠肝癌細(xì)胞生長的抑制作用試驗結(jié)果可以看出(參見表1)試驗I組(環(huán)磷酰胺+本發(fā)明營養(yǎng)品)與環(huán)磷酰胺組相比在抑瘤率方面具有顯著性差異，且環(huán)磷酰胺組化療組的小鼠死亡3只，這說明本發(fā)明含低聚肽和殼寡糖的營養(yǎng)品可以配合化療藥物達到顯著的協(xié)同抗癌治療效果，并且可以降低腫瘤小鼠的死亡率。(2)通過實施例4本發(fā)明的含低聚肽和殼寡糖組合物對小鼠肝癌細(xì)胞生長的抑制作用試驗結(jié)果可以看出(參見表1):試驗I組(環(huán)磷酰胺+本發(fā)明營養(yǎng)品)與試驗II組(環(huán)磷酰胺+CN101496579A營養(yǎng)品)相比在抑瘤率方面具有顯著性差異，且試驗II組的小鼠死亡1只，這說明本發(fā)明含低聚肽和殼寡糖的營養(yǎng)品在抑癌或抗癌及維持腫瘤小鼠的生存率方面顯著由于現(xiàn)有技術(shù)。由此可見，本發(fā)明的營養(yǎng)品在維持腫瘤小鼠營養(yǎng)平衡的同時，還可以達到非常顯著的抑癌或抗癌治療效果，獲得了預(yù)料不到的技術(shù)效果。
具體實施例方式以下通過實施例形式對本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進一步的詳細(xì)說明，但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實施例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。實施例1含低聚肽和殼寡糖顆粒劑的制備
取山慈菇100g、香菇350g、蒲公英250g和葛根IOOg藥材并混合，加水煎煮兩次，第一次加水為藥材重量的8倍量，煎煮lh，第二次加水為藥材重量的6倍量，煎煮lh，合并煎液， 濾過，濾液濃縮至相對密度1. 10 (65°C)。加適量乙醇使含醇量(體積分?jǐn)?shù))達65%，攪拌， 靜置M小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.20 (65°C)的浸膏，經(jīng)噴霧干燥(條件為進風(fēng)溫度為100°C，出風(fēng)溫度為80°C，物料溫度為70°C，霧化壓力為0. 2兆帕，噴霧速度為5ml/s。)，粉碎成干浸膏粉，得中藥提取物。按如下處方配制本發(fā)明的顆粒劑
海洋膠原肽2g乳清蛋白2g卵白蛋白Ig殼寡糖2. 5g中藥提取物4g
制備工藝稱取上述組分，再加入適量糊精、可溶性淀粉和蔗糖等其中一種或幾種輔料，用適量80%乙醇潤濕，制軟材，過14目篩制粒，50-80°C干燥，60目整粒，得顆粒劑。
實施例2含低聚肽和殼寡糖顆粒劑的制備
取實施例1制備的中藥提取物，按如下處方配制本發(fā)明的顆粒劑
海洋膠原肽4g乳清蛋白Ig卵白蛋白Ig殼寡糖Ig中藥提取物5g
制備工藝稱取上述組分，再加入適當(dāng)糊精、可溶性淀粉和蔗糖等其中一種或幾種輔料，用適量80%乙醇潤濕，制軟材，過14目篩制粒，50-80°C干燥，60目整粒，得顆粒劑。實施例3含低聚肽和殼寡糖粉劑的制備
取山慈菇120g、香菇300g、蒲公英300g和葛根1 IOg藥材并混合，加水煎煮兩次，第一次加水為藥材重量的8倍量，煎煮lh，第二次加水為藥材重量的6倍量，煎煮lh，合并煎液， 濾過，濾液濃縮至相對密度1. 10 (65°C)。加適量乙醇使含醇量(體積分?jǐn)?shù))達65%，攪拌， 靜置M小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.20 (65°C)的浸膏，經(jīng)噴霧干燥(條件為進風(fēng)溫度為100°C，出風(fēng)溫度為80°C，物料溫度為70°C，霧化壓力為0. 2兆帕，噴霧速度為5ml/s。)，粉碎成干浸膏粉，得中藥提取物。按如下處方配制本發(fā)明的粉劑
海洋膠原肽2g、乳清蛋白2g、卵白蛋白lg、殼寡糖2. 5g、中藥提取物4g、維生素C
625mg、維生素B1 0. 6mg、維生素B2 0. 5mg、維生素B3O. 4mg、維生素B5 0. 8mg、維生素B6 0. 5mg、 維生素B12 0. 4mg、維生素H 1. 5mg、葉酸0. 2mg、磷酸氫鈣0. 5g、氧化鎂0. 15g、硫酸鋅12mg, 富馬酸亞鐵15mg、硫酸錳ang。制備工藝稱取上述組分混合，攪拌均勻，經(jīng)過干燥，制成粉狀食品。實施例4本發(fā)明的含低聚肽和殼寡糖組合物對小鼠肝癌細(xì)胞生長的抑制作用 (1)移植性肝癌小鼠模型的制備
SPF級健康昆明小鼠48只，雌雄各半，6周齡，重18g-20g。取體外培養(yǎng)的對數(shù)生長期 H22 (S型)肝癌細(xì)胞，調(diào)整瘤細(xì)胞濃度為lX107mL。在無菌條件下，將瘤細(xì)胞接種于小鼠右腋部皮下，接種量為O.aiil/只(細(xì)胞數(shù)為2X106/只)。整個接種過程須在無菌罩內(nèi)以無菌操作進行，Ih內(nèi)完成接種。待皮下移植瘤體積達60mm3左右時(約Wd)，模型制造成功。(2)分組與給藥
試驗I組受試物稱取本發(fā)明實施例3制備的粉狀食品。試驗II組受試物按中國專利CN101496579A實施例1制備的粉狀食品。按瘤體積和荷瘤鼠體重均衡原則分為如下4組，每組12只 模型對照組灌胃等量的生理鹽水1次/日，共給藥40日；
環(huán)磷酰胺組尾靜脈注射25mg/kg環(huán)磷酰胺，隔日給藥1次，共計10次； 試驗I組尾靜脈注射25mg/kg環(huán)磷酰胺，隔日給藥1次，共計10次；同時灌胃給予上述配制的受試物，劑量為5g/kg，l次/日，共給藥40日；
試驗II組尾靜脈注射25mg/kg環(huán)磷酰胺，隔日給藥1次，共計10次；同時灌胃給予上述配制的受試物，劑量為5g/kg，l次/日，共給藥40日；
末次給藥4 后脫白處死小鼠，切除移植瘤，稱取瘤重。瘤重抑制率(％ HR= (1-給藥組瘤重均值/模型對照組瘤重均值)X 100%。通過瘤重的比較來體現(xiàn)藥物對肝癌小鼠模型防治作用。數(shù)據(jù)以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差(χ士s)表示，采用SPSS15. 0軟件進行方差分析。(3)結(jié)果與分析
試驗結(jié)果表明(參見表1):與模型對照組相比，各治療組對小鼠肝癌模型的防治作用均具有極顯著性差異Gd < 0. 01)，這說明環(huán)磷酰胺在治療肝癌方面具有極其顯著的療效。另外，試驗I組(環(huán)磷酰胺+本發(fā)明營養(yǎng)品)與環(huán)磷酰胺組相比在抑瘤率方面具有顯著性差異，且環(huán)磷酰胺組化療組的小鼠死亡3只，這說明本發(fā)明含低聚肽和殼寡糖的營養(yǎng)品可以配合化療藥物達到顯著的協(xié)同抗癌治療效果，并且可以降低腫瘤小鼠的死亡率。第三，試驗I組(環(huán)磷酰胺+本發(fā)明營養(yǎng)品)與試驗II組(環(huán)磷酰胺+CN101496579A 營養(yǎng)品)相比在抑瘤率方面具有顯著性差異，且試驗II組的小鼠死亡1只，這說明本發(fā)明含低聚肽和殼寡糖的營養(yǎng)品在抑癌或抗癌及維持腫瘤小鼠的生存率方面顯著由于現(xiàn)有技術(shù)。 由此可見，本發(fā)明的營養(yǎng)品在維持腫瘤小鼠氮平衡的同時，還可以達到非常顯著的抑癌或抗癌治療效果，獲得了預(yù)料不到的技術(shù)效果。表1本發(fā)明含低聚肽和殼寡糖的組合物對肝癌小鼠模型的防治作用
組別樣本量(開始/結(jié)束)瘤重(g)平均抑瘤率(％)模型對照組12/122. 89±0. 55環(huán)磷酰胺組12/91. 64±0. 71**43. 3試驗I組12/110. 92 ±0. 49**￥#68. 2試驗II組12/121. 57 ±0. 46**45. 7與模型對照組比較，*爐< 0.01 ； 與環(huán)磷酰胺組比較，XP < 0. 05 ； 與試驗II組比較，#ρ<0· 05。
權(quán)利要求
1.一種供腫瘤患者食用含低聚肽和殼寡糖的組合物，其特征在于包含低聚肽、殼寡糖和中藥提取物，所述的低聚肽為海洋膠原肽、乳清蛋白和卵白蛋白的混合物，所述的中藥提取物為山慈菇、香菇、蒲公英和葛根的提取物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種供腫瘤患者食用含低聚肽和殼寡糖的組合物，其特征在于含有復(fù)合維生素，所述復(fù)合維生素選自以下的一種或多種維生素C、維生素&、維生素 4、維生素 、維生素&、維生素 、維生素B12、維生素H和葉酸。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種供腫瘤患者食用含低聚肽和殼寡糖的組合物，其特征在于含有復(fù)合礦物質(zhì)，所述的復(fù)合礦物質(zhì)選自以下的一種或多種磷酸氫鈣、氧化鎂、硫酸鋅、富馬酸亞鐵、硫酸銅和硫酸錳。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種供腫瘤患者食用含低聚肽和殼寡糖的組合物，其特征在于由低聚肽、殼寡糖、中藥提取物、復(fù)合維生素和復(fù)合礦物質(zhì)組成，所述的復(fù)合維生素選自以下的一種或多種維生素C、維生素B1、維生素化、維生素 、維生素&、維生素 、維生素B12、維生素H和葉酸，所述的復(fù)合礦物質(zhì)選自以下的一種或多種磷酸氫鈣、氧化鎂、硫酸鋅、富馬酸亞鐵、硫酸銅和硫酸錳。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種供腫瘤患者食用含低聚肽和殼寡糖的組合物，其特征在于各組分按如下重量份組成海洋膠原肽2g、乳清蛋白2g、卵白蛋白lg、殼寡糖2. 5g、中藥提取物4g、維生素C 25mg、維生素B1 0. 6mg、維生素B2 0. 5mg、維生素B3O. 4mg、維生素B5 0. 8mg、維生素B6 0. 5mg、維生素B12 0. 4mg、維生素H 1. 5mg、葉酸0. 2mg、磷酸氫 丐0. 5g、氧化鎂0. 15g、硫酸鋅lang、富馬酸亞鐵15mg、硫酸錳2mg ；其中，所述的中藥提取物由山慈菇100-120份、香菇300-350份、蒲公英250-300份和葛根100-110份的中藥材制備而成。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項所述的一種供腫瘤患者食用含低聚肽和殼寡糖的組合物， 其特征在于它是粉狀或顆粒狀食品。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種供癌癥患者食用含低聚肽和殼寡糖的組合物，該組合物包含低聚肽、殼寡糖和中藥提取物，所述的低聚肽為海洋膠原肽、乳清蛋白和卵白蛋白的混合物，所述的中藥提取物為山慈菇、香菇、蒲公英和葛根的提取物。該組合物不僅可以維持癌癥患者的營養(yǎng)平衡，而且可以達到非常顯著的抑癌或抗癌治療效果。
文檔編號A23L1/09GK102228181SQ201110215620
公開日2011年11月2日 申請日期2011年7月29日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月29日
發(fā)明者劉學(xué)鍵, 焦念強, 王宗繼 申請人:山東衛(wèi)康生物醫(yī)藥科技有限公司