吡啶酮生物堿類化合物及其制備方法和在制備抗腫瘤藥物中的應用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了吡啶酮生物堿類化合物及其制備方法和在制備抗腫瘤藥物中的應用。本發(fā)明從節(jié)菱孢Arthrinium?sp.ZSDS1-F3中制備得到三個具有抗腫瘤活性的化合物1，2和3（如式（Ⅰ）所示，化合物1：R=X；或化合物2：R=Y；或化合物3：R=Z），可用于開發(fā)抗腫瘤藥物，因此本發(fā)明為開發(fā)新的抗腫瘤藥物提供了備選化合物，對開發(fā)中國海洋藥物資源具有重要的意義。式（Ⅰ）中，化合物1：R=X；或化合物2：R=Y；或化合物3：R=Z。
【專利說明】吡啶酮生物堿類化合物及其制備方法和在制備抗腫瘤藥物中的應用
【技術(shù)領域】:
[0001]本發(fā)明屬于海洋天然產(chǎn)物領域，具體涉及吡啶酮生物堿類化合物及其制備方法和在制備抗腫瘤藥物中的應用。
【背景技術(shù)】:
[0002]惡性腫瘤是嚴重危害人類健康的重大疾病。目前，全球每年死于各種癌癥的病人高達900萬以上，且發(fā)病率呈逐年上升之勢。世界衛(wèi)生組織預測，到2020年，將有2000萬新發(fā)惡性腫瘤病例，其中死亡人數(shù)達1200萬，且絕大部分將發(fā)生在發(fā)展中國家。天然產(chǎn)物仍然是新藥先導化合物的重要源泉，尤其在抗腫瘤藥物研究中占有重要位置。1981-2010年30年間發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤小分子藥物中，來源于天然產(chǎn)物或以天然產(chǎn)物為模板的抗腫瘤藥物占79.8% (J.Nat.Prod.，2012，75，311 - 335)。隨著陸生植物和微生物中發(fā)現(xiàn)新活性化合物幾率的降低，天然藥物研究的熱點逐漸轉(zhuǎn)向海洋生物特別是海洋微生物。海洋微生物來源的次生代謝產(chǎn)物迅速成為藥物研發(fā)的新源泉。
[0003]因此，在海洋微生物中篩選發(fā)現(xiàn)具有抗腫瘤活性的天然產(chǎn)物對于抗腫瘤藥物研發(fā)
具有重要意義。

【發(fā)明內(nèi)容】
:
[0004]本發(fā)明的第一個目的是提供一類具有抗腫瘤活性的吡啶酮生物堿類化合物。
[0005]本發(fā)明的吡啶酮生物堿類化合物或其鹽，其結(jié)構(gòu)如式(II )所示:
[0006]
【權(quán)利要求】
1.吡啶酮生物堿類化合物或其鹽，其結(jié)構(gòu)如式(II)所示:
2.如式(I)所示的吡啶酮生物堿類化合物或其鹽在制備抗腫瘤藥物中的應用；
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應用，其特征在于，當為化合物I或其鹽時，所述的抗腫瘤藥物為抗人紅白血病、人急性淋巴母細胞白血病、淋巴瘤、人乳腺腺癌或人宮頸癌的藥物。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應用，其特征在于，當為化合物2或其鹽時，所述的抗腫瘤藥物為抗人早幼粒白血病、淋巴瘤、人急性淋巴母細胞白血病或人宮頸癌的藥物。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應用，其特征在于，當為化合物3或其鹽時，所述的抗腫瘤藥物為抗紅白血病、人急性淋巴母細胞白血病、淋巴瘤、人乳腺腺癌、人宮頸癌、人肝癌、人肺腺癌、人胃癌、人非小細胞肺腺癌或人早幼粒白血病的藥物。
6.一種抗腫瘤藥物，其特征在于，包括有效量的作為活性成分的權(quán)利要求2中所述的如式(I )所示的化合物I或化合物2或化合物3，或它們的鹽和藥學上可以接受的載體。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的抗腫瘤藥物，其特征在于，當為化合物I或其鹽時，所述的抗腫瘤藥物為抗人紅白血病、人急性淋巴母細胞白血病、淋巴瘤、人乳腺腺癌或人宮頸癌的藥物。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的抗腫瘤藥物，其特征在于，當為化合物2或其鹽時，所述的抗腫瘤藥物為抗人早幼粒白血病、淋巴瘤、人急性淋巴母細胞白血病或人宮頸癌的藥物；當為化合物3或其鹽時，所述的抗腫瘤藥物為抗紅白血病、人急性淋巴母細胞白血病、淋巴瘤、人乳腺腺癌、人宮頸癌、人肝癌、人肺腺癌、人胃癌、人非小細胞肺腺癌或人早幼粒白血病的藥物。
9.一種節(jié)菱孢 Arthrinium sp.ZSDS1-F3，其保藏編號為:CGMCC N0.8652。
10.權(quán)利要求9所述的節(jié)菱孢Arthriniumsp.ZSDS1-F3在制備權(quán)利要求2中所述的如式(I )所示的 化合物I或化合物2或化合物3中的應用。
【文檔編號】C12P17/12GK103951617SQ201410021280
【公開日】2014年7月30日 申請日期:2014年1月16日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月16日
【發(fā)明者】王俊鋒, 劉永宏, 周雪峰, 廖升榮, 楊獻文, 楊斌, 林秀萍, 劉娟 申請人:中國科學院南海海洋研究所