專利名稱：用于制備基本上立體異構(gòu)純的稠合二環(huán)脯氨酸化合物的生物催化方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本公開內(nèi)容涉及基本上立體異構(gòu)純的稠合二環(huán)脯氨酸化合物、用于它們制備的生物催化方法以及用于所述方法的生物催化酶。
2.序列表、表格或計算機程序的引用根據(jù)37C.F.R. § I. 821以計算機可讀形式(CRF)同時電子提交的文件名為CX2-020W001. txt的“序列表”通過引用并入本文。序列表的電子副本是在2009年6月23日創(chuàng)建的，文件大小為110千字節(jié)。3.背景二環(huán)脯氨酸類似物用于擬肽藥物(peptidomimetic drug)的發(fā)現(xiàn)和開發(fā)。(A. Trabocchi 等人(2008) Amino Acids (2008) 34 :1-24)。丙型肝炎病毒蛋白酶抑制劑 boceprevir (SCH 505034 ； ((IR, 2S, 5S) -N- (4-氨基-I-環(huán)丁基-3，4- 二氧代丁 -2-基)-3-(⑶-2- (3-叔丁基脲基)-3，3- 二甲基丁酰基)-6，6- 二甲基-3-氮雜二環(huán)[3. I. O]己燒-2-甲酸胺)(Malcolm 等人(2006) Antimicrob. AgentsChemother. 50 (3)101320)，和 telaprevir(VX 950 ;N_ ((S)-I-環(huán)己基-2-((S)-I-((1S，3aR，6aS)-I-((R)-3-(2-(環(huán)丙氨基)_2_氧代乙?；?己酰基)六氫環(huán)戊[c]吡咯-2 (IH)-基)_3，3- 二甲基-I-氧代丁 -2-基氨基)-2-氧代乙基)吡嗪-2-甲酰胺)(Perni 等人(2006) Antimicrob. AgentsChemother. 50(3) :899909)。
權(quán)利要求
1.一種基本上立體異構(gòu)純的化合物，所述化合物是根據(jù)結(jié)構(gòu)式11(a)、11(b)、111(a)或IV (a)的化合物
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的化合物，其中A選自由下列組成的組-CH2-、-CH(CH3)-、-CH(C2H5)-,-C (CH3) 2->-C (C2H5) 2-,-CF2-,-CCl2-,-CBr2-,-C (CF3) 2->-CH (COOH)-,-C (COOH) 2-,-CH (NH2)-和-CH (CH2NHC (NH) NH2) _。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的化合物，其中A是-CH2-。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的化合物，其中A是-C(CH3) 2_。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的化合物，其中A是-C(CF3) 2_。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的化合物，其中所述基本上立體異構(gòu)純的化合物選自由下列組成的組
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的化合物，其中所述基本上立體異構(gòu)純的化合物選自由下列組成的組
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的化合物，其中所述基本上立體異構(gòu)純的化合物是
9.一種混合物，包含一對權(quán)利要求I的基本上立體異構(gòu)純的化合物,其中所述的一對化合物選自(i)結(jié)構(gòu)式11(a)和11(b)的化合物；(ii)結(jié)構(gòu)式111(a)和111(b)的化合物；以及(iii)結(jié)構(gòu)式IV (a)和IV (b)的化合物。
10.如權(quán)利要求9所述的混合物，其中所述的一對化合物具有結(jié)構(gòu)式111(a)和111(b)并且所述混合物中結(jié)構(gòu)式III (a)的化合物的量大于所述混合物中結(jié)構(gòu)式III (b)的化合物的量。
11.如權(quán)利要求10所述的混合物，其中結(jié)構(gòu)式111(a)的化合物的量與結(jié)構(gòu)式111(b)的化合物的量之比為至少5 I。
12.如權(quán)利要求11所述的混合物，其中所述的一對化合物具有結(jié)構(gòu)式IV(a)和IV(b)并且所述混合物中結(jié)構(gòu)式IV(a)的化合物的量大于所述混合物中結(jié)構(gòu)式IV(b)的化合物的量。
13.如權(quán)利要求12所述的混合物，其中結(jié)構(gòu)式IV(a)的化合物的量與結(jié)構(gòu)式IV(b)的化合物的量之比為至少10 I。
14.一種制備基本上立體異構(gòu)純的化合物的方法，所述化合物為根據(jù)結(jié)構(gòu)式VI的氨基酸化合物
15.一種制備基本上立體異構(gòu)純的化合物的方法，所述化合物為根據(jù)結(jié)構(gòu)式VI的氨基酸化合物
16.—種制備基本上對映體純的化合物的方法，所述化合物為根據(jù)結(jié)構(gòu)式V的氨基酯化合物
17.—種制備基本上立體異構(gòu)純的化合物的方法，所述化合物為根據(jù)結(jié)構(gòu)式V的氨基酯化合物
18.一種制備基本上立體異構(gòu)純的化合物的方法，所述化合物為根據(jù)結(jié)構(gòu)式VII的氨基酰胺化合物
全文摘要
本發(fā)明內(nèi)容提供如本文所述的基本上立體異構(gòu)純的結(jié)構(gòu)式II至VII的稠合二環(huán)脯氨酸化合物，以及用于制備它們的生物催化方法和那些方法中使用的酶。
文檔編號C12P17/18GK102816106SQ20121011308
公開日2012年12月12日 申請日期2009年6月23日 優(yōu)先權(quán)日2008年6月24日
發(fā)明者本杰明·米杰茨, 希拉·慕萊, 杰克·梁, 利薩·M·紐曼, 張希云, 詹姆士·拉隆德, 邁克爾·D·克萊, 軍·朱, 約翰·M·格魯伯, 杰弗里·科爾貝克, 小約翰·D·芒格, 亞加迪什·馬維納哈利, 羅杰·謝爾登 申請人:默沙東公司