含有谷胱甘肽的保健飲料的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明在于提供一種能夠真實(shí)感覺到皮膚衰老或精神壓力的預(yù)防效果或改善效果的保健飲料，并且確認(rèn)了如果攝取在現(xiàn)有的含有軟骨素、透明質(zhì)酸和維生素類的飲料中添加谷胱甘肽而成的飲料，則被認(rèn)為是年輕化指標(biāo)的DHEA-S的血中濃度會(huì)顯著性增加，嗅覺受體等的基因的表達(dá)被促進(jìn)，皮膚的狀態(tài)、綜合情感障礙、自律神經(jīng)平衡、全身性健康度會(huì)顯著地改善。
【專利說明】含有谷胱甘肽的保健飲料
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明除了涉及一種以含有水溶性核蛋白、寡核糖核酸(寡RNA)、鋅、膠原、軟骨素、透明質(zhì)酸、維生素類以及谷胱甘肽為特征的保健飲料以外，還涉及以含有水溶性核蛋白、寡RNA、鋅、膠原、軟骨素、透明質(zhì)酸、維生素類以及谷胱甘肽為特征的、用于使血中硫酸脫氫表雄酮(dehy droepiandrosterone sulfate:DHEA_S)濃度增加的組合物,或用于促進(jìn)嗅覺受體基因的表達(dá)的組合物，或用于改善或預(yù)防衰老或精神壓力的組合物。
【背景技術(shù)】
[0002]隨著近年來的健康意識(shí)的提升，另外為了即將到來的超高齡社會(huì)中的疾病預(yù)防，補(bǔ)充日常生活中容易不足的特定營養(yǎng)成分，以健康的維持和增進(jìn)作用為目的，進(jìn)一步著眼于防止衰老、年輕化或消除精神壓力等中的具體“生物調(diào)節(jié)機(jī)能”上升的飲食品或其成分的開發(fā)得以進(jìn)展。例如，提出了一種含有水溶性核蛋白、膠原、軟骨素、透明質(zhì)酸、維生素類等的保健飲料(例如，參見專利文獻(xiàn)1)，并且已經(jīng)被 申請人:上市。
[0003]例如，已知谷胱甘肽是大部分生物的各組織中存在的生物體內(nèi)抗氧化物質(zhì)，通過谷胱甘肽過氧化酶和谷胱甘肽還原酶，還原型谷胱甘肽和氧化型谷胱甘肽這兩種通過所謂的氧化還原循環(huán)被調(diào)整，維持著作為抗氧化物質(zhì)的功能(例如，參見專利文獻(xiàn)2)。
[0004]報(bào)告了利用這種谷胱甘肽所具有的機(jī)能，將谷胱甘肽作為抗氧化物質(zhì)用于精神壓力預(yù)防劑或精神壓力改善食品中(例如，參見專利文獻(xiàn)3和專利文獻(xiàn)4)。另外，提出了含有谷胱甘肽的睡眠誘導(dǎo)劑或精神壓力性失眠癥改善劑(例如，參見專利文獻(xiàn)5);或在飲料中含有0.01?1.0重量％的谷胱甘肽的飲料(例如，參見專利文獻(xiàn)6);或全部谷胱甘肽含量中的氧化型谷胱甘肽含量為至少50重量％以上的含有谷胱甘肽的飲料(例如，參見專利文獻(xiàn)7)等多種多樣的含有谷胱甘肽的飲食品。
[0005]另一方面，關(guān)于作為年輕化指標(biāo)受到關(guān)注的激素類的一種，已知有DHEA-S (例如，參見非專利文獻(xiàn)I)。已知DHEA-S是男性激素合成中的中間代謝產(chǎn)物，是同樣為中間代謝產(chǎn)物的脫氫表雄酮(dehydroepiandrosterone;DHEA)的硫酸共軛物，男女老少隨著年齡的增加而下降，與DHEA相比血中濃度的半衰期長，沒有確認(rèn)到顯著的變化(例如，參見專利文獻(xiàn)8)，因此被認(rèn)為能夠用作表示衰老程度的客觀指標(biāo)。另外，確認(rèn)了受精神壓力的患者中，DHEA-S會(huì)減少(例如，參見非專利文獻(xiàn)2)。
[0006]因此，被認(rèn)為如果使血中的DHEA-S增加則得到年輕化的效果，但是報(bào)告了針對平均年齡59歲的12名男性進(jìn)行的DHEA的給藥實(shí)驗(yàn)中，雖然內(nèi)源性DHEA-S的水平上升，但在脂肪細(xì)胞、胰島素、LDL膽固醇、HDL膽固醇、睪酮、雌二醇等的指標(biāo)中絲毫沒有確認(rèn)到其臨床效果(例如，參見非專利文獻(xiàn)3)。另外，在現(xiàn)階段并不推薦以治療目的的針對閉經(jīng)后的女性的DHEA的給藥(例如，參見非專利文獻(xiàn)4)。
[0007]作為以提升血中DHEA-S水平為目的的食品或醫(yī)藥制劑，提出有以三七為主原料且進(jìn)一步配合了姜黃和蛇膽的具有年輕化效果的顆粒狀食品(例如，參見專利文獻(xiàn)9)。但是，這些原料的獲得并不容易，是非常昂貴的。另外，為了使內(nèi)源性DHEA-S增加，提出了以自體淋巴細(xì)胞為主成分的、用于使內(nèi)源性DHEA-S增加的制劑，所述自體淋巴細(xì)胞，通過在含有對從被試驗(yàn)者采集的淋巴細(xì)胞進(jìn)行了固相化的抗CD3抗體和白細(xì)胞介素2的培養(yǎng)液中進(jìn)行培養(yǎng)來增殖活化(例如，參見專利文獻(xiàn)8)，但制作方法復(fù)雜，并無法容易利用。
[0008]另一方面，已知如果人成為高齡則嗅覺機(jī)能下降，而通過Axel和Buck對嗅覺的受體進(jìn)行了復(fù)雜的組合的機(jī)理查明，由此進(jìn)行了嗅覺受體(OR)的表達(dá)譜的分析。例如，報(bào)告了以小鼠為對象，通過原位雜交檢出了 9個(gè)代表性O(shè)R基因，結(jié)果這些基因的表達(dá)峰因基因的不同而不同，但其中6個(gè)隨著年齡增加而表達(dá)會(huì)下降(例如，參見非專利文獻(xiàn)5)。
[0009]現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)
[0010]專利文獻(xiàn)
[0011]專利文獻(xiàn)1:日本特開2003-325149號(hào)公報(bào)
[0012]專利文獻(xiàn)2:日本特開2006-348052號(hào)公報(bào)
[0013]專利文獻(xiàn)3:日本特開2010-030901號(hào)公報(bào)
[0014]專利文獻(xiàn)4:日本特開平08-275752號(hào)公報(bào)
[0015]專利文獻(xiàn)5:日本特開2008-056628號(hào)公報(bào)
[0016]專利文獻(xiàn)6:日本特開平06-078713號(hào)公報(bào)
[0017]專利文獻(xiàn)7:日本特開平05-146279號(hào)公報(bào)
[0018]專利文獻(xiàn)8:日本特開2010-077106號(hào)公報(bào)
[0019]專利文獻(xiàn)9:日本特開2005-204504號(hào)公報(bào)
[0020]非專利文獻(xiàn)
[0021]非專利文獻(xiàn)I:Science2002, Vol.297no5582p.811
[0022]非專利文獻(xiàn)2:日本老年醫(yī)學(xué)會(huì)誌31卷2號(hào)85-94 (日本老年醫(yī)學(xué)會(huì)志31卷2號(hào)85-94)
[0023]非專利文獻(xiàn)3:The Aging Male, 2003, Vol.6, N0.3, pagesl51_156
[0024]非專利文獻(xiàn)4:Menopause Int2007; 13:75-78
[0025]非專利文獻(xiàn)5:Chem Senses, Vol.34，N0.8，695-703，2009

【發(fā)明內(nèi)容】

[0026]發(fā)明所要解決的問題
[0027]本發(fā)明的課題在于提供能夠真實(shí)感覺到衰老或精神壓力的預(yù)防效果或改善效果的保健飲料等。
[0028]用于解決問題的手段
[0029]本發(fā)明人為了開發(fā)出與大肆宣傳各種效果的現(xiàn)有保健飲料相比能夠客觀地掌握優(yōu)異功效的飲料，特別是從增強(qiáng)在細(xì)胞核內(nèi)發(fā)揮作用的營養(yǎng)成分的方面出發(fā)，針對新的添加成分繼續(xù)進(jìn)行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)當(dāng)被試驗(yàn)者攝取在含有水溶性核蛋白、膠原、軟骨素、透明質(zhì)酸、維生素類等的現(xiàn)有保健飲料中首次添加了含有谷胱甘肽的酵母提取物的改良飲料時(shí)，對于皮膚的狀態(tài)、綜合情感障礙、自律神經(jīng)平衡、全身性健康程度，不止是現(xiàn)有的保健飲料所具有的效果和谷胱甘肽所具有的效果的相加效果，而且對被試驗(yàn)者帶來協(xié)同性改善效果。對于證明這種協(xié)同效應(yīng)的生物化學(xué)性根據(jù)持續(xù)進(jìn)行了研究，結(jié)果令人吃驚的是，如果攝取上述改良飲料，則確認(rèn)到年輕化指標(biāo)的被試驗(yàn)者的DHEA-S的血中濃度顯著性增加的同時(shí)，確認(rèn)到LDL膽固醇下降，另外在基因水平，確認(rèn)到嗅覺受體基因等的表達(dá)被促進(jìn)。本發(fā)明是基于這些見解完成的。
[0030]S卩，本發(fā)明涉及如下:[1] 一種保健飲料，其特征在于，含有水溶性核蛋白、寡RNA、鋅、膠原、軟骨素、透明質(zhì)酸、維生素類以及谷胱甘肽；[2]根據(jù)上述[I]所述的保健飲料，其特征在于，維生素類包括選自維生素B1、維生素B2、維生素B6、維生素B12中的一種或兩種以上的維生素B族以及維生素C ; [3]上述[I]或[2]所述的保健飲料，其特征在于，作為谷胱甘肽，使用含有谷胱甘肽的酵母提取物；[4]根據(jù)上述[3]所述的保健飲料，其特征在于，含有谷胱甘肽的酵母提取物中的氧化型谷胱甘肽的含量比還原型谷胱甘肽多；[5]根據(jù)上述[I]?[4]中任一項(xiàng)所述的保健飲料，其特征在于，作為谷胱甘肽，每IOOOmL添加6?60mg。
[0031]另外，本發(fā)明涉及如下:[6] —種用于使血中DHEA-S濃度增加的組合物，其特征在于，含有水溶性核蛋白、寡RNA、鋅、膠原、軟骨素、透明質(zhì)酸、維生素類以及谷胱甘肽；[7]一種用于促進(jìn)嗅覺受體基因的表達(dá)的組合物，其特征在于，含有水溶性核蛋白、寡RNA、鋅、膠原、軟骨素、透明質(zhì)酸、維生素類以及谷胱甘肽；[8] —種用于抑制TNFRSF10C基因或TNFSF14基因的表達(dá)的組合物，其特征在于，含有水溶性核蛋白、寡RNA、鋅、膠原、軟骨素、透明質(zhì)酸、維生素類以及谷胱甘肽；[9] 一種用于改善或預(yù)防衰老或精神壓力的組合物，其特征在于，含有水溶性核蛋白、寡RNA、鋅、膠原、軟骨素、透明質(zhì)酸、維生素類以及谷胱甘肽；
[10]根據(jù)上述[6]?[9]中任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，維生素類包括選自維生素B1、維生素B2、維生素B6、維生素B12中的一種或兩種以上的維生素B族以及維生素C ; [11]根據(jù)上述[6]?[10]中任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，作為谷胱甘肽，使用含有谷胱甘肽的酵母提取物；[12]根據(jù)上述[11]所述的組合物，其特征在于，含有谷胱甘肽的酵母提取物中的氧化型谷胱甘肽的含量比還原型谷胱甘肽多。
[0032]此外，作為本發(fā)明的其他方式，可以舉出血中DHEA-S濃度增強(qiáng)方法和/或嗅覺受體基因的表達(dá)促進(jìn)方法，其特征在于，將含有水溶性核蛋白、寡RNA、鋅、膠原、軟骨素、透明質(zhì)酸、維生素類以及谷胱甘肽的組合物向?qū)ο罂诜o藥；含有水溶性核蛋白、寡RNA、鋅、膠原、軟骨素、透明質(zhì)酸、維生素類以及谷胱甘肽的組合物在血中DHEA-S濃度增強(qiáng)劑和/或嗅覺受體基因的表達(dá)促進(jìn)劑的制備中的應(yīng)用。
[0033]發(fā)明效果
[0034]通過口服攝取本發(fā)明的飲料或組合物，對象能夠真實(shí)感覺到皮膚狀態(tài)的上升、自律神經(jīng)平衡的上升、綜合情感障礙的改善、健康度的上升等的效果，并且?guī)硭ダ戏乐购透纳苹蚓駢毫Ψ乐购透纳频耐瑫r(shí)，能夠得到DHEA-S血中濃度的增加、LDL膽固醇的下降、和/或嗅覺受體基因以及生長激素基因的表達(dá)促進(jìn)等的效果。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0035]圖1是表示基于“VISIA”的、針對斑點(diǎn)、毛孔、色斑、紫外線斑點(diǎn)的項(xiàng)目，分析B組被試驗(yàn)者的臉部皮膚狀態(tài)的一例的圖。(a)表示攝取飲料b前的一被試驗(yàn)者的臉部皮膚狀態(tài)，(b)表示相同被試驗(yàn)者攝取飲料b五周后的臉部皮膚狀態(tài)。
[0036]圖2表示基于“VISIA”的、針對A、B、C各組被試驗(yàn)者，對a、b、c任一種飲料的攝取前和攝取五周后的臉部皮膚的改善，毛孔的減少(改善)與色斑減少(改善)的相互關(guān)系。
[0037]圖3表示針對A、B、C各組被試驗(yàn)者，攝取a、b、c任一種飲料前和五周后的、基于 ” 9名人”的自律神經(jīng)平衡的項(xiàng)目中的各組平均值的上升率。
[0038]圖4表不針對A、B、C各組被試驗(yàn)者，攝取a、b、c任一種飲料如和五周后的、血中DHEA-S濃度的變化?？v軸表示血中DHEA-S濃度(μ g/dL)。
[0039]圖5表示A、B、C各組被試驗(yàn)者的血中DHEA-S濃度的相對于攝取各飲料前的攝取后的DHEA-S濃度的平均增加率(％)。
[0040]圖6針對A組、B組、C組的各被試驗(yàn)者，對于在a、b、c任一種飲料的攝取前后觀察到1.2倍以上顯著性表達(dá)變化的探針，對于各組中怎樣重復(fù)探針的表達(dá)變化，以維恩圖表示各表達(dá)增加和表達(dá)減少。(a)研究增加超過1.2倍的探針，(b)研究減少超過1.2倍的探針。
[0041]圖7表示在B組中表示出特異性變化的探針中，挑選在基因本體(Gene Ontology)的分子功能(molecular function)中屬于“受體活性“Receptor activity””的基因并進(jìn)行目錄化的圖。
[0042]圖8表示在B組中表示出特異性變化的探針中，挑選在基因本體的分子功能中屬于“受體結(jié)合“Rec印tor binding””的基因并進(jìn)行目錄化的圖。
[0043]圖9表示按照不同模式攝取飲料的單卵雙胞胎中的皮膚彈力試驗(yàn)的比較分析的結(jié)果。(a)表示攝取飲料a后，插入停止期，然后攝取飲料b的姐姐的曲線圖。(b)表示攝取飲料b后，插入停止期，然后攝取飲料a的妹妹的曲線圖。
[0044]圖10表示按照不同模式攝取飲料的單卵雙胞胎的試驗(yàn)期中的肌酸酐的增減。
[0045]圖11表示按照不同模式攝取飲料的單卵雙胞胎的試驗(yàn)期中的總膽固醇的增減。
[0046]圖12表示按照不同模式攝取飲料的單卵雙胞胎的試驗(yàn)期中的LDL膽固醇的增減。
[0047]圖13表示攝取飲料a的單卵雙胞胎的攝取前后的AMSAT中的數(shù)值的增減。
[0048]圖14表示攝取飲料b的單卵雙胞胎的攝取前后的AMSAT中的數(shù)值的增減。
[0049]圖15針對雙胞胎的[姐姐]和[妹妹]和B組的各被試驗(yàn)者，以維恩圖表示在飲料b的攝取前后，確認(rèn)到1.2倍以上顯著性表達(dá)增加的探針的個(gè)數(shù)。
【具體實(shí)施方式】
[0050]本發(fā)明的保健飲料只要是含有水溶性核蛋白、寡RNA、鋅、膠原、軟骨素、透明質(zhì)酸、維生素類以及谷胱甘肽的飲料則并不特別限制，另外對制造這種飲料的方法并不特別限制，可以分別添加并混合各成分，也可以同時(shí)添加并混合全部成分，另外還可以將兩種以上的成分的混合物彼此分別混合來制造。
[0051]上述保健飲料雖然沒有明確的科學(xué)、法律上的定義，但是為含有被認(rèn)為改善體質(zhì)、提高健康狀態(tài)的成分，在社會(huì)上的理解中區(qū)別于其他飲料的一組飲料的名稱。
[0052]一般來說，谷胱甘肽大致區(qū)分為還原型谷胱甘肽(GSH)和氧化型谷胱甘肽(GSSG)，GSH是具有5-L-谷氨酰-L-半胱氨酰甘氨酸的結(jié)構(gòu)的三肽，GSSG是GSH的兩個(gè)分子通過S-S鍵結(jié)合而成的化合物，兩者均在生體內(nèi)被生物合成，而GSSG在生體內(nèi)通過谷胱甘肽還原酶轉(zhuǎn)換為GSH，因此被認(rèn)為將GSSG進(jìn)行給藥時(shí)也預(yù)期與GSH同樣的作用。
[0053]作為本發(fā)明中的谷胱甘肽，只要是可利用作食用品的谷胱甘肽則均可以利用，例如，可以舉出源自寇氏隱甲藻(Crypthecodinium cohnii)等海洋性微細(xì)藻類的谷胱甘肽(例如，參見日本特開平9-292公報(bào))；對過氧化物具有耐性的屬于酵母(Saccharomyces)屬、漢森酵母(Hansenula)屬、末彌兵團(tuán)屬(二 ^ K ^ 2 — 7° 7屬)、類酵母屬、針孢酵母屬、念珠菌屬、球擬酵母屬、酒香酵母屬、紅酵母屬的酵母由來的谷胱甘肽；屬于埃希氏菌(Escherichia)屬、產(chǎn)堿菌(Alcaligenes)屬或變形桿菌(Proteus)屬等微生物由來的谷胱甘肽(例如，參見日本特開平8-70884公報(bào))等。
[0054]作為含有谷胱甘肽的酵母，具體而言，可以例示釀酒酵母(Saccharomycescerevisiae)、魯氏酵母(Saccharomyces rouxii)、卡爾酵母(Saccharomycescarlsbergensis)等酵母屬的酵母；產(chǎn)朊假絲酵母(圓酵母)(Candida utilis)、熱帶假絲酵母(Candida tropical is)、溶脂念珠菌(Candida lipolytica)、假絲酵母(Candidaflaveri)等的屬于念珠菌屬的酵母等。
[0055]另外，作為以高濃度含有谷胱甘肽的含有谷胱甘肽的酵母(谷胱甘肽含量高的酵母)的制法，除了以利用添加三種氨基酸的方法(例如，參見日本特開昭53-94089公報(bào))、或在酵母的培養(yǎng)中通過在培養(yǎng)基中添加甲硫氨酸和谷氨酸來一同提高酵母中的SAM含量和谷胱甘肽含量的方法(例如，參見日本特開2009-017849公報(bào))等方法培養(yǎng)的酵母等的方式獲得的方法以外，還可以舉出使用酵母突變株的方法等，所述酵母突變株為通過突變處理，使DOAl基因的至少一部分和MET30基因的至少一部分缺損或突變的酵母突變株(例如，參見日本特開2010-029147公報(bào))、或?qū)儆谀钪榫鷮?、在多烯系抗生素存在下能夠繁殖且能夠大量含有GSSG的酵母突變株(參見日本特開2003-284547公報(bào))等。當(dāng)使用酵母突變株時(shí)，從GSSG的水溶液中的穩(wěn)定性比GSH高的方面出發(fā)，優(yōu)選使用使GSSG產(chǎn)量增加的GSSG含量高的突變酵母，作為這種GSSG含量高的酵母突變株，例如，可以適合舉出屬于念珠菌屬、在多烯系抗生素存在下能夠繁殖且能夠大量含有GSSG的酵母突變株，具體而言，可以適合例示產(chǎn)朊假絲酵母1453B5 (FERM P-18789)、產(chǎn)朊假絲酵母1483A6 (FERM P-18790)和這些突變株(參見日本特開2003-284547號(hào)公報(bào))。
[0056]上述含有谷 胱甘肽的酵母等微生物從向飲食的添加容易的方面出發(fā)，優(yōu)選以含有谷胱甘肽的酵母等微生物的提取物(浸出物)的方式添加，作為這種含有谷胱甘肽的酵母提取物，可以例示含有谷胱甘肽2質(zhì)量％以上，優(yōu)選8質(zhì)量％以上，更優(yōu)選10質(zhì)量％以上，進(jìn)一步優(yōu)選11質(zhì)量％以上，其中12質(zhì)量％以上的酵母提取物。
[0057]作為這種含有谷胱甘肽的酵母等微生物的提取物的制法，可以舉出對含有谷胱甘肽的酵母等進(jìn)行自己消化、酶處理或加熱提取(通過溫水等溶劑提取)后，分餾其水溶性成分的方法等公知的方法，例如，可以舉出屬于念珠菌屬、在多烯系抗生素的存在下能夠繁殖且能夠大量含有氧化型谷胱甘肽的含有10重量％以上的氧化型谷胱甘肽的酵母提取物的制造方法(例如，參見日本特開2004-283125號(hào)公報(bào))。另外，作為含有谷胱甘肽的酵母提取物，可以使用市售品，作為這種市售品，可以例示Springer Hyp A (Bio Springer SA公司制)、夕''A 夕 4 一 7 卜工今 7 N (KYOffA HAKKO BIO C0.，LTD.制)等。
[0058]作為上述寡RNA，只要是通過核糖核酸(RNA)被低分子化處理而得到的低分子RNA則不受特別限制，但具體而言，可以適合舉出對從啤酒酵母、圓酵母、乳酵母和面包酵母等眾所周知的酵母中提取并精制的RNA進(jìn)行低分子化至如下程度而得到的RNA，即含有20~50%的分子量為1000~3000的餾分，與分子量為1000~3000的餾分的量相比含有更多量、例如含有30~50%的分子量為1000以下的餾分。
[0059]作為上述寡RNA的制法或獲得方法，可以舉出通過酶解處理或水解處理將由上述酵母分離、提取并精制的RNA低分子化的方法、或進(jìn)行化學(xué)或酶合成的方法、或購入市售品的方法等公知方法，但具體而言，可以適合例示通過使用具備有熱穩(wěn)定性的核酸酶對RNA的3’，5’ -磷酸二酯鍵進(jìn)行水解而處理來制備的方法(例如，參見日本特開2007-23024)。
[0060]另外，作為上述寡RNA源，可以使用上述谷胱甘肽含量高的酵母。通過使用谷胱甘肽含量高的酵母，可以提供作含有寡RNA和1%以上的谷胱甘肽的含有谷胱甘肽的寡RNA(有時(shí)稱為^夕一 f > (注冊商標(biāo))RNA)。使用這種^夕一 f > RNA的情況下，即使沒有添加上述谷胱甘肽，也可以與添加適量谷胱甘肽的情況相同地對待。
[0061]作為上述水溶性核蛋白，只要是將生物細(xì)胞的細(xì)胞核中所含有的核蛋白通過酶處理等來進(jìn)行低分子化而得到的水溶性核蛋白則不受特別限制，但被施加紫外線照射或向化學(xué)物質(zhì)的暴露等的負(fù)荷的情況下，確認(rèn)到能夠有效地抑制基因的氧化損傷的效果的方面出發(fā)，可以適合例示對源自魚類的精巢的核蛋白利用核酸酶和蛋白酶進(jìn)行處理而得到的含有30%以上的分子量為1000~3000的低分子化的寡核苷酸/核苷和寡肽的水溶性核蛋白(例如，參見日本專利第3978716號(hào))。作為這種水溶性核蛋白，可以舉出^ 一 ^一 ^ ^ >。
[0062]在上述透明質(zhì)酸中，含有以作為蛋白聚糖的一種，β-D-葡糖醛酸的I位和β -D-N-乙酰基-葡萄糖胺的3位結(jié)合而成的二糖單元連接得到的結(jié)構(gòu)為基本結(jié)構(gòu)的透明質(zhì)酸及其衍生物以及它們的鹽的透明質(zhì)酸類、或?qū)τ谶@種透明質(zhì)酸類，使用透明質(zhì)酸酶等進(jìn)行酶處理、或者進(jìn)行加熱加壓處理而得到的低分子透明質(zhì)酸或透明質(zhì)酸分解物，作為上述透明質(zhì)酸衍生物，可以舉出乙?；耐该髻|(zhì)酸(參見日本特開平8-53501號(hào)公報(bào))、或硫酸化的透明質(zhì)酸(參見日本特開平10-195107號(hào)公報(bào))、或被乳酸等生體內(nèi)有機(jī)酸取代的透明質(zhì)酸(參見日本特開平6-16702號(hào)公報(bào))、或交聯(lián)的透明質(zhì)酸(參見日本特開平7-97401號(hào)公報(bào))等，作為透明質(zhì)酸及其衍生物的鹽，可以舉出鈉鹽、鉀鹽、鋰鹽、鎂鹽、鈣鹽等金屬鹽類、賴氨酸鹽、精氨酸鹽、組氨酸鹽等堿性氨基酸鹽、銨鹽、三乙醇胺鹽、二異丙醇胺鹽。
[0063]作為透明質(zhì)酸類的制法或獲得方法，可以舉出由雞冠、哺乳類的臍帶、魚類、乳酸菌或鏈球菌屬菌等代謝物中進(jìn)行分離并提取的方法、或進(jìn)行化學(xué)或酶合成的方法、或購入市售品的方法等公知方法。含有透明質(zhì)酸的溶液通常為高粘度，因此多數(shù)銷售按照所添加的產(chǎn)品的種類或期望的粘度等，分解和/或精制透明質(zhì)酸得到的雞冠提取物、臍帶提取物等市售品，例如，可以舉出透明質(zhì)酸HA-F (丘比株式會(huì)社制)、生物透明質(zhì)酸鈉(株式會(huì)社資生堂制)、透明質(zhì)酸FCH (紀(jì)文7 — ^ 7 r株式會(huì)社制)等，可以適合例示透明質(zhì)酸HA-F(丘比株式會(huì)社制)。
[0064]在本發(fā)明中的軟骨素，含有以在作為糖胺聚糖(粘多糖)的一種，D-葡糖醛酸(GlcA)和N-乙?；?D-半乳糖胺(GalNAc)的二糖反復(fù)的糖鏈上，結(jié)合硫酸而成的結(jié)構(gòu)為基本結(jié)構(gòu)的軟骨素及其衍生物以及它們的鹽的軟骨素類，作為軟骨素，可以舉出軟骨素-4-硫酸(硫酸軟骨素A)、硫酸皮膚素(硫酸軟骨素B)、軟骨素-6-硫酸(硫酸軟骨素C)、硫酸軟骨素D、軟骨素-4、6-硫酸(硫酸軟骨素E)，作為軟骨素衍生物，可以舉出軟骨素與葡萄糖、半乳糖、麥芽糖、乳糖等還原糖的縮合物，或芳基酯、磷酸酯、硫酸酯等衍生物，作為軟骨素及其衍生物的鹽，可以舉出鈉鹽、鉀鹽等堿金屬鹽；鹽酸鹽、硫酸鹽、銨鹽等無機(jī)鹽；乳酸鹽、乙酸鹽、三乙醇胺鹽等有機(jī)鹽等。
[0065]作為軟骨素類的制法或獲得方法，可以舉出由鯊魚軟骨、或鯊魚鰭提取物等的含有軟骨素的天然物中分離 并提取的方法、或進(jìn)行化學(xué)或酶合成的方法、或購入市售品的方法等公知方法，但作為市售品，可以適合例示“鯊魚軟骨提取物(70)”(株式會(huì)社中原社制)等含有軟骨素的粘多糖蛋白復(fù)合體。
[0066]在本發(fā)明中的膠原中，含有具有以甘氨酸-氨基酸-氨基酸_，，的肽片段為單元的反復(fù)結(jié)構(gòu)的、在皮膚組織、軟骨組織、骨組織、血管組織、內(nèi)臟器官、肌腱等組織中，構(gòu)成細(xì)胞外基質(zhì)的纖維狀蛋白質(zhì)、及其水解物(膠原肽)、以及這些衍生物，作為膠原衍生物，可以舉出膠原及其水解物的、亞烯化物f 口化物)、?；?、琥珀酰化物。一般的膠原的分子量為數(shù)萬?30萬左右，通常為不溶性，因此一般使用水溶性的膠原水解物(膠原肽)。
[0067]作為膠原的水解物的制法或獲得方法，例如，可以使用進(jìn)行豬或牛等動(dòng)物的真皮的洗凈或骨的粉碎后，進(jìn)行堿性處理、中和、脫脂、去除礦物質(zhì)等，按照含有膠原的組織的所需的前處理而得到提取物后，通過酶等分解提取物，過濾后進(jìn)行殺菌，噴霧干燥后、進(jìn)行粉末化的方法等公知方法，除此以外，也可以使用其他市售品。作為市售品，可以舉出“工my.(PS公司制)、源自魚類的各種膠原肽(株式會(huì)社RABJ制)、“Gelita SolLDA，，(Gelita AG 公司制)、“Solugel5, 000” (PB Gelatin 公司制)。
[0068]作為本發(fā)明中的鋅，只要可以以能夠用于食品的方式添加則無特別限制，可以以葡萄糖酸鋅、硫酸鋅、食用鋅酵母等的方式給藥，但優(yōu)選以被認(rèn)為向體內(nèi)的吸收率更加提高的含有食用鋅的酵母的方式添加，優(yōu)選使用含有2質(zhì)量％、優(yōu)選3質(zhì)量％、更優(yōu)選4質(zhì)量％以上的鋅的酵母。作為市售品，可以舉出鋅酵母(GROW社制)、礦物質(zhì)酵母-Zn(Oriental Yeast社制)、鋅酵母(Bio Springer社制)等食用酵母(含有鋅)，其中，可以適合舉出鋅酵母(GROW社制)。
[0069]作為本發(fā)明的保健飲料中所含有的維生素類，只要是能夠發(fā)揮上述本發(fā)明的效果的維生素類或其衍生物、或者它們的鹽則無特別限制，例如，可以舉出維生素C (抗壞血酸)、維生素B1 (硫胺素)、維生素B2 (核黃素)、維生素B6 (吡多辛)、維生素B12 (鈷胺素)等，作為維生素C的衍生物或它們的鹽，可以例示抗壞血酸鈣、抗壞血酸鈉，作為維生素B1的衍生物或它們的鹽，可以例示鹽酸硫胺素、硝酸硫胺素、硝酸雙硫胺素、硫胺素二鯨蠟硫酸酯鹽、鹽酸呋喃硫胺、奧托硫胺、苯磷硫胺等，作為維生素B2的衍生物或它們的鹽，可以例示核黃素四丁酸酯、核黃素磷酸鈉，作為維生素B6的衍生物或它們的鹽，可以例示吡多辛鹽酸鹽、批哆醛(磷酸吡哆醛)、吡哆胺，作為維生素B12或者其衍生物或它們的鹽，可以例示氰鈷胺、羥鈷胺、羥鈷胺醋酸鹽、羥鈷胺鹽酸鹽、甲基鈷胺素、腺苷鈷胺素。上述維生素優(yōu)選含有兩種以上，更優(yōu)選含有三種以上，進(jìn)一步優(yōu)選含有四種以上。作為具體的組合，可以例示維生素C和維生素B1、維生素C和維生素B2、維生素C和維生素B6、維生素C和維生素B12、維生素C及維生素B1和B2、維生素C及維生素B1和B6、維生素C及維生素B1和B12、維生素C及維生素B2和B6、維生素C及維生素B2和B12、維生素C及維生素B6和B12、維生素C及維生素B1和B2和B6、維生素C及維生素B1和B6和B12、維生素C及維生素B1和B6和B12、維生素C及維生素B2和B6和B12以及維生素C及維生素B1和B2和B6和B12的組合。
[0070]作為本發(fā)明的保健飲料中的上述各成分的添加量，無特別限定，但例如可以例示本發(fā)明的保健飲料每IOOOmL,谷胱甘肽6?60mg (含有谷胱甘肽的微生物提取物0.05?0.5g)、寡RNA0.1?5g、水溶性核蛋白0.5?10g、鋅酵母0.1?3g、膠原50?150g、軟骨素0.01?0.5g、透明質(zhì)酸0.01?0.5g、維生素C5?20g,優(yōu)選的是,谷胱甘肽12?42mg(含有谷胱甘肽的微生物提取物0.1?0.35g)、寡RNA0.5?2.0g、水溶性核蛋白2?8g、鋅酵母0.5?1.5g、膠原70?120g、軟骨素0.05?0.3g、透明質(zhì)酸0.02?0.lg、維生素C9?15g，更優(yōu)選的是，谷胱甘肽18?36mg (含有谷胱甘肽的微生物提取物0.15?0.30g)、寡RNAl?1.5g、水溶性核蛋白4?6g、鋅酵母0.9?1.lg、膠原90?100g、軟骨素0.08?0.25g、透明質(zhì)酸0.04?0.07g、維生素Cll?13g。
[0071]本發(fā)明的飲料從以上述配方如果以一日三次、在早中晚的飯后各攝取20mL則在五周后顯著地感覺到本發(fā)明的效果的方面出發(fā)是優(yōu)選的，但在適當(dāng)增減攝取量或頻度的情況下，也能夠通過長期飲用來得到同樣的效果。另外，本發(fā)明的保健飲料的攝取量也可以該【技術(shù)領(lǐng)域】的藥理學(xué)者和臨床醫(yī)生使用已知的方法，或者根據(jù)本人的判斷來主觀地決定。例如，也可以直到表現(xiàn)出攝取者的血中DHEA-S濃度的增加為止、或者直到表現(xiàn)出總膽固醇值、LDL膽固醇值的下降時(shí)為止、直到感覺到精神壓力的程度減小為止等，按照攝取者的狀況使本發(fā)明的保健飲料的攝取量或頻度適當(dāng)增加或減少。
[0072]在本發(fā)明的飲料中，考慮到消費(fèi)者的嗜好，為了謀求飲料的味覺上升，可以配合糖、糖醇、甜味劑等，作為糖(類)，可以舉出蔗糖、果糖、葡萄糖、乳糖、果糖葡萄糖液糖，作為糖醇(類)，可以舉出木糖醇、山梨糖醇、麥芽糖醇、赤藻糖醇、甘露糖醇，作為甜味劑(類)，可以舉出乙酰氨基磺酸鉀、三氯蔗糖、紐甜、糖精、阿斯巴甜、甜葉菊，糖類、糖醇類、甜味劑類可以分別添加一種或兩種以上。另外，為了掩蓋動(dòng)物性原料產(chǎn)品的臭味、或者為了謀求飲料的香味的上升也可以適當(dāng)添加香料類。另外，還可以添加蜂蜜等食品。
[0073]在本發(fā)明的飲料中，考慮到飲用感或保存性，根據(jù)需要可以進(jìn)一步配合防腐劑或乳化劑，作為防腐劑，可以舉出苯甲酸鈉、山梨酸等，但優(yōu)選為苯甲酸鈉，作為乳化劑，可以例示脂肪酸甘油酯系乳化劑或蔗糖脂肪酸酯系乳化劑，防腐劑、乳化劑可以分別添加一種或兩種以上。
[0074]在本發(fā)明的飲料中，為了使飲用感變好，另外，為了使下咽能力低的攝取者能夠容易服用，可以進(jìn)一步配合膠凝劑，作為膠凝劑，可以例示明膠、果膠、瓊脂、卡拉膠、結(jié)冷膠、葡糖甘露聚糖、刺槐豆膠等公知的膠凝劑，這些膠凝劑可以添加一種或兩種以上。
[0075]作為本發(fā)明的組合物，可以舉出含有水溶性核蛋白、寡RNA、鋅、膠原、軟骨素、透明質(zhì)酸、維生素類以及含有谷胱甘肽的酵母的、用于提高血中DHEA-S濃度的組合物、用于促進(jìn)嗅覺受體基因表達(dá)的組合物、用于改善或預(yù)防衰老或精神壓力的組合物。另外，也可以用作與醫(yī)藥品不同且沒有攝取后的副作用或者極少的衰老或精神壓力的改善和/或預(yù)防劑。此外，本發(fā)明的組合物可以用作能夠?qū)︼嬍称坊蝻嬍称吩牧腺x予提高血中DHEA-S濃度的作用、促進(jìn)嗅覺受體基因表達(dá)的作用、或進(jìn)一步促進(jìn)生長激素基因表達(dá)的作用的衰老或精神壓力的改善和/或預(yù)防用飲食品添加劑。作為上述衰老或精神壓力的改善和/或預(yù)防齊U、或精神壓力的改善和/或預(yù)防用飲食品添加劑的劑型，無特別限制，可以使用適當(dāng)?shù)妮d體來制造成固體制劑或液體制劑。為了將本發(fā)明的組合物使用于飲食品，可以在飲食品的制造原料步驟和/或制造的產(chǎn)品的步驟中添加并混合其有效量。
[0076]作為基于攝取本發(fā)明的飲料或組合物的效果，可以舉出衰老的改善和預(yù)防效果或精神壓力的改善和預(yù)防效果，作為衰老的改善和預(yù)防效果，可以舉出皮膚衰老的改善、血中DHEA-S濃度的上升、血中LDL膽固醇的下降、嗅覺受體基因的表達(dá)促進(jìn)和/或生長激素的表達(dá)促進(jìn)，作為精神壓力的改善和預(yù)防效果，除了感覺為充分睡眠的情緒等的主觀性指標(biāo)以夕卜，還可以舉出綜合情感障礙、自律神經(jīng)的平衡或機(jī)能、和/或全身性健康度中的改善效果等、能夠使用測定設(shè)備來測定的客觀性指標(biāo)。
[0077]作為上述皮膚衰老，即使是基于年齡增加的生理衰老，即使是因受到紫外線的照射而導(dǎo)致的光衰老，只要是皮膚的衰老則無特別限制，具體而言，可以例示選自能夠觀察到的毛孔、斑點(diǎn)、色斑、紫外線斑點(diǎn)中的一種或兩種以上。作為預(yù)防和改善皮膚的衰老的效果，可以舉出預(yù)定期間的攝取后的被試驗(yàn)者的能夠觀察到的毛孔的減少、斑點(diǎn)的減少、色斑的減少、紫外線斑點(diǎn)的減少或綜合性評價(jià)中的皮膚狀態(tài)的上升，作為確認(rèn)這種效果的方法，可以例示通過作為皮膚圖像分析輔導(dǎo)系統(tǒng)的VISIA Complexion Analysis (以下，也稱為“VISIA”)(Canfield公司制)來進(jìn)行分析的方法，所述皮膚圖像分析輔導(dǎo)系統(tǒng)從在短時(shí)間完成被試驗(yàn)者的拍攝，能夠自由設(shè)定要分析的部分、且通過調(diào)整因拍攝位置的偏差而導(dǎo)致的分析誤差或前后照片的色調(diào)的不同，而可以在第二次以后在相同部位分析的方面出發(fā)被認(rèn)為優(yōu)異。需要說明的是，在各測定項(xiàng)目中被得分化的數(shù)值減少時(shí)和/或在綜合性評價(jià)中數(shù)值增加時(shí)，能夠評價(jià)為預(yù)防并改善了皮膚的衰老。另外，也可以通過使用skin grip meterAS-GPl (朝日廣M才J F社制)進(jìn)行皮膚彈力試驗(yàn)來進(jìn)行評價(jià)。
[0078]作為上述綜合情感障礙中的改善效果，可以舉出對預(yù)定期間的攝取后的被試驗(yàn)者的最近的持續(xù)情緒進(jìn)行分析時(shí)的情緒上升，作為確認(rèn)這種效果的方法，可以例示使用作為評價(jià)試驗(yàn)的“情緒狀態(tài)試驗(yàn):P0MS”(Profile of Mood States)進(jìn)行分析的方法,所述評價(jià)試驗(yàn)由Mc Nair們(1971)開發(fā)并能夠通過回答65個(gè)提問項(xiàng)目來測定由6個(gè)因素、即緊張-焦慮(Tension-Anxiety:T-A)、憂郁-沮喪(Depression-Dejection:D)、憤怒-敵意(Anger-Hostility:A_H)、活力(Vigor: V)、疲勞(Fatigue:F)、混亂(Confusion:C)構(gòu)成的暫時(shí)性情感或情緒的狀態(tài)。需要說明的是，比較攝取開始前的被試驗(yàn)者的數(shù)值和攝取后的數(shù)值，在“緊張-焦慮:T-A”、“憂郁-沮喪:D”、“憤怒-敵意:A-H”、“疲勞:F”、“混亂:C”的數(shù)值顯著性下降時(shí)，“活力:V”的數(shù)值顯著性上升時(shí)，可以評價(jià)為“綜合情感障礙”改善。
[0079]作為上述自律神經(jīng)的平衡或機(jī)能中的改善效果，可以舉出預(yù)定期間的攝取后的被試驗(yàn)者的自律神經(jīng)的平衡或機(jī)能的上升，作為確認(rèn)這種效果的方法，可以例示使用能夠通過基于起立的體位轉(zhuǎn)換精神壓力來診斷自律神經(jīng)機(jī)能的、自律神經(jīng)反射實(shí)時(shí)監(jiān)督程序的軟件“ t.9 9名人”(株式會(huì)社々π 7々工&制)來進(jìn)行分析的方法。這種方法是認(rèn)為針對基于起立的精神壓力，自律神經(jīng)無法順利對應(yīng)時(shí)，有時(shí)會(huì)引起起立性血壓下降，但只要是身心健康則起立時(shí)習(xí)慣性地提高交感神經(jīng)，使末梢血管收縮，使心率上升，能夠維持腦的血流，因此座位安靜時(shí)診斷自律神經(jīng)的平衡的同時(shí)通過能動(dòng)起立負(fù)荷來采集瞬時(shí)心率,進(jìn)行頻率區(qū)域分析和時(shí)間區(qū)域分析，通過這種分析組合，進(jìn)行交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的評價(jià)，從而能夠評價(jià)自律神經(jīng)機(jī)能的方法。
[0080]作為上述全身性健康度中的改善效果，可以舉出預(yù)定期間的飲料攝取后的被試驗(yàn)者的全身性健康度的上升，作為確認(rèn)這種效果的方法，可以例示被認(rèn)為能夠在短時(shí)間簡便地測定、適合于被試驗(yàn)者的健康度的掌握或治療效果的確認(rèn)等、重現(xiàn)性高且能夠精確測量的，使用 AMSAT (了 A 寸 卜)-HC (Auto Mastic System for Analysis Therapy-HolisticConcept:全自動(dòng)皮膚電阻值測定系統(tǒng))來進(jìn)行分析的方法，具體而言，由額、雙手和雙足的總計(jì)6極的電極測量22個(gè)模式的電流值后，測量的值與系統(tǒng)中的數(shù)據(jù)庫信息比較，以公式計(jì)算，由此可以得到數(shù)據(jù)。認(rèn)為通過含有波形分析的特殊公式，對全身67處，由測定結(jié)果理想值將脫離度以最大±100%表示，由此能夠得到數(shù)據(jù)。需要說明的是，從測定結(jié)果理想值脫離度變小時(shí)，能夠評價(jià)為得到了改善。
[0081]作為上述血中DHEA-S濃度中效果，可以舉出預(yù)定期間的飲料攝取后的被試驗(yàn)者的血中DHEA-S濃度的增加。作為血中DHEA-S濃度的測定方法，可以舉出放射免疫測定法(RIA)、試管固相法等。需要說明的是，被試驗(yàn)者的血中DHEA-S濃度與攝取開始前的被試驗(yàn)者的血中DHEA-S濃度比較顯著性增加時(shí)，能夠評價(jià)為具有特定保健飲料的攝取的效果。
[0082]作為上述血中LDL膽固醇濃度中的效果，可以舉出預(yù)定期間的飲料攝取后的被試驗(yàn)者的血中LDL膽固醇濃度的減少。
[0083]下面，通過實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行更具體說明，但本發(fā)明的技術(shù)范圍并不限定于這些例示。需要說明的是，在以下實(shí)驗(yàn)等中，被試驗(yàn)者在試驗(yàn)開始前關(guān)于試驗(yàn)內(nèi)容和方法等得到充分的說明，得到基于文件的同意后進(jìn)行實(shí)施。
[0084]實(shí)施例1
[0085][雙盲試驗(yàn)]
[0086](試驗(yàn)飲料)
[0087]使用以下的三種試驗(yàn)飲料進(jìn)行了雙盲試驗(yàn)。以下的表I中示出飲料a、飲料b、飲料c的配方的概要。
[0088][表 I]
[0089]
【權(quán)利要求】
1.一種保健飲料，其特征在于，含有水溶性核蛋白、寡RNA、鋅、膠原、軟骨素、透明質(zhì)酸、維生素類以及谷胱甘肽。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的保健飲料，其特征在于，維生素類包括選自維生素B1、維生素B2、維生素B6、維生素B12中的一種或兩種以上的維生素B族以及維生素C。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的保健飲料，其特征在于，作為谷胱甘肽，使用含有谷胱甘肽的酵母提取物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的保健飲料，其特征在于，含有谷胱甘肽的酵母提取物中的氧化型谷胱甘肽的含量比還原型谷胱甘肽多。
5.根據(jù)權(quán)利要求1?4中任一項(xiàng)所述的保健飲料，其特征在于，作為谷胱甘肽，每10OOmT,添加 6 ?60mg。
6.一種用于使血中硫酸脫氫表雄酮(DHEA-S)濃度增加的組合物，其特征在于，含有水溶性核蛋白、寡RNA、鋅、膠原、軟骨素、透明質(zhì)酸、維生素類以及谷胱甘肽。
7.一種用于促進(jìn)嗅覺受體基因的表達(dá)的組合物，其特征在于，含有水溶性核蛋白、寡RNA、鋅、膠原、軟骨素、透明質(zhì)酸、維生素類以及谷胱甘肽。
8.一種用于抑制TNFRSF10C基因或TNFSF14基因的表達(dá)的組合物，其特征在于，含有水溶性核蛋白、寡RNA、鋅、膠原、軟骨素、透明質(zhì)酸、維生素類以及谷胱甘肽。
9.一種用于改善或預(yù)防衰老或精神壓力的組合物，其特征在于，含有水溶性核蛋白、寡RNA、鋅、膠原、軟骨素、透明質(zhì)酸、維生素類以及谷胱甘肽。
10.根據(jù)權(quán)利要求6?9中任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，維生素類包括選自維生素B1、維生素B2、維生素B6、維生素B12中的一種或兩種以上的維生素B族以及維生素C。
11.根據(jù)權(quán)利要求6?10中任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，作為谷胱甘肽，使用含有谷胱甘肽的酵母提取物。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的組合物，其特征在于，含有谷胱甘肽的酵母提取物中的氧化型谷胱甘肽的含量比還原型谷胱甘肽多。
【文檔編號(hào)】A23L1/302GK103874431SQ201280049522
【公開日】2014年6月18日 申請日期:2012年10月11日 優(yōu)先權(quán)日:2011年10月12日
【發(fā)明者】高橋芳樹, 宇住晃治 申請人:福蒂姿株式會(huì)社