專利名稱：抗真菌的方法和物質(zhì)的制作方法
本申請是1994年7月11日提交的美國專利申請系列號08/273,540的部分繼續(xù)申請，08/273,540是1994年3月11日提交的美國專利申請系列號08/209,762的部分繼續(xù)申請,08/209,762又是1994年1月14日提交的美國專利申請系列號08/183,222的部分繼續(xù)申請，這些申請都被列入本文參考文獻中。
背景技術(shù)：
本發(fā)明一般涉及通過施用殺菌/增強通透性(BPI)的蛋白產(chǎn)物以治療真菌感染的方法。
BPI是分離自哺乳動物多形核白細胞(PMN或嗜中性白細胞)顆粒的蛋白質(zhì)，所述白細胞是抗侵染微生物的防御過程中必不可少的血細胞。將酸提取與離子交換層析[Elsbach，J.Biol.Chem，25411000(1979)]或E.COli親和層析[Weiss，et al.，Blood，69652(1987)]聯(lián)合，已從PMN中分離到人BPI蛋白。以此方法得到的BPI本文中被稱作天然BPI，它已顯示出具有抗廣譜革蘭氏陰性細菌的潛在殺菌活性。人BPI的分子量大約為55,000道爾頓(55KD)。Gray et al.，J.Biol.Chem.，2649505(1989)(列入本文參考文獻)的

圖1中已報道了完整人BPI蛋白的氨基酸序列以及編碼此蛋白質(zhì)的DNA核酸序列，Gray等人的氨基酸序列示于本文SEQ ID NO69。
BPI是強陽離子蛋白質(zhì)，BPI的N-末端那一半是高凈正電荷的原因所在；此分子的C-末端那一半的凈電荷為-3[Elsbach andWeiss(1981)，文獻同上]。分子量約為25KD的BPI蛋白水解N-末端片段具有兩親特性，它含有交替的疏水和親水區(qū)域。人BPI的此N-末端片段具有天然產(chǎn)生之55KD人BPI全蛋白質(zhì)的抗菌效率[Ooi et al.，J.Bio.Chem.，26214891-14894(1987)]。與N-末端部分相反，離體的人BPI蛋白的C-末端區(qū)域僅表現(xiàn)出微弱可檢測的抗革蘭氏陰性微生物的抗菌活性[Ooi et al.，J.Exp.Med.，174649(1991)]。被稱作“rBPI23”的約為23KD的N-末端BPI片段已通過重組方式被產(chǎn)生，它仍保留有抗革蘭氏陰性微生物的抗菌活性。[Gazzano-Santoro et al.，Infect.Immun.604754-4761(1992)]。
例如，Elsbach and Weiss，LnflammationBasic Principlesand Clinical Correlates，eds.Gauin et al.，Chapter 30，RavenPress，Led.(1992)中已報道了BPI的殺菌作用對革蘭氏陰性類有高度特異性。通常認為BPI對包括酵母的其它微生物和較高等的真核細胞沒有毒性。Elsbach和Weiss(1992)(文獻同上)報道了濃度低為10-8至10-9M的BPI對廣泛的革蘭氏陰性細菌表現(xiàn)出抗菌活性，但是同時試驗的濃度增至100-1000倍的BPI對所有革蘭氏陽性細菌類，酵母，較高等的真核細胞都無毒性。他們還報道了當(dāng)在PH為7.0或5.5下試驗時，濃度為10-6M或100μg/ml的BPI對革蘭氏陽性細菌金黃色葡萄球菌(四株菌)(Staphylococcus aureus)、表皮葡萄球菌(Staphylococcus epiclermidis)，糞鏈球菌(Streptoco-ceus faecalis)、枯草芽孢桿菌(Bacillus subtilis)、溶壁微球菌(Mi-crococcus lvsodcikticus)和單核細胞增生利斯特氏菌(Listeriamonocytogenes)沒有毒性。據(jù)報道10-6M的BPI對PH7.0或5.5中的真菌，白色假絲酵母(Candida albicans)和近平滑假絲酵母(Candida parapsilosis)沒有毒性，對較高等的真核細胞如人，兔和綿羊紅血細胞以及幾個人腫瘤細胞系也沒有毒性。也見Elsbach andWeiss，Advances in Inflammation Research，ed.G.Weissmann，Vol，2，pages 95-113 Raven press(1981)。據(jù)信經(jīng)報道的這種靶細胞特異性是BPI對脂多糖(LPS)強列吸引的結(jié)果，所述脂多糖是革蘭氏陰性細菌的外膜所獨有的成分。
BPI殺死革蘭氏陰性細菌的精確機制仍未被完全闡明，但據(jù)信BPI必須先通過帶陽離子的BPI蛋白與LPS上帶負電荷的位點之間靜電和疏水的相互作用結(jié)合到細菌的表面。由于LPS可刺激強烈的炎癥反應(yīng)，即通過最終可導(dǎo)致不可逆的內(nèi)毒素休克的宿主炎癥細胞釋放的介質(zhì)而引起的炎癥反應(yīng)，故將LPS稱為“內(nèi)毒素”。BPI與脂質(zhì)A結(jié)合，據(jù)報道脂質(zhì)A是LPS上毒性最大、最具生物活性的成分。
在敏感的革蘭氏陰性細菌中，據(jù)認為BPI的結(jié)合可破壞LPS結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致降解磷脂和肽聚糖的細菌酶的激活，改變細胞外膜的通透性，啟動最終可導(dǎo)致細胞死亡的事件[Elsbach and Weiss(1992)，文獻同上]。據(jù)認為BPI在兩個階段起作用。第一階段為亞致死階段，其特征在于直接的生長抑制、外膜的通透性增加、水解磷脂和肽聚糖的細菌酶的選擇性激活。在添加了血清白蛋白的培養(yǎng)基中培養(yǎng)可使此階段的細菌獲救[Mannion et al.，J.Clin.Invest，85853-860(1990)]。第二階段是由不能因血清白蛋白而逆轉(zhuǎn)的生長抑制而限定的，它是將細菌暴露于BPI的時間延長后發(fā)生的，其特征在于廣泛的生理和結(jié)構(gòu)上的變化，包括細胞質(zhì)內(nèi)膜的明顯損壞。
BPI與LPS的最初結(jié)合可導(dǎo)致組織的改變，這種改變可能是由對LPS KDO區(qū)域的陰離子基團結(jié)合而引起的，所述陰離子基團通過結(jié)合Mg++和Ca++通常使外膜穩(wěn)定化，BPI與革蘭氏陰性細菌外膜的結(jié)合使外膜對如放線菌素D的疏水試劑的透性快速增加。BPI的結(jié)合以及隨后的對革蘭氏陰性細菌的殺傷至少部分取決于LPS多糖鏈的長度，具有長的O-鏈的“光滑”微生物比具有短O-鏈的“粗糙”微生物對BPI殺菌作用有更強的抗性[Weiss et al.，J.Clin.Invest.65619-628(1980)]。BPI作用的第一階段，即革蘭氏陰性外膜通透性的增加通過BPI的解離而成為可逆轉(zhuǎn)的，此過程需要二價陽離子的存在和新LPS的合成[Weiss et al.，J.Immunol.1323109-3115(1984)]。然而，革蘭氏陰性細菌生存力的喪失不會因恢復(fù)外膜完整性的過程而逆轉(zhuǎn)，這表明殺菌作用是由在靶生物體內(nèi)誘導(dǎo)的另外的損傷所介導(dǎo)的，所述損傷位于細胞質(zhì)膜上[Mannionet al.，J.Clin.Lnvest.86631-641(1990)]。對這種可能性所作的特殊研究表明在摩爾基礎(chǔ)上，BPI至少可象多粘菌素B一樣可抑制細胞質(zhì)膜載體功能[Ln＇t Veld et al.，Infection and Lmmu-nity 561203-1208(1988)]，但尚未闡明確切的機制以及這種載體與完整生物體研究之間的相關(guān)性。
真菌是可有性或無性繁殖的真核細胞，它可以是雙相的，一種為天然的形式，另一種為感染宿主的形式。真菌疾病被稱作真菌病，一些真菌病是地方性流行病，即在那些真菌的天然棲居地的地理區(qū)域獲得的感染。這些地方性流行真菌病通常是自身限制的并且癥狀最低。一些真菌病主要偶然發(fā)生于免疫損傷的病人中，如器官移植病人，經(jīng)化學(xué)治療的癌癥病人，燒傷病人，AIDS病人或糖尿病酮酸癥病人。
因多種原因，真菌感染正在成為主要的健康方面的擔(dān)擾，這些原因包括只有有限種類的抗真菌劑可用，抗已有抗真菌劑的種類不斷增加以及有偶然真菌感染之險的免疫損傷病人的群體也在增加。八十年代間，教學(xué)醫(yī)院內(nèi)全身真菌感染的發(fā)生率增加了600％，非教學(xué)醫(yī)院內(nèi)增加了220％，最常見的臨床分離株是白色假絲酵母(Candidaalbicans)(占所有分離株的約19％)。在一項研究中，所有死于醫(yī)院獲得性感染的死亡中約40％是由于真菌引起的[Stern berg，Sci-ence，2661632-1634(1994)]。
抗真菌劑包括三個主要的組。最重要的組包括多烯衍生物，它們包括兩性霉素B和結(jié)構(gòu)相關(guān)的化合物制霉菌素和匹馬菌素。這些都是廣譜抗真菌劑，它們與真菌細胞膜成分麥角固醇結(jié)合，因此可破壞膜。兩性霉素B通常對全身性真菌病有效，但是它的施用受到包括發(fā)燒和腎損害的毒性作用以及如貧血、低血壓、頭疼、惡心、嘔吐和靜脈炎的其它相伴隨副作用的限制。一種口服吸收藥物，非相關(guān)性的抗真菌劑氟胞嘧啶(5-氟胞嘧啶)常被用作添加藥物以輔助兩性霉素B治療一些形式的假絲酵母菌病和隱球酵母菌腦膜炎。它的副作用包括伴隨有白細胞減少和血小板減少的骨髓機能減退。
第二重要的抗真菌劑組包括唑類衍生物，它可削弱麥角固醇的合成，并導(dǎo)致代謝物的積累，這些代謝物可破壞與真菌膜結(jié)合的酶系統(tǒng)(例如細胞色素P450)的功能，從而可抑制真菌的生長。哺乳動物P450的有效抑制作用可導(dǎo)致有效的藥物相互作用。此組藥劑包括酮康唑、克霉唑、霉康唑、益康唑、氯苯硫丁唑、奧昔康唑、硫酸康唑、特康唑、氟康唑和伊曲康唑，服用這些藥劑可治療全身真菌病?？诜溥蝾愃幬铮颠蚩捎糜谥委煼敲庖邠p傷病人的非腦膜芽生菌病，組織胞漿菌病，球孢子菌病和副球孢子菌病，也可用于治療口內(nèi)和食管內(nèi)的假絲酵母菌病。其副作用包括稀有的藥物誘導(dǎo)的肝炎；酮康唑也是孕期禁服的藥物。伊曲康唑，似乎比酮康唑的副作用要輕一些，它可用于治療相同適應(yīng)癥中的大多數(shù)。氟康唑也比酮康唑的副作用要輕一些，它可用于治療口內(nèi)和食管內(nèi)假絲酵母病以及隱球酵母菌腦膜炎。霉康唑是不經(jīng)腸道服用的咪唑類藥物，它具有治療球孢子菌病和其它幾種真菌病的效力，但它具有包括血脂過多和血鈉過少的副作用。
第三重要的抗真菌劑組包括烯丙胺硫代氨基甲酸酯，它通?？捎糜谥委熎つw感染，此組包括發(fā)癬退和鹽酸萘替芬。
其它抗真菌劑是灰黃霉素，口服該抑真菌劑可治療對局部治療無反應(yīng)的皮膚、毛發(fā)或指甲真菌感染。
大多數(shù)地方流行性真菌病是通過呼吸途徑獲得的，表現(xiàn)的癥狀很少，可以觀察到咳嗽、發(fā)燒、頭疼和胸膜疼痛。地方流行性真菌病偶爾也會引起繼發(fā)的肺病或全身感染。美國最常見的地方流行性呼吸真菌病是由組織胞漿菌屬引起的組織胞漿菌??；有四千多萬人曾感染過此病。此病是非傳染性的，通?？勺陨硐拗?，但是可能會出現(xiàn)慢性的肺部感染和傳播的感染。肺部感染很少需要治療，但傳播的感染可以用兩性霉素B治療。西南部流行的是由球孢菌屬引起的球孢菌真菌病，它是非傳染性的呼吸真菌病。它通常也可以自身限制，但可導(dǎo)致慢性肺部感染或傳播的感染。可以用兩性霉素B或霉康唑治療之。東南部最常見的是由芽生菌屬引起的芽生菌病，它是一種非傳染性的，亞急性或慢性地方流行性真菌病。大多數(shù)肺部感染都可能通過自身限制。兩性霉素B可系統(tǒng)治療患有繼發(fā)性肺病或傳染病的病人以及免疫損傷的病人。南美最常見的全身真菌病是由副球孢菌屬引起的副球孢菌屬真菌病，它是一種非傳染性的呼吸真菌病。它可以是急性的，并可自身限制，或可以產(chǎn)生繼發(fā)性的肺病或肺外傳播。在缺乏治療的情況下，這種傳播疾病通常是致死的?？梢允褂冒被酋５晒β屎艿汀尚悦顾谺可產(chǎn)生較高的反應(yīng)率，但仍存在復(fù)發(fā)的情況。
隱球酵母病是非傳染性的，經(jīng)常為偶發(fā)的真菌病。其特征在于呼吸系統(tǒng)的參與或血原性傳播，并經(jīng)常伴有腦膜炎。主要的病因是新型隱球酵母(C.neoformans)。大多數(shù)肺部感染可能會被忽略，但導(dǎo)致90％報道疾病的隱球酵母腦膜炎是引人注目的，很少被忽略。在免疫損傷病人中隱球酵母病是特別的難題；在7至10％的AIDS病人中會發(fā)生隱球酵母腦膜炎。腦膜炎的基本癥狀是頭疼；相關(guān)的發(fā)現(xiàn)包括精神的變化，眼的癥狀，聽力下降、惡心、嘔吐和發(fā)病。不經(jīng)治療，80％的病人會在兩年內(nèi)死亡。對于腦膜炎而言，在腦脊液沉降的印度墨汁制品中可觀察到隱球酵母菌，并可從腦脊液中培養(yǎng)。通?？捎梅颠蚧蚵?lián)合使用兩性霉素B和氟胞嘧啶治療，盡管兩性霉素B不能跨越血腦障礙。
曲霉病這一術(shù)語包含由曲霉類引起的各種疾病過程。曲霉類是普遍存在的，它們的孢子經(jīng)常被吸入。在已知的三百多種曲霉中，通常只有少數(shù)對人類有致病性。煙曲霉(A.fumigatus)，黃色曲霉(A.flavus)，黑色曲霉(A.niger)，構(gòu)巢曲霉(A.nidnlans)，土曲霉(A.ter-reus)，薩氏曲霉(A.sydowi)，A.flavatus和灰綠曲霉(A.glaucus)。曲霉病的流行正在不斷擴大，它在慢性呼吸病或免疫損傷病人中是一個特別的難題。在免疫損傷病人中，曲霉病是僅居假絲酵母病之后的最常見的偶發(fā)真菌病，并且在此組中導(dǎo)致了約15％的全身真菌病。偶發(fā)的肺部曲霉病的特征在于廣泛傳播的支氣管靡爛和潰瘍，隨后是伴隨有血栓形成、栓塞形式和梗塞形成的肺管發(fā)病。臨床上，感染表現(xiàn)為壞死斑支氣管肺炎，有時伴隨有出血的肺部梗塞形成。在約40％的病例中，存在對其他位點的血原性傳播。曲霉病也是罕見的但會壓倒燒傷的并發(fā)癥；治愈經(jīng)常需要切斷術(shù)。曲霉病的發(fā)作通常是致命的，因此需要果斷的診斷和治療。血液、尿和腦脊髓液培養(yǎng)物很少呈陽性，但在涂片和組織檢查中可看到真菌，兩性霉素B可用于治療。
毛霉菌病是急性化膿的偶發(fā)真菌病，它在免疫損傷病人中可引發(fā)鼻腦、肺或傳播疾病，在燒傷或創(chuàng)傷病人中會引發(fā)局部或傳播疾病。感染是由接合菌亞細類的真菌引起的，它們包括因擔(dān)子菌屬(Basidiobolus)，月霉屬(Conidiobolus)，根霉屬(Rhizopus)，毛霉菌屬(Mucor)，犁頭霉屬(Absidia)，被孢霉屬(Mortierella)，小克銀漢霉屬(Cunminghamella)和瓶霉屬(Saksenaea)。在所有毛霉菌病的病例中，鼻腦毛霉菌病占了大約一半。它是最迅速的致命真菌病之一，未經(jīng)治療的病人在2-10天之內(nèi)即會死亡。早期臨床癥狀包括鼻塞、流鼻血、臉部腫脹和臉部疼痛。隨后感染傳播至眼、頭神經(jīng)和腦。肺部毛霉菌病幾乎與鼻腦病一樣常見，它與曲霉病一樣表現(xiàn)為壞死和梗塞形成。實際上從血液、唾液或腦脊液中不能發(fā)現(xiàn)或培養(yǎng)出真菌。在肺部或燒傷感染之后會出現(xiàn)散播的毛霉菌病，用兩性霉素B可治療之。
假絲酵母菌病是一通用術(shù)語，它表示由假絲酵母菌類移生或感染宿主而引起的多種局部和全身病程。假絲酵母菌病在世界范圍內(nèi)出現(xiàn)；一般為皮膚、口腔和其他粘膜的表面感染。由于使用了高劑量的可破壞正常細菌叢的抗生素、免疫抑制劑和對骨髓有毒的藥劑(例如在癌癥治療中)，發(fā)作的全身疾病已成為一大難題。假絲酵母菌傳播的主要危險因素是中性白細胞減少癥。在如AIDS病人的免疫損傷病人、器官移植病人、接受非腸胃營養(yǎng)的病人以及經(jīng)受放射治療和化學(xué)療法的癌癥病人中也可發(fā)現(xiàn)假絲酵母菌病。它是世界上最常見的偶發(fā)真菌病。最常見的致病劑是白色假絲酵母菌，其他可感染的種類包括熱帶假絲酵母(C.tropicalis)，近平滑假絲酵母(C.parapsilo-sis)，顯形假絲酵母(C.stellatoidea)，克魯斯氏假絲酵母(C.krusei)，副克柔氏假絲酵母(C.parakrusei)，葡萄牙假絲酵母(C.lusitanae)，假熱帶假絲酵母(C.pseudotropicalis)，季也蒙氏假絲酵母(C.guillier-mordi)和C.glabrata。通常在人的口腔、咽喉、胃腸道和陰道中可發(fā)現(xiàn)白色假絲酵母。非白色類經(jīng)常叢生于皮膚上。假絲酵母以非溫度或宿主依賴型這兩種形式出現(xiàn)。一般的叢生方式是呈假菌絲體構(gòu)型的酵母，在組織侵害時尤其如此。假菌絲體是由酵母連續(xù)發(fā)育成細長生物體的支鏈而引起的。
白色假絲酵母含有細胞壁甘露蛋白，它似乎是酵母細胞與特異性宿主組織結(jié)合的原因所在。據(jù)報道甘露蛋白的甘露聚糖部分，而非蛋白質(zhì)部分是真菌細胞與小鼠脾和淋巴結(jié)粘著的原所在[Kanbeet al.，Infection Immunity，612578-2584(1993)]。
白色假絲酵母也充分地與例如纖連蛋白、層粘連蛋白和I型、IV型膠原的細胞外基質(zhì)(ECM)蛋白結(jié)合，所述基質(zhì)蛋白都含有肝素結(jié)合區(qū)域。這表明白色假絲酵母可表達肝素樣表面分子。白色假絲酵母與ECM的粘著在傳播的假絲酵母菌病的病理中是重要的。已闡明肝素、硫酸乙酰肝素和葡聚糖硫酸酯糖胺聚糖(GAG)可通過涉及GAG與ECM蛋白結(jié)合從而掩飾這些選擇性配體的機理來抑制白色假絲酵母與ECM和ECM蛋白的粘著[Klotz et al.，F(xiàn)EMSMicrobiology Letters，78205-208(1992)]。
臨床上，假絲酵母菌病表現(xiàn)為淺表的粘膜與皮膚感染，慢性粘膜與皮膚假絲酵母菌病或全身性感染。淺表性粘膜與皮膚感染可發(fā)生于皮膚或粘膜的任何區(qū)域。在AIDS病人中常見的鵝口瘡的特征在于覆蓋舌，口腔或其他口咽表面的斑狀或連續(xù)的，米色至灰色的假膜，并可伴隨有潰瘍和壞死。喉的參與會導(dǎo)致嘶啞。食管炎常為口咽病的延伸，表現(xiàn)的癥狀是胸骨后疼痛和吞咽困難。腸假絲酵母菌病通常無癥狀表現(xiàn)，但在免疫損傷病人中是血原性發(fā)病的主要來源。擦爛涉及腋下、腹股溝，炎癥褶和其他溫暖、濕潤的區(qū)域，并可表現(xiàn)為紅色、滲出或干燥，鱗片狀損傷、感染也可發(fā)生于包括肛周和生殖器區(qū)域的其他區(qū)域。將手或腳長期暴露于潮濕環(huán)境中，常會引發(fā)指甲的感染甲溝炎。一些具有限制性T細胞免疫缺損的病人會引發(fā)慢性粘膜與皮膚假絲酵母病。這些病人遭受皮膚、頭皮、指甲和粘膜的持續(xù)淺表假絲酵母菌感染。
大多數(shù)全身性假絲酵母菌病的病例是由白色假絲酵母和熱帶假絲酵母引起的，C.glabrata引起的病例呈上升趨勢。假絲酵母感染的臨床表現(xiàn)主要為眼睛、腎和皮膚。對于眼睛而言，可能會出現(xiàn)單個或多個突起的，白色絨毛狀脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜損傷。這些損傷是失明的潛在原因。腎的涉及包括擴散性膿腫，毛細管壞死和輸尿管不通。感染會導(dǎo)致漸進的腎衰竭。全身性假絲酵母菌感染也可表現(xiàn)為被發(fā)紅區(qū)域包圍的斑結(jié)皮膚損傷；這些損傷與痤瘡的表現(xiàn)類似，但它是潛在的致命疾病的主要線索。全身性假絲酵母菌病的其他表現(xiàn)包括骨髓炎、關(guān)節(jié)炎、腦膜炎和腦、心、肝、脾和甲狀腺的濃腫、肺的參與也很常見，但肺損傷在胸部X-射線下通常很微弱以至于看不見。最終，在接受長期靜脈內(nèi)治療或心瓣膜移植的病人或者靜脈內(nèi)藥物濫用者中會發(fā)生假絲酵母心內(nèi)膜炎。真菌損傷出現(xiàn)在瓣膜上，可堵塞大血管。
在10％氫氧化鉀的存在下，顯微鏡檢感染損傷的碎片或用拭子取下的化驗標(biāo)本即可診斷表皮感染。經(jīng)革蘭氏染色也可看見假絲酵母生物體。通過血液培養(yǎng)物或回聲心臟記錄圖上的大面積瓣膜損傷的呈現(xiàn)可診斷心內(nèi)膜炎。由于表明感染的平常位點上出現(xiàn)了嚴重的移生現(xiàn)象，但又不能證明散布已經(jīng)發(fā)生，故難以診斷全身性假絲酵母菌病。全身性假絲酵母菌病的最可靠證據(jù)是組織損傷的活組織檢查結(jié)果或從如腦脊液，胸膜或腹膜液的閉合體腔液中發(fā)現(xiàn)酵母菌。類似地，陽性血液或尿液或唾液培養(yǎng)物表明發(fā)作的疾病或僅局限于內(nèi)在裝置，如導(dǎo)管或靜脈內(nèi)管的周圍的局部疾病。
用制霉菌素、兩性霉素B、克霉唑、霉康唑、碘氯苯炔醚或龍膽紫的局部制品可治療粘膜和皮膚感染。用如酮康唑或氟康唑的全身性藥劑可治療口咽或食管假絲酵母菌病。慢性粘膜和皮膚假絲酵母菌病綜合征對如兩性霉素B或酮康唑的局部或全身性治療劑有反應(yīng)，但當(dāng)中斷治療時常會復(fù)發(fā)。用兩性霉素B膀胱清洗劑或伴有或不伴有口服氟胞嘧啶的短暫低劑量的兩性霉素B靜脈內(nèi)療程可治療膀胱炎。不換瓣膜，伴有6至10周的兩性霉素B和氟胞嘧啶療程實質(zhì)上治不好心內(nèi)膜炎。然而，甚至經(jīng)過治療，完全冶愈心內(nèi)膜炎也總是不可能的。
全身性假絲酵母菌病的死亡率約為50％。用抑真菌劑氟康唑或兩性霉素B可治療全身性假絲酵母菌病，盡管后者的全身性使用受其毒性的限制。當(dāng)這兩種藥物與自身對腎臟有毒性的環(huán)孢菌素A聯(lián)合使用時，實際上有不利的反應(yīng)。如靜脈內(nèi)管或?qū)Ч艿某恋硪蜃拥娜コ龑τ诳刂聘腥臼侵匾?。在治療全身性假絲酵母菌病時，尤其是對于非免疫損傷病人而言，可在兩性霉素B療法中增加氟胞嘧啶。然而在免疫損傷病人中，這些感染是有疑問的，并且抗拒有效的治療，在此類病人中因全身性假絲酵母菌病而導(dǎo)的死亡率超過90％。另外，在已宣布治愈之后經(jīng)常還會表現(xiàn)出慢性粘膜與皮膚假絲酵母菌病和假絲酵母心內(nèi)膜炎。
本領(lǐng)域?qū)π驴拐婢椒ê臀镔|(zhì)的需要持續(xù)存在。具體地說，全身真菌病的有效抗真菌療法受到局限。符合這一需要的理想產(chǎn)品和方法實際上涉及由合成或重組方法大量獲得的無毒化合物。理想的化合物作為單一抗真菌劑施用或使用時，應(yīng)具有抗多種不同真菌種類的快速效果和廣譜的殺真菌或抑真菌活性。理想的化合物也應(yīng)能用于與其他抗真菌劑的聯(lián)合治療中，尤其是當(dāng)這些活性可減少治療效力所需的抗真菌劑的量，增強這些藥劑的效果，或限制潛在的毒性反應(yīng)和治療的高消費時。
發(fā)明概要本發(fā)明提供了施用治療有效量的BPI蛋白產(chǎn)物以治療遭受真菌感染的患者的方法。此方法基于BPI蛋白產(chǎn)物具有殺真菌/抑真菌效果這一令人驚奇的發(fā)現(xiàn)。BPI蛋白產(chǎn)物可以單獨施用或與已知的抗真菌劑聯(lián)合使用。對輔助治療的患者而言，施用BPI蛋白產(chǎn)物可減少有效治療所需的抗真菌劑的量，因此可限制潛在的毒性反應(yīng)和/或治療的高消費。施用BPI蛋白產(chǎn)物也可增強這種藥劑的效果，加快這種藥劑的效果或使真菌對這種藥劑的抗性逆轉(zhuǎn)。
另外，本發(fā)明提供了殺死或抑制真菌生長的方法，包括使真菌與BPI蛋白產(chǎn)物接觸。此方法可在體內(nèi)實踐或在多種體外使用中實踐，如用于液體和表面去污，以及用于外科或其它醫(yī)療設(shè)備和可植入裝置(如修復(fù)關(guān)節(jié)和內(nèi)部侵害裝置)的滅菌。
本發(fā)明的另一方面包括使用BPI蛋白產(chǎn)物以制備治療真菌感染的藥物。除BPI蛋白產(chǎn)物外，此藥物可包括如抗真菌劑的其他化學(xué)治療劑。
通過仔細考慮描述本發(fā)明較優(yōu)選實施方案的下列本發(fā)明的詳細描述，本領(lǐng)域技術(shù)人員可明顯看出本發(fā)明的其他多個方面和優(yōu)點。
附圖的簡述圖1提供了多種BPI蛋白產(chǎn)物抗白色假絲酵母的活性的肉湯檢測試驗結(jié)果。
圖2和3表示小鼠經(jīng)白色假絲酵母攻擊，并經(jīng)BPI衍生肽類或緩沖液治療之后的存活數(shù)據(jù)。
圖4表示大鼠經(jīng)白色假絲酵母感染并經(jīng)rBPI23或奇甜蛋白治療之后的呼吸率。
圖5表示大鼠經(jīng)白色假絲酵母感染并經(jīng)rBPI23或奇甜蛋白治療之后的動脈血壓。
圖6表示感染和經(jīng)rBPI23或奇甜蛋白治療之后大鼠體內(nèi)循環(huán)的白色假絲酵母菌落形成單位的數(shù)目。
圖7表示大鼠經(jīng)白色假絲酵母感染并經(jīng)rBPI23或奇甜蛋白治療之后的動脈血pH值。
圖8表示大鼠經(jīng)白色假絲酵母感染并經(jīng)rBPI23或奇甜蛋白治療之后的動脈血PO2。
本發(fā)明的詳細描述本發(fā)明涉及施用BPI蛋白產(chǎn)物可治療遭受真菌感染的對象這一令人驚奇的發(fā)現(xiàn)，并提供了治療這種感染的方法，例如經(jīng)真菌攻擊后，通過循環(huán)中菌落形成單位改善的存活或降低來測量，可闡明BPI蛋白產(chǎn)物出乎意料地在體外殺傷試驗和真菌感染的體內(nèi)模型中都具有抗真菌活性。根據(jù)本發(fā)明可治療多種真菌感染，包括由曲霉引起的感染，由隱球酵母引起的感染，如隱球酵母腦膜炎，以及由假絲酵母類引起的粘膜和皮膚及全身性假絲酵母菌病。
可全身性或局部施用BPI蛋白產(chǎn)物，施藥的全身途徑包括口服、靜脈內(nèi)、肌內(nèi)或皮下注射(包括貯存以供長期釋放)，眼內(nèi)或眼球后、鞘內(nèi)、腹膜內(nèi)(例如經(jīng)腹膜內(nèi)灌洗)，使用煙霧化或噴霧藥物的經(jīng)肺途徑，或者經(jīng)皮膚途徑。局部途徑包括以軟膏、滴眼液、滴耳液或沖洗液(如沖洗傷口)的形式施藥。
可以將BPI蛋白產(chǎn)物與其他目前已知有效的抗真菌劑聯(lián)合施用。用于此目的較優(yōu)選的抗真菌劑是兩性霉素B和氟康唑。同時施用BPI蛋白產(chǎn)物與抗真菌劑有望改善抗真菌劑的治療效果。這是由于消滅或抑制真菌生長，例如復(fù)制，所需的抗真菌劑濃度得以降低的緣故。由于一些藥劑的使用受到它們?nèi)矶拘曰蚋叩皿@人的花費的限制，降低治療效果所需抗真菌劑的濃度即可降低毒性和/或治療的花費，從而允許廣泛使用該藥劑。同時施用BPI蛋白產(chǎn)物和另一種抗真菌劑比僅使用任一種藥劑可產(chǎn)生更快速或更完全的殺真菌/抑真菌效果。施用BPI蛋白產(chǎn)物可逆轉(zhuǎn)真菌對抗真菌劑的抗性。施用BPI蛋白產(chǎn)物也可以將抑真菌劑轉(zhuǎn)變?yōu)闅⒄婢鷦?br> 本發(fā)明提供的一個優(yōu)點是治療真菌感染，尤其是假絲酵母菌感染的能力，此病目前被認為是不能治愈的。另一個優(yōu)點是治療已獲得對已知抗真菌劑的抗性之真菌的能力。同時施用BPI和具有不必要的副作用的抗真菌劑，如兩性霉素B的其它優(yōu)點在于降低有效治療所需抗真菌劑量的能力。由于如降低了治療周期，減少了呆在加強照管單位的時間或減少了全呆在醫(yī)院里的時間，同時減少了嚴重的醫(yī)院(從醫(yī)院獲得的)感染風(fēng)險，本發(fā)明也提供了生活救濟金的品質(zhì)。
本文所用的“同時施用”包括或前或后或一起服用藥劑?？赏ㄟ^不同途徑施用BPI蛋白產(chǎn)物和抗真菌劑。例如，當(dāng)抗真菌劑以肌內(nèi)、靜脈內(nèi)、皮下、口服或腹膜內(nèi)施用時，BPI蛋白產(chǎn)物可以靜脈內(nèi)施用。任選地，當(dāng)抗真菌劑以腹膜內(nèi)或靜脈內(nèi)施用時，BPI蛋白產(chǎn)物可以腹膜內(nèi)施用，或者當(dāng)抗真菌劑以例如靜脈內(nèi)的途徑施用時，BPI蛋白產(chǎn)物可以煙霧化或噴霧形式施用。BPI蛋白產(chǎn)物和抗真菌劑都可以靜脈內(nèi)施用。BPI蛋白產(chǎn)物和抗真菌劑可以在相同的靜脈內(nèi)管中相繼施用，出現(xiàn)中度發(fā)紅之后，或者也可以用不同的靜脈內(nèi)管施藥。BPI蛋白產(chǎn)物和抗真菌劑可以同時或相繼施用，只要它們是以足以使兩種藥劑在感染位點達到有效濃度的方式給藥。
同時施用BPI蛋白產(chǎn)物和抗生素有望提供對真菌感染的更有效治療。同時施用兩種藥劑比單獨施用任一種藥劑可提供更強的體內(nèi)治療效果。例如，同時施藥允許降低一種或兩種藥劑的劑量，同時可達到相似的治療效果。另外，同時施藥比單獨施用任一種藥劑可產(chǎn)生更快速或更完全的殺真菌/抑真菌效果。
治療效果基于成功的臨床結(jié)果，并不需要抗真菌劑或藥劑可殺死感染中所涉及的所有微生物。成功取決于感染位點所能達到的抗真菌活性水平足以以破壞有利于宿主的平衡的方式抑制真菌。當(dāng)宿主的防御最為有效時，所需的抗真菌作用最小。微生物的量甚至以一個對數(shù)(10的因子)的趨勢降低即可使宿主自身的防御控制感染。另外，增加早期殺真菌/抑真菌作用比長期的殺真菌/抑真菌作用更為重要。由于這些早期事件給予宿主防御機制被激活的時間，因而它們對于成功的治療是重要的和關(guān)鍵性的部分。
據(jù)認為BPI蛋白可與全血或血清中存在的多種宿主防御因子相互作用，這些防御因子包括補體，p15和LBP和免疫系統(tǒng)的其他細胞和成分。這種相互作用可導(dǎo)致BPI蛋白產(chǎn)物活性的增強。由于這些相互作用，BPI蛋白產(chǎn)物有望產(chǎn)生甚至比體外活性更強的體內(nèi)活性。因此，當(dāng)用體外試驗預(yù)測體內(nèi)應(yīng)用時，體外活性的缺乏不必表示體內(nèi)活性的缺乏。例如，已觀察到BPI在全血或血漿試驗中比在使用常規(guī)培養(yǎng)基的試驗中對革蘭氏陰性細菌顯示出更強的殺菌作用[Weiss et al.，J.Clin，Invest，901122-1130(1992)]。這可能是因為常規(guī)的體外系統(tǒng)缺乏可促進或增強BPI的體內(nèi)功能的血液因子，或者是因為常規(guī)的培養(yǎng)基含有高于生理濃度的鎂和鈣，它們是BPI蛋白產(chǎn)物活性的典型抑制劑。另外，在宿主中BPI蛋白產(chǎn)物可用于抵銷革蘭氏陰性細菌的易位及相伴的內(nèi)毒素的釋放。從抗真菌活性的體外試驗中未看到或預(yù)示出進一步的臨床優(yōu)勢。
也期望將BPI蛋白產(chǎn)物與其它可增強BPI蛋白產(chǎn)物活性，包括BPI蛋白產(chǎn)物的抗真菌活性的產(chǎn)物一起施用。例如，血清補體可增強BPI蛋白產(chǎn)物的革蘭氏陰性殺菌活性，將BPI蛋白產(chǎn)物與血清補體聯(lián)合可提供協(xié)同的殺菌/生長抑制作用，例見Ooi et al.J.Biol.Chem.，26515956(1990)和Levy et al.J.Biol.Chem.，2686038-6083(1993)，其中提到自然產(chǎn)生的15KD蛋白質(zhì)可增強BPI的抗菌活性。也見1994年7月13日遞交的共有、共待審的PCT申請?zhí)朥S94/07834中，此申請相當(dāng)于1994年7月11日遞交的美國專利申請系列號08/274,303，08/274,303是1993年7月14日遞交的美國專利申請系列號08/093,201的部分持續(xù)申請。這些申請都被列入本文參考文獻中，它們描述了通過施用脂多糖結(jié)合蛋白(LBP)和IBP蛋白產(chǎn)物以增強BPI蛋白產(chǎn)物的革蘭氏陰性殺菌活性的方法。1994年6月17日遞交的PCT申請?zhí)杣s94/06931中描述了LBP蛋白衍生物和缺乏CO-14免疫刺激特性的衍生雜合物，所述申請相當(dāng)于1994年6月17日遞交的共有、共待審的美國專利申請系列號08/261,660，而08/261,660是1993年6月17日遞交的美國專利申請系列號08/079,510的部分持續(xù)申請，以上所有申請均列入本文參考文獻。如Lambert于1995年1月13日遞交的美國申請?zhí)?-[代理處待審案件編號為27129/32424]中的描述，已觀察到polox-amer表面活性劑可增強BPI蛋白產(chǎn)物的抗菌活性；poloxamer表面活性劑也可增強抗真菌劑的活性。
不受本發(fā)明理論的束縛，據(jù)信BPI蛋白產(chǎn)物有幾種作用模式。BPI蛋白產(chǎn)物通過其肝素結(jié)合能力可參與真菌與細胞外基質(zhì)的結(jié)合。例如，據(jù)信假絲酵母的肝素樣表面分子可介導(dǎo)酵母與細胞外基質(zhì)和宿主組織的粘著。BPI蛋白產(chǎn)物也可直接作用于真菌的細胞質(zhì)膜。另外，BPI可結(jié)合到真菌細胞壁甘露蛋白上，從而參與真菌與宿主組織的相互作用。所述甘露蛋白的結(jié)構(gòu)類似于革蘭氏陰性微生物的LPS，或者此甘露蛋白負責(zé)與靶宿主組織的粘著。與真菌甘露聚糖的結(jié)合也可促進BPI蛋白產(chǎn)物到達細胞質(zhì)內(nèi)膜。最終，由于真菌感染可導(dǎo)致腸菌叢和/或LPS壓力誘導(dǎo)的易位，BPI通過殺死革蘭氏陰性細菌和中和LPS可有利地行使作用。
另外，本發(fā)明提供了殺死或抑制真菌生長的方法，此方法包括使真菌與BPI蛋白產(chǎn)物接觸。此方法可在體內(nèi)實踐，或以多種體外用途實踐，如用于食品或去污的液體和表面或滅菌的外科和其他醫(yī)療設(shè)備和移植裝置(包括修復(fù)的關(guān)節(jié))。這些方法也可用于如靜脈內(nèi)管和導(dǎo)管的內(nèi)在侵害裝置的原位滅菌，這些裝置經(jīng)常是感染的病灶。
本發(fā)明的另一方面涉及使用BPI蛋白產(chǎn)物制備治療真菌感染的藥物。除BPI蛋白產(chǎn)物外，所述藥物還包括如抗真菌劑的其他化學(xué)治療劑。所述藥物可任選地含有藥物可接受的稀釋劑，佐劑或載體。
本文所用的“BPI蛋白產(chǎn)物”包括自然和重組產(chǎn)生的BPI蛋白；天然的、合成的和重組的BPI蛋白生物活性多肽片段；包括雜合融合蛋白和二聚體的BPI蛋白生物活性多肽變異體或其片段；包括經(jīng)半胱氨酸取代的類似物的BPI蛋白生物活性多肽類似物或其片段或其變異體；以及衍生自BPI的肽類。經(jīng)用本領(lǐng)域已知的任何方法可產(chǎn)生和/或分離根據(jù)本發(fā)明施用的BPI蛋白產(chǎn)物。列入本文參考文獻的美國專利號5,198,541公開了編碼BPI蛋白的重組基因以及表達BPI蛋白的方法，所述BPI蛋白包括被稱作rBPI50的重組BPI全蛋白及BPI的重組片段。皆列入本文參考文獻中的共有、共待審美國專利申請系列號07/885,501及其部分繼續(xù)申請，于1993年5月19日遞交的美國專利申請系列號08/072,063以及相應(yīng)的于1993年5月19日遞交的PCT申請?zhí)?3/04752中公開了由培養(yǎng)的遺傳轉(zhuǎn)化哺乳動物宿主細胞表達和分泌的重組BPI蛋白產(chǎn)物的純化方法，并公開了如何大量生產(chǎn)適于摻入穩(wěn)定、均質(zhì)的藥物制品的重組BPI產(chǎn)物的方法。
BPI(BPI片段)的生物活性片段除了包括缺乏全蛋白的氨基末端氨基酸，內(nèi)部氨基酸，和/或羧基末端氨基酸的片段分子外，還包括具有與天然人BPI全蛋白相同或類似氨基酸序列的生物活性分子。這些片段的非限制性例子包括Ooi等人在J.Exp.Med.，174649(1991)中描述的約為25KD的天然人BPI的N-末端片段，以及Gazzano-Santoro等人在Znfet.Immun.604754-4761(1992)中描述的編碼天然人BPIN-末端氨基酸1至約193-199之DNA的重組表達產(chǎn)物，此產(chǎn)物被稱作rBPI23。在此文獻中，如Gray等人(文獻同上)的圖1中所示，除了第151位的纈氨酸特定地為GTG而不是GTC，第185位殘基是谷氨酸(特定地為GAG)而不是賴氨酸(特定地為AAG)外，編碼具有31-殘基信號序列和成熟人BPIN-末端的前199個氨基酸的重組表達產(chǎn)物(rBPI23)的DNA來源于表達載體。除了所標(biāo)明的rBPI23的例外以及殘基417為丙氨酸(特定地為GCT)而不是纈氨酸(特定地為GTT)外，還產(chǎn)生了具有Gray等人(文獻同上)的圖1中所示序列(SEQ ID NOS145和146)的重組全蛋白(VBPI)。其他的例子包括BPI片段的二聚體形式，如列入本文參考文獻的共有和共待審美國專利申請系列號08/212,132(于1994年3月11日遞交)及相應(yīng)的PCT申請?zhí)?-中所描述的。較優(yōu)選的二聚體產(chǎn)物包括二聚體BPI蛋白產(chǎn)物，其中單聚體是具有BPI全蛋白N-末端殘基1-175至約1-199的氨基末端BPI片段。特別優(yōu)選的二聚體產(chǎn)物是具有N-末端殘基1至193之BPI片段的二聚體形式，此產(chǎn)物被稱作rBPI42二聚體。
BPI的生物活性變異體(BPI變異體)包括但不局限于重組雜合融合蛋白，此融合蛋白包含BPI全蛋白或其生物活性片段，至少一個其他多肽的至少一部分以及BPI變異體的二聚體形式。這種雜合融合蛋白和二聚體形式的例子描述于已列入本文參考文獻的Theofan等人的共有、共待審美國專利申請系列號07/885,911及其部分持續(xù)申請，于1993年5月19日遞交的美國專利申請系列號08/064,693，以及相應(yīng)的于1993年5月19日遞交的PCT申請?zhí)杣s93/04754中，這些例子還包括氨基末端含有BPI蛋白或其生物活性片段，羧基末端含有免疫球蛋白重鏈的至少一個恒定區(qū)或其等位變異體的雜合融合蛋白。
BPI的生物活性類似物(BPI類似物)包括但不局限于其中一個或多個氨基酸殘基已被不同氨基酸取代的BPI蛋白產(chǎn)物。例如，已列入本文參考文獻中的于1993年2月2日遞交的共有、共待審的美國專利申請系列號08/013,801及相應(yīng)的于1994年2月2日遞交的PCT申請?zhí)杣s94/01235中公開了BPI的多肽類似物以及其中半胱氨酸殘基被不同氨基酸取代的BPI片段。此申請中描述的穩(wěn)定BPI蛋白產(chǎn)物是編碼BPI全蛋白N-末端氨基酸的氨基酸1至約193或199之DNA的表達產(chǎn)物，但其中第132號殘基的半胱氨酸被丙氨酸取代，此表達產(chǎn)物被稱為rBPI21ΔCYS或rBPI21。其他的例子包括BPI類似物的二聚體形式，例如已列入本文參考文獻的于1994年3月11日遞交的共有、共待審美國專利申請系列號08/212,132和相應(yīng)的PCT申請?zhí)?-。
用于本發(fā)明方法的其他BPI蛋白產(chǎn)物是衍生自或基于重組或合成方法產(chǎn)生的BPI的肽類(BPI-衍生肽類)，如那些描述于1994年9月15日遞交的共有和共待審PCT申請?zhí)杣s94/10427(此申請相當(dāng)于1994年9月15日遞交的美國專利申請系列號08/306,473)和1994年3月11日遞交的PCT申請?zhí)杣s94/02465(此申請相當(dāng)于1994年3月11日遞交的美國專利申請系列號08/209,762)，08/209,762是1994年1月14日遞交的美國專利申請系列號08/183,222的部分繼續(xù)申請，08/183,222是1993年7月15日遞交的美國專利申請系列號08/093,202的部分繼續(xù)申請(其相應(yīng)的國際申請是1994年3月11日遞交的PCT申請?zhí)杣s94/02401)，08/093,202是1993年3月12日遞交的美國專利申請系列號08/030,644的部分繼續(xù)申請，以上所有申請都列入本文參考文獻中。
目前較優(yōu)選的BPI蛋白產(chǎn)物包括重組產(chǎn)生的BPI N-末端片段，尤其是那些分子量約為21至25KD的片段，如rBPI23或rBPI21，或者這些N-末端片段的二聚體形式(例如rBPI42二聚體)。另外，較優(yōu)選的BPI蛋白產(chǎn)物包括rBPI50和BPI-衍生肽類。目前較優(yōu)選的BPI-衍生肽類包括那些具有BPI抗真菌生物活性的具有BPI蛋白第142位至約第169位氨基酸序列，其亞序列和此序列的變異體或其亞序列的衍生肽類。
BPI蛋白產(chǎn)物的施用優(yōu)選以含有BPI蛋白產(chǎn)物和藥物可接受的稀釋劑，佐劑或載體的藥物組合物的形式來完成。BPI蛋白產(chǎn)物可以不與或與已知的表面活性劑，其他化學(xué)治療劑或另外的已知抗真菌劑一起施用。含有BPI蛋白產(chǎn)物(例如rBPI50，rBPI23)的穩(wěn)定藥物組合物含有于檸檬酸鹽緩沖鹽水(5或20mM檸檬酸鹽，150mMNaCl，pH5.0)中的濃度為1mg/ml的BPI蛋白產(chǎn)物，所述檸檬酸鹽緩沖鹽水含有占重量0.1％的Poloxamer 188(Pluronic F-68，BASF Wyandotte，Parsippany，NJ)和占重量0.002％的多乙氧基醚(吐溫80，ICI Americas Inc.，Wilmington，DE)。含有BPI蛋白產(chǎn)物(例如rBPI21)的另一穩(wěn)定藥物組合物含有于5mm檸檬酸鹽、150mM NaCl，0.2％Poloxamer 188和0.002％多乙氧基醚中的濃度為2mg/ml的BPI蛋白產(chǎn)物，這種較優(yōu)選的組合描述于1994年2月2日遞交的共有、共待審PCT申請?zhí)杣s94/01239中，此申請相當(dāng)于1994年2月2日遞交的美國專利申請系列號08/190,869和1993年2月2日遞交的美國專利申請系列號08/012,360，以上所有申請都已列入本文的參考文獻。
仔細考慮下文的闡明實施例即可理解本發(fā)明的其他方面和優(yōu)點。其中實施例1提到BPI蛋白產(chǎn)物的制備及體外抗真菌試驗；實施例2提到基于受假絲酵母攻擊的小鼠的存活率的BPI蛋白產(chǎn)物的體內(nèi)作用；實施例3提到BPI蛋白產(chǎn)物對多種真菌種類的抗真菌作用的另外的體外和體內(nèi)試驗；實施例4提到BPI蛋白產(chǎn)物在大鼠中的體內(nèi)抗真菌作用；實施例5提到抗真菌作用的進一步的體內(nèi)試驗。
實施例1體外抗真菌作用本實施例提到在肉湯試驗和/或徑向擴散試驗中體外篩選BPI蛋白產(chǎn)物，尤其是BPI-衍生肽類的抗真菌活性。
根據(jù)由申請美國專利申請系列號08/209,762和08/183,222中所述的方法制備需檢測的所有BPI衍生肽類。簡單地說，可根據(jù)Merrifield，J.Am Chem.Soc.852149(1963)和Merrifield et al.Anal.Chem.，381905-1914(1966)中所述的方法，使用AppliedBiosvstems，Inc.Model 432肽合成儀，經(jīng)固相肽合成制備肽類。另外，也可用下文實施例2中所述的方法合成肽類。肽的設(shè)計部分地基于BPI全蛋白的NH2-末端區(qū)域存在的三個功能區(qū)域的發(fā)現(xiàn)I區(qū)含有BPI氨基酸約第17位至約第45位(SEQ ID No1)；II區(qū)含有BPI氨基酸的約第65位至約第99位(SEQ ID No6)；III區(qū)含有BPI氨基酸的約第142位至約第169位(SEQ ID No12)。肽類包括區(qū)序列及其變異體的序列和亞序列，它們包括具有和不具有單個或多個氨基酸(包括非典型氨基酸)取代的線形和支鏈聯(lián)合肽類以及環(huán)化肽類和內(nèi)區(qū)序列肽類。下表1顯示了衍生自或基于BPI序列的肽類，它是由具有前綴XMP或BPI的肽數(shù)目(例如XMP.1或BPI.1，XMP.2或BPI.2等)。SEQ ID No，根據(jù)對BPI內(nèi)位置和氨基酸取代和增加之標(biāo)示的關(guān)系的氨基酸序列來鑒定的。同時示于表1的是質(zhì)譜和HPLC估計出的肽類的純度。
在每個肉湯試驗篩選方法中，將得自G.Matuschak和A.Lech-nev實驗室(St.Louis University Hospital，St.Louis，MO，保藏菌株之處)的被稱作CA-1的白色假絲酵母菌落，菌株SLU#1接種于含有5ml Sabouraud Dextrose肉湯(2％葡萄糖，1％neopeptone)的試管中，于37℃振蕩培養(yǎng)過夜，用5ml新鮮肉湯將過夜培養(yǎng)物以1∶50稀釋，于37℃下溫育3小時。用BecKman J-6M離心機以3000rpm(1500xg)離心5分鐘以沉淀生物體，將沉淀物重新懸浮于5ml磷酸鹽緩沖的鹽水(PBS)中，并測量570nm下的光密度。根據(jù)測量結(jié)果，一個od單位等于3×107個菌落形成單位ml，用Sabouraud Dextvose肉湯將酵母細胞稀釋至2×106個細胞/ml。
衍生自或基于需篩選之BPI的肽類最初在Dulbecco氏一PBS中構(gòu)成，用肉湯稀釋至100μg/ml，在無菌、平底、無熱原的96孔組織培養(yǎng)板(Costar，Cambridge，MA)的孔中系列稀釋2倍。所有試驗場進行三份。在100μl的每孔中加入2×105個微生物，于37℃在振蕩器上將培養(yǎng)板溫育18小時，讀出590nm下每孔的光密度。圖1中表示5種肽(XMP.13，XMP，138，XMP，139，XMP，142和XMP，143)的劑量反應(yīng)曲線。所有舉例的肽類在劑量低于約50μg/ml時，其培養(yǎng)物的光密度降低至0.1以下，XMP，138顯示出低劑量所示肽的最佳結(jié)果。表1顯示出根據(jù)最低抑制濃度(MIC)，即使590nm下的光密度降低至0.1以下所需的最低濃度的肉湯試驗數(shù)據(jù)。
在徑向擴散試驗法中，用與上述肉湯試驗法相同的方法制備酵母CA-1培養(yǎng)物和肽溶液。在聚苯乙烯試管中加入10ml含有3％Sabourand Dextrose肉湯，1％瓊脂糖(Pharmacia，Piscataway，NJ)，0.02％吐溫20，和10mM磷酸鈉，pH7.4的融化的上層瓊脂糖，在56℃的水浴中保溫直至加入酵母。將試管冷至約45℃加入酵母使終濃度為1×106CFU/ml，翻轉(zhuǎn)以重新混合試管。將內(nèi)含物傾倒在水平的培養(yǎng)皿中并均勻分配。不到30秒瓊脂糖即固化，其均一的厚度為約1mm。用與真空裝置結(jié)合的無菌3mm打孔器在硬化的瓊脂糖上打出一系列孔。
從約為1mg/ml的濃度開始，用Dulbecco氏PBS(D-PBS)將需檢測的肽類2倍系列稀釋。在每孔中加入5μl每種稀釋液，于37℃下將培養(yǎng)板溫育3小時。再加入10ml含有6％Sabouraud Dextnse肉湯，1％瓊脂糖和10mM磷酸鈉，pH7.4的已融化的上層瓊脂糖(溫度約為45℃)，于37℃將培養(yǎng)板溫育過夜。過夜培養(yǎng)之后，在培養(yǎng)板中倒入稀釋的考馬斯溶液，染色24小時。
用測徑器測量每孔周圍生長抑制的清晰區(qū)域。減去孔的面積即可計算出生長抑制的實際面積(mm2)。下表1顯示了根據(jù)確立30mm2的生長抑制面積所需肽的皮摩爾(pmol)數(shù)目的受試肽徑向擴散試驗的結(jié)果。
如上所述制備肽XMP.221至XMP.281(SEQ ID MOS166至226)并試驗它們的抗真菌活性。
進行進一步的實驗以測定BPI蛋白產(chǎn)物對據(jù)認為抗其他抗真菌劑的假絲酵母菌株的抗真菌活性，抗多烯白色假絲酵母(ATCC入藏登記號38247)，抗5-氟胞嘧啶的白色假絲酵母(ATCC No.44373)，抗唑類的白色假絲酵母(ATCC No.62342)和抗酮康唑的白色假絲酵母(ATCC No.64124)。
表1
表1(續(xù))
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實施例2BPI蛋白產(chǎn)物對全身假絲酵母感染小鼠的體內(nèi)抗真菌作用本實施例提到BPI蛋白產(chǎn)物，尤其是BPI-衍生肽類降低受白色假絲酵母全身性感染的小鼠的總死亡數(shù)或死亡率的體內(nèi)抗真菌作用，如實施例1所述方法制備在實施例1所述的徑向擴散和肉湯試驗中已篩選出抗真菌活性的BPI-衍生肽類，并按下述方法純化之。
大量合成選作其他研究的殺真菌肽類。在AdvancedChemtech(ACT-Model 357MPS)合成儀上，使用固相肽合成制備肽類，所述合成儀使用1-芴基甲氧羰基(Fmoc)保護策略，雙偶合工藝用N，N-二異丙基碳二亞胺(DIC)/1-羥基苯并三唑(HOBt)和2-(1H-苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲六氟磷酸鹽(HBTU)/HOBt/二異丙基乙胺(DIEA)。
所用固體支載物是用1％二乙烯基苯(DVB)交聯(lián)和4-(2＇，4＇-二甲氧基苯基-Fmoc--氨基甲基)苯氧基(Fmoc-Rink酰胺)連接劑的聚苯乙烯樹脂取代率為0.44mmol/g。所用規(guī)模在0.5g和5g起始樹脂。肽類通過HPLC，用裝配Delta PakC-18，15um，300A由40×10mm防護筒和40×100mmPrep Pak筒組成的筒柱的Waters Prep qc 2000 Preparative Chromatograph System(WaterCorp.，Muford，AM)純化。柱子在25％緩沖液B中平衡，其中A＝5％乙腈/0.1％三氟乙酸和B＝80％乙腈/0.065％三氟乙酸。肽類被溶于～20mg/ml緩沖液A中，200-800mg被用于柱子在8mL/min的流速通過LC泵。連接的物質(zhì)用25-35％。緩沖液B梯度洗脫/30min以8mL/min應(yīng)用。(一些肽用梯度23-33％B/30min純化)。洗脫液用Waters 490E Programmable Muluiwavelength Detec-tor在220和280nm監(jiān)測。洗脫液被收集并在裝配Zorbax C-8，150×1mm，5um，300A的VLtra-fast Micoprotein Analyzer(Michrom BioResources，Inc.，Pleasanton，CA)保持在40℃對感興趣的肽進行分析。含有純度＞95％的感興趣的肽的收集液被聚集并凍干。
用1.24×105個白色假絲酵母(得自st-Louis大學(xué)醫(yī)療中心，Mo的一批SLU-1)經(jīng)靜脈內(nèi)注射尾靜脈以接種6-8周齡的15只，5組雄性DBA/ZJ小鼠(Jackson Laboratory，Bar Habor，ME)。在此模型中，用1×105假絲酵母接種在28天后導(dǎo)致LD80。真菌攻擊后，立即通過尾靜脈用10mg/kg XMP.36，5mg/kg XMP.97，10mg/kg XMP.102，1mg/kg兩性霉素B(Sigma，St.Louis，Mo)或0.1ml磷酸鹽緩沖鹽水(PBS)作為對照靜脈內(nèi)注射小鼠。在第2天和第4天重復(fù)地用相同量的BPI蛋白產(chǎn)物治療(除了所給的XMP.36第二劑量為5mg/kg劑量外)。每天對小鼠的死亡監(jiān)測兩次直至第28天研究結(jié)束時止。示于圖2的死亡數(shù)據(jù)表明到第28天為止，用兩性霉素B治療的小鼠100％存活，用XMP.97治療的小鼠53％存活(與對照相比P＜0.05)，用XMP.36治療的小鼠33％存活，用XMP.102治療的小鼠27％存活，用PBS治療的小鼠20％存活。圖2中，符號“X”表示用兩性霉素B治療后的存活；空心方塊，用XMP.97治療；空心圓圈，用XMP.36治療；空心菱形，用XMP.102治療，空心三角形，用緩沖液治療。使用Lifetest Survival Curve分析評價統(tǒng)計學(xué)意義[Lawless，Statistical Models and Methods for LifetimeData，John Wiley & Sons，New York(1982)]。存活的時間和幾乎線性下降的存活率與人偶發(fā)假絲酵母菌病類似。
第二實驗在5組，15只小鼠中進行，用0.5×105個白色假絲酵母真菌攻擊，于第0、2和5天用10mg/kg XMP.127，5mg/kgXMP.13，5mg/kg XMP.37，1mg/kg兩性霉素B，或0.1ml PBS作為對照以治療小鼠。示于圖3的死亡數(shù)據(jù)表明到第28天止用兩性霉素B治療的小鼠100％存活，用XMP.127治療的小鼠67％存活(與對照相比，P＜0.05)，用XMP.37治療的小鼠33％存活，用XMP.13治療的小鼠20％存活，用PBS治療的小鼠33％存活。圖3中，符號“X”表示用兩性霉素B治療后存活；空心圓圈，用XMP.127治療；實心三角形，用緩沖液治療；空心方塊，用XMP.37治療；空心三角形，用XMP.13治療。
在這些研究中，兩性霉素B如所期望的完全有保護性。沒有抗真菌活性的對照肽XMP.102的作用與PBS沒有什么不同。此數(shù)據(jù)表明給受白色假絲酵母全身攻擊的小鼠服用BPI-衍生肽類XMP.97和XMP.127與經(jīng)緩沖液治療的對照相比出乎意料地可提供顯著降低的死亡率。
進行進一步實驗以證實BPI蛋白產(chǎn)物對據(jù)認為抗其他抗真菌劑的假絲酵母菌株的抗真菌活性抗多烯的白色假絲酵母(ATCC入藏登記號38247)，抗5-氟胞嘧啶的白色假絲酵母(ATCC No.44373)，抗唑類的白色假絲酵母(ATCC No.62342)和抗酮康唑的白色假絲酵母(ATCC No.64124)。
實施例3BPI蛋白產(chǎn)物對多種真菌類的體外和體內(nèi)作用在肉湯試驗中體外評價及在動物模型中體內(nèi)評價BPI蛋白產(chǎn)物對多種真菌類，包括Cryptosporidinm Pavrvum，新型隱球酵母和莢膜組織胞漿菌(Histoptasma capsulatum)的抗真菌活性。C.parvum動物模型包括嚴重的聯(lián)合免疫缺陷(SCID)小鼠模型以及斷奶的SPF小豬模型。
實施例4BPI蛋白產(chǎn)物對受假絲酵母感染的患中性白細胞減少癥的大鼠的體內(nèi)抗真菌作用本實施例提到BPI蛋白產(chǎn)物抗真菌活性的體內(nèi)試驗，尤其是BPI蛋白產(chǎn)物rBPI23減弱或防止感染綜合征及其后遺癥的效力，所述后遺癥包括患中性白細胞減少癥的大鼠經(jīng)大量和致死劑量的白色假絲酵母監(jiān)床分離物的酵母相懸浮液感染之后的膿毒性休克進展。將用rBPI23治療的大鼠(n＝6只大鼠)與經(jīng)奇甜蛋白治療的大鼠(n＝5只大鼠)相比較，對照蛋白具有類似的分子量和電荷但沒有rBPI23的殺微生物作用。在用假絲酵母生物體以壓倒之勢感染免疫損傷宿主動物的最初實驗中，監(jiān)測動物的多種指標(biāo)，所述指標(biāo)包括感染后24小時的存活率，全身性動脈血壓、脈博、呼吸頻率、中心溫度、血細胞計數(shù)和血中的氣體，循環(huán)的假絲酵母菌落形成單位(CFU)以及肺、肝臟、心臟和腎臟的微管滲透性和病理組織學(xué)。在這種壓倒之勢感染的情況下，用BPI蛋白治療有望對存活率有很小的作用或沒有作用，但對感染過程中監(jiān)測到的其他指標(biāo)具有作用。
具體地說，進行了下列步驟。單獨籠養(yǎng)雄性Sprague-Dawley大鼠(起始重量＝280－300g，無特異病原體；Harlan，Indianapolis，IN)，在實驗前和實驗時可允許它們自由接近食物和水。在用假絲酵母感染前4天腹膜內(nèi)注射100mg/kg環(huán)磷酰胺(使用由無菌磷酸鹽緩沖鹽水中的晶體重新組成的20mg/ml溶液，pH7.4，Sigma，St，Louis，Mo)以在這些動物中誘導(dǎo)持續(xù)4-7天的完全的中性白細胞減少癥(定義為聯(lián)合的片段和帶中性白細胞計數(shù)≤500PMN/μl)。在感染前那天，用Ketaminexylazine麻醉動物(2∶1，0.9ml/kg，肌內(nèi)注射)，將導(dǎo)管無菌插入左頸動脈和右頸靜脈。插入導(dǎo)管手術(shù)之后立即給動物靜脈內(nèi)給予2.5mg硫酸丁胺卡那霉素和300mg青霉素。
通過將白色假絲酵母(CA)的CA-1菌株培養(yǎng)物每周都轉(zhuǎn)移到28℃下的含有青霉素/鏈霉素的Sabouraud葡萄糖瓊脂斜面上即可維持此培養(yǎng)物；將這些培養(yǎng)物轉(zhuǎn)移到Sabouraud氏肉湯中，于37℃在振蕩水浴中培養(yǎng)48-72小時，使用前在新鮮的Sabouraud氏肉湯中重新懸浮24小時。4℃下，以400xg的速度將用于注入的酵母相CA(芽分生孢子)沉淀10分鐘，用鹽水洗滌兩次，使用系列稀釋和血細胞計數(shù)器在鹽水中重新懸浮至1×109個生物體/ml，在4℃下保存直至使用。由定量顯色的Limulus阿米巴狀細胞裂解物試驗(Whit-taker M.A.Bioproducts，Walkersville，MD)檢測出CA注入液的內(nèi)毒素水平≤30Pg/ml。經(jīng)臺盼藍排斥實驗證實CA inocula的生存力大于99％，使用前用顯微鏡檢查沒看到萌發(fā)。CA inocula計數(shù)為1×109/ml，于37℃在Sabouraud氏葡萄糖瓊脂上劃線平板稀釋24小時，測出實際的菌落形成單位(CFU)是5.7±0.2×108CFU/ML(平均值±SEM)。
在CA感染之前和之后用2mg/ml rBPI23或?qū)φ盏鞍灼嫣鸬鞍椎娜芤?皆在150mM NaCl，5mM檸檬酸鈉，pH5.0中)治療動物。在注入CA之前5分鐘，以6.6mg/kg靜脈內(nèi)大丸藥的形式施用rBPI23或奇甜蛋白。然后以超過30分鐘的時間用大量生物體注入感染大鼠(Sage Pwmp，Cambridge，MA)[于1ml中的1×109CA，在少于12小時的時間內(nèi)產(chǎn)生一個LD100]。認為T＝0為CA注入完成的時刻。感染后立即讓大鼠以6.6mg/kg/小時的量連續(xù)靜脈內(nèi)注入4小時以服用rBPI23或奇甜蛋白，然后以1ml/小時的量注入鹽水達另一個4小時。CA注入完成之后，在T＝30分鐘時，使經(jīng)感染的動物接受其他抗生素(靜脈內(nèi)接受2.5mg硫酸丁胺卡那霉素和300mg青霉素)。6只患中性白細胞減少癥的對照大鼠假裝被鹽水感染，未經(jīng)rBPI23或奇甜蛋白的治療。
每隔30分鐘記錄下血流動力學(xué)和生命的表現(xiàn)。在多通道自然記錄器(MK-III-S；Narco Bio-Systems，Houston，TX)上連續(xù)記錄動脈血壓(mmHg)和脈博率(跳動次數(shù)/分鐘)。經(jīng)直接觀察估測呼吸頻率(呼吸次數(shù)/分鐘)，用微型探針(Diatek，San Diego，CA)測量直腸溫度(℃)。30分鐘后得到基線動脈血樣品(1.5ml)，均衡之，在T＝1.5和4.5小時時(或在死亡時，如果發(fā)生較早)取另外的動脈血樣品。取出每份血樣之后，通過頸導(dǎo)管加入等體積的鹽水。這些血樣經(jīng)過微量血液比容計的雙重分析，使用LL-1306機器(In-strumentation Laboratory，Lexington，MA)的血液充氣，總的白細胞和血小板計數(shù)(經(jīng)相差顯微鏡計數(shù))，分化的白細胞計數(shù)(DiffQuik；Baxter，Miami，F(xiàn)L)和定量血培養(yǎng)物(結(jié)果見于圖6)。
無痛處死顯示出痙攣或日趨嚴重的呼吸痛苦的任何動物，當(dāng)活過先前的時間點時即可計數(shù)。死亡時，通過70℃下干燥至恒重，結(jié)扎支氣管以測定濕重/干重比率(W/D)(此比率是改變的微管滲透性和水腫的指標(biāo))之后，切下右肺的頭葉。用二甲胂酸鹽緩沖的戊二醛將左肺原位固定30分鐘，透肺膨脹壓為20-22cmH2O，在脫水和石蠟包埋之前，再在5℃下，于新鮮的戊二醛中將2-3mm的中肺切片固定過夜，用蘇本精和曙紅染色一系列6mm肺切片以供常規(guī)的組織病理學(xué)研究，用階段性的希弗氏酸(PAS)染色以鑒定酵母，用氯乙酸酯酶(CAE)染色中性顆粒。切下肝臟，心臟和腎臟，同時分離這些器官的標(biāo)準(zhǔn)化組織切片以測定W/D，或在緩沖的福爾馬林中浸沒固定，對肺而言，如上所述進行實驗。
數(shù)據(jù)被表示為平均值±SEM，它具有經(jīng)使用Newman-Keuls試驗的重復(fù)測量ANOVA和后hoc比較分析得到的組內(nèi)和組間可變的連續(xù)變化。使用Fisher氏精確試驗分析死亡數(shù)據(jù)，所接受的統(tǒng)計學(xué)意義為P值＜0.05。
在此最初的實驗中，患中性白細胞減少癥的大鼠對大劑量的1×109CA作出反應(yīng)，產(chǎn)生了致死性的真菌血癥感染，在6小時內(nèi)發(fā)展為休克，在這些情況下，用rBPI23治療不能延遲或阻止該感染。應(yīng)注意到在許多動物中致死性休克的快速爆發(fā)可導(dǎo)致在較后的取樣時間點的較小的n值。盡管已闡明1×109CA的劑量對存活沒有作用，這些經(jīng)BPI23治療的大鼠相對于接受奇甜蛋白的動物而言，在1.5和4.5小時仍顯示出統(tǒng)計學(xué)上顯著增加的血管內(nèi)清除循環(huán)CA的能力(P＜0.05；見圖6所示的定量血培養(yǎng)結(jié)果)。由于循環(huán)假絲酵母的水平能以甚至10因子的趨勢降低，這種降低對于治療成功性是一重要的因素，因此這種抗真菌作用是令人驚奇的并且十分有意義。
對于劑量為1×109CA的微生物而言，在CA感染后用rBPI23(相對于對照蛋白)治療不能一致地延遲全身性血壓過低及伴有呼吸痛苦的呼吸加速。在經(jīng)奇甜蛋白和rBPI23治療的大鼠中，其出現(xiàn)有相當(dāng)危險性的心博徐緩和血壓過低先于真菌血癥循環(huán)的失敗，經(jīng)1×109CA感染的動物在15-30分鐘內(nèi)由血流動力學(xué)穩(wěn)定發(fā)展至死亡。盡管在這種患假絲酵母血癥的動物中，rBPI23并不能延長存活時間，但在僅用對照蛋白治療的受1×109CA感染的大鼠中，4.5小時時(或死亡時，如果較早的話)可注意到它能減弱嚴重的呼吸急促(圖4)和血壓過低(圖5)。因此，如上圖6所示，rBPI23可顯著加強對循環(huán)生物體的血管內(nèi)清除，如圖4和5所示，rBPI23可使CA誘導(dǎo)的膿毒病期間的心肺指標(biāo)和生命癥狀穩(wěn)定化，故在嚴重的CA感染模型中，rBPI23具有意想不到的有利效果。更高或更多維持劑量的BPI蛋白產(chǎn)物有望在此模型中達到更好的有利效果。對于相關(guān)臨床CA感染期間所見的低水平CA，BPI蛋白產(chǎn)物有望能提供甚至更好的效果。
在3-6小時死亡之前，經(jīng)奇甜蛋白治療的大鼠中，致死性假絲酵母血癥與顯著的動脈酸血癥，血氧過少和碳酸過多有關(guān)。在假絲酵母血癥休克期間，用rBPI23治療可稍微緩解動脈酸血癥(圖7)和血氧過少(圖8)。在此動物模型的所有被研究大鼠中，經(jīng)環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)后基線血液為指標(biāo)動脈血細胞比容，總白細胞計數(shù)和血小板計數(shù)分別表現(xiàn)為輕微，嚴重和中等程度的降低。因血漿外滲，患假絲酵母血癥的大鼠中較高的血細胞比容反映出血濃度，與接受對照蛋白質(zhì)奇甜蛋白的假絲酵母血癥動物的結(jié)果相比，此結(jié)果經(jīng)rBPI23治療后可稍微減緩。盡管因預(yù)先用環(huán)磷酰胺處理而使總的動脈白細胞數(shù)低于基線，但在假絲酵母血癥大鼠中仍會逐漸開始白細胞減少癥，經(jīng)rBPI23和奇甜蛋白治療的組之間，白細胞數(shù)目沒有顯著差別。最終，所有經(jīng)感染的大鼠都表現(xiàn)出顯著的動脈血小板減少癥，在假絲酵母血癥動物中，此癥狀在4.5小時前(或死亡時，如果較早的話)是明顯的；對任何經(jīng)CA感染的組而言，用rBPI23治療與用奇甜蛋白治療相比，前者不會改變外周血小板損失的數(shù)量或動力學(xué)。
與假裝經(jīng)鹽水感染的患中性白細胞減少癥的對照大鼠相比，如上所述用1×109個微生物注射，并經(jīng)對照蛋白質(zhì)(奇甜蛋白)或BPI蛋白產(chǎn)物(rBPI23)治療的患假絲酵母血癥的大鼠具有顯著提高的肺濕/干重比率(W/D)，但其肝臟W/D和腎臟W/D只有較少的增長。對這些死于1×109CA感染的動物的肺進行血清學(xué)檢查，揭示出用rBPI23治療不會改變出血性肺水腫的快速出現(xiàn)，此病的特征在于嚴重的血管周和支氣管周成套和伴隨有纖維蛋白沉積的大面積牙槽出血。據(jù)觀察假絲酵母芽分生孢子可由血管內(nèi)作為萌發(fā)菌絲的酵母聚集體直接噴到牙槽空域。肝臟的血清學(xué)變化也很嚴重，肝細胞表現(xiàn)出完全的糖原缺失和帶空泡形成，此空泡與肝門三聯(lián)癥有一進行性的距離，但與萌芽的CA相鄰，所述CA已被正弦樣Kwpffer細胞吞噬但未被殺死。盡管其他組織也含有萌發(fā)的酵母菌，值得一提的是心臟與腎臟，但除了病灶處CA菌絲的量外，這些器官的所有表現(xiàn)是不引人注目的。
實施例5BPI蛋白產(chǎn)物對經(jīng)假絲酵母感染的患中性白細胞減少癥的大鼠的體內(nèi)抗真菌作用本實施例提到有關(guān)BPI蛋白產(chǎn)物治療嚴重假絲酵母感染(即，1×109CA微生物劑量，如實施例2所述)的有利效果的其他體內(nèi)實驗，具體地說，包括經(jīng)施用BPI蛋白產(chǎn)物而使循環(huán)中的白色假絲酵母菌落形成單位顯著降低。使用如實施例2中所述的經(jīng)假絲酵母感染的患中性白細胞減少癥的大鼠模型進行其他實驗，但是在動物模型中施用了較低劑量的CA微生物和/或增高劑量的BPI蛋白產(chǎn)物，施用以相同或更長的時間過程進行，可以單獨施用也可與已知的抗真菌劑聯(lián)合施用。設(shè)計這種實驗是為了在模型系統(tǒng)中試驗，此系統(tǒng)經(jīng)設(shè)計對偶發(fā)的CA感染有更密切的大致典型的反應(yīng)，在治療真菌感染的過程中，BPI蛋白產(chǎn)物的效力包括，例如保護以免于死亡和真菌血癥休克。
本領(lǐng)域技術(shù)人員考慮了本發(fā)明較優(yōu)選實施方案的上述描述后，可預(yù)想到本發(fā)明的實踐中會出現(xiàn)多種修飾和變化。結(jié)果，置于本發(fā)明范圍之上的僅有的限制見于所附的權(quán)利要求中。
序列表(1)一般信息(2)SEQ ID NO1的資料(i)序列特征(A)長度29個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“I區(qū)域”(xi)序列描述SEQ ID NO1Ala Ser Gln Gln Gly Thr Ala Ala Leu Gln Lys Glu Leu Lys Arg Ile1 5 10 15Lys Ile Pro Asp Tyr Ser Asp Ser Phe Lys Ile Lys His20 25(2)SEQ ID NO2的資料(i)序列特征(A)長度30個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.14”(xi)序列描述SEQ ID NO2Gly Thr Ala Ala Leu Gln Lys Glu Leu Lys Arg Ile Lys Ile Pro Asp1 5 10 15Tyr Ser Asp Ser Phe Lys Ile Lys His Leu Gly Lys Gly His20 25 30(2)SEQ ID NO3的資料(i)序列特征(A)長度22個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.4”(xi)序列描述SEQ ID NO3Leu Gln Lys Glu Leu Lys Arg Ile Lys Ile Pro Asp Tyr Ser Asp Ser1 5 10 15Phe Lys Ile Lys His Leu20(2)SEQ ID NO4的資料(i)序列特征(A)長度15個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.1”(xi)序列描述SEQ ID NO4Gln Gln Gly Thr Ala Ala Leu Gln Lys Glu Leu Lys Arg Ile Lys1 5 10 15(2)SEQ ID NO5的資料(i)序列特征(A)長度15個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.54”(xi)序列描述SEQ ID NO5Gly Thr Ala Ala Leu Gln Lys Glu Leu Lys Arg Ile Lys Ile Pro1 5 10 15(2)SEQ ID NO6的資料(i)序列特征(A)長度35個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“II區(qū)域”(xi)序列描述SEQ ID NO6Ser Ser Gln Ile Ser Met Val Pro Asn Val Gly Leu Lys Phe Ser Ile1 5 10 15Ser Asn Ala Asn Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg20 25 30Phe Leu Lys35(2)SEQ ID NO7的資料(i)序列特征(A)長度15個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.2”(xi)序列描述SEQ ID NO7Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys1 5 10 15(2)SEQ ID NO8的資料(i)序列特征(A)長度10個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.8”(xi)序列描述SEQ ID NO8Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys1 5 10(2)SEQ ID NO9的資料(i)序列特征(A)長度16個氨基酸(B)類型氨基酸
(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.58”(xi)序列描述SEQ ID NO9Cys Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys1 5 10 15(2)SEQ ID NO10的資料(i)序列特征(A)長度17個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.65被氧化”(xi)序列描述SEQ ID NO10Cys Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys1 5 10 15Cys(2)SEQ ID NO11的資料(i)序列特征(A)長度27個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.3”(xi)序列描述SEQ ID NO11Asn Val Gly Leu Lys Phe Ser Ile Ser Asn Ala Asn Ile Lys Ile Ser1 5 10 15Gly Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys20 25(2)SEQ ID NO12的資料(i)序列特征(A)長度28個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“III區(qū)域”(xi)序列描述SEQ ID NO12Val His Val His Ile Ser Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu1 5 10 15Phe His Lys Lys Ile Glu Ser Ala Leu Arg Asn Lys20 25(2)SEQ ID NO13的資料(i)序列特征(A)長度13個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.11”(xi)序列描述SEQ ID NO13Lys Ser Lys Val Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO14的資料(i)序列特征(A)長度29個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.12”(xi)序列描述SEQ ID NO14Ser Val His Val His Ile Ser Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln1 5 10 15Leu Phe His Lys Lys Ile Glu Ser Ala Leu Arg Asn Lys20 25(2)SEQ ID NO15的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征
(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.13”(xi)序列描述SEQ ID NO15Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO16的資料(i)序列特征(A)長度15個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.15”(xi)序列描述SEQ ID NO16Ala Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys1 5 10 15(2)SEQ ID NO17的資料(i)序列特征(A)長度15個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.16”(xi)序列描述SEQ ID NO17Ile Ala Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys1 5 10 15(2)SEQ ID NO18的資料(i)序列特征(A)長度15個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.17”(xi)序列描述SEQ ID NO18Ile Lys Ala Ser Gly Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys1 5 10 15(2)SEQ ID NO19的資料(i)序列特征(A)長度15個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.18”(xi)序列描述SEQ ID NO19Ile Lys Ile Ala Gly Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys1 5 10 15(2)SEQ ID NO20的資料(i)序列特征
(A)長度15個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.19”(xi)序列描述SEQ ID NO20Ile Lys Ile Ser Ala Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys1 5 10 15(2)SEQ ID NO21的資料(i)序列特征(A)長度15個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.20”(xi)序列描述SEQ ID NO21Ile Lys Ile Ser Gly Ala Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys1 5 10 15(2)SEQ ID NO22的資料(i)序列特征(A)長度15個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.21”(xi)序列描述SEQ ID NO22Ile Lys Ile Ser Gly Lys Ala Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys1 5 10 15(2)SEQ ID NO23的資料(i)序列特征(A)長度15個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.22”(xi)序列描述SEQ ID NO23Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Ala Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys1 5 10 15(2)SEQ ID NO24的資料(i)序列特征(A)長度15個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.23”(xi)序列描述SEQ ID NO24Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Ala Lys Arg Phe Leu Lys1 5 10 15(2)SEQ ID NO25的資料(i)序列特征(A)長度15個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.24”(xi)序列描述SEQ ID NO25Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Gln Ala Arg Phe Leu Lys1 5 10 15(2)SEQ ID NO26的資料(i)序列特征(A)長度15個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.25”(xi)序列描述SEQ ID NO26Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Gln Lys Ala Phe Leu Lys1 5 10 15(2)SEQ ID NO27的資料(i)序列特征
(D)其它資料“XMP.26”(xi)序列描述SEQ ID NO27Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Ala Leu Lys1 5 10 15(2)SEQ ID NO28的資料(i)序列特征(A)長度15個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.27”(xi)序列描述SEQ ID NO28Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Ala Lys1 5 10 15(2)SEQ ID NO29的資料(i)序列特征(A)長度15個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.28”(xi)序列描述SEQ ID NO29Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Ala1 5 10 15(2)SEQ ID NO30的資料(i)序列特征(A)長度15個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.59”(xi)序列描述SEQ ID NO30Ile Lys Ile Ser Gly Ala Trp Ala Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys1 5 10 15(2)SEQ ID NO31的資料(i)序列特征(A)長度15個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.45”(xi)序列描述SEQ ID NO31Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Ala Ala Arg Phe Leu Lys1 5 10 15(2)SEQ ID NO32的資料(i)序列特征(A)長度15個氨基酸
(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.60”(xi)序列描述SEQ ID NO32Ile Ala Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Ala1 5 10 15(2)SEQ ID NO33的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.31”(xi)序列描述SEQ ID NO33Ala Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO34的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.32”(xi)序列描述SEQ ID NO34Lys Ala Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO35的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.33”(xi)序列描述SEQ ID NO35Lys Ser Ala Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO36的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.34”(xi)序列描述SEQ ID NO36Lys Ser Lys Ala Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO37的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.35”(xi)序列描述SEQ ID NO37Lys Ser Lys Val Ala Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO38的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.36”(xi)序列描述SEQ ID NO38Lys Ser Lys Val Gly Ala Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO39的資料(i)序列特征
(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.37”(xi)序列描述SEQ ID NO39Lys Ser Lys Val Gly Trp Ala Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO40的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.38”(xi)序列描述SEQ ID NO40Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ala Gln Leu Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO41的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征
(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.39”(xi)序列描述SEQ ID NO41Lys Ser Iys Val Gly Trp Leu Ile Ala Leu Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO42的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.40”(xi)序列描述SEQ ID NO42Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Ala Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO43的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.41”(xi)序列描述SEO ID NO43Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Ala His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO44的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.42”(xi)序列描述SEQ ID NO44Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe Ala Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO45的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.43”(xi)序列描述SEQ ID NO45Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Ala Lys1 5 10(2)SEQ ID NO46的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸
(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.44”(xi)序列描述SEQ ID NO46Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Ala1 5 10(2)SEQ ID NO47的資料(i)序列特征(A)長度15個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.56”(xi)序列描述SEQ ID NO47Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Lys Gln Arg Phe Leu Lys1 5 10 15(2)SEQ ID NO48的資料(i)序列特征(A)長度15個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征
(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.61”(xi)序列描述SEQ ID NO48Ile Lys Ile Ser Gly Lys Phe Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys1 5 10 15(2)SEQ ID NO49的資料(i)序列特征(A)長度15個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.66”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置7(D)其他資料/標(biāo)記物＝D-Trp/注＝“位置7的氨基酸是D色氨酸”(xi)序列描述SEQ ID NO49Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys1 5 10 15(2)SEQ ID NO50的資料(i)序列特征(A)長度15個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.67”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置6..8(D)其他資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的-Ala/注＝“位置7的丙氨酸是β-1-萘基-取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO50Ile Lys Ile Ser Gly Lys Ala Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys1 5 10 15(2)SEQ ID NO51的資料(i)序列特征(A)長度15個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.9”(xi)序列描述SEQ ID NO51Lys Arg Phe Leu Lys Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys1 5 10 15(2)SEQ ID NO52的資料(i)序列特征(A)長度24個氨基酸
(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.30”(xi)序列描述SEQ ID NO52Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys Lys Ser Lys Val Gly Trp1 5 10 15Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys20(2)SEQ ID NO53的資料(i)序列特征(A)長度29個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.63”(xi)序列描述SEQ ID NO53Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys Lys1 5 10 15Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys20 25(2)SEQ ID NO54的資料(i)序列特征(A)長度20個氨基酸(B)類型氨基酸
(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.7”(xi)序列描述SEQ ID NO54Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys Lys Trp Lys Ala Gln Lys1 5 10 15Arg Phe Leu Lys20(2)SEQ ID NO55的資料(i)序列特征(A)長度25個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.10.1”(xi)序列描述SEQ ID NO55Lys Arg Phe Leu Lys Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys Lys1 5 10 15Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys20 25(2)SEQ ID NO56的資料(i)序列特征(A)長度28個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.29”(xi)序列描述SEQ ID NO56Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys Lys Ser1 5 10 15Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys20 25(2)SEQ ID NO57的資料(i)序列特征(A)長度20個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.46”(xi)序列描述SEQ ID NO57Lys Trp Lys Ala Ala Ala Arg Phe Leu Lys Lys Trp Lys Ala Gln Lys1 5 10 15Arg Phe Leu Lys20(2)SEQ ID NO58的資料(i)序列特征(A)長度20個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征
(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.47”(xi)序列描述SEQ ID NO58Lys Trp Lye Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys Lys Trp Lys Ala Ala Ala1 5 10 15Arg Phe Leu Lys20(2)SEQ ID NO59的資料(i)序列特征(A)長度20個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.48”(xi)序列描述SEQ ID NO59Lys Trp Lys Ala Ala Ala Arg Phe Leu Lys Lys Trp Lys Ala Ala Ala1 5 10 15Arg Phe Leu Lys20(2)SEQ ID NO60的資料(i)序列特征(A)長度30個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.69”(xi)序列描述SEQ ID NO60Lys Trp Lys Ala Ala Ala Arg Phe Leu Lys Lys Trp Lys Ala Ala Ala1 5 10 15Arg Phe Leu Lys Lys Trp Lys Ala Ala Ala Arg Phe Leu Lys20 25 30(2)SEQ ID NO61的資料(i)序列特征(A)長度21個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.55”(xi)序列描述SEQ ID NO61Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys Ile Glu Ser Ala Leu Arg1 5 10 15Asn Lys Met Asn Ser20(2)SEQ ID NO62的資料(i)序列特征(A)長度15個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.73”(xi)序列描述SEQ ID NO62Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Gln Phe Arg Phe Leu Lys1 5 10 15(2)SEQ ID NO63的資料(i)序列特征(A)長度15個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.70”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置8..10(D)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala，/注＝“位置7的丙氨酸是β-3吡啶基-取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO63Ile Lys Ile Ser Gly Lys Ala Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys1 5 10 15(2)SEQ ID NO64的資料(i)序列特征(A)長度15個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.71”(ix)特征
(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置13..15(D)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala，/注＝“位置13的丙氨酸是β-3-吡啶基-取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO64Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Ala Leu Lys1 5 10 15(2)SEQ ID NO65的資料(i)序列特征(A)長度26個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.10.2”(xi)序列描述SEQ ID NO65Gln Lys Arg Phe Leu Lys Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys1 5 10 15Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys20 25(2)SEQ ID NO66的資料(i)序列特征(A)長度17個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.72”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置1..3(D)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的＝D-Ala，/注＝“位置1和2的丙氨酸殘基都是D-丙氨酸”(xi)序列描述SEQ ID NO66Ala Ala Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu1 5 10 15Lys(2)SEQ ID NO67的資料(i)序列特征(A)長度22個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.5”(xi)序列描述SEQ ID NO67Val His Val His Ile Ser Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu1 5 10 15Phe His Lys Lys Ile Glu20(2)SEQ ID NO68的資料(i)序列特征
(A)長度17個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.65還原的”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞二硫鍵(B)位置1..17(xi)序列描述SEQ ID NO68Cys Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys1 5 10 15Cys(2)SEQ ID NO69的資料(i)序列特征(A)長度487個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型蛋白質(zhì)(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“rBPI”(xi)序列描述SEQ ID NO69Met Arg Glu Asn Met Ala Arg Gly Pro Cys Asn Ala Pro Arg Trp Val-31 -30 -25 -20Ser Leu Met Val Leu Val Ala Ile Gly Thr Ala Val Thr Ala Ala Val-15 -10 -5 1Asn Pro Gly Val Val Val Arg Ile Ser Gln Lys Gly Leu Asp Tyr Ala5 10 15Ser Gln Gln Gly Thr Ala Ala Leu Gln Lys Glu Leu Lys Arg Ile Lys20 25 30Ile Pro Asp Tyr Ser Asp Ser Phe Lys Ile Lys His Leu Gly Lys Gly35 40 45His Tyr Ser Phe Tyr Ser Met Asp Ile Arg Glu Phe Gln Leu Pro Ser50 55 60 65Ser Gln Ile Ser Met Val Pro Asn Val Gly Leu Lys Phe Ser Ile Ser70 75 80Asn Ala Asn Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe85 90 95Leu Lys Met Ser Gly Asn Phe Asp Leu Ser Ile Glu Gly Met Ser Ile100 105 110Ser Ala Asp Leu Lys Leu Gly Ser Asn Pro Thr Ser Gly Lys Pro Thr115 120 125Ile Thr Cys Ser Ser Cys Ser Ser His Ile Asn Ser Val His Val His130 135 140 145Ile Ser Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys150 155 160Ile Glu Ser Ala Leu Arg Asn Lys Met Asn Ser Gln Val Cys Glu Lys165 170 175Val Thr Asn Ser Val Ser Ser Lys Leu Gln Pro Tyr Phe Gln Thr Leu180 185 190Pro Val Met Thr Lys Ile Asp Ser Val Ala Gly Ile Asn Tyr Gly Leu195 200 205Val Ala Pro Pro Ala Thr Thr Ala Glu Thr Leu Asp Val Gln Met Lys210 215 220 225Gly Glu Phe Tyr Ser Glu Asn His His Asn Pro Pro Pro Phe Ala Pro230 235 240Pro Val Met Glu Phe Pro Ala Ala His Asp Arg Met Val Tyr Leu Gly245 250 255Leu Ser Asp Tyr Phe Phe Asn Thr Ala Gly Leu Val Tyr Gln Glu Ala260 265 270Gly Val Leu Lys Met Thr Leu Arg Asp Asp Met Ile Pro Lys Glu Ser275 280 285Lys Phe Arg Leu Thr Thr Lys Phe Phe Gly Thr Phe Leu Pro Glu Val290 295 300 305Ala Lys Lys Phe Pro Asn Met Lys Ile Gln Ile His Val Ser Ala Ser310 315 320Thr Pro Pro His Leu Ser Val Gln Pro Thr Gly Leu Thr Phe Tyr Pro325 330 335Ala Val Asp Val Gln Ala Phe Ala Val Leu Pro Asn Ser Ser Leu Ala340 345 350Ser Leu Phe Leu Ile Gly Met His Thr Thr Gly Ser Met Glu Val Ser355 360 365Ala Glu Ser Asn Arg Leu Val Gly Glu Leu Lys Leu Asp Arg Leu Leu370 375 380 385Leu Glu Leu Lys His Ser Asn Ile Gly Pro Phe Pro Val Glu Leu Leu390 395 400Gln Asp Ile Met Asn Tyr Ile Val Pro Ile Leu Val Leu Pro Arg Val405 410 415Asn Glu Lys Leu Gln Lys Gly Phe Pro Leu Pro Thr Pro Ala Arg Val420 425 430Gln Leu Tyr Asn Val Val Leu Gln Pro His Gln Asn Phe Leu Leu Phe435 440 445Gly Ala Asp Val Val Tyr Lys450 455(2)SEQ ID NO70的資料(i)序列特征(A)長度24個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.74”(xi)序列描述SEQ ID NO70Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys Lys Trp1 5 10 15Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys20(2)SEQ ID NO71的資料(i)序列特征(A)長度15個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征
(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.76”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置10..12(D)其它資料/標(biāo)記物＝D-Phe/注＝“位置11的氨基酸是D-苯丙氨酸”(xi)序列描述SEQ ID NO71Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Gln Phe Arg Phe Leu Lys1 5 10 15(2)SEQ ID NO72的資料(i)序列特征(A)長度15個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.77”(xi)序列描述SEQ I D NO72Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Gln Trp Arg Phe Leu Lys1 5 10 15(2)SEQ ID NO73的資料(i)序列特征(A)長度15個氨基酸(B)類型氨基酸
(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.79”(xi)序列描述SEQ ID NO73Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Lys Lys Arg Phe Leu Lys1 5 10 15(2)SEQ ID NO74的資料(i)序列特征(A)長度15個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.80”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置10..12(D)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置11的丙氨酸是β-1-萘基取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO74Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Gln Ala Arg Phe Leu Lys1 5 10 15(2)SEQ ID NO75的資料(i)序列特征
(A)長度15個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.81”(xi)序列描述SEQ ID NO75Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Phe Lys Arg Phe Leu Lys1 5 10 15(2)SEQ ID NO76的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.82”(xi)序列描述SEQ ID NO76Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Trp His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO77的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.83”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置10..12(D)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置6的丙氨酸是β-1-萘基取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO77Lys Ser Lys Val Gly Ala Lys Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO78的資料(i)序列特征(A)長度15個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.84”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置6..8(D)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置7的丙氨酸是β-1-萘基取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO78Ile Lys Ile Ser Gly Lys Ala Lys Ala Gln Phe Arg Phe Leu Lys1 5 10 15(2)SEQ ID NO79的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.85”(xi)序列描述SEQ ID NO79Lys Ser Lys Val Leu Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO80的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.86”(xi)序列描述SEQ ID NO80Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Leu Leu Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO81的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.87”(xi)序列描述SEQ ID NO81Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe Leu Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO82的資料(i)序列特征(A)長度15個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.88”(xi)序列描述SEQ ID NO82Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Phe Phe Arg Phe Leu Lys1 5 10 15(2)SEQ ID NO83的資料(i)序列特征(A)長度24個氨基酸(B)類型氨基酸
(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.98”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置2(D)其它資料/標(biāo)記物＝取代的Trp/注＝“位置2的Ala為β-1-萘基-取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO83Lys Trp Lys Ala Gln Phe Arg Phe Leu Lys Lys Ser Lys Val Gly Trp1 5 10 15Leu Ile Phe Leu Phe His Lys Lys20(2)SEQ ID NO84的資料(i)序列特征(A)長度15個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.89”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置6..8(D)其它資料/標(biāo)記物＝取代的Ala/注＝“位置7的Ala為β-1-萘基-取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO84Ile Lys Ile Ser Gly Lys Ala Lys Ala Phe Lys Arg Phe Leu Lys1 5 10 15(2)SEQ ID NO85的資料(i)序列特征(A)長度15個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.90”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置6..8(D)其它資料/標(biāo)記物＝取代的Ala/注＝“位置7的Ala是β-1-萘基取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO85Ile Lys Ile Ser Gly Lys Ala Lys Ala Phe Phe Arg Phe Leu Lys1 5 10 15(2)SEQ ID NO86的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征
(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.91”(xi)序列描述SEQ ID NO86Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Phe Leu Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO87的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.92”(xi)序列描述SEQ ID NO87Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Lys Leu Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO88的資料(i)序列特征(A)長度29個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.93”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點
(B)位置6..8(D)其它資料/標(biāo)記物＝取代的Ala/注＝“位置7的Ala是β-1-萘基-取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO88Ile Lys Ile Ser Gly Lys Ala Lys Ala Gln Phe Arg Phe Leu Lys Lys1 5 10 15Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Ieu Phe His Lys Lys20 25(2)SEQ ID NO89的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.94”(xi)序列描述SEQ ID NO89Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe Phe Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO90的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.95”(xi)序列描述SEQ ID NO90Lys Ser Lys Val Phe Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO91的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.96”(xi)序列描述SEQ ID NO91Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Phe1 5 10(2)SEQ ID NO92的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.97”(xi)序列描述SEQ ID NO92Lys Ser Lys Val Lys Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO93的資料(i)序列特征(A)長度30個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.99”(xi)序列描述SEQ ID NO93Lys Trp Lys Ala Gln Trp Arg Phe Leu Lys Lys Trp Lys Ala Gln Trp1 5 10 15Arg Phe Leu Lys Lys Trp Lys Ala Gln Trp Arg Phe Leu Lys20 25 30(2)SEQ ID NO94的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.100”(xi)序列描述SEQ ID NO94Lys Ser Lys Val Lys Trp Leu Ile Lys Leu Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO95的資料(i)序列特征
(A)長度28個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.101”(xi)序列描述SEQ ID NO95Lys Ser Lys Val Lys Trp Leu Ile Lys Leu Phe Phe Lys Phe Lys Ser1 5 10 15Lys Val Lys Trp Leu Ile Lys Leu Phe Phe Lys Phe20 25(2)SEQ ID NO96的資料(i)序列特征(A)長度24個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.102”(xi)序列描述SEQ ID NO96Lys Trp Lys Ala Gln Phe Arg Phe Leu Lys Lys Set Lys Val Gly Trp1 5 10 15Leu Ile Leu Leu Phe His Lys Lys20(2)SEQ ID NO97的資料(i)序列特征(A)長度1443個堿基對
(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型DNA(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞CDS(B)位置1..1443(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞mat_肽(B)位置76..1443(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“rLBP”(xi)序列描述SEQ ID NO97ATG GGG GCC TTG GCC AGA GCC CTG CCG TCC ATA CTG CTG GCA TTG CTG 48Met Gly Ala Leu Ala Arg Ala Leu Pro Ser Ile Leu Leu Ala Leu Leu-25 -20 -15 -10CTT ACG TCC ACC CCA GAG GCT CTG GGT GCC AAC CCC GGC TTG GTC GCC 96Leu Thr Ser Thr Pro Glu Ala Leu Gly Ala Asn Pro Gly Leu Val Ala-5 1 5AGG ATC ACC GAC AAG GGA CTG CAG TAT GCG GCC CAG GAG GGG CTA TTG 144Arg Ile Thr Asp Lys Gly Leu Gln Tyr Ala Ala Gln Glu Gly Leu Leu10 15 20GCT CTG CAG AGT GAG CTG CTC AGG ATC ACG CTG CCT GAC TTC ACC GGG 192Ala Leu Gln Ser Glu Leu Leu Arg Ile Thr Leu Pro Asp Phe Thr Gly25 30 35GAC TTG AGG ATC CCC CAC GTC GGC CGT GGG CGC TAT GAG TTC CAC AGC 240Asp Leu Arg Ile Pro His Val Gly Arg Gly Arg Tyr Glu Phe His Ser40 45 50 55CTG AAC ATC CAC AGC TGT GAG CTG CTT CAC TCT GCG CTG AGG CCT GTC 288Leu Asn Ile His Ser Cys Glu Leu Leu His Ser Ala Leu Arg Pro Val60 65 70CCT GGC CAG GGC CTG AGT CTC AGC ATC TCC GAC TCC TCC ATC CGG GTC 336Pro Gly Gln Gly Leu Ser Leu Ser Ile Ser Asp Ser Ser Ile Arg Val75 80 85CAG GGC AGG TGG AAG GTG CGC AAG TCA TTC TTC AAA CTA CAG GGC TCC 384Gln Gly Arg Trp Lys Val Arg Lys Ser Phe Phe Lys Leu Gln Gly Ser90 95 100TTT GAT GTC AGT GTC AAG GGC ATC AGC ATT TCG GTC AAC CTC CTG TTG 432Phe Asp Val Ser Val Lys Gly Ile Ser Ile Ser Val Asn Leu Leu Leu105 110 115GGC AGC GAG TCC TCC GGG AGG CCC ACA GTT ACT GCC TCC AGC TGC AGC 480Gly Ser Glu Ser Ser Gly Arg Pro Thr Val Thr Ala Ser Ser Cys Ser120 125 130 135AGT GAC ATC GCT GAC GTG GAG GTG GAC ATG TCG GGA GAC TTG GGG TGG 528Ser Asp Ile Ala Asp Val Glu Val Asp Met Ser Gly Asp Leu Gly Trp140 145 150CTG TTG AAC CTC TTC CAC AAC CAG ATT GAG TCC AAG TTC CAG AAA GTA 576Leu Leu Asn Leu Phe His Asn Gln Ile Glu Ser Lys Phe Gln Lys Val155 160 165CTG GAG AGC AGG ATT TGC GAA ATG ATC CAG AAA TCG GTG TCC TCC GAT 624Leu Glu Ser Arg Ile Cys Glu Met Ile Gln Lys Ser Val Ser Ser Asp170 175 180CTA CAG CCT TAT CTC CAA ACT CTG CCA GTT ACA ACA GAG ATT GAC AGT 672Leu Gln Pro Tyr Leu Gln Thr Leu Pro Val Thr Thr Glu Ile Asp Ser185 190 195TTC GCC GAC ATT GAT TAT AGC TTA GTG GAA GCC CCT CGG GCA ACA GCC 720Phe Ala Asp Ile Asp Tyr Ser Leu Val Glu Ala Pro Arg Ala Thr Ala200 205 210 215CAG ATG CTG GAG GTG ATG TTT AAG GGT GAA ATC TTT CAT CGT AAC CAC 768Gln Met Leu Glu Val Met Phe Lys Gly Glu Ile Phe His Arg Asn His220 225 230CGT TCT CCA GTT ACC CTC CTT GCT GCA GTC ATG AGC CTT CCT GAG GAA 816Arg Ser Pro Val Thr Leu Leu Ala Ala Val Met Ser Leu Pro Glu Glu235 240 245CAC AAC AAA ATG GTC TAC TTT GCC ATC TCG GAT TAT GTC TTC AAC ACG 864His Asn Lys Met Val Tyr Phe Ala Ile Ser Asp Tyr Val Phe Asn Thr250 255 260GCC AGC CTG GTT TAT CAT GAG GAA GGA TAT CTG AAC TTC TCC ATC ACA 912Ala Ser Leu Val Tyr His Glu Glu Gly Tyr Leu Asn Phe Ser Ile Thr265 270 275GAT GAG ATG ATA CCG CCT GAC TCT AAT ATC CGA CTG ACC ACC AAG TCC 960Asp Glu Met Ile Pro Pro Asp Ser Asn Ile Arg Leu Thr Thr Lye Ser280 285 290 295TTC CGA CCC TTC GTC CCA CGG TTA GCC AGG CTC TAC CCC AAC ATG AAC 1008Phe Arg Pro Phe Val Pro Arg Leu Ala Arg Leu Tyr Pro Asn Met Asn300 305 310CTG GAA CTC CAG GGA TCA GTG CCC TCT GCT CCG CTC CTG AAC TTC AGC 1056Leu Glu Leu Gln Gly Ser Val Pro Ser AlL Pro Leu Leu Asn Phe Ser315 320 325CCT GGG AAT CTG TCT GTG GAC CCC TAT ATG GAG ATA GAT GCC TTT GTG 1104Pro Gly Asn Leu Ser Val Asp Pro Tyr Met Glu Ile Asp Ala Phe Val330 335 340CTC CTG CCC AGC TCC AGC AAG GAG CCT GTC TTC CGG CTC AGT GTG GCC 1152Leu Leu Pro Ser Ser Ser Lys Glu Pro Val Phe Arg Leu Ser Val Ala345 350 355ACT AAT GTG TCC GCC ACC TTG ACC TTC AAT ACC AGC AAG ATC ACT GGG 1200Thr Asn Val Ser Ala Thr Leu Thr Phe Asn Thr Ser Lys Ile Thr Gly360 365 370 375TTC CTG AAG CCA GGA AAG GTA AAA GTG GAA CTG AAA GAA TCC AAA GTT 1248Phe Leu Lys Pro Gly Lys Val Lys Val Glu Leu Lys Glu Ser Lys Val380 385 390GGA CTA TTC AAT GCA GAG CTG TTG GAA GCG CTC CTC AAC TAT TAC ATC 1296Gly Leu Phe Asn Ala Glu Leu Leu Glu Ala Leu Leu Asn Tyr Tyr Ile395 400 405CTT AAC ACC TTC TAC CCC AAG TTC AAT GAT AAG TTG GCC GAA GGC TTC 1344Leu Asn Thr Phe Tyr Pro Lys Phe Asn Asp Lys Leu Ala Glu Gly Phe410 415 420CCC CTT CCT CTG CTG AAG CGT GTT CAG CTC TAC GAC CTT GGG CTG CAG 1392Pro Leu Pro Leu Leu Lys Arg Val Gln Leu Tyr Asp Leu Gly Leu Gln425 430 435ATC CAT AAG GAC TTC CTG TTC TTG GGT GCC AAT GTC CAA TAC ATG AGA 1440Ile His Lys Asp Phe Leu Phe Leu Gly Ala Asn Val Gln Tyr Met Arg440 445 450 455GTT 1443Val(2)SEQ ID NO98的資料(i)序列特征(A)長度481個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型蛋白質(zhì)(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“rLBP”(xi)序列描述SEQ ID NO98Met Gly Ala Leu Ala Arg Ala Leu Pro Ser Ile Leu Leu Ala Leu Leu-25 -20 -15 -10Leu Thr Ser Thr Pro Glu Ala Leu Gly Ala Asn Pro Gly Leu Val Ala-5 1 5Arg Ile Thr Asp Lys Gly Leu Gln Tyr Ala Ala Gln Glu Gly Leu Leu10 15 20Ala Leu Gln Ser Glu Leu Leu Arg Ile Thr Leu Pro Asp Phe Thr Gly25 30 35Asp Leu Arg Ile Pro His Val Gly Arg Gly Arg Tyr Glu Phe His Ser40 45 50 55Leu Asn Ile His Ser Cys Glu Leu Leu His Ser Ala Leu Arg Pro Val60 65 70Pro Gly Gln Gly Leu Ser Leu Ser Ile Ser Asp Ser Ser Ile Arg Val75 80 85Gln Gly Arg Trp Lys Val Arg Lys Ser Phe Phe Lys Leu Gln Gly Ser90 95 100Phe Asp Val Ser Val Lys Gly Ile Ser Ile Ser Val Asn Leu Leu Leu105 110 115Gly Ser Glu Ser Ser Gly Arg Pro Thr Va1 Thr Ala Ser Ser Cys Ser120 125 130 135Ser Asp Ile Ala Asp Val Glu Val Asp Met Ser Gly Asp Leu Gly Trp140 145 150Leu Leu Asn Leu Phe His Asn Gln Ile Glu Ser Lys Phe Gln Lys Val155 160 165Leu Glu Ser Arg Ile Cys Glu Met Ile Gln Lys Ser Val Ger Ser Asp170 175 180Leu Gln Pro Tyr Leu Gln Thr Leu Pro Val Thr Thr Glu Ile Asp Ser185 190 195Phe Ala Asp Ile Asp Tyr Ser Leu Val Glu Ala Pro Arg Ala Thr Ala200 205 210 215Gln Met Leu Glu Val Met Phe Lys Gly Glu Ile Phe His Arg Asn His220 225 230Arg Ser Pro Val Thr Leu Leu Ala Ala Val Met Ser Leu Pro Glu Glu235 240 245His Asn Lys Mer Val Tyr Phe Ala Ile Ser Asp Tyr Val Phe Asn Thr250 255 260Ala Ser Leu Val Tyr His Glu Glu Gly Tyr Leu Asn Phe Ser Ile Thr265 270 275Asp Glu Met Ile Pro Pro Asp Ser Asn Ile Arg Leu Thr Thr Lys Ser280 285 290 295Phe Arg Pro Phe Val Pro Arg Leu Ala Arg Leu Tyr Pro Asn Met Asn300 305 310Leu Glu Leu Gln Gly Ser Val Pro Ser Ala Pro Leu Leu Asn Phe Ser315 320 325Pro Gly Asn Leu Ser Val Asp Pro Tyr Met Glu Ile Asp Ala Phe Val330 335 340Leu Leu Pro Ser Ser Ser Lys Glu Pro Val Phe Arg Leu Ser Val Ala345 350 355Thr Asn Val Ser Ala Thr Leu Thr Phe Asn Thr Ser Lys Ile Thr Gly360 365 370 375Phe Leu Lys Pro Gly Lys Val Lys Val Glu Leu Lys Glu Ser Lys Val380 385 390Gly Leu Phe Asn Ala Glu Leu Leu Glu Ala Leu Leu Asn Tyr Tyr Ile395 400 405Leu Asn Thr Phe Tyr Pro Lys Phe Asn Asp Lys Leu Ala Glu Gly Phe410 415 420Pro Leu Pro Leu Leu Lys Arg Val Gln Leu Tyr Asp Leu Gly Leu Gln425 430 435Ile His Lys Asp Phe Leu Phe Leu Gly Ala Asn Val Gln Tyr Met Arg440 445 450 455(2)SEQ ID NO99的資料(i)序列特征(A)長度16個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.57”(xi)序列描述SEQ ID NO99Cys Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Pro Leu Cys1 5 10 15(2)SEQ ID NO100的資料(i)序列特征(A)長度15個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.75”(xi)序列描述SEQ ID NO100Ile Lys Lys Arg Ala Ile Ser Phe Leu Gly Lys Lys Trp Gln Lys1 5 10 15(2)SEQ ID NO101的資料(i)序列特征(A)長度20個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.282”(xi)序列描述SEQ ID NO101Lys Trp Lys Ala Phe Phe Arg Phe Leu Lys Lys Trp Lys Ala Phe Phe1 5 10 15Arg Phe Leu Lys20(2)SEQ ID NO102的資料(i)序列特征(A)長度16個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.103”(xi)序列描述SEQ ID NO102Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Trp Lys Arg Phe Leu Lys Lys1 5 10 15(2)SEQ ID NO103的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸
(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.104”(xi)序列描述SEQ ID NO103Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Ser Leu Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO104的資料(i)序列特征(A)長度16個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.105”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置13(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置13的Ala是β-1-萘基-取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO104Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Trp Lys Arg Ala Leu Lys Lys1 5 10 15(2)SEQ ID NO105的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.106”(xi)序列描述SEQ ID NO105Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Thr Leu Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO106的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.107”(xi)序列描述SEQ ID NO106Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe Trp Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO107的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸
(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.108”(xi)序列描述SEQ ID NO107Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Trp1 5 10(2)SEQ ID NO108的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.109”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置11(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置11的Ala是β-1-萘基-取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO108Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Ala His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO109的資料(i)序列特征
(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.110”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置12(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置12的丙氨酸是β-1-萘基取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO109Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe Ala Lys Lys1 5 l0(2)SEQ ID NO110的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.111”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置14
(D)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置14的丙氨酸是β-1-萘基取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO110Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Ala1 5 10(2)SEQ ID NO111的資料(i)序列特征(A)長度15個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.112”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置7(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置7的丙氨酸是β-1-萘基取代的”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置11(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置11的丙氨酸是β-1-萘基取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO111Ile Lys Ile Ser Gly Lys Ala Lys Ala Gln Ala Arg Phe Leu Lys1 5 10 15(2)SEQ ID NO112的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.113”(xi)序列描述SEQ ID NO112Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Phe Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO113的資料(i)序列特征(A)長度15個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.114”(xi)序列描述SEQ ID NO113Lys Trp Gln Leu Arg Ser Lys Gly Lys Ile Lys Ile Phe Lys Ala1 5 10 15(2)SEQ ID NO114的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸
(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.116”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置6(D)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置6的丙氨酸是β-1-萘基取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO114Lys Ser Lys Val Lys Ala Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO115的資料(i)序列特征(A)長度15個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.119”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置7(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置7的丙氨酸是β-1-萘基取代的”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置10(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置10的丙氨酸是β-1-萘基取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO115Ile Lys Ile Ser Gly Lys Ala Lys Ala Ala Lys Arg Phe Leu Lys1 5 10 15(2)SEQ ID NO116的資料(i)序列特征(A)長度15個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.120”(xi)序列描述SEQ ID NO116Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Lys Leu Lys1 5 10 15(2)SEQ ID NO117的資料(i)序列特征(A)長度15個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征
(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.121”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置10(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置10的丙氨酸是β-1-萘基取代的”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置11(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置11的丙氨酸是β-1-萘基取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO117Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Ala Ala Arg Phe Leu Lys1 5 10 15(2)SEQ ID NO118的資料(i)序列特征(A)長度15個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.122”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置7
(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置7的丙氨酸是β-1-萘基取代的”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置10(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置10的丙氨酸是β-1-萘基取代的”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置11(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置11的丙氨酸是β-1萘基取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO118Ile Lys Ile Ser Gly Lys Ala Lys Ala Ala Ala Arg Phe Leu Lys1 5 10 15(2)SEQ ID NO119的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.123”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點
(B)位置9(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Phe/注＝“位置9的苯丙氨酸是p-氨基取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO119Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Phe Leu Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO120的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.124”(xi)序列描述SEQ ID NO120Lys Ser Lys Val Lys Trp Leu Ile Gln Leu Trp His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO121的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.125”(xi)序列描述SEQ ID NO121Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Tyr Leu Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO122的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.126”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置6(C)其它資料/標(biāo)記物＝D-Trp/注＝“位置6的氨基酸是D-色氨酸”(xi)序列描述SEQ ID NO122Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO123的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.127”(xi)序列描述SEQ ID NO123Lys Ser Lys Val Gly Phe Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO124的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.128”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置6(C)其它資料/標(biāo)記物＝D-Phe/注＝“位置6的氨基酸是D-苯丙氨酸”(xi)序列描述SEQ ID NO124Lys Ser Lys Val Gly Phe Leu Ile Gln Leu Pro His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO125的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征
(D)其它資料“XMP.129”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置6(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置6的丙氨酸是D-1-β-1-萘基-取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO125Lys Ser Lys Val Gly Ala Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO126的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.130”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置6(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置6的丙氨酸是2-β-1-萘基-取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO126Lys Ser Lys Val Gly Ala Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO127的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.131”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置6(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置6的丙氨酸是D-2-β-1-萘基-取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO127Lys Ser Lys Val Gly Ala Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO128的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.132”(ix)特征
(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置6(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置6的丙氨酸是吡啶基取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO128Lys Ser Lys Val Gly Ala Leu Ile Gln Leu Phe His Lye Lys1 5 10(2)SEQ ID NO129的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.133”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置6(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Phe/注＝“位置6的苯丙氨酸是對氨基取代的2-β-1-萘基-取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO129Lys Ser Lys Val Gly Phe Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO130的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸
(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.134”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置5(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置5的苯丙氨酸是對氨基取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO130Lys Ser Lys Val Phe Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO131的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.135”(xi)序列描述SEQ ID NO131Lys Ser Lys Val Gly Lys Leu Ile Gln Leu Pro His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO132的資料(i)序列特征(A)長度15個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.136”(xi)序列描述SEQ ID NO132Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Gln Glu Arg Phe Leu Lys1 5 10 15(2)SEQ ID NO133的資料(i)序列特征(A)長度16個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.137”(xi)序列描述SEQ ID NO133Cys Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys Cys1 5 10 15(2)SEQ ID NO134的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.138”(xi)序列描述SEQ ID NO134Lys Ser Lys Val Lys Phe Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO135的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.139”(xi)序列描述SEQ ID NO135Lys Ser Lys Val Gly Tyr Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO136的資料(i)序列特征(A)長度7個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征
(D)其它資料“XMP.140”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置1(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置1的丙氨酸是β-1-萘基-取代的”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置2(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置2的丙氨酸是β-1-萘基取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO136Ala Ala Arg Phe Leu Lys Phe1 5(2)SEQ ID NO137的資料(i)序列特征(A)長度15個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.141”(xi)序列描述SEQ ID NO137Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Trp Leu Lys1 5 10 15(2)SEQ ID NO138的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.142”(xi)序列描述SEQ ID NO138Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Trp Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO139的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.143”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置10(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置10的丙氨酸是β-1-萘基-取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO139Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Ala Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO140的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.144”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置6(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置6的丙氨酸是環(huán)己基-取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO140Lys Ser Lys Val Gly A la Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1 510(2)SEQ ID NO141的資料(i)序列特征(A)長度24個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.145”(xi)序列描述SEQ ID NO141Lys Trp Lys Ala Ala Ala Arg Phe Leu Lys Lys Ser Lys Val Gly Trp1 5 10 15Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys20(2)SEQ ID NO142的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.146”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置12(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置12的丙氨酸是β-1-萘基取代的”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置14(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置14的丙氨酸是β-1-萘基-取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO142Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe Ala Lys Ala1 5 10(2)SEQ ID NO143的資料(i)序列特征(A)長度15個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.147”(xi)序列描述SEQ ID NO143Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Glu Lys Lys Phe Leu Lys1 5 10 15(2)SEQ ID NO144的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.148”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置6(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置6的丙氨酸是β-1-萘基-取代的”(ix)特征
(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置12(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置12的丙氨酸是β-1-萘基-取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO144Lys Ser Lys Val Gly Ala Leu Ile Gln Leu Phe Ala Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO145的資料(i)序列特征(A)長度1813個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型cDNA(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞CDS(B)位置31..1491(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_肽(B)位置124..1491(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其他資料“rBPI”(xi)序列描述SEQ ID NO145CAGGCCTTGA GGTTTTGGCA GCTCTGGAGG ATG AGA GAG AAC ATG GCC AGG GGC 54Met Arg Glu Asn Met Ala Arg Gly-31 -30 -25CCT TGC AAC GCG CCG AGA TGG GTG TCC CTG ATG GTG CTC GTC GCC ATA 102Pro Cys Asn Ala Pro Arg Trp Val Ser Leu Met Val Leu Val Ala Ile-20 -15 -10GGC ACC GCC GTG ACA GCG GCC GTC AAC CCT GGC GTC GTG GTC AGG ATC 150Gly Thr Ala Val Thr Ala Ala Val Asn Pro Gly Val Val Val Arg Ile-5 1 5TCC CAG AAG GGC CTG GAC TAC GCC AGC CAG CAG GGG ACG GCC GCT CTG 198Ser Gln Lys Gly Leu Asp Tyr Ala Ser Gln Gln Gly Thr Ala Ala Leu10 15 20 25CAG AAG GAG CTG AAG AGG ATC AAG ATT CCT GAC TAC TCA GAC AGC TTT 246Gln Lys Glu Leu Lys Arg Ile Lys Ile Pro Asp Tyr Ser Asp Ser Phe30 35 40AAG ATC AAG CAT CTT GGG AAG GGG CAT TAT AGC TTC TAC AGC ATG GAC 294Lys Ile Lys His Leu Gly Lys Gly His Tyr Ser Phe Tyr Ser Met Asp45 50 55ATC CGT GAA TTC CAG CTT CCC AGT TCC CAG ATA AGC ATG GTG CCC AAT 342Ile Arg Glu Phe Gln Leu Pro Ser Ser Gln Ile Ser Met Val Pro Asn60 65 70GTG GGC CTT AAG TTC TCC ATC AGC AAC GCC AAT ATC AAG ATC AGC GGG 390Val Gly Leu Lys Phe Ser Ile Ser Asn Ala Asn Ile Lys Ile Ser Gly75 80 85AAA TGG AAG GCA CAA AAG AGA TTC TTA AAA ATG AGC GGC AAT TTT GAC 438Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys Met Ser Gly Asn Phe Asp90 95 100 105CTG AGC ATA GAA GGC ATG TCC ATT TCG GCT GAT CTG AAG CTG GGC AGT 486Leu Ser Ile Glu Gly Met Ser Ile Ser Ala Asp Leu Lys Leu Gly Ser110 115 120AAC CCC ACG TCA GGC AAG CCC ACC ATC ACC TGC TCC AGC TGC AGC AGC 534Asn Pro Thr Ser Gly Lys Pro Thr Ile Thr Cys Ser Ser Cys Ser Ser125 130 135CAC ATC AAC AGT GTC CAC GTG CAC ATC TCA AAG AGC AAA GTC GGG TGG 582His Ile Asn Ser Val His Val His Ile Ser Lys Ser Lys Val Gly Trp140 145 150CTG ATC CAA CTC TTC CAC AAA AAA ATT GAG TCT GCG CTT CGA AAC AAG 630Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys Ile Glu Ser Ala Leu Arg Asn Lys155 160 165ATG AAC AGC CAG GTC TGC GAG AAA GTG ACC AAT TCT GTA TCC TCC AAG 678Met Asn Ser Gln Val Cys Glu Lys Val Thr Asn Ser Val Ser Ser Lys170 175 180 185CTG CAA CCT TAT TTC CAG ACT CTG CCA GTA ATG ACC AAA ATA GAT TCT 726Leu Gln Pro Tyr Phe Gln Thr Leu Pro Val Met Thr Lys Ile Asp Ser190 195 200GTG GCT GGA ATC AAC TAT GGT CTG GTG GCA CCT CCA GCA ACC ACG GCT 774Val Ala Gly Ile Asn Tyr Gly Leu Val Ala Pro Pro Ala Thr Thr Ala205 210 215GAG ACC CTG GAT GTA CAG ATG AAG GGG GAG TTT TAC AGT GAG AAC CAC 822Glu Thr Leu Asp Val Gln Met Lys Gly Glu Phe Tyr Ser Glu Asn His220 225 230CAC AAT CCA CCT CCC TTT GCT CCA CCA GTG ATG GAG TTT CCC GCT GCC 870His Asn Pro Pro Pro Phe Ala Pro Pro Val Met Glu Phe Pro Ala Ala235 240 245CAT GAC CGC ATG GTA TAC CTG GGC CTC TCA GAC TAC TTC TTC AAC ACA 918His Asp Arg Met Val Tyr Leu Gly Leu Ser Asp Tyr Phe Phe Asn Thr250 255 260 265GCC GGG CTT GTA TAC CAA GAG GCT GGG GTC TTG AAG ATG ACC CTT AGA 966Ala Gly Leu Val Tyr Gln Glu Ala Gly Val Leu Lys Met Thr Leu Arg270 275 280GAT GAC ATG ATT CCA AAG GAG TCC AAA TTT CGA CTG ACA ACC AAG TTC 1014Asp Asp Met Ile Pro Lys Glu Ser Lys Phe Arg Leu Thr Thr Lys Phe285 290 295TTT GGA ACC TTC CTA CCT GAG GTG GCC AAG AAG TTT CCC AAC ATG AAG 1062Phe Gly Thr Phe Leu Pro Glu Val Ala Lys Lys Phe Pro Asn Met Lys300 305 310ATA CAG ATC CAT GTC TCA GCC TCC ACC CCG CCA CAC CTG TCT GTG CAG 1110Ile Gln Ile His Val Ser Ala Ser Thr Pro Pro His Leu Ser Val Gln315 320 325CCC ACC GGC CTT ACC TTC TAC CCT GCC GTG GAT GTC CAG GCC TTT GCC 1158Pro Thr Gly Leu Thr Phe Tyr Pro Ala Val Asp Val Gln Ala Phe Ala330 335 340 345GTC CTC CCC AAC TCC TCC CTG GCT TCC CTC TTC CTG ATT GGC ATG CAC 1206Val Leu Pro Asn Ser Ser Leu Ala Ser Leu Phe Leu Ile Gly Met His350 355 360ACA ACT GGT TCC ATG GAG GTC AGC GCC GAG TCC AAC AGG CTT GTT GGA 1254Thr Thr Gly Ser Met Glu Val Ser Ala Glu Ser Asn Arg Leu Va1 Gly365 370 375GAG CTC AAG CTG GAT AGG CTG CTC CTG GAA CTG AAG CAC TCA AAT ATT 1302Glu Leu Lys Leu Asp Arg Leu Leu Leu Glu Leu Lys His Ser Asn Ile380 385 390GGC CCC TTC CCG GTT GAA TTG CTG CAG GAT ATC ATG AAC TAC ATT GTA 1350Gly Pro Phe Pro Val Glu Leu Leu Gln Asp Ile Met Asn Tyr Ile Val395 400 405CCC ATT CTT GTG CTG CCC AGG GTT AAC GAG AAA CTA CAG AAA GGC TTC 1398Pro Ile Leu Val Leu Pro Arg Val Asn Glu Lys Leu Gln Lys Gly Phe410 415 420 425CCT CTC CCG ACG CCG GCC AGA GTC CAG CTC TAC AAC GTA GTG CTT CAG 1446Pro Leu Pro Thr Pro Ala Arg Val Gln Leu Tyr Asn Val Val Leu Gln430 435 440CCT CAC CAG AAC TTC CTG CTG TTC GGT GCA GAC GTT GTC TAT AAA 1491Pro His Gln Asn Phe Leu Leu Phe Gly Ala Asp Val Val Tyr Lys445 450 455TGAAGGCACC AGGGGTGCCG GGGGCTGTCA GCCGCACCTG TTCCTGATGG GCTGTGGGGC1551ACCGGCTGCC TTTCCCCAGG GAATCCTCTC CAGATCTTAA CCAAGAGCCC CTTGCAAACT1611TCTTCGACTC AGATTCAGAA ATGATCTAAA CACGAGGAAA CATTATTCAT TGGAAAAGTG1671CATGGTGTGT ATTTTAGGGA TTATGAGCTT CTTTCAAGGG CTAAGGCTGC AGAGATATTT1731CCTCCAGGAA TCGTGTTTCA ATTGTAACCA AGAAATTTCC ATTTGTGCTT CATGAAAAAA1791AACTTCTGGT TTTTTTCATG TG 1813(2)SEQ ID NO146的資料(i)序列特征(A)長度487個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型蛋白質(zhì)(xi)序列描述SEQ ID NO146Met Arg Glu Asn Met Ala Arg Gly Pro Cys Asn Ala Pro Arg Trp Val-31 -30 -25 -20Ser Leu Met Val Leu Val Ala Ile Gly Thr Ala Val Thr Ala Ala Val-15 -10 -5 1Asn Pro Gly Val Val Val Arg Ile Ser Gln Lys Gly Leu Asp Tyr Ala5 10 15Ser Gln Gln Gly Thr Ala Ala Leu Gln Lys Glu Leu Lys Arg Ile Lys20 25 30Ile Pro Asp Tyr Ser Asp Ser Phe Lys Ile Lys His Leu Gly Lys Gly35 40 45His Tyr Ser Phe Tyr Ser Met Asp Ile Arg Glu Phe Gln Leu Pro Ser50 55 60 65Ser Gln Ile Ser Met Val Pro Asn Val Gly Leu Lys Phe Ser Ile Ser70 75 80Asn Ala Asn Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe85 90 95Leu Lys Met Ser Gly Asn Phe Asp Leu Ser Ile Glu Gly Met Ser Ile100 105 110Ser Ala Asp Leu Lys Leu Gly Ser Asn Pro Thr Ser Gly Lys Pro Thr115 120 125Ile Thr Cys Ser Ser Cys Ser Ser His Ile Asn Ser Val His Val His130 135 140 145Ile Ser Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys150 155 160Ile Glu Ser Ala Leu Arg Asn Lys Met Asn Ser Gln Val Cys Glu Lys165 170 175Val Thr Asn Ser Val Ser Ser Lys Leu Gln Pro Tyr Phe Gln Thr Leu180 185 190Pro Val Met Thr Lys Ile Asp Ser Val Ala Gly Ile Asn Tyr Gly Leu195 200 205Val Ala Pro Pro Ala Thr Thr Ala Glu Thr Leu Asp Val Gln Met Lys210 215 220 225Gly Glu Phe Tyr Ser Glu Asn His His Asn Pro Pro Pro Phe Ala Pro230 235 240Pro Val Met Glu Phe Pro Ala Ala His Asp Arg Met Val Tyr Leu Gly245 250 255Leu Ser Asp Tyr Phe Phe Asn Thr Ala Gly Leu Val Tyr Gln Glu Ala260 265 270Gly Val Leu Lys Met Thr Leu Arg Asp Asp Met Ile Pro Lys Glu Ser275 280 285Lys Phe Arg Leu Thr Thr Lys Phe Phe Gly Thr Phe Leu Pro Glu Val290 295 300 305Ala Lys Lys Phe Pro Asn Met Lys Ile Gln Ile His Val Ser Ala Ser310 315 320Thr Pro Pro His Leu Ser Val Gln Pro Thr Gly Leu Thr Phe Tyr Pro325 330 335Ala Val Asp Val Gln Ala Phe Ala Val Leu Pro Asn Ser Ser Leu Ala340 345 350Ser Leu Phe Leu Ile Gly Met His Thr Thr Gly Ser Met Glu Val Ser355 360 365Ala Glu Ser Asn Arg Leu Val Gly Glu Leu Lys Leu Asp Arg Leu Leu370 375 380 385Leu Glu Leu Lys His Ser Asn Ile Gly Pro Phe Pro Val Glu Leu Leu390 395 400Gln Asp Ile Met Asn Tyr Ile Val Pro Ile Leu Val Leu Pro Arg Val405 410 415Asn Glu Lys Leu Gln Lys Gly Phe Pro Leu Pro Thr Pro Ala Arg Val420 425 430Gln Leu Tyr Asn Val Val Leu Gln Pro His Gln Asn Phe Leu Leu Phe435 440 445Gly Ala Asp Val Val Tyr Lys450 455(2)SEQ ID NO147的資料(i)序列特征(A)長度24個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.149”(xi)序列描述SEQ ID NO147Lys Trp Lys Val Phe Lys Lys Ile Glu Lys Lys Ser Lys Val Gly Trp1 5 10 15Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys20(2)SEQ ID NO148的資料(i)序列特征(A)長度20個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.150”(xi)序列描述SEQ ID NO148Lys Trp Ala Phe Ala Lys Lys Gln Lys Lys Arg Leu Lys Arg Gln Trp1 5 10 15Leu Lys Lys Phe20(2)SEQ ID NO149的資料(i)序列特征(A)長度30個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.153”(xi)序列描述SEQ ID NO149Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys Lys Trp Lys Ala Gln Lys1 5 10 15Arg Phe Leu Lys Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys20 25 30(2)SEQ ID NO150的資料(i)序列特征(A)長度20個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.154”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置5(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)標(biāo)記的Ala/注＝“位置5是β-1-萘基-取代的”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置6(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)標(biāo)記的Ala/注＝“位置6是β-1-萘基-取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO150Lys Trp Lys Ala Ala Ala Arg Phe Leu Lys Lys Trp Lys Ala Gln Lys1 5 10 15Arg Phe Ieu Lys20(2)SEQ ID NO151的資料(i)序列特征(A)長度20個氨基酸
(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.155”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置15(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置15的丙氨酸是β-1-萘基-取代的”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置16(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置16的丙氨酸是β-1-萘基-取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO151Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys Lys Trp Lys Ala Ala Ala1 5 10 15Arg Phe Leu Lys20(2)SEQ ID NO152的資料(i)序列特征(A)長度20個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征
(D)其它資料“XMP.156”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置5(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置5的丙氨酸是β-1-萘基-取代的”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置6(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置6的丙氨酸是β-1-萘基-取代的”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置15(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置15的丙氨酸是β-1-萘基-取代的”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置16(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置16的丙氨酸是β-1-萘基-取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO152Lys Trp Lys Ala Ala Ala Arg Phe Leu Lys Lys Trp Lys Ala Ala Ala1 5 10 15Arg Phe Leu Lys20(2)SEQ ID NO153的資料(i)序列特征
(A)長度30個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.157”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置5(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置5的丙氨酸是β-1-萘基-取代的”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置6(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置6的丙氨酸是β-1-萘基-取代的”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置15(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置15的丙氨酸是β-1-萘基-取代的”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置16(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置16的丙氨酸是β-1-萘基-取代的”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置25(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置25的丙氨酸是β-1-萘基-取代的”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置26(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置26的丙氨酸是β-1-萘基-取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO153Lys Trp Lys Ala Ala Ala Arg Phe Leu Lys Lys Trp Lys Ala Ala Ala1 5 10 15Arg Phe Leu Lys Lys Trp Lys Ala Ala Ala Arg Phe Leu Lys20 25 30(2)SEQ ID NO154的資料(i)序列特征(A)長度29個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.158”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置10(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置10的丙氨酸是β-1-萘基-取代的”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置11(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置11的丙氨酸是β-1-萘基-取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO154Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Ala Ala Arg Phe Leu Lys Lys1 5 10 15Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys20 25(2)SEQ ID NO155的資料(i)序列特征(A)長度24個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.159”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置2(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置2的丙氨酸是β-1-萘基-取代的”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置6(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置6的丙氨酸是β-1-萘基-取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO155Lys Ala Lys Ala Gln Ala Arg Phe Leu Lys Lys Ser Lys Val Gly Trp1 5 10 15Leu Ile Gln Leu Trp His Lys Lys20(2)SEQ ID NO156的資料(i)序列特征(A)長度20個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.160”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置2(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置2的丙氨酸是β-1-萘基-取代的”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置6(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置6的丙氨酸是β-1-萘基-取代的”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置12(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置12的丙氨酸是β-1-萘基-取代的”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置16(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置16的丙氨酸是β-1-萘基-取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO156Lys Ala Lys Ala Gln Ala Arg Phe Leu Lys Lys Ala Lys Ala Gln Ala1 5 10 15Arg Phe Leu Lys20(2)SEQ ID NO157的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.161”(xi)序列描述SEQ ID NO157Lys Ser Lys Val Lys Ala Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO158的資料(i)序列特征(A)長度24個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征
(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.1 62”(xi)序列描述SEQ ID NO158Lys Trp Lys Ala Gln Trp Arg Phe Leu Lys Lys Ser Lys Val Gly Trp1 5 10 15Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys20(2)SEQ ID NO159的資料(i)序列特征(A)長度20個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.163”(xi)序列描述SEQ ID NO159Lys Trp Lys Ala Gln Trp Arg Phe Leu Lys Lys Trp Lys Ala Gln Trp5 10 15(2)SEQ ID NO160的資料(i)序列特征(A)長度20個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.164”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置5
(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置5的丙氨酸是β-1-萘基-取代的”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置15(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置15的丙氨酸是β-1-萘基-取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO160Lys Trp Lys Ala Ala Lys Arg Phe Leu Lys Lys Trp Lys Ala Ala Lys1 5 10 15Arg Phe Leu Lys20(2)SEQ ID NO161的資料(i)序列特征(A)長度20個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.165”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置2(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置2的丙氨酸是β-1-萘基-取代的”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置12(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置12的丙氨酸是β-1-萘基-取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO161Lys Ala Lys Ala Gln Phe Arg Phe Leu Lys Lys Ala Lys Ala Gln Phe1 5 10 15Arg Phe Leu Lys20(2)SEQ ID NO162的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.166”(xi)序列描述SEQ ID NO162Lys Ser Lys Val Gly Val Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO163的資料(i)序列特征(A)長度8個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.167”(xi)序列描述SEQ ID NO163Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe1 5(2)SEQ ID NO164的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)環(huán)形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.168”(xi)序列描述SEQ ID NO164Cys Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys Met Ser Cys1 5 10(2)SEQ ID NO165的資料(i)序列特征(A)長度10個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)環(huán)形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.169”(xi)序列描述SEQ ID NO165Cys Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Cys1 5 10(2)SEQ ID NO166的資料(i)序列特征(A)長度15個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.221”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置13(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置13的丙氨酸是β-1-萘基-取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO166Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Ala Leu Lys1 5 10 15(2)SEQ ID NO167的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.222”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置6(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置6的丙氨酸是β-1-萘基-取代的”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點
(B)位置14(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置14的丙氨酸是β-1-萘基-取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO167Lys Ser Lys Val Gly Ala Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Ala1 5 10(2)SEQ ID NO168的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.223”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置6(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置6的丙氨酸是β-1-萘基-取代的”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置10(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置10的丙氨酸是β-1-萘基-取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO168Lys Ser Lys Val Gly Ala Leu Ile Gln Ala Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO169的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.224”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置6(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置6的丙氨酸是β-1-萘基-取代的”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置9(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Phe/注＝“位置9是對氨基-取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO169Lys Ser Lys Val Gly Ala Leu Ile Phe Leu Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO170的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征
(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.225”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置6(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置6的丙氨酸是β-1-萘基-取代的”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置5(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Phe/注＝“位置5是對氨基取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO170Lys Ser Lys Val Phe Ala Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO171的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.226”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置6(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置6的丙氨酸是β-1-萘基-取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO171Lys Ser Lys Val Gly Ala Leu Ile Gln Leu Trp His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO172的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.227”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置10(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置10的丙氨酸是β-1-萘基-取代的”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置14(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置14的丙氨酸是β-1-萘基-取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO172Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Ala Phe His Lys Ala1 5 10(2)SEQ ID NO173的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸
(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.228”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置9(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Phe/注＝“位置9是對氨基取代的”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置14(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置14是β-1-萘基-取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO173Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Phe Leu Phe His Lys Ala1 5 10(2)SEQ ID NO174的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.229”(ix)特征
(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置5(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置5是對氨基取代的”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置14(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置14是β-1-萘基-取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO174Lys Ser Lys Val Phe Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Ala1 5 10(2)SEQ ID NO175的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.230”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置14(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置14是β-1-萘基-取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO175Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Trp His Lys Ala1 5 10(2)SEQ ID NO176的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.231”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置10(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置10是β-1-萘基-取代的”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置12(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置12是β-1-萘基-取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO176Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Ala Phe Ala Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO177的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.232”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置9(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Phe/注＝“位置9是對氨基取代的”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置12(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置12是β-1-萘基-取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO177Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Phe Leu Phe Ala Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO178的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.233”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點
(B)位置5(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Phe/注＝“位置5是對氨基取代的”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置12(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置12是β-1-萘基-取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO178Lys Ser Lys Val Phe Trp Leu Ile Gln Leu Phe Ala Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO179的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.234”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置12(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置12是β-1-萘基-取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO179Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Trp Ala Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO180的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.235”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置9(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Phe/注＝“位置9是對氨基取代的”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置10(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置10是β-1-萘基-取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO180Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Phe Ala Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO181的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.236”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置5(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Phe/注＝“位置5是對氨基取代的”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置10(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置10是β-1-萘基-取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO181Lys Ser Lys Val Phe Trp Leu Ile Gln Ala Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO182的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.237”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置10
(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置10是氨基取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO182Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Ala Trp His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO183的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.238”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置5(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Phe/注＝“位置5是對氨基取代的”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置9(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置9是β-1-萘基-取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO183Lys Ser Lys Val Phe Trp Leu Ile Phe Leu Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO184的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.239”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置9(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Phe/注＝“位置9是對氨基取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO184Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Phe Leu Trp His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO185的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.240”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點
(B)位置5(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Phe/注＝“位置5是對氨基取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO185Lys Ser Lys Val Phe Trp Leu Ile Gln Leu Trp His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO186的資料(i)序列特征(A)長度24個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.247”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置2(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置2是β1-萘基-取代的(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置6(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置6是β1-萘基-取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO186Lys Ala Lys Ala Gln Ala Arg Phe Leu Lys Lys Ser Lys Val Gly Trp1 5 10 15Leu Ile Leu Leu Phe His Lys Lys20(2)SEQ ID NO187的資料(i)序列特征(A)長度24個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.245”(xi)序列描述SEQ ID NO187Lys Trp Lys Ala Gln Phe Arg Phe Leu Lys Lys Ser Lys Val Gly Trp1 5 10 15Leu Ile Gln Leu Trp His Lys Lys20(2)SEQ ID NO188的資料(i)序列特征(A)長度24個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.246”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置16
(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Phe/注＝“位置16是D-β-2-萘基-取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO188Lys Trp Lys Ala Gln Phe Arg Phe Leu Lys Lys Ser Lys Val Gly Ala1 5 10 15Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys20(2)SEQ ID NO189的資料(i)序列特征(A)長度24個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.248”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置2(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置2是β-1-萘基取代的”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置6(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置6是β-1-萘基取代的”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置16
(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置16是D-β-2-萘基-取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO189Lys Ala Lys Ala Gln Ala Arg Phe Leu Lys Lys Ser Lys Val Gly Ala1 5 10 15Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys20(2)SEQ ID NO190的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.242”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置6(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置6是對D-β-2-萘基-取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO190Lys Ser Lys Val Gly Ala Leu Ile Leu Leu Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO191的資料(i)序列特征(A)長度28個氨基酸(B)類型氨基酸
(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.272”(xi)序列描述SEQ ID NO191Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Leu Leu Phe His Lys Lys Lys Ser1 5 10 15Lys Val Gly Trp Leu Ile Leu Leu Phe His Lys Lys20 25(2)SEQ ID NO192的資料(i)序列特征(A)長度28個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.275”(xi)序列描述SEQ ID NO192Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Phe Leu Phe His Lys Lys Lys Ser1 5 10 15Lys Val Gly Trp Leu Ile Phe Leu Phe His Lys Lys20 25(2)SEQ ID NO193的資料(i)序列特征(A)長度28個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征
(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.270”(xi)序列描述SEQ ID NO193Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Leu Leu Phe His Lys Lys Lys Ser1 5 10 15Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys20 25(2)SEQ ID NO194的資料(i)序列特征(A)長度28個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.271”(xi)序列描述SEQ ID NO194Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys Lys Ser1 5 10 15Lys Val Gly Trp Leu Ile Leu Leu Phe His Lys Lys20 25(2)SEQ ID NO195的資料(i)序列特征(A)長度28個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征
(D)其它資料“XMP.273”(xi)序列描述SEQ ID NO195Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Phe Leu Phe His Lys Lys Lys Ser1 5 10 15Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys20 25(2)SEQ ID NO196的資料(i)序列特征(A)長度28個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.274”(xi)序列描述SEQ ID NO196Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys Lys Ser1 5 10 15Lys Val Gly Trp Leu Ile Phe Leu Phe His Lys Lys20 25(2)SEQ ID NO197的資料(i)序列特征(A)長度24個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.276”(xi)序列描述SEQ ID NO197Lys Trp Lys Ala Gln Phe Arg Phe Leu Lys Lys Ser Lys Val Gly Trp1 5 10 15Leu Ile Phe Leu Phe His Lys Lys20(2)SEQ ID NO198的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.241”(xi)序列描述SEQ ID NO198Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Leu Leu Trp His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO199的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.243”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點
(B)位置6(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置6是D-β-2-萘基-取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO199Lys Ser Lys Val Glu Ala Leu Ile Gln Leu Trp His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO200的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.244”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置6(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的Ala/注＝“位置6是D-β-2-萘基-取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO200Lys Ser Lys Val Gly Ala Leu Ile Leu Leu Try His Lys Lys15 10(2)SEQ ID NO201的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.249”(xi)序列描述SEQ ID NO201Lys Ser Lys Val Gly Gly Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO202的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.250”(xi)序列描述SEQ ID NO202Lys Ser Lys Val Gly Leu Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO203的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.251”(xi)序列描述SEQ ID NO203Lys Ser Lys Val Gly Ile Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO204的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.252”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置6(C)其它資料/標(biāo)記物＝D-Ala/注＝“位置6的氨基酸是D-丙氨酸”(xi)序列描述SEQ ID NO204Lys Ser Lys Val Gly Ala Leu Ile Gln Leu Phs His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO205的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.253”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置6(C)其它資料/標(biāo)記物＝D-Val/注＝“位置6氨基酸是D-纈氨酸”(xi)序列描述SEQ ID NO205Lys Ser Lys Val Gly Val Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO206的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.254”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置6(C)其它資料/標(biāo)記物＝β-Ala/注＝“位置6的氨基酸是β-丙氨酸”(xi)序列描述SEQ ID NO206Lys Ser Lys Val Gly Ala Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO207的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸
(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.255”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置6(C)其它資料/標(biāo)記物＝δ-aba/注＝“位置6的氨基酸是δ-氨基丁酸”(xi)序列描述SEQ ID NO207Lys Ser Lys Val Gly Xaa Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO208的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.256”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置6(C)其它資料/標(biāo)記物＝γ/注＝“位置6的氨基酸是γ氨基丁酸”(xi)序列描述SEQ ID NO208Lys Ser Lys Val Gly Xaa Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO209的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.257”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置6(C)其它資料/標(biāo)記物＝d-甲基-A/注＝“位置6的氨基酸是δ-甲基-丙氨酸”(xi)序列描述SEQ ID NO209Lys Ser Lys Val Gly Ala Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO210的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.258”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置6(C)其它資料/標(biāo)記物＝t-丁基-G/注＝“位置6的氨基酸是叔丁基甘氨酸”(xi)序列描述SEQ ID NO210Lys Ser Lys Val Gly Gly Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO211的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.259”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置6(C)其它資料/標(biāo)記物＝N-甲基-G/注＝“位置6的氨基酸是N-甲基-甘氨酸”(xi)序列描述SEQ ID NO211Lys Ser Lys Val Gly Gly Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO212的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.260”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置6(C)其它資料/標(biāo)記物＝N-甲基-V/注＝“位置6的氨基酸是N-甲基-纈氨酸”(xi)序列描述SEQ ID NO212Lys Ser Lys Val Gly Val Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO213的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.261”(ix)特征
(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置6(C)其它資料/標(biāo)記物＝N-甲基-L/注＝“位置6的氨基酸是N-甲基-亮氨酸”(xi)序列描述SEQ ID NO213Lys Ser Lys Val Gly Leu Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO214的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.262”(xi)序列描述SEQ ID NO214Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Asn Leu Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO215的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征
(D)其它資料“XMP.263”(xi)序列描述SEQ ID NO215Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Glu Leu Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO216的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.264”(xi)序列描述SEQ ID NO216Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Asp Leu Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO217的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.265”(xi)序列描述SEQ ID NO217Lys Ser Lys Val Gly Trp Leu Ile Lys Leu Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO218的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.266”(xi)序列描述SEQ ID NO218Lys Ser Lys Val Lys Val Leu Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO219的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc特征(D)其它資料“XMP.267”(xi)序列描述SEQ ID NO219Lys Ser Lys Val Lys Trp Ala Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO220的資料(i)序列特征
(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.268”(xi)序列描述SEQ ID NO220Lys Ser Lys Val Gly Val Ala Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO221的資料(i)序列特征(A)長度14個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.269”(xi)序列描述SEQ ID NO221Lys Ser Lys Val Lys Val Ala Ile Gln Leu Phe His Lys Lys1 5 10(2)SEQ ID NO222的資料(i)序列特征(A)長度24個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征
(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.277”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置2(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的-Ala/注＝“位置2的丙氨酸是β-1-萘基-取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO222Lys Ala Lys Ala Gln Phe Arg Phe Leu Lys Lys Ser Lys Val Gly Trp1 5 10 15Leu Ile Leu Leu Phe His Lys Lys20(2)SEQ ID NO223的資料(i)序列特征(A)長度15個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.278”(xi)序列描述SEQ ID NO223Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Ala Trp Arg Phe Leu Lys1 5 10 15(2)SEQ ID NO224的資料(i)序列特征(A)長度15個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.279”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置10(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的-Ala/注＝“位置1的丙氨酸是β-1-萘基-取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO224Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Ala Phe Arg Phe Leu Lys1 5 10 15(2)SEQ ID NO225的資料(i)序列特征(A)長度15個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.280”(xi)序列描述SEQ ID NO225Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Ala Phe Arg Phe Leu Lys1 5 10 15(2)SEQ ID NO226的資料(i)序列特征(A)長度15個氨基酸
(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.281”(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞經(jīng)修飾的位點(B)位置10(C)其它資料/標(biāo)記物＝經(jīng)取代的-Ala/注＝“位置10的丙氨酸是β-1-萘基-取代的”(xi)序列描述SEQ ID NO226Ile Lys Ile Ser Gly Lys Trp Lys Ala Ala Ala Arg Phe Leu Lys1 5 10 15(2)SEQ ID NO227的資料(i)序列特征(A)長度12個氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓撲結(jié)構(gòu)線形(ii)分子類型肽(ix)特征(A)名稱/關(guān)鍵詞misc_特征(D)其它資料“XMP.170”(xi)序列描述SEQ ID NO227Lys Trp Lys Ala Gln Lys Arg Phe Leu Lys Met Ser1 5 10
權(quán)利要求
1.治療真菌感染的方法，包括給遭受真菌感染的個體施用治療有效量的BPI蛋白產(chǎn)物。
2.如權(quán)利要求1的方法，其中BPI蛋白產(chǎn)物是BPI的N-末端片段或其二聚體形式。
3.如權(quán)利要求3的方法，其中N-末端片段的分子量約在21kD至25kD之間。
4.如權(quán)利要求1的方法，其中BPI蛋白產(chǎn)物是BPI全蛋白，rBPI23或rBPI21。
5.如權(quán)利要求1的方法，其中BPI蛋白產(chǎn)物是BPI衍生的肽，它具有BPI蛋白氨基酸序列中的從約第142位至約第169位的氨基酸序列，其亞序列和此序列或其亞序列的變異體，其具有抗真菌活性。
6.如權(quán)利要求1的方法，其中真菌感染涉及選自含有假絲酵母菌屬、曲霉菌屬和隱球菌屬組的真菌類。
7.如權(quán)利要求6的方法，其中真菌類是白色假絲酵母。
8.如權(quán)利要求1的方法，其中BPI蛋白產(chǎn)物是經(jīng)靜脈內(nèi)施用的。
9.如權(quán)利要求1的方法，其中BPI蛋白產(chǎn)物是作為氣霧劑施用的。
10.如權(quán)利要求1的方法，包括施用非BPI抗真菌劑的另外的步驟。
11.使用BPI蛋白產(chǎn)物制備治療真菌感染的藥物。
12.聯(lián)合使用BPI蛋白產(chǎn)物和其他抗真菌劑以制備治療真菌感染的藥物。
13.殺死真菌或抑制真菌復(fù)制的方法，包括將真菌與BPI蛋白產(chǎn)物接觸。
14.如權(quán)利要求13的方法進一步包括將真菌類與抗真菌劑接觸。
15.如權(quán)利要求5的方法，其中BPI蛋白產(chǎn)物是選自含有XMP.97(SEQ.ID No92)和XMP.127(SEQ.ID No123)組的BPI-衍生肽。
全文摘要
本發(fā)明涉及治療真菌感染的方法，此方法包括給遭受真菌感染的受試者施用殺菌/誘導(dǎo)通透性(BPI)的蛋白產(chǎn)物。
文檔編號C12P21/02GK1140999SQ9519167
公開日1997年1月22日 申請日期1995年1月13日 優(yōu)先權(quán)日1994年1月14日
發(fā)明者R·G·利特爾, E·利姆, P·J·斯坎諾, L·H·蘭伯特 申請人:愛克斯歐瑪公司