專(zhuān)利名稱(chēng)：施用管飼制劑的方法
施用管飼制劑的方法發(fā)明簡(jiǎn)述本發(fā)明提供了包含全營(yíng)養(yǎng)食物(whole food)的營(yíng)養(yǎng)組合物。還提供了使用所述營(yíng)養(yǎng)組合物的方法。在一個(gè)概括的實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了一種營(yíng)養(yǎng)組合物(例如口服營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑、管飼制劑(tube feed formulation)等)，其包含至少五種不同的加工的全營(yíng)養(yǎng)食物組分；蛋白質(zhì)源；脂肪源；碳水化合物源，以及維生素和礦物質(zhì)源。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述的五種不同的加工的全營(yíng)養(yǎng)食物組分可以包括4份水果/蔬菜組分和I份動(dòng)物源組分。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物包括至少六種或七種不同的全營(yíng)養(yǎng)食物組分。 在一個(gè)實(shí)施方案中，所述全營(yíng)養(yǎng)食物組分選自加工的水果、加工的蔬菜、加工的肉、加工的谷物或其組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述全營(yíng)養(yǎng)食物組分不需要是加工的。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物進(jìn)一步包含藥草(herb)、香料和調(diào)味劑(flavoring)中的至少一種。在一個(gè)實(shí)施方案中，蛋白質(zhì)選自基于乳的蛋白質(zhì)、基于植物的蛋白質(zhì)、基于動(dòng)物的蛋白質(zhì)、人造蛋白質(zhì)或其組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，基于乳的蛋白質(zhì)選自酪蛋白、酪蛋白酸鹽、酪蛋白水解物、乳清、乳清水解物、乳蛋白質(zhì)濃縮物、乳蛋白質(zhì)分離物或其組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，基于植物的蛋白質(zhì)選自大豆蛋白質(zhì)、豌豆蛋白質(zhì)、卡諾拉(canola)蛋白質(zhì)、小麥蛋白質(zhì)和分懼的小麥蛋白質(zhì)、玉米蛋白質(zhì)、玉米醇蛋白、米蛋白質(zhì)、燕麥蛋白質(zhì)、馬鈴薯蛋白質(zhì)、花生蛋白質(zhì)、源自豆(bean)、扁豆、蕎麥、豆類(lèi)植物(pulse)的蛋白質(zhì)，或其組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，基于動(dòng)物的蛋白質(zhì)選自牛肉、家禽、魚(yú)肉、羔羊肉、海鮮、豬肉、蛋或其組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物進(jìn)一步包含磷脂。在一個(gè)實(shí)施方案中,所述營(yíng)養(yǎng)組合物進(jìn)一步包含選自以下的益生元(prebiotic)阿拉伯膠、α葡聚糖、阿拉伯半乳聚糖、β葡聚糖、右旋糖苷、低聚果糖、巖藻糖基乳糖、低聚半乳糖、半乳甘露聚糖、低聚龍膽糖、低聚葡萄糖(glucooligosaccharide)、瓜爾膠、菊粉、低聚異麥芽糖、lactoneotetraose、低聚乳果糖(Iactosucrose)、乳果糖、果聚糖、麥芽糖糊精、乳低聚糖、部分水解的瓜爾膠、果膠低聚糖(pecticoligosaccharide)、抗性淀粉(resistant starch)、回生淀粉(retrograded starch)、唾液低聚糖(sialooligosaccharide)、唾液酸乳糖(sialyllactose)、大豆低聚糖(soyoligosaccharide)、糖醇、低聚木糖、它們的水解物或其組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物進(jìn)一步包含選自以下的益生菌益生菌，包括氣球菌屬(Aerococcus)、曲霉屬(Aspergillus)、擬桿菌屬(Bacteroides)、雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)、假絲酵母屬(Candida)、梭菌屬(Clostridium)、德巴利酵母屬(Debaromyces)、腸球菌屬(Enterococcus)、梭桿菌屬(Fusobacterium)、乳桿菌屬(Lactobacillus)、乳球菌屬(Lactococcus)、明串珠菌屬(Leuconostoc)、蜜蜂球菌屬(Melissococcus)、微球菌屬(Micrococcus)、毛霉屬(Mucor)、酒球菌屬(Oenococcus)、片球菌屬(Pediococcus)、青霉屬(Penicillium)、消化鏈球菌屬(Peptostrepococcus)、畢赤酵母屬(Pichia)、丙酸桿菌屬(Propionibacterium)、Pseudocatenulatum、根霉屬(Rhizopus)、酵母屬(Saccharomyces)、葡萄球菌屬(Staphylococcus)、鏈球菌屬(Streptococcus)、球擬酵母屬(Torulopsis)、魏斯氏菌屬(Weissella)或其組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物進(jìn)一步包含選自以下的氨基酸丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、瓜氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、組氨酸、羥脯氨酸、羥絲氨酸、羥酪氨酸、羥賴(lài)氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、賴(lài)氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、絲氨酸、牛磺酸、蘇氨酸、色氨酸、酪氨酸、纈氨酸或其組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物進(jìn)一步包含ω-3脂肪酸源，所述ω-3脂肪酸選自α-亞麻酸、二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸或其組合。所述ω-3脂肪酸源可選自魚(yú)
油、家禽、蛋、亞麻子、核桃、杏仁、藻、磷奸(krill)、改性植物(modified plant)或其組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物進(jìn)一步包含核苷酸。所述核苷酸可以選自脫氧核糖核酸的亞基、核糖核酸的亞基、脫氧核糖核酸的聚合形式、核糖核酸的聚合形式、酵母提取物形式或其組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物進(jìn)一步包含從食物中分離的或作為在管飼制劑中提供的全營(yíng)養(yǎng)食物組分(水果、蔬菜、谷物)的一部分存在的植物營(yíng)養(yǎng)素(phytonutrient)。這些植物營(yíng)養(yǎng)素可以是類(lèi)黃酮(f Iavanoid)、類(lèi)胡蘿卜素、同源酹類(lèi)化合物(allied phenolic compounds)、多酹化合物、職類(lèi)化合物、生物堿、含硫化合物或其組
入
口 ο在一個(gè)實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物進(jìn)一步包含選自以下的具有抗氧化劑活性的成分藥草/香料/調(diào)味劑(蒜、肉桂、人參、姜黃、姜黃素、迷迭香、薄荷、檸檬草、銀杏、姜、茶、香草提取物)、多酚、類(lèi)胡蘿卜素、類(lèi)黃酮、木酚素、葉黃素、番茄紅素輔酶QlO ( “CoQIO”)、谷胱甘肽Goji (枸杞屬)、lactowolfberry、橙皮苷、硒、維生素A、維生素E或其組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，維生素選自維生素A、維生素BI (硫胺)、維生素B2 (核黃素)、維生素B3 (煙酸或煙酰胺)、維生素B5 (泛酸)、維生素B6 (吡哆素、吡哆醛或吡哆胺，或鹽酸吡哆素)、維生素B7 (生物素)、維生素B9 (葉酸)和維生素B12 (各種鈷胺；常見(jiàn)地，維生素補(bǔ)充劑中的氰鈷胺)、維生素C、維生素D、維生素E、維生素K、葉酸、生物素、膽堿或其組
入
口 ο在一個(gè)實(shí)施方案中，礦物質(zhì)選自硼、 丐、鉻、銅、碘、鐵、鎂、猛、鑰、鎳、磷、鉀、硒、娃、錫、鑰;、鋅或其組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物進(jìn)一步包含典型地被世界特定地區(qū)的個(gè)體消耗的營(yíng)養(yǎng)素源。例如，所述營(yíng)養(yǎng)素源可以是水果、蔬菜、蛋白質(zhì)、藥草、香料、調(diào)味劑或其組
口 ο在一個(gè)實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物包含兒科友好的(pediatric-friendly)食物混合物或父母認(rèn)為對(duì)于消耗口服飲食的孩子而言“正?！钡氖澄铩Ｊ軞g迎的有商標(biāo)的食物包括例如Cheerios' Juicy Juice'Campbell’s Alphabet Soup 、雞塊、草莓脆餅(strawberry shortcake)、香蕉、蘋(píng)果醬等。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述全營(yíng)養(yǎng)食物組分(例如水果、蔬菜、谷物)、維生素、礦物質(zhì)、蛋白質(zhì)、脂肪和/或碳水化合物是有機(jī)的。在一個(gè)實(shí)施方案中，蛋白質(zhì)源可以是天然耕作活動(dòng)提供的，包括自由散養(yǎng)的(雞肉)、羔羊肉和草原放牧的(牛肉)。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物包含纖維源或不同類(lèi)型纖維的混合物。所述纖維混合物可以含有可溶性和不溶性纖維的混合物?？扇苄岳w維可以包括例如低聚果糖、阿拉伯膠、菊粉等。不溶性纖維可以包括例如豌豆外部纖維(pea outer fiber)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物包含加工的全營(yíng)養(yǎng)食物、至少七種不同的大量營(yíng)養(yǎng)素源和維生素或礦物質(zhì)源，所述大量營(yíng)養(yǎng)素源選自蛋白質(zhì)、碳水化合物、脂肪或其組合。大量營(yíng)養(yǎng)素源可選自脂肪、碳水化合物和蛋白質(zhì)。
在一個(gè)實(shí)施方案中，所述的至少七種不同的大量營(yíng)養(yǎng)素源包括至少一種蛋白質(zhì)、至少一種碳水化合物和至少一種脂肪。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述的至少七種不同的大量營(yíng)養(yǎng)素源包括至少三種不同的蛋白質(zhì)源。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述的至少七種不同的大量營(yíng)養(yǎng)素源包括至少三種不同的碳水化合物源。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述的至少七種不同的大量營(yíng)養(yǎng)素源包括至少三種不同的脂肪源。在還有另一個(gè)實(shí)施方案中，提供了一種改善具有隱晦的(underlying)醫(yī)學(xué)病癥的患者的總體健康的方法。所述方法包括給具有隱晦的醫(yī)學(xué)病癥的患者施用營(yíng)養(yǎng)組合物，所述營(yíng)養(yǎng)組合物具有至少五種不同的全營(yíng)養(yǎng)食物組分；蛋白質(zhì)源；脂肪源、碳水化合物以及維生素和礦物質(zhì)源。 在一個(gè)實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物包含至少六或七種不同的全營(yíng)養(yǎng)食物組分。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述全營(yíng)養(yǎng)食物組分選自加工的水果、加工的蔬菜、加工的肉、加工的谷物、藥草、香料或調(diào)味劑，或其組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，患者長(zhǎng)期使用所述營(yíng)養(yǎng)組合物以獲得全營(yíng)養(yǎng)食物中存在的營(yíng)養(yǎng)素?；颊呖梢允蔷米?臥床不起的和/或可以是年齡較大的成年人?；颊呖梢跃哂薪档偷幕蚋淖兊拿庖吖δ芎驮黾拥难趸瘧?yīng)激、受損的腸健康、改變的葡萄糖代謝和脂質(zhì)狀態(tài)、不良的肌肉骨胳健康(骨骼和肌肉損失)、壓迫性潰瘍(pressure ulcer)和慢性傷口。在一個(gè)實(shí)施方案中，患者也可以具有選自以下的隱晦的醫(yī)學(xué)病癥腦性癱瘓、發(fā)育停滯(failure-to-thrive)、囊性纖維化、神經(jīng)肌肉障礙、腦損傷、發(fā)育遲緩或其組合。在另一個(gè)實(shí)施方案中，提供了一種維持或改善長(zhǎng)期使用管飼或營(yíng)養(yǎng)組合物的患者或具有隱晦的醫(yī)學(xué)病癥的患者的總體健康的方法。所述方法包括給具有隱晦的醫(yī)學(xué)病癥的患者施用營(yíng)養(yǎng)組合物，所述營(yíng)養(yǎng)組合物具有加工的全營(yíng)養(yǎng)食物、維生素或礦物質(zhì)源和至少七種不同的選自蛋白質(zhì)、碳水化合物、脂肪的大量營(yíng)養(yǎng)素源，或其組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物含有至少七種不同的大量營(yíng)養(yǎng)素源以及包括至少一種蛋白質(zhì)源、至少一種碳水化合物源和至少一種脂肪源的來(lái)源。所述營(yíng)養(yǎng)組合物也可包括纖維源。所述營(yíng)養(yǎng)組合物可含有至少七種不同的大量營(yíng)養(yǎng)素源，所述大量營(yíng)養(yǎng)素源也可包括至少三種不同的蛋白質(zhì)。所述營(yíng)養(yǎng)組合物可含有至少七種不同的大量營(yíng)養(yǎng)素源，所述大量營(yíng)養(yǎng)素源也可包括至少三種不同的碳水化合物。所述營(yíng)養(yǎng)組合物可含有至少七種不同的大量營(yíng)養(yǎng)素源，所述大量營(yíng)養(yǎng)素源也可包括至少三種不同的脂肪。所述營(yíng)養(yǎng)組合物也可包括至少三種不同的纖維源。在另一個(gè)實(shí)施方案中，提供了施用營(yíng)養(yǎng)組合物的方法。所述方法包括每天三次或更多次施用單次量(bolus)形式的營(yíng)養(yǎng)組合物。一天中第一次給予患者的具有全營(yíng)養(yǎng)食物的第一營(yíng)養(yǎng)組合物可以對(duì)應(yīng)于典型的早餐時(shí)間，該天第二次給患者施用具有全營(yíng)養(yǎng)食物的第二營(yíng)養(yǎng)組合物可以對(duì)應(yīng)于典型的午餐時(shí)間，該天第三次給患者施用具有全營(yíng)養(yǎng)食物的第三營(yíng)養(yǎng)組合物可以對(duì)應(yīng)于典型的晚餐時(shí)間。另外的單次量管飼可對(duì)應(yīng)于點(diǎn)心時(shí)間。因而，本發(fā)明的方法可以包括對(duì)應(yīng)于典型的每天的點(diǎn)心時(shí)間的第四、第五或第六營(yíng)養(yǎng)組合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物被改變?yōu)橐悦咳諡榛A(chǔ)的新?tīng)I(yíng)養(yǎng)組合物。也可以將所述營(yíng)養(yǎng)組合物改變?yōu)橐悦恐芑蛎吭聻榛A(chǔ)的新?tīng)I(yíng)養(yǎng)組合物。不同的營(yíng)養(yǎng)組合物的周期可以按不同的周出現(xiàn)。在這些方面，例如，所述方法可以在一周的每一天提供新的第一制劑或早餐制劑。所述方法也可以在一周的每一天提供新的第二制劑或午餐制劑。在另一個(gè)實(shí)施方案中，對(duì)于第一周的早餐、午餐和晚餐中的每一個(gè)而言，營(yíng)養(yǎng)組合物可以是相同 的，然后對(duì)于第二周的早餐、午餐和晚餐中的每一個(gè)而言，改變?yōu)榈诙苿?，等。在一個(gè)實(shí)施方案中，第一、第二和第三營(yíng)養(yǎng)組合物包括至少一種蛋白質(zhì)源、至少一種碳水化合物源、至少一種脂肪源和至少一種類(lèi)型的水果和蔬菜。第一、第二和第三營(yíng)養(yǎng)組合物各自的蛋白質(zhì)可以是不同的。第一、第二和第三營(yíng)養(yǎng)組合物各自的水果和蔬菜中的至少一種可以是不同的。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物可以含有對(duì)于世界的栽培/地區(qū)(例如，地中海、亞洲、南美洲和拉丁美洲)而言是特異性的食物組分。在一個(gè)實(shí)施方案中，與以連續(xù)進(jìn)食的形式提供時(shí)相比，在單個(gè)時(shí)間點(diǎn)提供的營(yíng)養(yǎng)素的量/單次量(其導(dǎo)致更集中的劑量)可以引發(fā)不同的生理學(xué)反應(yīng)。作為一個(gè)實(shí)例，蛋白質(zhì)的脈沖進(jìn)食比全天均勻地消耗蛋白質(zhì)時(shí)以更大的程度刺激蛋白質(zhì)合成。在一個(gè)實(shí)施方案中，每天至少一個(gè)管飼制劑可含有高量的蛋白質(zhì)。在一個(gè)實(shí)施方案中，可以遞送增加的種類(lèi)的食物和/或食物組分和調(diào)味料(flavor)以刺激腸中的特異性味感受器，從而引發(fā)不同的生理學(xué)反應(yīng)。例如，刺激腸中的鮮味感受器(Umami taste receptor)增加粘液分泌以及GLP-1和GLP-2釋放。刺激腸中的苦味感受器增加CCK釋放和延遲胃排空。刺激腸中的甜味感受器刺激GLP-I和GIP的釋放，并且還調(diào)節(jié)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)，從而提高糖的腸吸收。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物可以被溫?zé)峄蚶溥f送。理論認(rèn)為食物溫度的不同可以影響消化和生理學(xué)反應(yīng)。在還有另一個(gè)實(shí)施方案中，提供了一種管飼包裝產(chǎn)品(tube feedpackage)。所述包裝產(chǎn)品包括該包裝產(chǎn)品中含有的第一組分(其是具有加工的全營(yíng)養(yǎng)食物的管飼制劑)和該包裝產(chǎn)品中含有的第二組分，所述第二組分是可攝取的且是與第一組分分開(kāi)包裝的。所述第二組分可以包括可刺激消化的頭部階段的味道或香味，和/或包括功能性成分如用于口腔健康的益生菌。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述第二組分是片劑、錠劑(lozenge)、可溶解的條或口香糖，其含有調(diào)味料和加香料(scent)，可以含有或不含有蛋白質(zhì)源、脂肪源或碳水化合物源。所述片劑、錠劑、可溶解的條或口香糖將模擬進(jìn)食的體驗(yàn)并刺激頭部反應(yīng)，其使身體啟動(dòng)吸收和利用營(yíng)養(yǎng)素。所述第二組分可以符合禁水禁食(nothing per orem, “NP0”)飲食。所述第二組分也可以不含卡路里，并且也可以具有一刮即嗅(scratch and sniff)組分。所述第二組分可以一經(jīng)打開(kāi)即釋放出香味。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述第二組分的風(fēng)味對(duì)應(yīng)于管飼制劑的加工的全營(yíng)養(yǎng)食物。所述第二組分的風(fēng)味和/或香味也可對(duì)應(yīng)于典型地被世界特定地區(qū)的個(gè)體消耗的營(yíng)養(yǎng)素源。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述第二組分包括選自益生菌、辣椒素、濃風(fēng)味源或其組合的功能性成分。所述第二組分可以具有濃風(fēng)味(例如酸味(tart)、姜味等，以刺激唾液產(chǎn)生)，且含有功能性成分如益生菌(以維持健康的口腔菌叢)和/或引發(fā)吞咽反射的成分如辣椒素。所述第二組分可以是或者具有增強(qiáng)香味的一刮即嗅組分，并且可以在有口服攝入禁忌(例如吞咽困難、神經(jīng)病學(xué)損傷)時(shí)使用。
在一個(gè)實(shí)施方案中，所述第二組分的風(fēng)味和香味可以與或可以不與管飼中存在的食物類(lèi)似。在另一個(gè)實(shí)施方案中，針對(duì)情緒要求，所述第二組分具有多樣風(fēng)味，以便患者能選擇他們渴望的風(fēng)味。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述第一和第二組分被包含在一種包裝產(chǎn)品中，所述包裝產(chǎn)品具有帶圖案的進(jìn)食器皿(例如盤(pán)子)的形狀或管飼制劑中存在的食物組分的形狀或其組
口 ο本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是提供了改善的管飼制劑。本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是提供了包括真實(shí)食物(real food)或全營(yíng)養(yǎng)食物的改善的營(yíng)養(yǎng)組合物。本發(fā)明的又一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是提供了促進(jìn)骨骼健康的營(yíng)養(yǎng)組合物。本發(fā)明的又一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是提供了保持瘦體重(lean body mass)的營(yíng)養(yǎng)組合物。本發(fā)明的又一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是提供了保持肌肉質(zhì)量(muscle mass)的營(yíng)養(yǎng)組合物。本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是提供了維持葡萄糖內(nèi)穩(wěn)態(tài)的營(yíng)養(yǎng)組合物。本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是提供了維持正常的膽固醇或甘油三酯水平或者降低膽固醇或甘油三酯水平的營(yíng)養(yǎng)組合物。本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是提供了維持腸健康的營(yíng)養(yǎng)組合物。本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是提供了幫助維持健康的免疫功能和減少氧化應(yīng)激的營(yíng)養(yǎng)組合物。本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是提供了支持正常生長(zhǎng)的營(yíng)養(yǎng)組合物。本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是提供了治療和/或預(yù)防慢性疾病的營(yíng)養(yǎng)組合物。本發(fā)明的又一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是提供了治療和/或預(yù)防壓迫性潰瘍的營(yíng)養(yǎng)組合物。本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是提供了改善長(zhǎng)期進(jìn)行管飼方案的患者的總體健康的營(yíng)養(yǎng)組合物。這些患者可以是久坐的、老年的或者具有囊性纖維化、四肢麻痹、腦性癱瘓和/或其它神經(jīng)肌肉障礙，或吞咽困難。本發(fā)明的又一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是提供了給患者和/或他們的護(hù)理者提供情緒感染力的管飼制劑。本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是提供了模仿真實(shí)食物、口服飲食的管飼制劑。
本發(fā)明的又一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是提供了施用模擬正常餐食施用的管飼制劑的方法。另外的特點(diǎn)和優(yōu)點(diǎn)如本文所述，且將由下面的發(fā)明詳述變得顯而易見(jiàn)。發(fā)明詳述本文所用的“約”應(yīng)理解為指數(shù)值范圍內(nèi)的數(shù)字。而且，本文的所有數(shù)值范圍均應(yīng)當(dāng)被理解為包括該范圍內(nèi)的所有整數(shù)或分?jǐn)?shù)數(shù)值。本文所用的術(shù)語(yǔ)“氨基酸”應(yīng)理解為包括一種或多種氨基酸。所述氨基酸可以是例如丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、瓜氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、組氨酸、羥脯氨酸、羥絲氨酸、羥酪氨酸、羥賴(lài)氨酸、異亮 氨酸、亮氨酸、賴(lài)氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、絲氨酸、牛磺酸、蘇氨酸、色氨酸、酪氨酸、纈氨酸或其組合。本文所用的“動(dòng)物”包括但不限于哺乳動(dòng)物，所述哺乳動(dòng)物包括但不限于嚙齒類(lèi)動(dòng)物、水生哺乳動(dòng)物、家畜如狗和貓、農(nóng)場(chǎng)動(dòng)物如綿羊、豬、奶牛和馬以及人。其中使用了術(shù)語(yǔ)“動(dòng)物”或“哺乳動(dòng)物”或它們的復(fù)數(shù)，認(rèn)為其也適用于能顯示出所述作用或旨在通過(guò)傳代顯示出所述作用的任何動(dòng)物。本文所用的術(shù)語(yǔ)“抗氧化劑”應(yīng)理解為包括任意一種或多種不同的物質(zhì)如β -胡蘿卜素(維生素A前體)、維生素C、維生素E和硒)，其抑制氧化或由活性氧種類(lèi)(ReactiveOxygen Species, “R0S”)及其它自由基和非自由基種類(lèi)促進(jìn)的反應(yīng)。另外,抗氧化劑是能減慢或防止其它分子的氧化的分子?？寡趸瘎┑姆窍拗菩詫?shí)例包括蝦青素、類(lèi)胡蘿卜素、輔酶QlO ( “CoQIO”)、類(lèi)黃酮、谷胱甘肽Goji (枸杞屬)、橙皮苷、Iactowolfberry、木酹素、葉黃素、番茄紅素、多酚、硒、維生素A、維生素C、維生素E、玉米黃質(zhì)或其組合。本文所用的“完全營(yíng)養(yǎng)物(complete nutrition) ”包括含有足夠類(lèi)型和水平的大量營(yíng)養(yǎng)素(蛋白質(zhì)、脂肪和碳水化合物)和微量營(yíng)養(yǎng)素以便對(duì)施用其的動(dòng)物而言足以作為唯一的營(yíng)養(yǎng)源的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品和組合物。患者可從這類(lèi)完全營(yíng)養(yǎng)組合物得到其營(yíng)養(yǎng)需要量的
100% O本文所用的“有效量”是在個(gè)體中預(yù)防缺陷、治療疾病或醫(yī)學(xué)病癥的量，或者更概括而言，是減輕癥狀、控制疾病的進(jìn)展或給個(gè)體提供營(yíng)養(yǎng)學(xué)、生理學(xué)或醫(yī)學(xué)益處的量。治療可以是與患者相關(guān)的或與醫(yī)生相關(guān)的。雖然術(shù)語(yǔ)“個(gè)體”和“患者”在本文中常用于指人，但本發(fā)明并不限于此。因此，術(shù)語(yǔ)“個(gè)體”和“患者”指患有能從該治療受益的醫(yī)學(xué)病癥或處于所述醫(yī)學(xué)病癥風(fēng)險(xiǎn)中的任何動(dòng)物、哺乳動(dòng)物或人。本文所用的ω -3脂肪酸如α -亞麻酸(“ALA”)、二十二碳六烯酸(“DHA” )和二十碳五烯酸(“EPA”)的來(lái)源的非限制性實(shí)例包括魚(yú)油、家禽、蛋或其它植物或堅(jiān)果源如亞麻子、核桃、杏仁、藻、磷蝦、改性植物等。本文所用的“食品級(jí)微生物”意指被用在食物中的和一般被視為用在食物中安全的微生物。本文所用的“不完全營(yíng)養(yǎng)物(incomplete nutrition) ”包括不含有足夠水平的大量營(yíng)養(yǎng)素(蛋白質(zhì)、脂肪或碳水化合物)或微量營(yíng)養(yǎng)素以致于對(duì)施用其的動(dòng)物而言不足以作為唯一的營(yíng)養(yǎng)源的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品或組合物。部分或不完全營(yíng)養(yǎng)組合物可作為營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑使用。本文所用的“長(zhǎng)期施用”優(yōu)選是連續(xù)施用大于6周。此外，本文所用的“短期施用”是連續(xù)施用小于6周。本文所用的“哺乳動(dòng)物”包括但不限于嚙齒類(lèi)動(dòng)物、水生哺乳動(dòng)物、家畜如狗和貓、農(nóng)場(chǎng)動(dòng)物如綿羊、豬、奶牛和馬以及人。其中使用了術(shù)語(yǔ)“動(dòng)物”，認(rèn)為這也適用于能顯示出所述作用或旨在通過(guò)哺乳動(dòng)物顯示出所述作用的其它動(dòng)物。術(shù)語(yǔ)“微生物”包括細(xì)菌、酵母和/或真菌、具有微生物的細(xì)胞生長(zhǎng)培養(yǎng)基或其中培養(yǎng)了微生物的細(xì)胞生長(zhǎng)培養(yǎng)基。本文所用的術(shù)語(yǔ)“礦物質(zhì)”應(yīng)當(dāng)理解為包括硼、鈣、鉻、銅、碘、鐵、鎂、錳、鑰、鎳、磷、鉀、硒、娃、錫、鑰;、鋅或其組合。本文所用的“正常骨生長(zhǎng)”指兒童和青少年的骨通過(guò)塑型(modeling)而被造型的過(guò)程，所述塑型使得在同一個(gè)骨的一個(gè)部位形成新骨并從另一個(gè)部位除去舊骨。這一過(guò)程·使得個(gè)體的骨在尺寸上產(chǎn)生生長(zhǎng)和在空間上產(chǎn)生移動(dòng)。在兒童期間，骨生長(zhǎng)，因?yàn)樵诠莾?nèi)部出現(xiàn)再吸收(分解骨的過(guò)程)，同時(shí)在其外(骨膜)表面上形成新骨。在青春期，骨變得更厚，因?yàn)楣切纬煽赏瑫r(shí)出現(xiàn)在外和內(nèi)(骨內(nèi)膜)表面上。重塑過(guò)程在整個(gè)生命中一直發(fā)生，并且在骨達(dá)到其峰質(zhì)量時(shí)(典型地是在20歲出頭)變成主導(dǎo)過(guò)程。在重塑中，骨小梁表面上或皮質(zhì)內(nèi)部的少量骨被除去，然后在同一部位被替換。重塑過(guò)程不改變骨的形狀，但是其對(duì)于骨健康很重要。塑型和重塑在整個(gè)生命中持續(xù)發(fā)生，以致于大多數(shù)成年人的骨骼約每10年更新一次。雖然在成年早期重塑占主導(dǎo)地位，但塑型仍然可以發(fā)生，特別地是響應(yīng)于骨的弱化而發(fā)生。本文所用的“核苷酸”應(yīng)理解為脫氧核糖核酸(“DNA”)或核糖核酸(“RNA”)的亞基。其是由含氮堿基、磷酸分子和糖分子(在DNA中是脫氧核糖，在RNA中是核糖)組成的有機(jī)化合物。各核苷酸單體(單個(gè)單元)連接在一起形成聚合物或長(zhǎng)鏈。外源性核苷酸特別地由飲食補(bǔ)充來(lái)提供。外源性核苷酸可以為單體形式，例如5’-腺苷一磷酸(“5’-AMP”)、5’_ 鳥(niǎo)苷一磷酸(“5’-GMP”)、5’_ 胞嘧啶一磷酸(“5’-CMP”)、5’-尿嘧啶一磷酸(“5’-UMP”)、5’_ 肌苷一磷酸(“5’-MP”)、5’_ 胸腺嘧啶一磷酸(“5’_TMP”)或其組合。外源性核苷酸也可以為聚合形式，例如完整的RNA。可以存在多種聚合形式的來(lái)源，例如酵母RNA。本文所用的“營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品”或“營(yíng)養(yǎng)組合物”應(yīng)理解為包含任何量的任選的另外的成分，包括常規(guī)的食品添加劑，例如一種或多種酸化劑、另外的增稠劑、緩沖劑或PH調(diào)節(jié)劑、螯合劑、著色劑、乳化劑、賦形劑、調(diào)味劑、礦物質(zhì)、等滲劑(osmotic agents)、可藥用載體、防腐劑、穩(wěn)定劑、糖、甜味劑、組織形成劑和/或維生素。任選的成分可以以任何合適的量被加入。本文所用的術(shù)語(yǔ)“患者”應(yīng)理解為包括動(dòng)物，尤其是哺乳動(dòng)物，更尤其是接受或預(yù)期接受治療的人，如本文所定義的那樣。本文所用的“植物化學(xué)物質(zhì)(phytochemical) ”或“植物營(yíng)養(yǎng)素(phytonutrient)”是在許多食物中存在的非營(yíng)養(yǎng)化合物。植物化學(xué)物質(zhì)是具有基礎(chǔ)營(yíng)養(yǎng)之外的健康益處的功能性食物，并且是來(lái)自植物來(lái)源的促進(jìn)健康的化合物。植物營(yíng)養(yǎng)素或植物化學(xué)物質(zhì)的非限制性實(shí)例包括為以下物質(zhì)的那些類(lèi)黃酮以及同源酚類(lèi)和多酚化合物、萜類(lèi)化合物如類(lèi)胡蘿卜素、生物堿和含硫化合物；包括姜黃素、檸檬苦素和櫟精或其組合。除非上下文另有清楚的規(guī)定，本說(shuō)明書(shū)和所附的權(quán)利要求書(shū)中所用的單數(shù)形式“一個(gè)”或“一種”和“所述(的)”或“該”包括指示對(duì)象的復(fù)數(shù)。因此，例如，對(duì)“一種多肽”或“多肽”的提及包括兩種或更多種多肽的混合物等。本文所用的“益生元”是選擇性地促進(jìn)有益細(xì)菌的生長(zhǎng)或抑制腸內(nèi)病原菌的生長(zhǎng)或粘膜附著的食物物質(zhì)。它們不在攝取它們的人的胃和/或腸上段中滅活或在胃腸道中被吸收,但是它們被胃腸微生物系統(tǒng)和/或被益生菌發(fā)酵。益生元例如如Glenn R. Gibson和Marcel B. Roberfroid,人集落微生物的飲食調(diào)節(jié)引入益生元概念(Dietary Modulationof the Human ColonicMicrobiota:Introducing the Concept of Prebiotics), J.Nutr. 1995 125:1401-1412(1995)中所定義。益生元的非限制性實(shí)例包括阿拉伯膠、α葡聚糖、阿拉伯半乳聚糖、β葡聚糖、右旋糖苷、低聚果糖、巖藻糖基乳糖、低聚半乳糖、半乳甘露聚糖、低聚龍膽糖、低聚葡萄糖、瓜爾膠、菊粉、低聚異麥芽糖、lactoneotetraose、低聚乳果糖、乳果糖、果聚糖、麥芽糖糊精、乳低聚糖、部分水解的瓜爾膠、果膠低聚糖、抗性淀粉、回生淀粉、唾液低聚糖、唾液酸乳糖、大豆低聚糖、糖醇、低聚木糖或它們的水解物或其組合本文所用的益生菌微生物(下文稱(chēng)為“益生菌”)是食品級(jí)微生物(活的，包括半活力的或弱化的、和/或不可復(fù)制的)、代謝物、微生物細(xì)胞制品或微生物細(xì)胞的組分，當(dāng)以適當(dāng)?shù)牧渴┯脮r(shí)其能賦予宿主健康益處，更特別地，其通過(guò)改善其腸微生物平衡而有益地影響宿主，從而導(dǎo)致對(duì)宿主的健康或良好狀態(tài)產(chǎn)生作用。參見(jiàn)Salminen S, OuwehandA. Benno Y.等人，益生菌應(yīng)當(dāng)如何定義它們？(Probiotics: how should they bedefined )，Trends Food Sci. Technol. 1999:10，107-10 (1999)。一般而言，認(rèn)為這些微生物抑制或影響腸道內(nèi)病原菌的生長(zhǎng)和/或代謝，也可以影響口中的微生物系統(tǒng)。益生菌也可以激活宿主的免疫功能。為此，已經(jīng)有許多不同的將益生菌包含在食品中的方法。益生菌的非限制性實(shí)例包括氣球菌屬、曲霉屬、擬桿菌屬、雙歧桿菌屬、假絲酵母屬、梭菌屬、德巴利酵母屬、腸球菌屬、梭桿菌屬、乳桿菌屬、乳球菌屬、明串珠菌屬、蜜蜂球菌屬、微球菌屬、毛霉屬、酒球菌屬、片球菌屬、青霉屬、消化鏈球菌屬、畢赤酵母屬、丙酸桿菌屬、Pseudocatenulatum、根霉屬、酵母屬、葡萄球菌屬、鏈球菌屬、球擬酵母屬、魏斯氏菌屬或其組合。本文所用的“加工的全營(yíng)養(yǎng)食物”是已經(jīng)由其天然的或制備的狀態(tài)進(jìn)行了調(diào)整的且處于使其能被放入管飼制劑中的狀態(tài)的全營(yíng)養(yǎng)食物。本文所用的術(shù)語(yǔ)“蛋白質(zhì)”、“肽”、“寡肽”或“多肽”應(yīng)理解為指包含單個(gè)氨基酸(單體)、通過(guò)肽鍵結(jié)合在一起的兩個(gè)或更多個(gè)氨基酸(二肽、三肽或多肽)、膠原蛋白、其前體、同系物、類(lèi)似物、擬擬物、鹽、前藥、代謝物或片段、或其組合的任意組合物。在此澄清，除非另有說(shuō)明，否則以上術(shù)語(yǔ)中的任意一個(gè)的使用可以互換。應(yīng)當(dāng)理解的是，多肽(或肽或蛋白質(zhì)或寡肽)常含有通常被稱(chēng)為20種天然存在的氨基酸的20種氨基酸以外的氨基酸，并且在給定的多肽中許多氨基酸(包括末端氨基酸)可以通過(guò)天然過(guò)程如糖基化及其它翻譯后修飾或者通過(guò)本領(lǐng)域公知的化學(xué)修飾技術(shù)而被修飾。本發(fā)明的多肽中可以存在的已知修飾尤其包括但不限于乙?；Ⅴ；DP-核糖基化、酰胺化、類(lèi)黃酮或血紅素部分的共價(jià)連接、多核苷酸或多核苷酸衍生物的共價(jià)連接、脂質(zhì)或脂質(zhì)衍生物的共價(jià)連接、磷脂酰肌醇的共價(jià)連接、交聯(lián)、環(huán)化、二硫鍵形成、脫甲基化、共價(jià)交聯(lián)的形成、胱氨酸的形成、焦谷氨酸鹽的形成、甲酰化、Y-羧化、糖化、糖基化、糖基磷脂酰肌醇(“GPI”)膜錨著點(diǎn)形成、羥基化、碘化、甲基化、肉豆蘧酰化、氧化、蛋白酶解加工、磷酸化、異戊二烯化、消旋化、硒?；?selenoylation)、硫酸鹽化(sulfation)、轉(zhuǎn)移-RNA介導(dǎo)的向多肽中加入氨基酸如精氨?；捅樵诘鞍谆Ｐg(shù)語(yǔ)“蛋白質(zhì)”也包括“人造蛋白質(zhì)”，其指由肽的交替重復(fù)構(gòu)成的線型或非線型多肽。蛋白質(zhì)源的非限制性實(shí)例包括基于乳的蛋白質(zhì)、基于植物的蛋白質(zhì)、基于動(dòng)物的蛋白質(zhì)和人造蛋白質(zhì)。基于乳的蛋白質(zhì)包括例如酪蛋白、酪蛋白水解物、酪蛋白酸鹽(例如，所有形式，包括酪蛋白酸鈉、酪蛋白酸鈣、酪蛋白酸鉀)、乳清水解物、乳清(例如，所有形式，包括濃縮物、分離物、去礦物質(zhì)的)、乳蛋白質(zhì)濃縮物和乳蛋白質(zhì)分離物?；谥参锏牡鞍踪|(zhì)包括例如大豆蛋白質(zhì)(例如，所有形式，包括濃縮物和分離物)、豌豆蛋白質(zhì)(例如，所有形式，包括濃縮物和分離物)、卡諾拉蛋白質(zhì)(例如，所有形式，包括濃縮物和分離物)、其它植物蛋白質(zhì)，其市售的有小麥蛋白質(zhì)和分餾的小麥蛋白質(zhì)、玉米蛋白質(zhì)及其分餾物(包括玉米醇蛋白)、米蛋白質(zhì)、燕麥蛋白質(zhì)、馬鈴薯蛋白質(zhì)、花生蛋白質(zhì)和源自豆、蕎麥、·扁豆和豆類(lèi)植物的任何蛋白質(zhì)。基于動(dòng)物的蛋白質(zhì)可包括例如牛肉、家禽、魚(yú)肉、羔羊肉、海鮮、豬肉、蛋或其組合。本申請(qǐng)內(nèi)所包含的所有劑量范圍包括所述范圍內(nèi)的所有整數(shù)或分?jǐn)?shù)數(shù)值。本文所用的“合生元(synbiotic) ”是既含有益生元又含有益生菌的補(bǔ)充劑，所述益生元和益生菌一起發(fā)揮作用以改善腸的微生物系統(tǒng)。本文所用的術(shù)語(yǔ)“治療”和“緩解”包括預(yù)防性或防止性治療(其預(yù)防和/或減慢所靶向的病理學(xué)病癥或障礙的發(fā)生發(fā)展)和治愈性、治療性或疾病緩和性治療，包括治愈、減慢所診斷的病理學(xué)病癥或障礙、減少所診斷的病理學(xué)病癥或障礙的癥狀和/或使所診斷的病理學(xué)病癥或障礙的進(jìn)展停止；和處于接觸疾病的風(fēng)險(xiǎn)中或懷疑已經(jīng)接觸了疾病的患者的治療，以及患病或已經(jīng)被診斷為患有疾病或醫(yī)學(xué)病癥的患者的治療。該術(shù)語(yǔ)不必然意味著受治療者被治療至完全康復(fù)。術(shù)語(yǔ)“治療”還指在未患有疾病、但可能有發(fā)生不健康情況的傾向(如氮失衡或肌肉損失)的個(gè)體中維持和/或促進(jìn)健康。術(shù)語(yǔ)“治療”和“緩解”還包括一種或多種主要的預(yù)防性或治療性措施的增強(qiáng)或其它方式的加強(qiáng)。術(shù)語(yǔ)“治療”和“緩解”還包括疾病或病癥的飲食控制或者用于預(yù)防或防止疾病或病癥的飲食控制。本文所用的“管飼”或“管飼物”是以不同于口服施用的方式施用于動(dòng)物胃腸系統(tǒng)的完全或不完全營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品或組合物，所述方式包括但不限于鼻胃管、口胃管、胃管、空腸造口術(shù)管(“J 管”)、經(jīng)皮內(nèi)鏡下胃造口術(shù)(percutaneous endoscopic gastrostomy, “PEG”)、孔，如提供通向胃、空腸的通路的胸壁孔及其它合適的通路孔。本文所用的術(shù)語(yǔ)“維生素”應(yīng)理解為包括微小量的對(duì)機(jī)體的正常生長(zhǎng)和活動(dòng)必需的、從植物和動(dòng)物食物天然獲得的或合成的各種脂溶性或水溶性的有機(jī)物質(zhì)，其非限制性實(shí)例包括膽堿、維生素A、維生素BI (硫胺)、維生素B2 (核黃素)、維生素B3 (煙酸或煙酰胺)、維生素B5 (泛酸)、維生素B6 (吡哆素、吡哆醛或吡哆胺，或鹽酸吡哆素)、維生素B7 (生物素)、維生素B9 (葉酸)和維生素B12 (各種鈷胺；常見(jiàn)地，維生素補(bǔ)充劑中的氰鈷胺)、維生素C、維生素D、維生素E、維生素K、葉酸和生物素)，維生素原，衍生物，類(lèi)似物。在一個(gè)實(shí)施方案中，維生素或礦物質(zhì)源可以包括特定營(yíng)養(yǎng)素的至少兩種來(lái)源或形式。這表示維生素和礦物質(zhì)源的混合物，如在混合飲食中所見(jiàn)到的，并且可以包括天然形式。而且，在個(gè)體吸收特定形式有困難時(shí)混合物也可以是保護(hù)性的，混合物可通過(guò)使用不同的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白提高攝取，或者可以提供特定的健康益處。作為一個(gè)實(shí)例，存在多種形式的維生素E，最常消耗和研究的是生育酚(α、β、Υ、δ )，較不常消耗和研究的是生育三烯酚(α、β、Y、S)，它們的生物學(xué)活性都不同。存在結(jié)構(gòu)差異，以致于生育三烯酚能?chē)@細(xì)胞膜更自由地移動(dòng)；多項(xiàng)研究報(bào)道了各種與膽固醇水平、免疫健康和降低的癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)的健康益處。生育酚和生育三烯酚的混合物將覆蓋所述范圍的生物學(xué)活性。硒源在起源上可以是無(wú)機(jī)的(例如亞硒酸鹽、硒酸鹽)或有機(jī)的(例如硒代甲硫氨酸、硒代半胱氨酸、硒酵母(selenoyeast))，它們都存在于日常的混合飲食中。無(wú)機(jī)來(lái)源和有機(jī)來(lái)源在體內(nèi)具有不同的、互補(bǔ)的攝取和分配機(jī)制，從而使得能最優(yōu)化對(duì)機(jī)體的硒供
5口 O
本文所用的“全營(yíng)養(yǎng)食物”、“全營(yíng)養(yǎng)食物組分”、“真實(shí)食物”或“真實(shí)食物組分”應(yīng)理解為意指當(dāng)食物為其天然或制備狀態(tài)(不同于任何減少食物組分)時(shí)正常每日飲食中典型地被個(gè)體攝取的食物。例如，全營(yíng)養(yǎng)食物可以包括任何已知的水果、蔬菜、谷物、肉或者蛋白質(zhì)、碳水化合物或脂肪的來(lái)源?！叭珷I(yíng)養(yǎng)食物”、“全營(yíng)養(yǎng)食物組分”、“真實(shí)食物”或“真實(shí)食物組分”可以是加工的，以便它們可用于管飼。在一個(gè)實(shí)施方案中，該加工是最小程度的以盡可能保持其接近于“未加工的”食物，并且仍然可用于管飼。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解的是，使用“全營(yíng)養(yǎng)食物”、“全營(yíng)養(yǎng)食物組分”、“真實(shí)食物”或“真實(shí)食物組分”不限制使用其它營(yíng)養(yǎng)素源。例如，組合物中也可以包含粉末狀水果和蔬菜。本文所用的“動(dòng)物化學(xué)物質(zhì)(zoo-chemical) ”指具有基礎(chǔ)營(yíng)養(yǎng)之外的健康益處的功能性食物，并且是動(dòng)物來(lái)源中存在的促進(jìn)健康的化合物。很長(zhǎng)時(shí)間不活動(dòng)或用一種單一配方飲食飼喂的患者易發(fā)生代謝紊亂，所述代謝紊亂可能是由于它們的飲食中缺少多樣的或合適的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值造成的。例如，長(zhǎng)期管飼的患者可能患有這類(lèi)紊亂。盡管通過(guò)管飼可滿(mǎn)足患者的基本營(yíng)養(yǎng)需要，但是目前的管飼配方對(duì)于長(zhǎng)期維持患者的健康而言不是最佳的。接受長(zhǎng)期管飼的患者常保持單一的飲食來(lái)源長(zhǎng)達(dá)數(shù)周、數(shù)月或者甚至數(shù)年。因此，長(zhǎng)期管飼配方不僅必須遞送必需的大量營(yíng)養(yǎng)素和微量營(yíng)養(yǎng)素，而且必須遞送可能有條件地成為對(duì)于健康是必需的或重要的其它飲食組份。短期管飼患者將在管飼事件之前和之后消耗口服飲食，從而限制了由于缺少任何有條件地必需化合物所造成的任何負(fù)作用。然而，長(zhǎng)期管飼患者(通常是久坐的或臥床不起的)可能患有許多健康并發(fā)癥，例如增加的骨或肌肉損失、輕度炎癥、減少的胃腸能動(dòng)性、增加的胰島素抗性和降低或改變的免疫系統(tǒng)。具有這些類(lèi)型的慢性疾病的這類(lèi)長(zhǎng)期管飼患者的營(yíng)養(yǎng)需要必然不同于需要短期管飼的那些患者。因此,本申請(qǐng)的申請(qǐng)人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)患有與活動(dòng)減少相關(guān)的這些病變的患者應(yīng)當(dāng)被施用具有適當(dāng)?shù)腎丐、維生素D和蛋白質(zhì)、復(fù)合碳水化合物(complex carbohydrate)、纖維(包括益生元)、核苷酸、ω-3脂肪酸、抗氧化劑、植物營(yíng)養(yǎng)素和/或各種藥草、香料和調(diào)味劑、或其組合的管飼制劑。盡管長(zhǎng)期管飼患者的飼喂需要不同于短期管飼患者，但是本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解的是，本發(fā)明的組合物可用于短期或長(zhǎng)期管飼患者以及接受補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)物的患者。許多使用長(zhǎng)期管飼制劑的患者是較年長(zhǎng)的成年人。盡管衰老過(guò)程是自然的，但是存在許多生理變化，如果可能，所述生理變化應(yīng)當(dāng)被限制或減慢。這些生理變化包括例如少肌癥(sarcopenia)(瘦體重?fù)p失)、骨質(zhì)疏松或骨折的風(fēng)險(xiǎn)增加、腸健康降低、免疫功能改變、氧化應(yīng)激增力口、胰島素抗性增加和食欲損失。特別是在較年長(zhǎng)的成年人中，吞咽困難、中風(fēng)、頭頸癌和神經(jīng)病學(xué)病例(包括但不限于帕金森病、阿爾茨海默病和與衰老相關(guān)的其它神經(jīng)病學(xué)變化)是需要管飼的常見(jiàn)情況。較年長(zhǎng)的成年人和久坐的成年人群體之間有許多相似性。給這些患者喂養(yǎng)的營(yíng)養(yǎng)組合物尤其應(yīng)當(dāng)解決肌肉骨胳健康、腸健康、免疫功能、輕度炎癥、氧化應(yīng)激和胰島素抗性的情況。本申請(qǐng)的申請(qǐng)人已經(jīng)鑒定了解決經(jīng)歷任何或所有上述生理學(xué)影響的成年患者需求的多種關(guān)鍵營(yíng)養(yǎng)素。例如，正經(jīng)歷葡萄糖代謝方面的變化(其包括例如胰島素抗性和葡萄糖攝取受損(impaired glucose uptake))的成年患者可被飼喂?fàn)I養(yǎng)組合物,該營(yíng)養(yǎng)組合物包含的成分例如但不限于復(fù)合碳水化合物、纖維、藥草、香料、植物化學(xué)物質(zhì)和/或調(diào)味劑如人參或肉桂。類(lèi)似地，正經(jīng)歷腸功能方面的變化的成年患者可被飼喂?fàn)I養(yǎng)組合物 ，該營(yíng)養(yǎng)組合物包含的成分例如但不限于纖維(可溶性的和不溶性的)、李子(prune)、核苷酸、益生元和益生菌。此外，對(duì)于正經(jīng)歷高膽固醇血癥或高甘油三酯血癥的成年患者而言，或者對(duì)于預(yù)防相關(guān)疾病而言，管飼制劑或口服營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑(液體或固體)可包含例如ω-3多不飽和脂肪酸、單不飽和脂肪酸、植物化學(xué)物質(zhì)、植物留醇/留烷醇(stanol)、可溶性纖維以及藥草、香料和/或調(diào)味劑，包括例如蒜或肉桂。然而，飽和脂肪酸應(yīng)當(dāng)被限制至小于總能量的7%，膽固醇應(yīng)當(dāng)被限制至小于200mg，反式脂肪酸應(yīng)當(dāng)也被限制。包含例如抗氧化劑、核苷酸、益生元和ω-3多不飽和脂肪酸的營(yíng)養(yǎng)組合物可以被飼喂給正經(jīng)歷免疫功能降低或氧化應(yīng)激增加的成年患者。另外，正經(jīng)歷對(duì)肌肉骨胳健康(包括例如骨健康和肌肉質(zhì)量/強(qiáng)度)的影響的成年患者可以被飼喂具有鈣、高量的維生素D和高品質(zhì)的蛋白質(zhì)的營(yíng)養(yǎng)組合物?？梢栽诮o定的時(shí)間施用大的單次量的蛋白質(zhì)以?xún)?yōu)化較年長(zhǎng)的個(gè)體中的蛋白質(zhì)合成。參見(jiàn)Arnal MA等人，蛋白質(zhì)脈沖飼喂改善老年女性的蛋白質(zhì)保持(Protein pulse feeding improvesprotein retention in elderlywomen), Am. J. Clin. Nutr. , 69:1202-8(1999);還參見(jiàn)Symons等人，衰老不損害對(duì)富含蛋白質(zhì)的餐食的合成代謝反應(yīng)(Aging does not impairtheanabolic response to a protein-rich meal)，Am. J. Clin. Nutr.，86:451-6(2007)。實(shí)際上，單次量的20-30g蛋白質(zhì)被認(rèn)為最佳地刺激蛋白質(zhì)合成。許多這些情況的細(xì)節(jié)在下文根據(jù)兒科患者的營(yíng)養(yǎng)需要進(jìn)一步被討論。以這種方式，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解的是，成年患者所需的許多營(yíng)養(yǎng)素也可能是兒科患者需要的。就兒童而言，存在一些基本概念，所述基本概念適用于大多數(shù)(如果不是所有的話)兒科或年輕的成年患者。例如，這些患者需要足夠的和合適的營(yíng)養(yǎng)以確保合適的生長(zhǎng)。這些患者也將受益于預(yù)防慢性疾病的措施。實(shí)際上，降低生命后期發(fā)生冠狀動(dòng)脈血管疾病和癌癥的風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)防性營(yíng)養(yǎng)對(duì)于該群體而言可能是特別相關(guān)的。更特別地，可能需要長(zhǎng)期飼喂(例如管飼)的兒科患者存在常見(jiàn)的病癥。多種病癥包括但不限于囊性纖維化、四肢麻痹、腦性癱瘓和神經(jīng)肌肉障礙。本申請(qǐng)的申請(qǐng)人還已經(jīng)鑒定了解決經(jīng)歷任何或所有上述生理學(xué)影響的兒科患者需求的多種關(guān)鍵營(yíng)養(yǎng)素。為了確保足夠的生長(zhǎng)，兒科患者必須維持足夠的營(yíng)養(yǎng)狀況(大量營(yíng)養(yǎng)素和微量營(yíng)養(yǎng)素)，并且被飼喂提供足夠能量的營(yíng)養(yǎng)組合物。具有差的骨健康(其包括但不限于骨質(zhì)減少和骨質(zhì)疏松)的兒科患者可以被飼喂具有足夠的或高量的鈣和維生素D的營(yíng)養(yǎng)組合物。通過(guò)提供纖維(不溶性的或可溶性的)、益生元纖維和益生菌以及核苷酸可改善兒科患者的腸健康，包括能動(dòng)性和微生物叢組成(受多種因素影響，包括抗生素使用)。具有增加的量的脂肪(例如35-40%總能量)、蛋白質(zhì)以及維生素和礦物質(zhì)的營(yíng)養(yǎng)組合物可被飼喂給患有胰腺功能不全和/或脂肪和脂溶性維生素吸收不良的患者。常常給患有胰腺功能不全的患者推薦低脂肪飲食，以減少脂肪瀉?；加醒装Y的患者可被飼喂包含抗氧化劑、核苷酸、益生元和ω-3多不飽和脂肪酸的營(yíng)養(yǎng)組合物。在一個(gè)更具體的實(shí)例中，腦性癱瘓是長(zhǎng)期的、非進(jìn)展性的運(yùn)動(dòng)殘疾，其是由生命早期正在發(fā)育的腦受損傷造成的。腦性癱瘓一般特征在于運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)和肌張力的功能障礙。因
為長(zhǎng)期管飼的兒科患者常受輪椅束縛或者具有嚴(yán)重的走動(dòng)困難，他們的能量需要顯著低于健康兒童的能量需要，但是他們的蛋白質(zhì)需要通常更高。另外，如下文所述，維持骨健康、預(yù)防壓迫性潰瘍和維持健康的免疫功能、腸健康是通常關(guān)注的。這些兒童常需要專(zhuān)有的管飼。實(shí)際上,骨折是由于多種因素而患有疫攣性四肢麻痹(spasticquadriplegia)的兒童的一個(gè)顯著問(wèn)題。許多患有腦性癱瘓的兒童服用用于控制發(fā)作的抗驚厥藥物，且維生素D和鈣代謝的改變與一些抗驚厥藥的使用相關(guān)。參見(jiàn)Hahn，T.J.等人，長(zhǎng)期抗驚厥治療對(duì)成年人的血清25-輕基麥角骨化醇水平的影響(Effect of Chronic AnticonvulsantTherapy on Serum25-HydroxycalciferoI Levels in Adults), The New England J. ofMed.，pp. 900-904(1972)。還參見(jiàn)Hunter, J.等人，服用抗驚厥藥的癲癇兒童的改變的I丐代謝(Altered Calcium Metabolism in Epileptic Children onAnticonvulsants), BritishMedical Journal, pp. 202-204 (1971)。還參見(jiàn)Hahn, T.J.等人，苯巴比妥誘導(dǎo)的維生素D 代謝的改變(Phenobarbital-InducedAlterations in Vitamin D Metabolism), J. ofClinical Investigation, Vol. 51, pp 741-748(1972)。盡管不完全清楚抗驚厥藥物對(duì)維生素D狀態(tài)的影響，但是顯然不能走動(dòng)的兒童骨折的風(fēng)險(xiǎn)增加。研究已經(jīng)表明控制癲癇發(fā)作的藥物如苯巴比妥和大侖丁能改變維生素D的代謝和循環(huán)半衰期。研究還已經(jīng)表明被醫(yī)療機(jī)構(gòu)收容且因此不能通過(guò)暴露于日光來(lái)獲得大部分其維生素D需求的服用至少兩種抗癲癇發(fā)作藥物的患者增加它們的維生素D攝入量至約25μ g(l，000IU)/天，以維持他們的血清 25 (OH) D 水平在 25 至 45ng/mL (62. 5 至 112. 5nmol/升)的中等-正常范圍內(nèi)。認(rèn)為這應(yīng)當(dāng)會(huì)預(yù)防與抗癲癇發(fā)作藥物相關(guān)的骨軟化和維生素D缺乏。本申請(qǐng)的申請(qǐng)人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，如果施用具有增加的量的鈣和維生素D的營(yíng)養(yǎng)組合物，則可以看到患有這類(lèi)骨健康/抗驚厥問(wèn)題的兒科患者在這些方面得到改善。在還有另一個(gè)實(shí)例中，患有腦性癱瘓和神經(jīng)肌肉障礙的患者、尤其是兒童也經(jīng)常處于發(fā)生壓迫性潰瘍或慢性傷口的風(fēng)險(xiǎn)中，且因而可能需要專(zhuān)門(mén)的飲食。易發(fā)生慢性傷口的個(gè)體包括例如長(zhǎng)期固定的、受床和椅束縛的和/或正經(jīng)歷失禁的那些、正經(jīng)歷蛋白質(zhì)-能量營(yíng)養(yǎng)不良(mainourishment)的那些、患有神經(jīng)病學(xué)、外傷性或末期疾患的那些、或者患有循環(huán)或感覺(jué)缺陷的那些。參見(jiàn)Agency for Health Care Policy andResearch, 1992，1994。接受足夠營(yíng)養(yǎng)在預(yù)防和治療這類(lèi)慢性傷口中起關(guān)鍵作用。例如，包括蛋白質(zhì)、維生素A、維生素C、維生素E、鋅、精氨酸、瓜氨酸和谷氨酰胺的特定營(yíng)養(yǎng)素能在降低發(fā)生壓迫性潰瘍的風(fēng)險(xiǎn)中發(fā)揮作用，特別是如果懷疑存在缺陷的話。足夠的水合作用也在降低發(fā)生壓迫性潰瘍的風(fēng)險(xiǎn)中發(fā)揮顯著作用。實(shí)際上，已經(jīng)報(bào)道與對(duì)照組相比，在接受額外的蛋白質(zhì)、精氨酸、維生素C和鋅的組中發(fā)生壓迫性潰瘍的發(fā)生率更低(13%對(duì)72%)。參見(jiàn)Neander等人，特定的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑降低老年人的壓迫性潰瘍的發(fā)生率(A specific nutritional supplement reduces incidence ofpressure ulcers inelderly people), Numico Research, www. numico-research. com。一旦已經(jīng)發(fā)生慢性傷口或壓迫性潰瘍，則多種營(yíng)養(yǎng)素在愈合中發(fā)揮重要作用，特定的營(yíng)養(yǎng)素在該過(guò)程的不同階段具有影響。例如，下面的表I給出了影響傷口愈合的不同階段的關(guān)鍵營(yíng)養(yǎng)素。如表I中所示，某些維生素、礦物質(zhì)和氨基酸應(yīng)當(dāng)在傷口愈合的不同階段存在。表I
SS關(guān)鍵營(yíng)養(yǎng)素
維生素C維生素E
I階段 傷口滲出硒
炎癥·纖維蛋白凝塊形成精氣酸
半胱氨酸
___甲辟為酸
血管生成維生素A
成纖維細(xì)胞增殖維生素C
II階段·歸、蛋白合成疏胺 增殖 傷口基質(zhì)(wound泛酸 matrix)形成和上皮鋅 形4孟
維生素A
TTT^^ 膠原蛋白交聯(lián)維生素C
III 階權(quán).._
幾咕A☆確 傷口收縮鋅
化膿和重塑^
拉伸強(qiáng)度發(fā)展銅 ____[#_本申請(qǐng)的申請(qǐng)人已經(jīng)令人驚奇地發(fā)現(xiàn)，如果施用具有增加的量的蛋白質(zhì)、維生素A、維生素C、維生素E、鋅、精氨酸、瓜氨酸和谷氨酰胺的營(yíng)養(yǎng)組合物，則可以看到患有壓迫性潰瘍的兒科患者在這些方面得到改善。預(yù)防壓迫性潰瘍的發(fā)生或進(jìn)展還具有顯著的健康-經(jīng)濟(jì)關(guān)聯(lián)性。例如，在潰瘍的后期壓迫性潰瘍的平均愈合時(shí)間更長(zhǎng)，III期和IV期的潰瘍比II期需要明顯更長(zhǎng)的治療。在英國(guó)的疾患研究費(fèi)用中，顯然隨著壓迫性潰瘍的嚴(yán)重程度增加，治療費(fèi)用增加。參見(jiàn)Bennett G等人，壓迫性潰痕在英國(guó)的費(fèi)用(The cost of pressure ulcers in theUK), Age and Ageing, 33:230-235 (2004)。在另一個(gè)研究中，顯示III期和IV期壓迫性潰瘍的費(fèi)用比治療II期壓迫性潰瘍的費(fèi)用明顯更多。參見(jiàn)Xakellis GC等人，在多種健康護(hù)理背景下使壓迫性潰瘍愈合的費(fèi)用(The cost of healing pressure ulcersacrossmultiple health care settings), Adv. Wound Care, 9:18-22 (1996)。這些重大的費(fèi)用如下面的表2中所示。表權(quán)利要求
1.施用管飼制劑的方法，所述方法包括 在對(duì)應(yīng)于典型的早餐時(shí)間的一天的第一時(shí)間給患者施用具有全營(yíng)養(yǎng)食物的第一管飼制劑； 在對(duì)應(yīng)于典型的午餐時(shí)間的該天的第二時(shí)間給患者施用具有全營(yíng)養(yǎng)食物的第二管飼制劑；和 在對(duì)應(yīng)于典型的晚餐時(shí)間的該天的第三時(shí)間給患者施用具有全營(yíng)養(yǎng)食物的第三管飼制劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述的第一、第二和第三管飼制劑各自包含至少一種蛋白質(zhì)源、至少一種脂肪源和至少一種碳水化合物源，以及加工的水果和加工的蔬菜中的至少一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中所述的第一、第二和第三管飼制劑各自的加工的水果和加工的蔬菜中的至少一種是不同的。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的方法，其中所述的第一、第二和第三管飼制劑各自的蛋白質(zhì)源是不同的。
5.根據(jù)權(quán)利要求I至4中任意一項(xiàng)所述的方法，其進(jìn)一步包括在對(duì)應(yīng)于典型的點(diǎn)心時(shí)間的該天的第四時(shí)間給患者施用具有全營(yíng)養(yǎng)食物的第四管飼制劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求I至5中任意一項(xiàng)所述的方法，其進(jìn)一步包括對(duì)應(yīng)于典型的點(diǎn)心時(shí)間每天數(shù)次施用。
7.根據(jù)權(quán)利要求I至6中任意一項(xiàng)所述的方法，其中所述的管飼制劑以每天為基礎(chǔ)變?yōu)樾碌墓茱曋苿?br> 8.根據(jù)權(quán)利要求I至6中任意一項(xiàng)所述的方法，其中所述的管飼制劑以每周為基礎(chǔ)變?yōu)樾碌墓茱曋苿?br> 9.根據(jù)權(quán)利要求I至6中任意一項(xiàng)所述的方法，其中所述的管飼制劑以每月為基礎(chǔ)變?yōu)樾碌墓茱曋苿?br> 10.根據(jù)權(quán)利要求I至6中任意一項(xiàng)所述的方法，其中所述的管飼制劑以每天為基礎(chǔ)、以每周為基礎(chǔ)或以每月為基礎(chǔ)或以它們的組合方式變?yōu)樾碌墓茱曋苿?br> 11.根據(jù)權(quán)利要求I至6中任意一項(xiàng)所述的方法，其中所述的管飼制劑和新的管飼制劑包含至少一種蛋白質(zhì)源、至少一種脂肪源和至少一種碳水化合物源，以及加工的水果和加工的蔬菜中的至少一種。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中所述的管飼制劑和所述的新的管飼制劑各自的至少一種蛋白質(zhì)源是不同的。
13.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中所述的管飼制劑和所述的新的管飼制劑各自的至少一種碳水化合物源是不同的。
14.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中所述的管飼制劑和所述的新的管飼制劑各自的至少一種脂肪源是不同的。
15.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中所述的管飼制劑和所述的新的管飼制劑各自的所述的加工的水果和加工的蔬菜中的至少一種是不同的。
16.根據(jù)權(quán)利要求I至15中任意一項(xiàng)所述的方法，其中所述的管飼制劑進(jìn)一步包含典型地被世界特定地區(qū)的個(gè)體消耗的營(yíng)養(yǎng)素源。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中所述的營(yíng)養(yǎng)素源選自水果、蔬菜、藥草、香料、調(diào)味劑和其組合。
18.施用管飼制劑的方法，所述方法包括 在24小時(shí)期間以均勻間隔的時(shí)間間距給患者施用第一管飼制劑、第二管飼制劑和第三管飼制劑，所述均勻間隔的時(shí)間間距對(duì)應(yīng)于典型的餐食時(shí)間，其中所述的第一、第二和第三管飼制劑包含全營(yíng)養(yǎng)食物組分。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中所述的第一、第二和第三管飼制劑各自包含至少一種蛋白質(zhì)源、至少一種脂肪源和至少一種碳水化合物源，以及加工的水果和加工的蔬菜中的至少一種。
20.根據(jù)權(quán)利要求18或19所述的方法，其進(jìn)一步包括在對(duì)應(yīng)于典型的點(diǎn)心時(shí)間的該天的第四時(shí)間給患者施用具有全營(yíng)養(yǎng)食物的第四管飼制劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了模擬全營(yíng)養(yǎng)食物的營(yíng)養(yǎng)組合物和使用該營(yíng)養(yǎng)組合物的方法。所述營(yíng)養(yǎng)組合物可包含增加的量和種類(lèi)的水果和蔬菜、增加的種類(lèi)的大量營(yíng)養(yǎng)素源和增加的量的全營(yíng)養(yǎng)食物中存在的其它組分。本發(fā)明還提供了給需要所述營(yíng)養(yǎng)組合物的患者施用所述營(yíng)養(yǎng)組合物的方法。所述方法可包括在典型的餐食時(shí)間例如早餐、午餐和晚餐時(shí)間給患者施用管飼制劑。
文檔編號(hào)A23L1/29GK102958387SQ201180032393
公開(kāi)日2013年3月6日 申請(qǐng)日期2011年6月28日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月28日
發(fā)明者J·梅格, Z·F·魯格海德, H·斯托爾姆, J·S·泰雷西 申請(qǐng)人:雀巢產(chǎn)品技術(shù)援助有限公司