一種細(xì)胞催化生產(chǎn)異喹啉甲醇的方法
【專利摘要】一種細(xì)胞催化生產(chǎn)異喹啉甲醇的方法，即用鏈格孢菌細(xì)胞生物催化制備光活性(S)-（1-異喹啉）-苯基甲醇，反應(yīng)罐中加入磷酸鹽緩沖液，加入硅藻土調(diào)控底物、產(chǎn)物濃度。用鏈格孢菌細(xì)胞進(jìn)行生物催化反應(yīng)，產(chǎn)品收率高，對(duì)映體過量率（ee%）高，具有很好的應(yīng)用前景。
【專利說明】一種細(xì)胞催化生產(chǎn)異喹啉甲醇的方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于制藥工程【技術(shù)領(lǐng)域】，特別涉及到鏈格孢菌細(xì)胞生物催化制備手性醫(yī)藥 中間體⑶-(卜異喹啉）-苯基甲醇的技術(shù)。

【背景技術(shù)】
[0002] 手性（S)- (1-異喹啉)_苯基甲醇是合成手性藥物、精細(xì)化學(xué)品、農(nóng)藥品和其他特 殊材料的重要中間體。生物催化不對(duì)稱反應(yīng)具有環(huán)境友好、條件溫和、選擇性高等優(yōu)點(diǎn)，作 為綠色高效制備羥基手性化合物的優(yōu)先途徑，被越來越多地應(yīng)用于生產(chǎn)一些高附加值的 手性化合物。生物催化制備手性（S)- (1-異喹啉）_苯基甲醇具有很好的應(yīng)用前景。
[0003] 生物催化具有催化效率高、選擇性強(qiáng)、條件溫和、環(huán)境友好等突出優(yōu)點(diǎn)，是可持續(xù) 發(fā)展過程中替代和拓展傳統(tǒng)有機(jī)化學(xué)合成的重要方法。其中手性拆分和不對(duì)稱合成是生物 催化最具吸引力的應(yīng)用領(lǐng)域。在作為生物催化劑的六大類酶中，水解酶能夠催化動(dòng)力學(xué)拆 分外消旋體得到手性產(chǎn)品，在工業(yè)生物催化中一直扮演著重要角色。近幾年來，氧化還原 酶在工業(yè)上的應(yīng)用得到了迅速增長。目前，采用水解酶動(dòng)力學(xué)拆分法、生物催化法和生物 氧化法工業(yè)制備光學(xué)活性手性化合物的比例為4:2:1。生物細(xì)胞還原法相對(duì)于動(dòng)力學(xué)拆分 法而言，最大的優(yōu)勢在于理論收率可達(dá)100%，原子經(jīng)濟(jì)性好。然而生物還原反應(yīng)需要輔酶 或輔因子的參與，一定程度上限制了其應(yīng)用。由于輔酶依賴性的緣故，生物還原反應(yīng)中多 釆用整細(xì)胞作為催化劑，實(shí)現(xiàn)體內(nèi)輔酶循環(huán)再生的同時(shí)免去了酶的分離純化步驟。
[0004] (S)- (1-異喹啉）-苯基甲醇是合成手性藥物、精細(xì)化學(xué)品、農(nóng)藥品的重要手性 砌塊，由于有2個(gè)手性中心，使得化學(xué)合成較為困難，成本高。本發(fā)明將采用生物催化制備
[5] - (1-異喹啉）-苯基甲醇。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明采用鏈格孢菌細(xì)胞催化制備（S)- (1-異喹啉）-苯基甲醇，反應(yīng)式如下：

【權(quán)利要求】
1. 一種鏈格孢菌細(xì)胞生物催化制備（s)- (1-異喹啉）-苯基甲醇的方法，其特征在于 反應(yīng)罐中加入磷酸鹽緩沖液，pH為7. 0,加入吸附了底物1-異喹啉-苯基酮的硅藻土，使底 物1-異喹啉-苯基酮添加量為80-90 g/L，玉米漿（以干物質(zhì)計(jì)）含量為17-19g/L，葡萄 糖含量為ll_13g/L，木糖10-12 g/L，吐溫80含量為13-15g/L，121°C高壓滅菌30分鐘；冷 卻至27-28°C時(shí)，加入濕鏈格孢菌細(xì)胞使?jié)舛葹?9-32g/L，通氣比為0. 1-0. 12V/ (V分鐘)， 進(jìn)行生物催化反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為35-37小時(shí)；反應(yīng)結(jié)束后，分別濾出細(xì)胞、硅藻土，用乙酸乙 酯萃取反應(yīng)液、萃取硅藻土，合并乙酸乙酯萃取液，蒸出乙酸乙酯，得到產(chǎn)物（S)- (1-異喹 啉）-苯基甲醇，反應(yīng)轉(zhuǎn)化率96-98%，產(chǎn)品收率94-96%，對(duì)映體過量率（ee%) 98-99%。
2. 權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述吸附了底物的硅藻土制作方法為，將底物 1-異喹啉-苯基酮用硅藻土吸收，即得到吸附了底物的硅藻土，調(diào)節(jié)底物與硅藻土用量，使 得底物與硅藻土的質(zhì)量比率為〇. 28-0. 3。
【文檔編號(hào)】C12P17/12GK104293852SQ201410594982
【公開日】2015年1月21日 申請日期:2014年10月30日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月30日
【發(fā)明者】劉均洪, 冀雪, 張媛媛 申請人:青島科技大學(xué)