專利名稱：免疫印記的營養(yǎng)組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及嬰兒營養(yǎng)物，其包含對免疫系統(tǒng)(特別是IgE水平和貓變態(tài)反應癥)具有超過給予所述組合物的時間的長效作用的益生菌。
背景技術：
過去幾十年中，在西方國家IgE介導的變應性疾病的發(fā)病率在升高。據(jù)推測，這種升高是由于微生物暴露減少，導致腸道菌群組成改變。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，有特應性和無特應性的兒童之間的腸道菌群組成是不同的。已經(jīng)進行了幾種隨機對照試驗，以研究用益生菌(具有免疫調(diào)節(jié)作用的活微生物)進行的腸道菌群處理是否能夠降低特應性皮炎(AD)的嚴重程度?；加蠥D的兒童在其童年期的后期發(fā)生哮喘的幾率約為40%，相比之下一般人群中為5-10%。由于AD通常是所謂特 應性歷程(allegic march)的起點,所以益生菌可以在這些兒童中使特應性歷程停止。在Kuitinen et al, 2009, J Allerg Clin Tmmunol 123:335-341 中，將 4 種益生菌菌株和低聚半乳糖的混合物給予高危嬰兒未對IgE相關的疾病產(chǎn)生總體效果，與食物變態(tài)反應(陽性SPT應答和/或食物特異性IgE>0. 7)和IgE相關濕疹有關的剖腹產(chǎn)嬰兒亞組除外。在 Kukkonenet al, 2007J Allergy Clin Immunol. 2007Jan; 119 (I) : 192-8 中，在2歲時未觀察到早期給予四種益生菌菌株和低聚半乳糖的混合物對全部IgE相關疾病的作用，具有陽性皮膚單刺試驗反應或血清抗原特異性IgE水平高于O. 7kU/L的IgE嬰兒亞組除外。在所述益生菌組的血清總IgE水平的幾何平均值是25. IkM/U安慰劑組是27. 2kU/L(益生菌組/安慰劑組比率，O. 95 ；95%CI,0. 76-1. 18)。US 2006/233772公開了在圍產(chǎn)期使用L GG預防或減少受試者中血清IgE抗體產(chǎn)生的方法，所述方法包括產(chǎn)前給予和/或產(chǎn)后給予所述受試者治療有效量的L GG。WO 2008/153391公開了非消化性低聚糖的混合物和滅活的短雙歧桿菌(B. breve)用于治療和/或預防哮喘的用途。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明人意外地發(fā)現(xiàn)，與在嬰兒期給予安慰劑的那些兒童相比，在以后生活中的隨訪過程中，在嬰兒期給予含短雙歧桿菌的益生菌組合物的兒童在檢查時具有顯著更低的針對貓變應原的特異性IgE。這些結(jié)果表明，這種特異性益生菌組合物對貓變態(tài)反應癥具有預防效果。此外，所述益生菌組一年隨訪和基線之間的總血清IgE濃度變化小于所述安慰劑組。這種效應在嬰兒期IgE陰性(即具有低血清IgE水平)的兒童亞組中尤其普遍。
具體實施例方式因此，本發(fā)明涉及一種預防和/或治療人受試者的貓變態(tài)反應癥的方法，所述方法包括給予所述人受試者包含短雙歧桿菌(Bifidobacterium breve)的營養(yǎng)組合物。
換句話說，本發(fā)明涉及包含短雙歧桿菌的組合物用于制造可預防和/或治療人受試者的貓變態(tài)反應癥的營養(yǎng)組合物的用途。本發(fā)明還可表述為一種預防和/或治療人受試者的貓變態(tài)反應癥的包含短雙歧桿菌的營養(yǎng)組合物。優(yōu)選地，本發(fā)明的方法或用途或組合物可用于預防人受試者的貓變態(tài)反應癥。本發(fā)明還涉及一種當人受試者年齡超過12個月時用于減少所述人受試者中總血清IgE濃度增加的方法，所述方法包括當所述人受試者的年齡介于O和12個月之間時給予該人受試者包含短雙歧桿菌的營養(yǎng)組合物至少4周的時間。換句話說，本發(fā)明涉及包含短雙歧桿菌的組合物用于制造當人受試者年齡超過12個月時可減少所述人受試者中總血清IgE濃度增加的營養(yǎng)組合物的用途，其中當所述人受試者的年齡介于O和12個月之間時給予該人受試者包含短雙歧桿菌的營養(yǎng)組合物至少4 周的時間。本發(fā)明還可表述為一種用于當人受試者年齡超過12個月時可減少所述人受試者中總血清IgE濃度增加的營養(yǎng)組合物，其中當所述人受試者的年齡介于O和12個月之間時給予該受試者包含短雙歧桿菌的營養(yǎng)組合物至少4周的時間。優(yōu)選地，用于減少總血清IgE增加的方法、用途或組合物是被用于年齡介于O和12個月之間時IgE陰性的人受試者。年齡介于O和12個月之間時IgE陰性優(yōu)選地是指，人受試者在年齡〈3個月時IgE血清水平低于5kU/L，在年齡>3個月時IgE血清水平低于15kU/L0短雙歧桿菌本發(fā)明的組合物包含短雙歧桿菌。短雙歧桿菌是革蘭氏陽性、厭氧型、分支棒狀細菌。優(yōu)選地，本發(fā)明的短雙歧桿菌的16S rRNA序列與短雙歧桿菌典型菌株ATCC 15700的16S rRNA序列有至少95%的同一性，更優(yōu)選至少97%的同一致(Stackebrandt&Goebel, 1994, Int. J. Syst. BacterioI. 44:846-849)。優(yōu)選的短雙歧桿菌菌株是分離自健康的母乳喂養(yǎng)嬰兒的糞便的那些。通常，其可商購自乳酸細菌生產(chǎn)商，但其也可直接分離自糞便，鑒定、表征和產(chǎn)生。根據(jù)一個優(yōu)選的實施方案，本發(fā)明的組合物包含選自如下的至少一種短雙歧桿菌短雙歧桿菌Bb-03 (Rhodia/Danisco)、短雙歧桿菌 M-16V(Morinaga)、短雙歧桿菌 R0070 (Institute Rosell, Lallemand)、短雙歧桿菌BR03 (Probiotical)、短雙歧桿菌 BR92 (Cell Biotech)、DSM 20091、LMG11613、YIT4065、FERM BP-6223和CNCM 1-2219。最優(yōu)選地，所述短雙歧桿菌選自短雙歧桿菌M-16V和短雙歧桿菌 CNCM 1-2219。本發(fā)明的組合物優(yōu)選地包含IO2-IO13菌落形成單位(cfu)的短雙歧桿菌/克本發(fā)明組合物的干重，優(yōu)選IO4-IO12,更優(yōu)選IO5-IOici,最優(yōu)選IO5-I X IO9短雙歧桿菌/克本發(fā)明組合物的干重。本發(fā)明的短雙歧桿菌的劑量優(yōu)選地以日劑量IO2-IO13給予，更優(yōu)選IO5-IO12,最優(yōu)選108-5X 101°菌落形成單位(cfu)。優(yōu)選地，所述組合物包含IO3-IO13Cfu短雙歧桿菌/100ml，更優(yōu)選IO6-IO11Cfu短雙歧桿菌/100ml，最優(yōu)選107-101Qcfu短雙歧桿菌/100ml。本發(fā)明的組合物優(yōu)選地包含活的短雙歧桿菌?；蛘?，本發(fā)明的組合物優(yōu)選地包含等價于上述CFU量的滅活短雙歧桿菌。cfu的等價量可以通過以下方式確定在包含滅活短雙歧桿菌的產(chǎn)品(即嬰兒配方)中使用如WO 2005/039319所述短雙歧桿菌探針和引物進行5’核酸酶測定，并將該等價量與從同等產(chǎn)品(例如標準嬰兒配方)獲得的標準曲線進行比較，所述同等產(chǎn)品中加入了已知cfu量的活的(優(yōu)選干的)短雙歧桿菌。如上所述，所述干的活雙歧桿菌可商購獲得。短雙歧桿菌可通過本領域公知的方法滅活，包括熱處理步驟(包括殺菌、巴氏消毒法、UHT處理)、輻射(UV)、氧處理、殺菌劑(例如乙醇)處理、超聲、應用超高壓、高壓勻漿以及使用細胞破碎儀。優(yōu)選地，所述短雙歧桿菌被熱滅活。滅活短雙歧桿菌的存在可有利地提供許多產(chǎn)品工藝的益處，包括貯藏期增加、細菌污染發(fā)生率降低、產(chǎn)品的后酸化減少、劑量控制提高以及復原便利性提高。本發(fā)明的短雙歧桿菌優(yōu)選地未被遺傳修飾。遺傳修飾對于安全性和消費者接受是不利的。此外，遺傳修飾是昂貴的并且通常對菌株的生長性質(zhì)有負面影響。非消化性寡糖 優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物包含非消化性寡糖，其聚合度(DP)介于2和250之間，更優(yōu)選3和60之間。非消化性寡糖進一步支持所述對以后生活中的哮喘和哮喘治療的預防效應。這些效應是協(xié)同的。本發(fā)明使用的術語“寡糖”優(yōu)選地是指聚合度(DP)介于2和250之間，優(yōu)選介于2和100之間，更優(yōu)選介于2和60之間的糖?？梢岳斫獾氖?，在本發(fā)明上下文中，DP在某個范圍內(nèi)的糖可以包括具有不同DP平均值的糖的混合物，例如，如果DP介于2和100之間的寡糖包括在本發(fā)明的組合物中，其可包括包含平均DP介于2和5之間、平均DP介于50和70之間以及平均DP介于7和60之間的寡糖的組合物。本發(fā)明中使用的術語“非消化性寡糖”是指在腸內(nèi)不被人上消化道(小腸和胃)內(nèi)的酸或消化酶的作用消化或只被部分消化、但可被人腸道菌群發(fā)酵的寡糖。例如，蔗糖、乳糖、麥芽糖和麥芽糊精被認為是可消化的。例如，低聚半乳糖、低聚果糖被認為是非消化性寡糖。所述非消化性寡糖優(yōu)選地選自低聚果糖(例如菊粉)、低聚半乳糖(例如反式低聚半乳糖或β -低聚半乳糖)、低聚葡萄糖(例如龍膽低聚糖、黑曲霉寡糖和環(huán)糊精寡糖)、低聚阿拉伯糖、低聚甘露糖、低聚木糖、低聚巖藻糖、低聚阿拉伯半乳糖、低聚葡甘露糖、低聚半乳甘露糖、含唾液酸的寡糖、以及糖醛酸寡糖。優(yōu)選地，所述組合物包含與非消化性寡糖結(jié)合的阿拉伯膠。本發(fā)明的組合物優(yōu)選地包含低聚果糖和/或低聚半乳糖，更優(yōu)選包含低聚半乳糖，最優(yōu)選反式低聚半乳糖。在一個優(yōu)選的實施方案中，所述組合物包含反式低聚半乳糖和低聚果糖的混合物。本發(fā)明的組合物優(yōu)選地包含DP為2-10 (優(yōu)選平均DP介于2和10之間)的低聚半乳糖，和/或DP為2-60 (優(yōu)選平均DP介于2和60之間，優(yōu)選平均DP介于10和60之間，優(yōu)選平均DP介于20和60之間)的低聚果糖。所述組合物優(yōu)選地包含重量比為20:0. 5，更優(yōu)選20:1，最優(yōu)選12:2，的低聚半乳糖和低聚果糖。所述低聚半乳糖優(yōu)選地選自反式低聚半乳糖、乳糖-N-四糖(LNT)、乳糖-N-新四糖(neo-LNT)、巖藻糖基乳糖、巖藻糖基化LNT、和巖藻糖基化neo-LNT。在一個特別優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明的方法包括給予反式低聚半乳糖([半乳糖]n_葡萄糖；其中η是I和60 之間的整數(shù)，即 2、3、4、5、6、....、59、60 ;優(yōu)選 η 選自 2、3、4、5、6、7、8、9 或 10)。反式低聚半乳糖(TOS)例如以商標 Vivinal( ) (Borculo Domo Ingredients, Netherlands)銷售。所述反式低聚半乳糖中的糖優(yōu)選地是β_連接的。本發(fā)明的組合物優(yōu)選地包含低聚果糖。本文使用的術語“低聚果糖”是指含有至少2個β -連接的果糖單位的鏈的非消化性聚糖，其DP為2到250，優(yōu)選7到100，更優(yōu)選20到60。優(yōu)選地使用菊粉。菊粉可以例如商品名“Raftilin HP ”(Orafti)購得。本發(fā)明的低聚果糖的平均DP優(yōu)選地是至少7，更優(yōu)選至少10，優(yōu)選小于100。所使用的低聚果糖優(yōu)選地具有(大多數(shù))以β (2 — I)鍵連接的果糖單位。其他低聚果糖術語包括菊粉、果糖多聚糖、多聚果糖、果聚糖和寡果糖。本發(fā)明的組合物優(yōu)選地包含DP為2到200的低聚果糖。優(yōu)選地，所述組合物每IOOml包含80mg_2g非消化性寡糖，更優(yōu)選每IOOml包含150mg-l. 50g,甚至更優(yōu)選300mg-lg,非消化性寡糖。以干重計，所述組合物優(yōu)選地包含
O.25重量％到20重量％，更優(yōu)選O. 5重量％到10重量％，甚至更優(yōu)選I. 5重量％到7. 5重量％非消化性寡糖。較低量的非消化性寡糖在降低IgE水平和以后生活中貓變態(tài)反應癥方面的效果較差，而過高的量會導致胃氣漲和腹部不適的副作用。所述組合物以干重計優(yōu)選地每克包含IO2-IO13Cfu短雙歧桿菌和O. 25重量％到20 重量％非消化性寡糖，以干重計更優(yōu)選地每克含IO5-IOltlCfu短雙歧桿菌和O. 5重量％到10
重量％非消化性寡糖。所述組合物優(yōu)選地每IOOml包含IO3-IO13Cfu短雙歧桿菌和80mg_2g非消化性寡糖，更優(yōu)選地每IOOml含IO6-IO11Cfu短雙歧桿菌和300mg_lg非消化性寡糖。所述營養(yǎng)組合物優(yōu)選地包含i) I X IO5Cfu-I X IO10Cfu短雙歧桿菌/克干重，更優(yōu)選I X IO6Cfu-I X IO10Cfu/克干重；并包含ii)以干重計O. 5-20重量％低聚半乳糖，更優(yōu)選O. 5-10重量％低聚半乳糖，或iii)以干重計O. 05-2重量％低聚果糖，更優(yōu)選O. 1-1重量％低聚果糖，或者ii)和iii)兩者。組合物本發(fā)明的組合物優(yōu)選地經(jīng)腸內(nèi)給予，更優(yōu)選經(jīng)口腔給予。本發(fā)明的組合物優(yōu)選是營養(yǎng)配方，優(yōu)選為嬰兒配方。本發(fā)明的組合物可有利地用作嬰兒的完全營養(yǎng)物。本發(fā)明的組合物優(yōu)選地包含脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和碳水化合物，并且優(yōu)選地以液體形式給予。本發(fā)明包括干的組合物例如粉末，其附有將所述干的組合物(特別是營養(yǎng)配方)與合適液體例如水混合的說明書。本發(fā)明有利地涉及一種組合物，其中所述脂質(zhì)提供總卡路里的5_50%，所述蛋白質(zhì)提供總卡路里的5-50%，所述碳水化合物提供總卡路里的15-90%。優(yōu)選地，在本發(fā)明的組合物中，所述脂質(zhì)提供總卡路里的35-50%，所述蛋白質(zhì)提供總卡路里的7. 5-12. 5%，所述碳水化合物提供總卡路里的40-55%。為了計算所述蛋白質(zhì)組分提供總卡路里的百分數(shù)，需要計算蛋白質(zhì)、肽和氨基酸提供的總能量。本發(fā)明的組合物優(yōu)選地包含選自動物脂質(zhì)(不包括人脂質(zhì))和植物脂質(zhì)的至少一種脂質(zhì)。優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物包含植物脂質(zhì)和選自魚油、動物油、藻油、真菌油和細菌油的至少一種油的結(jié)合物。所述本發(fā)明的包含非消化性寡糖的組合物不包括人乳。所述營養(yǎng)制品中使用的蛋白組分優(yōu)選地選自非人的動物蛋白(優(yōu)選乳蛋白，優(yōu)選來自牛乳的蛋白)、植物蛋白質(zhì)(優(yōu)選大豆蛋白和/或稻蛋白)、游離氨基酸及其混合物。本發(fā)明的組合物優(yōu)選地包含酪蛋白、乳清、水解酪蛋白和/或水解乳清蛋白。所述蛋白優(yōu)選地包含完整蛋白質(zhì)，更優(yōu)選完整牛乳清蛋白和/或完整牛酪蛋白。由于本發(fā)明的組合物優(yōu)選地適合患有變態(tài)反應的嬰兒使用，所述蛋白質(zhì)優(yōu)選地選自水解乳蛋白，更優(yōu)選水解乳清蛋白。所述液態(tài)營養(yǎng)組合物優(yōu)選地具有介于O. lkcal/ml和2. 5kcal/ml之間的熱量密度，甚至更優(yōu)選介于O. 5kcal/ml和I. 5kcal/ml之間，最優(yōu)選介于O. 6kcal/ml和O. 8kcal/ml之間。每日給予的所述營養(yǎng)組合物的量優(yōu)選地介于50ml和2000ml之間，更優(yōu)選介于200ml和1500之間，最優(yōu)選介于400ml和IOOOml之間。應用已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的所述嬰兒和/或幼兒營養(yǎng)物對于早產(chǎn)嬰兒；足月嬰兒(陰道生產(chǎn)嬰兒和剖腹產(chǎn)嬰兒)；處于對固態(tài)食物適應期的嬰兒；具有增加的變應性濕疹、變態(tài)反應風險或患有變應性濕疹、變態(tài)反應的嬰兒和/或幼兒；和/或具有增加的感染風險的嬰兒和/或幼兒(例如參加日托中心的嬰兒和/或幼兒)或患有感染的嬰兒和/或幼兒尤其有用。本發(fā)明對于陰道生產(chǎn)的嬰兒特別有利。本發(fā)明對于剖腹產(chǎn)嬰兒特別有利，這是由于這些嬰兒大腸微生物建群受損且以后生活中發(fā)生IgE相關病癥的風險增加。本發(fā)明對于陰道生產(chǎn)的嬰兒特別有利。本發(fā)明對于患有變應性濕疹(也稱作特應性皮炎、特應性濕疹或變應性皮炎)的嬰兒特別有利，這是由于這些嬰兒以后生活中發(fā)生IgE相關病癥的風險增加。 因此，本發(fā)明提供了一種用于對人嬰兒和/或幼兒提供營養(yǎng)物的方法，所述方法包括給予所述嬰兒和/或幼兒本發(fā)明的組合物。所述嬰兒和/或幼兒的年齡優(yōu)選地介于O和36個月之間，更優(yōu)選介于O和18個月之間，甚至更優(yōu)選介于O和12個月之間，最優(yōu)選介于O和6個月之間。優(yōu)選地，所述對于貓變態(tài)反應癥和/或IgE水平的效應是當所述人受試者的年齡超過12個月時，優(yōu)選超過16個月時，更優(yōu)選超過24個月時，更優(yōu)選超過36個月時，更優(yōu)選超過5年時。本發(fā)明的組合物優(yōu)選地給予至少4周的時間，更優(yōu)選至少8周，最優(yōu)選至少12周。較短的給藥時間將導致以后生活中的效果較差。在一個實施方案中，所述總血清IgE增加的減少是相對于接受未加入短雙歧桿菌、低聚半乳糖以及低聚果糖的相同營養(yǎng)組合物的人受試者。特別地，本發(fā)明提供了如上文所述的組合物以及含有關于給予所述組合物(例如給予所述嬰兒)可預防貓變態(tài)反應癥和/或降低以后生活中血清IgE水平的描述的使用說明書(例如文字材料)。實施例實施例I招募了 90個年齡在O到7個月且符合Hanifin和Rajka的特應性皮炎診斷標準的足月嬰兒。入選標準包括=SCORing特應性皮炎(SCORAD)得分>15、在招募時未進行配方喂食、無其他主要醫(yī)學問題、以及招募之前的4周內(nèi)未使用益生菌或免疫調(diào)節(jié)藥物。從所有參與者雙親獲得書面知情同意書。參與者隨機接受測試組合物或安慰劑12周的時間，所述組合物是包含額外的合生素(synbiotics)的基于深度水解乳清的配方(Nutrilon Pepti , Nutricia, Zoetermeer,the Netherlands)，安慰劑是無合生素的相同配方。研究者、參加者自己的醫(yī)生和父母對所述治療分組都不知情。在所述干預期開始一年后，參加者返回做隨訪，這由對所述治療分組仍不知情的相同研究者進行。在這次訪問中，使用經(jīng)驗證的調(diào)查問卷詢問父母關于他們孩子的呼吸癥狀(咳嗽、呼吸急促、雜音/羅音呼吸(noisy/rattly breathing)、喘鳴)和藥物使用。合生素由90%低聚半乳糖(來源Vivinal GOS, Borculo)與10%低聚果糖(來源raftilin HP, Orafti)的混合物(0. 8g/100ml)和短雙歧桿菌 M16-V (I. 3X 109cfu/100ml)組成。年齡低于6個月的兒童接受一段配方(starterformula)。年齡6個月及以上的兒童接受二段配方(follow on formula) 根據(jù)需要給予所述配方。該隨機控制的試驗初步結(jié)果的量度是干預12周后特應性皮炎嚴重程度的變化。隨訪時的呼吸結(jié)果的量度是1)可預測哮喘的呼吸癥狀頻繁喘鳴(定義為干預期后> 3次發(fā)作)和非感冒造成的喘鳴的發(fā)病率；2)當前使用的哮喘藥物(β -2激動藥、抗膽堿能藥、吸入性皮質(zhì)激素);3)抗氣源性變應原的IgE水平和特異性IgE的存在情況(> O. 35kU/L)。使用CAP FEIA系統(tǒng)(Phadia，Uppsala, Sweden)測定了基線時的和一年隨訪時的針對房塵螨(dl)、貓(el)和狗(e2)的總血清IgE和特異性血清IgE。如果特異性IgE彡O. 35kU/L，則認為特異性IgE提高。將具有IgE-陰性AD的患者亞組定義為具有AD，但在基線時無總IgE水平提高和/或特異性IgE水平提高的患者(年齡〈3個月的嬰兒中總IgE ^ 5kU/L時被認為有提高；年齡>3個月的嬰兒中總IgE ^ 15kU/L時被認為有提高；來自阿姆斯特丹大學醫(yī)學中心的參考值)。
參數(shù)數(shù)據(jù)用非配對t-檢驗進行分析。非參數(shù)數(shù)據(jù)用Mann-WhitneyU檢驗進行分析。二元數(shù)據(jù)(bianry data)使用卡方檢驗(x 2_test)分析,或適當時使用Fisher精確檢驗進行分析，結(jié)果表示為95%置信區(qū)間(Cl)的絕對風險率降低(ARR)。對于所有分析均使用 SPSS 軟件(15. O)。90個嬰兒在所述起始研究中隨機分組,意向治療(intention-to-treat)由85個嬰兒組成，其中75個(88%)完成了一年的隨訪評價。所述兒童的基線表征(性別、年齡、SCORAD指數(shù)、母乳喂養(yǎng)持續(xù)時間、雙親哮喘狀況、雙親吸煙狀況、日托、年長同胞、干預期后的益生菌使用、哮喘藥物的使用、咳嗽、喘鳴、雜音/羅音呼吸)在所述兩組之間沒有統(tǒng)計學差異。隨訪時，測試組的平均年齡是17. 5個月(SD I. 6)，安慰劑組是17. 2個月(SD 1.8)。測試組中頻繁喘鳴(干預期后>3次發(fā)作)、非感冒引起的喘鳴、喘鳴和/或非感冒引起的雜音/羅音呼吸的發(fā)生率顯著低于安慰劑組(非感冒引起的喘鳴的ARR是顯著的，但是X2-檢驗的P值是0. 056)。在隨訪時，測試組中使用哮喘藥物的兒童顯著少于安慰劑組。測試組中新使用哮喘藥物者(在基線時未使用、但在隨訪時使用哮喘藥物的兒童)也顯著少于安慰劑組?；€和一年隨訪時總血清IgE濃度的中值見表I。測試組和安慰劑組的基線總IgE類似。在隨訪時，測試組的總IgE低于安慰劑組。在基線時IgE-陰性的兒童亞組(n=25)中，隨訪時測試組的總IgE顯著低于安慰劑組。這種效應在基線時已被觀察到，但程度較低。在測試組和安慰劑組中，一年隨訪和基線之間總血清IgE濃度的變化(Λ IgE)也在表I中顯示。在總的研究群體和IgE-陽性亞組中，呈現(xiàn)出測試組和安慰劑組之間AIgE降低的趨勢。在IgE-陰性亞組中，測試組的Λ IgE在統(tǒng)計學上顯著低于安慰劑組。在基線和一年隨訪時，針對貓、狗或房塵螨的特異性IgE提高的兒童的百分數(shù)在表2中顯示。在隨訪時，測試組中具有針對貓的陽性IgE的兒童的百分數(shù)顯著低于安慰劑組(6. 9%相對于30. 3%, P=O. 03)。測試組中具有針對房塵螨(HDM)的陽性IgE的兒童的百分數(shù)也低于安慰劑組，但是該差異在統(tǒng)計學上不顯著(10. 3%相對于15. 2%, P=O. 71)。具有針對狗變應原的陽性IgE的兒童的百分數(shù)被發(fā)現(xiàn)沒有顯著差異。
總之，已經(jīng)證明，與接受安慰劑的嬰兒相比，接受短雙歧桿菌3個月的嬰兒在一年隨訪時具有較低的貓變態(tài)反應癥發(fā)病率和降低的IgE增加，特別是在基線時IgE陰性的嬰兒。表I.總IgE水平和總IgE濃度變化

權(quán)利要求
1.包含短雙歧桿菌(Bifidobacteriumbreve)的組合物用于制造預防人受試者的貓變態(tài)反應癥的營養(yǎng)組合物的用途。
2.權(quán)利要求I的用途，其中所述預防發(fā)生在所述人受試者年齡超過12個月時，更優(yōu)選超過16個月時。
3.前述權(quán)利要求任一項的用途，其中將所述營養(yǎng)組合物給予年齡介于O和12個月之間的人受試者，更介于優(yōu)選O和6個月之間的人受試者。
4.前述權(quán)利要求任一項的用途，其中將所述營養(yǎng)組合物給予至少4周的時間，更優(yōu)選至少8周的時間。
5.包含短雙歧桿菌的組合物用于制造當人受試者年齡超過12個月時減少所述人受試者中總血清IgE濃度的增加的營養(yǎng)組合物的用途，其中當所述人受試者的年齡介于O和12個月之間時給予該人受試者所述營養(yǎng)組合物至少4周的時間。
6.權(quán)利要求6的用途，其中所述年齡介于O和12個月之間的人受試者是IgE陰性的。
7.前述權(quán)利要求任一項的用途，其中被給予所述營養(yǎng)組合物的所述人受試者患有皮炎和/或濕疹。
8.前述權(quán)利要求任一項的用途，其中所述組合物包含至少IX IO5Cfu短雙歧桿菌/克干重。
9.前述權(quán)利要求任一項的用途，其中所述短雙歧桿菌是短雙歧桿菌M16-V。
10.前述權(quán)利要求任一項的用途，其中所述營養(yǎng)組合物還包含非消化性寡糖，所述寡糖選自低聚果糖、低聚半乳糖、低聚葡萄糖、低聚阿拉伯糖、低聚甘露糖、低聚木糖、低聚巖藻糖、低聚阿拉伯半乳糖、低聚葡甘露糖、低聚半乳甘露糖、含唾液酸的寡糖以及糖醛酸寡糖。
11.權(quán)利要求10的用途，其中所述營養(yǎng)組合物包含低聚半乳糖和/或低聚果糖。
12.權(quán)利要求10或11的用途，其中所述營養(yǎng)組合物包含以干重計超過O.25重量％的非消化性寡糖。
13.前述權(quán)利要求任一項的用途，其中所述營養(yǎng)組合物包含 i.I X IO5Cfu至I X IO10Cfu短雙歧桿菌/克干重；并包含 ii.以干重計O.5至20重量％低聚半乳糖；和/或 iii.以干重計O.05至2重量％低聚果糖。
14.前述權(quán)利要求任一項的用途，其中所述營養(yǎng)組合物包含提供總卡路里5-50%的脂質(zhì)，提供總卡路里5-50%的蛋白質(zhì)，以及提供總卡路里15-90%的碳水化合物。
15.前述權(quán)利要求任一項的用途，其中每日給予所述營養(yǎng)組合物的量是至少50ml。
全文摘要
本發(fā)明涉及短雙歧桿菌用于預防和/或治療貓變態(tài)反應癥以及用于減少以后生活中IgE水平的用途。
文檔編號A23L1/30GK102917716SQ201180025989
公開日2013年2月6日 申請日期2011年5月25日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月25日
發(fā)明者K·本阿默, L·M·J·尼普斯, A·J·納奧塔, J·加森 申請人:N·V·努特里奇亞