專利名稱：一種β-環(huán)糊精碳酸鈣微球載藥體系及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于日化領(lǐng)域，涉及到一種β -環(huán)糊精碳酸鈣微球載藥體系及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
碳酸鈣是自然界中存在最為豐富、最為廣泛的生物礦物材料之一，具有特殊的機(jī)械性能、光學(xué)性能以及復(fù)雜的形貌。目前可以通過(guò)物理方法和化學(xué) 方法分別制得重質(zhì)碳酸鈣和輕質(zhì)碳酸鈣。化學(xué)制備方法中包括碳化法、沉淀反應(yīng)法和氣體擴(kuò)散法。其中沉淀反應(yīng)法利用水溶性鈣鹽提供的鈣離子和碳酸鹽提供的碳酸根離子在適宜條件下反應(yīng)直接沉淀生成碳酸鈣，操作簡(jiǎn)單，反應(yīng)物濃度、反應(yīng)溫度、礦化時(shí)間等條件可以靈活控制以獲得所需晶型結(jié)構(gòu)，因此應(yīng)用范圍較廣。碳酸鈣因其生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單、環(huán)境友好無(wú)污染等特點(diǎn)，在橡膠、塑料、油墨和涂料工業(yè)，以及造紙、保健品等領(lǐng)域發(fā)揮了重要作用。碳酸鈣是一種重要的無(wú)機(jī)材料和典型的生物礦物，因其生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單、環(huán)境友好無(wú)污染等特點(diǎn)，廣泛應(yīng)用于塑料、造紙、油墨、涂料、紡織、粘結(jié)劑、化妝品、食物等行業(yè)。如碳酸鈣是橡膠工業(yè)中用量較大的填料之一，不僅可以增加橡膠產(chǎn)品的容積，還可以顯著提高產(chǎn)品本身的抗張強(qiáng)度、撕裂強(qiáng)度、耐磨性，有顯著的補(bǔ)強(qiáng)作用。近年來(lái)，隨著人工仿生合成碳酸鈣技術(shù)以及表面改性技術(shù)的發(fā)展，碳酸鈣的應(yīng)用價(jià)值也得到極大地提高。β -環(huán)糊精是具有7個(gè)1，-4葡萄糖單元的環(huán)狀低聚糖，空間結(jié)構(gòu)是上大下小略呈錐形的圓筒，分子外側(cè)親水，內(nèi)側(cè)疏水。由于其獨(dú)特構(gòu)型，β_環(huán)糊精能包接多種客體分子，很類似酶對(duì)底物的識(shí)別，被稱為分子膠囊。由于環(huán)糊精可以增加藥物溶解度，增強(qiáng)藥物穩(wěn)定性，調(diào)節(jié)藥物釋放速度，掩蓋不良?xì)馕叮虼藦V泛用于醫(yī)藥、食品、化妝品等領(lǐng)域。目前藥物控釋技術(shù)包括貯庫(kù)型(膜控制型)、骨架型(基質(zhì)型)、微囊和微粒型。貯庫(kù)型是在藥庫(kù)外周包裹有控制釋藥速度的高分子膜的一類劑型。骨架型則將藥物直接分散在高分子材料形成的骨架中，兩種方法均能減少藥物的峰谷毒副作用，不易引起藥物積累中毒，增加藥物治療穩(wěn)定性，提高療效。微囊和微粒型控釋制劑可以看成是微型化的貯庫(kù)制劑和骨架制劑，大小在Imm以下，更普遍的僅O. I μ m或數(shù)十微米。因此微囊和微球型不僅具備貯庫(kù)型和骨架型的優(yōu)點(diǎn)，而且顆粒體積小，通過(guò)如此微小顆粒負(fù)載藥物，能更精確控制藥物負(fù)載量，并定點(diǎn)達(dá)到目的釋放部位，達(dá)到藥物釋放定時(shí)，定向，定位的功能。使用沉淀反應(yīng)法人工仿生合成碳酸鈣，通過(guò)有效控制生產(chǎn)條件，并在合成過(guò)程中加入環(huán)糊精，可以使碳酸鈣微結(jié)構(gòu)與環(huán)糊精相結(jié)合，制備出環(huán)糊精碳酸鈣微球。在合適的制備工藝下所獲得的碳酸鈣微粒具有規(guī)則球形，球形表面粗糙，整個(gè)體系具有足夠大的表面積。而其微球表面囊括的分子膠囊環(huán)糊精，可以利用碳酸鈣的表面積充分與艾葉油、肉桂油等藥物接觸并將藥物包裹其中，同時(shí)藥物結(jié)構(gòu)不受影響。將此負(fù)載體系用于制備口腔護(hù)理產(chǎn)品，在口腔酸性條件下，碳酸鈣和β -環(huán)糊精均可緩慢有效降解，從而使包合物中藥物得以逐步釋放，可以有效延長(zhǎng)藥物效用時(shí)間，長(zhǎng)時(shí)間保護(hù)口腔環(huán)境。目前，關(guān)于環(huán)糊精和碳酸鈣相結(jié)合而負(fù)載藥物的優(yōu)勢(shì)尚沒(méi)被充分挖掘，報(bào)道非常少見(jiàn)，而該類載藥體系的應(yīng)用領(lǐng)域更是受到限制。

發(fā)明內(nèi)容
β -環(huán)糊精空間結(jié)構(gòu)是上大下小略呈錐形的圓筒，分子外側(cè)親水，內(nèi)側(cè)疏水。借范德華力將一些大小和形狀合適的藥物分子包含于環(huán)狀結(jié)構(gòu)中，形成超微囊狀包合物外層的大分子。通過(guò)這種包合作用，不僅可以增加藥物溶解度，增加藥物的穩(wěn)定性，而且能夠掩蓋藥物不良?xì)馕?，減小藥物毒副作用，調(diào)節(jié)釋藥速度，提高生物利用度。多種植物精油及天然產(chǎn)物提取物具有抗炎、抗過(guò)敏、提高免疫、抗菌、鎮(zhèn)痛、抗痙攣、抗氧化、止吐等作用，但易揮發(fā)，易被氧化，具有不良?xì)馕兜热秉c(diǎn)限制了它們的應(yīng)用。通過(guò)β_環(huán)糊精碳酸鈣微球體系負(fù)載藥物便可克服上述藥物缺點(diǎn)，同時(shí)還可有效降低了藥物刺激性。本發(fā)明的目的在提供一種載藥β -環(huán)糊精碳酸鈣微球，按重量百分比計(jì)包括如下成分
β -環(huán)糊精碳酸鈣微球20-95% ；
活性成分5-80%。優(yōu)選β -環(huán)糊精碳酸鈣微50-85%，活性成分15%_50%。所述的活性成分包括百里香酚、薄荷腦、茶多酚、丁香油、冬青油、桉葉油、艾葉油、肉桂油、茶樹(shù)精油、薰衣草油、檸檬油、山蒼子油、香茅油、廣藿香油、紫蘇油、花椒油、天竺葵精油、杜松子精油、月見(jiàn)草精油、葡萄籽油、牛至油、玫瑰精油、蘆薈粉、黃酮類提取物、姜黃素類提取物、蒽酮蒽醌類提取物、有機(jī)酸及生物堿類提取物中的一種或幾種。另外提供一種β -環(huán)糊精碳酸鈣微球的制備方法包含以下步驟
a)配置碳酸鈉溶液，加入環(huán)糊精至完全溶解，得到環(huán)糊精碳酸鈉溶液，
b)在攪拌下，快速將環(huán)糊精碳酸鈉溶液加入到與步驟a)中的碳酸鈉溶液相應(yīng)摩爾濃度的氯化鈣溶液中，
c)靜置，尚心，干燥。d)將步驟c)所得的環(huán)糊精碳酸鈣微球加入含有藥物活性成分的溶液中，震動(dòng)攪拌，
e)烘干備用。所述的碳酸鈉溶液的摩爾濃度為50mM-150mM，所述的β -環(huán)糊精碳酸鈉溶液中的β -環(huán)糊精的摩爾濃度為O. ImM-lOmM。所述的碳酸鈉溶液的摩爾濃度為50mM、IOOmM或150禮，所述的β -環(huán)糊精碳酸鈉溶液中的環(huán)糊精的摩爾濃度為O. ImM、ImM或10mM。所述的攪拌條件為4-70°C，攪拌速度為300-900rpm，投料后攪拌時(shí)間控制在30分鐘。所述的攪拌條件為25或40°C，攪拌速度為600或900rpm，投料后攪拌時(shí)間控制在10分鐘。另外提供一種口腔護(hù)理產(chǎn)品，包含了所述的β_環(huán)糊精碳酸鈣微球的載藥體系。所述的口腔護(hù)理產(chǎn)品優(yōu)選為口香糖或牙膏。本發(fā)明將獲得如下收益
I.結(jié)合碳酸鈣及環(huán)糊精的結(jié)構(gòu)優(yōu)點(diǎn)及其應(yīng)用范圍，從而設(shè)計(jì)并制備出一種β-環(huán)糊精碳酸鈣微球。2.考察了上述微球作為藥物負(fù)載體系的潛力，結(jié)果表明該載藥體系負(fù)載效率高、藥物釋放徹底。3.將上述藥物負(fù)載體系應(yīng)用于具體產(chǎn)品的制備，進(jìn)一步證實(shí)了其實(shí)用性。4.應(yīng)用本發(fā)明涉及的新型藥物負(fù)載體系制備出一種安全有效的口腔護(hù)理產(chǎn)品，該產(chǎn)品綜合了傳統(tǒng)口腔護(hù)理產(chǎn)品的優(yōu)點(diǎn)，摒除了傳統(tǒng)口腔護(hù)理產(chǎn)品的缺點(diǎn)，在達(dá)到高效清潔口腔的同時(shí)實(shí)現(xiàn)了使活性成分長(zhǎng)效留存的目的。5.能夠掩蓋藥物不良?xì)馕?，減小藥物毒副作用，調(diào)節(jié)釋藥速度，提高生物利用度。


圖I使用碳酸鈣lOOmM-β -環(huán)糊精O. ImM,反應(yīng)所得到的碳酸鈣微球的電鏡圖。
圖2使用碳酸鈣lOOmM-β -環(huán)糊精I(xiàn)mM，反應(yīng)所得到的碳酸鈣微球的電鏡圖。圖3使用碳酸鈣lOOmM-β -環(huán)糊精10mM，反應(yīng)所得到的碳酸鈣微球的電鏡圖。圖4使用碳酸鈣150πιΜ-β -環(huán)糊精O. ImM,反應(yīng)所得到的碳酸鈣微球的電鏡圖。圖5使用碳酸鈣150mM_ β -環(huán)糊精I(xiàn)mM，反應(yīng)所得到的碳酸鈣微球的電鏡圖。圖6使用碳酸鈣150πιΜ-β -環(huán)糊精10mM，反應(yīng)所得到的碳酸鈣微球的電鏡圖。圖7使用載有冬青油、桉葉油、艾葉油、丁香油(按照質(zhì)量比1/3/2/2)的干燥載藥β-環(huán)糊精碳酸鈣微球在人工唾液中的藥物釋放曲線圖。
具體實(shí)施例 β -環(huán)糊精碳酸鈣微球的制備
配制不同摩爾濃度(50mM-150mM)的碳酸鈉溶液,加入一定質(zhì)量比的β -環(huán)糊精攪拌至完全溶解(O. ImM-lOmM)，在4°C -70°C >300-900 rpm攪拌下快速將上述溶液加入相應(yīng)摩爾濃度的氯化鈣溶液中，靜置10min-60min，離心后重復(fù)純水沖洗離心三次，干燥。噴金熱場(chǎng)掃描電鏡觀察形貌。實(shí)施例I
配制摩爾濃度為IOOmM的碳酸鈉溶液，加入環(huán)糊精攪拌至完全溶解后使β-環(huán)糊精濃度為O. ImM。在25°C、600 rpm攪拌下快速將上述溶液加入相應(yīng)摩爾濃度(IOmM)的氯化鈣溶液中，靜置30min，離心后重復(fù)純水沖洗離心三次，干燥。噴金熱場(chǎng)掃描電鏡觀察形貌，如圖I所示。實(shí)施例2
配制摩爾濃度為IOOmM的碳酸鈉溶液，加入β -環(huán)糊精攪拌至完全溶解后環(huán)糊精濃度為1禮。在25°C、600 rpm攪拌下快速將上述溶液加入相應(yīng)摩爾濃度(IOOmM)的氯化鈣溶液中，靜置30min，離心后重復(fù)純水沖洗離心三次，干燥。噴金熱場(chǎng)掃描電鏡觀察形貌，如圖2所示。實(shí)施例3
配制摩爾濃度為IOOmM的碳酸鈉溶液，加入β -環(huán)糊精攪拌至完全溶解后環(huán)糊精濃度為10mM。在25°C、600 rpm攪拌下快速將上述溶液加入相應(yīng)摩爾濃度(IOOmM)的氯化鈣溶液中，靜置30min，離心后重復(fù)純水沖洗離心三次，干燥。噴金熱場(chǎng)掃描電鏡觀察形貌，如圖3所示。實(shí)施例4
配制摩爾濃度為150mM的碳酸鈉溶液，加入β -環(huán)糊精攪拌至完全溶解后環(huán)糊精濃度為O. ImM。在25°C、600 rpm攪拌下快速將上述溶液加入相應(yīng)摩爾濃度(IOOmM)的氯化鈣溶液中，靜置30min，離心后重復(fù)純水沖洗離心三次，干燥。噴金熱場(chǎng)掃描電鏡觀察形貌，如圖4所示。實(shí)施例5 配制摩爾濃度為150mM的碳酸鈉溶液，加入β -環(huán)糊精攪拌至完全溶解后環(huán)糊精濃度為1禮。在25°C、600 rpm攪拌下快速將上述溶液加入相應(yīng)摩爾濃度(IOOmM)的氯化鈣溶液中，靜置30min，離心后重復(fù)純水沖洗離心三次，干燥。噴金熱場(chǎng)掃描電鏡觀察形貌，如圖5所示。實(shí)施例6
配制摩爾濃度為150mM的碳酸鈉溶液，加入β -環(huán)糊精攪拌至完全溶解后環(huán)糊精濃度為10mM。在25°C、600 rpm攪拌下快速將上述溶液加入相應(yīng)摩爾濃度(IOOmM)的氯化鈣溶液中，靜置30min，離心后重復(fù)純水沖洗離心三次，干燥。噴金熱場(chǎng)掃描電鏡觀察形貌，如圖6所示。載藥β -環(huán)糊精碳酸鈣微球的制備
取適量干燥的β -環(huán)糊精碳酸鈣微球，將其浸潰于組方合理的液體精油或固體有效成分的大豆油飽和溶液中，攪拌震動(dòng)48h，使微球表面與精油充分接觸。待微球負(fù)載達(dá)到飽和后，過(guò)濾溶液，取出載藥環(huán)糊精碳酸鈣顆粒，自然烘干，備用。實(shí)施例7
取IOOg干燥β -環(huán)糊精碳酸|丐微球,取50g冬青油、150g桉葉油、IOOg艾葉油、IOOg 丁香油(按照質(zhì)量比1/3/2/2)混合均勻制成“總精油”。將β_環(huán)糊精碳酸鈣微球浸潰于過(guò)量的精油溶液中，攪拌震動(dòng)48h，使微球與精油充分接觸。待微球負(fù)載達(dá)到飽和后，過(guò)濾溶液，取出載藥環(huán)糊精碳酸鈣微球，自然烘干，備用。實(shí)施例8
取IOOg干燥β -環(huán)糊精碳酸I丐微球,取50g冬青油、150g桉葉油、50g薄荷腦、50g百里香酚(按照質(zhì)量比1/3/1/1)。將固體原料薄荷腦及百里香酚溶于冬青油及桉葉油制備成“精油液”。將β -環(huán)糊精碳酸鈣微球浸潰于過(guò)量的“精油液”中，攪拌震動(dòng)48h，使微球表面與精油充分接觸。待微球負(fù)載達(dá)到飽和后，過(guò)濾溶液，取出載藥環(huán)糊精碳酸鈣微球，自然烘干，備用。實(shí)施例9
取IOOg干燥β -環(huán)糊精碳酸鈣微球，取50g茶多酚、150g蘆薈粉、50g薄荷腦、50g百里香酚(按照質(zhì)量比1/3/1/1)混合均勻制成“總精油”。將β_環(huán)糊精碳酸鈣微球浸潰于過(guò)量的精油溶液中，攪拌震動(dòng)48h，使微球表面與精油充分接觸。待微球負(fù)載達(dá)到飽和后，過(guò)濾溶液，取出載藥環(huán)糊精碳酸鈣微球，自然烘干，備用。載藥β -環(huán)糊精碳酸鈣微球載藥量測(cè)定
將制備的干燥載藥β -環(huán)糊精碳酸鈣微球溶于DMSO溶液，使微球中藥物充分溶解于DMSO溶液中，并對(duì)溶液進(jìn)行氣相色譜法以及核磁共振法檢測(cè)，確定微球載藥量。
實(shí)施例10
取IOOg載有冬青油、桉葉油、薄荷腦、百里香酚(按照質(zhì)量比1/3/1/1)的干燥載藥β -環(huán)糊精碳酸鈣微球溶于IOml DMSO溶液中，攪拌震動(dòng)24h，使微球中負(fù)載藥物充分溶解于溶劑之中。待溶液平衡之后，離心過(guò)濾溶液，并取適量溶液進(jìn)行氣象色譜以及核磁共振法檢測(cè)，通過(guò)分析圖譜后確定藥物中含有“總精油”量22. 5g。實(shí)施例11
取IOOg載有冬青油、桉葉油、艾葉油、丁香油(按照質(zhì)量比1/3/2/2)的干燥載藥β-環(huán)糊精碳酸鈣微球溶于IOml DMSO溶液中，攪拌震動(dòng)24h，使微球中負(fù)載藥物充分溶解于溶劑之中。待溶液平衡之后，離心過(guò)濾溶液，并取適量溶液進(jìn)行氣象色譜以及核磁共振法檢測(cè)，通過(guò)分析圖譜后確定藥物中含有“總精油”量18g。 載藥β -環(huán)糊精碳酸鈣微球藥物釋放速率觀察
取適量干燥載藥環(huán)糊精碳酸鈣微球，加入人工口腔唾液中，每間隔一段時(shí)間去少量人工唾液，采用氣相色譜等測(cè)試方法測(cè)定唾液中剩余藥物含量，并繪制藥物隨時(shí)間的釋放速率曲線。實(shí)施例12
取50g載有冬青油、桉葉油、艾葉油、丁香油(按照質(zhì)量比1/3/2/2)的干燥載藥β-環(huán)糊精碳酸鈣微球浸潰于IOOml人工唾液中，每間隔2h取少量唾液進(jìn)行氣相色譜法測(cè)試，至24h后停止取樣，繪制藥物隨時(shí)間的釋放曲線。平行三組取平均值。通過(guò)觀察唾液中藥物濃度可發(fā)現(xiàn)，在載藥微球加入唾液以后，微球有一個(gè)較為迅速的釋放過(guò)程，唾液中藥物濃度迅速增加至60mg/ml,隨著時(shí)間的推移,唾液中藥物濃度緩慢的上升,至最終藥物全部釋放，藥物濃度達(dá)90mg/ml，此結(jié)果表明此載藥體系可以達(dá)到逐步緩釋的效果，使藥物濃度維持在有效水平，如圖7所示。以載藥環(huán)糊精碳酸鈣微球?yàn)楣δ茉系目谇蛔o(hù)理產(chǎn)品的制備 實(shí)施例13 口香糖的制備
取IOOg干燥載藥β -環(huán)糊精碳酸鈣微球，取500g膠基60°C恒溫烘箱中軟化后，與30g麥芽糖醇、IOg檸檬酸、IOg磷脂等甜味劑和乳化劑原料充分混合，將原料冷卻至溫度低于40°C后，投入切面機(jī)中擠壓成組織緊密、表面光滑的帶狀糖胚，重復(fù)擠壓兩次，擠壓至5cm厚時(shí)切割成型，并置于20°C條件老化干燥IOh左右，使水分含量控制在30%即可。實(shí)施例14牙膏的制備
取50g干燥載藥β -環(huán)糊精碳酸鈣微球，取450g摩擦劑二氧化硅，15g羧甲基纖維素鈉，25g十二醇硫酸鈉，50g甘油，5g甜味劑，3g防腐劑，2g穩(wěn)定劑，先將甜味劑、防腐劑、甘油溶于去離子水中，真空條件下將水溶液吸入制膏鍋中，然后打開(kāi)攪拌機(jī)加入二氧化硅、羧甲基纖維素鈉、十二醇硫酸鈉及載藥顆粒，待膏體碾磨和攪拌50分鐘，各物質(zhì)混合均勻即制得膏體。整個(gè)過(guò)程在真空條件下操作進(jìn)行。
權(quán)利要求
1.一種β-環(huán)糊精碳酸鈣微球的載藥體系，其特征在于，按重量百分比計(jì)包括如下成分 β -環(huán)糊精碳酸鈣微球20-95% ；藥物活性成分5-80%。
2.如權(quán)利要I所述的環(huán)糊精碳酸鈣微球的載藥體系，其特征在于，所述的活性成分包括百里香酚、薄荷腦、茶多酚、丁香油、冬青油、桉葉油、艾葉油、肉桂油、茶樹(shù)精油、薰衣草油、檸檬油、山蒼子油、香茅油、廣藿香油、紫蘇油、花椒油、天竺葵精油、杜松子精油、月見(jiàn)草精油、葡萄籽油、牛至油、玫瑰精油、蘆薈粉、黃酮類提取物、姜黃素類提取物、蒽酮蒽醌類提取物、有機(jī)酸及生物堿類提取物中的一種或幾種。
3.—種β-環(huán)糊精碳酸鈣微球的載藥體系的制備方法，其特征在于，包含以下步驟 a)配置碳酸鈉溶液，加入環(huán)糊精至完全溶解，得到環(huán)糊精碳酸鈉溶液， b)在攪拌條件為4-70°C，攪拌速度為300-900rpm下，快速將β-環(huán)糊精碳酸鈉溶液加入到與步驟a)中的碳酸鈉溶液相應(yīng)摩爾濃度的氯化鈣溶液中，投料后攪拌時(shí)間控制在30分鐘攪拌以內(nèi)， c)靜置，尚心，干燥， d)將步驟C)所得的β-環(huán)糊精碳酸鈣微球加入含有藥物活性成分的溶液中，震動(dòng)攪拌， e)烘干備用。
4.如權(quán)利要求3所述的環(huán)糊精碳酸鈣微球的載藥體系的制備方法，其特征在于，所述的碳酸鈉溶液的摩爾濃度為50mM-150mM，所述的β-環(huán)糊精碳酸鈉溶液中的β -環(huán)糊精的摩爾濃度為O. ImM-lOmM。
5.如權(quán)利要求4所述的β-環(huán)糊精碳酸鈣微球的載藥體系的制備方法，其特征在于，所述的碳酸鈉溶液的摩爾濃度為50mM、100mM或150mM，所述的β-環(huán)糊精碳酸鈉溶液中的β-環(huán)糊精的摩爾濃度為O. ImMUmM或10mM。
6.如權(quán)利要求3所述的β-環(huán)糊精碳酸鈣微球的載藥體系的制備方法，其特征在于，所述的攪拌條件為25或40°C，攪拌速度為600或900rpm，投料后攪拌時(shí)間控制在10分鐘以內(nèi)。
7.一種口腔護(hù)理產(chǎn)品，其特征在于，含權(quán)利要求I所述的環(huán)糊精碳酸鈣微球的載藥體系。
8.一種口腔護(hù)理產(chǎn)品，其特征在于，所述的口腔護(hù)理產(chǎn)品為牙膏或口香糖。
全文摘要
一種β-環(huán)糊精碳酸鈣微球載藥體系，包含β-環(huán)糊精碳酸鈣微球20-95%，活性成分5-80%。另外提供一種β-環(huán)糊精碳酸鈣微球的制備方法，以及一種載藥β-環(huán)糊精碳酸鈣微球的制備方法。并將載藥β-環(huán)糊精碳酸鈣微球應(yīng)用在口腔護(hù)理領(lǐng)域。本發(fā)明的載藥β-環(huán)糊精碳酸鈣微球不但克服了藥物的不良?xì)馕?，降低了藥物刺激性，而且達(dá)到高效清潔口腔的同時(shí)，實(shí)現(xiàn)了使活性成分長(zhǎng)效留存的目的。
文檔編號(hào)A23G4/12GK102961754SQ20121053228
公開(kāi)日2013年3月13日 申請(qǐng)日期2012年12月12日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月12日
發(fā)明者蔣慶, 于艷君, 李慧 申請(qǐng)人:廣州安德健康科技有限公司