專利名稱：一種一鍋法制備γ-谷氨酰胺類化合物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種采用一鍋法制備Y -谷氨酰胺類化合物的方法。
背景技術(shù)：
權(quán)利要求
1.一種一鍋法制備Y-谷氨酰胺類化合物(I)的方法，其特征在于該方法包括下列步驟:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一鍋法制備Y-谷氨酰胺類化合物的方法，其特征在于所述的Y-谷氨酰胺類化合物(I)的R基團(tuán)為脂肪胺或芳香胺的殘基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一鍋法制備Y-谷氨酰胺類化合物的方法，其特征在于步驟I)中，所述的水相縮合試劑為 EDC *HCl/HOBt,EDC *HCl/H00Bt,EDC *HCl/H0At 和 EDC *HC1/HOSu中的任意一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一鍋法制備Y-谷氨酰胺類化合物的方法，其特征在于步驟I)中，所述的水相縮合試劑與5-羧乙基海因的摩爾比為I 1.4: 1，胺類化合物與5-羧乙基海因的摩爾比為I 1.6: I。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一鍋法制備Y-谷氨酰胺類化合物的方法，其特征在于步驟1)中，所述的水相酰胺化反應(yīng)為先將水相縮合試劑與5-羧乙基海因反應(yīng)I 8h，再加入胺類化合物反應(yīng)10 18h。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一鍋法制備Y-谷氨酰胺類化合物的方法，其特征在于步驟2)中，所述的同時含有海因酶和氨甲酰酶的菌體為芽孢桿菌(Bacillusfordii)MH602或洋蔥伯克霍爾德氏菌(Burkholderia cepecia) JS-02。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一鍋法制備Y-谷氨酰胺類化合物的方法，其特征在于步驟2)中，所述的弱堿性條件為pH7.5 9.5。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一鍋法制備Y-谷氨酰胺類化合物的方法，其特征在于步驟2)中，所述的菌體與5-羧乙基海因酰胺類化合物的重量比為1: 0.5 8。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一鍋法制備Y-谷氨酰胺類化合物的方法，其特征在于步驟2)中，所述的催化水解丌環(huán)反應(yīng)溫度為35 45°C，反應(yīng)時間為10 24h。
10.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一鍋法制備Y-谷氨酰胺類化合物的方法，其特征在于所述的脂肪胺為甲胺、乙胺、正丙胺、異丙胺、環(huán)丙胺、正丁胺、異丁胺、仲丁胺、叔丁胺、環(huán)丁胺、正戊胺、異戊胺、環(huán)戊胺、正己胺、環(huán)己胺、2-乙基己胺、正庚胺、2-庚胺和正辛胺中的任意一種； 所述的芳香胺為苯胺、鄰甲苯胺、間甲苯胺、對甲苯胺、芐胺、鄰甲基芐胺、間甲基芐胺、對甲基芐胺、1-萘胺和2-萘胺中的任意一種。
全文摘要
本發(fā)明公丌了一種一鍋法制備γ-谷氨酰胺類化合物的方法。該方法包括下列步驟采用5-羧乙基海因與胺類化合物進(jìn)行水相酰胺化反應(yīng)，形成5-羧乙基海因酰胺類化合物；反應(yīng)完成后無需提取分離直接加入同時含有海因酶與氨甲酰酶的菌體為催化劑進(jìn)行酶催化水解丌環(huán)反應(yīng)，得到γ-谷氨酰胺類化合物。本發(fā)明采用海因環(huán)共保護(hù)谷氨酸的α-氨基和α-羧基，僅暴露出γ-羧基，保證了酰胺化反應(yīng)的位置專一性；采用水相酰胺化，中間產(chǎn)物無需提取分離直接進(jìn)行下一步酶反應(yīng)，“一鍋法”反應(yīng)過程可有效提高反應(yīng)總收率，同時水相反應(yīng)也避免了有機(jī)溶劑帶來的環(huán)境污染問題；采用酶法水解開環(huán)，避免了多數(shù)化學(xué)合成中反復(fù)的保護(hù)與脫保護(hù)步驟，減少了副反應(yīng)的發(fā)生。
文檔編號C12P13/14GK103243130SQ20131019961
公開日2013年8月14日 申請日期2013年5月27日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月27日
發(fā)明者周佳棟, 曹飛, 李曉婉, 王月霞, 姚琴, 湯智群, 文斌斌, 韋萍 申請人:南京工業(yè)大學(xué)