專(zhuān)利名稱(chēng)：一種具有輔助降血脂保健功能的膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種保健食品及其制備方法，具體涉及一種具有輔助降血脂保健功能膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
心血管疾病是危害人類(lèi)健康的常見(jiàn)多發(fā)病，其最重要的危險(xiǎn)因素是高血壓、高膽固醇、糖尿病、肥胖和吸煙。
心血管疾病是威脅全球人民健康與生命的頭號(hào)殺手。在中國(guó)，每年大約有260萬(wàn)人死于心血管疾病，每天大約有7000人死于心血管疾病，每12秒就有一人死于心血管疾病。而心血管疾病最重要的危險(xiǎn)因素是高血壓、高膽固醇、糖尿病、肥胖和吸煙。最近衛(wèi)生部公布的“中國(guó)居民健康與營(yíng)養(yǎng)狀況調(diào)查”顯示，中國(guó)的高血脂人群達(dá)到了 1.6億。
高脂血癥為血漿脂質(zhì)濃度增高的一組疾病，主要病變是發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成，是嚴(yán)重危害人們健康的常見(jiàn)病，尤其對(duì)易發(fā)病期的中老年人危害極大。從正常的動(dòng)脈到無(wú)癥狀的動(dòng)脈粥樣硬化、動(dòng)脈狹窄，需要十余年到二十余年的時(shí)間，是一個(gè)非常漫長(zhǎng)的過(guò)程。而從無(wú)癥狀的動(dòng)脈粥樣硬化到引發(fā)心腦血管疾病(如心臟病或中風(fēng))卻只要短短的幾分鐘。因此預(yù)防心腦血管意外必須從早著手，即預(yù)防更重于治療。
隨著我國(guó)人民生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了明顯的變化，飽和脂肪和膽固醇的攝入量增多，而碳水化合物的攝入量正逐漸減少，由原來(lái)有利于健康的飲食結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變?yōu)椴焕诮】档淖阋詫?dǎo)致血脂異常的高脂、高膽固醇、低碳水化合物的飲食結(jié)構(gòu)，再加上缺乏運(yùn)動(dòng)、吸煙、飲酒等不良的生活方式，高血脂癥發(fā)病率逐年增高，且發(fā)病年齡有逐漸年輕化的趨勢(shì)。因高血脂癥引起動(dòng)脈粥樣硬化而導(dǎo)致的心腦血管疾病已成為嚴(yán)重威脅人類(lèi)生命的大敵。所以，除積極治療高血脂癥外，加強(qiáng)日常保健，積極開(kāi)發(fā)方便有效的保健食品，對(duì)防治動(dòng)脈硬化、降低心腦血管疾病的發(fā)病率具有重要意義。
目前在國(guó)際市場(chǎng)上，對(duì)高血脂癥的治療以他汀類(lèi)藥物為主，而在國(guó)內(nèi)，他汀類(lèi)藥品只占了降血脂藥品和保健食品的40%。一些以中藥提取物或者含多不飽和脂肪酸做成的保健食品，由于具有顯著輔助降血脂作用并且安全性高而受到高血脂人群的歡迎。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種具有輔助降血脂的保健功能膠囊及其制備方法。
該膠囊的原料配比為納豆凍干粉50-60%，制何首烏提取物15-30%，澤瀉提取物15-25% ；并且優(yōu)選配比為納豆凍干粉55-60%，制何首烏提取物20-25%，澤瀉提取物 20-25% ；最優(yōu)選其配比為納豆凍干粉60%，制何首烏提取物20%，澤瀉提取物20% ；以上含量均為重量百分比。
該膠囊的制備步驟依次為選料、過(guò)篩、稱(chēng)量、配料、裝囊、拋光、分裝、外包裝、成品檢驗(yàn)和入庫(kù)；
其中所述選料步驟為選取納豆凍干粉、制何首烏提取物、澤瀉提取物，去掉外包裝；
其中所述過(guò)篩步驟為將選好的納豆凍干粉、制何首烏提取物、澤瀉提取物原料分別過(guò)60 80目篩；
其中所述配料步驟為按上述比例配制納豆凍干粉、制何首烏提取物和澤瀉提取物；
其中所述混合步驟為將配好的納豆凍干粉、制何首烏提取物、澤瀉提取物置于高效混合機(jī)中混合20-30min ；
其中所述裝囊步驟為采用全自動(dòng)膠囊充填機(jī)填充膠囊，并調(diào)整填充裝量為 350-400mg/ 粒；
其中所述拋光步驟為將填充后的膠囊用藥品拋光機(jī)進(jìn)行拋光處理；
其中所述分裝步驟為將拋光后的膠囊送入瓶裝生產(chǎn)線(xiàn)上，然后分裝入塑料瓶，其中包裝材料選用口服固體藥用高密度聚乙烯瓶；
其中所述外包裝步驟為將裝瓶密封好的產(chǎn)品裝盒、裝箱；
其中所述成品檢驗(yàn)步驟為對(duì)外包裝后的產(chǎn)品進(jìn)行抽樣檢驗(yàn)。
其中生產(chǎn)過(guò)程中的選料、過(guò)篩、配料、裝囊、拋光、分裝等步驟均在符合 GB17405-1998要求的十萬(wàn)級(jí)生產(chǎn)潔凈區(qū)條件下操作，其他工序在一般生產(chǎn)區(qū)。
以上的操作條件經(jīng)多組實(shí)驗(yàn)證明，該膠囊的操作條件必須嚴(yán)格控制，否則將影響得到的產(chǎn)品質(zhì)量。
本發(fā)明中使用的原料，其中納豆凍干粉是以大豆發(fā)酵制成的新鮮納豆為原料經(jīng)低溫冷凍干燥、粉碎過(guò)篩而制成。制備時(shí)將原料大豆經(jīng)精選、清洗、浸泡、蒸煮后進(jìn)行枯草芽孢桿菌接種、發(fā)酵，發(fā)酵好的新鮮納豆經(jīng)過(guò)凍干、過(guò)篩制成。其詳細(xì)的制備步驟如下
其中制備步驟依次為去皮清洗、浸泡、蒸煮、接種、發(fā)酵、冷凍干燥、包裝；
其中所述去皮清洗步驟為選用精選大豆去皮后，用洗豆機(jī)清洗；
其中所述浸泡步驟為將洗凈的大豆加適量水浸泡15-20小時(shí)；
其中所述蒸煮步驟為浸泡后的大豆在0. 13-0. 15Mpa，118-122°C的條件下蒸煮 30-40分鐘；
其中所述接種步驟為在80-90°C高溫條件下按原料重量2%接種枯草芽孢桿菌稀釋液，其中納豆發(fā)酵用種子是由斜面菌種經(jīng)過(guò)搖瓶培養(yǎng)、一級(jí)種子培養(yǎng)、制備得到的；
其中所述發(fā)酵步驟為在37-40°C下發(fā)酵20-24小時(shí)，0_4°C后熟M小時(shí)，以增加其風(fēng)味；
其中所述冷凍干燥步驟為發(fā)酵后的新鮮納豆，送入_18°C至_25°C的預(yù)凍室預(yù)凍，再轉(zhuǎn)至凍干室凍干。預(yù)凍溫度為-35至-40°C ；升華溫度為30至35°C ；解析溫度為38 至45°C ；干燥室真空度為30Pa，凍干后的干納豆經(jīng)粉碎、過(guò)篩；
其中所述包裝步驟為用食用級(jí)包裝袋進(jìn)行內(nèi)外包裝，得到成品。
以上的操作條件經(jīng)多組實(shí)驗(yàn)證明，納豆凍干粉的操作條件必須嚴(yán)格控制，否則將影響得到的產(chǎn)品質(zhì)量，從而對(duì)最終得到的膠囊的作用造成較大的影響。例如蒸煮操作時(shí)，壓力、溫度和時(shí)間控制不當(dāng)，均使得到的產(chǎn)品營(yíng)養(yǎng)過(guò)份流失；發(fā)酵和后熟時(shí)的操作條件控制不當(dāng)，也會(huì)使最終產(chǎn)品的功能大幅下降；而冷凍干燥處理?xiàng)l件，也需要嚴(yán)格控制，否則對(duì)最終產(chǎn)品的保健功效帶來(lái)較大的影響。本發(fā)明采用上述條件制備的納豆凍干粉相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)的方法來(lái)說(shuō)，使用該方法制備得到的納豆凍干粉進(jìn)而制備得到的膠囊，其保健功效、功能、 成本以及操作步驟，均產(chǎn)生了顯著的變化。
本發(fā)明中使用的原料，其中制何首烏提取物為何首烏的炮制加工品，其一種制法可以為取何首烏片或塊，照燉法用黑豆汁拌勻，置非鐵質(zhì)的適宜容器內(nèi)，燉至汁液吸盡； 或照蒸法，清蒸或用黑豆汁拌勻后蒸，蒸至內(nèi)外均呈棕褐色，或曬至半干，切片，干燥。每 IOOkg何首烏片(塊)，用黑豆10kg。其中黑豆汁制法為取黑豆10kg，加水適量，煮3-5小時(shí)，熬汁約Mkg，豆渣再加水煮約2-4小時(shí)，熬汁約10kg，合并得黑豆汁約25kg。制得的制首烏提取物為不規(guī)則皺縮狀的塊片，厚約1cm。表面黑褐色或棕褐色，凹凸不平。質(zhì)堅(jiān)硬，斷面角質(zhì)樣，棕褐色或黑色。氣微，味微甘而苦澀。而本發(fā)明中制何首烏提取物優(yōu)選含二苯乙烯苷彡2.0重量％，更優(yōu)選含總蒽醌彡2. 5重量％。
本發(fā)明中使用的原料，其中澤瀉提取物為澤瀉科植物澤瀉的干燥塊莖提取物。 澤瀉主產(chǎn)于福建、四川、江西。塊莖類(lèi)球形、橢圓形或卵圓形，長(zhǎng)2-7厘米，直徑2-6厘米，頂端有臍狀莖痕，底部有的具瘤狀芽痕；表面黃白色或淡黃棕色，有不規(guī)則的橫向環(huán)狀淺溝紋(節(jié)痕)，并散有多數(shù)細(xì)小突起的須根痕；質(zhì)堅(jiān)實(shí)，斷面黃白色，粉性，有多數(shù)細(xì)孔；氣微，味微苦。其含多種四環(huán)三萜酮醇衍生物澤瀉醇(alisol)A-C及乙酸酯，表澤瀉醇A (印ialisolA)，23-乙酰基澤瀉醇B、C，24-乙酰基澤瀉醇A ；另含少量揮發(fā)油，主含 sulfoorientalolA-D，alismol，環(huán)氧澤瀉烯(alismoxide)等。本發(fā)明中澤瀉提取物優(yōu)選含澤瀉醇彡0. 5重量％，更優(yōu)選澤瀉醇彡0. 7重量％。
本發(fā)明中使用的制何首烏提取物和澤瀉提取物為中藥原料經(jīng)水提后的產(chǎn)物，其均已在市場(chǎng)上廣泛應(yīng)用，各種提取物的制備是已有的技術(shù)，得到的產(chǎn)品只是在物質(zhì)濃度上有所差別，其各種產(chǎn)品均可在本發(fā)明中實(shí)施應(yīng)用。
本發(fā)明制備的膠囊中的功效成份為總皂甙及總蒽醌，其中每100克膠囊制劑中總皂甙的含量為彡350mg，優(yōu)選彡380mg，最優(yōu)選為400mg ；總蒽醌的含量范圍為100_180mg，優(yōu)選 110-160mg，最優(yōu)選為 120mg。
其中總皂甙的測(cè)定方法使用《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范》2003年版的方法進(jìn)行測(cè)定。
其中總蒽醌的測(cè)定的方法如下
實(shí)驗(yàn)樣品溶液的制備精密稱(chēng)取25mg樣品置于IOOml圓底燒瓶中，加混合酸溶液 6ml混勻，在沸水浴中回流15分鐘，放冷，加乙醚30ml提取，提取液通過(guò)脫脂棉濾入分液漏斗中，繼續(xù)用乙醚洗滌殘?jiān)?，每?ml，藥渣再加混合酸細(xì)1，在沸水浴中回流15分鐘，放冷，用乙醚20ml提取，并用乙醚洗滌殘?jiān)?，每?ml，合并乙醚液，用水30，20ml 振搖洗滌二次，棄去水洗液，乙醚液用混合堿溶液50，20，20ml提取三次，合并堿提取液，置 IOOml容量瓶中，加混合堿溶液至刻度，混勻，取約50ml至IOOml錐形瓶中，稱(chēng)重(準(zhǔn)確至 0. Olg)，置沸水浴中回流30分鐘，取出。迅速冷卻至室溫。稱(chēng)重，補(bǔ)加10%氨溶液到原來(lái)的重量，混勻。
同時(shí)精密量取對(duì)照品溶液2. 0ml，置IOOml容量瓶中，加混合堿溶液稀釋至刻度， 混勻，于暗處放置30分鐘。以混合堿溶液為空白，使用分光光度計(jì)在525nm波長(zhǎng)處，分別測(cè)定吸光度。
其中使用的混合酸溶液為25%鹽酸溶液2ml加冰乙酸18毫升；使用的混合堿溶液為等量的10%氫氧化鈉溶液和4%的氮溶液混合；使用的對(duì)照品溶液為精密稱(chēng)取1， 8- 二羥基蒽醌25. 0毫克，加冰乙酸溶解并稀釋至50ml ；使用的試劑均為分析純，水為去離子水。
其中
Ei總蒽醌衍生物％= - %WXlOXE
式中
Fl――為樣品的吸光度；
E――為對(duì)照品的吸光度；
W——為樣品重g。
具體實(shí)施方式
為使本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題，采取的技術(shù)手段，以及達(dá)到的有益效果更加清楚明白，下面結(jié)合具體實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明。
實(shí)施例1、制備膠囊的步驟為選料、過(guò)篩、配料、混合、裝囊、拋光、分裝、外包裝、 成品檢驗(yàn)和入庫(kù)。其中選料步驟為選取納豆凍干粉、制何首烏提取物、澤瀉提取物，去掉外包裝，進(jìn)入潔凈區(qū)，備用；其中過(guò)篩步驟為將選好的納豆凍干粉、制何首烏提取物、澤瀉提取物分別過(guò)60目篩，按配方量稱(chēng)量，備用；其中配料步驟為取納豆凍干粉60%，制何首烏提取物20%，澤瀉提取物20%，以上含量均為重量百分比含量；其中混合步驟為將配好的納豆凍干粉、制何首烏提取物、澤瀉提取物置于高效混合機(jī)中(GHJ-180型)混合 20min，至色澤均勻一致，無(wú)色差，得混合粉，備用；其中裝囊步驟為采用全自動(dòng)膠囊充填機(jī)(NJP800B型)填充膠囊，并調(diào)整填充裝量為350mg/粒；其中拋光步驟為將填充后的膠囊用藥品拋光機(jī)(PG7000型)進(jìn)行拋光處理；其中分裝步驟為將拋光后的膠囊送入瓶裝生產(chǎn)線(xiàn)(BZ-120、BSP-120、BXG-120III、BGZ-120、BFT-120)上；然后分裝入塑料瓶，每瓶 90 粒，其中包裝材料選用口服固體藥用高密度聚乙烯瓶(符合YBB00122002的標(biāo)準(zhǔn)要求)；其中外包裝步驟為將裝瓶密封好的產(chǎn)品裝盒、裝箱并標(biāo)注生產(chǎn)日期；其中成品檢驗(yàn)步驟為 對(duì)外包裝后的產(chǎn)品進(jìn)行抽樣檢驗(yàn)；最后將得到的成品入庫(kù)儲(chǔ)存。
其中生產(chǎn)環(huán)境及管理按照保健食品生產(chǎn)管理規(guī)范的要求進(jìn)行操作，生產(chǎn)過(guò)程中的選料、過(guò)篩、配料、裝囊、拋光、分裝等步驟均在符合GB17405-1998要求的十萬(wàn)級(jí)生產(chǎn)潔凈區(qū)條件下操作，其他工序在一般生產(chǎn)區(qū)。
該方法制備的膠囊中的功效成份為總皂甙及總蒽醌，其中每100克膠囊制劑中總皂甙的含量為彡350mg，總蒽醌的含量為125mg。
該方法中使用的原料，其中納豆凍干粉的制備工藝為去皮清洗、浸泡、蒸煮、接種、發(fā)酵、冷凍干燥、包裝。其具體制備步驟如下去皮清洗步驟為將精選的大豆，用洗豆機(jī)清洗，備用；浸泡步驟為洗凈的大豆加適量水浸泡15小時(shí)，備用；蒸煮步驟為浸泡后的大豆在0. 13Mpa(118°C )的壓力下蒸煮30分鐘；接種步驟為在80°C高溫條件下按原料重量2%接種枯草芽孢桿菌稀釋液(納豆芽孢桿菌)，其中納豆發(fā)酵用種子是由斜面菌種經(jīng)過(guò)搖瓶培養(yǎng)、一級(jí)種子培養(yǎng)、制備得到；發(fā)酵步驟為37°C下發(fā)酵20小時(shí)，后熟條件為0°C，20小時(shí)，以增加其風(fēng)味；冷凍干燥步驟為發(fā)酵后的新鮮納豆，送入_18°C預(yù)凍室預(yù)凍，再轉(zhuǎn)至凍干室凍干，預(yù)凍溫度為_(kāi)35°C ；升華溫度為30°C ；解析溫度為38°C ；干燥室真空度為 301^。凍干后的干納豆經(jīng)粉碎、過(guò)篩制成納豆凍干粉；包裝步驟為用食用級(jí)包裝袋進(jìn)行內(nèi)外包裝，即得成品。
原料中制何首烏提取物為何首烏的炮制加工品，其制法為取何首烏片或塊，照燉法用黑豆汁拌勻，置非鐵質(zhì)的適宜容器內(nèi)，燉至汁液吸盡；或照蒸法，清蒸或用黑豆汁拌勻后蒸，蒸至內(nèi)外均呈棕褐色，或曬至半干，切片，干燥。每IOOkg何首烏片(塊)，用黑豆 10kg。其中黑豆汁制法為取黑豆10kg，加水適量，煮3小時(shí)，熬汁約Mkg，豆渣再加水煮約 3小時(shí)，熬汁約10kg，合并得黑豆汁約25kg。制得的制首烏提取物為不規(guī)則皺縮狀的塊片， 厚約lcm。表面黑褐色或棕褐色，凹凸不平。質(zhì)堅(jiān)硬，斷面角質(zhì)樣，棕褐色或黑色。氣微，味微甘而苦澀；其中制何首烏提取物二苯乙烯苷> 2. 0重量％。
原料中澤瀉提取物為澤瀉科植物澤瀉的干燥塊莖提取物。澤瀉主產(chǎn)于福建、四川、 江西。塊莖類(lèi)球形、橢圓形或卵圓形，長(zhǎng)2-7厘米，直徑2-6厘米，頂端有臍狀莖痕，底部有的具瘤狀芽痕；表面黃白色或淡黃棕色，有不規(guī)則的橫向環(huán)狀淺溝紋(節(jié)痕)，并散有多數(shù)細(xì)小突起的須根痕；質(zhì)堅(jiān)實(shí)，斷面黃白色，粉性，有多數(shù)細(xì)孔；氣微，味微苦。其含多種四環(huán)三萜酮醇衍生物澤瀉醇(alisol)A-C及乙酸酯，表澤瀉醇A(印ialisolA)，23_乙?；鶟蔀a醇B、C，24-乙酰基澤瀉醇A ；另含少量揮發(fā)油，主含sulfoorientalol A-D, alismol，環(huán)氧澤瀉烯(alismoxide)等；其中澤瀉提取物含澤瀉醇彡0. 5重量％。
實(shí)施例2、制備膠囊的步驟為選料、過(guò)篩、配料、混合、裝囊、拋光、分裝、外包裝、 成品檢驗(yàn)和入庫(kù)。其中選料步驟為選取納豆凍干粉、制何首烏提取物、澤瀉提取物，去掉外包裝，進(jìn)入潔凈區(qū)，備用；其中過(guò)篩步驟為將選好的納豆凍干粉、制何首烏提取物、澤瀉提取物分別過(guò)80目篩，按配方量稱(chēng)量，備用；其中配料步驟為取納豆凍干粉50%，制何首烏提取物25%，澤瀉提取物25%，以上含量均為重量百分比含量；其中混合步驟為將配好的納豆凍干粉、制何首烏提取物、澤瀉提取物置于高效混合機(jī)中(GHJ-180型)混合 30min，至色澤均勻一致，無(wú)色差，得混合粉，備用；其中裝囊步驟為采用全自動(dòng)膠囊充填機(jī)(NJP800B型)填充膠囊，并調(diào)整填充裝量為400mg/粒；其中拋光步驟為將填充后的膠囊用藥品拋光機(jī)(PG7000型)進(jìn)行拋光處理；其中分裝步驟為將拋光后的膠囊送入瓶裝生產(chǎn)線(xiàn)(BZ-120、BSP-120、BXG-120III、BGZ-120、BFT-120)上；然后分裝入塑料瓶，每瓶 90 粒，其中包裝材料選用口服固體藥用高密度聚乙烯瓶(符合YBB00122002的標(biāo)準(zhǔn)要求)；其中外包裝步驟為將裝瓶密封好的產(chǎn)品裝盒、裝箱并標(biāo)注生產(chǎn)日期；其中成品檢驗(yàn)步驟為 對(duì)外包裝后的產(chǎn)品進(jìn)行抽樣檢驗(yàn)；最后將得到的成品入庫(kù)儲(chǔ)存。
其中生產(chǎn)環(huán)境及管理按照保健食品生產(chǎn)管理規(guī)范的要求進(jìn)行操作，生產(chǎn)過(guò)程中的選料、過(guò)篩、配料、裝囊、拋光、分裝等步驟均在符合GB17405-1998要求的十萬(wàn)級(jí)生產(chǎn)潔凈區(qū)條件下操作，其他工序在一般生產(chǎn)區(qū)。
本發(fā)明制備的膠囊中的功效成份為總皂甙及總蒽醌，其中每100克膠囊制劑中總皂甙的含量為彡380mg，總蒽醌的含量范圍為140mg。
本發(fā)明中使用的原料，其中納豆凍干粉的制備工藝為去皮清洗、浸泡、蒸煮、接種、發(fā)酵、冷凍干燥、包裝。其具體的操作步驟如下去皮清洗步驟為將精選的大豆，用洗豆機(jī)清洗，備用；浸泡步驟為洗凈的大豆加適量水浸泡17小時(shí)，備用；蒸煮步驟為浸泡后的大豆在0. 14Mpa(120°C )的壓力下蒸煮35分鐘；接種步驟為在85°C高溫條件下按原料重量2%接種枯草芽孢桿菌稀釋液(納豆芽孢桿菌)，其中納豆發(fā)酵用種子是由斜面菌種經(jīng)過(guò)搖瓶培養(yǎng)、一級(jí)種子培養(yǎng)、制備得到；發(fā)酵步驟為39°C下發(fā)酵20-M小時(shí)，后熟條件為小時(shí)，以增加其風(fēng)味；冷凍干燥步驟為發(fā)酵后的新鮮納豆，送入_18°C預(yù)凍室預(yù)凍， 再轉(zhuǎn)至凍干室凍干，預(yù)凍溫度為_(kāi)38°C ；升華溫度為33°C ；解析溫度為40°C ；干燥室真空度為30Pa。凍干后的干納豆經(jīng)粉碎、過(guò)篩制成納豆凍干粉；包裝步驟為用食用級(jí)包裝袋進(jìn)行內(nèi)外包裝，即得成品。
本發(fā)明中使用的制何首烏提取物和澤瀉提取物為醇提后的產(chǎn)物。
實(shí)施例3、制備膠囊的步驟為選料、過(guò)篩、配料、混合、裝囊、拋光、分裝、外包裝、 成品檢驗(yàn)和入庫(kù)。其中選料步驟為選取納豆凍干粉、制何首烏提取物、澤瀉提取物，去掉外包裝，進(jìn)入潔凈區(qū)，備用；其中過(guò)篩步驟為將選好的納豆凍干粉、制何首烏提取物、澤瀉原料分別過(guò)80目篩，按配方量稱(chēng)量，備用；其中配料步驟為取納豆凍干粉60%，制何首烏提取物20%，澤瀉提取物20%，以上含量均為重量百分比含量；其中混合步驟為將配好的納豆凍干粉、制何首烏提取物、澤瀉提取物置于高效混合機(jī)中(GHJ-180型)混合30min，至色澤均勻一致，無(wú)色差，得混合粉，備用；其中裝囊步驟為采用全自動(dòng)膠囊充填機(jī)(NJP800B 型)填充膠囊，并調(diào)整填充裝量為400mg/粒；其中拋光步驟為將填充后的膠囊用藥品拋光機(jī)(PG7000型)進(jìn)行拋光處理；其中分裝步驟為將拋光后的膠囊送入瓶裝生產(chǎn)線(xiàn) (BZ-120、BSP-120、BXG-120III、BGZ-120、BFT-120)上；然后分裝入塑料瓶，每瓶 90 粒，其中包裝材料選用口服固體藥用高密度聚乙烯瓶(符合YBB00122002的標(biāo)準(zhǔn)要求)；其中外包裝步驟為將裝瓶密封好的產(chǎn)品裝盒、裝箱并標(biāo)注生產(chǎn)日期；其中成品檢驗(yàn)步驟為對(duì)外包裝后的產(chǎn)品進(jìn)行抽樣檢驗(yàn)；最后將得到的成品入庫(kù)儲(chǔ)存。
其中生產(chǎn)環(huán)境及管理按照保健食品生產(chǎn)管理規(guī)范的要求進(jìn)行操作，生產(chǎn)過(guò)程中的選料、過(guò)篩、配料、裝囊、拋光、分裝等步驟均在符合GB17405-1998要求的十萬(wàn)級(jí)生產(chǎn)潔凈區(qū)條件下操作，其他工序在一般生產(chǎn)區(qū)。
本發(fā)明制備的膠囊中的功效成份為總皂甙及總蒽醌，其中每100克膠囊制劑中總皂甙的含量為400mg，總蒽醌的含量為120mg。
本發(fā)明中使用的原料，其中納豆凍干粉的制備工藝為去皮清洗、浸泡、蒸煮、接種、發(fā)酵、冷凍干燥、包裝。其具體的步驟如下去皮清洗步驟為將精選的大豆，用洗豆機(jī)清洗，備用；浸泡步驟為洗凈的大豆加適量水浸泡20小時(shí)，備用；蒸煮步驟為浸泡后的大豆在0. 15Mpa(122°C )的壓力下蒸煮40分鐘；接種步驟為在80-90°C高溫條件下按原料重量2%接種枯草芽孢桿菌稀釋液(納豆芽孢桿菌)，其中納豆發(fā)酵用種子是由斜面菌種經(jīng)過(guò)搖瓶培養(yǎng)、一級(jí)種子培養(yǎng)、制備得到；發(fā)酵步驟為40°C下發(fā)酵M小時(shí)，后熟條件為 430小時(shí)，以增加其風(fēng)味；冷凍干燥步驟為發(fā)酵后的新鮮納豆，送入_18°C預(yù)凍室預(yù)凍， 再轉(zhuǎn)至凍干室凍干，預(yù)凍溫度為_(kāi)40°C ；升華溫度為35°C ；解析溫度為45°C ；干燥室真空度為40Pa。凍干后的干納豆經(jīng)粉碎、過(guò)篩制成納豆凍干粉；包裝步驟為用食用級(jí)包裝袋進(jìn)行內(nèi)外包裝，即得成品。
實(shí)施例4、制備膠囊的步驟為選料、過(guò)篩、配料、混合、裝囊、拋光、分裝、外包裝、成品檢驗(yàn)和入庫(kù)。其中選料步驟為選取納豆凍干粉、制何首烏提取物、澤瀉提取物，去掉外包裝，進(jìn)入潔凈區(qū)，備用；其中過(guò)篩步驟為將選好的納豆凍干粉、制何首烏提取物、澤瀉原料分別過(guò)80目篩，按配方量稱(chēng)量，備用；其中配料步驟為取納豆凍干粉55%，制何首烏提取物25%，澤瀉提取物15%，以上含量均為重量百分比含量；其中混合步驟為將配好的納豆凍干粉、制何首烏提取物、澤瀉提取物置于高效混合機(jī)中(GHJ-180型)混合^min，至色澤均勻一致，無(wú)色差，得混合粉，備用；其中裝囊步驟為采用全自動(dòng)膠囊充填機(jī)(NJP800B 型)填充膠囊，并調(diào)整填充裝量為400mg/粒；其中拋光步驟為將填充后的膠囊用藥品拋光機(jī)(PG7000型)進(jìn)行拋光處理；其中分裝步驟為將拋光后的膠囊送入瓶裝生產(chǎn)線(xiàn) (BZ-120、BSP-120、BXG-120III、BGZ-120、BFT-120)上；然后分裝入塑料瓶，每瓶 90 粒，其中包裝材料選用口服固體藥用高密度聚乙烯瓶(符合YBB00122002的標(biāo)準(zhǔn)要求)；其中外包裝步驟為將裝瓶密封好的產(chǎn)品裝盒、裝箱并標(biāo)注生產(chǎn)日期；其中成品檢驗(yàn)步驟為對(duì)外包裝后的產(chǎn)品進(jìn)行抽樣檢驗(yàn)；最后將得到的成品入庫(kù)儲(chǔ)存。
其中生產(chǎn)環(huán)境及管理按照保健食品生產(chǎn)管理規(guī)范的要求進(jìn)行操作，生產(chǎn)過(guò)程中的選料、過(guò)篩、配料、裝囊、拋光、分裝等步驟均在符合GB17405-1998要求的十萬(wàn)級(jí)生產(chǎn)潔凈區(qū)條件下操作，其他工序在一般生產(chǎn)區(qū)。
本發(fā)明制備的膠囊中的功效成份為總皂甙及總蒽醌，其中每100克膠囊制劑中總皂甙的含量為390mg，總蒽醌的含量為llOmg。
本發(fā)明中使用的原料，其中納豆凍干粉的制備工藝為去皮清洗、浸泡、蒸煮、接種、發(fā)酵、冷凍干燥、包裝。其具體的操作步驟如下去皮清洗步驟為將精選的大豆，用洗豆機(jī)清洗，備用；浸泡步驟為洗凈的大豆加適量水浸泡22小時(shí)，備用；蒸煮步驟為浸泡后的大豆在0. 13Mpa(120°C)的壓力下蒸煮35分鐘；接種步驟為在80-90°C高溫條件下按原料重量2%接種枯草芽孢桿菌稀釋液(納豆芽孢桿菌)，其中納豆發(fā)酵用種子是由斜面菌種經(jīng)過(guò)搖瓶培養(yǎng)、一級(jí)種子培養(yǎng)、制備得到；發(fā)酵步驟為39°C下發(fā)酵22小時(shí)，后熟條件為 2°C，27小時(shí)，以增加其風(fēng)味；冷凍干燥步驟為發(fā)酵后的新鮮納豆，送入_19°C預(yù)凍室預(yù)凍， 再轉(zhuǎn)至凍干室凍干，預(yù)凍溫度為_(kāi)37°C ；升華溫度為35°C ；解析溫度為45°C ；干燥室真空度為38Pa。凍干后的干納豆經(jīng)粉碎、過(guò)篩制成納豆凍干粉；包裝步驟為用食用級(jí)包裝袋進(jìn)行內(nèi)外包裝，即得成品。
實(shí)施例5、制備膠囊的步驟為選料、過(guò)篩、配料、混合、裝囊、拋光、分裝、外包裝、 成品檢驗(yàn)和入庫(kù)。其中選料步驟為選取納豆凍干粉、制何首烏提取物、澤瀉提取物，去掉外包裝，進(jìn)入潔凈區(qū)，備用；其中過(guò)篩步驟為將選好的納豆凍干粉、制何首烏提取物、澤瀉原料分別過(guò)80目篩，按配方量稱(chēng)量，備用；其中配料步驟為取納豆凍干粉50%，制何首烏提取物30%，澤瀉提取物20%，以上含量均為重量百分比含量；其中混合步驟為將配好的納豆凍干粉、制何首烏提取物、澤瀉提取物置于高效混合機(jī)中(GHJ-ISOS)混合25min，至色澤均勻一致，無(wú)色差，得混合粉，備用；其中裝囊步驟為采用全自動(dòng)膠囊充填機(jī)(NJP800B 型)填充膠囊，并調(diào)整填充裝量為400mg/粒；其中拋光步驟為將填充后的膠囊用藥品拋光機(jī)(PG7000型)進(jìn)行拋光處理；其中分裝步驟為將拋光后的膠囊送入瓶裝生產(chǎn)線(xiàn) (BZ-120、BSP-120、BXG-120III、BGZ-120、BFT-120)上；然后分裝入塑料瓶，每瓶 90 粒，其中包裝材料選用口服固體藥用高密度聚乙烯瓶(符合YBB00122002的標(biāo)準(zhǔn)要求)；其中外包裝步驟為將裝瓶密封好的產(chǎn)品裝盒、裝箱并標(biāo)注生產(chǎn)日期；其中成品檢驗(yàn)步驟為對(duì)外包裝后的產(chǎn)品進(jìn)行抽樣檢驗(yàn)；最后將得到的成品入庫(kù)儲(chǔ)存。
其中生產(chǎn)環(huán)境及管理按照保健食品生產(chǎn)管理規(guī)范的要求進(jìn)行操作，生產(chǎn)過(guò)程中的選料、過(guò)篩、配料、裝囊、拋光、分裝等步驟均在符合GB17405-1998要求的十萬(wàn)級(jí)生產(chǎn)潔凈區(qū)條件下操作，其他工序在一般生產(chǎn)區(qū)。
本發(fā)明制備的膠囊中的功效成份為總皂甙及總蒽醌，其中每100克膠囊制劑中總皂甙的含量為385mg，總蒽醌的含量為145mg。
本發(fā)明中使用的原料，其中納豆凍干粉的制備工藝為去皮清洗、浸泡、蒸煮、接種、發(fā)酵、冷凍干燥、包裝。其具體的步驟如下去皮清洗步驟為將精選的大豆，用洗豆機(jī)清洗，備用；浸泡步驟為洗凈的大豆加適量水浸泡15小時(shí)，備用；蒸煮步驟為浸泡后的大豆在0. 15Mpa(118°C )的壓力下蒸煮30分鐘；接種步驟為在80°C高溫條件下按原料重量2%接種枯草芽孢桿菌稀釋液(納豆芽孢桿菌)，其中納豆發(fā)酵用種子是由斜面菌種經(jīng)過(guò)搖瓶培養(yǎng)、一級(jí)種子培養(yǎng)、制備得到；發(fā)酵步驟為40°C下發(fā)酵20小時(shí)，后熟條件為0°C，30 小時(shí)，以增加其風(fēng)味；冷凍干燥步驟為發(fā)酵后的新鮮納豆，送入_25°C預(yù)凍室預(yù)凍，再轉(zhuǎn)至凍干室凍干，預(yù)凍溫度為-40°C;升華溫度為30°C;解析溫度為38°C;干燥室真空度為30Pa。 凍干后的干納豆經(jīng)粉碎、過(guò)篩制成納豆凍干粉；包裝步驟為用食用級(jí)包裝袋進(jìn)行內(nèi)外包裝，即得成品。
為了證明本發(fā)明膠囊的輔助降血脂保健功能，對(duì)上述實(shí)施例1-5中提供的方法制備得到的膠囊進(jìn)行了毒理試驗(yàn)、功能性試驗(yàn)、穩(wěn)定性試驗(yàn)等測(cè)試。
對(duì)輔助降血脂保健膠囊毒理試驗(yàn)、功能性試驗(yàn)及穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果如下
一、毒理試驗(yàn)
經(jīng)北京大學(xué)營(yíng)養(yǎng)與保健食品評(píng)價(jià)中心對(duì)該產(chǎn)品檢測(cè)證明該膠囊配方安全可靠。 三項(xiàng)毒理學(xué)試驗(yàn)包括口急性毒性試驗(yàn)、30天喂養(yǎng)試驗(yàn)、三項(xiàng)致突變?cè)囼?yàn)。
二、輔助降血脂功能試驗(yàn)
在北京聯(lián)合大學(xué)應(yīng)用文理學(xué)院保健食品功能檢測(cè)中心進(jìn)行功能性試驗(yàn)(受理編號(hào)〔2006〕0026)
(1)、輔助降血脂保健膠囊輔助降血脂功能45天動(dòng)物試驗(yàn)
采用預(yù)防性高脂模型試驗(yàn)方法，經(jīng)口給予大鼠不同劑量的膠囊45天。本次實(shí)驗(yàn)設(shè)低、中、高三個(gè)劑量組，分別相當(dāng)于人體實(shí)際攝入量的5、10、30倍。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明與高脂對(duì)照組(Og/kgBW)比較，該受試物在0. lg/kgBW組能降低血清甘油三酯(P <0.01)；在 0. lg/kgBW組能降低血清甘油三酯(P < 0. 01)；在0. 2g/kgBff組能降低血清甘油三酯(P < 0. 01)，在0. 6g/kgBff組能降低血清甘油三酯(P < 0. 01)。受試物對(duì)大鼠體重增長(zhǎng)無(wú)不良影響，實(shí)驗(yàn)證明本發(fā)明的膠囊具有輔助降血脂功能，且動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果為陽(yáng)性。
(2)、輔助降血脂保健膠囊輔助降血脂功能45天人體試驗(yàn)
輔助降血脂功能人體試食法按衛(wèi)生部《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范》2003版進(jìn)行。采用雙盲對(duì)照法，選擇100例符合要求的高血脂受試者，按年齡、性別、血脂水平、 病程、服藥情況等隨機(jī)分為對(duì)照組和試食組。試食組食用實(shí)施例中提供的方法制備得到的膠囊，每日2次，每次3粒，試食者按要求服用本發(fā)明的膠囊45天后，膽固醇平均下降 0. 60士0. 60mmol/l，下降百分率10. 10%，甘油三酯平均下降0. 48士 1. 02mmol/l，下降百分率15. 45 %，高密度脂蛋白平均升高0. 11 士0. 22mmol/l,，50例中，有效9例，總有效率 18. 00%。試食組膽固醇、甘油三酯實(shí)驗(yàn)前后自身比較，及試食后試食組與對(duì)照組間比較差異均有顯著性(P < 0. 05)。試食前后，試食者除血脂外的血生化、血、尿、便常規(guī)等各項(xiàng)檢查指標(biāo)均在正常范圍，說(shuō)明本品對(duì)試食者身體無(wú)不良影響；試食過(guò)程中未觀(guān)察到過(guò)敏及其它不良反應(yīng)。
(3)、輔助降血脂保健膠囊輔助降血脂功能90天人體試驗(yàn)
100例符合要求的高血脂受試者，依據(jù)衛(wèi)生部《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范》 (2003版)的要求進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。試食者食用實(shí)施例中提供的方法制備得到的膠囊，每日2次， 每次3粒，按要求連續(xù)服用該膠囊90天。對(duì)照組為空白對(duì)照組，結(jié)果試食組膽固醇平均下降0. 81 士0. 97mmol/l，下降百分率12. 3%，四例有效，有效率58%，甘油三酯平均下降 0. 95 士 1. 38mmol/l，平均下降百分率20. 4%，30例有效，有效率60 %。高密度脂蛋白平均升高0. 002 士0. 37mmol/l，19例有效，有效率38. 0 %。50例中，總有效19例，總有效率38. 0 %。 空白對(duì)照組膽固醇平均下降0. 02士 1. 16mmol/l，平均下降百分率-0. 2%,14例有效，有效率觀(guān).0% ；甘油三酯平均下降0. 04士2. Ommol/1，平均下降百分率-4. 3%,17例有效，有效率34. 0%。高密度脂蛋白平均升高-0. 15士0. 48mmol/l，9例有效，總有效率18. 00%。50 例中，總有效7例，總有效率14. 00%。試食組膽固醇、甘油三酯實(shí)驗(yàn)前后自身比較，及與對(duì)照組間比較差異均有顯著性差異。高密度脂蛋白自身比較及組間比較無(wú)明顯差異。認(rèn)為本發(fā)明的膠囊具有輔助降血脂功能。
實(shí)驗(yàn)還表明本發(fā)明的膠囊對(duì)高血脂受試者的疲勞感、胸悶、煩燥等癥狀有改善作用。
試食者試食本發(fā)明的膠囊前后，血紅蛋白、紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血清總蛋白、白蛋白、 谷丙轉(zhuǎn)胺酶、谷草轉(zhuǎn)胺酶、肌苷、尿素、血糖、尿常規(guī)、便常規(guī)等檢測(cè)指標(biāo)基本在正常范圍，說(shuō)明對(duì)受試者身體健康無(wú)不良影響。
試食者試食本發(fā)明的膠囊試食前后心率、血壓在正常范圍。腹部B超，心電圖，X射線(xiàn)胸部透視，基本在正常范圍。
試食者試食本發(fā)明的膠囊試食后，未見(jiàn)不良反應(yīng)。
三、穩(wěn)定性試驗(yàn)
經(jīng)過(guò)北京疾病預(yù)防控制中心對(duì)衛(wèi)生學(xué)穩(wěn)定性試驗(yàn)檢驗(yàn)證明產(chǎn)品性能在保質(zhì)期內(nèi)穩(wěn)定。
實(shí)驗(yàn)證明以納豆凍干粉、制何首烏提取物、澤瀉提取物為主要原料制成的保健食品，其功效、使用方法和注意事項(xiàng)如下
保健功能輔助降血脂；
適宜人群血脂偏高者；
不適宜人群少年兒童、孕婦、乳母、慢性腹瀉者；
食用方法及食用量每日2次，每次3粒；
規(guī)格0.4g/ 粒；
保質(zhì)期M個(gè)月
貯存方法常溫保存
注意事項(xiàng)本品不能代替藥物，食用本品后如出現(xiàn)腹瀉者，請(qǐng)立即停止食用。
權(quán)利要求
1.一種具有輔助降血脂功能膠囊的制備方法采用制何首烏提取物等物質(zhì)為主要原料。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法其中制備步驟依次為選料、過(guò)篩、配料、混合、裝囊、拋光、分裝、外包裝、成品檢驗(yàn)和入庫(kù)；其中所述選料步驟為選取納豆凍干粉、制何首烏提取物、澤瀉提取物，去掉外包裝； 其中所述過(guò)篩步驟為將選好的納豆凍干粉、制何首烏提取物、澤瀉提取物分別過(guò) 60 80目篩；其中所述配料步驟為各種原料的配制比例為納豆凍干粉50-60%，制何首烏提取物 15-30%，澤瀉提取物15-25%，以上含量均為重量百分比含量；其中所述混合步驟為將配好的納豆凍干粉、制何首烏提取物、澤瀉提取物置于高效混合機(jī)中混合20-30min，優(yōu)選混合時(shí)間為15-20分鐘；其中所述裝囊步驟為采用全自動(dòng)膠囊充填機(jī)填充膠囊，并調(diào)整填充裝量為 350-400mg/ 粒；其中所述拋光步驟為將填充后的膠囊用藥品拋光機(jī)進(jìn)行拋光處理； 其中所述分裝步驟為將拋光后的膠囊送入瓶裝生產(chǎn)線(xiàn)上，然后分裝入塑料瓶，其中包裝材料選用口服固體藥用高密度聚乙烯瓶；其中所述外包裝步驟為將裝瓶密封好的產(chǎn)品裝盒、裝箱； 其中所述成品檢驗(yàn)步驟為對(duì)外包裝后的產(chǎn)品進(jìn)行抽樣檢驗(yàn)。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其中所述配料步驟中各種原料的配制比例為納豆凍干粉55-60%，制何首烏提取物20-25%，澤瀉提取物20-25% ；優(yōu)選原料的配制比例為納豆凍干粉60%，制何首烏提取物20%，澤瀉提取物20%，以上含量均為重量百分比含量。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的制備方法，其中所述選料、過(guò)篩、配料、裝囊、拋光、分裝步驟在十萬(wàn)級(jí)的生產(chǎn)潔凈區(qū)條件下操作。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任意一項(xiàng)所述的制備方法，其中納豆凍干粉的制備步驟為去皮清洗、浸泡、蒸煮、接種、發(fā)酵、冷凍干燥、包裝；其中所述去皮清洗步驟為選用精選大豆去皮后，用洗豆機(jī)清洗； 其中所述浸泡步驟為將洗凈的大豆加適量水浸泡15-20小時(shí)； 其中所述蒸煮步驟為浸泡后的大豆在0. 13-0. 15Mpa, 118_122°C的條件下蒸煮30-40 分鐘；其中所述接種步驟為在80-90°C高溫條件下按原料重量2%接種枯草芽孢桿菌稀釋液，其中納豆發(fā)酵用種子是由斜面菌種經(jīng)過(guò)搖瓶培養(yǎng)、一級(jí)種子培養(yǎng)、制備得到的；其中所述發(fā)酵步驟為在37-40°C下發(fā)酵20-24小時(shí)，后熟0-4°C，20_30小時(shí)以增加其風(fēng)味；其中所述冷凍干燥步驟為發(fā)酵后的新鮮納豆，送入_18°C至_25°C的預(yù)凍室預(yù)凍，再轉(zhuǎn)至凍干室凍干；預(yù)凍溫度為-35至-40°C;升華溫度為30至35°C;解析溫度為38至45°C; 干燥室真空度為30-40Pa，凍干后的干納豆經(jīng)粉碎、過(guò)篩；其中所述包裝步驟為用食用級(jí)包裝袋進(jìn)行內(nèi)外包裝，得到成品。
6.根據(jù)權(quán)利要求2-5任一方法得到的膠囊，其中的功效成份為總皂甙及總蒽醌，并且每100克膠囊制劑中總皂甙的含量為> 350mg，總蒽醌的含量為IOO-ISOmg ；優(yōu)選每100克膠囊制劑中總皂甙的含量為彡380mg，總蒽醌的含量為110-160mg ；更優(yōu)選每100克膠囊制劑中總皂甙的含量為400mg，總蒽醌的含量為120mg。
7.根據(jù)權(quán)利要求2-5任一方法得到的膠囊在制備輔助降血脂的保健食品中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供一種具有輔助降血脂功能的膠囊及其制備方法，該膠囊以低溫凍干技術(shù)生產(chǎn)的納豆凍干粉為主要原料，并與傳統(tǒng)保健食品原料制何首烏提取物、澤瀉提取物制備而成，其中制備步驟依次為選料、過(guò)篩、配料、混合、裝囊、拋光、分裝、外包裝、成品檢驗(yàn)和入庫(kù)，使用該方法得到的膠囊中的功效成份為總皂甙及總恩醌，并且每100克膠囊制劑中總皂甙的含量為≥350mg，總蒽醌的含量為100-180mg；經(jīng)動(dòng)物功能試驗(yàn)和人體試食試驗(yàn)證明，該膠囊具有輔助降血脂的保健功能。
文檔編號(hào)A23L1/29GK102488189SQ201110356098
公開(kāi)日2012年6月13日 申請(qǐng)日期2011年11月11日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月11日
發(fā)明者楊思念, 王衛(wèi)東, 程寶明, 韓玉青 申請(qǐng)人:北京燕京中發(fā)生物技術(shù)有限公司