一種青霉生產(chǎn)(s)-苯基甲醇的方法
【專利摘要】一種青霉生產(chǎn)(S)-苯基甲醇的方法，即用青霉菌細胞生物催化制備光活性(S)-苯基-（2-吡啶基）甲醇，反應罐中加入磷酸鹽緩沖液，加入白土調控底物、產(chǎn)物濃度。用青霉菌細胞進行生物催化反應，產(chǎn)品收率高，對映體過量率（ee%）高，具有很好的應用前景。
【專利說明】一種青霉生產(chǎn)（s)-苯基甲醇的方法

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于制藥工程【技術領域】，特別涉及到青霉菌細胞生物催化制備手性醫(yī)藥中 間體（S)-苯基-(2-吡啶基）甲醇的技術。

【背景技術】
[0002] 手性（S)_苯基_ (2-吡啶基)甲醇是合成手性藥物、精細化學品、農(nóng)藥品和其他特 殊材料的重要中間體。生物催化不對稱反應具有環(huán)境友好、條件溫和、選擇性高等優(yōu)點，作 為綠色高效制備羥基手性化合物的優(yōu)先途徑，被越來越多地應用于生產(chǎn)一些高附加值的 手性化合物。生物催化制備手性（S)_苯基_ (2-吡啶基）甲醇具有很好的應用前景。
[0003] 生物催化具有催化效率高、選擇性強、條件溫和、環(huán)境友好等突出優(yōu)點，是可持續(xù) 發(fā)展過程中替代和拓展傳統(tǒng)有機化學合成的重要方法。其中手性拆分和不對稱合成是生物 催化最具吸引力的應用領域。在作為生物催化劑的六大類酶中，水解酶能夠催化動力學拆 分外消旋體得到手性產(chǎn)品，在工業(yè)生物催化中一直扮演著重要角色。近幾年來，氧化還原 酶在工業(yè)上的應用得到了迅速增長。目前，采用水解酶動力學拆分法、生物催化法和生物 氧化法工業(yè)制備光學活性手性化合物的比例為4:2:1。生物細胞還原法相對于動力學拆分 法而言，最大的優(yōu)勢在于理論收率可達100%，原子經(jīng)濟性好。然而生物還原反應需要輔酶 或輔因子的參與，一定程度上限制了其應用。由于輔酶依賴性的緣故，生物還原反應中多 釆用整細胞作為催化劑，實現(xiàn)體內輔酶循環(huán)再生的同時免去了酶的分離純化步驟。
[0004] (S)-苯基-(2-吡啶基）甲醇是合成手性藥物、精細化學品、農(nóng)藥品的重要手性 砌塊，由于有2個手性中心，使得化學合成較為困難，成本高。本發(fā)明將采用生物催化制備
[5] -苯基-(2-吡啶基）甲醇。

【權利要求】
1. 一種青霉菌細胞生物催化制備（S)-苯基-(2-吡啶基）甲醇的方法，其特征在于 反應罐中加入磷酸鹽緩沖液，pH為6. 6,加入吸附了底物2-苯甲?；拎さ陌淄?，使底物 2-苯甲酰基吡啶添加量為80-90 g/L，玉米漿（以干物質計）含量為12-15g/L，葡萄糖含 量為15-18g/L，木糖13-15g/L，吐溫80含量為12-15g/L，121°C高壓滅菌30分鐘；冷卻至 26-27°C時，加入濕青霉菌細胞使?jié)舛葹?0-44g/L，通氣比為0. 13-0. 14V/(V分鐘)，進行生 物催化反應，反應時間為60-65小時；反應結束后，分別濾出細胞、白土，用乙酸乙酯萃取反 應液、萃取白土，合并乙酸乙酯萃取液，蒸出乙酸乙酯，得到產(chǎn)物⑶-苯基-(2-吡啶基）甲 醇，反應轉化率96-98 %，產(chǎn)品收率94-96 %，對映體過量率（ee%) 98-99 %。
2. 權利要求1所述的方法，其特征在于所述吸附了底物的白土制作方法為，將底物 2-苯甲?；拎び冒淄廖?，即得到吸附了底物的白土，調節(jié)底物與白土用量，使得底物與 白土的質量比率為0.27-0. 3。
【文檔編號】C12R1/80GK104328154SQ201410594403
【公開日】2015年2月4日 申請日期:2014年10月30日 優(yōu)先權日:2014年10月30日
【發(fā)明者】劉均洪, 曹延俊 申請人:青島科技大學