一種青霉催化生產(chǎn)吡啶基乙醇方法
【專利摘要】一種青霉催化生產(chǎn)吡啶基乙醇方法，即用青霉菌細胞生物催化制備光活性(S)-1-（2-吡啶基）乙醇，反應罐中加入磷酸鹽緩沖液，加入棉紗布調(diào)控底物、產(chǎn)物濃度。用青霉菌細胞進行生物催化反應，產(chǎn)品收率高，對映體過量率（ee%）高，具有很好的應用前景。
【專利說明】一種青霉催化生產(chǎn)吡啶基乙醇方法

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于制藥工程【技術領域】，特別涉及到青霉菌細胞生物催化制備手性醫(yī)藥 中間體（S)-I- (2-吡啶基）乙醇的技術。

【背景技術】
[0002] 手性（S)-I- (2-吡啶基)乙醇是合成手性藥物、精細化學品、農(nóng)藥品和其他特殊材 料的重要中間體。生物催化不對稱反應具有環(huán)境友好、條件溫和、選擇性高等優(yōu)點，作為綠 色高效制備羥基手性化合物的優(yōu)先途徑，被越來越多地應用于生產(chǎn)一些高附加值的手性 化合物。生物催化制備手性（S)-I- (2-吡啶基）乙醇具有很好的應用前景。
[0003] 生物催化具有催化效率高、選擇性強、條件溫和、環(huán)境友好等突出優(yōu)點，是可持續(xù) 發(fā)展過程中替代和拓展傳統(tǒng)有機化學合成的重要方法。其中手性拆分和不對稱合成是生物 催化最具吸引力的應用領域。在作為生物催化劑的六大類酶中，水解酶能夠催化動力學拆 分外消旋體得到手性產(chǎn)品，在工業(yè)生物催化中一直扮演著重要角色。近幾年來，氧化還原 酶在工業(yè)上的應用得到了迅速增長。目前，采用水解酶動力學拆分法、生物催化法和生物 氧化法工業(yè)制備光學活性手性化合物的比例為4:2:1。生物細胞還原法相對于動力學拆分 法而言，最大的優(yōu)勢在于理論收率可達100%，原子經(jīng)濟性好。然而生物還原反應需要輔酶 或輔因子的參與，一定程度上限制了其應用。由于輔酶依賴性的緣故，生物還原反應中多 釆用整細胞作為催化劑，實現(xiàn)體內(nèi)輔酶循環(huán)再生的同時免去了酶的分離純化步驟。
[0004] (S)-I- (2-吡啶基）乙醇是合成手性藥物、精細化學品、農(nóng)藥品的重要手性砌 塊，由于有2個手性中心，使得化學合成較為困難，成本高。本發(fā)明將采用生物催化制備
[5] -I- (2-批陡基）乙醇。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明采用青霉菌細胞催化制備（SM- (2-吡啶基）乙醇，反應式如下：

【權利要求】
1. 一種青霉菌細胞生物催化制備（S)-I- (2-吡啶基)乙醇的方法，其特征在于反應罐 中加入磷酸鹽緩沖液，裝料系數(shù)為〇. 6-0. 7,pH為6. 0,加入吸附了底物2-乙?；拎さ拿?紗布，使底物2-乙酰基吡啶添加量為80-90 g/L，玉米漿（以干物質(zhì)計）含量為12-15g/L， 葡萄糖含量為16_18g/L，木糖9-10 g/L，吐溫80含量為15-16g/L，121°C高壓滅菌30分鐘； 冷卻至30-31°C時，加入濕青霉菌細胞使?jié)舛葹?0-22g/L，通氣比為0. 1-0. 12V/ (V分鐘)， 進行生物催化反應，反應時間為42-46小時；反應結束后，分別濾出細胞、棉紗布，用乙酸乙 酯萃取反應液、萃取棉紗布，合并乙酸乙酯萃取液，蒸出乙酸乙酯，得到產(chǎn)物（S)-I- (2-吡 啶基）乙醇，反應轉化率96-98%，產(chǎn)品收率94-96%，對映體過量率（ee%) 98-99%。
2. 權利要求1所述的方法，其特征在于所述吸附了底物的棉紗布制作方法為，將底物 2-乙?；拎び贸叽鐬?. 5cmX0. 5cm的棉紗布吸收，即得到吸附了底物的棉紗布，調(diào)節(jié)底 物與棉紗布用量，使得底物與棉紗布的質(zhì)量比率為〇. 3-0. 32。
【文檔編號】C12R1/80GK104313074SQ201410593046
【公開日】2015年1月28日 申請日期:2014年10月30日 優(yōu)先權日:2014年10月30日
【發(fā)明者】劉鵬程, 劉濤, 劉均洪 申請人:青島科技大學