專利名稱：一種光學(xué)純2-氨基-2’-羥基-1,1’-聯(lián)萘的酶拆分方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機(jī)化合物的制備領(lǐng)域。本發(fā)明是關(guān)于利用酶拆分來制備光學(xué)純 2-氨基_2’ -羥基-1，1’ -聯(lián)萘(NOBIN)的一種方法。
背景技術(shù)：
2-氨基-2’ -羥基-1，1’ -聯(lián)萘(NOBIN)是一種重要的軸手性配體，不僅含有 1，1’ -聯(lián)萘骨架結(jié)構(gòu)，還有2-氨基-2’ -羥基雙官能團(tuán)。因其萘環(huán)的較大位阻使得該配體具有很好的剛性，2-氨基-2’ -羥基雙官能團(tuán)的存在使配體既具有氨基醇的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，又方便了衍生化，這都是一個(gè)優(yōu)秀的手性配體所具備的條件。憑借其結(jié)構(gòu)的突出優(yōu)勢(shì)，2-氨基-2，-羥基-1，1，-聯(lián)萘(NOBIN)自 1991 年 Kocovsky 首次報(bào)道(Synlett 1991，231) 以來，很快就被人們所關(guān)注，現(xiàn)已開發(fā)了多種實(shí)驗(yàn)室制備NOBIN的工藝和拆分方法。1996 年，Kocovsky等報(bào)道了以氯化銅芐胺配合物催化2-萘酚和2-萘胺交叉偶聯(lián)合成消旋的 Ν0ΒΙΝ，然后在110°C的V (氯苯)(乙醇)=10:1的混合溶劑中用手性樟腦磺酸(CSA)作拆分劑獲得光學(xué)純NOBIN的工藝，拆分收率約為68%(Chem. Commun. 1996，61，1521)。1998 年，L. Cai等發(fā)現(xiàn)Kocovsky的拆分方法難以重復(fù)，他們提出一種動(dòng)力學(xué)拆分方法利用芳醛和消旋的NOBIN反應(yīng)生成希夫堿，然后用手性胺交換得到光學(xué)純的Ν0ΒΙΝ。但其e. e.值最高只能 67%，收率只有 4% 左右(Tetrahedron :Asymmetry，1998，9，2035)o 1997 年，丁奎嶺報(bào)道了用三氯化鐵在水相中催化2-萘酚和2-萘胺的分子晶體氧化偶聯(lián)的改進(jìn)方法， 以較高的選擇性合成消旋NOBIN (Chem. Commun. 1997，61，693)，1999年他又報(bào)道了用氯化-N-芐基辛可尼定作拆分劑，以85%的拆分收率得到NOBIN的兩個(gè)對(duì)映體(Chem. Eur. J.，1999，5，1734)。但該法需用到價(jià)格昂貴且有毒性的拆分試劑-氯化-N-芐基辛可尼定，生產(chǎn)成本高，環(huán)境不友好。同年，Buctwald用光學(xué)純的聯(lián)萘酚作起始原料，經(jīng)過四步反應(yīng)以61%的總收率合成了光學(xué)純的NOBIN(Tetrahedron, Lett. , 1999，40, 1095)。但該方法路線較長(zhǎng)，所用試劑價(jià)格昂貴，所以并不是一種經(jīng)濟(jì)的制備方法。2007年，蔣毅等報(bào)道了用芐氧羰基保護(hù)的L-脯氨酸和消旋的NOBIN反應(yīng)，生成一對(duì)非對(duì)映異構(gòu)體，快速柱層析分離后再水解，以60%左右的收率，98%以上的e. e.值得到光學(xué)純的R型和S型的N0BIN(CN 101012176A)。但該方法中非對(duì)映異構(gòu)體的酰胺鍵斷裂困難，產(chǎn)物的e. e.值和收率受水解反應(yīng)的溶劑和反應(yīng)溫度影響很大，苯甲醚沸點(diǎn)高，難以去除，拆分過程需要柱層析，成本高， 效率低?？傊?，NOBIN的合成和拆分還不成熟，亟待完善。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于開發(fā)一種與以往相比更廉價(jià)、環(huán)保、節(jié)能的制備光學(xué)純2-氨基-2，-羥基-1，1，-聯(lián)萘(NOBIN)的方法。本發(fā)明的特征在于使用廉價(jià)易得，環(huán)境友好的擴(kuò)展青霉脂肪酶(PEL)做為拆分試劑，以較高收率和高光學(xué)純度制備了光學(xué)活性的2-氨基-2’ -羥基-1，1’ -聯(lián)萘(Ν0ΒΙΝ)。 本發(fā)明首次開發(fā)了 NOBIN的酶拆分路線，通過樹脂固定化的擴(kuò)展青霉脂肪酶(PEL)既提高了催化活性，又方便了工藝操作。固定化的擴(kuò)展青霉脂肪酶(PEL)樹脂催化劑可循環(huán)套用 10次以上，廉價(jià)無毒，環(huán)保節(jié)能。 本發(fā)明拆分的消旋的NOBIN的衍生物的特征在于由通式(1)或(2)表示。
權(quán)利要求
1.一種利用酶拆分來制備光學(xué)純2-氨基-2’-羥基-1，1’-聯(lián)萘的方法，其特征在于 使用樹脂固定化的擴(kuò)展青霉脂肪酶做為拆分試劑，對(duì)消旋的2-氨基-2’ -羥基_1，1’ -聯(lián)萘衍生物通過水解和酯化兩步拆分相結(jié)合的方法得到高光學(xué)純度的2-氨基-2’ -羥基_1，1，-聯(lián)萘。
2.一種消旋的2-氨基-2’ -羥基-1，1’ -聯(lián)萘衍生物，其特征在于由通式(1)或(2) 表不，
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種利用酶拆分來制備光學(xué)純2-氨基-2’-羥基-1，1’-聯(lián)萘的方法，其特征在于，所述的固定化的擴(kuò)展青霉脂肪酶的制備方法為將擴(kuò)展青霉脂肪酶粗酶粉加入到PH值9. 5的緩沖溶液于30-50°C空氣浴震蕩3_5h，然后低溫離心取上層清液，加入樹脂D4020在30-50°C空氣浴繼續(xù)震蕩3- ，然后過濾，洗滌后冷凍干燥。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種利用酶拆分來制備光學(xué)純2-氨基-2’-羥基-1，1’-聯(lián)萘的方法，其特征在于，所述的利用固定化的擴(kuò)展青霉脂肪酶拆分消旋的2-氨基-2’ -羥基-1，1’ -聯(lián)萘衍生物的條件為所使用的有機(jī)溶劑為乙腈、乙酸乙酯、正己烷、 丙酮、二氧六環(huán)、四氫呋喃、甲苯、苯、異丙醚、異丙醇，酯化反應(yīng)所使用的?；w為醋酸乙烯酯、乙酸乙酯、丙酸乙酯、丁酸乙酯、戊酸乙酯、己酸乙酯。
全文摘要
本發(fā)明屬于有機(jī)化合物的制備領(lǐng)域。本發(fā)明提供了一種光學(xué)純2-氨基-2’-羥基-1,1’-聯(lián)萘的酶拆分方法。其特征在于使用廉價(jià)且環(huán)境友好的樹脂固定化的擴(kuò)展青霉脂肪酶(PEL)做為拆分試劑，通過水解和酯化兩步拆分相結(jié)合的方法，以較高收率和對(duì)映選擇性制備光學(xué)純的2-氨基-2’-羥基-1,1’-聯(lián)萘(NOBIN)。該方法重復(fù)性好，酶可以重復(fù)使用，成本低，環(huán)保節(jié)能，適合光學(xué)純2-氨基-2’-羥基-1,1’-聯(lián)萘(NOBIN)的大量制備。
文檔編號(hào)C12P13/00GK102409074SQ20111034758
公開日2012年4月11日 申請(qǐng)日期2011年11月7日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月11日
發(fā)明者宋玲, 邊廣嶺 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院福建物質(zhì)結(jié)構(gòu)研究所