一種具有抗心肌缺血作用的藥物組合與制備方法及其應用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種中藥藥物物質(zhì)組合，及其抗心肌缺血作用。本發(fā)明中藥藥物物質(zhì)組合由補心湯經(jīng)過乙醇提取、大孔吸附樹脂純化得到，富集了補心湯中酚類、三萜皂苷類組成，同時大鼠急性心肌缺血實驗驗證，具有明顯抗心肌缺血的作用，預防性給藥后可降低模型大鼠血清中血清肌酸激酶和乳酸脫氫酶的含量。
【專利說明】一種具有抗心肌缺血作用的藥物組合與制備方法及其應用
【技術領域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物研究開發(fā)領域，涉及一種中藥藥物物質(zhì)組合，特別涉及一種具有抗心肌缺血作用的中藥藥物物質(zhì)組合，與可同時制備該組合的方法。
【背景技術】
[0002]心肌缺血，是指由于心臟血液灌注的減少，導致心臟的供氧減少，心肌能量代謝不正常，不能支持心臟正常工作的一種病理狀態(tài)。冠狀動脈粥樣硬化導致的冠脈狹小或凝塞是引起心肌缺血最主要、最常見的病 因，進而導致心肌缺血缺氧，由此引起大家經(jīng)常說的“冠心病”，所以冠心病是心肌缺血的“罪魁禍首”。臨床上抗心肌缺血的藥物有很多，作用機制也都不同。中藥可以通過改善心肌細胞代謝、降低心肌耗氧量、調(diào)節(jié)NO/ΕΤ、抑制鈣超載、抗氧化自由基、改善心肌缺血致細胞凋亡和促血管生成等途徑起到抗心肌缺血的作用，中藥強調(diào)整體觀和辨證論治，呈現(xiàn)出一個多途徑多靶點的作用方式，各作用機制是一個相互聯(lián)系的過程，并不存在單一因素的影響，故結合心肌缺血發(fā)病機制和中藥的特點對未來發(fā)現(xiàn)更有效的中藥新藥具有探索性意義。
[0003]本發(fā)明以經(jīng)典方補心湯為方原，探索發(fā)現(xiàn)了一種具有抗心肌缺血用的中藥藥物物質(zhì)組合，并以藥效關聯(lián)的類型成分及指標性成分為綜合考量，建立了穩(wěn)定可靠、適合實際生產(chǎn)的同時制備工藝和科學全面的質(zhì)量控制方法，有利于進一步創(chuàng)新藥物的研發(fā)。目前，未見從補心湯中純化制備抗心肌缺血藥物物質(zhì)組合的相關報道，也未見有關該組合物在治療心肌缺血疾病方面的相關研究報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的在于提供一種具有抗心肌缺血作用的中藥藥物物質(zhì)組合，其藥物體系主要由酚類、三萜皂苷類組成，其方原為人參、遠志、茯苓、蒲黃等組成。
[0005]本發(fā)明的另一個目的在于提供其制備方法及工藝，本發(fā)明的第三個目的在于提供其質(zhì)量檢測及其控制方法。本發(fā)明的第四個目的在于提供其對心肌缺血大鼠的保護作用。本發(fā)明的第五個目的在于提供該中藥藥物物質(zhì)組合物的制品及其在藥品、食品領域的應用。
[0006]本發(fā)明的目的是通過如下途徑實現(xiàn)的:
[0007]本發(fā)明中藥藥物物質(zhì)組合可由如下4組藥用植物及其代用品種，包括其藥用部位及非藥用部位，藥材及其飲片組合制成，其藥物體系主要由酚類、三萜皂苷類組成。
[0008]組1:大葉三七、假人參、姜狀三七、人參、三七、西洋參、狹葉假人參、秀麗假人參、羽葉三七、竹節(jié)人參等同五加科植物，及其炮制品。
[0009]組2:遠志、卵葉遠志、尾葉遠志、腎果遠志、瓜子金、合葉草、大葉金牛、小扁豆、黃花倒水蓮、西伯利亞遠志等遠志屬，及黃葉樹、蟬翼藤、齒果草等同遠志科植物，及其炮制
品O
[0010]組3:茯苓、豬苓、云芝、灰樹花、硫磺菌等同多孔菌科植物，及其炮制品。[0011]組4:香蒲、水燭、狹葉香蒲、寬葉香蒲、毛蠟燭、黑刀燭、水燭香蒲、東方香蒲等同香蒲科植物，及其炮制品。
[0012]本發(fā)明中藥藥物物質(zhì)組合，可經(jīng)上述原料藥組合后以乙醇、或其他醇類、稀醇、或其他有機溶劑或水提取再通過大孔吸附樹脂或其他色譜方法，如聚酰胺色譜法等，或溶劑萃取法等純化得到。
[0013]本發(fā)明中藥藥物物質(zhì)組合可由上述原料藥的提取物經(jīng)進一步富集純化后或上述原料藥的大孔樹脂制備物混合而成。
[0014]本發(fā)明中藥藥物物質(zhì)組合可經(jīng)化學合成或結構修飾，生物合成或生物轉等途徑獲得。
[0015]本發(fā)明中藥藥物組合優(yōu)選由如下原料藥制成:
[0016]人參100-300重量份茯苓100-300重量份
[0017]遠志100-200重量份蒲黃100-200重量份。
[0018]本發(fā)明中藥藥物物質(zhì)組 合的制備方法包括如下步驟:
[0019]步驟1:選取上述原料藥；
[0020]步驟2:乙醇提??；
[0021]步驟3:大孔吸附樹脂純化；
[0022]該中藥藥物物質(zhì)組合由兩部分構成，第一部分為黃棕色至黃褐色粉末，氣略清香，味苦。其中總酚含量為10% _90%，3，6’ -二芥子?；繛?% -10%，香蒲新苷含量為0.5% _5%，優(yōu)選總酚含量為40% -80%，優(yōu)選3，6’ -二芥子?；繛?% -10%，優(yōu)選香蒲新苷含量為0.8% -5%。由于第一部分酚類占據(jù)主要組成故稱其為酚類藥物物質(zhì)；第二部分為黃褐色粉末，具特殊香氣，味淡，稱為萜類藥物物質(zhì)。其中人參皂苷Rb1含量為2% -10%。
[0023]上述步驟2中，將原料藥用8-12倍量，0-70%乙醇回流提取1_3次，每次提取1_2小時。合并兩次提取液減壓濃縮，至相對密度為1.15-1.20g/ml的清膏，加水分散，使上樣液濃度為 0.01-0.lg/mL。
[0024]上述步驟3中，上樣液通過大孔吸附樹脂，樹脂徑高比為1: 4-1: 10，上樣液濃度為0.01-0.lg/mL，上樣量以全方生藥材計為0.2g/ml-0.5g/ml，吸附流速為l_4BV/h，水洗脫1-3倍樹脂體積進行除雜，先以40-70%乙醇洗脫0-8倍樹脂體積，洗脫流速為2-6BV/h，收集乙醇洗脫液，回收溶劑，減壓干燥，即得酚類藥物物質(zhì)；再以70-95%乙醇洗脫0-13倍樹脂體積，洗脫流速為2-6BV/h，收集乙醇洗脫液，回收溶劑，減壓干燥，即得萜類藥物物質(zhì)。
[0025]上述步驟3中所用大孔吸附樹脂優(yōu)選為AB-8，DM130，HPD-100型等弱極性或非極性大孔樹脂。
[0026]本發(fā)明中藥藥物物質(zhì)組合，由2部分組成。酚類物質(zhì)百分含量的總和達到50% -80%。萜類藥物物質(zhì)中含有人參皂苷Rb1等三萜皂苷類成分及其他類型成分，萜類百分含量總和為50% -80%。
[0027]將以上所得兩部分中藥藥物物質(zhì)進行配伍組合，加入常規(guī)輔料，按常規(guī)的制劑工藝制成藥劑學可接受的任意常規(guī)劑型，包括膠囊劑、片劑、顆粒劑、凝膠劑、緩釋劑、口服液
坐寸ο[0028]本發(fā)明中藥藥物物質(zhì)組合由補心湯經(jīng)過乙醇提取、大孔吸附樹脂純化得到，富集了補心湯中的酚類成分和萜類成分，同時經(jīng)過大鼠急性心肌缺血實驗驗證，具有明顯抗心肌缺血的作用。預防性給藥后可降低模型大鼠血清中血清肌酸激酶和乳酸脫氫酶的含量。
[0029]實驗例I本發(fā)明對舌下靜脈注射腦垂體后葉素造成大鼠急性心肌缺血的治療作用。
[0030]I實驗材料
[0031]1.1 器材
[0032]UV-2000紫外分光光度計(上海尤尼柯公司)，
[0033]KQ-500DE型超聲波清洗器(昆山超聲儀器有限公司)，
[0034]QL-901渦旋混合機(其林貝爾儀器制造公司)。
[0035]1.2試劑與藥品
[0036]注射用腦垂體后葉素(南京新百藥業(yè)有限公司)，
[0037]復方丹參滴丸(批號:131008 ;天士力制藥集團股份有限公司)， [0038]肌酸激酶(CK)試劑盒與乳酸脫氫酶(LDH)試劑盒均購自南京建成生物工程研究所中藥藥物物質(zhì)組合物:由酚類藥物物質(zhì)與萜類藥物物質(zhì)按出膏率比例組合而成。
[0039]2實驗方法
[0040]2.1分組及給藥的劑量和時間
[0041]SD大鼠按體重隨機分為6組，分別為:正常對照組、模型對照組、復方丹參滴丸組、補心湯水提物組、補心湯醇提物組(按提取工藝提取)、補心湯富集物組(按制備工藝制備，并將兩個部位按比例合并)。補心湯三組均換算成大鼠劑量按生藥量3g/kg灌胃給藥，每組10只，每天給藥I次,連續(xù)給藥3天。
[0042]2.2血清中有關生化指標的變化
[0043]各給藥組大鼠末次給藥后，腹腔注射10%水合氯醛麻醉，仰臥固定于手術臺，每只舌下靜脈給腦垂體后葉素0.6U/mL。注射完20min后，腹主動脈取血，分離血清，測定血清肌酸激酶(CK)、乳酸脫氫酶(LDH)的含量。
[0044]3 結果
[0045]各組大鼠血清中CK、LDH的測定結果見表1。由表1可見模型對照組大鼠血清中CK、LDH含量遠遠高于各給藥組和正常對照組大鼠(P < 0.01)。補心湯醇提物組和補心湯富集物組CK、LDH含量遠遠低于補心湯水提物組(P < 0.01)，但是補心湯醇提物組和富集物組之間無顯著性差異。
[0046]表1心肌缺血大鼠血清肌酸激酶(CK)和乳酸脫氫酶(LDH)含量的變化
[0047]
_M_CK (U/L)_LDH (U/L)_
正常對照組627.97土58.26*u850.78±25.33*#
模型對照組1914.61±44.74#1540.73± 18.67#
補心湯水提物組1352.05士54.91*1291.56±21.41*
補心湯醇提物組 1018.20±32.85*# 1221.46±23.32*A 補心湯富集物組 1095.67±49.47*# 1210.63±27.73*A 復方丹參滴丸組_954.89±17.66*8_1097.00土27.6l￡[0048]注:與模型對照組相比較:*P < 0.01 ;與補心湯水提物組相比較:#P < 0.01，Ap< 0.05
[0049]含有本發(fā)明提出的制備物的制劑可根據(jù)本領域公知的方法制備。可將本發(fā)明提出的制備物與一種或多種固體或液體藥物賦形劑和/或輔料結合，制成可作為人藥或獸藥使用的適當?shù)氖┯眯问交騽┝啃问健?br> [0050]含有本發(fā)明提出的制備物物的制劑，可以單位劑量形式給藥，給藥途徑可為腸道或非腸道，如口服、肌肉、鼻腔、口腔粘膜、皮膚、透皮、皮下、皮內(nèi)、腹膜、直腸等。給藥劑型可以是液體劑型、固體劑型，如液體劑型可以是真溶液劑型、膠體溶液劑型、微粒劑型、乳劑劑型、混懸劑型。液體劑型形式可以是糖漿劑、酒劑、注射溶液、非水溶液、懸浮液或乳液等；固體劑型例如片劑、錠劑、膠囊、滴丸劑、丸劑、顆粒劑、粉劑、霜劑、栓劑、散劑、膏劑等。
[0051]含有本發(fā)明提出的制備物的制劑，可以是普通制劑，也可以是緩釋制劑、控釋制劑、靶向制劑及各種微粒給藥系統(tǒng)等。
[0052]為了將單位給藥劑型制成片劑，可以廣泛使用本領域公知的各種載體。關于載體的例子包括，賦形劑如碳酸鈣、乳糖、磷酸鈣、磷酸鈉；稀釋劑與吸收劑如淀粉、糊精、硫酸鈣、乳糖、甘露醇、蔗糖、氯化鈉、葡萄糖、尿素、碳酸鈣、白陶土、微晶纖維素、硅酸鋁、葡聚糖、膠態(tài)二氧化硅、阿拉伯膠、明膠、三硅酸鎂、角蛋白等；濕潤劑與粘合劑如水、甘油、聚乙二醇、乙醇、丙醇、淀粉漿、糊精、糖漿、蜂蜜、葡萄糖溶液、阿拉伯膠漿、明膠漿、羧甲基纖維素鈉、紫膠、甲基纖維素、磷酸鉀、聚乙烯吡咯烷酮等；崩解劑如干燥淀粉、海藻酸鈉、瓊脂粉、褐藻淀粉、碳酸 氫鈉與枸櫞酸、碳酸鈣、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯、十二烷基磺酸鈉、甲基纖維素、乙基纖維素等；崩解抑制劑如蔗糖、三硬脂酸甘油酯、可可酯、氫化植物油等；吸收促進劑如季銨鹽、十二烷基硫酸鈉等；潤滑劑如滑石粉、三乙胺硬脂酸鎂、三乙胺硬脂酸、二氧化硅、玉米淀粉、硬脂酸鹽、硼酸、液體石蠟、聚乙二醇等。還可以將片劑進一步制成包衣片，如糖包衣片、薄膜包衣片、腸溶包衣片，或雙層片和多層片等。
[0053]為了將單位給藥劑型制成丸劑，可以廣泛使用本領域公知的各種載體。關于載體的例子是，例如稀釋劑與吸收劑，如葡萄糖、乳糖、淀粉、可可酯、氫化植物油、聚乙烯吡咯烷酮、高嶺土、滑石粉等；粘合劑如阿拉伯膠、黃耆膠、明膠、乙醇、蜂蜜、米糊或面糊等；崩解劑如瓊脂粉、干燥淀粉、海藻酸鈉、十二烷基磺酸鈉、甲基纖維素、乙基纖維素等。
[0054]為了將單位給藥劑型制成膠囊，可將本發(fā)明提出的制備物與上述各種載體混合，并將由此得到的混合物置于硬明膠膠囊或軟膠囊中。也可將本發(fā)明提出的制備物制成微囊劑，混懸于水性介質(zhì)中形成混懸劑，亦可裝入硬膠囊中或制成注射劑應用。
[0055]為了將單位給藥劑型制成口服液體制劑，如乳液、溶液、懸浮液、糖漿等，可根據(jù)需要任選添加劑如著色劑、防腐劑、乳化劑、懸浮劑、矯味劑(如薄荷、冬青油等)、甜味劑(如蔗糖、乳糖等)或其他材料。
[0056]為了將單位給藥劑型制成注射用含水或非水制劑，如溶液劑、混懸型溶液劑、乳齊?、凍干粉針劑，可含一種和/或多種藥效學上可接受的載體，如稀釋劑、潤濕劑、乳化劑、潤滑劑、防腐劑、表面活性劑或分散劑，以及常規(guī)的助溶劑、緩沖劑、PH調(diào)節(jié)劑等。稀釋劑可選白水、乙醇、聚乙二醇、I，3-丙二醇、乙氧基化的異硬脂醇、多氧化的異硬脂醇、植物油(如橄欖油、玉米油等)、明膠、可注射用有機酯(如油酸乙酯、脂肪酸酯等)、聚氧乙烯山梨醇等。為了制備等滲注射劑，還可以添加適量的氯化鈉、葡萄糖或甘油。[0057]下述實施例均能實現(xiàn)上述實驗例的效果。
【具體實施方式】
[0058]實施例1:抗心肌缺血中藥藥物物質(zhì)組合制備工藝
[0059]人參300g 茯苓 300g
[0060]遠志200g 蒲黃 200g
[0061]按上述比例取原料藥飲片1kg，以6倍量50%乙醇回流提取3次，每次提取1.5小時，合并兩次提取液(共20L)減壓濃縮，至相對密度為1.15-1.20g/ml的清膏，加水分散，使上樣液濃度為0.05g/mL (以折生藥材量計)，將上樣液通過DM130型大孔吸附樹脂進行吸附，上樣量與樹脂體積比為0.25g: lmL，樹脂柱徑高比為1: 8.7，吸附流速為lbv/h ;吸附完畢后，用2倍樹脂體積水洗脫除雜，水洗流速為2bv/h ;水洗除雜完畢后，用40%乙醇洗脫4倍樹脂體積，洗脫流速為2bv/h，收集40%乙醇洗脫液，回收溶劑，用90%乙醇洗脫3倍樹脂體積，洗脫流速為2bv/h，收集90%乙醇洗脫液，回收溶劑，真空干燥，即得基于藥物體系的補心湯酚類有效物質(zhì)和萜類有效物質(zhì)。
[0062]總酚含量測定方法:
[0063]對照品溶液的制備:精密稱取3，6'- 二芥子?；崽菍φ掌?.15mg,用70%甲醇溶液超聲溶解，定容至IOmL刻度線，搖勻，即得濃度為0.2150mg/mL的3，6'-二芥子?；崽菍φ掌啡芤海?br> [0064]試劑:0.6%三氯化鐵溶液，0.9%鐵氰化鉀溶液，0.3%十二烷基硫酸鈉溶液，50%甲醇溶液，0.lmol/L鹽酸溶液；
[0065]顯色方法:精密移取樣品溶液適量置于25ml茶色容量瓶中，加50%甲醇至5mL，再加入0.3%十二烷基硫酸鈉溶液2mL，搖勻，加入1:1的0.6%三氯化鐵-0.9%鐵氰化鉀新制混合溶液1.0mL,暗處放置5min,用0.lmol/L鹽酸加至25mL刻度線,搖勻后于暗處靜置30min，并隨行做空白對照，以備測定；
[0066]測定方法:將上述顯色后樣品于770±5nm波長范圍內(nèi)測定吸光度值，酚類藥物物質(zhì)按干燥品計算，含總酚以3，6' - 二芥子?；崽怯?，不少于40.0%。
[0067]萜類含量測定方法:
[0068]對照品溶液的制備:精密稱取人參皂苷Rb1對照品3.0Omg,用70%甲醇溶液超聲溶解，定容至25mL刻度線，搖勻，即得濃度為0.1200mg/mL的人參皂苷Rbl對照品溶液；
[0069]試劑:5%香草醛-冰醋酸溶液，高氯酸溶液，冰醋酸溶液；
[0070]顯色方法:精密吸取補心湯提取物樣品液lmL5份，分別置于西林瓶中，沸水浴蒸干后，冷卻至室溫，各加5 %香草醛-冰醋酸溶液(顯色劑)0.2mL，，然后加高氯酸0.8mL，搖勻，于60°C水浴加熱15min，取出置冷水中冷卻，加冰醋酸5mL，隨行做空白對照，以備測定；
[0071]測定方法:將上述顯色后樣品于560±5nm波長范圍內(nèi)測定吸光度值，萜類藥物物質(zhì)按干燥品計算，含萜類以人參皂苷Rb1計，不少于50.0%。
[0072]指標性成分3，6'- 二芥子?；崽恰⑾闫研萝胀瑫r含量測定方法
[0073]對照品溶液的制備:精密稱取3，6’ 二芥子酰基蔗糖對照品3.09mg，用甲醇溶液超聲溶解，定容至25mL刻度線，搖勻，精密吸取2mL加甲醇稀釋3倍，搖勻，即得濃度為
0.0412mg/mL的3，6’ - 二芥子?；崽菍φ掌啡芤?；精密稱取香蒲新苷對照品3.09mg，用甲醇溶液超聲溶解，定容至25mL刻度線，搖勻，精密吸取2mL加甲醇稀釋18倍，搖勻，即得濃度為0.006867mg/mL的香蒲新苷對照品溶液；
[0074]色譜條件:以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈為流動相(A)，以0.1%甲酸水為流動相(B)，按下表中規(guī)定進行梯度洗脫；檢測波長為330nm;柱溫30°C，流速為1.0ml/min ；
【權利要求】
1.一種具有抗心肌缺血作用的的中藥藥物物質(zhì)組合，其特征在于該中藥藥物物質(zhì)組合的制備方法包括如下步驟: 步驟1:選取原料藥； 步驟2:乙醇提??； 步驟3:大孔吸附樹脂純化； 該中藥藥物物質(zhì)組合由兩部分構成，第一部分為酚類，其中酚類含量為10-50%，第二部分萜類，其中萜類含量為10-20%。
2.如權利要求1所述的中藥提取物，其特征在于步驟I中原料藥的組成為: 人參300g茯苓300g 遠志200g蒲黃200g。
3.如權利要求1或2所述的中藥提取物，其特征在于步驟2中，將原料藥用10-80%乙醇回流提取2-4次，每次提取0.5-2小時。
4.如權利要求1或2所述的中藥提取物，其特征在于步驟3中，將步驟2所得提取物加水分散溶解，使水溶液濃度為0.02-0.lg/mL。
5.如權利要求1或2所述的中藥提取物，其特征在于步驟3中，水分散液通過弱極性或非極性大孔吸附樹脂，樹脂徑高比為1: 4-1: 10，上樣液濃度為0.01-0.lg/mL，上樣量以全方生藥材計為0.2g/ml-0.5g/ml，吸附流速為l_4BV/h，水洗脫1_3倍樹脂體積進行除雜，先以40-70%乙醇洗脫0-8倍樹脂體積，洗脫流速為2-6BV/h，收集乙醇洗脫液，回收溶劑，減壓干燥，即得酚類藥物物質(zhì)；再以70-95 %乙醇洗脫0-13倍樹脂體積，洗脫流速為2-6BV/h，收集乙醇洗脫液，回收溶劑，減壓干燥，即得萜類藥物物質(zhì)。
6.如權利1-5所述中藥藥物物質(zhì)組合其特征在于可由如下4組藥用植物及其代用品種，包括其藥用部位及非藥用部位，藥材及其飲片組合制成: 組1:大葉三七、假人參、姜狀三七、人參、三七、西洋參、狹葉假人參、秀麗假人參、羽葉三七、竹節(jié)人參等同五加科植物，及其炮制品。 組2:遠志、卵葉遠志、尾葉遠志、腎果遠志、瓜子金、合葉草、大葉金牛、小扁豆、黃花倒水蓮、西伯利亞遠志等遠志屬，及黃葉樹、蟬翼藤、齒果草等同遠志科植物，及其炮制品。 組3:茯苓、豬苓、云芝、灰樹花、硫磺菌等同多孔菌科植物，及其炮制品。 組4:香蒲、水燭、狹葉香蒲、寬葉香蒲、毛蠟燭、黑刀燭、水燭香蒲、東方香蒲等同香蒲科植物，及其炮制品。
7.如權利1-5所述中藥藥物物質(zhì)組合其特征在于可經(jīng)上述原料藥組合后以乙醇、或其他醇類、稀醇、或其他有機溶劑或水提取再通過大孔吸附樹脂或其他色譜方法，如聚酰胺色譜法等，或溶劑萃取法等純化得到。
8.如權利1-5所述中藥藥物物質(zhì)組合其特征在于可由權利6中所述原料藥的提取物經(jīng)進一步富集純化后或上述原料藥的大孔樹脂制備物混合而成。
9.如權利1-5所述中藥藥物物質(zhì)組合其特征在于可經(jīng)化學合成或結構修飾，生物合成或生物轉等途徑獲得。
10.如權利要求1-9所述中藥藥物物質(zhì)組合，其特征在于可加入本領域公知的各種藥用輔料，按常規(guī)的制劑工藝制成藥劑學可接受的任意常規(guī)劑型，也可制成長效和緩釋制劑、控釋制劑、靶向制劑等其他傳輸系統(tǒng)給藥制劑。所制得藥劑可作為人藥、獸藥、植物用藥使用或施用。
11.如權利要求1-9所述中藥藥物物質(zhì)組合，其特征在于可加入公知的食品添加劑如防腐劑、抗氧化劑劑、著色劑、增稠劑和穩(wěn)定劑、膨松劑、甜味劑、酸度劑、增白劑、香料等制成具有預防保健功能的保健食品或飲品。
12.如權利要求1-9任一所述的中藥藥物物質(zhì)組合在制備具有抗心肌缺血藥物中的應用。
【文檔編號】A23L1/30GK103977163SQ201410229629
【公開日】2014年8月13日 申請日期:2014年5月27日 優(yōu)先權日:2014年5月27日
【發(fā)明者】石任兵, 王永炎, 王澤浩, 彭平, 姜艷艷, 張碩峰, 李鋼, 唐雪陽 申請人:石任兵, 王永炎