專利名稱：用于改善腦膜的脂肪酸組成的嬰兒營養(yǎng)物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及營養(yǎng)物，具體而言涉及用于改善腦膜的脂肪酸組成的包含特殊脂質(zhì)小球的嬰兒營養(yǎng)物。
背景技術(shù)：
母乳喂養(yǎng)是喂養(yǎng)嬰兒的優(yōu)選方法。然而，也有不能進行母乳喂養(yǎng)或母乳喂養(yǎng)不理想的情況。在那些情況下，嬰兒配方乳是一種良好的替代品。現(xiàn)代嬰兒配方乳組成予以了改進，使其滿足快速生長和發(fā)育中的嬰兒的多種特殊營養(yǎng)需求。但仍然似乎可對嬰兒配方乳的組成進行改進。在發(fā)生身體快速生長和發(fā)育時的嬰兒期的特定時期及給予的營養(yǎng)具有銘記(imprinting)作用或規(guī)劃作用(programmingeffect)，因此具有長期代謝后果。母乳喂養(yǎng)的嬰兒生命后期肥胖的幾率較低。母乳喂養(yǎng)的嬰兒比配方乳喂養(yǎng)的嬰兒在視力和發(fā)育測試中有更好的分數(shù)，并且與配方乳喂養(yǎng)的嬰兒相·t匕，具有改善的神經(jīng)發(fā)育。而且，母乳喂養(yǎng)與生命后期的認知能力或神經(jīng)狀態(tài)之間的長期聯(lián)系已有報道。母乳喂養(yǎng)與奶瓶喂養(yǎng)的嬰兒在神經(jīng)發(fā)育上的這種差異主要歸因于母乳中存在長鏈多不飽和脂肪酸(LC-PUFA),例如二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid, DHA)和花生四烯酸(arachidonic acid，ARA)。因此，多數(shù)現(xiàn)有嬰兒配方乳也包含此類LC-PUFA。還發(fā)現(xiàn)此類LC-PUFA在以磷脂而不是甘油三酯的形式存在于飲食中時其更好地進入膜中。WO 2008/005033公開了一種用于早期腦發(fā)育例如加快神經(jīng)遷移的嬰兒配方，其包含脂肪、蛋白質(zhì)、碳水化合物、維生素和礦物質(zhì)，包括神經(jīng)節(jié)苷脂(ganglioside)、磷脂(phospholipid)、(脂質(zhì)結(jié)合的)唾液酸((lipid-bound) sialic acid)、二十二碳六烯酸和花生四烯酸的嬰兒配方。WO 2005/051091 公開了一種甘油憐脂(glycerophospholipid)結(jié)合鞘憐脂(sphingomyelin)和/或膽固醇的特定摻和物，該摻和物類似人母乳，并且作為用于制備嬰兒配方的脂肪小球而存在。據(jù)稱該摻和物有利于胎兒、嬰兒和兒童的認知和視力功能的發(fā)育。WO 2009/057121公開了一種用于改善、促進或保持嬰兒的腦和視網(wǎng)膜發(fā)育的方法，其包括給予一種組合物，所述組合物包含至少一種甘油三酯、至少一種磷脂和至少一種長鏈多不飽和脂肪酸(LC-PUFA);其中所述組合物中至少約1%的LC-PUFA結(jié)合于所述至少
一種磷脂。WO 2009/051502公開了一種或多種包含神經(jīng)節(jié)苷脂的復合脂質(zhì)的用途，以實現(xiàn)特定的健康益處，包括維持或提高胎兒、嬰兒或兒童受試者的認知發(fā)育或維持或提高胎兒、嬰兒或兒童受試者的生長。US 2008-292724公開了在給予一種如下組合物后，人的健康得到改善，所述組合物包含a)脂質(zhì)部分,包含二十二碳六烯酸(DHA)、二十二碳五烯酸(docosapentaenoic8(^(1,0 六)和二十碳五烯酸(6；[(3083口61^36110；
在一個實施方案中，本發(fā)明用于預防和/或治療與腦膜流動性降低有關(guān)和/或與腦膜PUFA含量和/或LC-PUFA含量降低有關(guān)的障礙。在一個實施方案中，所述障礙是精神障礙、心理障礙和/或神經(jīng)生物學障礙。在一個實施方案中，本發(fā)明用于改善i)認知表現(xiàn)、 )行為表現(xiàn)、iii)視敏度、iv)精細運動技能。在一個方面中，本發(fā)明涉及一種通過對人受試者給予一種營養(yǎng)組合物而預防和/或治療與腦膜流動性降低有關(guān)和/或與腦膜PUFA含量和/或LC-PUFA含量降低有關(guān)和/或與n6/n3LC-PUFA比例增加有關(guān)、和/或與n6/n3PUFA比例增加有關(guān)的障礙的方法，所述營養(yǎng)組合物包含基于所述組合物的干重計，10至50重量％的植物脂質(zhì)，和具有一個含所述植物脂質(zhì)的核的脂質(zhì)小球，其中所述脂質(zhì)小球I)具有I. O μ m以上，優(yōu)選地在I. O至10 μ m之間的體積加權(quán)眾數(shù)直徑，和/或 2)基于總脂質(zhì)計至少45體積％、更優(yōu)選地至少55體積％的量具有2至12 μ m的直徑。在一個方面中，本發(fā)明因此涉及一種治療和/或預防人受試者的障礙的方法，所述障礙選自注意力缺陷(attention deficiency)、ADHD、孤獨癥(autism)、誦讀困難(dyslexia)、抑郁癥(depression)、雙相抑郁癥(bipolar depression)、焦慮(anxiety)、精神分裂癥(schizophrenia)、強迫性精神失調(diào)(obsessive-compulsive disorder)、食欲過盛(bulimia)、濫用酒精或藥物(abuse of alcohol or drugs)、邊緣型人格障礙(borderline personality disorder)、驚恐性障礙(panic disorder)、社交恐懼癥(socialphobia)、學習困難(learning difficulties)、輕度認知缺損(mild cognitiveimpairment)、學習記憶缺陷(learning memory impairment)、語言發(fā)育缺陷(languagedevelopment impairment)、癡呆(dementia)、阿爾茨海默病(Alzheimer，s disease)和中白金森病(Parkinson’ s disease),所述方法包含對人受試者給予一種營養(yǎng)組合物,其包含基于所述組合物的干重計，10至50重量％的植物脂質(zhì)，和具有一個含所述植物脂質(zhì)的核的脂質(zhì)小球，其中所述脂質(zhì)小球I)具有I. O μ m以上，優(yōu)選地在I. O至10 μ m之間的體積加權(quán)眾數(shù)直徑，和/或2)基于總脂質(zhì)計至少45體積％、更優(yōu)選地至少55體積％的量具有2至12 μ m的直徑。本發(fā)明也可表達為含脂質(zhì)的組合物或脂質(zhì)用于制備治療和/或預防人受試者的一種障礙的營養(yǎng)組合物的用途，所述障礙選自注意力缺陷、ADHD、孤獨癥、誦讀困難、抑郁癥、雙相抑郁癥、焦慮、精神分裂癥、0CD、食欲過盛、濫用酒精或藥物、邊緣型人格障礙、驚恐性障礙、社交恐懼癥、學習困難、輕度認知缺損、學習記憶缺陷、語言發(fā)育缺陷、癡呆、阿爾茨海默病和帕金森病，所述營養(yǎng)組合物包含基于所述組合物的干重計，10至50重量％的植物脂質(zhì)，和具有一個含所述植物脂質(zhì)的核的脂質(zhì)小球，其中所述脂質(zhì)小球I)具有I. O μ m以上，優(yōu)選地在I. O至10 μ m之間的體積加權(quán)眾數(shù)直徑，和/或2)基于總脂質(zhì)計至少45體積％、更優(yōu)選地至少55體積％的量具有2至12 μ m的直徑。本發(fā)明也可表達為一種營養(yǎng)組合物，其包含
基于所述組合物的干重計，10至50重量％的植物脂質(zhì)，和具有一個含所述植物脂質(zhì)的核的脂質(zhì)小球，其中所述脂質(zhì)小球I)具有I. O μ m以上，優(yōu)選地在I. O至10 μ m之間的體積加權(quán)眾數(shù)直徑，和/或2)基于總脂質(zhì)計至少45體積％、更優(yōu)選地至少55體積％的量具有2至12 μ m的
直徑，用于治療和/預防人受試者的注意力缺陷、ADHD、孤獨癥、誦讀困難、抑郁癥、雙相抑郁癥、焦慮、精神分裂癥、0CD、食欲過盛、濫用酒精或藥物、邊緣型人格障礙、驚恐性障礙、社交恐懼癥、學習困難、輕度認知缺損、學習記憶缺陷、語言發(fā)育缺陷、癡呆、阿爾茨海默病和帕金森病。
在一個方面中，本發(fā)明涉及一種改善i)認知表現(xiàn)、ii)行為表現(xiàn)、iii)視敏度、iv)精細運動技能的方法，所述方法包括對人受試者給予一種營養(yǎng)組合物，所述營養(yǎng)組合物包含基于所述組合物的干重計，10至50重量％的植物脂質(zhì)，和具有一個含所述植物脂質(zhì)的核的脂質(zhì)小球，其中所述脂質(zhì)小球I)具有I. O μ m以上，優(yōu)選地在I. O至10 μ m之間的體積加權(quán)眾數(shù)直徑，和/或2)基于總脂質(zhì)計至少45體積％、更優(yōu)選地至少55體積％的量具有2至12 μ m的直徑。在此方面的一個實施方案中，本發(fā)明是非治療性的。本發(fā)明也可表達為含脂質(zhì)的組合物或脂質(zhì)用于制備改善人受試者的i)認知表現(xiàn)、ii)行為表現(xiàn)、iii)視敏度、iv)精細運動技能的營養(yǎng)組合物的用途，所述營養(yǎng)組合物包含基于所述組合物的干重計，10至50重量％的植物脂質(zhì)，和具有一個含所述植物脂質(zhì)的核的脂質(zhì)小球，其中所述脂質(zhì)小球I)具有I. O μ m以上，優(yōu)選地在I. O至10 μ m之間的體積加權(quán)眾數(shù)直徑，和/或2)基于總脂質(zhì)計至少45體積％、更優(yōu)選地至少55體積％的量具有2至12 μ m的直徑。本發(fā)明也可表達為包含以下的營養(yǎng)組合物基于所述組合物的干重計，10至50重量％的植物脂質(zhì)，和具有一個含所述植物脂質(zhì)的核的脂質(zhì)小球，其中所述脂質(zhì)小球I)具有I. O μ m以上，優(yōu)選地在I. O至10 μ m之間的體積加權(quán)眾數(shù)直徑，和/或2)基于總脂質(zhì)計至少45體積％、更優(yōu)選地至少55體積％的量具有2至12 μ m的直徑，用于改善人受試者的i)認知表現(xiàn)、ii)行為表現(xiàn)、iii)視敏度、iv)精細運動技倉泛。為了清楚起見，應(yīng)注意本發(fā)明是根據(jù)具體成分以及通過組合這些成分的方式限定的，因此限定了植物脂質(zhì)和任選的磷脂和極性脂質(zhì)，亦因此限定了組裝為具有一定尺寸的包被有磷脂或極性脂質(zhì)的脂質(zhì)小球。因此所述成分及其組合方式重疊。在整個說明書中，使用短語“本發(fā)明組合物”的任何地方，都應(yīng)理解為其表示根據(jù)本發(fā)明的方法中使用的或換言之用于實現(xiàn)具體作用的組合物。
脂質(zhì)組分本發(fā)明組合物包含脂質(zhì)。所述的脂質(zhì)優(yōu)選地提供所述組合物總卡路里的30至60%。更優(yōu)選地，本發(fā)明組合物包含提供總卡路里的35-55%的脂質(zhì)，更加優(yōu)選地，本發(fā)明組合物包含提供總卡路里的40-50%的脂質(zhì)。當為液體形式時，即作為即食液體時，所述組合物優(yōu)選地包含2. I至6. 5g脂質(zhì)/100ml,更優(yōu)選地3. O至4. 0g/100ml。基于干重計,本發(fā)明組合物優(yōu)選地包含10至50重量％、更優(yōu)選地12. 5至40重量％的脂質(zhì)，甚至更優(yōu)選地19-30重量％的脂質(zhì)。脂質(zhì)包括極性脂質(zhì)(例如磷脂、糖脂(glycolipid)、鞘磷脂和膽固醇)、甘油單酯、甘油二酯、甘油三酯和游離脂肪酸。優(yōu)選地，所述組合物包含基于總脂質(zhì)計 ，至少75重量％、更優(yōu)選地至少85重量％的甘油三酯。本發(fā)明的脂質(zhì)包括植物脂質(zhì)。植物脂質(zhì)的存在有利地實現(xiàn)最佳脂肪酸分布，高(多)不飽和脂肪酸和/或更像人乳脂肪。單獨使用來自牛乳或其它家養(yǎng)哺乳動物的脂質(zhì)，不提供最佳脂肪酸分布。優(yōu)選地，本發(fā)明組合物包含至少一種、優(yōu)選地至少兩種選自以下的脂質(zhì)來源亞麻籽油(linseed oil, flaxseed oil)、菜籽油(rape seed oil)(例如菜籽油(colza oil)、低芥酸菜籽油和芥花籽油(canola oil))、鼠尾草油(salvia oil)、紫蘇油(perilla oil)、馬齒覓油(purslane oil)、越橘油(lingonberry oil)、沙棘油、大麻籽油、葵花籽油、高油酸葵花籽油、紅花籽油、高油酸紅花籽油、橄欖油、黑加侖籽油(blackcurrant seed oil)、藍薊油(echium oil)、椰子油、棕櫚油和棕仁油。優(yōu)選地,本發(fā)明組合物包含至少一種、優(yōu)選地至少兩種選自以下的脂質(zhì)來源亞麻籽油、芥花籽油、椰子油、葵花籽油和高油酸葵花籽油。市售可得的植物脂質(zhì)通常以連續(xù)的油相形式提供。當為液體形式時，例如作為即食液體，所述組合物優(yōu)選地包含2. I至6. 5g植物脂質(zhì)/100ml，更優(yōu)選地3. O至4. Og植物脂質(zhì)/IOOml?；诟芍赜嫞景l(fā)明組合物優(yōu)選地包含10至50重量％、更優(yōu)選地
12.5至40重量％的植物脂質(zhì)，甚至更優(yōu)選地19至30重量％。優(yōu)選地，所述組合物包含，基于總脂質(zhì)計，50至100重量％的植物脂質(zhì)，更優(yōu)選地70至100重量％，甚至更優(yōu)選地75至97重量％。因此，應(yīng)注意，本發(fā)明組合物也可包含非植物脂質(zhì)。以下將進一步具體說明合適的和優(yōu)選的非植物脂質(zhì)。脂質(zhì)小球尺寸根據(jù)本發(fā)明，脂質(zhì)以脂質(zhì)小球的形式存在于所述組合物中，其乳化于水相中。優(yōu)選地，所述脂質(zhì)小球包含一個核和一個包衣。所述的核包含植物脂肪，優(yōu)選地包含至少90重量％的甘油三酯，更優(yōu)選地基本上由甘油三酯組成。優(yōu)選地，所述包衣包含磷脂和/或極性脂質(zhì)。優(yōu)選存在于所述組合物中的磷脂和/或極性脂質(zhì)不是全部需包含在所述包衣中，但優(yōu)選地主要部分包含在內(nèi)。優(yōu)選地多于50重量％、更優(yōu)選地多于70重量％、甚至更優(yōu)選地多于85重量％、最優(yōu)選地多于95重量％的存在于所述組合物中的磷脂和/或極性脂質(zhì)包含在脂質(zhì)小球的包衣中。存在于所述組合物中的植物脂質(zhì)不是全部需包含在脂質(zhì)小球的核中，但優(yōu)選地主要部分包含在脂質(zhì)小球的核中，優(yōu)選地多于50重量％、更優(yōu)選地多于70重量％、甚至更優(yōu)選地多于85重量％、甚至更優(yōu)選地多于95重量％、最優(yōu)選多于98重量％的存在于所述組合物中植物脂質(zhì)包含在脂質(zhì)小球的核中。本發(fā)明的脂質(zhì)小球具有l(wèi).I.Oym以上、優(yōu)選地在3. O μ m以上、更優(yōu)選地4. O μ m或以上、優(yōu)選地在I. O至10 μ m之間、更優(yōu)選地在2. O至8. O μ m之間、甚至更優(yōu)選地在3. O至8. O μ m之間、最優(yōu)選地在4. O μ m至8. O μ m之間的體積加權(quán)眾數(shù)直徑，和/或2.這樣方式的尺寸分布至少45體積％、優(yōu)選地至少55體積％、甚至更優(yōu)選地至少65體積％、甚至更優(yōu)選地至少75體積％的脂質(zhì)小球直徑在2至12 μ m之間。更優(yōu)選地，至少45體積％、優(yōu)選地至少55體積％、甚至更優(yōu)選地至少65體積％、甚至更優(yōu)選地至少75體積％的脂質(zhì)小球直徑在2至10 μ m之間。甚至更優(yōu)選地,至少45體積％、優(yōu)選地至少55體積％、甚至更優(yōu)選地至少65體積％、甚至更優(yōu)選地至少75體積％的脂質(zhì)小球直徑在4至10 μ m之間。脂質(zhì)小球的百分比基于總脂質(zhì)的體積計。眾數(shù)直徑涉及基于總脂質(zhì)的體積計最多存在的直徑，或在圖形表示中的峰值，所述圖形表示其X軸為直徑和Y軸為體積(％)。脂質(zhì)小球的體積及其尺寸分布可用粒度分析器，例如Mastersizer (MalvernInstrument, Malvern, UK)合適地測定，例如用 Michalski 等人,2001, Lait 81:787-796 中 所述的方法進行測定。極性脂質(zhì)本發(fā)明優(yōu)選地包含極性脂質(zhì)。極性脂質(zhì)具有兩親性質(zhì)，包括甘油磷脂、鞘糖脂、鞘磷脂和/或膽固醇。更優(yōu)選地，所述組合物包含磷脂(甘油磷脂和鞘磷脂的總和)。本發(fā)明的極性脂質(zhì)涉及甘油磷脂、鞘糖脂、鞘磷脂和膽固醇的總和。根據(jù)本發(fā)明，極性脂質(zhì)優(yōu)選地作為脂質(zhì)小球的包衣存在。“包衣”意指脂質(zhì)小球的外表層，其包含極性脂質(zhì)，而這些極性脂質(zhì)幾乎不存在于脂質(zhì)小球的核中。發(fā)現(xiàn)極性脂質(zhì)作為生命早期給予的飲食中的脂質(zhì)小球包衣或外層存在有利地弓I起生命后期腦細胞膜進一步更多地弓I入(LC-) PUFA。本發(fā)明組合物優(yōu)選地包含甘油磷脂。甘油磷脂是一類由以下部分形成的脂質(zhì)骨架甘油部分的碳-I和碳-2上的羥基處酯化的脂肪酸，和經(jīng)由酯鍵連接于甘油的碳-3的帶負電的磷酸基團，和任選地，連接于磷酸基團的膽堿基團(對于磷脂酰膽堿，PC)、絲氨酸基團(對于磷脂酰絲氨酸，PS)、乙醇胺基團(對于磷脂酰乙醇胺，PE)、肌醇基團(對于磷脂酰肌醇，PI)或甘油基團(對于磷脂酰甘油，PG)。溶血磷脂是一類具有一個脂肪酰基鏈的磷脂。優(yōu)選地，本發(fā)明組合物包含PC、PS、PI和/或PE，更優(yōu)選地至少PC。本發(fā)明組合物優(yōu)選地包含鞘氨醇磷脂(phosphospingolipid),優(yōu)選地鞘磷脂(sphingomyelin)。鞘磷脂具有酯化于神經(jīng)酰胺的I-羥基上的磷酰膽堿或磷酰乙醇胺分子。它們被歸類為磷脂以及鞘脂，但既不歸類為甘油磷脂也不歸類為鞘糖脂。本發(fā)明組合物優(yōu)選地包含鞘糖脂。本發(fā)明中的術(shù)語鞘糖脂特別是指具有一個氨基醇鞘氨醇的糖脂。鞘氨醇骨架通過O-連接于帶電荷端基(headgroup)，例如乙醇胺、絲氨酸或膽堿骨架。所述骨架也是連接于脂肪?；孽０?。鞘糖脂是具有一個或多個在I-羥基位上以β_糖苷鍵相連的糖殘基的神經(jīng)酰胺。優(yōu)選地，本發(fā)明組合物含有神經(jīng)節(jié)苷脂，更優(yōu)選地至少一種選自GM3和⑶3的神經(jīng)節(jié)苷脂。本發(fā)明中鞘酯被定義為鞘磷脂和鞘糖脂的總和。本發(fā)明中磷脂被定義為鞘磷脂和甘油磷脂的總和。優(yōu)選地，所述磷脂來源自乳脂質(zhì)。優(yōu)選地，磷脂鞘糖脂的重量比為2:1至10:1，更優(yōu)選地為2:1至5:1。優(yōu)選地，本發(fā)明組合物進一步包含磷脂，并且優(yōu)選地所述組合物包含具有一個含植物脂質(zhì)的核和一個含所述磷脂的包衣的脂質(zhì)小球。優(yōu)選地，本發(fā)明組合物包含基于總脂質(zhì)計O. 5至20重量％的磷脂,基于總脂質(zhì)計，更優(yōu)選地O. 5至10重量％,更優(yōu)選地I至10重量％，甚至更優(yōu)選地I至5重量％,甚至更優(yōu)選地2至10重量％,甚至更優(yōu)選地2至5重量％，甚至更優(yōu)選地O. 5至5重量％，甚至更優(yōu)選地I至3重量％的磷脂。優(yōu)選地，本發(fā)明組合物包含基于總脂質(zhì)計O. I至10重量％的鞘糖脂，基于總脂質(zhì)計，更優(yōu)選地O. 5至5重量％，更加優(yōu)選地2至4重量％。優(yōu)選地,本發(fā)明組合物包含基于總脂質(zhì)計O. 5至10重量％(鞘糖脂加磷脂)，更優(yōu)選地I. O至10重量％ (鞘糖脂加磷脂)，更優(yōu)選地O. 5至6重量％ (鞘糖脂加磷脂)，更優(yōu)選地O. 5至3. 5重量％ (鞘糖脂加磷脂)，更優(yōu)選地I. O至6重量％ (鞘糖脂加磷脂)，更優(yōu)選地I. O至3. 5重量％ (鞘糖脂加磷脂)。本發(fā)明組合物優(yōu)選地進一步包含膽固醇。本發(fā)明組合物優(yōu)選地包含基于總脂質(zhì)計至少O. 005重量％的膽固醇，更優(yōu)選地至少O. 02重量％，更優(yōu)選地至少O. 05重量％，甚至更優(yōu)選地至少O. I重量％。優(yōu)選地，膽固醇的量基于總脂質(zhì)計不超過10重量％，更優(yōu)選地不超過5重量％，甚至更優(yōu)選地不超過總脂質(zhì)的I重量％。 優(yōu)選地，本發(fā)明組合物進一步包含基于總脂質(zhì)計O. 6至25重量％的極性脂質(zhì)，其中所述極性脂質(zhì)為磷脂、鞘糖脂和膽固醇的總和，更優(yōu)選地基于總脂質(zhì)計O. 6至12重量％、更優(yōu)選地I至10重量％、甚至更優(yōu)選地2至10重量％、甚至更優(yōu)選地3. O至10重量％的極性脂質(zhì)，其中所述極性脂質(zhì)是磷脂、鞘糖脂和膽固醇的總和。優(yōu)選地，所述組合物包含具有一個含植物脂質(zhì)的核和一個含所述極性脂質(zhì)的包衣的脂質(zhì)小球。因此，在一個實施方案中，本發(fā)明組合物優(yōu)選地包含基于總脂質(zhì)計-O. 5至20重量％的磷脂，和/或基于總脂質(zhì)計-O. 6至25重量％的極性脂質(zhì)，其中極性脂質(zhì)是磷脂、鞘糖脂和膽固醇的總和，并且所述組合物包含具有一個含植物脂質(zhì)的核和一個含所述磷脂或極性脂質(zhì)的包衣的脂質(zhì)小球。用于提供磷脂、鞘糖脂和/或膽固醇的優(yōu)選來源有卵脂質(zhì)(egg lipid)、乳脂肪、酪乳脂肪和黃油乳清脂肪(butter serum fat)(例如β_乳清脂肪(beta serum fat))。磷脂——特別是PC——的優(yōu)選來源是大豆卵磷脂和/或向日葵卵磷脂。本發(fā)明組合物優(yōu)選包含來自乳的磷脂。本發(fā)明組合物優(yōu)選包含來源自乳的磷脂和鞘糖脂。膽固醇也優(yōu)選從乳獲得。所述極性脂質(zhì)優(yōu)選來源自乳。來源自乳的極性脂質(zhì)包括從乳脂質(zhì)、奶油脂質(zhì)(creamlipid)、黃油乳清脂質(zhì)(butter serum lipid)(例如 β-乳清脂質(zhì)(beta serum lipid))、乳清脂質(zhì)、奶酪脂質(zhì)和/或酪乳脂質(zhì)中分離出的極性脂質(zhì)。所述酪乳脂質(zhì)通常在制造酪乳的過程中獲得。所述黃油乳清脂質(zhì)或β_乳清脂質(zhì)通常在從黃油制造脫水乳脂肪過程中獲得。所述磷脂、鞘糖脂和/或膽固醇優(yōu)選從精制奶油(milk cream)中獲得。所述組合物優(yōu)選包含來源自母牛、母馬、綿羊、山羊、水牛、馬和駱駝的乳的磷脂、鞘糖脂和/或膽固醇。最優(yōu)選使用從牛乳中分離的脂質(zhì)提取物。使用來源自乳脂肪的極性脂質(zhì)有利地包含來源自乳脂肪小球膜的極性脂質(zhì)，其更接近人乳中的情況。與來源自其他來源的極性脂質(zhì)相比，來源自乳脂肪的極性脂質(zhì)有利地更大的程度地改善腦脂肪酸組成。所述極性脂質(zhì)位于所述脂質(zhì)小球的表面，即作為包衣或外層。用于測定所述極性脂質(zhì)是否位于所述脂質(zhì)小球表面的合適的方法是實施例I中給出的激光掃描顯微鏡法。因此，來源自家養(yǎng)動物乳的極性脂質(zhì)和來源自植物脂質(zhì)的甘油三酯的同時使用使得能夠制造具有更類似于人乳的以包衣的包被脂質(zhì)小球，同時提供最佳脂肪酸分布。用于乳極性脂質(zhì)的合適市售可得的來源是Corman的BAEF、SM2、SM3和SM4粉，哥蘭比亞營養(yǎng)有限公司(Glanbia)的Salibra以及來自阿拉乳品公司(Arla)的LacProdanMFGM-IO或PL20。乳極性脂質(zhì)來源優(yōu)選包含基于總脂質(zhì)計至少4重量％的磷脂，更優(yōu)選基于總脂質(zhì)計7至75重量％，最優(yōu)選20至70重量％的磷脂。磷脂與蛋白質(zhì)的重量比優(yōu)選O. 10以上，更優(yōu)選O. 20以上，甚至更優(yōu)選O. 3以上。優(yōu)選至少25重量％，更優(yōu)選至少40重量％，最優(yōu)選至少75重量％的所述極性脂質(zhì)來源自乳極性脂質(zhì)。脂肪酸組成在本文中，LA表示亞油酸和/或?；?18:2n6) ;ALA表示α -亞麻酸和/或酰基鏈(18:3n3) ;LC-PUFA表示長鏈多不飽和脂肪酸和/或脂肪?；溨邪辽?0個碳原子且具有2個或多個不飽和鍵的酰基鏈；DHA表示二十二碳六烯酸和/或?；?22:6，n3) ;EPA表示二十碳五烯酸和/或?；?20:5，n3) ;ARA表示花生四烯酸和/或?；?20: 4n6)；DPA表示二十二碳五烯酸和/或?；?22: 5n3)。中鏈脂肪酸(MCFA)是指鏈長為6、8或10個碳原子的脂肪酸和/或?；湣?br> ·
為了促進健康生長和發(fā)育，LA優(yōu)選地以足量存在，但是鑒于不想要的高n6/n3比例，其以盡可能低的量存在。因此，所述組合物優(yōu)選地包含基于總脂肪酸計少于15重量％的LA,優(yōu)選地在5至14. 5重量％之間，更優(yōu)選地在6至10重量％之間。優(yōu)選地,所述組合物包含基于脂肪酸計超過5重量％的LA。優(yōu)選地，ALA以足量存在以促進嬰兒的健康生長和發(fā)育。因此，本發(fā)明組合物優(yōu)選地包含基于總脂肪酸計至少1.0重量％的ALA。優(yōu)選地，所述組合物包含基于總脂肪酸計至少I. 5重量％的ALA，更優(yōu)選地至少2. O重量％。優(yōu)選地所述組合物包含基于總脂肪酸計少于10重量％的ALA，更優(yōu)選地少于5. O重量％。重量比LA/ALA應(yīng)良好平衡以確保正常生長和發(fā)育。因此，本發(fā)明組合物優(yōu)選地包含LA/ALA的重量比為2至15，更優(yōu)選地2至7，更優(yōu)選地4至7，更優(yōu)選地3至6，甚至更優(yōu)選地4至5. 5，甚至更優(yōu)選地4至5。本發(fā)明組合物優(yōu)選地包含基于總脂肪酸計至少3重量％的MCFA，更優(yōu)選地至少10重量％，更加優(yōu)選地15重量％。本發(fā)明組合物有利地包含基于總脂肪酸計少于50重量％的MCFA,更優(yōu)選地少于40重量％，甚至更優(yōu)選地少于25重量％。優(yōu)選地，本發(fā)明組合物包含n3LC-PUFA，因為n3LC-PUFA有效地進入腦膜中改善其流動性。更優(yōu)選地，本發(fā)明組合物包含EPA、DPA和/或DHA，甚至更優(yōu)選地DHA。由于低濃度的DHA、DPA和/或EPA已經(jīng)是有效的，且正常生長和發(fā)育很重要，本發(fā)明組合物中n3LC-PUFA的含量,優(yōu)選地不超過總脂肪酸含量的15重量％,優(yōu)選地不超過10重量％,甚至更優(yōu)選地不超過5重量％。優(yōu)選地，本發(fā)明組合物包含總脂肪酸含量的至少O. 2重量％、更優(yōu)選地至少O. 5重量％、更優(yōu)選地至少O. 75重量％的n3LC-PUFA。在一個實施方案中，本發(fā)明組合物優(yōu)選地包含基于總脂肪酸含量計O. I至O. 6重量％的量的DHA。由于n6脂肪酸類，尤其是作為其前體的花生四烯酸(ARA)和LA，抵消了 n3脂肪酸類，尤其是作為其前體的DHA和EPA和ALA，本發(fā)明組合物包含較低量的ARA。n6LC_PUFA含量優(yōu)選地基于總脂肪酸計不超過5重量％，更優(yōu)選地不超過2. O重量％，更優(yōu)選地不超過
O.75重量％，甚至更優(yōu)選地不超過O. 5重量％。然而，因為根據(jù)本發(fā)明進入腦膜得到改善，仍然可獲得對腦膜流動性的有利影響。由于ARA在嬰兒中對最佳功能膜(尤其是腦組織的膜)很重要，n6LC-PUFA的量優(yōu)選地為基于總脂肪酸計至少O. 02重量％，更優(yōu)選地至少O. 05重量％，更優(yōu)選地至少O. I重量％，更優(yōu)選地至少O. 2重量％。在低LA的組合物中，ARA的存在是有利的，因為其補償了 LA缺乏。在待給予年齡在6個月以下的嬰兒的營養(yǎng)物中，ARA的存在，優(yōu)選地低量的ARA，是有益的，因為對于這些嬰兒，嬰兒配方乳通常是唯一的營養(yǎng)源。在一個實施方案中，本發(fā)明組合物優(yōu)選地包含基于總脂肪酸含量計O. I至O. 6重量％的量的AM。優(yōu)選地，除了植物脂質(zhì)外，還存在選自魚油(優(yōu)選金槍魚油)和單細胞油(例如藻類油、微生物油和真菌油)的脂質(zhì)。這些油的來源適于作為LC-PUFA來源。作為n3LC-PUFA的來源，優(yōu)選地使用單細胞油(包括藻類油和微生物油)，因為這些油來源具有有利的EPA/DHA比例。更優(yōu)選地，將魚油(甚至更優(yōu)選地金槍魚油)用作n3LC-PUFA的來源，因為魚油具有較高的EPA濃度。因此，在一個實施方案中，本發(fā)明組合物進一步包含至少一種選自魚油、海產(chǎn)油、藻類油、真菌油和微生物油的脂質(zhì)。獲得脂質(zhì)小球的方法本發(fā)明組合物包含脂質(zhì)小球。脂質(zhì)小球尺寸可通過調(diào)節(jié)制備本發(fā)明組合物的方法步驟來控制。獲得包有極性脂質(zhì)的脂質(zhì)小球的一種合適且優(yōu)選的方式是與嬰兒配方乳中通常存在的量相比增加極性脂質(zhì)的量，并使這些極性脂質(zhì)存在于勻化過程中，其中水相與 油相的混合物被勻化。嬰兒配方乳中磷脂/極性脂質(zhì)的常用量為基于總脂肪計約O. 15重量％/0. 2重量％。將磷脂的量增加至基于總脂肪計至少O. 5重量％，更優(yōu)選地至少I. O重量％，，或?qū)O性脂質(zhì)的量增加至基于總脂肪計至少O. 6重量％，更優(yōu)選地至少I. O重量％。在標準嬰兒配方乳中，通過勻化將脂質(zhì)部分(通常包含植物脂肪，少量極性脂質(zhì)和脂溶性維生素)混入水性部分(通常包含水、脫脂乳、乳清、可消化的碳水化合物(例如乳糖)、水溶性維生素和礦物質(zhì)以及任選地不可消化的碳水化合物)。如果不進行勻化，則脂質(zhì)部分會很快呈奶油狀(cream)，即從水性部分分離并聚集在頂部。勻化是使脂肪相分散成較小尺寸的過程，從而使脂肪相不再迅速從水相中分離，而保持在穩(wěn)定乳液中。這通過在高壓下使乳汁通過小孔來完成。該方法包括以下步驟I.混合成分將所述組合物的成分混合，例如優(yōu)選地摻和?；旧?，將脂質(zhì)相(包含植物脂質(zhì))和水相一起加入。所述成分進一步優(yōu)選地包含極性脂質(zhì)，更優(yōu)選地磷脂。所述水相的成分可包含水、脫脂乳(粉末)、乳清(粉末)、低脂乳、乳糖、水溶性維生素和礦物質(zhì)。優(yōu)選地，所述水相包含不可消化的低聚糖。優(yōu)選地將水相的PH設(shè)在6. O至8. O之間，更優(yōu)選地為pH 6. 5至7. 5。優(yōu)選地，所述極性脂質(zhì)，特別是磷脂，來源自乳。有利地，在勻化之前水性混合物中存在極性脂質(zhì)會形成脂質(zhì)小球的有效包衣，所述脂質(zhì)小球基本上由甘油三酯組成，具有一個極性脂質(zhì)包衣。優(yōu)選地，所述脂相包含基于所述脂相的總重量計50至100重量％的植物脂質(zhì)。所述極性脂質(zhì)、更優(yōu)選地磷脂，也可存在于脂相中或在兩相中，而不是在水相中?；蛘?，可將極性脂質(zhì)分別加入水相和脂相中。優(yōu)選地，磷脂與總脂質(zhì)的重量比為O. 5至20重量％，更優(yōu)選地O. 5至10重量％，甚至更優(yōu)選地3至8重量％。優(yōu)選地，極性脂質(zhì)與總脂質(zhì)的重量比為
O.6至25重量％，更優(yōu)選地O. 6至12重量％。優(yōu)選地，將水相和脂相在一起加入前加熱，優(yōu)選地在40°C至80°C、更優(yōu)選地55°C至70°C、甚至更優(yōu)選地55°C至60°C的溫度下加熱?；旌衔镆苍谠摐囟认卤４娌胶?。合適的摻和方式是用Ultra-Turrax T50以5000-10000rpm進行約30_60s。隨后，可將脫礦物質(zhì)水(demi-water)加入該摻和物，以獲得所需干物質(zhì)％。所需干物質(zhì)％為，例如15%?；蛘撸谂R勻化前將脂相注入水相。根據(jù)對熱的敏感性，可將礦物質(zhì)、維生素和穩(wěn)定膠(stabilizing gum)在該過程的各個點加入?；旌峡衫缬酶呒羟袛嚢杵鬟M行。在本發(fā)明方法中，脫脂乳(酪蛋白)優(yōu)選地不存在于該步驟中并在脂肪部分勻化至水性部分(包含諸如乳清、乳清蛋白、乳糖的化合物)之后加入組合物中。2.巴氏殺菌優(yōu)選地，然后對所述混合物進行巴氏殺菌。巴氏殺菌包括在微生物不能存活的受控條件下的快速加熱步驟。維持60-80°C、更優(yōu)選地65至75°C的溫度，持續(xù)至少15s，通常足夠減少微生物的營養(yǎng)細胞。一些巴氏殺菌方法是已知且商業(yè)上可行的。或者，該步驟也 可在步驟I中混合之前進行和/或由步驟I中溫度為60°C的加熱步驟代替。3.勻化隨后將任選巴氏殺菌過的包含植物脂質(zhì)、極性脂質(zhì)和水相的混合物勻化。勻化是一個通過減小配方中脂質(zhì)小球的尺寸來增加乳液均一性和穩(wěn)定性的過程。此過程步驟可用各種混合設(shè)備進行，所述混合設(shè)備將高剪切力施用于產(chǎn)品。這種類型的混合使脂質(zhì)小球分散成更小的小球。所得混合物優(yōu)選地分兩步勻化。由于脂質(zhì)小球的尺寸比在標準配方中更大，所述勻化步驟優(yōu)選地在較低壓力下進行。例如60°C下分別為5至100、優(yōu)選30-100bar和5至50bar，總壓力為35至150bar。或者，所得混合物優(yōu)選地在較低溫度(15至40°C，優(yōu)選約20°C)下分別在5至50和5至50bar下，總壓力為5至lOObar，分兩步勻化。這明顯低于標準壓力，標準壓力通常分別為250至50bar，因此總壓力為300bar。這將取決于所用的被施壓的具體勻化器。一種合適的方式是在Niro Suavi NS2006H均化器中于60°C的溫度下，在第一步中使用IOObar的壓力，而在第二步中使用50bar的壓力。一種合適的方式是在Niro Suavi NS 2006H均化器中于20°C的溫度下，在第一步中使用5bar的壓力，而在第二步中使用20bar的壓力。隨后，可任選地加入非脂質(zhì)的其它成分。4.滅菌隨后，優(yōu)選地將步驟3中獲得的乳液滅菌。優(yōu)選地，滅菌在超高溫(UHT)下和/或在適當容器中在線(in-line)進行，以獲得無菌液體形式的配方。一種合適的UHT處理方式是在120-130°C下處理至少20s?；蛘撸藴缇襟E4在勻化步驟3之前進行。優(yōu)選地，隨后將通過上述方法獲得的組合物進行噴霧干燥?；蛘?，將步驟3中獲得的乳液通過蒸發(fā)濃縮，隨后于超高溫下滅菌，隨后噴霧干燥，得到噴霧干燥的粉末，所述粉末被裝入適當容器。脂質(zhì)小球包衣的差別可進一步來自ζ電勢。ζ電勢測量表面周圍的緊密結(jié)合層與電中性的遠區(qū)域之間的動電勢中以毫伏(mV )計的差別，其為分散體中顆粒之間排斥或吸引程度的量度。其值還與膠態(tài)分散體的穩(wěn)定性有關(guān)。高的絕對 電勢將確保穩(wěn)定性，即所述溶液或分散體將抗聚集?？上奶妓衔锝M分所述組合物優(yōu)選地包含可消化碳水化合物。所述可消化的碳水化合物優(yōu)選地提供所述組合物總卡路里的30至80%。優(yōu)選地，所述可消化的碳水化合物提供總卡路里的40至60%。當為液體形式時，例如作為即食液體，所述組合物優(yōu)選地包含3. O至30g可消化的碳水化合物/100ml，更優(yōu)選地6. O至20/100ml、甚至更優(yōu)選地7. O至10. 0g/100ml。基于干重計，本發(fā)明組合物優(yōu)選地包含20至80重量％、更優(yōu)選40至65重量％的可消化的碳水化合物?？上奶妓衔锏膬?yōu)選來源是乳糖、葡萄糖、蔗糖、果糖、半乳糖、麥芽糖、淀粉和麥芽糊精。乳糖是人乳中存在的主要的可消化碳水化合物。本發(fā)明組合物優(yōu)選地包含乳糖。本發(fā)明組合物優(yōu)選地包含可消化的碳水化合物，其中至少35重量％、更優(yōu)選地至少50重量％、更優(yōu)選地至少75重量％、甚至更優(yōu)選地至少90重量％、最優(yōu)選地至少95重量％的可消化的碳水化合物為乳糖?；诟芍赜?，本發(fā)明組合物優(yōu)選地包含至少25重量％的乳糖，優(yōu)選地至少40重量％。不可消化的低聚糖
優(yōu)選地，本發(fā)明組合物包含聚合度(DP)在2至250、更優(yōu)選地3至60之間的不可消化的低聚糖。不可消化的低聚糖有利地改善腸道微生物叢。所述不可消化的低聚糖優(yōu)選選自低聚果糖(fructo-oligosaccharides)(例如菊糖)、低聚半乳糖(galacto-oligosaccharide)(例如反式低聚半乳糖或β -低聚半乳糖)、低聚葡萄糖(gluco-oligosaccharide)(例如龍膽低聚糖(gentio-oligosaccharide)、黑曲低聚糖(nigero-oligosaccharide)和環(huán)糊精低聚糖(cyclodextrin-oligosaccharide))、低聚阿拉伯糖(arabino-oligosaccharide)、低聚甘露糖(mannan-oligosaccharide)、低聚木糖(xylo-oligosaccharide)、低聚巖藻糖(fuco-oligosaccharide)、低聚阿拉伯半乳糖(arabinogalacto-oligosaccharide)、低聚葡甘露糖(glucomanno-oligosaccharide)、低聚半乳甘露糖(galactomanno-oligosaccharide)、包含唾液酸的低聚糖和糖醒酸低聚糖。優(yōu)選地，所述組合物包含結(jié)合有不可消化的低聚糖的阿拉伯膠。優(yōu)選地，本發(fā)明組合物包含低聚果糖、低聚半乳糖和/或低聚半乳糖醛酸糖，更優(yōu)選地低聚半乳糖，最優(yōu)選地反式低聚半乳糖。在一個優(yōu)選的實施方案中，所述組合物包含反式低聚半乳糖和低聚果糖的混合物。優(yōu)選地，本發(fā)明組合物包含DP為2-10的低聚半乳糖和/或DP為2-60的低聚果糖。所述低聚半乳糖優(yōu)選地選自反式低聚半乳糖、乳-N-四糖(lacto-N-tetraose, LNT)、乳-N-新四糖(lacto-N-neotetraose, neo-LNT)、巖藻糖基乳糖(fucosyl-lactose)、巖藻糖基 LNT (fucosylated LNT)和巖藻糖基新-LNT (fucosylatedneo-LNT)。在一個特別優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明包含給予反式低聚半乳糖([半乳糖]n_葡萄糖；其中η為I至60間的整數(shù)，即2、3、4、5、6、……、59、60 ;優(yōu)選地，η選自2、3、4、5、6、7、8、9或10)。反式低聚半乳糖(TOS)為例如以商標Vivinal 銷售(Borculo DomoIngredients, Netherlands)的商品。優(yōu)選地,反式低聚半乳糖的糖是β _連接的。低聚果糖是具有DP或平均DP為2至250、更優(yōu)選地10至100的包含β連接的果糖單元的鏈的不可消化的低聚糖。低聚果糖包括菊糖、果聚糖和/或混合型多聚果糖。尤其優(yōu)選的低聚果糖是菊糖。適用于所述組合物的低聚果糖也已經(jīng)市售可得，例如RaftiHne_'K:_ HP (Orafti)o低聚糖醛酸糖優(yōu)選地獲自果膠降解。低聚糖醛酸糖優(yōu)選地為低聚半乳糖醛酸糖。因此，本發(fā)明組合物優(yōu)選地包含DP在2至100之間的果膠降解產(chǎn)物。優(yōu)選地，所述果膠降解產(chǎn)物由蘋果果膠、甜菜果膠和/或柑橘果膠制備。優(yōu)選地，所述組合物包含反式低聚半乳糖、低聚果糖和果膠降解產(chǎn)物。反式低聚半乳糖低聚果糖果膠降解產(chǎn)物的重量比優(yōu)選地為(20至2) :1 :(1至3)，更優(yōu)選地(12至7) :1 :(1至2)。優(yōu)選地，所述組合物包含80mg至2g不可消化的低聚糖/100ml，更優(yōu)選地150mg至
I.50g/100ml,甚至更優(yōu)選地300mg至lg/100ml。基于干重計,所述組合物優(yōu)選地包含O. 25重量％至20重量％，更優(yōu)選地O. 5重量％至10重量％，甚至更優(yōu)選地I. 5重量％至7. 5重量％的不可消化的低聚糖。較低量的不可消化的低聚糖提供有益的益生作用(prebioticeffect)時較低效，而過高量將導致胃氣脹和腹部不適的副作用。蛋白質(zhì)組分本發(fā)明組合物優(yōu)選地包含蛋白質(zhì)。蛋白質(zhì)組分優(yōu)選地提供總卡路里的5至15%。優(yōu)選地，本發(fā)明組合物包含提供總卡路里的6至12%的蛋白質(zhì)組分。更優(yōu)選地，基于卡路里 計，存在于所述組合物中的蛋白質(zhì)低于9%，更優(yōu)選地所述組合物包含基于總卡路里計7. 2至8. 0%的蛋白質(zhì)，甚至更優(yōu)選地基于總卡路里計7. 3至7. 7%。營養(yǎng)組合物中蛋白質(zhì)濃度通過蛋白質(zhì)、肽和游離氨基酸之和來測定?；诟芍赜?，所述組合物優(yōu)選地包含少于12重量％的蛋白質(zhì)，更優(yōu)選地9. 6至12重量％，甚至更優(yōu)選地10至11重量％?；诩达嬕后w產(chǎn)品計，所述組合物優(yōu)選地包含少于I. 5g蛋白質(zhì)/100ml,更優(yōu)選地I. 2至I. 5g,更加優(yōu)選地
I.25 至 I. 35g。應(yīng)以這樣一種方式選擇蛋白質(zhì)的來源，該方式使得滿足對必需氨基酸含量的最低需求并確保令人滿意的生長。因此，基于牛乳蛋白質(zhì)例如乳清、酪蛋白及其混合物的蛋白質(zhì)來源，和基于大豆、馬鈴薯或豌豆的蛋白質(zhì)是優(yōu)選的。如果使用乳清蛋白質(zhì)，則蛋白質(zhì)來源優(yōu)選地基于酸乳清或甜乳清、乳清蛋白質(zhì)分離物或其混合物，并且可包含α-乳清蛋白和β_乳球蛋白。更優(yōu)選地，蛋白質(zhì)來源基于已從其中移除酪蛋白糖巨肽(caseino-glyco-macropetide,CGMP)的酸乳清或甜乳清。從甜乳清蛋白質(zhì)中移除CGMP有利地降低了甜乳清蛋白質(zhì)的蘇氨酸含量。降低的蘇氨酸含量也通過使用酸乳清而有利地實現(xiàn)。任選地，蛋白質(zhì)來源可用游離氨基酸例如蛋氨酸、組氨酸、酪氨酸、精氨酸和/或色氨酸補充，以改進氨基酸分布。優(yōu)選地，使用富含α-乳清蛋白的乳清蛋白質(zhì)以優(yōu)化氨基酸分布。使用具有更接近人母乳的優(yōu)化氨基酸分布的蛋白質(zhì)來源，使得能以減小的蛋白質(zhì)濃度提供所有必需氨基酸且仍確保令人滿意的生長，所述蛋白質(zhì)濃度基于卡路里計低于9%，優(yōu)選地基于卡路里計在7. 2至8. 0%之間。如果用已移除了 CGMP的甜乳清作為蛋白質(zhì)來源，則優(yōu)選地補充基于總蛋白質(zhì)計0. I至3重量％的量的游離精氨酸和/或0. I至I. 5重量％的量的游離組氨酸。優(yōu)選地，所述組合物包含基于干重計至少3重量％的酪蛋白。優(yōu)選地，酪蛋白是完整的和/或未水解的。營養(yǎng)組合物本發(fā)明組合物優(yōu)選地特別適于為年齡在36個月以下的人，特別地年齡在24個月以下的嬰兒，甚至更優(yōu)選地年齡在18個月以下、最優(yōu)選地年齡在12個月以下的嬰兒，提供日常營養(yǎng)需求。因此，所述營養(yǎng)組合物是喂養(yǎng)或用于喂養(yǎng)人受試者的。本發(fā)明組合物包含一種脂質(zhì)，和優(yōu)選地一種蛋白質(zhì)和優(yōu)選地一種可消化的碳水化合物組分，其中所述脂質(zhì)組分優(yōu)選地提供總卡路里的30至60%，所述蛋白質(zhì)組分優(yōu)選地提供總卡路里的5至20%，更優(yōu)選地5至15重量％，而可消化的碳水化合物組分優(yōu)選地提供總卡路里的25至75%。優(yōu)選地，本發(fā)明組合物包含一種提供總卡路里的35至50%的脂質(zhì)組分、一種提供總卡路里的6至12%的蛋白質(zhì)組分和一種提供總卡路里的40至60%的可消化的碳水化合物組分?？偪防锏牧客ㄟ^來自蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和可消化的碳水化合物的卡路里之和來測定。本發(fā)明組合物不是人母乳。本發(fā)明組合物包含植物脂質(zhì)。根據(jù)對嬰兒配方國際指導，本發(fā)明的組合物優(yōu)選地包含其它部分，例如維生素、礦物質(zhì)。在一個實施方案中，所述組合物為適于用水性溶液(優(yōu)選地用水)復原后制備液體組合物的粉末。優(yōu)選地，所述組合物為待用水復原的粉末。令人驚奇地發(fā)現(xiàn)，所述脂質(zhì)小球的尺寸和具有極性脂質(zhì)的包衣在干燥步驟和隨后的復原中保持相同。為了滿足嬰兒的熱量需求,所述組合物優(yōu)選地包含50至200kcal/100ml液體、更優(yōu)選地60至90kcal/100ml液體、甚至更優(yōu)選地60至75kcal/100ml液體。該熱量密度確保了水與熱量消耗之間的最佳比例。本發(fā)明組合物的克分子滲透壓濃度(osmolarity)優(yōu)選地在150至420m0smol/l、更優(yōu)選地260至320m0smol/l之間。低的克分子滲透壓濃度旨在降低胃腸應(yīng)激。應(yīng)激可誘發(fā)脂肪細胞形成。
優(yōu)選地，所述組合物為液體形式，粘度低于35mPa. s,更優(yōu)選地低于6mPa. s,如在20°C下以IOOiT1的剪切速度在Brookfield粘度計中所測的。合適地，所述組合物為粉末形式，其可用水復原形成液體，或為液體濃縮劑形式，其應(yīng)該用水稀釋。當所述組合物為液體形式時，每天給予的優(yōu)選體積在約80至2500ml、更優(yōu)選地約450至IOOOml/天的范圍內(nèi)。嬰兒本發(fā)明的組合物優(yōu)選地用于嬰兒。由于對發(fā)育中的兒童的益處，確立在生命早期腦膜中引入π3和n6(LC_)PUFA的本發(fā)明脂肪酸規(guī)劃作用是有利的。因此，本發(fā)明組合物優(yōu)選地在生命最早的3年期間給予人受試者。在本發(fā)明用途的一個實施方案中，所述營養(yǎng)組合物喂養(yǎng)或是用于喂養(yǎng)年齡在O至36個月的人受試者。將本發(fā)明組合物有利地給予0-24個月的人，更優(yōu)選地給予0-18個月的人，最優(yōu)選地給予0-12個月的人。優(yōu)選地，將所述組合物用于早產(chǎn)的或孕齡小的嬰兒。這些嬰兒出生后經(jīng)歷追趕式生長(catch-up growth),這需要額外關(guān)注適當?shù)闹咎幚?。?yōu)選地,將所述組合物用于孕齡大的嬰兒，因為在這些嬰兒中需要對攝取的脂肪的適當分配。將本發(fā)明組合物優(yōu)選地經(jīng)口服給予嬰兒。本發(fā)明優(yōu)選地被視為有利于年齡大于36個月的認知和/或行為表現(xiàn)并且有利于生命后期腦的整體狀態(tài)。在一個實施方案中，在所述人受試者年齡在36個月以上、優(yōu)選地所述人受試者年齡在5歲以上、特別是在13歲以上、更特別地是在18歲以上時，本發(fā)明方法實現(xiàn)本文所述的作用。在一個實施方案中，本發(fā)明方法或本發(fā)明營養(yǎng)組合物喂養(yǎng)年齡在O至36個月的人受試者，并在所述人受試者年齡在36個月以上時，優(yōu)選地在所述人受試者年齡在5歲以上，特別是在13歲以上，更特別是在18歲以上時實現(xiàn)本文所述的作用。在一個實施方案中，本發(fā)明方法用于在人受試者的年齡在36個月以上時，優(yōu)選地在所述人受試者的年齡在5歲以上時，特別是在13歲以上時，更特別地在18歲以上時，在所述人受試者中改變腦膜脂肪酸組成，所述改變腦膜脂肪酸組成選自增加腦膜流動性、增加腦膜PUFA、增加腦膜LC-PUFA、增加腦膜n3PUFA、增加腦膜n3LC-PUFA、降低腦膜n6/n3 (LC-) PUFA比例、增加人受試者的腦膜DHA，改善認知表現(xiàn)，優(yōu)選地記憶表現(xiàn)和/或語言發(fā)育表現(xiàn)，更優(yōu)選地學習記憶表現(xiàn)，行為表現(xiàn)、視敏度和精細運動技能。在一個實施方案中，本發(fā)明方法或本發(fā)明營養(yǎng)組合物用于喂養(yǎng)年齡在O至36個月之間的人受試者，并且用于在所述人受試者年齡在36個月以上，優(yōu)選地在5歲以上時，特別是在13歲以上時，更特別地在18歲以上時在所述人受試者中改變腦膜脂肪酸組成，所述改變腦膜脂肪酸組成選自增加腦膜流動性、增加腦膜PUFA、增加腦膜LC-PUFA、增加腦膜n3PUFA、增加腦膜n3LC-PUFA、增加人受試者的腦膜DHA、降低n6/n3腦膜(LC-) PUFA比例、改善認知表現(xiàn)，優(yōu)選地記憶表現(xiàn)和/或語言發(fā)育表現(xiàn)，更優(yōu)選地學習記憶表現(xiàn)，行為表現(xiàn)、視敏度和精細運動技能。在一個實施方案中，增加腦膜流動性、增加腦膜PUFA、增加腦膜LC-PUFA4|加腦膜n3PUFA、增加腦膜n3LC-PUFA、增加腦膜DHA、降低n6/n3腦膜(LC-)PUFA比例，和改善認知表現(xiàn)，優(yōu)選地記憶表現(xiàn)和/或語言發(fā)育表現(xiàn)，更優(yōu)選地學習記憶表現(xiàn)，行為表現(xiàn)、視敏度和精細運動技能，發(fā)生在生命后期。生命后期表示一個年齡，其超過攝取所述飲食時的年齡，優(yōu)選地超過至少一年。本發(fā)明中，認知表現(xiàn)優(yōu)選地指選自以下的任何一種記憶(包括短期記憶、長期記憶)表現(xiàn)、學習能力、警覺、注意力和集中力，更優(yōu)選地記憶表現(xiàn)和/或語言發(fā)育表現(xiàn)，更優(yōu)選地學習記憶表現(xiàn)。發(fā)明人令人驚奇地發(fā)現(xiàn)，與嬰兒期和兒童期被喂養(yǎng)具有類似的脂肪酸組成、但不 含極性脂質(zhì)(特別是以包衣的形式而存在的極性脂質(zhì))的食物組合物的小鼠相比，當嬰兒期和兒童期的小鼠被喂養(yǎng)包含大脂質(zhì)小球(優(yōu)選地包有極性脂質(zhì))的食物組合物時，觀察到對生命后期腦膜組成的的不同顯著影響。在第42天，相當于人背景中的兒童期的時間點，未觀察到各組間生長(重量)上的明顯差別，但從第42天開始，兩組都喂養(yǎng)高脂肪的西式飲食。令人驚奇地，在第98天，相當于人成年期早期的時間點，在換成西式飲食前先攝入了本發(fā)明的食物組合物的小鼠，比接受了對照組合物的小鼠具有明顯增加的腦膜PUFA、LC-PUFA和DHA。因此，本發(fā)現(xiàn)可用于預防和/或治療與腦膜流動性降低有關(guān)和/或與腦膜PUFA含量和/或LC-PUFA含量降低有關(guān)或與n6/n3PUFA比例增加有關(guān)的障礙。更具體地，本發(fā)現(xiàn)可用于預防和/或治療精神障礙、心理障礙和/或神經(jīng)生物學障礙?？稍谏^早期預測到的本發(fā)現(xiàn)的具體影響在于改善視敏度和/或精細運動技能。本發(fā)明還有益于改善認知表現(xiàn)和/或行為表現(xiàn)。更進一步具體指出，本發(fā)明發(fā)現(xiàn)對改變的脂肪處理的益處、最終導致脂肪酸可利用性(尤其是在腦細胞膜中)的改善，本發(fā)明用于治療和/或預防注意力缺陷、注意力不足過動癥(attention deficit hyperactivity disorder, ADHD)、誦讀困難、孤獨癥、抑郁癥、雙相抑郁癥、焦慮、精神分裂癥、強迫性神經(jīng)失調(diào)(0CD)、食欲過盛、濫用酒精或藥物、邊緣型人格障礙、驚恐性障礙、社交恐懼癥、學習困難、輕度認知缺損、學習記憶缺陷、語言發(fā)育缺陷、癡呆、阿爾茨海默病和帕金森病。由于認為非最佳腦脂肪酸組成對發(fā)生ADHD、誦讀困難和孤獨癥極為重要，本發(fā)明優(yōu)選地用于治療和/或預防ADHD、誦讀困難和孤獨癥之一。由于認為非最佳脂肪酸組成對發(fā)生輕度認知缺損、學習記憶缺陷、癡呆、阿爾茨海默病和帕金森病極為重要，本發(fā)明優(yōu)選地用于治療和/或預防輕度認知缺損、學習記憶缺陷、阿爾茨海默病和帕金森病之一。發(fā)明人通過證實攝入本發(fā)明的營養(yǎng)組合物的大鼠在Morris水迷宮任務(wù)中的表現(xiàn)改善而證明了該觀點。盡管所述營養(yǎng)組合物特別適于嬰兒，因為長期作用和增強的嬰兒期腦可塑性，所述營養(yǎng)組合物也適于其他人受試者。認為生命后期的腦(組成)可改變。給予本發(fā)明的飲食5天后已經(jīng)觀察到對腦膜脂肪酸組成的直接飲食作用。因此，在一個優(yōu)選實施方案中，本發(fā)明營養(yǎng)組合物也可用于其他人受試者，優(yōu)選地患有上述障礙之一的患者和/或老年人。本發(fā)明中，老年人被定義為年齡在50歲或以上、更優(yōu)選地60歲或以上、甚至更優(yōu)選地65歲或以上的人。在本說明書及其權(quán)利要求書中，動詞“包含”及其同源變形詞以其非限制性含義使用，以表示包括緊隨該詞之后的條目，但不排除未具體提及的條目。此外，用不定冠詞“一個”或“一種”提及一種要素時，不排除存在多于一個所述要素的可能性，除非上下文中明確要求有且僅有一個所述要素。因此，不定冠詞“一個”或“一種”通常表示“至少一個”。實施例I :制備具有不同結(jié)構(gòu)的脂質(zhì)小球的IMF的方法制備了一種嬰兒配方乳，每kg粉末包含約4800kcal、248g脂質(zhì)、540g可消化的碳水化合物、55g不可消化的低聚糖和103g蛋白質(zhì)。所述組合物用以下物質(zhì)制備一種植物油摻和物、去礦物質(zhì)的乳清粉末、乳糖、不可消化的低聚糖(重量比為9/1的低聚半乳糖和長鏈低聚果糖)。使用了本領(lǐng)域已知的維生素、礦物質(zhì)和微量元素。對于飲食3至6還使用了包含來自乳來源的極性脂質(zhì)的酪乳乳清·粉末。通過在水中室溫下攪拌混合所有組分——除了菊糖和油摻和物之外，對于飲食3至5還有酪乳乳清一來制備水性相。用氫氧化鉀將pH調(diào)為6. 8-7. O。該混合物的干重物質(zhì)為約27%。將該混合物加熱至60°C。將植物油摻和物也加熱至60°C然后加入至水相，并用Ultra-Turrax T50 在 5000-10000rpm 下慘混約 30_60s。隨后對于飲食1、3和5，在第一步中于IOObar的壓力下，在第二步中于50bar的壓力下在Niro Suavi NS 2006H勻化器中將油水混合物勻化。對于飲食2和3和4，將該混合物分兩步分別在5和20bar的壓力下勻化。溫度為60°C。于125°C將產(chǎn)品UHT處理30s。通過噴霧干燥將產(chǎn)品干燥成粉末。將長鏈菊糖在干燥的情況下?lián)饺胫练勰τ陲嬍?和4還將酪乳乳清粉末在干燥的情況下?lián)饺敕勰?。對于飲食I和2，基于總脂肪計，植物甘油磷脂的量為O. 2重量％。飲食I和2不含鞘酯和膽固醇。飲食3和4包含基于總脂肪計約I. 83重量％的甘油磷脂其中約90%源自酪乳粉，約10%已存在于源自植物油的標準MF中，并進一步包含來源自乳的鞘酯，其大部分(基于總脂肪計約O. 47重量％)為鞘磷脂；剩余的為鞘糖脂。飲食3和4包含基于總脂肪計約O. 05重量％的來源自乳的膽固醇。飲食5和6包含基于飲食3和4的總脂肪計一半量的來源自乳的極性脂質(zhì)。脂質(zhì)小球的尺寸用Mastersizer 20000 (Malvern Instruments, Malvern UK)測量并表示于表I中。飲食5和6中脂質(zhì)小球的極性脂質(zhì)包衣和飲食1、2、3和4中不含包衣通過共聚焦激光掃描顯微術(shù)確認。用共聚焦激光掃描顯微鏡核查了在噴霧干燥之前和用水復原噴霧干燥粉末后，本發(fā)明的較大的脂質(zhì)小球包有磷脂。使用了用于標記磷脂的Annexin VAlexa Fluor 488 (在Vitrogen分子探針中)和用于標記甘油三酯的NileRed (Sigma-Aldrich)作為突光探針。標記了乳樣品之后，加入用于減少顆粒運動和光漂白的 Vectrashield 封固劑(Vector laboratories inc. , Burliname USA)。使用具有488/543/633nm的激發(fā)波長和設(shè)在帶通505-530和帶通560-615處的發(fā)射過濾器的蔡斯激光掃描顯微鏡(Zeiss Laser Scannig Microscope)進行觀察。脂質(zhì)小球的尺寸在干燥前和用水復原噴霧干燥的粉末后是相同的。表I :不同乳的脂質(zhì)小球特征
權(quán)利要求
1.通過給予一種營養(yǎng)組合物而在人受試者中改變腦膜脂肪酸組成的方法，所述改變腦膜脂肪酸組成選自i)增加腦膜流動性、ii)增加腦膜PUFA、iii)增加腦膜LC-PUFA、iv)降低腦膜n6/n3LC-PUFA比例、v)降低腦膜n6/n3PUFA比例、vi)增加腦膜n3PUFA、vii)增加腦膜n3LC-PUFA和vii)增加腦膜DHA，所述營養(yǎng)組合物包含 基于所述組合物的干重計，10至50重量％的植物脂質(zhì)，和 具有一個含所述植物脂質(zhì)的核的脂質(zhì)小球，其中所述脂質(zhì)小球 1)具有I.O μ m以上，優(yōu)選地在I. O至10 μ m之間的體積加權(quán)眾數(shù)直徑，和/或 2)基于總脂質(zhì)計至少45體積％、更優(yōu)選地至少55體積％的量具有2至12μ m的直徑。
2.通過給予一種營養(yǎng)組合物而在人受試者中改善i)認知表現(xiàn)、ii)行為表現(xiàn)、iii)視敏度、iv)精細運動技能的方法，所述營養(yǎng)組合物包含 基于所述組合物的干重計，10至50重量％的植物脂質(zhì)，和 具有一個包含所述植物脂質(zhì)的核的脂質(zhì)小球，其中所述脂質(zhì)小球 1)具有I.O μ m以上，優(yōu)選地在I. O至10 μ m之間的體積加權(quán)眾數(shù)直徑，和/或 2)基于總脂質(zhì)計至少45體積％、更優(yōu)選地至少55體積％的量具有2至12μ m的直徑。
3.一種含脂質(zhì)的組合物用于制備預防和/或治療一種障礙的營養(yǎng)組合物的用途，所述障礙為與腦膜流動性降低有關(guān)和/或與腦膜PUFA含量和/或LC-PUFA含量降低有關(guān)和/或與n6/n3LC-PUFA比例增加有關(guān)，和/或與n6/n3PUFA比例增加有關(guān)的障礙，所述營養(yǎng)組合物包含 基于所述組合物的干重計，10至50重量％的植物脂質(zhì)，和 具有一個含所述植物脂質(zhì)的核的脂質(zhì)小球，其中所述脂質(zhì)小球 1)具有I.O μ m以上，優(yōu)選地在I. O至10 μ m之間的體積加權(quán)眾數(shù)直徑，和/或 2)基于總脂質(zhì)計至少45體積％、更優(yōu)選地至少55體積％的量具有2至12μ m的直徑。
4.權(quán)利要求3的用途，其中所述障礙是精神障礙、心理障礙和/或神經(jīng)生物學障礙。
5.權(quán)利要求3或4的用途，用于治療和/或預防人受試者的障礙，所述障礙選自注意力缺陷、ADHD、孤獨癥、誦讀困難、抑郁癥、雙相抑郁癥、焦慮、精神分裂癥、強迫性精神失調(diào)、食欲過盛、濫用酒精或藥物、邊緣型人格障礙、驚恐性障礙、社交恐懼癥、學習困難、輕度認知缺損、學習記憶缺陷、語言發(fā)育缺陷、癡呆、阿爾茨海默病和帕金森病。
6.權(quán)利要求I或2的方法或權(quán)利要求3-5之一的用途,其中所述營養(yǎng)組合物包含 -基于總脂質(zhì)計，O. 5至20重量％的磷脂，和/或 -基于總脂質(zhì)計，O. 6至25重量％的極性脂質(zhì)，其中極性脂質(zhì)為磷脂、鞘糖脂和膽固醇之和， 并且包含具有一個含所述植物脂質(zhì)的核和一個含所述磷脂或極性脂質(zhì)的包衣的脂質(zhì)小球。
7.權(quán)利要求1-6之一的方法或用途，其中所述組合物包含總脂肪酸含量的至少O.2重量％且不超過總脂肪酸含量的15重量％的n3LC-PUFA。
8.權(quán)利要求1-7之一的方法或用途，其中所述組合物包含基于總脂肪酸含量計，O.I至O.6重量％的DHA。
9.權(quán)利要求1-8之一的方法或用途，其中所述組合物包含總脂肪酸含量的至少O.02重量％且不超過總脂肪酸含量的5重量％的n6LC-PUFA。
10.權(quán)利要求1-9之一的方法或用途，其中所述組合物包含基于總脂肪酸含量計，O.I至O. 6重量％的六狀。
11.權(quán)利要求1-10之一的方法或用途，其中所述營養(yǎng)組合物包含亞油酸(LA)與α-亞麻酸(ALA)，其重量比LA ALA在4至7之間。
12.權(quán)利要求1-11之一的方法或用途，其中所述磷脂源自乳。
13.權(quán)利要求1-12之一的方法或用途，其中所述組合物用于喂養(yǎng)年齡在O至36個月的人受試者。
14.權(quán)利要求1-13之一的方法或用途，其用于在人受試者年齡達到36個月以上，優(yōu)選地人受試者年齡達到5歲以上時改變腦膜脂肪酸組成，所述改變腦膜脂肪酸組成選自增加腦膜流動性、增加腦膜PUFA、增加腦膜LC-PUFA、降低腦膜n6/n3LC_PUFA比例、降低腦膜n6/n3PUFA比例、增加腦膜n3PUFA、增加腦膜n3LC_PUFA、增加腦膜DHA、改善認知表現(xiàn)、行為 表現(xiàn)、視敏度和精細運動技能。
15.權(quán)利要求1-14之一的方法或用途，其中所述組合物用于喂養(yǎng)年齡在O至36個月之間的人受試者，并且所述方法或用途用于在人受試者年齡達到36個月以上，優(yōu)選地人受試者年齡達到5歲以上時改變腦膜脂肪酸組成，所述改變腦膜脂肪酸組成選自增加腦膜流動性、增加腦膜PUFA、增加腦膜LC-PUFA、降低腦膜n6/n3LC_PUFA比例、降低腦膜n6/n3PUFA比例、增加腦膜n3PUFA、增加腦膜n3LC-PUFA、增加腦膜DHA、改善認知表現(xiàn)、行為表現(xiàn)、視敏度和精細運動技能。
16.權(quán)利要求1-15之一的方法，其中所述組合物為適于用水性溶液、優(yōu)選地用水復原之后制備液體組合物的粉末。
全文摘要
本發(fā)明涉及嬰兒營養(yǎng)物，具體而言涉及用于改善腦膜脂肪酸組成的包含特殊脂質(zhì)小球的嬰兒營養(yǎng)物。
文檔編號A23D9/05GK102905542SQ201180024827
公開日2013年1月30日 申請日期2011年3月17日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月17日
發(fā)明者E·M·范德比克, M·阿布拉哈姆瑟-伯克維爾德, A·L·席佩爾, G·斯皮爾曼斯 申請人:N·V·努特里奇亞