專利名稱：以l—苯丙氨酸為原料生產(chǎn)d—苯丙氨酸的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制備D-苯丙氨酸的技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及ー種以L-苯丙氨酸為原料，采用D酶拆分制備D-苯丙氨酸的技木。
背景技術(shù)：
D-苯丙氨酸是ー種重要的手性氨基酸，具有廣泛的用途。特別是近年來D-苯丙氨酸在食品和醫(yī)藥方面的用途被充分開發(fā)，例如用于生產(chǎn)促進(jìn)荷爾蒙釋放的雜環(huán)ニ肽衍生物，生產(chǎn)凝血酶抑制劑、內(nèi)肽酶抑制劑，生產(chǎn)艾滋病毒抑制劑抗腫瘤藥物以及糖尿病治療藥物。除此之外D-苯丙氨酸還可用作消炎止痛藥、抗壓カ劑，手性中間體等。因此D-苯丙氨酸在世界范圍內(nèi)需求量很大。目前國內(nèi)D-苯丙氨酸生產(chǎn)技術(shù)大概有以下幾種1.發(fā)酵-氨基?；覆鸱址?，該エ藝方法需使用發(fā)酵生產(chǎn)的L-苯丙氨酸作為原料，經(jīng)過旋こ?；去ㄐ?，然后用氨基?；杆馍a(chǎn)，此方法生產(chǎn)的產(chǎn)品旋光純度較低，成本很高。2.利用化學(xué)合成エ藝生產(chǎn)DL-苯丙氨酸，然后進(jìn)行化學(xué)拆分，該方法不需消旋，但目前尚無成熟的DL-苯丙氨酸合成方法。3.海因酶直接酶法合成D-苯丙氨酸，此方法因?yàn)槊富盍Φ?，目前僅處于試驗(yàn)階段。4.D-苯丙氨酸化學(xué)合成法，采用化學(xué)拆分エ藝生產(chǎn)，此方法エ藝流程長(zhǎng)，成本較高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了ー種エ藝簡(jiǎn)單，成本低，收率高的D-苯丙氨酸生產(chǎn)方法。該方法以L-苯丙氨酸為原料，先酰化再消旋，然后采用D-氨基?；高M(jìn)行拆分，降溫結(jié)晶得到D-苯
丙氨酸。以L-苯丙氨酸為原料生產(chǎn)D-苯丙氨酸的方法，步驟如下I)將L-苯丙氨酸配制成0. 3 0. 4kg/L的溶液，用30% NaOH溶液調(diào)pH至8 13，滴加こ酸酐進(jìn)行?；?，控制反應(yīng)溫度在40°C以下，至茚三酮反應(yīng)不顯色；2)將?；玫膜初?L-苯丙氨酸用30%鹽酸調(diào)pH至4 6，升溫至60 90°C時(shí)
滴加こ酸酐消旋，檢測(cè)消旋液(C = 20°, 6mOl/LHCl)<0.塒，用30%鹽酸將其pH調(diào)至I 2，冷卻結(jié)晶得到こ酰-DL-苯丙氨酸晶體；3)將得到的こ酰-DL-苯丙氨酸配制成0. 04 0. 05kg/L的拆分液,調(diào)pH至7. 8 8. 2，加入D -氨基?；窱 18mg/L，在40°C下保溫24小時(shí)，停止拆分；4)在3)中的溶液中加入I 2g/L活性炭，80 90°C下進(jìn)行脫色，脫色時(shí)間20 30分鐘后過濾。5)將4)中的濾液進(jìn)行減壓濃縮，直至目測(cè)出現(xiàn)結(jié)晶，降溫結(jié)晶得到D-苯丙氨酸。6)將5)中去除D-苯丙氨酸后的溶液重新投放到上述エ藝過程，循環(huán)利用。本發(fā)明的效果是此方法エ藝流程簡(jiǎn)單，產(chǎn)品純度高，成本低。


圖I :本發(fā)明的流程示意圖。
具體實(shí)施例方式具體步驟采用如下I)將L-苯丙氨酸配制成0. 3 0. 4kg/L的溶液，用30% NaOH溶液調(diào)pH至8 13，滴加こ酸酐 進(jìn)行?；?，控制反應(yīng)溫度在40°C以下，至茚三酮反應(yīng)不顯色；2)將?；玫膜初?L-苯丙氨酸用30%鹽酸調(diào)pH至4 6，升溫至60 90°C時(shí)
滴加こ酸酐消旋，檢測(cè)消旋液(C = 20°, 6mOl/LHCl)<0.塒，用30%鹽酸將其pH調(diào)至I 2，冷卻結(jié)晶得到こ酰-DL-苯丙氨酸晶體；3)將得到的こ酰-DL-苯丙氨酸配制成0. 04 0. 05kg/L的拆分液,調(diào)pH至7. 8 8. 2，加入D-氨基酰化酶I 18mg/L，在40°C下保溫24小時(shí)，停止拆分；4)在3)中的溶液中加入I 2g/L活性炭，80 90°C下進(jìn)行脫色，脫色時(shí)間20 30分鐘后過濾。5)將4)中的濾液進(jìn)行減壓濃縮，直至目測(cè)出現(xiàn)結(jié)晶，降溫結(jié)晶得到D-苯丙氨酸。6)將5)中去除D-苯丙氨酸后的溶液重新投放到上述エ藝過程，循環(huán)利用。實(shí)施例IL-苯丙氨酸的?；Q取300kgL_苯丙氨酸溶于800L純水，用30% NaOH溶液調(diào)pH至8 9，須30%NaOH約200L。溶解完全后控制溶液溫度在30 35°C，滴加こ酸酐，直至溶液與茚三酮反應(yīng)無顏色變化，反應(yīng)完畢。こ酰-L-苯丙氨酸消旋將上步得到的約0. 8m3こ酰_L_苯丙氨酸濃度約為0. 04kg/L的?；?，用30 %鹽酸調(diào)節(jié)pH至4 5，在60 °C下滴加こ酸酐消旋，檢測(cè)消旋液
(C = 20。，6mol/L HCl)<0.1，反應(yīng)結(jié)束后加30%鹽酸，調(diào)節(jié)pH至I 2，冷卻結(jié)晶，過濾
出晶體并烘干，得こ酰-DL-苯丙氨酸30kg。拆分分離D-苯丙氨酸稱取200kgこ酰-DL-苯丙氨酸配制成pH7. 8 8. 2，濃度為0. 04kg/L的溶液，加入5gD-氨基?；?，40°C水浴24小時(shí)，加入5000g活性炭，80°C下脫色，脫色時(shí)間20分鐘，干燥后得到D-苯丙氨酸94kg，光學(xué)純度為99 %。實(shí)施例2L-苯丙氨酸的酰化稱取330kgL_苯丙氨酸溶于800L純水，用30 % NaOH溶液調(diào)pH至10 11，須30 %NaOH約200L。溶解完全后控制溶液溫度在35 40°C，滴加こ酸酐，直至溶液與茚三酮反應(yīng)無顏色變化，反應(yīng)完畢。こ酰-L-苯丙氨酸消旋將上步得到的約0. 8m3こ酰_L_苯丙氨酸濃度為0. 04kg/L的酰化液，用30%鹽酸調(diào)節(jié)PH至5 6，在70°C下滴加こ酸酐消旋，檢測(cè)消旋液M21^C = 20°, 6mol/L HCl)<0.1,反應(yīng)結(jié)束后加30%鹽酸，調(diào)節(jié)pH至I 2，冷卻結(jié)晶，過濾出晶體并烘干，得こ酰-DL-苯丙氨酸30kg。
拆分分離D-苯丙氨酸稱取200kgこ酰-DL-苯丙氨酸配制成pH7. 8 8. 2,濃度為0. 05kg/L的溶液,加入50gD-氨基酰化酶，水浴40°C保溫24小時(shí)，加入7500g活性炭，80°C下脫色，脫色時(shí)間30分鐘，干燥后得到D-苯丙氨酸100kg，光學(xué)純度為99%。實(shí)施例3L-苯丙氨酸的?；Q取400kgL_苯丙氨酸溶于800L純水，用30% NaOH溶液調(diào)pH至12 13，須30%NaOH約200L。溶解完全后控制溶液溫度在35 40°C，滴加こ酸酐，直至溶液與茚三酮反應(yīng)無顏色變化，反應(yīng)完畢。こ酰-L-苯丙氨酸消旋將上步得到的約0. 8m3こ酰_L_苯丙氨酸濃度為0. 04kg/L的酰化液，用30%鹽酸
調(diào)節(jié)PH至5 6，在90°C下滴加こ酸酐消旋，檢測(cè)消旋液M21^C = 20°, 6mol/L HCl)<0.1,
反應(yīng)結(jié)束后加30%鹽酸，調(diào)節(jié)pH至3 4，冷卻結(jié)晶，過濾出晶體并烘干，得こ酰-DL-苯丙氨酸30kg。拆分分離D-苯丙氨酸稱取200kgこ酰-DL-苯丙氨酸配制成pH7. 8 8. 2,濃度為0. 04kg/L的溶液,カロ入90gD-氨基?；?，水浴40°C保溫24小吋，加入IOOOOg活性炭，90°C下脫色，脫色時(shí)間30分鐘，干燥后得到D-苯丙氨酸121kg，光學(xué)純度為99%。
權(quán)利要求
1.以L-苯丙氨酸為原料生產(chǎn)D-苯丙氨酸的方法，其特征步驟如下 1)將L-苯丙氨酸配制成O.3 O. 4kg/L的水溶液，用氫氧化鈉溶液調(diào)至pH在8_13，滴加醋酸酐進(jìn)行酰化，控制反應(yīng)溫度在40°C以下，至茚三酮反應(yīng)不顯色； 2)將酰化好的乙酰-L-苯丙氨酸用鹽酸將其pH調(diào)至4 6，升溫至60 90°C時(shí)滴加醋酸酐消旋，消旋液旋光值彡O. I時(shí)，用鹽酸將其pH調(diào)至I 4，冷卻結(jié)晶得到乙酰-DL-苯丙氨酸晶體； 3)將得到的乙酰-DL-苯丙氨酸配制成O.04 O. 05kg/L的拆分液,調(diào)pH至7. 8 8.2，加入D-氨基?；窱 18mg/L，在40°C下保溫24小時(shí)，停止拆分； 4)在3)的溶液中加入I 2g/L活性炭，80 90°C下進(jìn)行脫色，脫色時(shí)間20 30分鐘后過濾； 5)將4)中的濾液進(jìn)行減壓濃縮，直至目測(cè)出現(xiàn)結(jié)晶，降溫結(jié)晶得到D-苯丙氨酸。
6)將5)中去除D-苯丙氨酸后的溶液重新投放到上述工藝過程，循環(huán)利用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種以L-苯丙氨酸為原料生產(chǎn)D-苯丙氨酸的方法。將L-苯丙氨酸配制成0.3～0.4kg/L的水溶液，用氫氧化鈉溶液調(diào)至pH在8-13，滴加醋酸酐進(jìn)行酰化，控制反應(yīng)溫度在40℃以下，至茚三酮反應(yīng)不顯色；將酰化好的乙酰-L-苯丙氨酸用鹽酸將其pH調(diào)至4～6，升溫至60～90℃時(shí)滴加醋酸酐消旋，消旋液旋光值≤0.1時(shí)，用鹽酸將其pH調(diào)至1～4，冷卻結(jié)晶得到乙酰-DL-苯丙氨酸晶體；將得到的乙酰-DL-苯丙氨酸配制成0.04kg/L的拆分液，調(diào)pH＝7.8～8.2，加入D酶15mg/L，在40℃下保溫24小時(shí)，停止拆分；拆分液通過陽離子交換樹脂提取，得到D-苯丙氨酸。本發(fā)明工藝流程簡(jiǎn)單，產(chǎn)品純度高，成本低。
文檔編號(hào)C12P13/22GK102618618SQ20121004599
公開日2012年8月1日 申請(qǐng)日期2012年2月27日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月27日
發(fā)明者閆博 申請(qǐng)人:閆博