一種用于預(yù)防和治療阿爾茨海默病的食療護理組方及其應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種由大劍葉木(Pleomele terniflora(Roxb.)Merr)、蘇木(Caesalpinia sappan L.)、彎管花(Chassalia curviflora Thw)、黃花遠志(Polygala fallax Hemsl.)加工制成的食療護理組方，該組方可以日常食用或代茶飲，用于預(yù)防和治療阿爾茨海默病，本發(fā)明還公開了上述食療護理組方在制備預(yù)防和治療阿爾茨海默病保健食品及藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的食療護理組方療效好、毒副作用小、價格便宜，適于臨床廣泛推廣。
【專利說明】-種用于預(yù)防和治療阿爾茨海默病的食療護理組方及其應(yīng) 用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥用途領(lǐng)域，具體涉及一種用于預(yù)防和治療阿爾茨海默病的食療護 理組方及其應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[000引阿爾茨海默?。ˋlzheimer' S Disease,簡稱AD，又稱老年性癡呆），是最為常 見的神經(jīng)退行性疾病，也是至今為止造成癡呆主要原因。在所有的癡呆病人中，有高達 50% -60%為AD。AD是典型的增齡性疾病，在60-64歲年齡段的老人中，AD的發(fā)病率僅在 1 % W下，但是隨著年齡的增長，其發(fā)病率幾乎呈指數(shù)增加的狀態(tài)，在西方國家中，85歲W上 的人群發(fā)病率達到24% -33%之高。而從發(fā)展中國家的代表性數(shù)據(jù)來看，在該些國家里患 有癡呆病的病人約有占世界總量60%甚至更多。AD非常普遍，是一個重要的公共健康問 題。有數(shù)據(jù)表明，在2001年AD擁有2400萬患者，隨著人類壽命的增加，患者人數(shù)預(yù)計會每 20年翻一番，至2040年，全球?qū)⒂?100萬阿爾茨海默病病患者，該將給人類社會帶來巨大 的負擔。因此，開發(fā)預(yù)防和治療阿爾茨海默病、改善阿爾茨海默病認知功能障礙的藥物成為 全球各國醫(yī)療工作者的研究重點，受到中西方醫(yī)學界的高度重視。
[0003] 目前，治療阿爾茨海默病的藥物主要為己醜膽堿醋酶（Ac證）抑制劑、抗免疫炎 癥、巧離子枯抗劑、抗氧化劑等藥物，美國食品藥品管理局已批準上市的藥物如多奈脈齊、 加蘭他敏、尼莫地平、鹽酸美金剛等，該些藥物只能暫時緩解患者認識功能減退，但不能延 緩疾病發(fā)展，而且上述有些藥物具有嚴重的肝、腎毒性等不良反應(yīng)，有些藥物價格昂貴，患 者及其家屬難W承受，所W仍需要開發(fā)良好療效，毒副作用小，且價格適宜的新藥物。近年 來，國內(nèi)外專家學者開始關(guān)注中藥與天然藥物，并嘗試進行治療阿爾茨海默病的研究。隨 著民族醫(yī)藥的發(fā)展，天然民族藥物逐漸受到關(guān)注，俸醫(yī)藥認為，阿爾茨海默病是由于水風兩 培虛不受補，長期虧虛，導(dǎo)致四培失衡，引起記憶力嚴重退化，治法多采用補益藥物，重點補 風、水兩培，調(diào)和四培，由根本治療。
[0004] 俸醫(yī)經(jīng)典《檔哈雅龍》記載；大劍葉木俸名為"占電掙"，為龍舌蘭科劍葉木屬H花 劍葉Pleomele terniflora(Roxb. )Merr的根，味甜、氣香，性溫。入風、火、水、±四培，能 夠調(diào)補"四培"，補火壯陽，增性強身，治療因體內(nèi)"火"不足引起的要洗酸軟、性欲冷淡、W 及"四培"不足引起的早衰及體弱多病。蘇木俸名為"鍋方"，為豆科植物蘇木化esalpinia sappan L的干燥也材，味微甜，性平。入水、風培。通血散癒，消腫止痛，強身健體，防衰老， 養(yǎng)容顏，主要治療全身酸痛重著，早衰，性功能低下。彎管花俸名為"叫哈嵩"，為雙子葉植 物藥茜草科植物彎管花化assalia curviflora Thw的根，味苦，微甜，性溫。入風、火、水、 ±四培，能調(diào)補四培，解毒，主要治療氣血虧虛，周身酸痛，體弱多病，W及產(chǎn)后形瘦體弱等 癥。黃花遠志俸名為"芽楠嫩"，又名荷包山桂花，為遠志科植物黃花遠志化Iygala fallax 化msl.的根，味甘，性平。入風、火、水、±四培。能夠調(diào)補四培，主治四培不足引起的體弱 多病，乏力，失眠多夢，食欲不振等癥。四味組方藥材在俸族為藥食同源品種，可日常食用或 代茶飲，四藥配伍后為俸族民間驗方，日常代茶飲，用于日常保健、延緩衰老，根據(jù)俸醫(yī)藥理 論該食療護理組方通過四種藥物配伍具有入水、風培，進而調(diào)補四培，增強體質(zhì)，發(fā)揮預(yù)防 和治療阿爾茨海默病的作用。目前俸藥在預(yù)防和治療阿爾茨海默病方面的應(yīng)用并沒有人報 道。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 為了解決現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，本發(fā)明的目的之一在于提供一種良好療效、毒副作用 小且價格適宜的食療護理組方，具體而言是提供一種可W日常食用或代茶飲用于預(yù)防和治 療阿爾茨海默病的食療護理組方。
[0006] 本發(fā)明的目的之二在于提供一種用于預(yù)防和治療阿爾茨海默病的膠囊。
[0007] 本發(fā)明的目的之H在于提供一種用于預(yù)防和治療阿爾茨海默病的片劑。
[0008] 本發(fā)明的目的之四在于提供一種用于預(yù)防和治療阿爾茨海默病的顆粒劑。
[0009] 本發(fā)明的目的之五在于提供上述食療護理組方在制備預(yù)防和治療阿爾茨海默病 保健食品及藥物中的應(yīng)用。
[0010] 為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取下列技術(shù)方案：
[0011] 本發(fā)明提供了一種良好療效、毒副作用小且價格適宜的食療護理組方，所述食療 護理組方是由大劍葉木、蘇木、彎管花、黃花遠志加工制成。優(yōu)選地，所述大劍葉木、蘇木、彎 管花、黃花遠志的重量配比為；大劍葉木35-45 %、蘇木20-35 %、彎管花10-25 %、黃花遠志 10-20%。更優(yōu)選地，所述大劍葉木、蘇木、彎管花、黃花遠志的重量配比為；大劍葉木40%、 蘇木25%、彎管花15%、黃花遠志20%。所述食療護理組方的制備方法為；（1)按照大劍葉 木35-45 %、蘇木20-35 %、彎管花10-25 %、黃花遠志10-20 %的重量配比稱取適量的原材 料；（2)將大劍葉木等四味藥材加水回流提取、濾過、壓濃縮、冷凍干燥后即得本發(fā)明食療 護理組方。優(yōu)選地，步驟（2)的具體操作為：將大劍葉木等四味藥材加20倍量水回流提取 2次，每次1小時，合并提取液，濾過，減壓濃縮至相對密度約1. 10 (7(TC )的浸膏，冷凍干燥 后即得本發(fā)明食療護理組方，收率為5%。
[0012] 本發(fā)明還提供了一種用于預(yù)防和治療阿爾茨海默病的膠囊，所述膠囊含有食療護 理組方和藥用輔料，所述藥用輔料包括潤滑劑和填充劑，填充劑選自乳糖、微晶纖維、藏糖、 山梨醇、甘露醇、淀粉、預(yù)膠化淀粉中的一種或幾種；潤滑劑選自十二焼基硫酸鎮(zhèn)、二氧化 娃、滑石粉、硬脂酸、硬脂酸鎮(zhèn)、硬脂酸巧中的一種或幾種。在本發(fā)明的一個具體的實施方案 中，所述填充劑選用預(yù)膠化淀粉；所述潤滑劑選用硬脂酸鎮(zhèn)和滑石粉。上述膠囊的制備方 法；（1)制備食療護理組方；（2)將食療護理組方過篩，加入一定量的預(yù)膠化淀粉，再加入滑 石粉和硬脂酸鎮(zhèn)，混合均勻，裝入膠囊，制成粒。優(yōu)選地，步驟（2)的具體操作步驟為；將制 備好的食療護理組方過40目篩后，加入預(yù)膠化淀粉使其重量達到340g，再加入滑石粉18g， 硬脂酸鎮(zhèn)2g混合均勻，裝入膠囊，制成1000粒。
[0013] 本發(fā)明還提供了一種用于預(yù)防和治療阿爾茨海默病的片劑，所述片劑含有食療護 理組方和藥用輔料，所藥物輔料包括填充劑、崩解劑、潤滑劑。填充劑選自乳糖、微晶纖維、 藏糖、山梨醇、甘露醇、淀粉、預(yù)膠化淀粉中的一種或幾種；崩解劑選自輕丙基纖維素、輕甲 基淀粉軸、駿甲基纖維素軸、十二焼基硫酸軸、十六焼基硫代玻巧酸軸、交聯(lián)聚己帰化咯焼 麗、交聯(lián)駿甲基纖維素軸、賴基下二酸二辛醋軸中的一種或幾種；潤滑劑選自十二焼基硫酸 鎮(zhèn)、二氧化娃、滑石粉、硬脂酸、硬脂酸鎮(zhèn)、硬脂酸巧中的一種或幾種。在本發(fā)明的一個具體 的實施方案中，填充劑選擇乳糖；崩解劑選擇輕丙基纖維素；潤滑劑選擇硬脂酸鎮(zhèn)。所述 片劑的制備方法為：（1)制備食療護理組方；（2)將食療護理組方過篩，加入乳糖，再加入 淀粉、輕丙纖維素，混合均勻，用己醇制粒、干燥、整粒，加入硬脂酸鎮(zhèn)，混合均勻，壓片，制成 片。步驟（2)的具體操作為：將食療護理組方過40目篩后，加入乳糖使其重量達到408g， 再加入淀粉50g，輕丙纖維素40g，混合均勻，用75 %己醇制粒，干燥，整粒，加入2g硬脂酸鎮(zhèn) 混合均勻，壓片，制成1000片。
[0014] 本發(fā)明還提供了一種用于預(yù)防和治療阿爾茨海默病的顆粒劑，所述顆粒劑含有食 療護理組方和藥用輔料，所藥物輔料包括填充劑。填充劑選自乳糖、微晶纖維、藏糖、山梨 醇、甘露醇、淀粉、預(yù)膠化淀粉中的一種或幾種。在本發(fā)明的一個具體的實施方案中，填充劑 選擇乳糖和甘露醇。所述顆粒劑的制備方法為：（1)制備食療護理組方；（2)將食療護理組 方過篩后，加入乳糖和甘露醇，混合均勻，用己醇制粒、干燥、整粒。步驟（2)的具體操作為： 將食療護理組方過40目篩后，加入乳糖使其重量達到630g，甘露醇70g混合均勻，用75% 己醇制粒，干燥，整粒、串喊450袋。
[0015] 本發(fā)明還提供了食療護理組方在制備預(yù)防和治療阿爾茨海默病保健食品及藥物 中的應(yīng)用，所述食療護理組方是由大劍葉木、蘇木、彎管花、黃花遠志加工制成；其中所述大 劍葉木、蘇木、彎管花、黃花遠志的重量配比為；大劍葉木35-45%、蘇木20-35%、彎管花 10-25%、黃花遠志10-20%。所述藥物可W是膠囊、片劑或顆粒劑。
[0016] 本發(fā)明的食療護理組方的四味組方藥材在俸族為藥食同源品種，可日常食用或代 茶飲，為了證明本發(fā)明的食療護理組方長期食用或代茶飲用的安全性，首先對其進行了長 期灌胃給藥毒性實驗。采用本發(fā)明的食療護理組方（實施例4-8)連續(xù)8周灌胃給實驗大 鼠，結(jié)果表明，本發(fā)明的食療護理組方長期灌胃對大鼠無毒副作用，表明本發(fā)明食療護理組 方可W長期食用或代茶飲用。
[0017] 考察了本發(fā)明的食療護理組方對阿爾茨海默病的預(yù)防作用。采用本發(fā)明的食療護 理組方（實施例4-8)灌胃給實驗小鼠，給藥14天后通過氨漠酸東畏著堿腹腔注射致小鼠 學習記憶障礙模型，通過采用水迷宮進行行為學測試，考察了不同藥物對小鼠學習記憶的 影響，結(jié)果表明，本發(fā)明中的食療護理組方和模型組相比，潛伏期和總路程均減少，且都有 顯著性差異。表明該食療護理組方對氨漠酸東畏著堿致小鼠學習記憶障礙模型有預(yù)防及治 療作用，該食療護理組方對阿爾茨海默病引起的記憶障礙有預(yù)防作用。
[0018] 通過APPswe轉(zhuǎn)基因阿爾茨海默病小鼠模型考察了本發(fā)明食療護理組方對于阿爾 茨海默病的治療作用。藥效學研究表明采用本發(fā)明中食療護理組方（實施例4-8)灌胃給 予APPswe轉(zhuǎn)基因阿爾茨海默病小鼠，各組給藥30天后采用小鼠跳臺儀和水迷宮進行行為 學檢測。結(jié)果表明本發(fā)明中食療護理組方均能縮短癡呆APPswe小鼠跳到安全平臺（小鼠 跳臺儀）的潛伏期，提高癡呆小鼠的記憶能力。在進一步采用水迷宮進行行為學檢測發(fā)現(xiàn)， 本發(fā)明食療護理組方均能縮短APPswe小鼠找到安全平臺（水迷宮）的潛伏時間，并能縮短 其找到安全平臺的總路程，該食療護理組方對阿爾茨海默病引起的學習記憶障礙有治療作 用。
[0019] 本發(fā)明的優(yōu)點和有益效果如下；（1)本發(fā)明的食療護理組方經(jīng)實驗證明療效好、 毒副作用小、價格便宜，適于臨床普及使用；（2)本發(fā)明的食療護理組方可W制成多種形式 的藥物，如膠囊、片劑和顆粒劑，滿足不同患者的需求。

【具體實施方式】
[0020] 下面結(jié)合具體的實施例進一步說明本發(fā)明，本發(fā)明的實施例僅用于解釋本發(fā)明， 并不意味著限制本發(fā)明的保護范圍。
[0021] 下述實施例中所使用的實驗方法如無特殊說明，均為常規(guī)方法。
[0022] 下述實施例中所用的材料、試劑等，如無特殊說明，均可從商業(yè)途徑得到。
[0023] 實施例1食療護理組方的制備
[0024] 1. 1配方；大劍葉木4000g、蘇木2500g、彎管花1500g、黃花遠志2000g。
[002引1. 2制備方法；將大劍葉木等四味藥材加20倍量水回流提取2次，每次1小時，合 并提取液，濾過，減壓濃縮至相對密度約1. l0(7(TC )的浸膏，冷凍干燥后即得本發(fā)明食療 護理組方，收率為5%。
[0026] 實施例2食療護理組方的制備
[0027] 2. 1配方；大劍葉木lOOOg、蘇木2500g、彎管花2500g、黃花遠志4000g。
[002引 2. 2制備方法：同實施例1。
[0029] 實施例3食療護理組方的制備
[0030] 3. 3大劍葉木1500g、蘇木2000g、彎管花3500g、黃花遠志3000g。
[003。 3. 4制備方法：同實施例1。
[0032] 實施例4食療護理組方的制備
[0033] 4. 1配方；大劍葉木lOOOg、蘇木3000g、彎管花3000g、黃花遠志3500g。
[0034] 4. 2制備方法：同實施例1。
[00巧]實施例5食療護理組方的制備
[0036] 5. 1配方；大劍葉木1500g、蘇木2000g、彎管花3500g、黃花遠志3000g。
[0037] 5. 2制備方法同實施例1。
[003引實施例6膠囊的制備
[0039] 制備方法：將實施例1的食療護理組方過40目篩后，加入預(yù)膠化淀粉使其重量達 到340g，再加入滑石粉18g，硬脂酸鎮(zhèn)2g混合均勻，裝入膠囊，制成1000粒。
[0040] 實施例7片劑的制備
[0041] 制備方法：將實施例4的食療護理組方過40目篩后，加入乳糖使其重量達到 408g，再加入淀粉50g，輕丙纖維素40g，混合均勻，用75 %己醇制粒，干燥，整粒，加入2g硬 脂酸鎮(zhèn)混合均勻，壓片，制成1000片。
[0042] 實施例8顆粒劑的制備
[0043] 制備方法：將實施例5的食療護理組方過40目篩后，加入乳糖使其重量達到 630g，甘露醇70g混合均勻，用75%己醇制粒，干燥，整粒、制成450袋。
[0044] 實施例9食療護理組方八周灌胃給藥毒性試驗
[0045] 9. 1方法；選用健康Wistar大鼠，雌雄各半，分別為空白對照組（灌胃給予等體 積蒸觸水）、食療護理組方高、中、低劑量組[按實施例1制備，水混息后灌胃，劑量分別為 3. 0、2. 0、1. Og/kg/d(相當藥材60g、40g、20g，遠大于正常每日食用和代茶飲用量，相當于 實施例2和3中給藥劑量的20倍、13. 3倍、6. 7倍）]。每組40只Wistar大鼠，雌雄各20 化每日灌胃一次，每周給藥7天，連續(xù)8周。試驗期間對大鼠的外觀、行為、體重、攝食量等 各項指標進行檢測，并分別于給藥結(jié)束和恢復(fù)期結(jié)束進行血液學及血液生化學各項指標檢 測和病理組織學檢查。
[0046] 9. 2結(jié)果；8周灌胃給予食療護理組方，各劑量組大鼠活動正常，行為活潑，被毛光 潤，所有體征與對照組比較未見差別和異常改變。各組動物攝食量與同期對照組比較，未見 毒理學意義的異常變化。對體重無負面影響。血液學和血液生化學指標與同期對照組比較， 均未見毒理學意義的異常改變。各組動物器官組織均無肉眼可見的病理改變。各組間所有 臟器重量及臟器系數(shù)亦均無毒理學意義的異常變化。所有鏡檢臟器均未發(fā)現(xiàn)與藥物相關(guān)的 病理改變?；謴?fù)期未見延遲性毒性反應(yīng)，亦未見與藥物有關(guān)的延遲性病理改變。結(jié)果表明， 本發(fā)明食療護理組方具有較大的安全空間，可W長期食用或代茶飲用。
[0047] 實施例10食療護理組方對氨漠酸東畏著堿致小鼠學習記憶障礙模型的藥效評價
[0048] 10. 1方法；將經(jīng)過篩選合格的健康KM小鼠隨機分為6組，即正常組、模型組、石杉 堿甲組（劑量0. 〇7mg 'kg^，批號：130503,規(guī)格；0. 3mg/片，河南太龍藥業(yè)股份有限公司）、 食療護理組方低劑量組（劑量50mg ? kg^，按實施例4方法制備）、食療護理組方中劑量組 (劑量IOOmg ? kg-i按實施例4方法制備）、食療護理組方高劑量組（劑量150mg ? kg-i，按 實施例4方法制備），每組12只。各組均采用灌胃給藥，給藥體積為IOml ?kg-i，每天一次， 連續(xù)14天。待各組給藥9天后開始進行Morris水迷宮訓練，2次/天。末次給藥1小時 后除正常組腹腔注射生理鹽水外，其余各組均腹腔注射3mg 'kg4的氨漠酸東畏著堿，20min 后進行水迷宮測試，方法為保持站臺位置不變自動攝像系統(tǒng)將記錄小鼠尋找到站臺的時間 (潛伏期）和游泳路徑（總路程），設(shè)置300s為最大潛伏期，300s后將自動停止記錄。
[0049] 10. 2 結(jié)果：
[0050] 表1藥物對氨漠酸東畏著堿致小鼠學習記憶障礙模型水迷宮測試結(jié)果（X ±s )
[0051]

【權(quán)利要求】
1. 一種用于預(yù)防和治療阿爾茨海默病的食療護理組方，其特征在于，所述食療護理組 方是由大劍葉木（Pleomele terniflora(Roxb.)Merr·)、蘇木（Caesalpinia sappan L·)、 彎管花（Chassalia curviiflora Thw)、黃花遠志（Polygala fallax Hemsl.)加工制成；所 述大劍葉木（Pleomele terniflora(Roxb.)Merr·)、所述蘇木（Caesalpinia sappan L·)、 所述彎管花（Chassalia curviflora Thw)、所述黃花遠志（Polygala fallax Hemsl.)的 重量配比為：大劍葉木（Pleomele terniflora(Roxb. )1^1^.)35-45?^蘇木（Caesalpinia sappan 1^.)20-35?^彎管花（Chassalia curviflora ThwOlCUS1%、黃花遠志（Polygala fallax Hemsl. )10-20%。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的食療護理組方，其特征在于，所述大劍葉木（Pleomele terniflora(Roxb.)Merr·)、所述蘇木（Caesalpinia sappan L·)、所述彎管花（Chassalia curviflora Thw)、所述黃花遠志（Polygala fallax Hemsl.)的重量配比為：大劍葉木 (Pleomele terniflora^oxtOMerr.MO%、蘇木（Caesalpinia sappan L.)25%、彎管花 (Chassalia curviflora Thw) 15%、黃花遠志（Polygala fallax Hemsl. ) 20% 〇
3. -種權(quán)利要求1或2所述的食療護理組方的制備方法，其特征在于，所述制備方法包 括： (1) 稱取大劍葉木（Pleomele terniflora(Roxb.)Merr·)、蘇木（Caesalpinia sappan L·)、彎管花（Chassalia curviflora Thw)、黃花遠志（Polygala fallax Hemsl.)四種原材 料； (2) 將步驟（1)中的藥材加水回流提取、濾過、壓濃縮、冷凍干燥后即得本發(fā)明食療護 理組方。
4. 一種用于預(yù)防和治療阿爾茨海默病的藥物制劑，其特征在于，所述藥物制劑包含權(quán) 利要求1或2所述的食療護理組方。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物制劑，其特征在于，所述藥物制劑包括膠囊、片劑、顆粒 劑。
6. -種權(quán)利要求5所述的膠囊的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括： (1) 根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法制備食療護理組方； (2) 將步驟（1)制備的所述食療護理組方過篩，加入預(yù)膠化淀粉，再加入滑石粉和硬脂 酸鎂，混合均勻，裝入膠囊，制成粒。
7. -種權(quán)利要求5所述的片劑的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括： (1) 根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法制備食療護理組方； (2) 將步驟（1)制備的所述食療護理組方過篩，加入乳糖，再加入淀粉、羥丙纖維素，混 合均勻，用乙醇制粒、干燥、整粒，加入硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，制成片。
8. -種權(quán)利要求5所述的顆粒劑的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括： (1) 根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法制備食療護理組方； (2) 將步驟（1)制備的所述食療護理組方過篩后，加入乳糖和甘露醇，混合均勻，用乙 醇制粒、干燥、整粒。
9. 權(quán)利要求1或2所述的食療護理組方在制備預(yù)防和治療阿爾茨海默病藥物制劑中的 應(yīng)用。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物制劑包括膠囊、片劑、顆粒劑。
【文檔編號】A23F3/34GK104224992SQ201410375169
【公開日】2014年12月24日 申請日期:2014年8月1日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月1日
【發(fā)明者】徐紅丹, 劉國良, 祁永華, 張寧, 李偉, 李光, 姚遠, 吳迪, 曲巖, 耿放, 王發(fā)善 申請人:張寧