專利名稱：慶大霉素原料藥生產(chǎn)新工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及慶大霉素生產(chǎn)工藝的改進(jìn)，屬西藥原料藥類。
慶大霉素原料藥的生產(chǎn)工藝已問世二十余年，該藥品已成為我國醫(yī)藥工業(yè)生產(chǎn)中的一種老藥品，但是長期以來，由于其工藝自身發(fā)展的局限，其生產(chǎn)得率及生產(chǎn)周期似已達(dá)到“極限”，目前該品的生產(chǎn)發(fā)酵周期在130hr，提煉收率85%，發(fā)酵單位為1500-1550u/ml。
本發(fā)明的目的在于提供進(jìn)一步提高慶大霉素原料藥的生產(chǎn)產(chǎn)量及縮短生產(chǎn)周期，提高發(fā)酵單位的整個(gè)生產(chǎn)工藝。
實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的的技術(shù)方案的特征在于在現(xiàn)有生產(chǎn)工藝中增加了過渡罐，及與繁殖罐一起連續(xù)移種到發(fā)酵罐，其整個(gè)工藝是先從孢子懸浮液進(jìn)行接種，然后分別放置于兩個(gè)種子罐內(nèi)(一級罐)，各經(jīng)過24-36hr，并保持在35℃條件下，然后各進(jìn)入繁殖罐(二級罐)內(nèi)，其中一個(gè)繁殖罐經(jīng)過24hr并保持35℃條件后進(jìn)入過渡罐(三級罐)，在過渡罐內(nèi)經(jīng)過12hr并保持33-35℃條件后進(jìn)入發(fā)酵罐(四級罐)，前面另一繁殖罐在經(jīng)過36hr及保持35℃條件后也進(jìn)入上述同一個(gè)發(fā)酵罐(四級罐)內(nèi)，在該發(fā)酵罐內(nèi)保持35℃條件下經(jīng)過24hr，其中在第6hr后第一次補(bǔ)料，補(bǔ)料量占發(fā)酵液總量的1/5，然后在第24hr第二次補(bǔ)料，補(bǔ)料量給發(fā)酵液總量的1/5，在第二次補(bǔ)料后調(diào)整PH值到7.2-7.6，此后每隔24hr補(bǔ)充一次水，其補(bǔ)水量為放罐體積的1/25，在上述第24hr后，從第24hr到第56hr間，使發(fā)酵罐保持34℃條件，從第56hr到第78hr，保持35℃的條件，從第78hr到第90hr，保持36℃條件，經(jīng)過第90hr后進(jìn)行放罐。
在上述工藝中，過渡罐培養(yǎng)液原料配比按常規(guī)，其體積占放罐體積的1/5;其中一個(gè)繁殖罐培養(yǎng)液配比同上，但體積是過渡罐體積的1/2;過渡罐和繁殖罐必須同時(shí)連續(xù)移種給發(fā)酵罐;培養(yǎng)液原料來源允許隨機(jī)，但蛋白胨總磷含量必須在0.11%以上，黃豆餅粉細(xì)度在80目濾過90%以上;上述菌種可采用各藥廠自備的菌種。
實(shí)施例本發(fā)明提供的生產(chǎn)工藝已先后進(jìn)行過多例的工業(yè)化生產(chǎn)，全部都放在30頓的罐內(nèi)進(jìn)行，其具體數(shù)據(jù)如下1、周期在85-89hr


5、延長周期到114hr，本工藝發(fā)酵水平最高可達(dá)1864u/ml，平均水平在1440u/ml左右。
從上述可知在周期95-100hr發(fā)酵水平最高達(dá)到1454u/ml，在周期85-114hr發(fā)酵水平波動(dòng)不大，在1371-1454u/ml，即達(dá)到了90hr發(fā)酵水平單位為1400u/ml，原工藝的發(fā)酵指數(shù)只有0.075;現(xiàn)發(fā)酵指數(shù)達(dá)0.1300以上，這個(gè)水平比原工藝在同期同條件下提高了1/2以上(原工藝在90hr時(shí)，為900u/ml左右)。
本發(fā)明與現(xiàn)有生產(chǎn)工藝相比的優(yōu)點(diǎn)1、在相同的生產(chǎn)周期90hr條件下，發(fā)酵水平達(dá)1400u/ml比原先的900u/ml提高1/2;
2、發(fā)酵指數(shù)達(dá)0.1300以上，比原有0.075增加近一倍。
3、發(fā)酵培養(yǎng)36hr每單位即可達(dá)600u/ml，如采用原工藝，此時(shí)剛進(jìn)入產(chǎn)抗期;
4、發(fā)酵水平穩(wěn)定，不影響原料藥的成品質(zhì)量，并達(dá)到藥品出口標(biāo)準(zhǔn)。
權(quán)利要求
1.慶大霉素原料藥的生產(chǎn)新工藝的特征在于，在現(xiàn)有生產(chǎn)工藝中增加了過渡罐，及與繁殖罐一起連續(xù)移種到發(fā)酵罐，其整個(gè)工藝是先從孢子懸浮液進(jìn)行接種，然后分別放置于兩個(gè)種子罐內(nèi)(一級罐)，各經(jīng)過24-36hr，并保持在35℃條件下，然后各進(jìn)入繁殖罐(二級罐)內(nèi)，其中一個(gè)繁殖罐經(jīng)過24hr并保持35℃條件后進(jìn)入過渡罐(三級罐)，在過渡罐內(nèi)經(jīng)過12hr并保持33-35℃條件后進(jìn)入發(fā)酵罐(四級罐)，前面另一繁殖罐在經(jīng)過36hr及保持35℃條件后也進(jìn)入上述同一個(gè)發(fā)酵罐(四級罐)內(nèi)，在該發(fā)酵罐內(nèi)保持35℃條件下經(jīng)過24hr，其中在第6hr后第一次補(bǔ)料，補(bǔ)料量占發(fā)酵液總量的1/5，然后在第24hr第二次補(bǔ)料，補(bǔ)料量占發(fā)酵液總量的1/5，在第二次補(bǔ)料后調(diào)整PH值到7.2-7.6，此后每隔24hr補(bǔ)充一次水，其補(bǔ)水量為放罐體積的1/25，在上述第24hr后，從第24hr到第56hr間，使發(fā)酵罐保持34℃條件，從第56hr到第78hr，保持35℃的條件，從第78hr到第90hr，保持36℃條件，經(jīng)過第90hr后進(jìn)行放罐。
全文摘要
本發(fā)明提供一種慶大霉素原料藥生產(chǎn)新工藝，它是在現(xiàn)有工藝中增加一個(gè)過濾罐及繁殖罐一起連續(xù)移種到發(fā)酵罐，在發(fā)酵罐內(nèi)經(jīng)過90hr并分若干階段進(jìn)行時(shí)間、溫度及補(bǔ)料、補(bǔ)水等控制措施后放罐。本發(fā)明生產(chǎn)周期為90hr時(shí)，發(fā)酵水平比原工藝提高1/2，達(dá)到1400u/ml，經(jīng)過多例30噸罐的工業(yè)化生產(chǎn)證明本發(fā)明的工藝成熟，經(jīng)濟(jì)效益高，有推廣使用價(jià)值。
文檔編號C12P19/48GK1103430SQ9410605
公開日1995年6月7日 申請日期1994年5月16日 優(yōu)先權(quán)日1994年5月16日
發(fā)明者楊都 申請人:楊都